Человеческие антитела к il-13 и их терапевтическое применение
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антител к IL-13, каждое из которых содержит, соответственно, три CDR тяжелой и три CDR легкой цепи. Описана фармацевтическая композиция на основе антител для лечения астмы. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в терапии В-клеточных расстройств, опосредованных IL-13. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Выделенный антигенсвязывающий участок антитела к IL-13 или его функционально активный фрагмент, содержащий H-CDR1-, H-CDR2- и Н-CDR3- и L-CDR1-, L-CDR2- и L-CDR3-, участки которого имеют аминокислотные последовательности, выбранные вместе из (I) - (III):
(I) SEQ ID NO: 6, SEQ ID NО: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20;
(II) SEQ ID NO: 7, SEQ ID NО: 8, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 17, SEQ ID NО: 19, SEQ ID NO: 21; и
(III) SEQ ID NO: 7, SEQ ID NО: 8, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 22.
2. Выделенное человеческое или гуманизированное антитело к IL13, содержащее выделенный антигенсвязывающий участок по п.1.
3. Антитело по п.2, которое содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий центр, включающий домен тяжелой цепи, который имеет аминокислотную последовательность, выбранную из любой SEQ ID NO: 23, 27, 31 и 35.
4. Антитело по п.3, которое содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий центр, включающий домен легкой цепи, который имеет аминокислотную последовательность, выбранную из любой SEQ ID NO: 25, 29, 33 и 37.
5. Антитело к IL13 по п.3, которое содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий центр, включающий домен легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из любой SEQ ID NO: 25, 29, 33 и 37.
6. Антитело к IL13 по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 25.
7. Антитело к IL13 по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 29.
8. Антитело к IL13 по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 31, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 33.
9. Антитело к IL13 по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 35, и вариабельную область легкой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 37.
10. Антитело к IL13 по одному из пп.2-9, представляющее IgG1 или IgG4.
11. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения нарушения или состояния, которое ассоциировано с присутствием клеточного рецептора IL-13-мишени, такого как астма, содержащая антитело или его функционально активный фрагмент по одному из пп.2-10 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
