Способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма



Способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма
Способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма
Способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма

Владельцы патента RU 2524649:

Кедик Станислав Анатольевич (RU)

Изобретение относится к области фармакологии и обеспечивает способ получения микросфер для приготовления инъецируемых препаратов с пролонгированным высвобождением диклофенака и инъецируемые препараты, содержащие указанные микросферы. Микросферы содержат диклофенак в форме кислоты, включенный в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида, средний размер микросфер находится в интервале от 5 до 150 мкм, степень включения диклофенака составляет 5-50%, и указанные микросферы высвобождают от 60 до 95% диклофенака в течение 14 дней. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала способов получения инъецируемых средств для лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилоизирующий спондилит, характеризующихся увеличенной продолжительностью высвобождения диклофенака. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 3 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области фармакологии и обеспечивает способ получения микросфер для приготовления инъецируемых препаратов с пролонгированным высвобождением диклофенака и инъецируемые препараты, содержащие микросферы, полученные указанным способом.

Уровень техники

В настоящее время нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) рассматриваются клиницистами и фармакологами как лекарство первой линии для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита и анкилоизирующего спондилита. Наиболее известной и распространенной субстанцией является диклофенак (2-[(2,6-дихлорфенил)амино] бензолуксусная кислота), обладающий достаточной эффективностью для лечения широкого круга состояний. Однако существующие лекарственные формы, такие как таблетки и капсулы с немедленным и пролонгированным высвобождением диклофенака в ЖКТ, противопоказаны к применению при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (особенно в стадии обострения), а также при деструктивно-воспалительных заболеваниях кишечника. Кроме того, длительное применение диклофенака способно вызвать язвенные поражения ЖКТ у предрасположенных к этому пациентов. Поскольку распространенность язвы желудка среди больных ревматоидным артритом и остеоартритом значимо и достоверно выше средней величины в соответствующей группе (Malone D.E., McCormick P.A., Daly L., Jones B., Long A., Bresnihan B., Molony J., O'Donoghue D.P. «Peptic ulcer in rheumatoid arthritis-intrinsic or related to drug therapy?». Br. J. Rheumatol. Vol.25. №4 (1986). P.342-344), применение пероральных форм является проблемой, обусловливающей потребность в эффективных и безопасных парентеральных препаратах диклофенака.

В Российской Федерации разрешены к применению препараты для внутримышечных инъекций, не обладающие пролонгированным действием, такие как «Ортофена раствор для инъекций 2,5%», «Диклофенак буфус», «Дикломакс», «Диклонак», «Диклоран» и «Диклофен», содержащие 25-75 мг/мл диклофенака натрия.

В качестве ближайшего аналога авторы рассматривают парентеральный состав в форме единой инъекции для лечения боли и воспаления с контролируемым/пролонгированным высвобождением активного вещества, раскрытый в международной заявке WO 2013/080225 (опубл. 06.06.2013). В частности, такой состав содержит терапевтически эффективное количество диклофенака, по меньшей мере, один компонент растворителя, используемый для получения микросфер, выбран из группы, состоящей из этилацетата, ДМСО, диметилизосорбида, триацетина, дихлорметана, ПЭГ, ПВП, Спан 80, бензилового спирта, ацетона и их комбинаций. При введении состава наблюдается начальный пиковый выброс с последующим медленным высвобождением в течение 18-24 часов.

В предпочтительном варианте осуществления известного изобретения состав включает множество микросфер, включающих полимерный компонент, инкапсулирующий указанное активное вещество, например полилактид-ко-гликолиды (ПЛКГ) с молекулярной массой 80-150 кДа и молярным соотношением гликолидных и лактидных звеньев около 3:1, при этом растворителем, используемым для получения микросфер, является этилацетат. Размер микросфер предпочтительно составляет 30-70 мкм при степени включения активного вещества до 40%. Применение такого состава в сочетании с подходящей диспергирующей средой как системы доставки с пролонгированным высвобождением увеличивает время высвобождения с 24 до 72 часов.

Пример 2, приведенный в описании изобретения к заявке WO 2013/080225, подтверждает достижение технического результата только в случае препарата, содержащего ацеклофенак (2-[2-[2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенил]ацетил]оксиуксусную кислоту), включенный в полимерную матрицу при режиме введения 1 раз в 3 дня. Для его получения требуемое количество ПЛКГ с молекулярной массой 130 кДа, среднечисленной массой 76 кДа, полидисперсностью около 1,7 и молярным соотношением гликолидных и лактидных звеньев около 3:1 растворяют в 5-50 мл этилацетата и в раствор добавляют 0,5-2,0 г ацеклофенака. Этилацетат выпаривают в течение 12 часов с получением твердых микросфер. Микросферы отфильтровывают, тщательно промывают дистиллированной водой и повторно растворяют. Перед лиофилизацией добавляют до 5 масс.% криопротектора, такого как тригалоза, раствор лиофилизируют и получают готовые микросферы.

В описании указано, что даже незначительные отклонения от раскрытых режимов и параметров приводят к невозможности достижения технического результата, что снижает технологическую ценность заявленного способа.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 представлен профиль высвобождения ацеклофенака из микросфер, полученных в соответствии с описанием ближайшего аналога настоящего изобретения.

На фиг.2 представлен профиль высвобождения диклофенака из микросфер, полученных в соответствии с описанием настоящего изобретения. График зависимости процента высвободившегося диклофенака от времени в день измерения представлен линией 1, график зависимости суммарного процента высвободившегося диклофенака от времени представлен линией 2.

На фиг.3 представлен график распределения микросфер по размерам, полученных в одном из вариантов осуществления изобретения, построенный по результатам оценки распределения методом лазерной автокорреляционной спектроскопии.

Раскрытие изобретения

В результате обширных исследований авторы изобретения установили, что недостаток известного технического решения может быть преодолен с помощью способа получения микросфер для приготовления инъецируемых форм с пролонгированным высвобождением диклофенака в форме кислоты, включенного в полимерную матрицу, образуемую биоразлагаемым полимером.

В соответствии с первым аспектом изобретение обеспечивает способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, в котором:

- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,

- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,

- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,

- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют, и

- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке.

Предпочтительно при осуществлении предложенного способа органический растворитель выбирают из хлористого метилена, ацетона и смесей этилацетата и бензилового спирта, используют водную диспергирующую фазу, содержащую 0,5-1,5% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из поливинилового спирта и полоксамера Lutrol F68, механическое воздействие выбирают из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, работающим с частотой вращения 6000-7000 мин-1, ультразвуковым диспергатором, работающим на частоте 22-44 кГц с мощностью воздействия 300-500 Вт, или лопастной мешалкой, вращающейся со скоростью 350-500 мин-1, выдержку осуществляют в течение промежутка времени от 2 до 8 часов в интервале температуры от 4 до 20°C.

Во втором аспекте изобретение обеспечивает способ получения композиции для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, в котором:

- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранным из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,

- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,

- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,

- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют,

- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке,

- высушенный фугат суспендируют в растворе, содержащем фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и разбавитель для получения суспензии, и

- полученную суспензию лиофилизируют.

Техническими результатами изобретения являются расширение арсенала способов получения инъецируемых средств для лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилоизирующий спондилит, а также создание инъецируемых лекарственных форм, характеризующихся увеличенной продолжительностью высвобождения диклофенака.

Технические результаты достигаются благодаря применению способа получения микросфер, исключающего выпаривание органического растворителя, приводящего к широкому распределению микросфер по размерам, которое, кроме того, недостаточно воспроизводится от партии к партии.

В следующем аспекте изобретение относится к инъецируемой фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением диклофенака, содержащей микросферы, полученные способом в соответствии с изобретением.

При осуществлении предлагаемого способа получения микросфер в соответствии с предпочтительными вариантами изобретения образуются микросферы, имеющие достаточно узкое распределение частиц по размерам, статистически достоверно подчиняющееся логнормальному или двухсигмовому несимметричному законам распределения.

Однако, не ограничиваясь указанными законами, распределение частиц может быть охарактеризовано значениями размеров d10 и d90, характеризующими максимальные размеры частиц, доля которых составляет соответственно 10% и 90% от всего исследованного образца частиц. Например, со ссылкой на фиг.3, 10% всех частиц исследованного образца имеют размер менее 22,67 мкм, а 90% всех частиц имеют размер менее 99,32 мкм. Таким образом, при среднем размере частиц, равном 54,97 мкм, 80% этих частиц имеют размер от 22,67 мкм до 99,32 мкм, т.е. распределены в интервале приблизительно 75 мкм.

В предпочтительных вариантах осуществления способа настоящего изобретения оценки распределения d10 и d90 соответственно равны (0,4-0,5)dcp и (1,8-2,1)dcp при среднем размере частиц 30-70 мкм.

Осуществление изобретения

Возможность достижения технических результатов изобретения будет показана на примерах его предпочтительного осуществления.

Пример 1. Общая методика получения микросфер

Готовят раствор полимера с концентрацией Сп (% масс./об.) в выбранном органическом растворителе. Диклофенак в форме кислоты добавляют к этому раствору и перемешивают до растворения с получением раствора, содержащего Сд (% масс./об.) диклофенака. Отдельно в термостатируемом реакторе, снабженном лопастной мешалкой, готовят водную диспергирующую фазу, содержащую Сст (% масс./об.) стабилизатора дисперсии в V1 (мл) воды. Полученный раствор диклофенака и полимера приливают к водной диспергирующей фазе и подвергают механическому воздействию с помощью лопастной мешалки (частота вращения ωм, мин-1), гомогенизатора (частота вращения ωг, мин-1) или ультразвукового диспергатора УЗД-500 (ωд, МГц; 500 Вт) в течение 3-5 минут.

Полученную эмульсию «масло в воде» передают в термостатируемый реактор с V2 (мл) воды, криотермостатом LT 300 задают необходимый для формирования частиц температурный режим T (°C) и продолжают выдерживание реакционной смеси в реакторе в течение промежутка времени tв (час) при слабом перемешивании. Содержимое реактора центрифугируют (3260-4000×g, 20-25°C, 2-3 минуты) и декантируют надосадочную жидкость. Осадок ресуспендируют в воде, перемешивают в течение tп (мин) при температуре 20-25°C, повторно центрифугируют и лиофильно высушивают.

В соответствии с этой методикой получают микросферы с различными значениями среднего размера, d10 и d90 (таблица 1) и степени включения, определяемой ВЭЖХ.

Для оценки распределения частиц полимерной суспензии по размерам используют лазерный анализатор частиц Beckman Coulter LS 13320 (США). Рабочий интервал измерения от 3 до 300 нм в автоматическом режиме под углом 90° по стандартной методике. Средний диаметр частиц, среднее квадратичное отклонение и коэффициент вариации вычисляют с помощью прилагаемой к прибору компьютерной программы.

Таблица 1
Параметр Пример
1 2 3 4 5
Органический растворитель ХМ ХМ ЭА/БС ЭА/БС А
Сп 2,5 10 30 20 7,5
Сд 3,0 15 15 10 10
Стабилизатор П П ПВС МЦ ПВС
Сст 2, 0 1,0 0,6 2, 0 1,5
V1 50 50 150 100 50
ωм (ωг или ωд) ωд; 44 ωг; 6500 ωм; 350 ωм; 500 ωг; 6000
V2 200 650 2000 1400 700
T 5 15 20 20 10
tв 4 16 18 10 12
tп 60 40 40 30 30
Степень включения, % 50 31 5 12 20
Средний размер, мкм 10 55 110 73 38
d10, мкм 4 23 47 36 18
d90, мкм 21 99 225 141 77

Органический растворитель: ХМ - хлористый метилен; А - ацетон; ЭА/БЦ - этилацетат: бензиловый спирт (об./об.).

Стабилизатор: ПВС - поливиниловый спирт; МЦ - метилцеллюлоза; П - полоксамер Lutrol F68.

Пример 2. Кинетика высвобождения диклофенака из микросфер

Готовят 1,000 л буферного раствора, содержащего 2,76 г натрия дигидрофосфата моногидрата (Fluka, кат. №71504), 11,36 г натрия гидрофосфата (Fluka, кат. №71640), 1,6 г натрия хлорида (х.ч., ГОСТ 4233-77), 0,2 г Tween 20 (J.T. Baker, кат. № X251-07) и 0,2 г натрия азида (Fluka, кат. №71290 с pH от 7,35 до 7,45 и осмомоляльностью от 250 до 290 мОсм.

В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают точную навеску около 600 мг очищенного лиофилизата, доводят буферным раствором до метки, перемешивают и выдерживают на водяном термостате при 37,0±0,3°C в течение 14 дней с отбором проб среды высвобождения на 1, 2, 3, 5, 7 и 14 день. Концентрацию диклофенака, перешедшего в среду высвобождения из микросфер, определяют спектрофотометрически при длине волны 275 нм.

Пример 3. Приготовление инъецируемой лекарственной формы, содержащей микросферы диклофенака

В 4 мл воды для инъекций растворяют 30 мг натрия карбоксиметилцеллюлозы, 2 мг полисорбата 20 и 100 мг маннита. В полученном растворе суспендируют микросферы, содержащие 3,75 мг диклофенака и суспензию, помещенную во флакон вместимостью 5 мл, подвергают лиофильной сушке. Полученный лиофилизат фасуют во флакон с резиновой пробкой и стерилизуют.

1. Способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, характеризующийся тем, что
- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,
- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,
- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,
- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют, и
- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из хлористого метилена, ацетона и смесей этилацетата и бензилового спирта, используют водную диспергирующую фазу, содержащую 0,5-1,5% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из поливинилового спирта и полоксамера Lutrol F68, механическое воздействие выбирают из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, работающим с частотой вращения 6000-7000 мин-1, ультразвуковым диспергатором, работающим на частоте 22-44 кГц с мощностью воздействия 300-500 Вт, или лопастной мешалкой, вращающейся со скоростью 350-500 мин-1, выдержку осуществляют в течение промежутка времени от 2 до 8 часов в интервале температуры от 4 до 20°C.

3. Способ получения композиции для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, характеризующийся тем, что
- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,
- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,
- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,
- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют,
- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке,
- высушенный фугат суспендируют в растворе, содержащем фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и разбавитель для получения суспензии, и
- полученную суспензию лиофилизируют.

4. Инъецируемая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением диклофенака, отличающаяся тем, что она получена способом по п.3.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к способам получения лиофилизированного препарата тетродотоксина и к препарату тетродотоксина для снятия абстинентного синдрома при зависимости от опиатов.
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и описывает фармацевтическую композицию без гистидина, включающую фактор VIII или r-фактор VIII высокой чистоты; аргинин и сахарозу; поверхностно-активное вещество для профилактики или, по меньшей мере, ингибирования поверхностной адсорбции фактора VIII; от 0,5 до 10 мМ хлорида кальция для специфической стабилизации фактора VIII и цитрат натрия или малеиновую кислоту в качестве pH буферного вещества.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, позволяет изготавливать биологически активный препарат из аутокрови для ускорения процессов регенерации тканей организма.
Изобретение относится к области фармакологии, фармацевтики и медицины, конкретно к новому поколению высокостабильных лекарственных форм, полученных с использованием процесса сублимации в определенном режиме без включения в композицию стабилизаторов, существенно понижающих широту терапевтического действия готовых лекарственных форм.
Настоящее изобретение относится к медицине. Фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией, содержит в качестве активного ингредиента производное метилпиридина или его фармацевтически приемлемую соль - 1,0-6,0 мас.%; пурин - 10,0-80,0 мас.% и вспомогательные вещества - остальное.

Изобретение относится способу получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола. Заявленный способ заключается в том, что быстро охлаждают исходный раствора сальбутамол-глицин или сальбутамол-моногидрат лактозы в растворителе тетрагидрофуран (ТГФ) - вода, в котором концентрация ТГФ составляет 5-25 масс.% путем распыления исходного раствора в емкость с жидким азотом.

Изобретение относится к области иммунологии и касается приготовления менингококковых вакцин. Представлен набор для получения иммуногенной композиции против Neisseria meningitidis серологической группы B, содержащий: (i) первый контейнер, содержащий адъювант, включающий эмульсию типа масло-в-воде; и (ii) второй контейнер, содержащий лиофилизированную антигенную композицию, включающую иммуноген для индукции иммунного ответа против Neisseria meningitidis серологической группы B.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики и касается стабильной изотонической действующей композиции, содержащей протеин в количестве по крайней мере 50 мг/мл и растворитель, который разбавляет композицию, полученную из лиофилизированной смеси протеина и лиопротектора, где мольное соотношение лиопротектора и протеина в смеси составляет 100-600 моль лиопротектора на 1 моль протеина, причем концентрация протеина в разбавленной действующей композиции в 2-40 раз выше, чем концентрация протеина в смеси до лиофилизации.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к полимерным наночастицам с гидрофобным ядром и гидрофильной оболочкой, полученным из N-изопропилакриламида (NIPAAM), водорастворимых винильных производных типа винилпирролидона (ВП) или винилацетата (ВА), или водонерастворимых винильных производных типа метилметакрилата (ММА) или стирола (СТ) для специфических способов доставки, таких как пероральный и парентеральный.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам получения высокодисперсных лекарственных форм ибупрофена, имеющего широкое применение в медицине.

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к фармацевтическим лекарственным формам, содержащим поли-ε-капролактон, и способам их получения, применению и способам лечения с их использованием.

Изобретение относится к способу формирования микрочастиц. Заявленный способ включает обеспечение первого раствора, включающего анион, и обеспечение второго раствора, включающего катион, смешивание указанных первого и второго растворов в присутствии первого соединения, имеющего молекулярную массу по меньшей мере 20 кДа, для формирования пористых матриц.

Изобретение относится к общей смеси для производства в процессе прямого таблетирования быстро распадающихся таблеток. Заявленная смесь содержит 90-98 массовых частей распыленного маннита с водосодержанием от 0,3 до 1% по массе и 2-10 массовых частей сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы.
Композиция для вагинального применения включает гранулы, полученные из кристаллического расщепленного крахмала. Композиция также включает пластификатор и терапевтическое средство, выбранное из метронидазола, миконазола нитрата, медроксипрогестеронацетата.

Изобретение относится к гранулам в качестве слабительного средства, содержащим частицы оксида магния формулы (1) со средним диаметром вторичных частиц 0,1-25 мкм и кажущимся удельным объемом 3-20 мл/г.

Изобретение относится к применению смешанных соединений металлов для получения лекарственного средства, предназначенного для нейтрализации желудочной кислоты или буферного действия на нее, а также для лечения состояния или заболевания, связанного с высокими уровнями кислоты в желудке.

Группа изобретений относится к фармацевтике и заключается в обеспечении фармацевтической композиции, которую можно использовать для эффективного введения низкомолекулярных лекарственных веществ и полимерных соединений, таких как пептиды и белки, способом, отличным от инъекции, и способа производства данной композиции.

Настоящее изобретение относится к слою для защиты дозированных форм от механических воздействий, включающему два или несколько пластифицирующих средств, где первое пластифицирующее средство представляет собой первый полиэтилегликоль со средней молекулярной массой более чем 3000 и менее чем 6000 и второе пластифицирующее средство представляет второй полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 5000 до 7000.
Изобретение относится к соагломератам из маннита со средним объемным диаметром 1-200 мкм и гранулированного крахмала, которые пригодны в качестве связующих и разрыхлителей для приготовления таблеток, распадающихся во рту.

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает таблетку, включающую по меньшей мере первый и второй активный компонент, где первый активный компонент выбран из антигистаминов, симпатомиметиков (противозастойных средств), средства против кашля и отхаркивающих средств, выбранных из хлорфенирамина, бромфенирамина, дексхлорфенирамина, дексбромфенирамина, трипролидина, дифенгидрамина, доксиламина, трипеленамина, ципрогептадина, карбиноксамина, бромдифенгидрамина, фениндамина, пириламина, азатадина, псевдоэфедрина, фенилпропаноламина, фенилэфрина, карамифена, декстрометорфана, кодеина, и где первый активный компонент представлен в форме неводного гранулята, а второй активный ингредиент, который представляет собой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство производное пропионовой кислоты, который представлен в форме гранул или гранулята (водного или неводного), полученных экструзией из расплава, где указанные формы первого и второго активных компонентов смешаны вместе, необязательно с другими наполнителями, и сформированы в таблетку.

Изобретение относится к новым соединениям - (3R,4R,5S)-4-амино-5-(2,2-дифторацетиламино)-3-(1-этилпропокси)-циклогекс-1-енкарбоновой кислоте и ее эфирам общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, в частности к метилсульфонату.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-07-27 2014-07-27T19:48:06
Наверх