Способ предотвращения и/или лечения каннибализма у свиней и домашней и охотничье-промысловой птицы

Изобретение относится к кормлению и профилактике каннибализма свиней и птиц. Способ предотвращения и/или лечения каннибализма, включающий введение производного дрожжей, содержащего 5'-нуклеотиды и/или пептиды размером, по меньшей мере, 1000 дальтон, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтон, причем дрожжи относятся к роду Saccharomyces или Candida. Способ предотвращения и/или лечения каннибализма, включающий введение 5'-нуклеотидов. Способ предотвращения и/или лечения каннибализма, включающий введение пептидов, происходящих из дрожжей, размером, по меньшей мере, 1000 дальтон, предпочтительно размером 1000-10000 дальтон. Изобретение позволяет снизить каннибализм и повысить продуктивность животноводства. 3 н. и 32 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Настоящее изобретение относится к предупреждению и/или лечению каннибализма у выращиваемых животных.

Современное промышленное животноводство характеризуется стремлением максимального производства мяса, молока и яиц в сжатые сроки и по низкой цене на ограниченных производственных площадях. В некоторых хозяйствах интенсивного животноводства отмечаются синдромы типа каннибализма. Понятие «каннибализм» в том смысле, как оно употреблено в настоящем контексте, не ограничивается только очень редкими на практике случаями поедания одними животными другого, ему подобного В данном контексте термин «каннибализм» предполагает любое происшествие, при котором одно животное причиняет ранение или укус другому, ему подобному. Следовательно, термин «каннибализм» означает явление расклевывания, отмечаемое иногда в птицеводстве среди кур-несушек и пернатой дичи, каудофагию (укусы в хвост и/или уши) наблюдаемую иногда в свиноводстве, и агрессивное поведение жвачных животных. Такие проявления каннибализма нарушают комфорт животных и снижают продуктивность животноводства.

На рынке предлагаются некоторые продукты для повышения комфорта содержания животных. Так, например, Ветеринарная лаборатория «Ceva Santé Animale» выпустила в 2000 году в продажу феромон под названием Suilance®, предназначенный для снижения случаев каудофагии в свиноводстве. В качестве кормовой добавки, служащей для снижения случаев каннибализма у выращиваемых животных, используется также аскорбиновая кислота.

Авторы изобретения неожиданно установили, что возможно предупредить и/или лечить (снизить) каннибализм у выращиваемых животных введением в их организм производного дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов.

В патенте США № US-A-5188851 предложено вводить в корм для искусственно выращиваемых рыб 5'-нуклеотиды с целью улучшения их вкусовых качеств.

В патенте США № US-A-3686392 предлагается добавлять 5'-нуклеотиды в животный корм для целого ряда выращиваемых животных для ускорения их роста и повышения эффективности этого роста по отношению к потребляемому количеству корма.

В двух других патентах США US-B-6248716 и US-B-6184208 предложены многочисленные пептиды для регуляции физиологических процессов, таких как прирост веса, рост эпителия или волос, и рубцевания, а также для стимуляции заживляющих и анаболитических процессов в качестве болеутоляющих и успокоительных средств. В заявке на патент WO 02/067959 описано извлечение пептидов с молекулярным весом менее 10000 дальтонов из дрожжей, подвергнутых физическому или химическому стрессу перед автолизом. В отношении человека эти пептиды применяются, в частности, в качестве антистрессового и успокоительного средств и нейротрофического фактора.

Настоящее изобретение касается способа предупреждения и/или снижения случаев каннибализма у выращиваемых животных, включающего в себя введение в организм производного дрожжей, содержащего 5'-нуклеотиды и/или пептиды с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов. Преимущественно данное изобретение касается способа предупреждения и/или снижения случаев каннибализма у выращиваемых животных, включающего в себя введение в организм 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов.

Нуклеотидами являются сложные фосфорные эфиры нуклеозида, содержащие в обязательном порядке:

- пуриновое или пиримидиновое азотсодержащее основание,

- пентозу: рибозу или дезоксирибозу и

- одну или несколько молекул фосфорной кислоты.

В контексте настоящего изобретения термин «5'-нуклеотитды» означает 5'-нуклеотиды в том виде, в каком они есть, а также их соли, гидраты, водные соли и другие физиологически приемлемые формы. В частности, 5'-нуклеотиды содержат, по меньшей мере, одну фосфатную группу в 5'-положении.

В настоящем контексте термин «пептид» означает пептиды в том виде, в каком они есть, а также их соли и другие физиологически приемлемые формы.

Согласно изобретению 5'-нуклеотиды являются рибонуклеотидами или предпочтительно, чтобы они их содержали.

Предпочтительно, чтобы 5'-нуклеотиды, в частности 5'-рибонуклеотиды, являлись монофосфатными 5'-нуклеотидами или содержали их в себе.

Они являются преимущественно мононуклеотидами или содержат их.

5'-нуклеотиды могут быть или могут содержать, в частности, инозин-5'-монофосфат (5'-IMP), гуанозин-5'-монофосфат (5'-GMP), аденозин-5'-монофосфат (5'-АМР), уридин-5'-монофосфат (5'-UMP) или цитидин-5'-монофасфат (5'-СМР). Эти 5'-нуклеотиды применяются преимущественно в комбинации, по меньшей мере, из двух 5'-нуклеотидов, предпочтительно в комбинации из трех указанных 5'-нуклеотидов, более предпочтительно в комбинации из четырех или пяти указанных 5'-нуклеотидов. Например, они могут содержать комбинацию из 5'-IMP с 5'-нуклеотидом из группы, состоящей из 5'-GMP, 5'-AMP, 5'-UMP и 5'-СМР, или же комбинацию из 5'-GMP с 5'-нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из: 5'-AMP, 5'-UMP и 5'-СМР, комбинацию из 5'-AMP с 5'-UMP или 5'-СМР, а также комбинацию из 5'-UMP с 5'-СМР. Они могут также содержать комбинацию из 5'-IMP с одной из комбинаций группы, состоящей из 5'-GMP и 5'-AMP, 5'-GMP и 5'-UMP, 5'-GMP и 5'-СМР, 5'-AMP и 5'-UMP, 5'-AMP и 5'-СМР, 5'-UMP и 5'-СМР. Также они могут содержать комбинацию из 5'-GMP с комбинацией из группы, состоящей из 5'-AMP и 5'-UMP, 5'-AMP и 5'-СМР, 5'-UMP и 5'-СМР. Они могут содержать комбинацию их четырех названных 5'-нуклеотидов или же комбинацию из пяти названных 5'-нуклеотидов. Предпочтительно, чтобы они содержали комбинацию из 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР и 5'-AMP или комбинацию из 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР и 5'-IMP или же комбинацию из 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР, 5'-IMP и 5'-AMP.

5'-нуклеотиды могут быть получены разными производственными способами и способами синтеза. Согласно настоящему изобретению 5'-нуклеотиды, в частности кормовые добавки 5'-GMP и 5'-IMP, могут быть получены любым из указанных способов.

Согласно предпочтительному варианту выполнения изобретения производное дрожжей, 5'-нуклеотиды и/или пептиды происходят, по меньшей мере, частично, предпочтительно полностью от дрожжевых клеток, более предпочтительно от клеток дрожжей расы Candida или Saccharomyces. Предпочтительно, чтобы клетки происходили от вида дрожжей Saccharomys cerevisiae или вида Candida utilis (расы Candida, являющиеся пищевыми, обычно называют в целом Torula).

Следовательно, изобретение относится также к введению в организм выращиваемых животных производного дрожжей, в частности производного дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, в частности, для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных. Производное дрожжей может быть, в частности, энзиматическим гидролизатом дрожжей, а именно экстрактом дрожжей, таким как экстракт дрожжей, полученный из энзиматического гидролизата дрожжей удалением водонерастворимых веществ. Пептиды с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, являющиеся производными дрожжей, происходят преимущественно от производного дрожжей предпочтительно в виде энзиматического гидролизата дрожжей, более предпочтительно в виде экстракта дрожжей.

5'-нуклеотиды 5'-GMP и 5'-IMP известны благодаря своим, особо интересным свойствам кормовых добавок. В частности, известно получение дрожжевых экстрактов с высоким содержанием 5'-нуклеотидов и, следовательно, с достижением эффекта кормовой добавки с помощью способов приготовления дрожжевых экстрактов.

Действительно при традиционных способах приготовления дрожжевых экстрактов, включающих в себя автолиз и энзиматический гидролиз главным образом с помощью эндогенных энзимов дрожжей, рибонуклеиновая кислота (РНК) дрожжей разлагается в принципе на безвкусные нуклеотиды, такие как аденозин-3'монофосфат (3'-АМР) и гуанозин-3'-монофосфат (3'-GMP), на основания, рибозы и фосфаты. Этими эндогенными энзимами являются главным образом рибонуклеазы, специфические 3'-нуклеотидазы, кислотные фосфатазы. Однако традиционные способы не позволяют получать дрожжевые экстракты с большим содержанием 5'-нуклеотидов.

Способы получения производных дрожжей с большим содержанием 5'-нуклеотидов описаны в труде "Yeast Technology", G.Reed, T.W.Nagodawithana, 2-е изд. (Van Nostrand, ISBN 0-442-31892-8), стр.382-385.

Известно, в частности, получение дрожжевых экстрактов с большим содержанием 5'-нуклеотидов энзиматическим гидролизом дрожжей в присутствии 5'-фосфодиэстеразы путем дезактивации эндогенных фосфатаз и нуклеаз дрожжей. При этом получают дрожжевые экстракты с содержанием следующих 5'-нуклеотидов: 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР и 5'-АМР (соответствующие четырем основаниям РНК). В противоположность 5'-GMP 5'-AMP не является эффективной кормовой добавкой. Однако 5'-АМР может быть превращен в кормовую добавку 5'-IMP введением деаминазы AMP. При этом получают дрожжевой экстракт с содержанием 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР, 5'-IMP и при необходимости дополнительно остаточное количество 5'-АМР.

Из известных способов получения производных дрожжей с большим содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, можно также указать на следующие способы. В патенте США № US-A-4810509 описан способ получения дрожжевого экстракта с высоким содержанием 5'-нуклеотидов, включающий в себя: (1) этап нагрева дрожжевой суспензии до температуры от 55 до 70°С, (2) этап автолиза дрожжевых клеток с рН 8-10, (3) регуляцию показателя рН дрожжевой суспензии после автолиза от 5 до 7, (4) этап нагрева указанной суспензии до 90°С или более, (5) удаление из нагретой суспензии нерастворимого вещества и (6) выделение дрожжевого экстракта с содержанием 5'-нуклеотидов. Обработка, проводимая после автолиза энзимом 5'-аденилат-диаминаза (= диаминаза AMP) позволяет превратить 5'-АМР в 5'-IMP, являющийся более ароматным и, следовательно, более привлекательным.

Способ согласно ЕР-А-0299078 состоит в нагреве дрожжевой суспензии, содержащей большое количество РНК, до температуры 80-120°С (температура распада рибонуклеаз), последующей экстракции рибонуклеиновых кислот щелочной обработкой и в их выделении из 5'-нуклеотидов фосфодиэстеразой, предпочтительно деаминазой для получения экстракта с большим содержанием 5'-GMP и 5'-IMP.

Способ согласно WO 02/067959 состоит в приготовлении производного дрожжей автолизом при температуре свыше 35°С, например от 35 до 70°С, предпочтительно от 50 до 60°С. Предпочтительно проводить гидролиз дрожжей во время автолиза или после него с помощью одной или нескольких протеаз. Факультативно продукт можно центрифугировать и дополнительно проводить этап ультрафильтрации надосадочной жидкости. Он может применяться для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных. Для очистки надосадочной жидкости могут также применяться и другие традиционные методы, в частности методы очистки хроматографией.

Изобретение относится, в частности, к предупреждению и/или лечению каннибализма у выращиваемых животных введением в их организм производного дрожжей, причем это производное может представлять собой энзиматический гидролизат дрожжей, содержащий мембраны и/или фрагменты водонерастворимых мембран дрожжевых клеток, или дрожжевой экстракт, полученный из энзиматического гидролизата дрожжей удалением упомянутых мембран и фрагментов мембран и, в частности, производное дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов. Такие производные дрожжей могут быть получены, в частности, описанными выше способами, способствующими образованию 5'-нуклеотидов.

Предпочтительно, чтобы производные дрожжей обладали степенью разложения, определяемой соотношением «амидное N/общее N», которое составляет менее или равно 40%, предпочтительно 25-40%. N означает азот. "Общее N" означает содержание азота, измеренное по методу Кьельдаля, "амидное N" означает содержание азота, измеренное титрованием азота формалином по методу Sørensen.

Предпочтительно, чтобы производные дрожжей, содержащие 5'-нуклеотиды и/или пептиды с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, в частности от 1000 до 10000 дальтонов, представляли собой производные от Candida или Saccharomyces, более предпочтительно производные от Saccharomyces cerevisiae или Candida utilis.

Предпочтительно, чтобы дрожжи были пекарскими. Пекарские дрожжи относятся к расе Saccharomyces, которые получают главным образом аэробным размножением или выращиванием, как это описано в главе 6 "Baker's yeast production" книги "Yeast technology", приведенной выше.

Дрожжи могут быть также пивными, винными или винокуренными, являясь полупродуктом в производстве пива, вина, соответственно спирта, и, следовательно, используемыми для производства пива, вина или спирта, до их отделения для приготовления из них производного дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов.

Предпочтительно, чтобы производные дрожжей содержали 5'-нуклеотиды в количестве не менее 2 вес.%, предпочтительно не менее 3 вес.%, более предпочтительно не менее 4 вес.% и еще более предпочтительно не менее 5 вес.% от веса сухих веществ, и/или пептиды с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтонов в количестве не менее 4 вес.%, предпочтительно не менее 6 вес.%, более предпочтительно не менее 8 вес.%, от веса сухих веществ.

Согласно изобретению производные дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов могут содержать сухое вещество в количестве не менее 90 вес.%, предпочтительно не менее. 94 вес.%, более предпочтительно не менее 96 вес.%.

Согласно предпочтительному варианту выполнения производное дрожжей содержит 6,8% 5'-нуклеотидов, не менее 6% пептидов с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтонов, общее N, определяемое по методу Кьельдаля, в количестве около 11,3%, амидное N, измеренное методом титрования азота формалином по методу Sorensen, в количестве около 4,1% и протеины (6,25 × азот) в количестве около 70,6%. Этот продукт, выпущенный в продажу фирмой "Bio Springer" (94701 Maisons-Alfort, Франция), подробнее представлен в таблице 1.

Настоящее изобретение является эффективным для предупреждения и/или лечения каннибализма у большого числа выращиваемых животных, таких как свиньи, птица и жвачные животные, такие как овцы и крупный рогатый скот. Оно относится, в частности, к предупреждению и/или лечению явления расклевывания, отмечаемого среди птиц, в частности куриных, а также к предупреждению и/или лечению каудофагии у свиней. Из куриных имеются в виду преимущественно петухи, каплуны, куры, цыплята, цесарки, индюшки и их цыплята, в частности такие, как мясные петухи, мясные каплуны, мясные куры, мясные цыплята и куры-несушки. Из свиней имеются в виду преимущественно свиноматки, мясные свиньи и мясные поросята. Из жвачных имеются в виду преимущественно овцы, откормочный и племенной крупный рогатый скот, а также телята и молочные коровы. Настоящее изобретение является также эффективным для предупреждения и/или лечения каннибализма у пернатой дичи, в частности фазанов, красных и серых куропаток, перепелок и уток.

Предпочтительно, чтобы производное дрожжей согласно изобретению, содержащее 5'-нуклеотиды и/или пептиды с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, 5'-нуклеотиды и/или пептиды, являющиеся производными дрожжей и имеющие молекулярный вес не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, вводилось в организм животных орально. Они могут вводиться в разном виде, в частности в твердом, например, на гранулированном носителе, таком как кормовая мука из животного сырья, или в виде порошка, гранул, микрогранул или частиц или жидкости, приготовленной предпочтительно на водной основе, раздельно или в комбинации с другими ингредиентами, таким как, например, один или несколько других пищевых ингредиентов и/или один или несколько других питательных ингредиентов, таких как один или несколько пищевых минералов и/или один или несколько витаминов, и/или в виде добавки в пойло или основной корм.

Следовательно, производное дрожжей, 5'-нуклеотиды и/или пептиды на гранулированном носителе согласно изобретению могут быть добавлены в муку для кур-несушек или мясных кур или мясных цыплят, или в муку для свиней, препарат в виде гранул может быть добавлен в смеси на основе дробленого и/или цельного зерна для птицы, такие как, в частности, смеси для кур-несушек. Препарат может также служить частью корма в экструдированном виде для животных, например корма для свиней.

Как правило, для предупреждения и/или лечения каудофагии у свиней 5'-нуклеотиды вводятся в организм преимущественно в количестве не менее 0,1 г на одно животное в неделю, предпочтительно не менее 0,2 г на одно животное в неделю, более предпочтительно не менее 0,4 г на одно животное в неделю. Пептиды, являющиеся производными дрожжей и имеющие молекулярный вес не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, вводятся в организм преимущественно в количестве не менее 0,15 г на одно животное в неделю, предпочтительно 0,30 г, более предпочтительно не менее 0,60 г на одно животное в неделю. Для предупреждения и/или лечения каудофагии у свиней производное дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, вводится в организм преимущественно при недельном количестве не менее 10 мг/кг живого веса, более предпочтительно при недельном количестве не менее 20 мг/кг живого веса, еще более предпочтительно при недельном количестве не менее 50 мг/кг живого веса животного.

Как правило, для предупреждения и/или лечения явления расклевывания у петухов, кур или цыплят и пернатой дичи 5'-нуклеотиды вводятся в организм животного преимущественно в количестве не менее 0,001 г в неделю, предпочтительно не менее 0,002 г в неделю, более предпочтительно не менее 0,003 г в неделю. Пептиды, являющиеся производными дрожжей и имеющие молекулярный вес не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, вводятся в организм животного в количестве не менее 0,002 г в неделю предпочтительно не менее 0,003 г в неделю, более предпочтительно не менее 0,004 г в неделю. Для предупреждения и/или лечения явления расклевывания у петухов, кур или цыплят и у пернатой дичи производное дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, вводится в организм животного преимущественно в недельном количестве не менее 5 мг/кг живого веса, предпочтительно не менее 10 мг/кг живого веса, более предпочтительно не менее 25 мг/кг живого веса.

Предпочтительно, чтобы лечение проводилось в течение нескольких недель и состояло преимущественно из двух этапов, различающихся между собой разными недельными дозами, которые могут быть определены с учетом патологического состояния животного,

Предпочтительно, чтобы при лечении каннибализма средней и тяжелой формы у выращиваемых животных, в частности у свиней, жвачных животных, птицы и пернатой дичи, 5'-нуклеотиды, пептиды, являющиеся производными дрожжей, и/или производные дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов, и/или пептиды размером не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, назначались преимущественно в недельном количестве, рассчитанном на одноразовое или многоразовое введение в неделю, преимущественно на трехразовое. Первый этап длится преимущественно одну неделю. Последующие недели служат вторым этапом лечения, на протяжении которого недельная доза может быть сокращена. Предпочтительно, чтобы недельная доза, вводимая в организм на втором этапе, была уменьшена в три раза против недельной дозы на первом этапе. Недельная доза на втором этапе предназначена преимущественно для введения в один или несколько приемов в неделю, предпочтительно в один прием при лечении умеренного каннибализма и в два приема при лечении каннибализма тяжелой формы. Продолжительность лечения на втором этапе составляет, по меньшей мере, три недели при лечении каннибализма умеренной степени и, по меньшей мере, пять недель при лечении каннибализма тяжелой формы. Предпочтительно, чтобы лечение проводилось до момента исчезновения симптомов, оно может длиться, например, около 26 недель.

Предпочтительно, чтобы при лечении каннибализма умеренной тяжести у свиней, пернатой дичи и птицы недельные дозы для одного животного определяли преимущественно следующим образом:

- при введении в организм производного дрожжей недельная доза составляет от 30 до 150 мг/кг живого веса, предпочтительно около 75 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 10 до 50 мг/кг живого веса, предпочтительно около 25 мг/кг живого веса, на втором этапе;

- при введении пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, недельная доза составляет от 30 до 60 мг/кг живого веса, предпочтительно около 42 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 10 до 20 мг/кг живого веса, предпочтительно около 14 мг/кг живого веса, на втором этапе;

- при введении 5'-нуклеотидов недельная доза составляет от 4,5 до 6 мг/кг живого веса, предпочтительно около 5,25 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 1,5 до 2 мг/кг живого веса, предпочтительно около 1,75 мг/кг живого веса, на втором этапе.

Предпочтительно, чтобы при лечении каннибализма средней тяжести у жвачных животных недельные дозы, приведенные выше для лечения свиней и домашней птицы, были увеличены в четыре раза, при этом предпочтительно, чтобы они были рассчитаны на одно животное следующим образом:

- при введении производного дрожжей недельная доза составляет от 120 до 600 мг/кг живого веса, предпочтительно около 300 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 40 до 200 мг/кг живого веса, предпочтительно около 100 мг/кг живого веса, на втором этапе,

- при введении пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, недельная доза составляет от 120 до 240 мг/кг живого веса, предпочтительно около 168 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 40 до 80 мг/кг живого веса, предпочтительно около 56 мг/кг живого веса, на втором этапе,

- при введении 5'-нуклеотидов недельная доза составляет от 18 до 24 мг/кг живого веса, предпочтительно около 21 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 6 до 8 мг/кг живого веса, предпочтительно около 7 мг/кг живого веса, на втором этапе.

Приведенные выше дозы, являющиеся эффективными при лечении каннибализма средней тяжести, необходимо удвоить при лечении каннибализма тяжелой формы. Следовательно, предпочтительно, чтобы при лечении каннибализма тяжелой формы у свиней, пернатой дичи и птицы недельные дозы для отдельного животного предпочтительно определялись следующим образом:

- при введении в организм производного дрожжей недельная доза составляет от 60 до 300 мг/кг живого веса, предпочтительно около 150 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 20 до 100 мг/кг живого веса, предпочтительно около 50 мг/кг живого веса, на втором этапе;

- при введении в организм пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, недельная доза составляет от 60 до 120 мг/кг живого веса, предпочтительно около 84 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 20 до 40 мг/кг живого веса, предпочтительно около 28 мг/кг живого веса, на втором этапе;

- при введении в организм 5'-нуклеотидов недельная доза составляет от 9 до 12 мг/кг живого веса, предпочтительно около 10,5 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 3 до 4 мг/кг живого веса, предпочтительно около 3,5 мг/кг живого веса, на втором этапе.

Предпочтительно, чтобы при лечении каннибализма тяжелой формы у жвачных животных недельные дозы, указанные выше для свиней и птицы, были увеличены в четыре раза и определялись по каждому животному преимущественно следующим образом:

- при введении в организм производного дрожжей недельная доза составляет от 240 до 1200 мг/кг живого веса, предпочтительно около 600 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 80 до 400 мг/кг живого веса, предпочтительно около 200 мг/кг живого веса, на втором этапе;

- при введении в организм пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, недельная доза составляет от 240 до 480 мг/кг живого веса, предпочтительно около 336 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 80 до 160 мг/кг живого веса, предпочтительно около 112 мг/кг живого веса, на втором этапе;

- при введении в организм 5'-нуклеотидов недельная доза составляет от 36 до 48 мг/кг живого веса, предпочтительно около 42 мг/кг живого веса, на первом этапе и от 12 до 16 мг/кг живого веса, предпочтительно около 14 мг/кг живого веса, на втором этапе.

Также предметом настоящего изобретения является производное дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, для приготовления препарата для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных. Настоящее изобретение касается, кроме того, применения 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, для изготовления препарата для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных.

Предпочтительно, чтобы для приготовления указанного препарата применялся, по меньшей мере, один 5'-нуклеотид, выбранный из группы, состоящей из 5'-IMP, 5'-GMP, 5'-AMP, 5'-UMP или 5'-СМР. Предпочтительно, чтобы они применялись в комбинации, по меньшей мере, из двух 5'-нуклеотидов, более предпочтительно из трех 5'-нуклеотидов, еще более предпочтительно из четырех или пяти 5'-нуклеотидов. Так, например, можно применять комбинацию из 5'-IMP и 5'-нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из 5'-GMP, 5'-AMP, 5'-UMP, 5'-СМР. Также можно применять комбинацию из 5'-GMP и 5'-нуклеотида, выбранного из группы, состоящей из 5'-AMP, 5'-UMP, 5'-СМР. Кроме того, можно применять комбинацию из 5'-AMP и 5'-UMP или 5'-СМР или же комбинацию из 5'-UMP и 5'-СМР. Также возможна комбинация из 5'-IMP с комбинацией, выбранной из группы: 5'-GMP и 5'-AMP, 5'-GMP и 5'-UMP, 5'-GMP и 5'-СМР, 5'-AMP и 5'-UMP, 5'-AMP и 5'-СМР, 5'-UMP и 5'-СМР. Возможна и другая комбинация из 5'-GMP с комбинацией, выбранной выбранными из группы: 5'-AMP и 5'-UMP, 5'-AMP и 5'-СМР, 5'-UMP и 5'-СМР. Также можно применять комбинацию из четырех названных 5'-нуклеотидов или же комбинацию из пяти названных 5'-нуклеотидов. Предпочтительно применять комбинацию из 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР и 5'-AMP, комбинацию из 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР и 5'-IMP или комбинацию из 5'-GMP, 5'-UMP, 5'-СМР, 5'-IMP и 5'-АМР.

Изобретение касается также применения производного дрожжей для приготовления препарата для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных, причем этим производным дрожжей может быть энзиматический гидролизат дрожжей, содержащий водонерастворимые мембраны и/или фрагменты мембран дрожжевых клеток или экстракт дрожжей, полученный из энзиматического гидролизата дрожжей удалением указанных мембран и фрагментов мембран, в частности производное дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов. Такие производные дрожжей могут быть, в частности, получены приведенными выше способами, способствующими образованию 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов.

Предпочтительно, чтобы дрожжи принадлежали к расе Saccharomyces или Candida. Дрожжи, относящиеся к видам Saccharomyces cerevisiae и Candida utilis, являются предпочтительными. Виды, относящиеся к расе Candida и являющиеся пищевыми, часто обозначаются как Torula, что является частично синонимом для Candida. Дрожжи могут выбираться, в частности, из группы пекарских, пивных, винных и винокуренных дрожжей, более предпочтительными являются пекарские.

Предпочтительно, чтобы производное дрожжей содержало 5'-нуклеотиды в количестве не менее 2 вес.%, преимущественно не менее 3 вес.%, предпочтительно не менее 4 вес.%, более предпочтительно не менее 5 вес.% от веса сухих веществ, и/или пептиды, являющиеся производными дрожжей и имеющие молекулярный вес от 1000 до 10000 дальтонов, в количестве не менее 4 вес.%, предпочтительно не менее 6 вес.%, более предпочтительно не менее 8 вес.%, от веса сухих веществ.

Согласно особо эффективному варианту выполнения изобретения оно касается кроме того применения производного дрожжей с содержанием 6,8% 5'-нуклеотидов, не менее 6% пептидов с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтонов для приготовления препарата для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных, при этом общее N, определенное по методу Кьельдаля, составляет около 11,3%, величина амидного N, определенная методом титрования азота формалином по методу Sørensen, составляет около 4,1, количество протеинов (6,25 × азот) - около 70,6%. Такой продукт, выпущенный в продажу фирмой "Bio Springer" (94701 Maisons-Alfort, Франция) подробнее представлен в таблице 1.

Препаратом может служить, в частности, препарат для предупреждения и/или лечения каннибализма у выращиваемых животных, таких как крупный рогатый скот, овцы, свиньи, птица и пернатая дичь.

Следовательно, препаратом может быть препарат для предупреждения и/или лечения каудофагии у свиней, в частности свиноматок, мясных свиней, мясных поросят. Им может служить также препарат для предупреждения и/или лечения агрессивного поведения жвачных животных, предпочтительно овец, откормочного и племенного крупного рогатого скота, телят и молочных коров.

Препаратом может быть также препарат для предупреждения и/или лечения явления расклевывания у пернатой дичи, в частности у фазанов, красных и серых куропаток, перепелок и уток. Препаратом может также служить препарат для предупреждения и/или лечения явления расклевывания у птицы, в частности у куриных, таких как петухи, каплуны, куры, цыплята, индюшки, цесарки и их цыплята, предпочтительно мясные петухи, мясные каплуны, мясные цыплята и куры-несушки.

Предпочтительно, чтобы препарат был пригоден для орального введения в организм выращиваемых животных.

Таким образом, препарат может быть твердым препаратом, таким как препарат на твердом гранулированном носителе, например полнорационным кормом в виде муки или гранулированных кормов, в частности, полученных экструзией гранулированных кормов, или в виде порошка, микрогранул или частиц.

Препарат может быть, кроме того, жидким, предпочтительно на водной основе.

Предпочтительно, чтобы препарат содержал производное дрожжей с 5'-нуклеотидами и/или пептидами с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, и/или 5'-нуклеотиды и/или пептиды с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, и применялся в дозах, в которых препарат может вводиться в организм выращиваемых животных в виде эффективных, указанных выше недельных доз. Предпочтительно, чтобы препарат содержал приведенные выше недельные дозы для введения производного дрожжей с содержанием 5'-нуклеотидов и/или пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов, и/или эффективные, приведенные выше недельные дозы для введения 5'-нуклеотидов и/или эффективные, приведенные выше недельные дозы для введения пептидов с молекулярным весом не менее 1000 дальтонов, предпочтительно от 1000 до 10000 дальтонов. Согласно особо предпочтительному варианту выполнения препарат применяется и вводится в организм животного с учетом его живого веса в один или несколько приемов.

Настоящее изобретение относится также к препаратам, получаемым способами приготовления согласно изобретению, к кормам и пойлу для животных с их содержанием, а также к их применению в профилактике и лечении каннибализма.

Такими кормами являются, например, разные виды муки для свиней, птенцов, цыплят и кур-несушек, смеси на основе дробленого или цельного зерна для птицы и пернатой дичи, такие как смеси для кур-несушек, лизунцы и корм для склевывания.

Препараты, корма и пойло согласно изобретению могут также содержать один или несколько кормовых минералов и/или один или несколько витаминов.

Одновременно изобретение может являться превентивным, предупреждая или задерживая появление явлений каннибализма и расклевывания в животноводстве, и/или лечебным, позволяя существенно снизить, даже исключать, эти явления с момента их появления. Значительное преимущество данного изобретения состоит в том, что результат может достигаться без введения в организм животных ветеринарных препаратов, способных оставлять свой след в мясе и/или яйцах, как это характерно, в частности, для антибиотиков. В отдельном варианте выполнения каннибализм выращиваемых животных, подвергнутых лечению и/или профилактике согласно изобретению, не был вызван стрессом.

Ниже изобретение поясняется примерами, которые являются лишь иллюстративными и не ограничивают настоящую заявку.

Пример 1. Композиция из дрожжевого экстракта "EXL"

Дрожжевой экстракт EXL, используемый в примерах 2 и 3, представляет собой дрожжевой экстракт, полученный энзиматическим гидролизом дрожжей расы Saccharomyces cerevisiae и удалением водонерастворимой части. Этот дрожжевой экстракт образует при концентрацией 5% в теплой воде раствор, обладающий незначительной опалесценцией. Экстракт имеет вид микрозернистого порошка, не пылящего при манипуляциях с ним.

Дрожжевой экстракт содержит в себе около 10 вес.% пептидов с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтонов.

Основные свойства производного дрожжей приведены в таблице 1.

Дрожжевые экстракты данного типа имеются в продаже и могут быть приобретены, в частности, у фирмы Bio Springer, 94701 Maisons-Alfort, Франция, при этом основные мировые производители дрожжевых экстрактов являются поставщиками и дрожжевого экстракта данного типа наряду с дрожжевыми гидролизатами и экстрактами.

Таблица 1
Содержание сухих веществ	96 вес.%
Общее содержание азота (общее N согласно приведенному выше определению по методу Кьельдаля)	11,3 вес.%
Амидный азот (амидное N согласно приведенному выше определению по методу Sørensen)	4,1 вес.%
Степень распада	36%
Протеины (общее содержание азота × 6,25)	70,6 вес.%
Липиды	0 вес.%
Витамины:
В1 (тиамин)	13 пропромилле
В2 (рибофлавин)	75 пропромилле
В5 (кальцийпантотенат)	140 пропромилле
В6 (пиросидин)	70 пропромилле
РР (ниацин)	450 пропромилле
В12 (цианокобаламин)	10 мкг/кг
Свободные аминокислотыa	16,05 вес.%
Общее содержание аминокислотa	55,21 вес.%
Общее содержание 5'-нуклеотидов	6,8 вес.%
5'-CMPa	0,68 вес.%
5'-UMPa	1,95 вес.%
5'-GMPa	1,97 вес.%
5'-IMPa	2,20 вес.%
a содержание в вес.% от веса сухих веществ.

Пример 2. Влияние дрожжевого экстракта EXL на явление каудофагии у свиней

На откормочной свиноводческой ферме, на которой имелся риск возвратной каудофагии, в воду для пойла последовательно в течение трех недель добавляли дрожжевой экстракт EXL в виде лечения с применением недельной дозы 75 мг/кг живого веса, вводимой трехкратно (25 мг/кг живого веса свиньи трижды в неделю) на протяжении первой недели и недельной дозы 25 мг/кг живого веса свиньи в последующем, введенной однократно. Дрожжевые экстракты вводили только после обнаружения явлений каудофагии. Через три недели было отмечено, что применение дрожжевого экстракта EXL уменьшило проявление каудофагии более чем в два раза, что является значительным достижением (р<0,05).

Пример 3. Влияние дрожжевого экстракта EXL на падеж кур-несушек из-за расклевывания

Влияние дрожжевого экстракта EXL на падеж кур-несушек оценивали в возрасте от 19-й до 30-й недели при интенсивном содержании.

800 кур-несушек (породы Isa Brown), содержавшихся в клетках при плотности 5 штук на одну клетку, кормили кормом на основе зерна, состав которого приведен в таблице 2.

Применявшийся при этом опыте экспериментальный механизм был следующим:

- 400 кур-несушек не получали кормовой добавки (контрольные куры),

- 400 кур-несушек получали добавку в виде дрожжевого экстракта EXL.

Дрожжевой экстракт EXL добавляли в воду для питья в течение 12 недель, исходя из теории лечения, предусматривающей недельную дозу 75 мг/кг живого веса при трехкратном введении (25 мг/кг живого веса курицы) в течение первой недели и недельную дозу 25 мг/кг живого веса курицы при однократном введении в последующие недели. На практике это сводится к введению в организм 1000 кур 50 г дрожжевого экстракта.

Санитарные условия при проведении опыта были безупречными.

В таблице 3 показано влияние примененного дрожжевого экстракта EXL на смертность кур-несушек в процентах.

Было установлено, что кормовая добавка в виде дрожжевого экстракта EXL оказывает значительное положительное влияние на снижение смертности кур-несушек по сравнению с контрольной партией. Обследование погибших кур показало, что дрожжевой экстракт EXL не только снижает смертность кур, но и существенно уменьшает процент гибели кур от повреждений, вызванных расклевыванием. Этот опыт отчетливо показывает, что дрожжевой экстракт EXL эффективно снижает смертность среди кур-несушек, вызванную явлением расклевывания.

Таблица 2 Состав и питательные свойства корма (в вес.% от веса сухих веществ)
Ингредиенты	%
Пшеница	68,4
Соевое масло	0,9
Соевый жмых 44	19,9
Метионин DL	0,109
Карбонат кальция	8,189
Двукальциевый фосфат	1,742
Премикс	0,400
Расчетный состав питания
ЕМ, ккал/кг	2650
Протеины, %	16,8
Содержание фосфора, %	0,4

Таблица 3 Влияние дрожжевого экстракта EXL на смертность кур
Лечение	Смертность, %
Контрольная партия	5,1
EXL	2,2

1. Способ предотвращения и/или лечения каннибализма у свиней, охотничье-промысловой птицы и домашней птицы, включающий введение энзиматического гидролизата дрожжей, содержащего 5'-нуклеотиды и/или пептиды, размером, по меньшей мере, в 1000 дальтон, предпочтительно, от 1000 до 10000 дальтон, причем указанные дрожжи принадлежат к роду Saccharomyces или Candida.

2. Способ по п.1, в котором указанный энзиматический гидролизат дрожжей содержит, по меньшей мере, один 5'-нуклеотид, который выбирают из группы, состоящей из 5'-IMP, 5'-GMP, 5'-AMP, 5'-UMP и 5'-СМР, один или в комбинации (в комбинациях), предпочтительно в виде комбинации, по меньшей мере, из двух указанных 5'-нуклеотидов, более предпочтительно в комбинации из трех указанных 5'-нуклеотидов и еще более предпочтительно в комбинации из четырех или из пяти указанных 5'-нуклеотидов.

3. Способ по п.1, в котором энзиматический гидролизат дрожжей, содержащий 5'-нуклеотиды или пептиды с молекулярным весом, по меньшей мере, 1000 дальтон, представляет собой экстракт дрожжей.

4. Способ по п.3, в котором дрожжи принадлежат к виду Saccharomyces cerevisiae или к виду Candida utilis.

5. Способ по п.3, в котором дрожжи представляют собой дрожжи, которые выбирают из группы, состоящей из пекарских дрожжей, пивных дрожжей, винных дрожжей и спиртовых дрожжей, предпочтительно из пекарских дрожжей.

6. Способ по любому из пп.1-5, в котором энзиматический гидролизат дрожжей содержит 5'-нуклеотиды в количестве, по меньшей мере, 2 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 3 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 4 мас.% и еще более предпочтительно, по меньшей мере, 5 мас.% на основе сухого вещества.

7. Способ по любому из пп.1-5, в котором энзиматический гидролизат дрожжей содержит пептиды с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтон в количестве, по меньшей мере, 4 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 6 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 8 мас.% на основе сухого вещества.

8. Способ по любому из пп.1-5, в котором каннибализм является каудофагией свиней и предпочтительно у свиней, выбранных из группы, состоящей из свиноматок, мясных свиней и мясных поросят.

9. Способ по любому из пп.1-5, в котором каннибализм является расклевыванием у домашней птицы и у охотничье-промысловой птицы, и предпочтительно у куриных.

10. Способ по любому из пп.1-5, в котором энзиматический гидролизат дрожжей вводят перорально.

11. Способ по п.10, в котором энзиматический гидролизат дрожжей представляет собой твердый препарат, предпочтительно в форме порошка или в форме микрогранул, или в форме гранул или частиц.

12. Способ по п.10, в котором энзиматический гидролизат дрожжей представляет собой жидкость предпочтительно на водной основе.

13. Способ предотвращения и/или лечения каннибализма у свиней, охотничье-промысловой птицы и домашней птицы, включающий введение 5'-нуклеотидов, в котором, по меньшей мере, часть или предпочтительно все 5'-нуклеотиды происходят из энзиматического гидролизата дрожжей, содержащего 5'-нуклеотиды, причем указанные дрожжи принадлежат к роду Saccharomyces или Candida.

14. Способ по п.13, в котором 5'-нуклеотиды выбирают из группы, состоящей из 5'-IMP, 5'-GMP, 5'-AMP, 5'-UMP и 5'-СМР, по одному или в комбинации (в комбинациях), предпочтительно в комбинации, по меньшей мере, из двух указанных 5'-нуклеотидов, более предпочтительно в комбинации из трех указанных 5'-нуклеотидов и еще более предпочтительно в комбинации из четырех или пяти указанных 5'-нуклеотидов.

15. Способ по любому из пп.13 или 14, в котором энзиматический гидролизат дрожжей, содержащий 5'-нуклеотиды, представляет собой экстракт дрожжей.

16. Способ по п.13, в котором дрожжи принадлежат к виду Saccharomyces cerevisiae или к виду Candida utilis.

17. Способ по п.13, в котором дрожжи представляют собой дрожжи, которые выбирают из группы, состоящей из пекарских дрожжей, пивных дрожжей, винных дрожжей и спиртовых дрожжей, предпочтительно из пекарских дрожжей.

18. Способ по п.13, в котором энзиматический гидролизат дрожжей содержит 5'-нуклеотиды в количестве, по меньшей мере, 2 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 3 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 4 мас.% и еще более предпочтительно, по меньшей мере, 5 мас.% на основе сухого вещества.

19. Способ по п.13, в котором энзиматический гидролизат дрожжей дополнительно содержит пептиды с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтон в количестве, по меньшей мере, 4 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 6 мас.% и более предпочтительно, по меньшей мере, 8 мас.% на основе сухого вещества.

20. Способ по п.13, в котором каннибализм является каудофагией свиней, и предпочтительно у свиней, выбранных из группы, состоящей из свиноматок, мясных свиней и мясных поросят.

21. Способ по п.13, в котором каннибализм является расклевыванием у охотничье-промысловой птицы и у домашней птицы, и предпочтительно у куриных.

22. Способ по п.13, в котором 5'-нуклеотиды вводят перорально.

23. Способ по п.22, в котором 5'-нуклеотиды представляют собой твердый препарат, предпочтительно в форме порошка или в форме микрогранул, или в форме гранул или частиц.

24. Способ по п.22, в котором 5'-нуклеотиды являются жидкостью, предпочтительно на водной основе.

25. Способ предотвращения и/или лечения каннибализма у свиней, охотничье-промысловой птицы и домашней птицы, включающий введение пептидов с молекулярным весом, по меньшей мере, 1000 дальтон, предпочтительно с молекулярным весом от 1000 до 10000, происходящих из дрожжей, принадлежащих к роду Saccharomyces или Candida.

26. Способ по п.25, в котором указанные пептиды происходят из энзиматического гидролизата дрожжей, более предпочтительно из экстракта дрожжей, который необязательно подвергается ультрафильтрации.

27. Способ по п.26, в котором дрожжи принадлежат к виду Saccharomyces cerevisiae или к виду Candida utilis.

28. Способ по п.26, в котором дрожжи представляют собой дрожжи, которые выбирают из группы, состоящей из пекарских дрожжей, пивных дрожжей, винных дрожжей и спиртовых дрожжей, предпочтительно из пекарских дрожжей.

29. Способ по любому из пп.26-28, в котором энзиматический гидролизат дрожжей содержит пептиды с молекулярным весом от 1000 до 10000 дальтон в количестве, по меньшей мере, 4 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 6 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 8 мас.% на основе сухого вещества.

30. Способ по любому из пп.26-28, в котором энзиматический гидролизат дрожжей содержит также 5'-нуклеотиды в количестве, по меньшей мере, 2 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 3 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере 4 мас.%, и еще более предпочтительно, по меньшей мере, 5 мас.% на основе сухого вещества.

31. Способ по любому из пп.25-28, в котором каннибализм является каудофагией у свиней, и предпочтительно у свиней, выбранных из группы, состоящей из свиноматок, мясных свиней и мясных поросят.

32. Способ по любому из пп.25-28, в котором каннибализм является расклевыванием у охотничье-промысловой птицы и у домашней птицы, и предпочтительно у куриных.

33. Способ по любому из пп.25-28, в котором пептиды вводят перорально.

34. Способ по п.33, в котором пептиды представляют собой твердый препарат, предпочтительно в форме порошка, или в форме микрогранул, или в форме гранул, или частиц.

35. Способ по п.33, в котором пептиды представляют собой жидкость, предпочтительно на водной основе.