Способ лечения с.-х. птиц с помощью поликатионного соединения "тривирон" (triviron)



Способ лечения с.-х. птиц с помощью поликатионного соединения тривирон (triviron)
Способ лечения с.-х. птиц с помощью поликатионного соединения тривирон (triviron)
Способ лечения с.-х. птиц с помощью поликатионного соединения тривирон (triviron)

Владельцы патента RU 2532355:

Общество с ограниченной ответственностью "Пробиотик Центр" (RU)

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и направлено на расширение арсенала противовирусных средств для нужд ветеринарии. Способ лечения вирусных заболеваний птиц, вызванных РНК вирусами, характеризуется тем, что в организм птиц вводят поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида, которое растворяют в муравьиной 85%-ной кислоте, доводя концентрацию до 3 грамм на 1 литр кислоты, получая маточный раствор, затем маточный раствор разводят водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды и вводят перорально птице. Изобретение обеспечивает противовирусное и антибактериальное действие, повышение эффективности лечения и профилактики вирусных заболеваний у сельскохозяйственной птицы, вызванных РНК вирусами, а также возможность введения лечебного раствора через систему поения перорально. 8 з.п ф-лы, 1 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и предназначено для лечения у сельскохозяйственной птицы вирусных заболеваний, в основе которых лежат РНК вирусы (вирусы гриппа, острая респираторная инфекция, гепатит, синий гребень, инфекционный энтерит, трансмиссивный энтерит, реовирусный энтеронефрит, теносиновит, вирусный артрит, инфекционный бронхит кур, болезнь Гамборо, пневмовирус и т.д.).

В настоящее время известен ряд противовирусных препаратов (они принадлежат к различным классам химических соединений), рекомендуемых к применению в медицинской практике. Однако вследствие их высокой стоимости только некоторые из них испытаны в качестве терапевтических средств при вирусных заболеваниях, как правило при лечении дорогостоящих пород собак и кошек. В ряде случаев, когда отсутствуют препараты, специфичные для конкретных вирусных инфекций, для лечения вирусных заболеваний используются иммуномодуляторы. Однако такие препараты, применяемые в медицинской практике, также имеют высокую стоимость, что исключает возможность их широкого применения в ветеринарной практике.

Соединения, способные расщеплять РНК (искусственные РНКазы), обладают противовирусной активностью в отношении РНК, содержащих вирусы (Goncharova Е.Р. et. al. Inactivation of the tick-borne encephalitis virus by RNA-cleaving compounds // J. Mol. Gen. Med., 2011, V. 5, P. 266-272; Fedorova A.A. et.al. Inactivation of a non-enveloped RNA virus by artificial ribonucleases: Honey bees and acute bee paralysis virus as a new experimental model for in vivo antiviral activity assessment // Antiviral Res. 2011 V. 91, P. 267-277; RU 2399388, 20.09.2010). В частности, искусственные РНКазы на основе производных 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, а именно 1,5-бис-(4-додецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан дихлорид дибромид, обладают противовирусной активностью по отношению к вирусам гриппа A/WSN/33 (H1N1) и вирусу клещевого энцефалита (штамм Софьин, RU 2399669, 20.09.2010). Однако концентрация этого соединения, необходимая для инактивации указанных вирусов, составляла 20 мкМ, что почти в два раза превышало концентрацию, при которой наблюдались токсические эффекты на клеточной культуре (12 мкМ).

Некоторые другие производные бисчетвертичных солей 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, будучи ковалентно присоединенными к различного рода поверхностям, придают полученным таким образом материалам противовирусные свойства.

Известен препарат Арговит (RU 2147237, 10.04.2000). Данный препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Проявляет вирулицидную (противовирусную) и фунгицидную (противогрибковую) активность. К недостаткам, помимо высокой стоимости, следует отнести тот факт, что препарат выпускается в виде стабилизированного концентрированного 20% раствора (содержание серебра в арговите в пересчете на 100% сухой препарат составляет 5-7%). Форма выпуска препарата накладывает значительные ограничения на условия и сроки хранения препарата. Так, при длительном хранении и особенно под воздействием таких факторов, как свет, колебания температуры, замораживание, происходит агрегация кластерных частиц с образованием коллоидных, малоактивных частиц серебра. Возможно также появление пленки металлического серебра на поверхности концентрата. Частицы серебра не всасываются, что также ограничивает терапию системных и респираторных вирусных инфекций птиц путем выпаивания препарата.

Наиболее близким аналогом заявленного изобретения является способ профилактики и лечения болезней птиц бактериальной и вирусной этиологии, в котором больной птице закапывают в клюв по 1-7 крупинок в растворенном виде комплексное гомеопатическое средство, содержащее Lachesis, Echinacea, Aconitum, Bryonia, Belladonna, взятые поровну, через 0,5-6 ч в течение 1-6 недель (RU 2209076, 27.07.2003).

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала противовирусных средств для нужд ветеринарии, повышение эффективности лечения вирусных заболеваний у сельскохозяйственной птицы, в основе которых лежат РНК вирусы, и обеспечение возможности профилактики и лечения данных заболеваний, после того как они уже возникли, а также возможность делать это используя ввод через систему поения перорально, а не путем инъекций внутримышечно.

Указанный технический результат достигается в способе лечения вирусных заболеваний птиц, вызванных РНК вирусами, в котором в организм птиц вводят поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида, которое растворяют в муравьиной 85%-ной кислоте, доводя концентрацию до 3 грамм на 1 литр кислоты, получая маточный раствор, затем маточный раствор разводят водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды и вводят перорально птице.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00015 мл маточного раствора на 1 голову птиц в первые 3 дня и 0,0003 мл маточного раствора в течение последующих двух дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,0003 мл маточного раствора на 1 голову птиц в первые 5 дней и 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в течение последующих двух дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,0009 мл маточного раствора в течение последующих трех дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,001 мл в течение последующих двух дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,0009 мл в течение последующих пяти дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00025 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,001 мл в виде маточного раствора в течение последующих трех дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00025 мл маточного раствора на голову в первые 5 дней и 0,001 мл в течение последующих двух дней.

Соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00025 мл маточного раствора на голову птиц в первые 6 дней и 0,001 мл в течение последующих трех дней.

Введение препарата 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида осуществляют следующим образом.

Сначала готовят маточный раствор путем растворения препарата в муравьиной 85%-ной кислоте, доводя концентрацию до 3 грамм препарата на 1 литр кислоты, потом маточный раствор разводят водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды. Разведенный с водой маточный раствор вводится в систему водопоения, обеспечивая дозировку маточного раствора =0,00015-0,001 мл на голову в день в течении 5-10-ти дней.

Соединение в нерастворенном виде хранится и сохраняет свои свойства в течении 3-х лет.

В отличие от аналогов вводится перорально, что делает возможным применение его в промышленном птицеводстве для лечения вирусных заболеваний птиц.

Поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (C47H100Br4N4) относится к классу поликатионных насыщенных гетероциклических соединений, содержащих гидрофобные алкильные фрагменты, и является производным 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана и имеет следующую структурную формулу:

Ниже приведена схема синтеза 1,5-бис-(4-додецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I) (далее препарат в сухом виде либо в растворенном в 85%-ной муравьиной кислоте с названием "TRIVIRON"):

Способ синтеза/получения производного 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана со структурной формулой

заключается в том, что синтез осуществляют при 55°C в течении 24 ч и мольном соотношении следующих компонентов: 1,5-дибромпентана - бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана 1:2,16, в метаноле как растворителе, с выходом целевого соединения, превышающим 89%.

Пример получения препарата "TRIVIRON" (поликатионного соединения 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида (I)).

Бромид 1-тетрадецил-4-аза-1-азониабицикло[2.2.2]октана (26,3 г, 65 ммоль) растворяют при нагревании до 55°C в 20 мл метанола. К раствору при перемешивании на магнитной мешалке добавляют двумя порциями с интервалом 12 ч 1,5-дибромпентан (6,9 г, 30 ммоль). После добавления последней порции реакционную смесь перемешивают 24 ч при 55°C. После охлаждения до комнатной температуры (18-22°C) к реакционной смеси добавляют 20 мл ацетонитрила, выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме (17,5 г, 56%). Маточный раствор упаривают на ротационном испарителе, к вязкому сиропообразному остатку добавляют 40 мл ацетонитрила, перемешивают на магнитной мешалке при кипении с обратным холодильником 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры (18-22°C) выпавший осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме (10,3 г, 33%). Полученные осадки объединяют. Выход 27,8 г (89,1%).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 0.93 (уш. т, 6Н, CH 3(CH2)11N+, J 6.6), 1.32-1.45 (м, 36H, CH3(CH 2)9CH2CH2N+); 1.32 (м, 2H, +NCH2CH2CH 2CH2CH2N+); 1.88 (м, 4H, CH3(CH2)9CH 2CH2N+); 1.98 (м, 4H, +NCH2CH 2CH2CH 2CH2N+); 3.62 (м, 4H, CH3(CH2)10CH 2N+); 3.75 (м, 4H, CH2CH 2N+); 4.07-4.12 (м, 24H, +N(CH 2CH 2)3N+).

Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 12.95 (2C, CH3(CH2)11N+); 21.64 (2C, CH3 CH2(CH2)10N+); 22.21 (2C, CH3CH2 CH2(CH2)9N+); 25.63 (4C, +NCH2 CH2CH2 CH2CH2N+, CH3(CH2)2 CH2(CH2)8N+); 28.66 (2C, CH3(CH2)3 CH2(CH2)7N+); 28.95 (4C, CH3(CH2)4 CH2 CH2(CH2)5N+); 29.10 (3C, +N(CH2)2 CH2(CH2)2N+, CH3(CH2)6 CH2CH2(CH2)3N+); 29.21 (2C, CH3(CH2)8 CH2(CH2)2N+); 31.54 (2C, CH3(CH2)-CH2CH2N+); 64.24 (2C, CH3(CH2)10 CH2N+); 50.81 и 51.03 (6C, +N(CH2 CH2)3N+); 64.71 (2C, CH2 +N(CH2CH2)3N+).

Препарат "TRIVIRON" применяется для профилактики и/или лечения вирусных заболеваний сельскохозяйственной птицы, в основе которых лежат РНК вирусы, данный препарат вводят перорально, что позволяет существенно оздоровить птицу, снизить ее падеж, исключить задержку привесов и т.п.

Примеры оценки противовирусной активности препарата "TRIVIRON" при испытаниях на сельскохозяйственной птице.

Пример №1. Применение препарата "TRIVIRON" на промышленном стаде с целью снижения смертности на поголовье бройлеров, пораженном инфекционной болезнью Ньюкасла.

Смертность на птицефабрике была с 28 дней - 0,7% в день, птица была угнетена, корм не потребляла, помет был жидкий.

На вскрытии патологоанатомические признаки были: геморрагическое воспаление трахеи, аэросаккулиты, энтероколиты, геморрагический провентрикулит.

Применение препарата "TRIVIRON" начали на поголовье в 30 000 голов в возрасте 31 день. Препарат выпаивали круглосуточно, чтобы обеспечить потребление всем поголовьем препарата в течение 5 дней. Сначала готовили маточный раствор путем растворения в муравьиной кислоте до концентраци 3 грамма препарата на 1 литр 85%-ной муравьиной кислоты, потом растворенное соединение разводили водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды, препарат вводили в систему водопоения, обеспечивая количество маточного раствора препарата 0,00015 мл на 1 голову в первые 3 дня и 0,0003 мл маточного раствора в течение последующих двух дней.

Падеж/смертность снизился через трое суток применения препарата до 0,3% в день, т.е. более чем в 2 раза, птица начала потреблять корм.

При патологоанатомическом вскрытии павшей птицы обнаружили уменьшение количества фибринозных отложений в грудной и брюшной полости.

Через пять дней лечения смертность уменьшилась до 0,2% в день.

В опытной группе не отмечали сероконверсии в отношении вируса болезни Ньюкасла, т.е. прироста антител в ответ на воздействие вируса.

Пример №2. проводился на предприятии с содержанием продуктивного родительского поголовья кросса Хаббард, пораженного вариантным штаммом Инфекционного брохита птиц (диагноз был подтвержден с помощью вирусологических исследований). Препарат применяли на поголовье птицы в возрасте 50 недель в течение 7 дней с водой. Сначала готовили маточный раствор путем растворения в муравьиной кислоте до концентрации 3 грамма препарата на 1 литр 85%-ной муравьиной кислоты, потом растворенное соединение разводили водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды, препарат вводили в систему водопоения, обеспечивая в дозе 0,0003 мл маточного раствора на голову препарата в первые 5 дней и 0,0045 мл маточного раствора на голову в течение последующих двух суток

При патологоанатомическом наблюдении были выявлены следующие изменения - снижение влияния нефропатогеного вируса, т.е. отложения уратов (солей мочевой кислоты) в мочеточниках, общее прогрессирующее количество ложной несушки также снизилось, имеющиеся кисты на яичниках остались, а продуктивный период стада продлился без естественного (по возрасту) снижения до 63 недель. Количество фибринозных отложений в грудной и брюшной полостях птицы обнаруживали реже, чем до лечения. Количество деформированного яйца и неоплодотворенного также уменьшилось. Состояние печени также улучшилось - гепатозы и холециститы обнаруживали реже, чем до лечения.

Пример №3. Целью применения было использование препарата "TRIVIRON" как лечебного средства против вирусной пневмовирусной инфекции (ART): пневмовирус был одной из ведущих причин, вызывающих гибель птицы в предубойный период. Диагноз, поставленный на фабрике при вскрытии, был подтвержден при лабораторных исследованиях отобранного патматериала.

Сначала готовили маточный раствор путем растворения в муравьиной кислоте до концентраци 3 грамма препарата на 1 литр 85%-ной муравьиной кислоты, потом, растворенное соединение разводили водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды, препарат вводили в систему водопоения в дозе 0,00045 мл маточного раствора на голову препарата в первые 5 дней и 0,0009 мл маточного раствора последующие 3 дня.

Результатом использования препарата было снижение падежа в момент пикового отхода птицы в возрасте, начиная с 24 дня выращивания, а также улучшение показателей сохранности птицы в целом, начиная с 14 дня выращивания и до убоя. Параллельно контролировали показатели продуктивности бройлеров: сохранность и среднесуточный привес.

В закрытых партиях наблюдалась положительная тенденция по увеличению сохранности, среднесуточного привеса и конверсии корма в группах, где выпаивался препарат "TRIVIRON", особенно там, где он выпаивался, начиная с 22-24 дней, а именно:

- по сравнению с контрольными птичниками средний показатель сохранности в птичниках, где применялся препарат "TRIVIRON", на 2,31% был выше;

- по сравнению с контрольными птичниками показатель среднесуточного привеса в птичниках, где применялся препарат "TRIVIRON", на 1,44 грамма был выше.

Опыт клинических испытаний препарата "TRIVIRON" на птицефабриках, не благополучных по вирусным инфекциям, вызываемым РНК вирусами приведен в таблице 1. В результате мы отметили результат от введения препарата "TRIVIRON" - повышение процента сохранности по закрытым партиям (таблица 1).

Таблица 1
№
примера		 РНК инфекционное заболевание Сохранность в опытной группе с препаратом "TRIVIRON" Сохранность в контрольной группе без препарата "TRIVIRON" Дозировки маточного раствора
Пример №4 Инфекционный бронхит кур 95% 91,1% 0,00045 мл на голову в первые 5 дней и 0,001 мл вторые 2 дня.
Пример №5 Болезнь Гамборо 94,7% 89,2% 0,00045 мл в первые 5 дней и 0,0009 мл вторые 5 дней
Пример №6 Пневмовирус 93,8% 89,1% 0,00025 мл на голову в первые 5 дней и 0,001 мл вторые 3 дня
Пример №7 Реовирус 96,1 90,7% 0,00025 мл на голову в первые 5 дней и 0,001 мл вторые 2 дня.
Пример №8 Пневмовирус 97% 92,1% 0,00025 мл на голову в первые 6 дней и 0,001 мл вторые 3 дня

Таким образом, препарат "TRIVIRON" обладает выраженным противовирусным действием по отношению к вирусным заболеваниям птиц, в основе которых лежат РНК вирусы.

Использование препарата "TRIVIRON" позволяет справляться с большим спектром инфекционных заболеваний, в основе которых лежат РНК вирусы. Эффективность его подтверждается большим количеством проведенных экспериментов на фабриках. Отличительной особенностью его является возможность не профилактировать и лечить данные заболевания, после того как они уже возникли, а также возможность делать это используя ввод через систему поения перорально, а не путем инъекций внутримышечно. К преимуществом относится также отсутствие побочных эффектов.

1. Способ лечения вирусных заболеваний птиц, вызванных РНК вирусами, характеризующийся тем, что в организм птиц вводят поликатионное соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида, которое растворяют в муравьиной 85%-ной кислоте, доводя концентрацию до 3 грамм на 1 литр кислоты, получая маточный раствор, затем маточный раствор разводят водопроводной водой до концентрации 10 мл маточного раствора на 1 литр воды и вводят перорально птице.

2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00015 мл маточного раствора на 1 голову птиц в первые 3 дня и 0,0003 мл маточного раствора в течение последующих двух дней.

3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,0003 мл маточного раствора на 1 голову птиц в первые 5 дней и 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в течение последующих двух дней.

4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,0009 мл маточного раствора в течение последующих трех дней.

5. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,001 мл в течение последующих двух дней.

6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00045 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,0009 мл в течение последующих пяти дней.

7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00025 мл маточного раствора на голову птиц в первые 5 дней и 0,001 мл в виде маточного раствора в течение последующих трех дней.

8. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00025 мл маточного раствора на голову в первые 5 дней и 0,001 мл в течение последующих двух дней.

9. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение 1,5-бис-(4-тетрадецил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-1-ил)пентан тетрабромида вводят из расчета 0,00025 мл маточного раствора на голову птиц в первые 6 дней и 0,001 мл в течение последующих трех дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формул I, II, III, IV, V, VIII или к их фармацевтически приемлемым солям: (I) (III) (VIII) (II) (IV)(V) где: Z представляет собой , или фенил; D представляет собой или ; X представляет собой N(R9), O, S, S(=O) или S(O)2; каждый Y независимо представляет собой O или S; G представляет собой или ; другие значения радикалов описаны в формуле изобретения.
Изобретение относится к способу приготовления лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида модифицированного высвобождения. Согласно способу смешивают модификаторы высвобождения - Коллидон SR и гидроксипропилметилцеллюлозу, к смеси добавляют триметазидина дигидрохлорид, в отдельной емкости перемешивают микрокристаллическую целлюлозу с аэросилом и просеивают для получения однородной массы, две смеси смешивают друг с другом, опудривают скользящими веществами, полученную массу прессуют с последующим нанесением на ядра таблеток пленочного покрытия Opadry II, при этом берут 10-40% триметазидина дигидрохлорида, 10-70% указанного модификатора высвобождения, 10-80% указанного наполнителя, 0,1-1,0% скользящих веществ и 2-6% указанного пленочного покрытия от массы таблетки.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к 2,5-дизамещенным арилсульфонамидам формулы (Ia) или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам, гидратам, стереоизомерам или таутомерам, где X представляет собой S, SO или SO2; Y и Z представляют собой (i) Y представляет собой NR5; и Z представляет собой =O, CO2R6 или C1-6алкил; или (ii) Y представляет собой CH2, CHF, CHCH3, O, S или SO2; и Z представляет собой водород или C1-6алкил; R1 и R2 каждый независимо представляют собой галоген, C1-6алкил или C1-6 галогеналкил; R3 представляет собой CN или NO2; R4 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой водород или C1-6алкил; и R6 представляет собой водород или C1-6алкил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к химическо-фармацевтической промышленности и касается применения производных фуллеренов общей формулы 1 где в общей формуле 1 фрагмент C2n обозначает: углеродный каркас фуллерена C60 (n=30), C70 (n=35); где в общей формуле 1 «x» может принимать значения от 4 до 12, а «y» - от 0 до 16; где в общей формуле 1 фрагмент А обозначает: - одновалентный атом фтора или водорода; - атом кислорода (-O-), присоединенный к фуллереновому каркасу в составе оксиранового фрагмента; где в общей формуле 1 NR1R2 описывается нижеследующими определениями: - остаток амина, где R1 и R2 - атомы водорода или замещенные протонированными (NH3 +) или непротонированными (NH2) аминогруппами линейные или разветвленные алкильные радикалы (CmH2m+1; m=1-20); - остаток пиперазина общей формулы Ic-1, где R, R′1, R′2 R′3 и R′4 - это атомы водорода или линейные или разветвленные алкильные (CmH2m+1 m=1-20) радикалы. в качестве противомикробных средств, а также противомикробной композиции включающей производные фуллеренов.

Изобретение относится к низкомолекулярным ингибиторам N-концевой активации рецепторов андрогенов формулы В: или его фармацевтически приемлемым солям, где: Х означает N; Y означает О; R1 означает OJ, где J означает линейный или разветвленный, насыщенный C1-10алкил; R2 означает линейный или разветвленный, насыщенный, необязательно замещенный C1-10алкил, где необязательный заместитель означает один или несколько; F, Cl, Br и I; R3 означает H; R4 означает H, линейный или разветвленный, насыщенный C1-4алкил, необязательно замещенный, где необязательный заместитель означает от одного до нескольких: F, Cl, Br и I; R5 означает линейный или разветвленный, насыщенный C1-10алкил, необязательно замещенный, где необязательный заместитель означает от одного до нескольких: F, Cl, Br и I; Z означает Bu, Pr, Et или Me; обозначение относится к двойной связи; и при условии, что соединение не является: Соединение проявляют ингибирующую активность в отношении AR, что позволяет использовать их для лечения различных заболеваний, включая рак простаты.
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается прогнозирования течения инфаркта миокарда. Для этого у больного с острым инфарктом миокарда на фоне стандартной терапии проводят измерение уровня ферментов анаэробного цикла - сукцинатдегидрогеназы, молочной и пировиноградной кислот и перекисного окисления липидов - малонового диальдегида.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью связываться с амилоидными пептидами и/или амилоидами.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, физиологии труда, и может быть использовано для оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся. Для этого на обучающихся воздействуют электромагнитным излучением крайне высокой частоты с модуляциями частотного диапазона от 43 ГГц до 44 ГГц.
Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения животных, больных бактериозами и дрожжевыми микозами. Заявленный препарат содержит окситетрациклина гидрохлорид, сульфадимезин, ампициллина натриевую соль, нистатин, растворитель и проводник активных веществ диметилсульфоксид, анестетик быстрого действия - лидокаин при следующем соотношении компонентов, масс.%: ампициллина натриевая соль 4,0-8,0, окситрациклина гидрохлорид 2,0-4,0, нистатин 1,0-2,0, сульфадимезин 2,0-4,0, новокаин 0,25-0,5, лидокаин 0,25-0,5, диметилсульфоксид 10,0-20,0, 1,2-пропиленгликоль - остальное.

Предложена группа изобретений, включающая фармацевтическую композицию для предупреждения или лечения сахарного диабета, заболеваний, связанных с сахарным диабетом, или осложнений сахарного диабета, содержащую комбинацию (A) (1S)-1,5-ангидро-1-[5-(4-этоксибензил)-2-метокси-4-метилфенил]-1-тио-D-глюцитола, или его соли, гидрата или соли гидрата и (B) метформин или средство, усиливающее секрецию инсулина, и комбинацию того же состава и назначения.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для профилактики и лечения инфекционных процессов при хирургических стоматологических вмешательствах.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии предназначено для восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников. Способ включает однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигона в дозе 1000 ИЕ на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой cпособ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов используются препараты группы цефалоспоринов, в качестве оболочки - полудан, который осаждают из водного раствора путем добавления в качестве нерастворителя бутанола и изопропанола при 25°С.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете II типа.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и представляет собой ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, глюкозу или ее производные, водорастворимую целлюлозу или ее производные, нейраминовую кислоту, гипотензивное средство и воду.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии. Способ включает проведение в дооперационный период электронейромиографического исследования (ЭНМГ) нервно-мышечного аппарата нижних конечностей одновременно со стороны травмы и здоровой стороны с определением амплитуды мышечного ответа - М-ответа.

Изобретение относится к области химии, биологии и молекулярной медицины, а именно к способу получения наноразмерной системы доставки нуклеозидтрифосфатов. Способ включает модификацию носителя, в качестве которого используют аминосодержащие наночастицы диоксида кремния размером до 24 нм, путем обработки последних N-гидроксисукцинимидным эфиром алифатической азидокислоты, далее получение модифицированного нуклеозидтрифосфата (pppN) путем обработки последнего смесью трифенилфосфин/дитиодипиридин с последующим инкубированием образующегося активного производного pppN с 3-пропинилоксипропиламином и последующую иммобилизацию модифицированного pppN на полученных азидомодифицированных наночастицах в течение 2-4 ч.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в комплексной терапии кобыл с послеродовыми острыми и хроническими эндометритами. Способ непрямой эндолимфатической терапии при эндометритах у кобыл заключается в лимфотропном введении с помощью универсального устройства для внутривенной инфузии 64 ME лидазы, растворенной в 1 мл 0,25%-ного раствора новокаина, а затем смеси, состоящей из 6 мг полиоксидония, 100 мл 0,25%-ного раствора новокаина, 30 ME окситоцина и суточной дозы антибиотика гентамицина в область центра седалищно-прямокишечной ямки на глубину 1,5-2 см 2 раза с интервалом 48 часов. Способ позволяет повысить эффективность лечения эндометритов у кобыл, снизить вероятность возникновения побочных эффектов и рецидивов, а также сократить сроки лечения. 1 табл.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-11-10 2014-11-09T20:10:33
Наверх