Фармацевтическая композиция, обладающая гамк-ергической активностью

Авторы патента:

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/455 - никотиновая кислота, т.е. ниацин; ее производные, например эфиры, амиды

A61K31/197 - амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, например гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), бета-аланин, эпсилон-аминокапроновая кислота, пантотеновая кислота (карнитин A61K 31/205)

Владельцы патента RU 2496496:

Гитлин Исаак Григорьевич (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей ГАМК-ергической активностью, содержащей 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино] бутановую кислоту, никотиноил гамма-аминомасляную кислоту, кальциевую соль гомопантотеновой кислоты и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%: 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота 3-50, никотиноил гамма-аминомаслянная кислота 10-95, кальциевая соль гомопантотеновой кислоты 0-80, вспомогательные вещества остальное, обладающей высокой активностью при низкой дозе активных компонентов. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей ГАМК-ергической активностью, которая может найти применение в психиатрии и неврологии.

Известно ГАМК-ергическое средство - пантогам (кальциевая соль D-(+)-α,γ-диокси-β,β-диметилбутирил-γ-аминомасляной кислоты, называемое также кальциевая соль гомопантотеновой кислоты [1]. Средство применяют у детей при умственной недостаточности (задержке психического развития) и олигофрении, а также при задержке речевого развития. Препарат показан в составе комплексной терапии и в некоторых случаях самостоятельно для лечения детей, страдающих эпилепсией. Взрослым пантогам назначают в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с замедленностью психических процессов. Средство применяют также при расстройствах мочеиспускания у детей и взрослых (энурез и дневное недержание мочи) [2]. Разовая доза для взрослых составляет обычно 0,5-1 г, для детей - 0,25-0,5 г. Суточная доза для взрослых - 1,5-3 г, для детей - 0,75-3 г. Препарат обладает побочными действиями - ринит, конъюнктивит, кожные высыпания, нарушения сна или сонливость, шум в ушах - и противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Известно также ГАМК-ергическое средство - Пикамилон (никотиноил гамма-аминомаслянная кислота) [3]. Препарат расширяет сосуды головного мозга, оказывает транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию).

При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает головную боль, улучшает память, нормализует сон; способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряжения, страха; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. Таблетки по 0,02 и 0,05 г. Суточная доза составляет суточная - 0,06-0,15 г.

Противопоказания - хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к никотиноилгамма-аминомасляной кислоте (пикамилону).

Возможные побочные действия - раздражительность, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, аллергические реакции, тошнота.

Известна 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота, проявляющая ноотропную активность [4].

Все указанные препараты имеют побочные эффекты, вызванные их воздействием на центральную нервную систему. Наименьшими побочными действиями обладают никотиноил гамма-аминомасляная кислота, кальциевая соль гомопантотеновой кислоты и 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино] бутановая кислота. Такие препараты, как никотиноил гамма-аминомасляная кислота и кальциевая соль гомопантотеновой кислоты, широко используемые в медицине, обладают существенными недостатками, в частности, из-за относительно больших терапевтических доз (трудности при прохождении гемотоэнцефалического барьера). Трудность прохождения вышеперечисленных препаратов через гематоэнцефалический барьер приводит к существенным затруднениям в выборе эффективной дозы, к необходимости использования высоких дозировок.

Задачей настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции гамк-ергических препаратов, позволяющей существенно снизить дозировки.

В соответствии с изобретением описывается фармацевтическая композиция, обладающая ГАМК-ергической активностью, содержащая 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановую кислоту, никотиноил гамма-аминомасляную кислоту, кальциевую соль гомопантотеновой кислоты и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота	3-50;
никотиноил гамма-аминомасляная кислота	10-95;
кальциевая соль гомопантотеновой кислоты	0-80;
вспомогательные вещества (тальк, стеарат кальция,
стеарат магния)	остальное.

Для получения описываемой композиции приготавливают гранулят из 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановой кислоты - Гранулят 1, никотиноил гамма-аминомасляной кислоты Гранулят 2 и кальциевой соли гомопантотеновой кислоты Гранулят 3. Приготавливают нейтральный, не содержащий активных ингредиентов, гранулят (крахмально-сахарный) - Гранулят 0.

В зависимости от состава композиции взвешивают расчетные количества гранулятов и переносят в смеситель, добавляют вспомогательные вещества. Перемешивают до образования однородной смеси. Смесь переносят в питатель таблет-пресса или капсуло-наполняющего пресса. Затем осуществляют изготовление таблеток или капсул.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Из 1 кг 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановой кислоты приготавливают гранулят путем гранулирования в кипящем слое при орошении 200 мл 2% раствора низкомолекулярного пирролидона. Получают Гранулят 1. Содержание основного вещества 99.6%.

Из 1 кг никотиноил гамма-аминомасляной кислоты приготавливают гранулят путем гранулирования в кипящем слое при орошении 200 мл 2% раствора низкомолекулярного пирролидона. Получают Гранулят 2. Содержание основного вещества 99.6%.

Из 1 кг кальциевой соли гомопантотеновой кислоты приготавливают гранулят путем гранулирования в кипящем слое при орошении 200 мл 2% раствора низкомолекулярного пирролидона. Получают Гранулят 3. Содержание основного вещества 99.6%.

В смеситель помещают 20 грамм Гранулята 1, 250 грамм Гранулята 2, 700 грамм Гранулята 3, 10 грамм стеарата кальция, 20 грамм талька. Смесь тщательно перемешивают до однородной массы. Из приготовленной смеси изготавливают таблетки массой 0,05 грамма.

Приготовленной смесью заполняют капсулы №3 по 0.05 грамм.

Предполагаемая суточная доза составляет от 1 до 3 таблеток или капсул в день или

4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]

бутановой кислоты	от 0,0010 до 0,003 г;
никотиноил гамма-аминомасляной кислоты	от 0,0125 до 0,0375 г;
кальциевой соли гомопантотеновой кислоты	от 0,035 до 0,05 г.

Пример 2

Из 1 кг 4 [(4'-никотиноиламино)бутироиламино] бутановой кислоты приготавливают гранулят путем гранулирования в кипящем слое при орошении 200 мл 2% раствора низкомолекулярного пирролидона. Получают Гранулят 1. Содержание основного вещества 99.6%.

Из 1 кг крахмально-сахарной (0.5 кг крахмала и 0.5 кг сахарной пудры) смеси приготавливают Гранулят 0 путем гранулирования в кипящем слое при орошении 200 мл 2% раствора низкомолекулярного пирролидона. Получают Гранулят 0. Содержание основного вещества 99.6%.

В смеситель помещают 20 грамм Гранулята 1, 250 грамм Гранулята 2, 700 грамм Гранулята 0 10 грамм стеарата кальция, 20 грамм талька. Смесь тщательно перемешивают до однородной массы. Из приготовленной смеси изготавливают таблетки массой 0,1 грамма. Приготовленной смесью заполняют капсулы №3 по 0,1 грамм. Предполагаемая суточная доза составляет от 1 до 3 таблеток или капсул в день или

4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]
бутановой кислоты	от 0,0020 до 0,006 г;
никотиноил гамма-аминомасляной кислоты	от 0,025 до 0,075 г.

В таблице 1 приведены примеры композиций, выполненные из смесей, приготовленных из количеств гранулятов, указанных в соответствующих колонках, вспомогательные вещества использованы аналогично примерам 1-2.

Таблица 1
№ композиции	Гранулят 1 грамм	Гранулят 2 грамм	Гранулят 3 грамм	Гранулят 0 грамм	А	В	С	В/А
1	20	240	710	0	3	24	70	8
2	20	240	0	710	3	24	0	8
3	60	240	0	680	6	24	0	6
4	100	100	0	800	10	10	0	1
5	20	960	0	0	2	96	0	48
6	490	490	0	0	49	49	0	1
7	60	920	0	0	6	90	0	15
8	100	100	780	0	10	10	78	1
9	100	100	500	280	10	10	50	1
10	20	500	460	0	2	50	46	25

где,

А - Содержание (%) 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановой кислоты в таблетке.

В - Содержание (%) никотиноил гамма-аминомасляной кислоты в таблетке.

С - Содержание (%) кальциевой соли гомопантотеновой кислоты в таблетке.

В/А - Отношение содержания никотиноил гамма-аминомасляной кислоты к содержанию 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановой кислоты.

В таблице 2 приведены суточные дозы действующих веществ по примерам 1-10 в сравнении с индивидуальными суточными дозами по литературным донным.

Таблица 2
Пример №	Д г	К г	Л г	Д1 г	К1 г	Л1 г
1	0.0045	0.075	0.105	0.03	0.15	3.0
2	0.0045	0.075		0.03	0.15
3	0.009	0.075		0.03	0.15
4	0.015	0.015		0.03	0.15
5	0.003	0.14		0.03	0.15
6	0.072	0.072		0.03	0.15
7	0.009	0.13		0.03	0.15
8	0.015	0.015	0.118	0.03		3,0
9	0.015	0.015	0.073	0.03		3,0
10	0.003	0.073	0.062	0.03		3,0

где,

Д - Максимальная суточная доза 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановой кислоты;

К - Максимальная суточная доза никотиноил гамма-аминомасляной кислоты;

Л - Максимальная суточная доза кальциевой соли гомопантотеновой кислоты;

Д1, К1, Л1 - суточные дозировки, рассчитанные по данным [4].

Список литературы

1. Машковский М.Д., «Лекарственные средства», М., ОО «Новая волна», 2001, ч.1, стр.116.

2. SU 850083, A1, 30.07.1981.

3. «Энциклопедия лекарств», Гл. ред., Ю.Ф. Крылов, М., РЛС, 200 г., стр.720.

4. RU 2436772, С2, 10.08.2011.

Фармацевтическая композиция, обладающая ГАМК-ергической активностью, содержащая 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино] бутановую кислоту, никотиноил гамма-аминомасляную кислоту, кальциевую соль гомопантотеновой кислоты и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота	3-50
никотиноил гамма-аминомасляная кислота	10-95
кальциевая соль гомопантотеновой кислоты	0-80
вспомогательные вещества (тальк, стеарат кальция,
стеарат магния)	остальное

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается применения селективного антагониста глутаматных рецепторов для влияния на когнитивные функции.

Способы и композиции для улучшения когнитивной функции // 2496492

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается улучшения когнитивной функции. Для этого вводят композицию, содержащую по крайней мере одно соединение, выбранное из катехина, эпикатехина, соединения формулы A, и его фармацевтически приемлемой соли в суточной дозе не менее 150 мг.

Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение // 2496486

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к твердым фармацевтическим композициям для подавления иммунной системы и лечения рассеянного склероза.

Применение последовательности, кодирующей с-концевой домен тяжелой цепи токсина столбняка, в качестве лекарственного средства // 2495676

Группа изобретений относится к медицине и касается применения полинуклеотида, который содержит последовательность, кодирующую C-концевой домен тяжелой субъединицы токсина столбняка (HcTeTx), для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS), а также применения полипептида, который содержит C-конец тяжелой субъединицы токсина столбняка (HcTeTx), для лечения указанного заболевания.

Модуляторы рецептора s1p для лечения рассеянного склероза // 2495664

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно, к неврологии, и касается лечения рассеянного склероза. Для этого перорально вводят модулятор рецептора S1P, представляющий собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол или его фармацевтически приемлемую соль, в суточной дозе 0,5 мг.

Применение экстракта листьев гинкго билоба // 2493865

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается применения экстракта листьев Гинкго билоба для лечения и профилактики синдрома деменции.

Средство, обладающее ноотропным действием // 2493856

Предложено лекарственное средство, обладающее ноотропным действием, получаемое из неорганического (минерального) сырья. В качестве такого средства применяли состав при следующем соотношении, мас.%: калия хлорида 98,5-78,3, магния сульфата 0,98-20,8, цинка сульфата 0,42-0,65 и рубидия нитрата 0,1-0,25.

Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств // 2493851

Изобретение относится к комбинации частичного агониста никотиновых рецепторов типа альфа 7 и ингибитора ацетилхолинестеразы, предназначенной для лечения когнитивных расстройств, отличающейся тем, что частичный агонист никотиновых рецепторов типа альфа 7 является (2Е)-бут-2-ендиоатом 4-бромфенил-1,4-диазабицикло[3.2.2]нонан-4-карбоксилатом и ингибитор ацетилхолинестеразы выбран из ривастигмина и донепезила, к фармацевтической композиции, к набору, содержащим комбинацию по изобретению, и к ее применению в лечении когнитивных расстройств.

Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) // 2493845

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза. Композиция (твердая оральная дозированная форма) пригодна для сублингвальной, буккальной доставки или доставки через слизистую десны (Z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-эноик кислоты-(4′-трифторметилфенил)-амид (Терифлуномида) в качестве активного начала.

Лечение аутоиммунных заболеваний // 2493840

Группа изобретений относится к медицине, а именно неврологии, и может быть использована для лечения аутоиммунных заболеваний, выбранных из бокового амиотрофического склероза (болезни Лу Герига), синдрома Гийена-Барре и увеита.

Фармацевтическая композиция и набор для лечения бактериальных инфекций // 2496475

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям и фармацевтическим наборам для лечения бактериальных инфекций и нового способа лечения заболеваний, связанных с бактериальными инфекциями, в том числе туберкулеза.

Способ лечения язвы роговицы // 2494735

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения язвы роговицы. Для этого проводят комплексное лечение, включающее прием внутрь лимфомиазота по 10 капель в 50-100 мл воды 3 раза в день в течение трех недель, траумеля сублингвально по 1 таблетке 3 раза в день в течение трех недель; инъекции под кожу два раза в неделю, всего 10 инъекций по 2,2 мл: мукоза композитум, солидаго композитум, коэнзима композитум; инъекции под кожу траумеля 2,2 мл через день, всего 10 инъекций; инсталляции в глаз в течение 10 дней по 2 капли 3 раза в день окулохеля, мидриацила и коллоидного серебра; масло облепиховое за веко 3 раза в день в течение 10 дней; мазь или желе солкосирила в конъюнктивальную полость до полной эпителизации, а также курс лучевой терапии с первого дня лечения по 50 сГр ежедневно, всего 5 сеансов.

Способ лечения открытоугольной глаукомы // 2494707

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения открытоугольной глаукомы I-II стадий. Для этого в стандартный комплекс фармакотерапии включают нейропротекторы.

Противотуберкулезная композиция на основе изониазида, противотуберкулезная композиция, противотуберкулезное средство, противотуберкулезный препарат и способы его получения // 2491935

Изобретение относится к медицине и фармацевтической технологии и касается комбинированного противотуберкулезного средства, содержащего гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и 2-бензилбензимидазол (дибазол), и в качестве полимерного носителя - интерполимерный комплекс поли(мет)акриловой кислоты и полиэтиленгликоля, а также способа его получения.

Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов // 2489147

Изобретение относится к области медицины и может применяться при лечении гнойных ран и ожогов. .

Способ лечения остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава // 2486927

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава. .

Мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки // 2484824

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой витаминную добавку, содержащую витамин В1, витамин В2, никотиновую кислоту, витамин В6, биотин и пантотеновую кислоту; и где массовое отношение биотина к витамину В1 составляет от 1:20 до 1:25; где массовое отношение биотина к витамину В2 составляет от 1:25 до 1:30; где массовое отношение биотина к никотиновой кислоте составляет от 1:310 до 1:330; где массовое отношение биотина к витамину В6 составляет от 1:30 до 1:35; где массовое отношение биотина к пантотеновой кислоте составляет от 1:110 до 1:130.

Способ реабилитации неврологических нарушений у детей при нейроинфекциях // 2482843

Изобретение относится к медицине, а именно к детской неврологии, и может быть использовано для реабилитации неврологических нарушений у детей при нейроинфекциях. .

Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов // 2481834

Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .

Способ лечения последствий детского церебрального паралича // 2477097

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, восстановительной медицине, и может быть использовано при лечении последствий детского церебрального паралича.

Способ повышения чувствительности животных к радиоактивному облучению // 2495665

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для повышения радиочувствительности тканей животных. Для этого животным перед радиоактивным облучением парентерально вводят литиевую соль гамма-аминомасляной кислоты в дозе от 40 до 120 мг на 1 кг живой массы.