Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике. Сущность способа: у беременных определяют концентрацию эстриола, плацентарного лактогена и интерлейкина 6 в сыворотке крови, вычисляют диагностический показатель (D) по формуле: D=0,05×X₁+0,07×X₂-0,18×X₃-0,37, где X₁ - концентрация эстриола, нг/мл; Х₂ - уровень интерлейкина 6, пг/мл; Х₃ - количество плацентарного лактогена, мг/л, и при D менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития угрозы прерывания беременности, а при D более 0 диагностируют наличие лабораторных признаков, характерных для развития данной патологии. Использование способа позволяет повысить точность диагностики, выявить угрозу прерывания беременности, начиная с ранних сроков гестации, и снизить частоту данного акушерского осложнения.

 

Область применения

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

Уровень техники

Аналогами данного изобретения являются описанные в литературе методы лабораторного исследования, имеющие своей целью прогнозирование угрозы прерывания беременности. В настоящее время наиболее часто в клинической практике для верификации угрозы прерывания беременности используют определение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и аутоантител к ХГЧ, трофобластического бета1-гликопротеина, плацентарного лактогена методом иммуноферментного анализа (1, 4, 7, 8). Несмотря на высокую степень информативности, эти методы не всегда позволяют прогнозировать развитие данной патологии до развития клинических симптомов. Вместе с тем, известно, что самые разные неблагоприятные факторы (инфекционные заболевания, эндокринные изменения, токсические воздействия, фармакопрепараты и т.д.), связь которых с нарушениями развития беременности надежно установлена, воздействуя на состояние организма, влияют в первую очередь на состояние иммунной системы и функциональное состояние ее клеточного и гуморальных звеньев.

Одним из перспективных направлений являются исследования в области иммунологии и иммунопатологии беременности. Прогностически важным критерием невынашивания беременности может служить изменение уровней цитокинов в цервикальной слизи (интерлейкина 8, интерлейкина 4, интерферона - гамма) (5), активности цитотоксических клеток в сыворотке крови (6) и эндометрии (3). Недостатком иммунологических методов исследования для прогнозирования данной патологии является использование показателей лишь одной системы гомеостаза беременной, описательный характер диагностических критериев, отсутствие точного математического расчета.

Прототипом предложенного изобретения является описанный в отечественной литературе способ прогнозирования угрозы прерывания беременности, заключающийся в определении наиболее информативных показателей: содержания Тγ-лимфоцитов из периферической крови до и после инкубации с растворимыми плацентарными факторами (АМГФ), и при снижении экспрессии FcγR на поверхности Тγ-лимфоцитов на 12 и более процентов по отношению к исходному уровню диагностируют угрозу невынашивания плода (2). Недостатком данного метода является трудоемкость исполнения, а также высокие материальные затраты.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации на основании лабораторного исследования сыворотки крови, ориентированного на определение концентрации эстриола, плацентарного лактогена, а также уровня интерлейкина 6.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследование крови проводят натощак, в утренние часы. Венозную кровь в количестве 5 мл забирают в сухую чистую пробирку для исследования концентрации эстриола, плацентарного лактогена, интерлейкина 6. Определение уровня вышеназванных параметров проводят методом иммуноферментного анализа согласно инструкции фирмы производителя, при этом используют следующие тест-системы: «DELFIA» (Финляндия) - определение эстриола, «EasiLisa» (США) - плацентарного лактогена, «EUROGENETICS» (Бельгия) - интерлейкина 6. Измерение оптической плотности образцов проводят на иммуноферментном анализаторе «VICTOR²».

На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа получены информативные признаки и сформировано правило лабораторного прогнозирования угрозы прерывания беременности, которое заключается в определении диагностического индекса (D) по формуле

D=X1×K₁+X2×К₂+Х3×К₃+const,

где значения Х соответствуют иммунологическим параметрам:

X₁ - концентрация эстриола, нг/мл

Х₂ - уровень интерлейкина 6, пг/мл

Х₃ - количество плацентарного лактогена, мг/л

K₁=0,05

К₂=0,07

К₃=-0,18

и const 1=-0,37

При D<0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков угрозы прерывания беременности. При D>0 диагностируют наличие лабораторных признаков развития данной патологии.

Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации (специфичность метода) - 91,0% для нормы, для патологии (информативность метода) - 84,0%. Эффективность метода 89,8%.

Пример 1. Киреева Т.В. (истор. родов 7115), 26 лет, поступила в отделение патологии беременных II акушерского стационара на плановую госпитализацию. Диагноз при поступлении: беременность 16 недель, отягощенный акушерский анамнез (привычное невынашивание). Проведено лабораторное обследование на предмет угрозы невынашивания: концентрация эстриола - 5,59 нг/мл, интерлейкина 6 - 9,4 пг/мл, плацентарного лактогена - 4,26 мг/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=-0,20 (что меньше 0), следовательно, лабораторные признаки развития угрозы прерывания беременности отсутствуют. Пациентке проведено общеукрепляющее лечение. Внутриутробное развитие, роды и период ранней адаптации протекали физиологически. Мать и ребенок были выписаны из роддома на 5 сутки.

Пример 2. Микитюк С.М. (истор. родов №6980), 23 года, в сроке 8 недель госпитализирована в отделение патологии беременности акушерского стационара с угрозой выкидыша. При иммунологическом обследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация эстриола - 0,85 нг/мл, интерлейкина 6 - 19,67 пг/мл, плацентарного лактогена - 0,2 мг/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=1,01; следовательно, имеются лабораторные признаки угрозы прерывания беременности. Диагноз при поступлении: Беременность 8 недель, отягощенный акушерский анамнез (привычное невынашивание, антифосфолипидный синдром, хламидиоз - санирован), компенсированный гипотиреоз), угрожающий выкидыш при поступлении. Женщина выделена в группу риска по развитию угрозы прерывания беременности. В сроке 12 недель пациентка поступила на плановое обследование. При иммунологическом обследование сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация эстриола - 1,85 нг/мл, интерлейкина 6 - 26,74 пг/мл, плацентарного лактогена - 0,61 мг/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=1,48; следовательно, имеются лабораторные признаки угрозы прерывания беременности, проведено соответствующее лечение. Диагноз: Беременность 12 недель, угрожающий выкидыш.

Пример 3. Попова И.С.(истор. родов №6770), 25 лет, госпитализирована в сроке 17-18 недель в стационар второго акушерского отделения по поводу угрожающих преждевременных родов. Диагноз при поступлении: Угроза прерывания беременности, хронический пиелонефрит, хроническая внутриматочная инфекция (хламидиоз). При лабораторном обследование сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация эстриола - 5,15 нг/мл, интерлейкина 6 - 38,06 пг/мл, плацентарного лактогена - 3,9 мг/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=1,85; что позволяет отнести пациентку в группу риска по нарастанию тяжести данной патологии. В 32-33 недели пациентка поступила повторно на плановую госпитализацию. При лабораторном обследовании сыворотки крови получены следующие показатели: концентрация эстриола - 56,59 нг/мл, интерлейкина 6 - 68,1 пг/мл, плацентарного лактогена - 10,3 мг/л. По формуле определили значение диагностического индекса (D). Получили значение D=5,38. Положительный результат указывает на наличие лабораторных признаков угрозы прерывания беременности, что подтверждено клиническим диагнозом: Беременность 32-33 недели, угроза преждевременных родов.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность выявить лабораторные признаки, характерные для развития угрозы прерывания беременности, начиная с первого триместра гестации, и повысить эффективность диагностики данной патологии беременности.

Источники информации, принятые во внимание

1. Алексеева М.Л. Информативность определения хорионического гонадотропина при мониторинге беременности / М.Л.Алексеева, Е.А.Новиков, Н.Д.Фанченко // "Рош - Москва": Сб. мат. семинара (г.Звенигород, март 1994 г.). - г.Звенигород, 1994. - С.13-19.

2. Корулина М.В. / М.В.Корулина, Н.Ю.Сотникова, Л.Б.Брагина, А.А.Мартенова // Патент RU 2077727 С1. Дата публикации 1997.04.20.

3. Кирюшенков П.А. Содержание клеток с фенотипом CD56 и CD95, провоспалительных цитокинов в предиимплантационном эндометрии у женщин с сндромом привычной потери плода / П.А.Кирюшенков, Г.Т.Сухих, В.М.Сидельникова, В.Н.Верясов // "Мать и дитя": Материалы IV Российского форума (г.Москва, 12-15 октября 2004 г.). - М., 2004. - С.90.

4. Кирюшенков П.А. Клинико-иммунологическое значение аутоантител к ХГ при невынашивании беременности / П.А.Кирюшенков, Г.Т.Сухих, Л.В.Ванько, И.В.Пономарева // Акушерство и гинекология. - 1996. - №4. - С.14-16.

5. Макаров О.В. Изменение цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза / О.В.Макаров, С.И.Каюкова, В.А.Стаханов // "Мать и дитя": Материалы IV Российского форума (г.Москва, 12-15 октября 2004 г.). - М., 2004. - С.122-123.

6. Пелевина М.И. Особенности иммунного статуса у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и урогенитальной инфекцией / М.И.Пелевина, Л.В.Посисеева, Н.Ю.Сотникова и др. // "Мать и дитя": Материалы IV Российского форума (г.Москва, 12-15 октября 2004 г.). - М., 2004. - С.156-157.

7. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии: Справочник. - М.: ЭликсКом, 2004. - 79 с.

8. Шмагель К.В. Трофобластический β₁-гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве / К.В.Шмагель, В.А.Черешнев // Акушерство и гинекология. - 2003. - №6. - С.6-9.

Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации, включающий исследование крови, отличающийся тем, что у беременных определяют концентрацию эстриола, плацентарного лактогена и уровень интерлейкина 6 в сыворотке крови, вычисляют диагностический показатель (D) по формуле:

D=0,05·X₁+0,07·X₂-0,18·X₃-0,37,

где X₁ - концентрация эстриола, нг/мл;

Х₂ - уровень интерлейкина 6, пг/мл;

Х₃ - количество плацентарного лактогена, мг/л,

и при D менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития угрозы прерывания беременности, а при D более 0, диагностируют наличие лабораторных признаков, характерных для развития данной патологии.