Способ получения флуорантил-4-уксусной кислоты

 

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

245072

Союз Соеетскии

Социалистическил

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 14

Заявлено 20.11.1968 (№ 1220006/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 04.VI.1969. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания ЗО.Х.1969

МПК С 07с

УДК 547.292 024.07(088.8) Комитет по делам иао0ретений и открытий при Совете Министров

СССР

I1 . -Tò II Т 1; 0

: Х1 1т" „ С1 „"- 11 6

М. И. Шенбор и В. В. Дорохов и

Днепропетровский химико-технологический институт им и

Ф. Э. Дзержинского

Авторы изобретения

5IIS.Ë0TEIIA

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЛУОРАНТИЛ-4-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

+ Co

Кинолин

СН С00 !

CH„Изобретение относится к способу получения производных уксусной кислоты, содержащих конденсированные системы.

Флуор антил-4-уксуси ая кислота может н айти практическое применение как физиологически активное вещество (флуорантил-4-уксусная кислота является близким аналогом а-нафтилуксусной кислоты — выдающегося стимулятора роста растений), а также в качестве полупродукта в производстве красителей.

Предлагаемый способ заключается в том, что флуорантен и хлоруксусную кислоту сплавляют (в соотношении моль на моль) при температуре 205 — 210 С в течении 10 час.

Целевой продукт выделяют известными приемами органической химии. Выход 62%, Строение флуорантил-4-уксусной кислоты доказано декарбоксилированием ее по реакции и сравнением полученного 4-метилфлуорантена (т. пл. 63 С) с описанным в литературе (т. пл. 66 С). Для характеристики флуорантил-4-уксусной кислоты получают пять ее производных: метиловый эфир, фенациловый эфир, хлорангидрид, амид и анилид.

5 Пример 1. Получение флуорантил-4-уксусной кислоты.

60,6 г (0,3 люль) флуорантена (т. пл. 110 С) и 28,2 г (0,3 моль) хлоруксусной кислоты нагревают при периодическом размешивании при

10 205 — 210 С в течение 10 час. При этом все время выделяется хлористый водород. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют к ней 350 мл 10%-ного водного раствора КаОН. Смесь греют на кипя15 щей водяной бане, перемешивая, 20 мин, охлаждают, фильтруют и получают фильтрат (I) .

Осадок с фильтра аналогично обрабатывают

350 мл 50 0-ного водного раствора NaOH и отфильтровывают раствором (II) . Выделенный

20 осадок подвергают указанной операции в третий раз 300 мл 2 %-ного водного раствора

NaOH и получают осадок и фильтрат (Ш).

Последовательное снижение концентрации щелочи дает возможность фильтровать растворы

25 через обычные бумажные фильтры, в противном случае они очень быстро разрушаются.

Нерастворившийся в щелочи продукт кипятят с 800 мл этанола и из спиртового фильтрата, разбавляя его водой (1: 1), получают 30 г не30 прореагировавшего флуорантена с т. пл, 105 С, который может быть снова введен в реакцию.

245072

Щелочные растворы I, II u III соединяют и нейтрализуют 10 /о -ной соляной кислотой до рН раствора 6,0 при интенсивном перемешивании. Выпавшую флуорантил-4-уксусную кислоту отделяют на фильтре, переносят в стакан, обрабатывают, перемешивая, 400 мл холодной воды 15 мин для удаления растворимых в воде побочных продуктов реакции (4 г). Последние при необходимости могут быть выделены из водного раствора подкислением его концентрированной соляной кислотой. Обработку кислоты 400 лл воды производят дважды. Отделенную от воды флуорантил-4-уксусную кислоту растворяют в 1 л кипящего спирта. Горячий спиртовый раствор фильтруют, фильтрат охлаждают, разбавляют эквивалентным объемом воды, вносят в раствор 3 г поваренной соли и встряхивают его до образования плотного осадка кислоты, которую отделяют на воронке Бюхнера и сушат. Получают 25 г продукта с т. пл. 190 — 195 С.

Для очистки флуорантил-4-уксусную кислоту растворяют в 200 мл 5 /о-ного водного раствора NaOH, нерастворившуюся часть (2,6 г) отделяют на фильтре (исходный флуорантен с т. пл. 105 С). Фильтрат, перемешивая, подкисляют 5 /О-ным раствором соляной кислоты до рН 6,0. Выпавшую флуорантил-4-уксусную кислоту отделяют на фильтре, переносят в стакан с 500 мл холодной воды, перемешивают 15 мин и отделяют на фильтре.

Сухой продукт растворяют в кипящем этаноле. Раствор оставляют на двое суток, затем фильтруют. При разбавлении спиртового фнльтрата водой (1: 1) получают 22,3 г (62 ( на вступивший в реакцию флуорантен) флуорантил-4-уксусной кислоты с т. пл. 208 — 210 С (с частичным разложением). Эквивалент нейтрализации; найдено 257, С,-„H>CH COOH; вычислено 260,3.

Вычислено, % : С 83,20; Н 4,62.

Найдено. /о. С 82,83; Н 4,96.

Флуоресцирует в УФ зеленым.

Строение нового соединения доказано получением следующих производных.

Пример 2. Получение 4-метилфлуорантена.

2 г флуорантил-4-уксусной кислоты, 10 мл хинолина и 0,5 г порошкообразной меди нагревают 1,5 час при 205 — 210 С. По окончании реакции хинолин отгоняют с водяным паром, остаток растирают с 50 мл 2 /о -ного водного раствора NaOH, промывают водой, сушат, растворяют в холодном диэтиловом эфире и фильтруют, Продукт после удаления эфира растворяют в 80О/о-ном этаноле. Через несколько дней выпадают кристаллы 4-метилфлуорантена. После двух перекристаллизаций продукт плавится при 62 — 63 С (по литературным данным 66 С). Пикрат его имеет температуру плавления 170 (по литературным данным

172") .

Пример 3. Получение метилового эфира флуорантил-4-уксусной кислоты.

2 г флуорантил-4-уксусной кислоты, 12,6 ял

56

65 абсолютного метанола и 0,5 г моногидрата нагревают при кипении 2 час. Раствор охлаждают, осадок отделяют, промывают 5 /о-ным раствором соды, растворяют в спирте и высаждают из спирта водой. Выход 51ОД,. Эфир плавится п р и 128 С.

Найдено, /о. С 82,62; Н 5,42.

С бН,СН СООСН, (274,3).

Вычислено, /, : С 83,30; Н 5 47.

Флуоресцирует в УФ голубым.

Пример 4. Получение фенацилового эфира флуорантил-4-уксусной кислоты.

2,6 г флуорантил-4-уксусной кислоты почти полностью нейтрализуют 10 /о -ным спиртовым раствором NaOH, затем к раствору добавляют несколько капель разбавленной соляной кислоты до кислой реакции на лакмус и 1,99 г со-бромацетофенола v 20 мл этанола. Смесь нагревают 1 час при кипении. Реакционную массу охлаждают и раствор сливают с темнокоричневого плава. Последний растворяют в бензоле. Раствор фильтруют, бензол отгоняют, мягкий остаток растирают с диэтиловым эфиром. Через несколько дней продукт закристаллизовывается. Выход 40 О/о, т. пл. 70 — 71 С.

Флуоресцирует в УФ светло-зеленым.

Пример 5. Получение хлорангидрида флуорантил-4-уксусной кислоты.

3 г флуорантил-4-уксусной кислоты и 15 мл хлористого тионила нагревают при кипении

30 мия. Реакционную массу охлаждают и в колбу по каплям приливают муравьиную кислоту. При этом избыток хлористого тионила разлагается, а хлорангидрид выпадает в осадок, который сушат, растворяют в бензоле и высаждают петролейным эфиром. Выход количественный. Хлорангидрид флуорантил-4-уксусной кислоты плавится при 98 — 99 С.

Найдено, Д,: Cl 12,90.

С, Н,СН СООС1 (278,5).

Вычислено, /о. Cl 12,75.

Слабо флуоресцирует в УФ зеленым.

Пример 6. Получение амида флуорантил-4-уксусной кислоты.

2 г флуорантил-4-уксусной кислоты и 10 мл хлористого тионила нагревают при кипении

30 мия. Реакционную смесь по каплям приливают к 60 мл концентрированного раствора

КН..ОН. Осадок амида собирают на фильтрате, кристаллизуют из разбавленного водой спирта.

Выход 76О,. Амид флуорантил-4-уксусной кислоты плавится при 228 †2 С.

Найдено, /о, N 5,35.

С„Н,CHгCONH (257,3) .

Вычислено, - /О. N 5,45.

Флуоресценция в УФ слабо-голубая.

Пр и м е р 7. Получение анилида флуорантил-4-уксусной кислоты.

2 г флуорантил-4-уксусной кислоты и 4 мл хлористого тионила нагревают при кипении

30 мин. К охлажденной реакционной массе приливают 4 мл анилина в 60 мл бензола и смесь греют на кипящей водяной бане 5 мин.

При охлаждении раствора выделяется анилид, 245072

Предмет изобретения

Составитель Н. Токарева

Редактор О. Филиппова Техред А. А. Камышникова Корректор Т. А. Абрамова

Заказ 2670/16 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

5 который отделяют, промывают 50 мл воды, кристаллизуют из разбавленного спирта. Выход 45о7о. Анилид флуорантил-4-уксусной кислоты плавится при 217 †2 С. Продукт слабо флуоресцирует в УФ голубоватым.

Найдено, о,: N 4,32.

CggHgCHgCONHCgHg (335)3) .

Вычислено:,: N 4,18.

Способ получения флуорантил-4-уксусной кислоты, отличающийся тем, что флуорантен

5 и хлоруксусную кислоту сплавляют при температуре 205 — 210 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами органической химии.