Препарат, содержащий биологически активные действующие вещества
Владельцы патента RU 2448730:
Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского "Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) (RU)
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в твердой фазе. Препарат характеризуется тем, что представляет собой дисперсионную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем, который представляет собой диоксид кремния с наноразмерами частиц, содержащей действующее вещество в эффективном количестве, высушенной смешением с наполнителем-сорбентом до твердой дисперсной фазы, при следующем соотношении компонентов в системе, мас.%:
Препарат обладает повышенной дисперсностью, обеспечивает повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы. 3 табл., 1 ил., 15 пр.
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в твердой фазе.
Известен способ получения сухих бактериальных препаратов, в соответствии с которым сухой высокодисперсный порошок диоксида кремния добавляют к бульонной культуре микроорганизмов в соотношении 1:2 и перемешивают до получения однородной густоты массы, которую сушат в термостате при 27-32°C или на воздухе и затем диспергируют в течение двух часов до тонкодисперсного состояния (RU, патент 2104299 С1, C12N 1/04, 10.02.1998).
Препарат, полученный данным способом, не может обладать высокой дисперсностью, так как он содержит большое количество аэросила, измельчение которого не только не приводит к повышению его дисперсности, но, наоборот, значительно ухудшает ее, причем чем больше продолжительность измельчения, тем хуже дисперсность аэросила и, следовательно, препарата.
Известен комплексный бактериальный препарат, включающий носитель, представляющий собой сорбент, и клетки эубиотиков с компонентами питательной среды, иммобилизованные на указанном носителе, с биотитром 108-1010 KOE/мл, причем в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезопористой и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%: клетки эубиотиков с компонентами питательной среды с титром 108-1010 KOE/мл - 1,0-50,0, носитель-сорбент - остальное до 100% (RU, патент 2118535 C1, A61K 35/74, C12N 11/14, 10.09.1998).
Известен сухой пробиотический препарат и способ его получения, предусматривающий получение жидкой биомассы путем смешения нативной культуры лактобактерий с белково-углеводным комплексом, контактное обезвоживание полученной жидкой биомассы влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2 с размерами частиц от 1 до 800 мкм, предварительно обработанной смесью лактозы безводной и аэросила гидрофобного (RU, патент 2268926 С2, C12N 1/20, A23C 9/12, F26B 5/16, 10.03.2005).
Известные препараты не обеспечивают повышения дисперсности и сохраняемости действующих веществ за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.
В основу изобретения положена задача повышения дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении.
Задача решена тем, что препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, представляет собой дисперсную систему с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов, мас.%: твердая дисперсная фаза 0,5-5,0, сухой высокодисперсный разобщитель 1,0-13,5, наполнитель-сорбент остальное до 100. Препарат может содержать в качестве сухого высокодисперсного инертного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц диоксид кремния.
В результате проведенных нами исследований впервые показано, что при сорбционно-контактном обезвоживании микрокапельных порошков, представляющих собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, содержащей биологически активные действующие вещества, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, стабилизирующий слой гидрофобного разобщителя вокруг каждой капли дисперсной фазы не разрушается, а в процессе удаления влаги с уменьшением размеров частиц дисперсной фазы формируется вокруг каждой высохшей частицы. В результате каждая частица твердой дисперсной фазы, содержащая биологически активные действующие вещества, оказывается окруженной стабилизирующим слоем сухого высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.
Стабилизирующий слой сухого высокодисперсного разобщителя вокруг каждой частицы предотвращает когезионное взаимодействие частиц твердой дисперсной фазы и соответствующее образование их агломератов, а за счет снижения скорости диффузии паров воды из окружающего пространства (Фиг.) предотвращает увлажнение твердой дисперсной фазы (2) по сравнению с незащищенной разобщителем твердой фазой (1), что обеспечивает сохранение высокой дисперсности и удовлетворительной активности заявляемого препарата на этапах его приготовления и хранения, а при пероральном применении снижает инактивирующее воздействие содержимого желудочно-кишечного тракта. В то же время сорбент-наполнитель защищает биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой дисперсной фазе, при аэрозольном применении: снижает инактивирующее воздействие факторов давления распыливающей среды.
Заявляемый препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, является новым и в литературе не описан.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, свидетельствующих о повышении дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.
Пример 1. Смешением микрокапельного порошка Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 485×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:8 получен препарат туляремийной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 33×109 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,017, сухой высокодисперсный разобщитель 0,038, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли на лазерном анализаторе зернистости «Malvern Instruments» 2600С по методике разработчика, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 31% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,5 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 2. Смешением микрокапельного порошка Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 320×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен препарат чумной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 16×109 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,021, сухой высокодисперсный разобщитель 0,041, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 42% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,8 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 3. Смешением микрокапельного порошка Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 126×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен препарат тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 8,5×109 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,029, сухой высокодисперсный разобщитель 0,057, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 36% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,2 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 4. Смешением микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum шт. 1C с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом основной окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен пробиотический препарат с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×108 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,02, сухой высокодисперсный разобщитель 0,04, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 24 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,3 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 5. Смешением микрокапельного порошка Entherococcus faecium с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:5 получен пробиотический препарат с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 0,8×108 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,025, сухой высокодисперсный разобщитель 0,05, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 31 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 6. Смешением микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА с наполнителем-сорбентом основной окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен иммунобиологический препарат с противосальмонеллезной активностью 1:160 в титрах РПГА с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,021, сухой высокодисперсный разобщитель 0,041, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 12 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 7. Смешением микрокапельного порошка анестезина с концентрацией действующего вещества 200 мг/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен местноанестезирующий препарат с содержанием действующего вещества 40 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,038, сухой высокодисперсный разобщитель 0,038, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 16 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,2 раза.
Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.
Пример 8. Смешением микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с иммуноглобулинами IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,3×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен комплексный иммунобиологический препарат с противосальмонеллезной активностью 1:160 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1×108 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,02, сухой высокодисперсный разобщитель 0,04, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 25 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).
Пример 9. Смешением микрокапельного порошка натрия хлорида с концентрацией действующего вещества 100 мг/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:3 получен аэрозольный препарат с содержанием действующего вещества 30 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,029, сухой высокодисперсный разобщитель 0,024, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 8 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,25 раза.
Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.
Пример 10. Смешением микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM в смеси с антибиотиком офлоксацином с противосальмонеллезной активностью 1:1280 в титрах РПГА и концентрацией антибиотика 100 мг/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:5 получен комбинированный иммунобиологическо-антимикробный препарат с противосальмонеллезной активностью 1:320 в титрах РПГА и концентрацией антибиотика 20 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,039, сухой высокодисперсный разобщитель 0,032, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 30 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).
Пример 11. Смешением микрокапельного порошка вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла (ВБН) с содержанием жизнеспособных вирусов 10,4 lg ЭИД50/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен препарат вирусной вакцины с содержанием жизнеспособных вирусов 10,0 lg ЭИД50/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,029, сухой высокодисперсный разобщитель 0,057, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 77% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,1 раза.
Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.
Пример 12. Смешением микрокапельного порошка парацетамола с концентрацией действующего вещества 175 мг/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен анальгетический препарат с содержанием действующего вещества 40 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,04, сухой высокодисперсный разобщитель 0,038, наполнитель-сорбент - остальное.
Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 4,3 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 3,9 раза, а содержание фракции до 5 мкм составило 56%, то есть увеличилось в 7,3 раза.
Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.
Пример 13. Сравнивали аэробиологические характеристики аэрозолей сухих препаратов, приготовленных по известной технологии, и препаратов с твердой дисперсной фазой (заявляемых) на примере культур Serratia marcescens шт. ВКМ-851, Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ, Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ. Микрокапельные порошки получали в электромагнитном диспергаторе в непрерывном режиме с использованием суспензий культур микроорганизмов глубинного культивирования с лактозной защитной средой. Препараты с твердой дисперсной фазой получали сорбционно-контактным обезвоживанием соответствующих микрокапельных порошков. Материалы переводили в аэрозоль при температуре в аэрозольной камере 20-22°C и относительной влажности воздуха 50-70% импульсным методом. Отбор проб аэрозолей осуществляли через равные промежутки времени в течение 30 мин витания аэрозоля.
Скорость убывания биологической концентрации аэрозоля характеризовали логарифмическим коэффициентом инактивации (ЛКИ), вычисляемым по формуле
ЛКИ=(lgCб1-lgCб2)/t,
где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, KOE/л;
Сб2 - концентрация живых клеток в аэрозоле в конце опыта, KOE/л;
t - продолжительность опыта, мин.
Коэффициент использования по биокомпоненту (КИб, %), характеризующий степень перевода биопрепарата в аэрозоль, рассчитывали по формуле
КИб=100Сб1 V/QБК,
где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, KOE/л;
V - объем аэрозольной камеры, л;
Q - масса аэрозолируемого препарата, г (мл);
БК - концентрация клеток в препарате, KOE/г.
Результаты представлены в таблице.
| Распыливаемый материал | Величины параметров | ||||
| Количество клеток перед распылом, KOE/г | Количество клеток в аэрозоле, KOE/г | Степень перевода в аэрозоль, % | Логарифмический коэффициент инактивации, 1/мин | ||
| Сухой препарат (известный) | Serratia marcescens | 3,8×109 | 4,6×104 | 1,4 | 0,095±0,074 |
| Francisella tularensis | 8,5×109 | 15,0×104 | 2,1 | 0,113±0,088 | |
| Yersinia pestis | 11,0×109 | 17,3×104 | 1,9 | 0,107±0,091 | |
| С твердой дисперсной фазой (заявляемый) | Serratia marcescens | 8,6×109 | 41,7×104 | 5,8 | 0,077±0,053 |
| Francisella tularensis | 33,0×109 | 12,1×105 | 4,5 | 0,082±0,064 | |
| Yersinia pestis | 17,0×109 | 53,4×104 | 3,8 | 0,089±0,069 |
Как следует из анализа данных таблицы, степень перевода микроорганизмов в аэрозоль при распыливании препаратов с твердой дисперсной фазой выше, чем препаратов, приготовленных по известной технологии. При этом заявляемые препараты с твердой дисперсной фазой характеризуются большей выживаемостью бактериальных клеток в аэрозоле при длительном витании аэрозоля в воздухе, что достигается за счет защитного эффекта стабилизирующего слоя высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.
Пример 14. Сохраняемость биологически активных действующих веществ в препаратах, приготовленных по известной технологии изготовления, и в заявляемых препаратах оценивали при хранении в течение года при температуре 2-8°C и относительной влажности в помещении 55%. Результаты представлены в таблице.
| Препарат на основе | Биологическая активность | Остаточная влажность, % | |||
| до хранения | после хранения | до хранения | после хранения | ||
| Francisella tularensis | известный | 8,5×109 KOE/г | 4,3×109 KOE/г | 8,7 | 8,6 |
| заявляемый | 33,0×109 KOE/г | 24,1×109 KOE/г | 8,0 | 8,1 | |
| Yersinia pestis | известный | 11,0×109 KOE/г | 9,5×109 KOE/г | 11,4 | 11,4 |
| заявляемый | 17,0×109 KOE/г | 15,7×109 KOE/г | 11,2 | 11,1 | |
| Serratia marcescens | известный | 3,8×109 KOE/г | 1,9×109 KOE/г | 16,2 | 16,4 |
| заявляемый | 8,6×109 KOE/г | 6,4×109 KOE/г | 15,9 | 15,7 | |
| Bifidobacterium bifidum | известный | 0,7×108 KOE/г | 0,6×108 KOE/г | 11,1 | 11,3 |
| заявляемый | 1,5×108 KOE/г | 1,6×108 KOE/г | 11,2 | 11,4 | |
| Entherococcus faecium | известный | 0,4×108 KOE/г | 0,3×108 KOE/г | 12,7 | 12,8 |
| заявляемый | 0,8×108 KOE/г | 0,6×108 KOE/г | 12,5 | 12,5 | |
| иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM | известный | 1:80 | 1:80 | 11,0 | 11,4 |
| заявляемый | 1:160 | 1:160 | 10,8 | 11,4 | |
| вируса болезни Ньюкасла | известный | 9,5 lg ЭИД50/г | 9,2 lg ЭИД50/г | 16,0 | 16,1 |
| заявляемый | 10,0 lg ЭИД50/г | 9,8 lg ЭИД50/г | 15,5 | 15,4 |
Анализ данных таблицы показывает, что заявляемые препараты после хранения в указанных условиях обладают большей биологической активностью по сравнению с препаратами, приготовленными по известной технологии, что свидетельствует о повышении сохраняемости биологически активных действующих веществ в заявляемых препаратах.
Пример 15. Сравнивали устойчивость к инактивирующим факторам желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) сухих препаратов, приготовленных по известной технологии, и препаратов с твердой дисперсной фазой (заявляемых) на примере комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), содержащего три основных класса (IgG, IgM, IgA) сывороточных антител. Воздействие факторов ЖКТ моделировали последовательным выдерживанием с постоянным перемешиванием в течение 2 ч сравниваемых препаратов с 0,1 N HCl и 2% NaHCO3 [ГФ XI вып.2, стр.156].
Результаты представлены в таблице.
| Препарат | Характеристики препарата после воздействия | |||
| 0,1 N HCl | 2% NaHCO3 | |||
| концентрация белка, мг/г | антисальмонеллезная активность, титр РПГА | концентрация белка, мг/г | антисальмонеллезная активность, титр РПГА | |
| известный | 22 | 1:80 | 13 | 1:40 |
| заявляемый | 40 | 1:320 | 36 | 1:160 |
Как видно из данных таблицы, заявляемый препарат обладает большей устойчивостью к повреждающим факторам ЖКТ по сравнению с препаратом, приготовленным по известной технологии, что обусловливается защитным действием слоя гидрофобного разобщителя, окружающего сухие частицы биокомпонента.
Биологически активный препарат, характеризующийся тем, что представляет собой дисперсионную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем, представляющим собой диоксид кремния с наноразмерами частиц, и содержащей действующее вещество в эффективном количестве, высушенной смешением с наполнителем-сорбентом до твердой дисперсной фазы, при следующем соотношении компонентов в системе, мас.%:
| твердая дисперсная фаза | 0,5-5,0 |
| сухой высокодисперсный разобщитель | 1,0-13,5 |
| наполнитель-сорбент | остальное до 100 |
