Фармацевтическая композиция и относящиеся способы

Авторы патента:

ТЕННЕНБАУМ Тамар (IL)

БРЕЙМАН-УИКСМАН Лиора (IL)

СОЛОМОНИК Инесса (IL)

БРЕНЕР Ефраим (IL)

ЛЕВИ-ХАЧАМ Офра (IL)

A61K38/28 - инсулины

Владельцы патента RU 2502520:

ХИЛОР ЛТД. (IL)

Группа изобретений относится к композициям и способам ускорения процесса заживления ран и/или уменьшения воспаления на участке раны кожи. Подробнее группа изобретений относится к композициям, включающим дельта-РКС активатор и/или альфа-РКС ингибитор, и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄. 12 н. и 83 з.п. ф-лы, 55 ил., 1 табл., 15 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор и/или альфа-РКС ингибитор, и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

2. Композиция по п.1, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

3. Композиция по п.2, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

4. Композиция по п.2, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

5. Композиция по п.4, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

6. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

7. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

8. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

9. Композиция по п.1, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

10. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, которая включает инсулин, пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, и имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце, и водный фармацевтически приемлемый носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы.

11. Композиция по п.10, которая включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

12. Композиция по п.11, которая включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

13. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, которая включает дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор, фармацевтически приемлемый носитель и каркасную структуру, элюирующую лекарственное средство, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

14. Композиция по п.13, где каркасная структура, элюирующая лекарственное средство, включает пористое твердое вещество.

15. Композиция по п.13, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

16. Композиция по п.15, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

17. Композиция по п.15, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

18. Композиция по п.17, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

19. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил) малеимид; и апринокарсен.

20. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

21. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

22. Композиция по п.13, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

23. Композиция по пп.15-22, включающая от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

24. Композиция по п.23, включающая 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

25. Композиция по п.14, где каркасной структурой, элюирующей лекарственное средство, является губка.

26. Фармацевтическая композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, полученная способом, включающим этапы, на которых:
a) обеспечивают дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель; и
b) комбинируют дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель;
при этом получают фармацевтическую композицию, которая не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, и
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

27. Фармацевтическая композиция по п.26, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

29. Фармацевтическая композиция по п.27, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

31. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил] гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил) малеимид; и апринокарсен.

32. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

33. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

34. Фармацевтическая композиция по п.26, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

35. Фармацевтическая композиция по пп.27-34, которая включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, которая включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

37. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:
a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы; и
b) вводят в рану кожи на животном эффективное количество фармацевтической композиции,
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

38. Способ по п.37, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

39. Способ по п.38, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

40. Способ по п.38, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

41. Способ по п.40, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

42. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

43. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

44. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

45. Способ по п.37, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

46. Способ по пп.38-45, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

47. Способ по п.46, где фармацевтическая композиция включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

48. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая инсулин или аналог инсулина и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

49. Композиция по п.48, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

50. Композиция по п.48, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

51. Композиция по п.50, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

52. Композиция по п.48, включающая от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина или аналога инсулина.

53. Композиция по п.52, включающая 0,0001 единиц/л инсулина или аналога инсулина.

54. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая от 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

55. Композиция по п.54, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

56. Композиция по п.55, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

57. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:
a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы; и
b) вводят в рану на животном эффективное количество фармацевтической композиции, при этом рана является, по меньшей мере, одной выбранной из группы, которая включает раны диабетической язвы, раны от лизания конечности, раны с массой избыточных грануляций, хирургические раны, раны хронического солнечного абсцесса и раны остеомиелита,
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

58. Способ по п.57, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

59. Способ по п.58, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

60. Способ по п.58, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

61. Способ по п.60, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

62. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

63. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

64. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

65. Способ по п.57, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

66. Способ по пп.58-65, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 0,0001 единиц/л до приблизительно 0,1 единиц/л инсулина и от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

67. Способ по п.66, где фармацевтическая композиция включает 0,0001 единиц/л инсулина и 1 мкМ пептида.

68. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор, альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, который является водным носителем, включающим 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы.

69. Композиция по п.68, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

70. Композиция по п.69, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

71. Композиция по п.69, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

72. Композиция по п.71, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

73. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

74. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

75. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

76. Композиция по п.68, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

77. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая дельта-РКС активатор и фармацевтически приемлемый носитель, который является водным носителем, включающим 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы.

78. Композиция по п.77, где дельта-РКС активатор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин и аналог инсулина.

79. Композиция по п.78, где аналог инсулина является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин гларгин, висфатин и L-α-фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфат, дипальмитоил-, гептааммониевую соль.

80. Композиция по п.78, где инсулин является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает инсулин человека, бычий инсулин и свиной инсулин.

81. Композиция по п.80, где инсулин является рекомбинантно экспрессированным.

82. Композиция для заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающая альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы, где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

83. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-окстридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с] карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

84. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

85. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

86. Композиция по п.82, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

87. Композиция по пп.84-86, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

88. Композиция по п.87, где фармацевтическая композиция включает 1 мкМ пептида.

89. Способ заживления ран кожи и/или уменьшения воспаления кожи, включающий этапы, на которых:
a) обеспечивают фармацевтическую композицию, включающую альфа-РКС ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель, при этом указанная композиция не включает Ca²⁺ и Mg²⁺ катионы; и
b) вводят в рану кожи на животном эффективное количество фармацевтической композиции,
где фармацевтически приемлемым носителем является водный носитель, включающий 0,2 г/л KCl, 0,2 г/л безводного KH₂PO₄, 8 г/л NaCl и 1,15 г/л безводного Na₂HPO₄.

90. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает (S)-2,6-диамин-N-[(1-(1-оксотридецил)-2-пиперидинил)метил]гексанамид дигидрохлорид гидрат; 4'-N-бензоил стауроспорин; бисиндолилмалеимид IX, метансульфонатную соль; 12-(2-цианоэтил)-6,7,12,13-тетрагидро-13-метил-5-оксо-5Н-индоло[2,3-а]пирроло [3,4-с]карбазол; 2-[1-(3-диметиламинопропил)-1Н-индол-3-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)малеимид; и апринокарсен.

91. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитор является, по меньшей мере, одним выбранным из группы, которая включает пептид, имеющий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55.

92. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:25, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце и является амидированным на своем карбокси-конце.

93. Способ по п.89, где альфа-РКС ингибитором является пептид, включающий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1, который имеет миристоилированный аминокислотный остаток на своем амино-конце.

94. Способ по пп.91-93, где фармацевтическая композиция включает от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 100 мкМ пептида.

95. Способ по п.94, где фармацевтическая композиция включает 1 мкМ пептида.

Группа изобретений относится к комплексу между инсулином и полисахаридом, включающим функциональные карбоксильные группы, где вышеуказанный полисахарид выбирают среди полисахаридов, в частности декстрана, функционализированных по меньшей мере одним производным фенилаланина, называемым Phe, причем вышеуказанное производное фенилаланина выбирают из группы, состоящей из фенилаланина и его солей катиона щелочного металла, фенилаланинола, фенилаланинамида, этилбензиламина, или среди эфиров фенилаланина, и вышеуказанным инсулином является или человеческий инсулин, или инсулин-аналог.

Способ выбора тактики лечения шизофрении, резистентной к психофармакотерапии // 2495685

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для выбора тактики лечения шизофрении, резистентной к психофармакотерапии. Для этого после констатации фармакорезистентности выполняют исследования уровня общего серотонина крови и суточной экскреции дофамина.

Способы и композиции для перорального введения белков // 2494755

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для перорального введения, содержащей белок, имеющий молекулярный вес до 100000 Дальтон, усилитель всасывания, выбранный из группы: SNAC, SNAD, или их соли, ингибитор протеаз; заявлены также способы лечения сахарного диабета, включающие введение указанной композиции, и способ перорального введения белка с ферментативной активностью.

Способы и фармакологические композиции для заживления ран // 2491952

Изобретение относится к медицине и касается способа, при котором уменьшают воспаление, являющееся следствием ответа на рану кожи, путем введения достаточного количества ингибитора РКС n-миристоилированного пептида и инсулина субъекту, нуждающемуся в этом.

Микрочастицы дикетопиперазина с определенным содержанием изомеров // 2490026

Микрочастица и ее фармацевтическая композиция // 2490009

Изобретение относится к микрочастице, включающей агломерат частиц, содержащих гидрофильное активное вещество, причем данная частица включает амфифильный полимер, состоящий из гидрофобного сегмента полигидроксикислоты и гидрофильного сегмента полисахаридов или полиэтиленгликоля, и гидрофильное активное вещество, или, более конкретно, к микрочастице, включающей агломерат частиц, содержащих гидрофильное активное вещество, причем данная частица имеет гидрофильный сегмент из амфифильного полимера во внутренней части и имеет внешний слой гидрофильного сегмента из амфифильного полимера, к способу ее получения, и к ее фармацевтической композиции.

Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде биопленки // 2483749

Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря // 2483748

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения. .

Стабильные неводные фармацевтические композиции // 2472492

Твердая фармацевтическая композиция (варианты) и способ контроля концентрации глюкозы с ее помощью, способ получения твердой фармацевтической композиции (варианты), таблетка (варианты) и способ получения амфорных частиц // 2453332

Изобретение относится к области медицины. .

Способы и композиции для перорального введения протеинов // 2504373

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Пероральная фармацевтическая композиция для перорального введения белка субъекту содержит белок с молекулярной массой до 100000 дальтон, первый ингибитор протеазы и второй ингибитор протеазы. Причем указанный первый ингибитор протеазы представляет собой апротинин, а второй ингибитор протеазы выбран из группы, состоящей из ингибитора трипсина из бобов сои (SBTI) и ингибитора протеазы Бауман-Бирка (BBI). Использование данной композиции обеспечивает повышенную биодоступность и абсорбцию перорально вводимого белка. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 9 ил., 5 пр.

Лекарственные формы инсулина, обладающие быстрым усвоением // 2506945

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственной формы инсулина, включающей инсулин, растворяющий агент и хелатор цинка, где лекарственная форма имеет значение рН между более чем рН 7 и рН 7,6, представляет собой прозрачный водный раствор; инъекционной лекарственной формы инсулина; способа лечения больного сахарным диабетом, включающего инъецирование больного с помощью указанной лекарственной формы. Группа изобретений обеспечивает повышенное накопление и транспорт через эпителиальные клетки по сравнению с инсулином в комбинации с НСl и указанным хелатором цинка. 4 н. и 23 з.п. ф-лы, 11 пр., 13 ил., 3 табл.

Фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием // 2508093

Группа изобретений относится к фармацевтике и заключается в обеспечении фармацевтической композиции, которую можно использовать для эффективного введения низкомолекулярных лекарственных веществ и полимерных соединений, таких как пептиды и белки, способом, отличным от инъекции, и способа производства данной композиции. Фармацевтическая композиция для чресслизистого введения включает (a) лекарственное вещество, имеющее положительный или отрицательный заряд при pH композиции после получения, (b) фармацевтически приемлемую малую частицу размером не менее 1 нм и не более 50 мкм и (c) фармацевтически приемлемый полимер поверхностного покрытия, имеющий заряд со знаком, противоположным заряду лекарственного вещества при указанном pH, при этом поверхность частицы покрыта полимером поверхностного покрытия, лекарственное вещество зафиксировано на поверхности данной частицы с помощью полимера поверхностного покрытия и комплекс образован в результате нековалентного взаимодействия между данной малой частицей и полимером поверхностного покрытия и конкурирующего электростатического взаимодействия между полимером поверхностного покрытия и лекарственным веществом. Группа изобретений обеспечивает более высокую стабильность, а также контроль чресслизистого всасывания данного лекарственного вещества. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 8 пр., 13 табл., 10 ил.

Микрочастицы дикетопиперазина с определенными удельными площадями поверхности // 2509555

Настоящее изобретение относится к микрочастицам фумарилдикетопиперазина (ФДКП), которые подходят для доставки в легкие, обладающие удельной площадью поверхности от 15 м2/г до 67 м2/г и диаметром от 0,5 мкм до 10 мкм. Изобретение также относится к сухому порошку, включающему указанные микрочастицы, который также подходит для доставки в легкие, ингаляционной системе, содержащей ингалятор для вдыхания порошка и указанный сухой порошок, а также к способу доставки активного агента, содержащегося в сухом порошке, путем вдыхания указанного сухого порошка. Также раскрываются способы образования микрочастиц ФДКП, первый из которых включает растворение ФДКП в водном растворе аммиака, добавление кислого раствора к раствору аммиака при температуре от 12ºС до 26ºС и сбор осадка, содержащего микрочастицы ФДКП, после промывания деионизированной водой. Второй способ образования микрочастиц ФДКП включает подачу равных масс 10,5 вес.% раствора уксусной кислоты и 2,5 вес.% раствора ФДКП при температуре 14-18ºС через мешалку с большими сдвиговыми усилиями. Изобретение направлено на получение подходящих для введения в легкие микрочастиц ФДКП, которые обладают хорошей аэродинамической характеристикой и обеспечивают улучшенное всасывание лекарственных веществ. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 9 ил., 2 пр.

Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 // 2511577

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новому пептидному аналогу инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), содержащему аминокислотную замену метионина в положении 59 на Asn, Leu, Nle, Ile, Arg, A6c, Glu, Trp или Tyr, а также другие дополнительные замены, вставки и делеции. Указанный пептид или его фармацевтически приемлемую соль используют в составе фармацевтической композиции для лечения IGF-1-опосредованных заболеваний, а также в способе лечения низкорослости. Изобретение позволяет получить аналог-агонист IGF-1, обладающий повышенной биологической активностью по сравнению с нативным IGF-1. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Аналоги инсулина с ацильной и алкиленгликолевой группировкой // 2514430

Изобретение относится к ацилированному аналогу инсулина, содержащему остаток лизина, который соединен с С-концом аминокислотного остатка А21, где ацильная группировка, включающая алкиленгликолевую группировку, соединена с остатком лизина в положении А22. Такие соединения можно вводить легочным путем. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 51 пр.

Производные инсулина // 2518460

Настоящее изобретение относится к производным дез(B30)человеческого инсулина, которые имеют боковую цепь, присоединенную к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где эта боковая цепь имеет общую формулу-W-X-Y-Z, где W, X, Y и Z являются такими, как определено в описании. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 37 пр.

Конъюгат инсулина с применением фрагмента иммуноглобулина // 2519073

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается конъюгата инсулина, обладающего улучшенными продолжительностью действия и стабильностью in vivo, который получают посредством ковалентного связывания инсулина с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер, а также к составу длительного действия, содержащему его, и способу их получения. Группа изобретений обеспечивает поддерживание in vivo активность инсулина на относительно высоком уровне и значительно увеличивает период его полувыведения из сыворотки, таким образом, значительно улучшая соблюдение режима приема лекарственного средства по сравнению с терапией инсулином. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 пр.,6 ил.

Фармацевтическая композиция // 2519099

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для перорального применения для снижения уровня глюкозы в крови, содержащую инсулин, водорастворимую органическую кислоту, водорастворимый инертный наполнитель и вспомогательное вещество, отличающуюся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит карбонат или бикарбонат натрия, а в качестве водорастворимой органической кислоты - лимонную кислоту или винную кислоту, или аскорбиновую кислоту, или молочную кислоту, причем количество карбоната или бикарбоната натрия должно быть в 2-6 раз меньше количества указанной органической кислоты, а компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает ускорение и упрощение процесса применения композиции, а также предотвращение нежелательного воздействия ингибитора протеолитических ферментов на пищеварение в тонком кишечнике и исключение риска проникновения в кровь биологически активного вещества, отличного от инсулина, без снижения или с повышением эффективности при уменьшении концентрации инсулина, исключение риска временного повышения уровня глюкозы. 4 табл., 5 пр.

Применение сверхбыстродействующего инсулина // 2519706

Группа изобретений относится к улучшенному способу контроля гликемии у пациента, страдающего диабетом второго типа, которого в текущий момент лечат супрессором продукции глюкозы печенью, включающему стадию введения сверхбыстродействующего препарата инсулина пациенту в режиме контроля гликемии, где сверхбыстродействующий препарат инсулина вводится вместо усилителя секреции инсулина во время приема пищи, и где пациент продолжает получать супрессор продукции глюкозы печенью. Также группа изобретений относится к усовершенствованным способам лечения гипергликемии у пациентов, страдающих диабетом второго типа, которых в текущий момент лечат супрессором продукции глюкозы печенью и усилителем секреции инсулина, сверхбыстродействующим инсулином. Применение полученной группы изобретений позволяет достигнуть улучшенного гликемического контроля и лечения. 3 н. и 30 з.п. ф-лы, 28 ил., 4 пр.