Способ фотодинамической терапии больных с опухолевыми метастатическими плевритами

Авторы патента:

A61P35/00 - Противоопухолевые средства

A61N5/067 - с использованием лазерного луча

A61K31/409 - содержащие четыре таких кольца, например производные порфина, билирубин, биливердин (гемин, гематин A61K 31/555)

Владельцы патента RU 2514107:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") (RU)
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Онкологический клинический диспансер N 1 Департамента здравоохранения города Москвы" (ГБУЗ ОКД N 1 ДЗМ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с метастатическими опухолевыми плевритами. Вводят фотосенсибилизатор Фотосенс. Облучение осуществляют посредством световода с линзой на дистальном конце, в контакте с грудной стенкой по ходу межреберий в 8-10 произвольных позициях за 1 сеанс лечения. Световая доза одной позиции лазерного облучения 100 Дж, мощность на выходе световода 200-250 мВт. Способ обеспечивает регрессию опухолевого процесса, облитерацию плевральной полости без агрессивного интраплеврального вмешательства, исключает возможность инфицирования. 2 пр.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано как способ лечения больных метастатическими опухолевыми плевритами.

Плеврит - накопление экссудата в плевральной полости, как осложнение ряда заболеваний. Причина плевритов у онкологических больных - опухолевое поражение плевры, легких. Это могут быть как первичные злокачественные опухоли плевры - мезотелиома, так и метастатические опухоли.

Опухолевое поражение плевры вызывает местные воспалительные процессы, увеличение капиллярной проницаемости, нарушение целостности лимфатических сосудов. Раковые клетки вызывают ангиогенез, обеспечивая рост новых капилляров и неоваскуляризацию плевры, что увеличивает проницаемость тканей и выраженное образование экссудата (Сельчук В.Ю. и др. «Опухолевые серозиты». Практическая медицина. Москва. 2011, стр.27-28).

Опухолевый метастатический плеврит является одним из наиболее частых осложнений злокачественных новообразований. Примерно у половины больных с распространенными формами рака течение болезни осложняется развитием опухолевого плеврита. В частности, частота развития опухолевого плеврита при раке легкого составляет 20-25%, молочной железы - до 48%, при лимфомах и лейкозах - до 26%, при раке яичников - до 10%. Экссудат в плевральной полости приводит к сдавливанию легкого, смещению средостения и, как следствие, наличию выраженной одышки, нарушению дыхательной и сердечной деятельности. Часто плеврит является единственным проявлением опухолевого процесса и может явиться причиной смерти больного. Без лечения медиана продолжительности жизни больного с опухолевым плевритом составляет 4 месяца (Сельчук В.Ю. и др. «Опухолевые серозиты». Практическая медицина. Москва. 2011, Стр. 55). Лечение данной категории больных, направленное на купирование плеврита, значительно увеличивает продолжительность жизни больных.

Поддержание хорошего качества жизни онкологических больных является основной целью проведения терапии при распространенном раке любой локализации и может быть достигнуто путем уменьшения симптомов болезни (ESMO-2010).

Лечение больных с метастатическими опухолевыми плевритами представляет определенные трудности и требует строгого индивидуального подхода. Единого алгоритма лечения пациентов данной патологии нет. В лечении больных с опухолевыми плевритами используют лечебный торакоцентез, системную лекарственную терапию, внутриплевральную терапию, длительное дренирование плевральной полости.

Торакоцентез - пункция плевральной полости с эвакуацией экссудата - представляет собой исключительно симптоматическую терапию и у 98-100% больных через 1 месяц отмечается повторное накопление экссудата. Системная полихимиотерапия недостаточно эффективна. В частности, при раке молочной железы, яичников, мелкоклеточном раке легкого, лимфомах может привести к ликвидации плеврального выпота у 30-60% больных. Возможна внутриплевральная химиотерапия с применением цитостатиков, а также применение склерозирующих средств, что приводит к облитерации плевральной полости (плевродез) и является симптоматическим лечением. Однако подобное агрессивное внутриплевральное воздействие имеет ряд осложнений и более 30% больных, потенциально считающихся кандидатами для выполнения плевроцентеза, имеют противопоказания к его проведению. Осложнения проявляются в виде общей интоксикации и, как следствие, почечной, печеночной, сердечной и легочной недостаточности (Сельчук В.Ю. и др. «Опухолевые серозиты». Практическая медицина. Москва. 2011, Стр.65-78).

Инвазивная интраплевральная терапия имеет ряд существенных недостатков:

- интраплевральная терапия - это агрессивное вмешательство с введением в плевральную полость токсических агентов с целью облитерации полости,

- введение препаратов для облитерации плевральной полости приводит к общей интоксикации и значительному ухудшению состояния больных,

- интраплевральное воздействие сопровождается выраженными воспалительными процессами в плевральной полости,

- плевродез с введением препаратов в плевральную полость для ее облитерации является сугубо сиптоматическим лечением,

- имеется высокий риск осложнений при лечении больных с выраженной сопутствующей патологией сердца, легких, печени, почек.

Существует способ внутриплевральной фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом (Вурсол Д.А, автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2009, - прототип), заключающийся в том, что после внутривенного введения фотосенсибилизатора Фотосенс в плевральную полость путем торакоцентеза вводят от 2 до 5 диффузоров, далее проводят интраплевральное облучение плевральной полости ежедневно в течение 5-7 сеансов. При проведении лечения по предложенной методике, по результатам исследования, облитерация плевральной полости - плевродез был достигнут в 93% случаев.

При проведении ФДТ достигался эффект не только облитерации плевральной полости, как паллиативное лечение, но и частичной регрессии злокачественных опухолей плевры.

Недостатки инвазивной интраплевральной фотодинамической терапии:

- внутриплевральная терапия - это агрессивное вмешательство, предполагающее введение путем торакоцентеза в плевральную полость 2-5 диффузоров и дренажа на срок до 6-8 суток,

- внутриплевральное воздействие при длительном наличии чрескожных дренажей и диффузоров может привести к инфицированию плевральной полости и гнойному процессу,

- введение световодов в полость диффузора при проведении ежедневного лазерного облучения может сопровождаться перфорацией канала диффузора (механической или тепловой), что может вызвать дополнительное инфицирование плевральной полости,

- больной в течение 6-8 дней находится на постельном режиме при наличии установленных дренажей и диффузоров,

- лечение больных по данной методике проводится только в условиях стационара.

Задачей настоящего изобретения являлась разработка такого способа лечения, который бы исключал агрессивное внутриплевральное вмешательство, являлся бы органосохраняющим, обеспечивал бы отсутствие осложнений, а также создавал возможность лечения больных в амбулаторных условиях даже при наличии выраженной сопутствующей легочной и сердечной патологии.

Поставленная задача решается следующим образом: после внутривенного введения фотосенсибилизатора Фотосенс облучение проводят посредством световода с линзой на дистальном конце в контакте с грудной стенкой по ходу межреберий в 8-10 произвольных позициях на всю грудную стенку за 1 сеанс, при этом световая доза одной позиции облучения 100 Дж, мощность 200-250 мВт на выходе световода.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. На первом этапе перед проведением ФДТ больному проводят плевральную пункцию с эвакуацией экссудата. Желательно проведение рентгенологического исследования для уточнения локализации патологического процесса. При необходимости плевральную пункцию повторяют в процессе проведения курса лечения в случае накопления экссудата (обычно на 7-8 день после начала ФДТ). Через 1-2 дня после плевральной пункции вводят фотосенсибилизатор Фотосенс. Препарат перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида в отношении 1:4. Раствор Фотосенса вводят однократно внутривенно посредством 30-минутной инфузии в дозе 0,3-0,4 мг/кг. Через 24 часа после введения Фотосенса проводят сеанс контактной ФДТ (патент РФ №2275945, A61N 5/067, 2004 г.). Облучение плевральной полости проводят посредством световода с линзой диаметром 1 см на дистальном конце, в контакте с грудной стенкой по ходу межреберий, 8-10 произвольных позиций на всю грудную стенку за 1 сеанс лечения. Световая доза одной позиции лазерного облучения 100 Дж, мощность на выходе световода 200-250 мВт. Количество сеансов (дней лечения) - 9-10.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Больная П. 76 лет. Диагноз: рак правой молочной железы Т2, N1, M0, комплексное лечение в 1997 году, метастазы в плевру, правосторонний экссудативный плеврит. До начала ФДТ эвакуировано 1000.0 мл плеврального экссудата. Через 2 дня после плевральной пункции введен фотосенсибилизатор Фотосенс в дозе 0,4 мг/кг. Через 24 часа после введения Фотосенса проведен сеанс контактной ФДТ. Облучение плевральной полости проводилось посредством световода с линзой диаметром 1 см на дистальном конце, в контакте с грудной стенкой по ходу межреберий, 8-10 произвольных позиций на всю грудную стенку за 1 сеанс лечения. Световая доза одной позиции лазерного облучения 100 Дж, мощность на выходе световода 200-250 мВт. Проведено 9 сеансов лечения. В результате достигнута стабилизация процесса. Через 2 месяца при контрольной плевральной пункции эвакуировано 500 мл остаточной жидкости. Рентгенологический контроль в течение 1,5 лет наблюдения выявил стойкую стабилизацию процесса. Осложнений нет.

Пример 2.

Больная Б. 71 год. Диагноз: рак левой молочной железы Т2, N0, М0, комплексное лечение в 2000 году, метастазы в плевру, левосторонний экссудативный плеврит. До начала ФДТ эвакуировано 1500.0 мл плеврального экссудата. Через сутки после плевральной пункции введен фотосенсибилизатор Фотосенс в дозе 0,3 мг/кг. Через 24 часа после введения Фотосенса проведен сеанс контактной ФДТ. Облучение плевральной полости проводилось посредством световода с линзой диаметром 1 см на дистальном конце, в контакте с грудной стенкой по ходу межреберий, 8-10 произвольных позиций на всю грудную стенку за 1 сеанс лечения. Световая доза одной позиции лазерного облучения 100 Дж, мощность на выходе световода 200-250 мВт. Проведено 9 сеансов лечения. В результате достигнута стабилизация процесса. Через 1 месяц при контрольной плевральной пункции эвакуировано 250 мл остаточной жидкости. Рентгенологический контроль через 1 год наблюдения выявил стабилизацию процесса, облитерацию плевральной полости, фиброз. Осложнений нет.

С использованием препарата Фотосенс и лазерного облучения по предлагаемому способу проведено лечение 14 больных с онкологической патологией плевры и наличием некупируемого плеврита. В результате в 9-ти (64%) случаях зарегистрирована стабилизация процесса - частичная регрессия опухолей и облитерация плевральной полости. Осложнений, связанных с проведением ФДТ, не было.

Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет исключить агрессивное интраплевральное вмешательство, является органосохраняющим, обеспечивает отсутствие осложнений, создает возможность лечения больных в амбулаторных условиях даже при наличии выраженной сопутствующей легочной и сердечной паталогии, улучшает качество жизни больных.

Способ фотодинамической терапии больных с метастатическими опухолевыми плевритами, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора Фотосенс с последующим облучением лазером, отличающийся тем, что облучение проводят посредством световода с линзой на дистальном конце в контакте с грудной стенкой по ходу межреберий в 8-10 - позициях на всю грудную стенку за один сеанс, при этом световая доза одной позиции облучения 100 Дж, мощность на выходе световода 200-250 мВт.

Изобретение относится к средству для лечения или предупреждения заболевания, возникшего на основе структурных и/или функциональных, и/или композиционных изменений липидов в клеточных мембранах, выбранного из рака, сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний, метаболических заболеваний, ожирения и избыточной массы тела, неврологических или нейродегенеративных расстройств, которое представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли и производные, выбранные из сложных эфиров, простых эфиров, алкила, ацила, фосфата, сульфата, этила, метила или пропила: в которой а и с могут иметь независимые значения от 0 до 7; b может иметь независимые значения от 2 до 7, где R1 выбран из следующих радикалов: Н, Na, К, СН3О, СН3-CH2O и ОРО(О-СН2-СН3)2, и R2 выбран из следующих радикалов: ОН, ОСН3, O-СН3СООН, СН3, Cl, СН2ОН, ОРО(O-СН2-СН3)2, NOH, F, НСОО и N(ОСН2СН3)2.

Способ получения хлоринов и их фармацевтические применения // 2513483

Изобретение относится к способам получения бактериохлоринов, представленных формулами (I), (III) где значения радикалов X1-X8, R1-R8, Y, R' указаны в пп.1, 2 формулы, предназначенных для фотодинамической терапии (ФДТ) гиперпролиферативных тканей, таких как опухоли, гиперпролиферативные кровеносные сосуды и другие заболевания или аномалии, которые реагируют на ФДТ.

Альфа-спиральные миметики и способы, связанные с ними // 2512538

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где А означает -CHR7-, где R7 означает водород, C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из -ОН, -OR8, где R8 означает C1-6 алкил, -NH2, -COOH и -CONH2, C6 арил-C1 алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из -ОН, -ОР(=O)(ОН)2, -ОР(=O)(ONa)2 и C1-6 алкила, 5-9-членный гетероарил-C1 алкил, C6 циклоалкил-C1 алкил, С6 арил или C6 циклоалкил; G означает -NR6- или -О-, где R6 независимо выбирают из C1-6 алкила и С2-6 алкенила; R1 означает -Ra-R10; где Ra означает C1-6 алкилен и R10 означает нафтил или 9-10-членный бициклический конденсированный гетероарил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из -NH2 и галогена; R2 означает -W21-W22-Rb-R20, где W21 означает -(СО)-; W22 означает -О- или -NH-; Rb означает связь или C1-6 алкилен, необязательно замещенный C1-6 алкилом; и R20 означает C1-6 алкил, С6-10 арил, необязательно замещенный галогеном, 5-6-членный гетероарил или C6 циклоалкил; и R3 означает C1-6 алкил; где "гетероарил" означает моноциклический или бициклический ароматический радикал, где 1-3 атома кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, а оставшиеся атомы кольца являются атомами углерода; и "бициклический конденсированный" означает кольцо, которое связано с другим кольцом с образованием бициклической структуры, когда атомы, общие для обоих колец, непосредственно связаны друг с другом.

Эффективный синтез хелаторов для ядерной томографии и радиотерапии: составы и применение // 2512491

Изобретение относится к новому способу синтеза сложных соединений хелатор-нацеливающий лиганд, которые могут быть использованы для лечения и диагностирования заболеваний, например, путем получения изображений новообразования или мио-кардиальной ишемии.

Анти-cd79b антитела и иммуноконъюгаты и способы их применения // 2511410

Настоящая группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложено гуманизированное анти-CD79b антитело и его антигенсвязывающий фрагмент, полученные из мышиного антитела MA79b и имеющие по существу аналогичную с ним аффинность связывания CD79b.

Способ анализа нарушений, связанных с раком яичников // 2511408

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к анализу нарушений, связанных с раком яичников, и может быть использовано в медицине. Способ включает определение геномного статуса метилирования CpG-динуклеотидов в каждой последовательности из группы последовательностей SEQ ID NO:1-10 с использованием набора зондов, специфичных для указанных последовательностей и способных гибридизоваться с последовательностью по всей длине.

Способ получения доцетаксела // 2510395

Изобретение относится к способу получения доцетаксела взаимодействием соединения формулы (I) с ди-трет-бутилдикарбонатом. Соединение формулы (I) получают путем осуществления стадий: взаимодействие 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты с 10-деацетил-бис-7,10-трихлорацетилбаккатином III для получения 10-деацетил-7,10-бис-трихлорацетилбаккатин(III)-13-илового эфира 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитрофензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты (VII).

Сокристаллическая форма бикалутамида // 2510392

Изобретение относится к сокристаллической форме бикалутамида с 2-гидроксибензамидом с молярным соотношением 1:1. Сокристаллическая форма имеет: эндотермический пик от 156 до 160°С по данным измерений при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (анализа DSC), пики при 2θ(°) 3.16, 4.94, 5.66, 26.1 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения монокристалла.

Комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения // 2510272

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения гиперпролиферативных нарушений. Для этого вводят терапевтическую комбинацию в виде комбинированной композиции или поочередно млекопитающему.

Производное бензохинона е3330 в комбинации с химиотерапевтическими агентами для лечения рака и ангиогенеза // 2510270

Предложен способ подавления физиологических нарушений, связанных с измененным ангиогенезом, выбранных из ретинопатии, диабетической ретинопатии, макулярной дегенерации, ретролентальной фиброплазии, возрастной макулярной дегенерации, опухоли поджелудочной железы и глиомы, включающий введение эффективного количества 3-[(5-(2,3-диметокси-6-метил-1,4-бензохинонил)]-2-нонил-2-пропеновой кислоты (Е3330) или ее фармацевтически приемлемых солей или сольватов.

Способ лечения реактивированной формы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста // 2513474

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта при ее реактивированном течении.

Способ антимикробной фотодинамической терапии острых воспалительных заболеваний гортаноглотки или их гнойных осложнений // 2511545

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для антимикробной фотодинамической терапии острых воспалительных заболеваний гортаноглотки или их гнойных осложнений.

Способ лечения больных гипертонической болезнью // 2511058

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии. Способ включает проведение рефлексотерапии (РТ), чередуемой через день с проведением общих ванн.

Способ лечения хронического тонзиллита у детей // 2510742

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении хронического тонзиллита в детских лечебно-оздоровительных учреждениях, стационарах, поликлиниках.

Устройство для воздействия на предстательную железу // 2509580

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для воздействия на предстательную железу. Устройство для воздействия на предстательную железу содержит полый цилиндрический корпус со скошенным концом для контактирования его рабочего торца с зоной воздействия, расположенные вблизи рабочего торца устройства источник лазерного воздействия, нагревательный элемент, термодатчик, активный электрод, и индифферентный электрод, электронный блок, индуктор и узел ультразвукового воздействия, представляющий собой пьезоизлучатель с концентратором ультразвуковых колебаний, выполненным в виде металлического стержня и одновременно являющимся активным электродом, при этом один конец активного электрода выведен на рабочий торец устройства, а второй конец механически соединен с пьезоизлучателем и подключен к электронному блоку, индифферентный электрод, также подключенный к электронному блоку, вынесен за пределы корпуса, а индуктор выполнен таким образом, что активный электрод проходит по его оси симметрии, причем пьезоизлучатель, направленный источник лазерного излучения, нагревательный элемент, термодатчик и индуктор также подключены к электронному блоку.

Способ лечения уретрального синдрома у женщин // 2509556

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения уретрального синдрома у женщин антибактериальным препаратом гентамицин.

Способ элиминации вируса папилломы человека высокого онкогенного риска для профилактики рака шейки матки и устройство для его осуществления // 2508138

Группа изобретений относится к медицине, лечению патологии шейки матки (ШМ), ассоциированной с папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска (ВПЧ). Для элиминации ВПЧ при профилактике рака ШМ наносят на слизистую ШМ слой углеродного красителя и облучают его лазерным излучением.

Способ лечения меланомы хориоидеи размером более 6,5 мм // 2508134

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Проводят брахитерапию внутриглазной меланомы размером более 6,5 мм путем подшивания к эписклере на 7-14 суток на проекцию меланомы бета-аппликатора с радионуклидом Рутений-106 + Родий-106, с суммарной дозой облучения 3000 Гр.

Способ комплексного лечения состояний при гормональнозависимых заболеваниях у женщин репродуктивного возраста, работающих во вредных и особо опасных условиях труда // 2508086

Изобретение относится к медицине, а именно - к гинекологии, физиотерапии. Способ включает комплексное лечение больных генитальным эндометриозом и миомой матки.

Способ комплексного лечения возрастной макулярной дегенерации // 2506973

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Осуществляют комплексное лечение, включающее однократное воздействие на макулярную зону субпороговым микроимпульсным воздействием инфракрасным лазером.

Способ получения хлоринов и их фармацевтические применения // 2513483