Дезинфицирующее и стерилизующее средство

Изобретение относится к области медицины. Дезинфицирующее средство включает алкилдиметилбензиламмоний хлорид, глиоксаль, глутаровый альдегид, низший спирт, гидрофильное неионогенное ПАВ, трилон Б, гидрофобное неионогенное ПАВ, трибутил- или трикрезилфосфат и функциональные добавки при определенных соотношениях компонентов, % масс. Дезинфицирующее средство обладает повышенными антимикробными, физико-химическими и эксплуатационными свойствами и может быть использовано для дезинфекции санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения и т.п. Изобретение обеспечивает высокую поверхностную активность, смачивающую способность, быстрое смывание средства водой. 3 табл.

 

Изобретение относится к области дезинфицирующих средств композиционного состава широкого профиля применения на основе четвертичных аммониевых соединений (ЧАСов) и диальдегидов (глиоксаля и глутарового альдегида).

Известно большое число сложных составов дезинфицирующих средств на основе указанных действующих веществ (ДВ). Однако многие из них не лишены недостатков:дезинфицирующее средство "Бациллол плюс", фирмы "Боде Хеми ГмбХ и Ко", Германия, содержит до 60% легковоспламеняющихся низших спиртов; средство для дезинфекции и стерилизации изделий медицинского назначения "Сайдекс" требует для приготовления рабочего раствора перед употреблением смешения 2% раствора глутарового альдегида с порошковым активатором (Методические указания по применению средства "Сайдекс", фирма Джонсон и Джонсон Лтд, Великобритания).

К числу недостатков дезинфицирующих средств следует отнести слабые поверхностно-активные, а также моющие свойства, в результате чего на обрабатываемых объектах наблюдается явление фиксации загрязнений, например "Дюльбак растворимый" (фирма "ПФХ СНС", Франция), содержащий в качестве действующего вещества 2,35% глутарового альдегида.

Дезсредство "Бланизол", фирма "Лизаформ Дезинфекшн АГ", Швейцария, содержащее 1% ЧАС и 21% поверхностно-активных веществ, обладает чрезмерным пенообразованием.

Наиболее близким по составу аналогом (прототипом) является препарат "Лизафин" производства АО Петроспирт, С-Петербург, Россия, патент РФ №2145238, кл. A 61 L 2/18 от 10.02.2002, содержащий алкилдиметилбензиламмоний хлорид (30%), глиоксаль (5%), глутаровый альдегид (0,5%), этиловый спирт (5%), синтанол АЛМ-10 (5%), Трилон Б (0,2%) и воду. Препарат представляет собой прозрачный раствор светло-желтого цвета с ощутимым неприятным запахом альдегидов. К недостаткам дезсредства по прототипу следует отнести низкие физико-химические и коллоидные характеристики.

При изучении физико-химических и коллоидных свойств водных растворов дезсредств нами обнаружено, что присутствие в определенном соотношении веществ, обладающих высокой поверхностной активностью, смачивающей, гидротропной, а также обезжиривающей, эмульгирующей и моющей способностями, заметно повышает антимикробную активность.

Задачей настоящего изобретения было создание дезинфицирующего и стерилизующего средства, обладающего высокой поверхностной активностью и смачивающей способностью, обеспечивающими быстрое смывание средства водой, значительно более высокими обезжиривающим, эмульгирующим и моющим действиями, а также повышенной антимикробной активностью. Также довольно важной задачей является улучшение внешнего вида средства.

Поставленная задача решается дополнительным включением в состав дезсредства олеофильных ингредиентов - гидрофобного неионогенного ПАВ и трибутил(трикрезил)-фосфата, а также функциональных добавок - красителя и отдушки. При этом заявляемый состав представляет собой текучую прозрачную жидкость голубого цвета с приятным запахом отдушки.

Предлагаемая композиция (см. табл.1) имеет следующий состав (% масс.):

ЧАС	- 20,0-40,0
Глиоксаль	- 0,4-12,0
и/или Глутаровый альдегид	- 0,4-20,0
Спирты С2-С4	- 3,0-10,0
Гидрофильное неионогенное ПАВ	- 3,0-7,0
Трилон Б	- 0,2-1,2
Трибутил- или трикрезилфосфат	- 0,5-3,0
Гидрофобное неионогенное ПАВ	- 0,5-3,0
Функциональные добавки	- 0,4-1,4
Вода	- до 100

Ниже приведено описание методов оценки антимикробной активности (1), физико-химических и эксплуатационных свойств дезинфицирующего и стерилизующего средства.

Антимикробная активность - оценка антимикробной активности образцов дезинфицирующего и стерилизующего средства проводилась в отношении "диких" штаммов Staphylococcus auruss и Pseudomonas aeruginosa.

Для испытаний использовали только свежеприготовленные культуры микроорганизмов. Для приготовления культурной взвеси, содержащей заданное количество микробных тел в единице объема, использовали 20-часовые микробные культуры. Для оценки эффективности образца дезсредства к 100 мкл микроорганизмов добавляли 100 мкл раствора дезсредства. Время контаминации: 0 мин, 15 мин, 30 мин, 60 мин.

В качестве контроля использовали посев бактериальной суспензии того же разведения, обработанный - а) 5% раствором хлорамина и б) без обработки.

После инкубации пробирок делали высев 50 мкл взвеси и равномерно распределяли на чашки с эритрит-агаром (для определения колоний образующих единиц - КОЕ - после дезинфекции), которые также инкубировали в термостате при 37°С в течение суток.

После истечения срока инкубации подсчитывали число колоний и оценивали степень угнетения роста микроорганизмов по сравнению с контрольными образцами.

Полученные результаты представлены в табл.2.

Поверхностно-активные свойства оценивали известным сталагмометрическим методом по величинам минимального поверхностного натяжения на границе раздела воздух - водный раствор препарата (σ_min мН/м²) при концентрации препарата, равной 1,0%, и коэффициенте активности G_max=dσ/dC, рассчитанных графически по изотерме поверхностного натяжения σ=f(С) в интервале концентраций препарата в растворе 0,001-1,0%.

Смачивающие свойства оценивали общепринятым методом ИСО 80-22-84 по времени самопроизвольного погружения образца хлопчатобумажной ткани в раствор препарата с концентрацией 1,0%. Время измерялось секундомером (сек).

Пенообразующие свойства оценивались по величине объема пены, образующейся в одинаковых условиях генерации ее в 0,1%-ных водных растворах препаратов сразу после образования пены (Vисх) и через 5 мин ее хранения при 20°С (Vτ=5). Измерение проводилось в см³.

Гидротропные свойства - смываемость препарата водой - оценивались по концентрации препарата во 2-й промывной воде. Для этого в химический стакан емкостью 150 см³ помещали 10 см³ препарата и доливали тонкой струей 90 см³ дистиллированной воды (1-я промывная проба) и сразу после этого одним движением руки сливали полученный раствор (˜10% концентрации) в раковину. На остатки раствора в стакане (˜2 см³) наливали тонкой струей 98 см³ дистиллированной воды и перемешивали стеклянной палочкой (2-я промывная проба). В этой пробе (100 см³ ˜0,2% раствора) сталагмометрическим методом измеряли значение поверхностного натяжения σ7 на границе раздела вода/воздух и по изотерме графически определяли точную концентрацию препарата во 2-ой промывной пробе.

Обезжиривающие свойства оценивали весовым методом по количеству отмытого минерального масла. Для этого, на сухое чистое предметное стекло наносили пипеткой 5-6 капель минерального масла марки И 20 А. Стекло взвешивали на аналитических весах (Р загрязн.) и помещали на дно химического стакана. По стенке в стакан наливали 200 см³ 2%-ного водного раствора препарата. Включали мешалку и перемешивали при 40°С в течение 30 мин. После этого раствор сливали, стекло высушивали до постоянного веса при 60°С, охлаждали до комнатной температуры и взвешивали (Р отмыт). Величина ΔР в % рассчитывали по формуле ΔР=[(Р₃-Р_о)/Р₃]·100.

Эмульгирующие свойства оценивали по соотношению объемов выделившегося на поверхности эмульсии масла (V_м, см³) и оставшейся устойчивой эмульсии (V_эм, см³). Для этого 5 см³ подсолнечного масла эмульгировали вручную в 20 см³ 2%-ного водного раствора препарата. Эмульгирование проводили в мерном цилиндре вместимостью 50 см³, интенсивно встряхивая его (1 взмах в сек) 20 раз. После этого через 30 мин измеряли объем всплывшего на поверхности масла и объем устойчивой эмульсии. Соотношение V_м/V_эм использовали для характеристики эмульгирующих свойств препарата.

Моющие свойства оценивали в стандартных условиях лаундерометра весовым способом (метод ИСО 14-25). Результаты отмывки выражали в % отмытого загрязнения.

Кинематическую вязкость определяли с помощью капиллярного вискозиметра.

Концентрацию ионов водорода оценивали потенциометрически с помощью рН-метра.

Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение.

Пример 1.

В 4-х горлую колбу емкостью 250 см³, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 40,0 г 50% водного раствора алкилдиметилбензиламмоний хлорида, 30,0 г 40% водного раствора глиоксаля, 16,0 г 50% водного раствора глутарового альдегида, 0,2 г трилона Б, 3,0 г гидрофильного неионогенного ПАВ - Синтамида-5, 0,5 г гидрофобного ПАВ - моноэтаноламидов кислот кокосового масла, 0,5 г трибутилфосфата, 7,0 г и - пропанола, 0,3 г красителя метиленового синего в виде 0,2% водного раствора, 0,3 г отдушки и доводят водой до 100 г. Смесь перемешивают в течение 10-15 мин при температуре 35-45°С, охлаждают до 20-25°С и выгружают. Состав полученного дезинфицирующего и стерилизующего средства приведен в табл.1

Примеры 2-5.

Получение дезсредств осуществляют в соответствии с методикой примера 1, но меняют ингредиенты и их соотношение. Состав полученных дезсредств приведен в табл.1.

Полученные указанным выше способом варианты составов заявляемого дезсредства были исследованы на их антимикробную активность (1), физико-химические и эксплуатационные способности. Результаты представлены в табл.2 и 3.

При анализе результатов данных табл.2 и 3 хорошо видно, что заявляемое дезсредство (все составы согласно примерам 1-5) существенно превосходит состав согласно прототипу по антимикробным, физико-химическим и эксплуатационным свойствам.

Так, активное воздействие водных растворов заявляемого дезсредства при малых концентрациях сразу подавляет рост патогенных микроорганизмов (время контаминации =0), а водные растворы состава согласно прототипу, в тех же концентрациях начинают подавлять рост патогенных микроорганизмов через 15, а то и 30 мин (табл.2).

С другой стороны, заявляемое дезсредство (примеры 1-5) не только в большей степени снижает поверхностное натяжение на границе фаз, чем состав прототипа но и скорость этого снижения значительно выше (коэффициент G 380-480 против 200, табл.3).

Полученные данные объективно характеризуют интенсивность процессов адсорбции заявляемых препаратов, что сразу отражается на эффективности смачивания (32 сек - против 100 сек), гидротропности - концентрация препарата во 2-ой промывной воде ˜0,05-0,07% против 0,15% у прототипа, а также на обезжиривающей, эмульгирующей и моющей способностях (табл.3, колонки 4, 6, 7, 8, 9 соответственно). По пенообразующей способности, вязкости и рН существенной разницы не обнаружено (табл. 3, колонки 5, 10, 11).

Таким образом, заявляемое дезинфицирующее средство, благодаря увеличенным поверхностно-активным, смачивающим, гидротропным, а также обезжиривающим, эмульгирующим и моющим свойствам, значительно превосходит прототип по антимикробной активности, и может быть использовано для дезинфекции санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения (в том числе стоматологических инструментов, жестких и гибких эндоскопов и инструментов к ним), посуды столовой и лабораторной при инфекциях бактериальной (включая туберкулез), вирусной и грибковой этиологии в лечебно-профилактических учреждениях, детских учреждениях, на коммунальных объектах и предприятиях общественного питания, а также для стерилизации изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты, жесткие и гибкие эндоскопы).

Таблица 1 Процентное содержание компонентов заявляемого состава (примеры 1-5) в сравнении с составом прототипа.
№ п/п	ЧАС	Глиок саль	Глутаровый альдегид	Спирт С2-С4	Трилон Б	Гидрофильное ПАВ	Гидрофобное ПАВ	Трибутил фосфат	Краситель	Отдушка	Вода
1	20,01)	12,0	8,0	И-пропанол 7,0	0,2	Синтамид-5 3,0	Моноэтанол-амиды ККМ 0,5	0,5	0,3	0,3	остальное
2	25,02)	0,4	10,0	Этанол 10,0	0,9	Синтанол-10 7,0	Синтанол-3 3,0	3,0	0,5	0,5	остальное
3	30,03)	8,0	0,4	И-пропанол 8,0	0,2	Неонол АФ9/10 5,0	Неонол АФ9/6 2,0	2,0	0,3	0,2	остальное
4	20,04)	-	20,0	И-пропанол 10,0	0,3	Неонол АФ9/10 4,0	Неонол АФ9/6 1,0	1,0	0,7	0,7	остальное
5	40,05)	0,4	0,4	Бутанол 3,0	1,2	Стеарокс-20 6,0	Стеарокс-6 1,0	1,06)	0,1	0,3	остальное
Прототип	30,0	5,0	0,5	Этанол 5,0	0,2	Синтанол-10 5,0	-	-	-	-	остальное
1) ЧАС - алкилдиметилбензиламмоний хлорид 2) ЧАС - алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорид 3) ЧАС - дидецилдиметиламмоний хлорид 4) ЧАС - смесь алкилдиметилбензиламмоний хлорида и алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида в соотношении 1:1 5) ЧАС - дидецилдиметиламмоний бромид 6) Трикрезилфосфат

Таблица 2 Антимикробная активность заявляемого состава в сравнении с прототипом
Состав	Концентрация растворов, %	Патогенные микроорганизмы	Рост микроорганизмов, КОЕ,
			Время контаминации, мин.
0	15	30	60
Пример №1	0,025	Staphulococcus	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	auruss	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,025	Pseudomonas	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	aeruginosa	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
Пример №2	0,025	Staphulococcus	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	auruss	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,025	Pseudomonas	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	aeruginosa	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
Пример №3	0,025	Staphulococcus	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	auruss	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,025	Pseudomonas	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	aeruginosa	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
Пример №4	0,025	Staphulococcus	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	auruss	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,025	Pseudomonas	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	aeruginosa	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
Пример№5	0,025	Staphulococcus	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	auruss	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,025	Pseudomonas	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
	0,05	aeruginosa	нет роста	нет роста	нет роста	нет роста
Прототип	0,025	Staphulococcus	100	60	нет роста	нет роста
	0,05	auruss	40	нет роста	нет роста	нет роста
	0,025	Pseudomonas	120	70	нет роста	нет роста
	0,05	aeruginosa	60	20	нет роста	нет роста

Таблица 3 Основные физико-химические и эксплуатационные свойства заявляемого состава в сравнении с прототипом.
№ п/п	Свойства / Составы	Поверхностно-активные,	Смачивающие Сек.	Пенообразующие Vисх/V5	Гидротропные %	Обезжиривающие %	Эмульгирующие Vм/Vэм	Моющие %	Вязкость Сст	рН 1% вод. Р-Р
1	Пример 1	32/400	33	120/100	0,05	85	2/23	78	44	4,6
2	Пример 2	31/450	34	130/110	0,04	83	2/23	80	42	5,0
3	Пример 3	34/320	37	120/105	0,06	77	4/21	70	45	4,8
4	Пример 4	30/480	32	140/120	0,03	90	3/22	85	41	5,1
5	Пример 5	33/380	36	125/105	0,07	81	4/21	72	39	4,7
6	Прототип	37/200	100	140/116	0,15	62	5/20	60	36	4,9

Дезинфицирующее и стерилизующее средство, включающее четвертичное аммониевое соединение, глиоксаль и/или глутаровый альдегид, гидрофильное неионогенное поверхностно-активное вещество, трилон Б, низший спирт, гидрофобное неионогенное ПАВ, трибутил (или трикрезил) фосфат и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ЧАС	20,0-40,0
Глиоксаль	0,4-12,0
и/или
Глутаровый альдегид	0,4-20,0
Спирты С2-С4	3,0-10,0
Гидрофильное неионогенное ПАВ	3,0-7,0
Трилон Б	0,2-1,2
Трибутил- или трикрезилфосфат	0,5-3,0
Гидрофобное неионогенное ПАВ	0,5-3,0
Функциональные добавки	0,4-1,4
Вода	До 100