Лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами

Изобретение относится к области фармакологии и касается разработки нового комплексного препарата на основе интерферона с антиоксидантным комплексом для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии, при этом лекарственное средство дополнительно содержит кальция патотенат, обладающий антитоксической активностью, противовоспалительным и регенерирующим свойствами, а также антибактериальные или антисептические компоненты, способствующие усилению противомикробного действия или пробиотики (и/или пребиотики), нормализующие микробиоценоз, что способствует восстановлению иммунных сил организма, восстановлению деятельности желудочно-кишечного тракта. Изобретение обеспечивает уменьшение риска осложнений заболеваний, снижение токсического действия антибиотикотерапии и особенностей заболевания, повышение эффективности лечения. 8 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к фармакологии и касается создания нового лекарственного средства широкого спектра действия на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии.

Инфекционная патология всегда занимала ведущее место по распространенности среди людей во всех странах мира. В России, как и во всем мире, в последние десятилетия наблюдается увеличение количества многих инфекционных болезней: растет заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами, ВИЧ, осложнилась ситуация с острыми кишечными инфекциями, вновь стали регистрироваться такие заболевания, как сыпной тиф, малярия. Возрастает количество зоонозов: боррелиозы, в том числе болезнь Лайма, отличающаяся разнообразием клинических проявлений и форм заболевания, иерсиниозы (кишечный иерсиниоз, псевдотуберкулез). Остается высоким уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ несмотря на усилия органов здравоохранения и многочисленных научных коллективов.

Высока заболеваемость урогенитальными, проктологическими инфекциями: до 80-90% женщин детородного возраста имеют те или иные урогенитальные заболевания. На первом месте стоят микоуреаплазмозы, далее - хламидиоз, трихомониаз, хронические вирусные инфекции - герпетическая инфекция 1 и 2 типов, цитомегаловирусная инфекция и т.д. Эти инфекции в силу особенностей клиники не диагностируются на ранних стадиях заболевания и, как правило, переходят в хронические, персистентные формы, которые трудно поддаются лечению антимикробными препаратами и сопровождаются существенными нарушениями в иммунной системе. Они являются причиной преждевременных родов, внутриутробной патологии плода, невынашивания плода, бесплодия. Лечение этих заболеваний остается на сегодня серьезной проблемой.

Проктологические заболевания выявляются у 50-70% людей в возрасте после 40 лет, большая часть из них обусловлена инфекционно-воспалительными процессами: парапроктиты, проктиты, папиллиты, эрозивно-язвенные поражения, воспалительные процессы при геморрое, анальных трещинах и т.д. Среди специалистов существует мнение, что до 40-70% случаев неспецифические колиты начинаются с проктитов (т.е. являются восходящими). Клиника колитов варьирует от доброкачественных ограниченных форм до тяжелых непрерывнотекущих язвенных процессов, требующих расширенного хирургического вмешательства. Консервативное лечение проктологических заболеваний не всегда эффективно, что объясняется переходом инфекционного процесса в хронические формы, образованием антибиотикоустойчивых штаммов возбудителей и их ассоциаций, формированием дисбактериозов, угнетением факторов неспецифической защиты и иммунной системы организма человека.

Инфекционно-воспалительные процессы сопровождаются выраженными токсическими проявлениями, отеками, вызывающими нарушения кровообращения, трофики органов и тканей, различными функциональными нарушениями.

Однако и острые инфекционные заболевания, выявленные на ранней стадии болезни, зачастую плохо поддаются лечению антибактериальными препаратами и переходят в хронические формы. Причиной этого чаще всего является устойчивость микрофлоры к антибиотикам: первичная - из-за неправильно подобранного препарата или приобретенная в результате длительного применения препарата, особенностей возбудителя (ассоциации возбудителей), активации условно-патогенной флоры. Отсутствие эффективности лечения использованным препаратом обусловливает необходимость либо увеличения дозы, либо замены антибиотика, что в свою очередь приводит к усилению побочных эффектов, токсическому воздействию на печень и другие органы, к формированию еще более тяжелых дисбактериозов, угнетению естественных защитных механизмов, иммуносупрессии, ухудшению состояния больного.

Огромные средства ежегодно вкладываются в разработку новых антибактериальных препаратов для решения этой проблемы, но вопрос эффективности лечения для многих инфекций по-прежнему актуален.

Изложенное выше, а также доказанное научно положение, что антибиотики подавляют рост микроорганизмов, но конечная элиминация их - это функция системы иммунитета, свидетельствуют о том, что лечение инфекционных заболеваний воздействием только на возбудителя инфекции практически невозможно. Терапия должна быть только комплексной, и обязательной составляющей в схемах лечения должно быть воздействие на защитные силы организма.

В настоящее время существует достаточно широкий ассортимент препаратов, воздействующих на иммунную систему, но наиболее изученными и перспективными среди них являются препараты интерферона.

В практике здравоохранения используется достаточно много лекарственных форм препаратов интерферона для инъекционного и местного применения. Известно, что при многих заболеваниях наиболее целесообразными являются препараты для местного применения, поскольку именно эта форма может обеспечить более высокие концентрации активных компонентов непосредственно в очаге поражения. Многолетний опыт применения таких препаратов свидетельствует об отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению интерферона. Доказано, что указанный способ применения интерферона не вызывает выработки антиинтерфероновых антител, которые существенно снижают эффективность терапии.

Наиболее широко используются ректальные суппозиторные формы интерферона, поскольку этот способ введения обеспечивает быстрое поступление интерферона в кровяное русло, при этом фармакокинетика совпадает с таковой при инъекционном введении. Изучена фармакокинетика интерферона и при вагинальном способе введения. Доказано, что вещества белковой природы с молекулярной массой до 25-30 кД достаточно быстро и полно всасываются через вагинальные слизистые, медленнее и менее полно всасываются вещества с молекулярной массой более 50-52 кД.

Широкие клинические испытания препаратов интерферона, в частности Виферона, по изучению клинической эффективности в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний с расширенными иммунологическими исследованиями показали, что на фоне виферонотерапии нормализация иммунного и цитокинового статуса и клиническая реабилитация происходит значительно быстрее, чем без использования интерферона.

Есть опыт практического применения препарата «Виферон, суппозитории» (рекомбинантный интерферон альфа-2) совместно с антибактерильными препаратами, который свидетельствует о высокой эффективности его при лечении целого ряда урогенитальных инфекций (уреа и микоплазмозы, хламидиоз, вагиноз, кандидоз, и др.), и других инфекционно-воспалительных заболеваний.

Однако отрицательной стороной антибиотикотерапии является токсическое воздействие на печень и другие органы, аллергические реакции, побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, желудочно-кишечных расстройств, гастритов, изъязвления слизистых желудочно-кишечного тракта и т.д. Не менее существенно и то, что многие антибиотики разрушаются ферментами в желудочно-кишечном тракте, что существенно снижает их эффективность Использование антибиотиков одновременно с Вифероном в суппозиторной форме приводит к укорочению сроков элиминации возбудителя из организма, уменьшению количества побочных эффектов, сокращению сроков приема антибиотиков за счет нормализации функций иммунной системы.

Поскольку многие антибиотики эффективны при местном, в т.ч. ректальном применении, в ряде случаев отдается предпочтение этому способу введения, особенно в педиатрической практике. Исходя из изложенного очевидна целесообразность разработки суппозиторных форм иммуномодуляторов совместно с антибиотиками.

Кроме того, инфекционно-воспалительные заболевания, тем более хронические, леченные антибактериальными препаратами, сопровождаются серьезными нарушениями биоценоза, в первую очередь кишечника, влагалища, ротовой полости.

Доказано, что состояние защитных сил организма во многом определяется и жизнедеятельностью микрофлоры желудочно-кишечного тракта, которая выполняет многообразные важнейшие функции: процессы переваривания и всасывания из кишечника, трофику его, антиинфекционную, противовоспалительную защиту организма, синтез витаминов, иммунные реакции и т.д.

Изменение состава кишечной микрофлоры влияет на все физиологические процессы, моторику кишечника, снижает защитные силы слизистого барьера ЖКТ, создает условия для развития дисбактериоза. Формирование дисбактериозов приводит к дальнейшему ухудшению состояния больного, нарушению защитных функций организма и обусловливает необходимость проведения мер не только по восстановлению иммунных сил организма, но и биоценоза.

В практике используется большое количество препаратов, нормализующих микрофлору кишечника. Это препараты лактобактерий, бифидобактерий, кишечной палочки, споровые бактерии, которые являются антагонистами широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Они восстанавливают микробиоценоз желудочно-кишечного тракта, вагинальной, ротовой полостей, активизирует процессы пищеварения, синтез аминокислот и витаминов, повышают неспецифическую устойчивость организма. Изготавливаются препараты в различных лекарственных формах: для перорального, ректального, вагинального применения.

Однако в последние годы доказано, что не всегда удается получить стабильные результаты в нормализации биоценоза только за счет указанных препаратов. Для того чтобы нормофлора прижилась и осуществляла свои многообразные функции, необходимо учитывать особенности существования и энергетических потребностей этих микроорганизмов. Известно, что такие вещества, как лактулоза, лактитол, инулин и др., называемые пребиотиками, стимулируют размножение собственной флоры и способствует приживлению препаратов нормофлоры (лакто, бифидобактерий).

Использование препаратов нормофлоры и пребиотиков является оправданным в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний в комплексе с другими препаратами или по завершении основных курсов терапии, и это свидетельствует о целесообразности разработки для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний комплексных препаратов, обладающих иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим, пробиотическим свойствами.

В настоящее время известно лекарственное средство, обладающее противовирусной и иммуномодулирующей активностью - Кипферон (патент RU №2073522, класс А61К 38/21, 39/395, 1997) на основе интерферона человеческого рекомбинантного альфа типа с комплексным иммуноглобулиновым препаратом, содержащим иммуноглобулины классов А, М, G и обладающее противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Однако в данном препарате содержатся антитела, получаемые из крови человека, и как все препараты крови, этот препарат потенциально опасен с точки зрения контаминации его человеческими вирусами или другими агентами, что существенно ограничивает сферу его применения. Состав этого препарата не наделяет его дополнительными эффектами, свойственными разрабатываемому препарату.

Известно германийорганическое соединение (патент RU 2104032 С1, 10.02.1998), обладающее антитоксическим, противовоспалительным, антигипоксантным, иммуностимулирующим, адаптогенным, репарантным, ноотропным, антиоксидантным, противовирусным, противоопухолевым свойствами. Это соединение рекомендовано для применения в косметических препаратах и в качестве пищевых добавок, в том числе для усиления лечебного эффекта лекарственных средств. Используется в ветеринарии.

Известно лекарственное средство Генферон (патент RU №2201212, класс А61К 9/00, 2003), обладающее иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием. Недостатком Генферона является отсутствие в его составе противовоспалительных, антитоксических, пробиотических компонентов, что значительно сокращает спектр его действия.

Известно лекарственное средство Виферон (патент RU №2024253, класс А61К 9/02, 1994), содержащее генно-инженерный интерферон альфа-2, антиоксиданты - аскорбиновую кислоту и альфа-токоферол. Показано, что специфическая активность интерферона существенно возрастает в присутствии антиоксидантов. Данное лекарственное средство принято как ближайший аналог. Однако указанное средство не обладает широтой диапазона действия разрабатываемого препарата.

Перечисленные выше патогенетические особенности инфекционно-воспалительных заболеваний и отсутствие в арсенале практической службы здравоохранения зарегистрированных комплексных иммуномодулирующих лекарственных средств с необходимым спектром действия обусловливают целесообразность разработки новых препаратов с более широким механизмом действии.

Задачей настоящего изобретения является создание комплексного препарата на основе интерферона с антиоксидантным комплексом и дополнительными компонентами, усиливающими эффективность препарата, расширяющими спектр его действия, уменьшающие риск осложнений заболеваний, снижающий токсические проявления терапии и особенностей заболевания.

Техническим результатом является создание лекарственного средства, уменьшающего риск возникновения осложнений заболеваний, снижение токсических проявлений терапии, в частности - антибиотикотерапии, повышение эффективности лечения. Препарат разработан в форме суппозиториев (ректально-вагинальных), мази, геля, крема.

Технический результат получен введением в состав препарата новых компонентов. Для решения поставленной задачи был испытан ряд веществ, обладающих необходимыми свойствами, и выбраны наиболее приемлемые для данной лекарственной формы. В препарат на основе интерферона с витаминным комплексом (токоферола ацетат, аскорбиновая кислота или соли аскорбиновой кислоты) дополнительно включены кальция пантотенат, антибактериальные или про- и/или пребиотики, а также вспомогательные вещества: эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты, формообразующие при следующих соотношениях компонентов на 1 г препарата (мазь, гель, крем, суппозиторий):

Интерферон человеческий рекомбинантный
альфа, и/или бета, и/или гамма типов	10МЕ - 25 млн ME
Токоферола ацетат	0,001-0,2 г
Аскорбиновая кислота или ее соли	0,001-0,1 г
Кальция пантотенат	0,05-0,4 г
Антибактериальное и/или антисептическое	0,005-0,4 г
Пробиотики и/или	до 5 млрд КОЕ.
Пребиотики	0,05-0,2 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Интерферон является полифункциональным низкомолекулярным белком, обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, антивирусной и антибактериальной активностью. Особенностью действия интерферона является зависимость его эффектов е от дозы: при использовании малых и средних доз более выражены иммуномодулирующее, регенерирующее действия и, как правило, такие дозы используются при лечении заболеваний легкой и средней тяжести, при хронических формах заболеваний. Высокие дозы интерферона обусловливают антипролиферативный, антивирусный эффекты. Их применение обосновано в онкологии, при тяжелых вирусных инфекциях (при поражениях центральной нервной системы, внутренних органов, при тяжелых вирусных гепатитах и др.). Токоферола ацетат в комплексе с аскорбиновой кислотой или ее производными являются витаминами и относятся к группе средств, регулирующих метаболические процессы. Они обладают антиоксидантными свойствами, ограничивают повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизируют клеточные мембраны. Доказано синергидное действие этих компонентов при совместном использовании, усиливающее противовирусную активность интерферона

Кальция пантотенат оказывает метаболическое действие, обладает антитоксическим свойством при токсикозах беременности, заболеваниях печени, уменьшает токсическое действие медикаментов, в том числе антибиотиков, ускоряет процессы регенерации, обладает антиаллергическим действием, восполняет дефицит пантотеновой кислоты, поддерживает нормальную секреторную и кинетическую функции кишечника, стимулирует размножение нормальной флоры кишечника, способствует восстановлению биоценоза. Включение кальция пантотената в комплексный препарат на основе интерферона с антиоксидантами способствует расширению спектра действия препарата, а также уменьшению риска побочных эффектов и снижению токсического действия атибиотикотерапии.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство дополнительно содержит кальция пантотенат в следующих соотношениях на 1 г препарата:

Пример 1

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа	100МЕ - 5 млн ME
Токоферола ацетат	0,01-0,1 г
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия или кальция	0,001-0,05 г
Кальция пантотенат	0,1-0,2 г
Антибактериальное и/или антисептическое или	0,001-0,2 г
Пробиотики и/или	до 5 млрд КОЕ
Пребиотики	0,05-0,2 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Кроме того, повышение антибактериальной активности препарата достигается введением веществ из ряда антибиотиков: макролидов - джозамицин, кларитромицин и др.; группы тетрациклинов - доксициклин, тетрациклин, группы линкосамидов-линкомицин, клиндамицин, из производных группы нитроимидазолов - метронидазол, тинидазол, орнидазол, из производных нитрофурана - нифурател, нитрофуран, а также использованием антисептических препаратов из ряда - хлоргексидин, мирамистин и др. Использование этих компонентов показано на следующих примерах:

Пример 2

Интерферон человеческий рекомбинантный бета	100-15 млн ME
Токоферола ацетат	0,010-0,1 г
Аскорбат натрия или кальция	0,001-0,02 г
Кальция пантотенат	0,05-0,2 г
Метронидазол или доксициклин или	0,1-0,2 г
Тинидазол	0,1-0,2 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Метронидазол - препарат широкого спектра действия, активен в отношении анаэробной, аэробной флоры, простейших, используется в урогенитальной практике в силу особенностей микробного пейзажа при этой патологии. Аналогичен спектр действия и тинидазола. Доксициклин обладает широким спектром антибактериальной активности, высокоэффективен при лечении многих бактериальных инфекций, в том числе при хламидиозах, микоплазмозах, боррелиозах, включая урогенитальные, используется при подготовке к хирургическим операциям и т.д.

Пример 3

Интерферон человеческий рекомбинантный гамма	100 МЕ - 5 млн МЕ
Токоферола ацетат	0,002-0,2 г
Аскорбиновая кислота или ее соли	0,001-0,1 г
Кальция пантотенат	0,05-0,2 г
Джозамицин или	0,1-0,2 г
Хлоргексидин или мирамистин	0,01-0,2 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Джозамицин - макролид широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие, используется при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях. Хлоргексидин и мирамистин - антисептики, активны в отношении как аэробных, так и анаэробных бактерий. Мирамистин дополнительно обладает антигрибковой активностью. Эти свойства наиболее ценны в лечении урогенитальных заболеваний, особенно при вагинальном способе введения.

Доказано, что тяжелые и длительные инфекционно-воспалительные заболевания, хронические формы их, продолжительные курсы антибактериальной терапии приводят к дисбиозам. Нормализация микробиоценоза является важным звеном восстановления состояния здоровья.

В связи с этим лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирущим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами дополнительно может содержать пробиотические и пребиотические компоненты.

В качестве пробиотиков используются лактобактерии, ацидофильные, бифидобактерии в определенном объеме питательного субстрата для культивирования микроорганизмов или с добавлением пребитиков из ряда - лактулоза, лактитол, инулин. Исследованиями доказано, что лактитол проявляет выборочную стимуляцию роста преимущественно лактобцилл и бифидобактерии, ответственных за синтез витаминов, стимулирование иммунной системы, снижение холестерина в крови и т.д. Летучие жирные кислоты, образующиеся при росте сахаролитических бактерий, снижают рН в толстом кишечнике, вагинальной полости до слабокислой, что приводит к подавлению роста условно-патогенных бактерий. Кроме этого, показано, что лактитол ингибирует адгезию условно-патогенных бактерий к эпителию клеток слизистых оболочек. На следующих примерах показаны количественные соотношения указанных компонентов:

Пример 4

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа и/или бета	50 МЕ - 1 млн ME
Токоферола ацетат	0,02-0,1 г
Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота	0,01-0,03 г
Кальция пантотенат	0,1-0,2 г
Бифидумбактерии (штамм ЛВА-3 или 791)	от 500 млн КОЕ
Основа и вспомогательный вещества	остальное

Пример 5

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа или гамма	10 МЕ-5 млн ME
Токоферола ацетат	0,015-0,02 г
Аскорбат натрия или аскорбат кальция	0,01-0,02 г
Кальция пантетонат	0,1-0,2 г
Ацидофильные лактобактерии (шт.К3Ш24) в среде культивирования	от 100 млн КОЕ
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Пример 6

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа и бета	500 МЕ - 1 млн ME
Токоферола ацетат	0,002-0,2 г
Аскорбиновая кислота или ее соли	0,001-0,1 г
Кальция пантотенат и/или	0,1-0,2 г
Лактобактерии (plantarum 8P-A3) в среде культивирования	не менее 5 млрд
Лактулоза или лактитол	0,1 г 0,2 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Для решения технологической задачи - создание мягкой лекарственной формы в виде суппозиториев, мази, геля, крема - используются эмульгаторы (они же стабилизаторы гетерогенных дисперсных систем). Достаточно широко в медицинских препаратах используется твин-80, имеющий высокую величину гидрофильно-липофильного баланса и обладающий высокой солюбизирующей активностью в концентрации 0,5%. Использование таких веществ позволяет обеспечить более полное высвобождение активных ингредиентов из лекарственной формы, лучшее распределение и проникновение лекарственных веществ через кожные и слизистые покровы. Дополнительно для более равномерного распределения лекарственной формы используется натрия лаурилсульфат, являющийся также поверхностно-активным веществом. Использование этих компонентов показано на следующем примере.

Пример 7

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа или бета,	50 МЕ - 10 млн МЕ
Токоферола ацетат	0,01-0,05 г
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия	0,001-0,01 г
Кальция пантотенат	0,05-0,2 г
Клиндамицин или	0,1-0,2 г
Мирамистин	0,01-0,2 г
Твин-80	0,005-0,01 г
Натрия лаурилсульфат	0,0005-0,001 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

Стабилизация физических, химических, биологических свойств обеспечивается комплексно: использованием высокомолекулярных соединений, поверхностно-активных веществ, консервантов, антиоксидантов.

Известно, что применение поверхностно-активных соединений с высокомолекулярными веществами (ВМВ) повышает химическую устойчивость лекарственных средств. При этом стабилизирующее действие осуществляется путем мицеллообразования и связывания молекул лекарственных веществ с мицеллами с последующим более медленным высвобождением лекарственных веществ, т.е. достигается эффект пролонгированного высвобождения активных компонентов. В качестве ВМВ могут быть использованы декстраны с различными молекулярными массами, гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК), поливинилпирролидон. В качестве консервантов для защиты препарата от бактериальной контаминации используются вещества из ряда: бензиловый спирт, бензакония хлорид, бензойная, сорбиновая кислоты (применяются в случае отсутствия антибактериальных компонентов).

Формообразующие вещества могут быть выбраны из ряда: гидрофобная основа для суппозиториев - масло какао с твердым жиром, или другие растительные жиры, или готовые суппозиторные основы типа Витебсол, или Масупол, или Лазупол, или аналог масла какао - Кува-900, или Пакер-21, или Hisomel 100, 500. Для мазей - смеси ланолина с вазелином, углеводородные основы. Гидрофильная основа - производные целлюлозы, полиэтиленоксиды, поливинилпирролидон, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот. В качестве дифильной основы - полиэтиленоксиды с твердыми жирами. Основа для крема - смесь ланолина безводного или водного с растительными маслами.

Изготавливаются препараты традиционными методами. Подготовка основ для суппозиториев, мазей (гидрофильных, гидрофобных, эмульсионных) производится в предварительно простерилизованных емкостях (реакторах) с вращательными лопастями и управляемым подогревом. Компоненты основы в измельченном виде вносятся в емкость, смесь гомогенизируется, стерилизуется. Отдельно готовятся активные компоненты, измельчаются, вносятся в подготовленную основу, далее вносятся жидкие вещества. После тщательного перемешивания смесь под давлением поступает в дозирующее устройство для фасовки в соответствующие емкости. (Технология мягких лекарственных форм. Санкт-Петербург, СпецЛит, 2004 г.)

На следующих примерах показаны конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 8.

Суппозитории ректально-вагинальные массой 1 г

Интерферон человеческий рекомбинантный
альфа или бета	100 МЕ - 10 млн МЕ
Токоферола ацетат	0,002-0,2 г
Аскорбат натрия	0,001-0,02 г
Кальция пантотенат	0,1-0,2 г
Орнидазол	0,1-0,2 г
Твин-80	0,005-0,01 г
Натрия лаурилсульфат	0,0005-0,001 г
Поливинилпирролидон или декстран 40	0,01-0,03 г
Масупол или масло какао с твердым жиром или Кува-900	остальное

Пример 9

Суппозитории ректально-вагинальные массой 1 г

Интерферон человеческий рекомбинантный
альфа или гамма	100 МЕ - 20 млн ME
Токоферола ацетат	0,002-0,2 г
Аскорбат кальция или аскорбиновая кислота	0,001-0,1 г
Кальция пантотенат	0,05-0,2 г
Бифидумбактерии (штамм 791)	от 500 млн КОЕ
Лактитол	0,1-0,2 г
Твин-80	0,005-0,01 г
Натрия лаурилсульфат	0,0005-0,001 г
Декстран 60 или глицин	0,01-0,05 г
Бензалкония хлорид	0,0001-0,0005 г
Полиэтиленоксид 1500 с кондитерским
жиром в соотношении 3:1	остальное

Пример 10.

Мазь на гидрофобной основе (на 1 г).

Интерферон человеческий рекомбинантный
альфа или гамма	100 МЕ - 100 тыс. ME
Токоферола ацетат	0,002-0,2 г
Аскорбиновая кислота	0,01-0,025 г
Кальция пантотенат	0,1-0,2 г
Твин-80	0,005-0,01 г
Глицин или ГЭК	0,01-0,05 г
Бензойная кислота	0,0005-0,001 г
Ланолин водный и вазелин в соотношении 1;1	остальное

Пример 11.

Мазь на гидрофильной основе - гель (на 1 г).

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа	100 МЕ - 150 тыс. МЕ
Токоферола ацетат	0,002-0,2 г
Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота	0,001-0,1 г
Кальция пантотенат	0,1-0,15 г
Твин-80	0,0005-0,001 г
Поливинилпирролидон	0,01-0,05 г
Сорбиновая кислота	0,0005-0,001 г
Ареспол и/или метилцеллюлоза и глицерин
в соотношении 1:3	остальное

Пример 12.

Эмульсионная мазь - крем (на 1 г).

Интерферон человеческий рекомбинантный альфа	100 МЕ - 250 тыс. ME
Токоферола ацетат	0,02-0,05 г
Аскорбат натрия или аскорбат кальция	0,001-0,02 г
Кальция пантотенат	0,1-0,15 г
Твин-80 или натрия лаурилсульфат	0,0005-0,001 г
Поливинилпирролидон	0,01-0,05 г
Сорбиновая кислота	0,0005-0,001 г
Масло оливковое, ланолин безводный,
вода очищенная в соотношении 1:1:1	остальное

Разработанное новое лекарственное средство обладает иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим и пробиотическим свойствами и может быть использовано для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии.

Было изучено местно-раздражающее действие и безвредность заявленного средства в виде мази и суппозиториев на лабораторных животных.

Местно-раздражающее действие исследовалось на кроликах: испытуемый препарат в форме мази наносился на предварительно выстриженные кожные покровы в количестве разовой человеческой дозы. Наблюдение осуществлялось на протяжении 5 дней. Показано отсутствие местно-раздражающего действия препарата в форме мази.

Безвредность заявленного средства в суппозиторной форме изучалась на морских свинках массой 250-300 г. Препарат вводили ежедневно по одной свече (активность 250 тыс. МЕ) на протяжении 5 дней, наблюдение за животными осуществляли на протяжении недели после окончания введения препарата. За указанный период все животные были живы, не потеряли в массе тела, имели внешне здоровый вид и обычное поведение. Таким образом, исследования свидетельствуют о безвредности препарата и отсутствии местно-раздражающего действия.

На кроликах, зараженных вирусом герпеса 2 типа, проведены сравнительные испытания заявленного средства в мазевой форме и препарата Виферон в аналогичной лекарственной форме. Вирус втирался в слизистые половых органов самцов и при появлении клинических признаков заболевания начинали проводить лечение указанными препаратами. Введение препарата проводили по одинаковым схемам с использованием одинаковых доз. Была показана более высокая эффективность заявленного средства в сравнении с препаратом Виферон. Исчезновение симптомов заболевания - воспалительный процесс, мацерация слизистой, изъязвления - отмечены в среднем на трое суток раньше в группе с новым препаратом, чем в группе сравнения. Более полная регенерация слизистых отмечена также в группе животных, получавших заявленное средство.

Изучение регенерирующей активности было проведено также на модели кроликов породы шиншилла. На боковых поверхностях кроликов выстригали шерсть и производили скарификацию кожных покровов. Через 48 часов начинали наносить заявленное средство в мазевой форме и препарат Виферон - мазь на разные боковые поверхности. Констатировано более быстрое заживление кожных покровов у животных в группе, в которой использован заявленный препарат (в среднем на 2 суток) в сравнении в препаратом сравнения.

Изложенное свидетельствует о более высокой эффективности заявленного средства.

На добровольцах препарат в форме суппозиториев был изучен при остром вульвовагините: 5 человек вагинально получали на фоне общепринятой терапии заявленное средство в виде суппозиториев, другая группа из 6 человек получала, также наряду с общепринятыми методами лечения, препарат Виферон, суппозитории. В группе, получавшей заявленное средство, исчезновение симптомов заболевания произошло в среднем на 3 суток раньше, чем в группе сравнения. Результаты бактериологических исследований еще более различались: нормализация микробиоценоза в первой группе произошла практически одномоментно с исчезновением клинических симптомов, а в группе сравнения это отмечено спустя неделю. Присутствие антибактериальных и противовоспалительных компонентов наряду с иммуномодулирующими и антиоксидантами в вагинальном препарате обеспечивает более быструю элиминацию возбудителей из очага инфекции. Полученные результаты свидетельствуют о большей эффективности заявленного средства.

1. Лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами, характеризующееся тем, что содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа, и/или бета, и/или гамма-типов, токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту или ее соли (натриевые или кальциевые), кальция пантотенат, антибактериальное и/или антисептическое вещество, или пробиотики, и/или пребиотики и основу со вспомогательными веществами при следующих соотношениях компонентов на 1 г лекарственного средства:

Интерферон человеческий рекомбинантный
альфа, и/или бета, и/или гамма-типов	10 ME - 25 млн ME
Токоферола ацетат	0,001-0,2 г
Акорбиновая кислота или аскорбат натрия или кальция	0,001-0,1 г
Кальция пантотенат	0,05-0,4 г
Антибактериальное и/или антисептическое вещестро или	0,005-0,2 г
Пробиотики, и/или	до 5 млр КОЕ.
Пребиотики	0,05-0,2 г
Основа и вспомогательные вещества	остальное

2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что выполнено в виде ректально-вагинальных суппозиториев, мази, геля, крема.

3. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве антибактериального содержит вещества, выбранные из группы макролидов - джозамицин, кларитромицин, из группы тетрациклинов - доксициклин, тетрациклин, группы линкосамидов - линкомицин, клиндамицин, из производных группы нитроимидазолов - метронидазол, тинидазол, орнидазол, из производных нитрофуранов - нифурател, нитрофуран.

4. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве антисептического вещества содержит вещества, выбранные из группы хлоргексидин, мирамистин.

5. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве пробиотиков содержит микроорганизмы из ряда бифидумбактерии, лактобактерии, ацидофильные лактобациллы.

6. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве пребиотиков содержит вещества из ряда лактулоза, лактитол, инулин.

7. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве стабилизаторов содержит вещества, выбранные из ряда декстран 40, декстран 60, поливинилпирролидон, гидроксиэированный крахмал, глицин.

8. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве консервантов содержит вещества, выбранные из группы бензалкония хлорид, бензиловый спирт, сорбиновая кислота, бензойная кислота.

9. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве основы содержит вещества, выбранные из группы гидрофобная основа для суппозиториев - масло какао с твердым жиром, кондитерский жир, Витебсол, Масупол, Лазупол, Кува-900, Пакер 21, Hisomel 100, 50, для мазей - смесь ланолина с вазелином, углеводородные основы, растительные масла и жиры, в качестве гидрофильных основ - производные целлюлозы, полиэтиленоксиды, поливинилпирролидоны, редкосшитые сополимеры акриловой и метакриловой кислот (ареспол, карбопол, карбомер, САКАП, эудражит), в качестве дифильных основ - полиэтиленоксиды с твердыми жирами, в качестве основы для кремов - безводный или водный ланолин с растительными маслами.