Система ввода для биологического компонента

Изобретение касается систем управляемого орального или анального ввода биологического компонента, а также способа обеспечения продленного ввода бактерий в живой организм. Система управляемого орального или анального ввода содержит средство ввода в виде гидрофильного агента и бактерии; или модификатор вязкости, средство ввода в виде гидрофильного агента и бактерии; или электролитический агент, средство ввода в виде гидрофильного агента и бактерии; или модификатор вязкости, электролитический агент, средство ввода в виде гидрофильного агента и бактерии. Гидрофильный агент обеспечивает вязкость от 4000 мПа до 15000 мПа. При этом гидрофильный агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из:

(a) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой смолы, смолы рожкового дерева, смолы акации, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы;

(b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин;

(c) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, эфир гликолевой кислоты крахмала натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтил метилцеллюлозы, гидроксипропил метилцеллюлозы, гидроксиэтил этилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы;

(d) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной белковой смеси. Заявленные системы получают путем высушивания компонентов, смешивания высушенных компонентов с последующим прессованием. При этом отношение бактерий к гидрофильному агенту лежит в диапазоне 1:0,33 к 1:1,33. Заявленные системы, получаемые простым методом смешения сухих компонентов и прямым сжатием их смеси, позволяют управляемо вводить бактерии в конкретные области желудочно-кишечного тракта, обеспечивают постепенное высвобождение бактерий в течение продолжительного времени, вместе с тем обеспечивая сохранность и жизнеспособность бактерий до доставки в место высвобождения. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 13 табл., 13 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Система управляемого орального или анального ввода биологического компонента, характеризующаяся тем, что она содержит средство ввода в виде гидрофильного агента, обеспечивающего вязкость от 4000 до 15000 мПа, при этом гидрофильный агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из:

(a) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой смолы, смолы рожкового дерева, смолы акации, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы;

(b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин;

(c) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, эфир гликолевой кислоты крахмала натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы;

(d) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной смеси белков; и лиофилизированные бактерии,

полученная путем смешивания высушенных компонентов с последующим прессованием в форме, причем отношение бактерий к гидрофильному агенту лежит в диапазоне 1:0,33 к 1:1,33.

2. Система ввода по п.1, в которой система ввода представляет собой монолитную таблетку.

3. Система ввода по п.1, в которой система ввода представляет собой капсулу.

4. Система управляемого орального или анального ввода бактерий, характеризующаяся тем, что она содержит модификатор высвобождения и средство ввода в виде гидрофильного агента, обеспечивающего вязкость от 4000 до 15000 мПа, при этом гидрофильный агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из:

(a) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой смолы, смолы рожкового дерева, смолы акации, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы;

(b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин;

(c) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, эфир гликолевой кислоты крахмала натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы;

(d) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной смеси белков; и лиофилизированные бактерии,

полученная путем смешивания высушенных компонентов с последующим прессованием в форме, причем отношение бактерий к гидрофильному агенту лежит в диапазоне 1:0,33 к 1:1,33.

5. Система ввода по п.4, в которой модификатор высвобождения выбран из:

(а) производной морских водорослей, выбранной из альгиновой кислоты, альгината натрия, агара, декстрана и карагинана; (b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин; (с) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной белковой смеси; (d) полимера, выбранного из группы, состоящей из карбоксиполиэтилена, акрилата, полиалкиленгликоля или поливинилпирролидона, и (е) крахмала, выбранного из группы, состоящей из рисового, зернового или картофельного крахмала; (f) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой камеди, рубиниевой смолы, аравийской камеди, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы; (g) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гликолята натриевого крахмала, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы; (h) кремнезема, силиката алюминия, кремнекислого магния, алюминиевого кремнекислого магния, кремнекислого натрия или полевого шпата;

(i) гидроокиси алюминия и (j) полимера, выбранного из группы, состоящей из акрилата, карбоксиполиэтилена, полиалкиленгликоля или поливинилпирролидона.

6. Система ввода по п.4, в которой средство ввода представляет собой монолитную таблетку.

7. Система ввода по п.4, в которой средство ввода представляет собой капсулу.

8. Система управляемого орального или анального ввода бактерий, характеризующаяся тем, что она содержит электролитический агент и средство ввода в виде гидрофильного агента, обеспечивающего вязкость от 4000 до 15000 мПа, при этом гидрофильный агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из:

(a) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой смолы, смолы рожкового дерева, смолы акации, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы;

(b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин;

(c) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, эфир гликолевой кислоты крахмала натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы;

(d) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной смеси белков; и лиофилизированные бактерии,

полученная путем смешивания высушенных компонентов с последующим прессованием в форме, причем отношение бактерий к гидрофильному агенту лежит в диапазоне 1:0,33 к 1:1,33.

9. Система ввода по п.8, в которой электролитический агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из: (а) соли выбранной из группы, содержащей натрий, кальций, калий или соли магния; (b) аминокислоты и (с) ионного соединения.

10. Система ввода по п.8, в которой средство ввода представляет собой монолитную таблетку.

11 Система ввода по п.8, в которой средство ввода представляет собой капсулу.

12. Система ввода по п.8, в которой электролитический агент создает величину рН внутри лекарственной формы, физиологически приемлемую для воспроизведения лиофилизированных бактерий.

13. Система управляемого орального или анального ввода бактерий, характеризующаяся тем, что она содержит электролитический агент, модификатор высвобождения и средство ввода в виде гидрофильного агента, обеспечивающего вязкость от 4000 до 15000 мПа, при этом гидрофильный агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из:

(a) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой смолы, смолы рожкового дерева, смолы акации, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы;

(b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин;

(c) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, эфир гликолевой кислоты крахмала натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтил метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы;

(d) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной смеси белков; и лиофилизированные бактерии,

полученная путем смешивания высушенных компонентов с последующим прессованием в форме, причем отношение бактерий к гидрофильному агенту лежит в диапазоне 1:0,33 к 1:1,33.

14. Система ввода по п.13, в которой модификатор высвобождения выбран из (а) производной морских водорослей, выбранной из альгиновой кислоты, альгината натрия, агара, декстрана и карагинана; (b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин; (с) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной белковой смеси; (d) полимера, выбранного из группы, состоящей из карбоксиполиэтилена, акрилата, полиалкиленгликоля или поливинилпирролидона, и (е) крахмала, выбранного из группы, состоящей из риса, обычного или картофельного крахмала; (f) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой камеди, рубиниевой смолы, аравийской камеди, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы; (g) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гликолята натриевого крахмала, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы; (h) кремнезема, силиката алюминия, кремнекислого магния, алюминиевого кремнекислого магния, кремнекислого натрия или полевого шпата;

(i) гидроокиси алюминия и полимера, выбранного из группы, состоящей из акрилата, карбоксиполиэтилена, полиалкиленгликоля или поливинилпирролидона.

15. Система ввода по п.13, в которой электролитический агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из: (а) соли, выбранной из группы, содержащей натрий, кальций, калий или соли магния; (b) аминокислоты и (с) ионного соединения.

16. Система ввода по п.13, в которой средство ввода представляет собой монолитную таблетку.

17. Система ввода по п.13, в которой средство ввода представляет собой капсулу.

18. Система ввода по п.13, в которой электролитический агент создает величину рН внутри лекарственной формы, физиологически приемлемую для воспроизведения лиофилизированных бактерий.

19. Система для управляемого орального или анального ввода бактерий, содержащая от 5 до 40% гидрофильного агента общим весом приблизительно от 5 до 40% модификатора высвобождения лекарственного средства общим весом приблизительно от 1 до 40% электролитического агента и бактерии, причем гидрофильный агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из:

(a) смолы, выбранной из группы, состоящей из трагакантовой смолы, смолы рожкового дерева, смолы акации, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гатовой смолы или галактомерной смолы;

(b) полисахарида, выбранного из группы, содержащей пектин и мальтодекстрин;

(c) производной целлюлозы, выбранной из группы, состоящей из метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, эфир гликолевой кислоты крахмала натрия, карбоксиметилцеллюлозы натрия или кальция, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, этилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, фталатацетата целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы;

(d) полипептида, выбранного из группы, состоящей из желатина, коллагена, казеина или гетерогенной смеси белков; и лиофилизированные бактерии,

полученная путем смешивания высушенных компонентов с последующим прессованием в форме, причем отношение бактерий к гидрофильному агенту лежит в диапазоне 1:0,33 к 1:1,33.

20. Система ввода по п.19, в которой гидрофильный агент представляет собой, по меньшей мере, одну из производных целлюлозы и галактомерной смолы.

21. Система ввода по п.19, в которой производная целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.

22. Система ввода по п.19, в которой модификатор высвобождения лекарственного средства представляет собой, по меньшей мере, одну из групп, состоящих из полисахарида и полипептида.

23. Система ввода по п.22, в которой полисахарид является пектином.

24. Система ввода по п.19, в которой электролитический агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из углекислого натрия, бикарбоната натрия, фосфорно-кислого натрия и углекислого кальция.

25. Предварительно составленная смесь, предназначенная для получения систем управляемого ввода бактерий по любому из пп.1-24, содержащая от 5 до 40% гидрофильного агента общим весом приблизительно от 5 до 40% модификатора высвобождение общим весом приблизительно от 1 до 40% электролитического агента и бактерий.

26. Предварительно составленная смесь по п.25, в которой система ввода представляет собой монолитную таблетку, изготовленную способом прямого сжатия.

27. Предварительно составленная смесь по п.26, в которой гидрофильный агент представляет собой, по меньшей мере, одну из производных целлюлозы и галактомерной смолы.

28. Предварительно составленная смесь по п.27, в которой производная целлюлозы является гидроксипропилметилцеллюлозой.

29. Предварительно составленная смесь по п.25, в которой модификатор высвобождения лекарственного средства является, по меньшей мере, одной группой, состоящей из полисахарида и полипептида.

30. Предварительно составленная смесь по п.29, в которой полисахарид - пектин.

31. Предварительно составленная смесь по п.25, в которой электролитический агент выбран, по меньшей мере, из одной группы, состоящей из углекислого натрия, бикарбоната натрия, фосфорно-кислого натрия и углекислого кальция.

32. Способ обеспечения продленного ввода бактерий в живой организм, содержащий следующие стадии:

(a) высушивание, по меньшей мере, одной из групп, состоящей из модификатора высвобождения, электролита и гидрофильного агента;

(b) добавление высушенного материала к бактериям;

(c) смешивание и прессование высушенных композиций.