Соединения, композиции и способы для снижения или устранения горького вкуса
Владельцы патента RU 2597438:
ХРОМОСЕЛЛ КОРПОРЕЙШН (US)
КРАФТ ФУДС ГРУП БРЭНДС ЛЛС (US)
Изобретение относится к различным отраслям промышленности и обеспечивает устранение горького вкуса в съедобных композициях. Настоящее изобретение обеспечивает съедобные композиции, содержащие соединение согласно настоящему изобретению, пищевые продукты, содержащие такие съедобные композиции, и способы приготовления таких пищевых продуктов. Настоящее изобретение также обеспечивает способы снижения количества NaCl в пищевом продукте, способы снижения потребления натрия в рационе и способы уменьшения горького вкуса пищевых продуктов. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 32 ил.
Область техники изобретения
[0001] Настоящее изобретение относится ко вкусу съедобных композиций.
Уровень техники
[0002] Чувство вкуса, например, у человека, обеспечивает распознавание четырех традиционных вкусов: сладкий, кислый, соленый, горький и умами (острый). Многие питательные вещества, включая овощи, пищу, ингредиенты пищи и питательные соединения содержат вещества, имеющие горький вкус, и/или имеют горький вкус. Кроме того, многие фармацевтические вещества, важные для сохранения или поддержания здоровья, содержат вещества, имеющие горький вкус, и/или имеют горький вкус. Хотя для некоторых пищевых и потребительских продуктов, включая кофе, пиво и темный шоколад, горький вкус является желательным свойством, во многих случаях потребителям не нравится горький вкус. Например, многим потребителям не нравится ощущение некоторых веществ, имеющих горький вкус, и/или горького вкуса, и они избегают пищи или фармацевтических продуктов, содержащих нежелательные вещества, имеющие горький вкус, или имеющие горький вкус, предпочитая им пищу или фармацевтические продукты с пониженным уровнем нежелательных веществ, имеющих горький вкус, или у которых понижен или полностью отсутствует горький вкус. Эта антипатия к продуктам, содержащим нежелательные вещества, имеющие горький вкус, и/или имеющим горький вкус, опосредуется рецепторами горького вкуса в ротовой полости и/или желудочно-кишечном тракте. Во многих случаях потребителям не нравится горький вкус и/или горький вкус препятствует или затрудняет улучшению питательных свойств и безопасности пищи вследствие невозможности использовать необходимые количества пищевых веществ и/или консервантов, содержащих вещества, имеющие горький вкус, и/или имеющих горький вкус. Также, неприязнь или отвращение к веществам, имеющим горький вкус, или горькому вкусу некоторых фармацевтических агентов отрицательно сказывается на соблюдении предписанных режимов их использования.
[0003] Например, некоторые добавки, консерванты, эмульгаторы и пищевые продукты, используемые в производстве продуктов питания, содержат вещества, имеющие горький вкус, и/или имеют горький вкус. В то время как эти добавки, консерванты, эмульгаторы и пищевые продукты могут отрицательно влиять на вкус продукта питания, они также могут быть важны для улучшения срока годности, питательных свойств или текстуры продукта питания. Например, растущую подверженность гипертензии и сердечнососудистым заболеваниям связывают частично с высоким потреблением натрия в рационе западного типа. Соответственно, существует потребность в замене хлорида натрия на другое соединение, имеющее соленый вкус. Наиболее распространенным заменителем хлорида натрия является хлорид калия, который, помимо соленого вкуса, у части популяции вызывает ощущение горького вкуса. Горький вкус хлорида калия ограничивает степень, в которой его можно применять для замены хлорида натрия в пищевых продуктах, не вызывая ощущения горького вкуса у чувствительной к нему части популяции.
[0004] Другая распространенная пищевая добавка, лактат натрия, обладает широким противомикробным действием, эффективно подавляет порчу и рост патогенных бактерий, и часто используется в продуктах питания (например, в продуктах из мяса и птицы) для увеличения срока годности и повышения безопасности продуктов. Однако, из-за содержания в нем натрия, лактат натрия может быть нежелательно использовать в качестве консерванта. Лактат калия, обладающий аналогичными антримикробными свойствами, используется в качестве заместителя лактата натрия. Однако, лактат калия также связан с горьким вкусом, что ограничивает степень, в которой его можно использовать для замены лактата натрия в продуктах питания, не вызывая нежелательный горький вкус.
[0005] Кроме того, рост заболеваемости ожирением и диабетом связывают частично с высоким потреблением сахара во многих типах диет. Соответственно, существует потребность в замене сахара на другое соединение, имеющее горький вкус. Искусственные и природные заменители сахаре, которые можно применять для снижения количества сахара в пище, часто связаны с горьким вкусом, что ограничивает степень, в которой их можно применять для замены сахара в продуктах питания, не вызывая нежелательного горького вкуса. Например, распространенным заменителем сахара является Ацесульфам K, который также помимо сладкого обладает горьким вкусом.
[0006] Без привязки к какой-либо теории, вещества, имеющие горький, сладкий вкус или вкус умами, обычно вызывают вкусовую реакцию через рецепторы, сопряженные с G-белком, а вещества, имеющие соленый и кислый вкус, как считается, вызывают вкусовой ответ через ионные каналы. Рецепторы горького вкус принадлежат к семейству T2R (кате называемому TAS2R) рецепторов, сопряженных с G-белками, которые вызывают изменения внутриклеточных концентраций кальция в ответ на вещество, имеющее горький вкус. Рецепторы T2R действуют через густидин, вкус-специфичный G-белок. Существует по меньшей мере двадцать пять различных членов семейства T2R, что указывает на то, что восприятие горького вкуса представляет собой комплекс, в котором задействовано несколько взаимодействий вкусовое вещество-рецептор. Соединения, способные модулировать активацию и/или сигналинг рецепторов горького вкуса в ротовой полости и/или желудочно-кишечном тракте, могут обеспечить возможность использования необходимых уровней веществ, имеющих горький вкус, или веществ горького вкуса, в пищевых и фармацевтических продуктах, не вызывая у покупателей отторжения таких продуктов вследствие восприятия повышенных уровней веществ, имеющих горький вкус, или горького вкуса. В некоторых случаях блокаторы или модуляторы рецепторов горького вкуса возможно снижают восприятие вещества, имеющего горький вкус, и/или горького вкуса через рецепторы горького вкуса и/или механизм передачи вкусового сигнала, существующий в ротовой полости и/или желудочно-кишечном тракте.
[0007] Традиционно в пищевых продуктах и фармацевтических продуктах горький вкус маскируют, используя подсластители и другие вкусовые соединения, включая соли. Однако, в некоторых случаях такая маскировка может быть нежелательной или недостаточной, поскольку она может изменить, замаскировать или нарушить другие вкусы/ароматы/впечатления (например, не горьких вкусов или желательных горьких вкусов) в продукте питания. Кроме того, этот подход редко позволяет полностью замаскировать горький вкус такого продукта питания или фармацевтического продукта. Соответственно, предпочтительными являются соединения, которые уменьшают горький вкус вместо или в дополнение к маскирующим агентам.
[0008] Соответственно, существует потребность в соединениях, которые можно добавлять в продукты питания, потребительские продукты и фармацевтические средства, содержащие вещества, имеющие горький вкус, или имеющие горький вкус, для устранения, модуляции или снижения восприятия вещества, имеющего горький вкус, или горького вкуса в ротовой полости и/или в желудочно-кишечном тракте. Аналогично, существует потребность в продуктах питания, пищевых продуктах и фармацевтических композициях, содержащих такие соединения. Также существует необходимость в снижении потребления натрия с использованием таких соединений для устранения, модуляции или снижения восприятия горького вкуса, связанного с заменителями соли. Далее, существует необходимость в снижении потребления сахара субъектом для устранения, модуляции или снижения восприятия горького вкуса, связанного с заменителями сахара.
Сущность изобретения
[0009] Настоящее изобретение обеспечивает соединения, которые модулируют горький вкус, съедобные композиции, содержащие такие соединения и способы приготовления таких съедобных композиций. Настоящее изобретение также обеспечивает способы снижения количества натрия или сахара в съедобной композиции, и способы уменьшения горького вкуса пищевого продукта. Далее, настоящее изобретение обеспечивает способы снижения, модуляции или устранение восприятия горького вкуса пищи, потребительского или фармацевтического продукта у субъекта. Настоящее изобретение также относится к способу модулирования и, в частности, снижения активации рецептора горького вкуса.
Съедобные композиции
[0010] Один аспект настоящего изобретения относится к съедобным композициям для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит дифенил-соедржащее соединение. В некоторых вариантах осуществления указанное дифенил-соедржащее соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации указанное дифенил-соедржащее соединение представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb') или Формулы (IIIb'') или Соединения 1-22, или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0011] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит пиразол-содержащее соединение. В некоторых вариантах осуществления указанное пиразол-содержащее соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации пиразол-содержащее соединение представляет собой соединение Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa) или Формулы (VIIb) или Соединения 23-36, или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0012] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит гидрохинолиновое соединение. В некоторых вариантах осуществления гидрохинолиновое соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации гидрохинолиновое соединение представляет собой соединение Формулы (VIII), Формулы (IX) или Формулы (X) или Соединения 37-43, или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0013] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит соединение хинолина. В некоторых вариантах осуществления соединение хинолина представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации соединение хинолина представляет собой соединение Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa) или Формулы (XIIIb) или соединения 44-48, или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0014] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит N-фенилалкиламидное соединение. В некоторых вариантах осуществления N-фенилалкиламидное соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации N-фенилалкиламидное соединение представляет собой соединение Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc) или Соединения 49-58 или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0015] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит (a) соединение согласно настоящему изобретению; и (b) вещество, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc) согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0016] В другом варианте осуществления съедобная композиция содержит (a) любое из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений; и (b) вещество, имеющее горький вкус.
[0017] В соответствии с настоящим изобретением вещество, имеющее горький вкус, может присутствовать в, например, пищевом продукте (таком как кофе или шоколад) или может являться компонентом съедобной композиции (например, консервант, имеющий горький вкус). В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобных композициях, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой лактат калия.
[0018] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит лактат натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит сахар.
[0019] Согласно другому аспекту настоящего изобретения съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, содержащий по меньшей мене одно соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активный ингредиент, имеющий горький вкус, и любое из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0020] В другом аспекте настоящего изобретения съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически активный ингредиент, имеющий горький вкус, и соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активный ингредиент, имеющий горький вкус, и любое из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0021] В других вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически активный ингредиент, вещество, имеющее горький вкус, и соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активный ингредиент, вещество, имеющее горький вкус, и любое из Соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0022] В другом аспекте настоящего изобретения съедобная композиция представляет собой потребительский продукт, содержащий вещество, имеющее горький вкус, и соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb”), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления потребительский продукт содержит ингредиент, имеющий горький вкус, и любое из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0023] В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает потребительский продукт для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанный потребительский продукт содержит соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления потребительский продукт для уменьшения горького вкуса, вещества, имеющего горький вкус, содержит любое из соединений 1-58 согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0024] В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (a) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0025] В другом варианте осуществления способ приготовления съедобной композиции включает:
(a) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (a) любое из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0026] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления пригодный для употребления в пищу носитель представляет собой пищевой продукт, продукт питания или фармацевтически приемлемый носитель.
[0027] В некоторых вариантах осуществления пригодный для употребления в пищу носитель в (a) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации пригодный для употребления в пищу носитель возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента (т.е., пригодный для употребления в пищу носитель является горьким без добавления вещества, обладающего горьким вкусом). В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления пригодный в пищу горький носитель, обладающий по природе горьким вкусом, содержит соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления пригодный в пищу горький носитель, обладающий по природе горьким вкусом, содержит соль калия, такую как KCl.
[0028] В других вариантах осуществления способ приготовления съедобной композиции дополнительно включает: (c) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой лактат калия.
[0029] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит NaCl. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит лактат натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит сахар.
[0030] Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества натрия в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такие способу включают:
(a) замену некоторого количества одной или более солей натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество одной или более солей калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0031] В другом варианте осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает:
(a) замену некоторого количества одной или более солей натрия, используемой для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество одной или более солей калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0032] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0033] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества натрия в съедобной композиции, включает добавление соединения на этапе (b) в количестве, достаточном для обеспечения замены до 25% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 50% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 75% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 100% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция сохраняет соленый вкус.
[0034] Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества NaCl в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такие способу включают:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0035] В другом варианте осуществления способ снижения количества NaCl в съедобной композиции включает:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0036] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0037] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает добавление соединения на этапе (b) в количестве, достаточном для того, чтобы заменить до 25% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 50% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 75% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 100% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция сохраняет соленый вкус
[0038] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0039] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0040] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0041] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, включает добавление соединения на этапе (b) в количестве, достаточном для обеспечения замены до 25% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 50% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 75% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 100% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция имеет такой же срок годности, что и съедобная композиция, содержащая лактат натрия.
[0042] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество Ацесульфама K; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0043] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество Ацесульфама K; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0044] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0045] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включает добавление соединения на этапе (b) в количестве, достаточном для обеспечения замены до 25% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на Ацесульфам K. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 50% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на Ацесульфам K. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 75% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на Ацесульфам K. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого да этапе (b), достаточно для того, чтобы обеспечить замену до 100% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на Ацесульфам K. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция сохраняет сладкий вкус.
[0046] Настоящее изобретение также относится к способу снижения потребления натрия субъектом. Такой способ включает:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0047] В другом варианте осуществления способ снижения потребления натрия субъектом включает:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0048] В другом варианте осуществления способ снижения потребления натрия субъектом включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0049] В другом варианте осуществления способ снижения потребления натрия субъектом включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0050] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0051] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способы снижения потребления натрия субъектом дополнительно включают (c) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа. В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления натрия субъектом включают добавление на этапе (b) количества соединения, достаточного для снижения потребления натрия на величину до 25% с использованием калиевой замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 50% с использованием калиевой замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 75% с использованием калиевой замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 100% с использованием калиевой замены.
[0052] Настоящее изобретение также относится к способу снижения потребления сахара субъектом, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество Ацесульфама K; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc) согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений со снижением потребления сахара субъектом.
[0053] В другом варианте осуществления способ снижения потребления сахара субъектом включает:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество Ацесульфама K; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений со снижением потребления сахара с рационе или пище субъектом.
[0054] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0055] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способы снижения потребления сахара субъектом дополнительно включает (c) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа. В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления сахара субъектом включают добавление на этапе (b) количества соединения, достаточного для снижения потребления сахара на величину до 25% с использованием Ацесульфама K в качестве замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 50% с использованием Ацесульфама K в качестве замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 75% с использованием Ацесульфама K в качестве замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 100% с использованием Ацесульфама K в качестве замены.
[0056] Настоящее изобретение также относится к способу уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий добавление эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, в съедобную композицию, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединение, добавляемое в съедобную композицию, представляет собой любое из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0057] Далее, настоящее изобретение обеспечивает способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий прием внутрь эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, перед, одновременно с или после съедобной композиции, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления принимаемое внутрь со съедобной композицией соединение представляет собой любое из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0058] В некоторых вариантах осуществления способ обеспечивает снижение горького вкуса, вызванного веществом, имеющий горький вкус, на величину до 25%. В некоторых вариантах осуществления способ обеспечивает снижение горького вкуса, вызванного веществом, имеющий горький вкус, на величину до 50%. В других вариантах осуществления горький вкус, вызванный веществом, имеющим горький вкус, снижается на величину до 75%. В других вариантах осуществления горький вкус, вызванный веществом, имеющим горький вкус, снижается на величину до 100%. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобных композициях, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой лактат калия.
[0059] В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ консервации съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) добавление в съедобную композицию с этапа (a) лактата калия и эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc) согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0060] В другом варианте осуществления способ консервации или увеличения срока годности съедобной композиции включает:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) добавление в съедобную композицию в (a) лактата калия и эффективного количества любого из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0061] Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такой способ включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0062] Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такой способ включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0063] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
[0064] Настоящее изобретение также относится к способу снижения или устранение восприятия горького вкуса у субъекта с применением съедобной композиции, содержащей соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления композиция, которая обеспечивает снижение или устранение восприятия горького вкуса у субъекта, содержит любое из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0065] В некоторых вариантах осуществления горький вкус является неотъемлемым свойством. В некоторых вариантах осуществления горький вкус обусловлен солью, имеющей горький вкус. В некоторых вариантах осуществления горький вкус обусловлен солью калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления горький вкус обусловлен KCl. В других вариантах осуществления горький вкус обусловлен лактатом калия.
[0066] Настоящее изобретение также относится к способу подавления или снижения активации и/или передачи сигнала рецептора горького вкуса, причем указанный способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с соединением Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc) согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с любым из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится во рту. В других вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в желудочно-кишечном тракте, например, в желудке. В других вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в in vitro тест-системе.
[0067] Ниже приведены некоторые варианты осуществления настоящего изобретения в виде пронумерованных параграфов:
1. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (I):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10арил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10арил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
X представляет собой О или NRa, где Ra отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: водород C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
причем любой из R1, R2 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
m представляет собой 1-3; и
n представляет собой 0-3;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
2. Композиция согласно параграфу 1, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген; гидроксил; C1-6алкил; C1-6галоалкил, C1-6гидроксилалкил, или C1-6ацилокси-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкилтио; и C6-10арил-C1-6алкилокси, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси;
R2, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген; гидроксил; C1-6алкил; C1-6галоалкил, C1-6гидроксилалкил и C1-6ацилокси-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкилтио; и C6-10арил-C1-6алкилокси, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси;
X представляет собой О или NRa, причем Ra отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила;
причем любой из R1, R2 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно содержит заместители, определенные в параграфе 1;
m представляет собой 1-3; и
n представляет собой 0-3.
3. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, m и n имеют значения, определенные в параграфе 1.
4. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, m и n имеют значения, определенные в параграфе 1.
5. Композиция согласно параграфу 4, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1 и n имеют значения, определенные в параграфе 1; и
R3 выбран из группы, состоящей из метила и этила.
6. Композиция согласно параграфу 4, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIb'):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, и n имеют значения, определенные в параграфе 1; и
Ar представляет собой C6-10арил, который возможно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси.
7. Композиция согласно параграфу 4, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIb''):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2 и m имеют значения, определенные в параграфе 1; и
R3 представляет собой C1-6алкил, такой как метил.
8. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), выбрано из группы, состоящей из:
| Соединение 1 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7993700), | |
| Соединение 2 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5466932), | |
| Соединение 3 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7577371), |
| Соединение 4 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5455001), | |
| Соединение 5 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5456409), | |
| Соединение 6 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5464866), | |
| Соединение 7 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5531378), |
| Соединение 8 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5537313), | |
| Соединение 9 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5538324), | |
| Соединение 10 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5539449), | |
| Соединение 11 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5549065), |
| Соединение 12 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5562743), | |
| Соединение 13 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5567336), | |
| Соединение 14 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5572799), | |
| Соединение 15 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5575970), |
| Соединение 16 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7675788), | |
| Соединение 17 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7684680), | |
| Соединение 18 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5556341), | |
| Соединение 19 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5531571), | |
| Соединение 20 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5453910), |
| Соединение 21 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7575033), | |
| Соединение 22 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7678665), |
пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
9. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (IV):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
причем любой из R1, R2, R3 и R4 независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
n представляет собой 0-2; и
m представляет собой 0-3;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
10. Композиция согласно параграфу 9, в которой:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6ацил;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, -C(O)-O-R5, и -C(O)-N(R5)2;
R5, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
причем любой из R1, R2, R3 и R4 независимо и независимо в каждом случае возможно содержит заместители, определенные в параграфе 9;
n представляет собой 0-2; и
m представляет собой 0-3.
11. Композиция согласно параграфу 9, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IV), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (Va):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4 и m имеют значения, определенные в параграфе 9.
12. Композиция согласно параграфу 11, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (Va), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, R3 и R4 имеют значения, определенные в параграфе 11; и
o представляет собой 0-2.
13. Композиция согласно параграфу 12, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIa), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4, R5 и о имеют значения, определенные в параграфе 12.
14. Композиция согласно параграфу 9, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IV), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (Vb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1 R2, R3, R4 и m имеют значения, определенные в параграфе 9.
15. Композиция согласно параграфу 14 причем указанное соединение, соответствующее Формуле (Vb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, R3, R4, имеют значения, определенные в параграфе 14; и
o представляет собой 0-2.
16. Композиция согласно параграфу 15 причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIIb):
;
и пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4, R5 и о имеют значения, определенные в параграфе 9.
17. Композиция согласно параграфу 9, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IV) выбрано из группы, состоящей из:
| Соединение 23 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7533235) | |
| Соединение 24 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6741054) | |
| Соединение 25 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7529691) |
| Соединение 26 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9048753) | |
| Соединение 27 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9052639) | |
| Соединение 28 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7500589) |
| Соединение 29 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7530695) | |
| Соединение 30 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7903488) | |
| Соединение 31 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9052883) |
| Соединение 32 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9052868) | |
| Соединение 33 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9053364) | |
| Соединение 34 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9054710) |
| Соединение 35 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9048483) | |
| Соединение 36 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9053578), и |
пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
18. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (VIII):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R3, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
Ar выбран из группы, состоящей из C6-10арила и C3-9 гетероарила;
Cy представляет собой 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, причем каждое гетероциклическое кольцо содержит 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
причем любой из R1, R2, R3 и R3 независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3; и
o представляет собой 0-3;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
19. Композиция согласно параграфу 18, в которой:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
R2 независимо в каждом случае представляет собой C1-6алкил;
R3, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C(O)-O-R4 и C(O)-N(R4)2;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
Ar выбран из группы, состоящей из C6-10арила и C3-9гетероарила;
Cy представляет собой 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое возможно содержит одну или две двойные связи углерод-углерод или углерод-азот внутри кольца;
причем любой из R1, R2, R3 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно содержит заместители, как описано в параграфе 18;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3; и
o представляет собой 0-3.
20. Композиция согласно параграфу 18, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IX):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, Ra, m, n и o имеют значения, определенные в параграфе 18.
21. Композиция согласно параграфу 20, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IX), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (X):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R3, R4, Ra, и n имеют значения, определенные в параграфе 20; и
p представляет собой 0-2.
22. Композиция согласно параграфу 18, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII) выбрано из группы, состоящей из:
| Соединение 37 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5846684), |
| Соединение 38 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6831241), | |
| Соединение 39 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6527982), | |
| Соединение 40 |
|
| (Идентификационный номер Asinex BAS02001668), |
| Соединение 41 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5580105), | |
| Соединение 42 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6973933), | |
| Соединение 43 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7975872), и |
пригодные для употребления в пищу или биологически пригодные производные указанной соединения.
23. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (XI):
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, Het-C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, Het-C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R4 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, Het-C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное арильное или гетероарильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителей от 1 до 4 групп, выбранных из группы, состоящей из: Het, C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
Het представляет собой C1-9гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранные из кислорода, серы и азота;
причем любой из R1, R2, R3, R4 и Het независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, C6-10арил, C1-6алкил-C6-10арил, C6-10арил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; и
n представляет собой 0-4;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
24. Композиция согласно параграфу 23, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное арильное кольцо, возможно, содержащее в качестве заместителей от 1 до 4 групп, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и Het;
Het представляет собой C2-6гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранные из кислорода, серы и азота, и возможно содержащий в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C6-10арил, возможно содержащий в качестве заместителя C1-6алкил;
причем любой из R1, R2, R3, R4 и Het независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно содержит заместители, определенные в параграфе 23; и
n представляет собой 0-4.
25. Композиция согласно параграфу 23, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XI), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, Het, и n имеют значения, определенные в параграфе 23;
R5, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси; и
m представляет собой 0-3.
26. Композиция согласно параграфу 25, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XIIa), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XIIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R5, Het, n и m имеют значения, определенные в параграфе 25.
27. Композиция согласно параграфу 23, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XI), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XIIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, Het, и n имеют значения, определенные в параграфе 23.
28. Композиция согласно параграфу 27, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XIIb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XIIIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, R3, Het и n имеют значения, определенные в параграфе 27; и
Ar представляет собой C6-10арил, такой как фенил или нафтил, возможно содержащий в качестве заместителя C1-6алкил.
29. Композиция согласно параграфу 23, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XI) выбрано из группы, состоящей из:
| Соединение 44 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7728336), | |
| Соединение 45 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7733323), | |
| Соединение 46 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7726077), | |
| Соединение 47 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9149274), |
| Соединение 48 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9126324), и |
пригодные для употребления в пищу или биологически пригодные производные указанного соединения.
30. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (XIV):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, гидроксил, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10арилокси-C1-10алкил, C6-10ариламино-C1-10алкил, C6-10арил-C1-6алкилокси, C1-9гетероарилокси, C1-9гетероарилокси-C1-6алкил, C1-9гетероариламино-C1-6алкил, C1-9гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, сульфгидрил, C1-10алкилтио, C3-10карбоциклил, C3-10карбоциклилокси, C3-10карбоциклил-C1-6алкил, C3-10карбоциклилокси-C1-6алкил, C3-10карбоциклиламино-C1-6алкил, C1-9гетероциклил, C1-9гетероциклил-C1-6алкил, C1-9гетероциклилокси-C1-6алкил, C1-9гетероциклиламино-C1-6алкил, C6-10арил, C6-10арил-C1-6алкил, C1-9гетероарил и C1-9гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
причем любой из R1, R2 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10ариламино, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-3;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
31. Композиция согласно параграфу 30, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: C1-6алкил, C1-6алкокси-замещенный C1-6алкил, C6-10арилокси-замещенный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C6-10арил-C1-6алкил и -((CH2)mX)p-Ar, причем арильные группы в R2 возможно содержат в качестве заместителей один или более из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
X выбран из группы, состоящей из следующего: O, NH и CH2;
Ar выбран из группы, состоящей из следующего: C6-10арил, C4-9гетероарил, C5-10карбоциклил и C4-9гетероциклил, включая конденсированные бициклические группы, причем Ar возможно содержит в качестве заместителей один или более из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
причем любой из R1, R2 и R3 независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно содержит заместители, определенные в параграфе 30;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3; и
p представляет собой 0 или 1.
32. Композиция согласно параграфу 30, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XIV), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XVa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1 и Ra имеют значения, определенные в параграфе 30; и
R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил.
33. Композиция согласно параграфу 30, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XIV), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XVb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, Ra, X, Ar и n имеют значения, определенные в параграфе 30.
34. Композиция согласно параграфу 30, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XIV), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (XVc):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, Ra, Ar и n имеют значения, определенные в параграфе 30.
35. Композиция согласно параграфу 30, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XIV) выбрано из группы, состоящей из:
| Соединение 49 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5838356), | |
| Соединение 50 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6637745), | |
| Соединение 51 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5837150), | |
| Соединение 52 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7395241), |
| Соединение 53 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7446463), | |
| Соединение 54 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6048404), | |
| Соединение 55 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6872430), | |
| Соединение 56 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6424175), | |
| Соединение 57 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6050479), | |
| Соединение 58 |
 , и |
пригодные для употребления в пищу или биологически пригодные производные указанного соединения.
36. Композиция, содержащая:
(a) соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), описанным в настоящем тексте, или их комбинации, или любое из соединений 1-58, описанных в настоящем тексте, или их комбинацию; и
(b) вещество, имеющее горький вкус,
причем указанная композиция является съедобной.
37. Композиция согласно параграфу 36, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой пищевой продукт.
38. Композиция согласно параграфу 36, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус.
39. Композиция согласно параграфу 38, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
40. Композиция согласно параграфу 40, причем калийсодержащая соль представляет собой KCl или лактат калия.
41. Композиция согласно любому из параграфов 1-40, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: NaCl, лактат натрия и сахар.
42. Пищевой продукт, содержащий композиции по любому из параграфов 1-41.
43. Способ приготовления съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (a) соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), согласно настоящему описанию, или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58 согласно настоящему описанию, или комбинации указанных соединений.
44. Способ согласно параграфу 43, в котором указанному пригодному для употребления в пищу присущ горький вкус.
45. Способ согласно параграфу 44, в котором указанная пригодный для употребления в пищу носитель представляет собой соль, имеющую горький вкус.
46. Способ согласно параграфу 45, в котором соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
47. Способ согласно параграфу 46, в котором соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
48. Способ согласно любому из параграфов 43-47, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: NaCl, лактат натрия и сахар.
49. Способ согласно параграфу 43, причем указанный способ дополнительно включает:
(c) добавление вещества, имеющего горький вкус.
50. Способ согласно параграфу 49, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус.
51. Способ согласно параграфу 50, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
52. Способ согласно параграфу 51, в котором соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
53. Способ согласно любому из параграфов 49-52, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: NaCl, лактат натрия и сахар.
54. Способ снижения количества NaCl в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) добавление к съедобной композиции, полученной на этапе (a), эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58 согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
55. Способ согласно параграфу 54, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%.
56. Способ согласно параграфу 54, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%.
57. Способ согласно параграфу 54, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%.
58. Способ согласно параграфу 54, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
59. Способ согласно любому из параграфов 54-58, причем съедобная композиция сохраняет соленый вкус.
60. Способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) добавление к съедобной композиции, полученной на этапе (a), эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58 согласно настоящему описанию, или комбинации указанных соединений.
61. Способ согласно параграфу 60, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%.
62. Способ согласно параграфу 60, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%.
63. Способ согласно параграфу 60, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%.
64. Способ согласно параграфу 60, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
65. Способ согласно любому из параграфов 60-64, причем съедобная композиция имеет такой же срок годности, что и съедобная композиция, содержащая лактат натрия.
66. Способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара present an edible composition на некоторое количество Ацесульфама K; и
(b) добавление к съедобной композиции, полученной на этапе (a), эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
67. Способ согласно параграфу 66, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%.
68. Способ согласно параграфу 66, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%.
69. Способ согласно параграфу 66, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%.
70. Способ согласно параграфу 66, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
71. Способ согласно любому из параграфов 66-70, причем съедобная композиция сохраняет сладкий вкус.
72. Способ снижения потребления натрия субъектом, причем указанный способ включает:
(a) замену некоторого количества соль натрия, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество соли калия; и
(b) добавление к съедобной композиции, полученной на этапе (a), эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XV с), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
73. Способ согласно параграфу 72, причем соль натрия представляет собой NaCl и соль калия представляет собой KCl.
74. Способ согласно параграфу 72, причем соль натрия представляет собой лактат натрия, и соль калия представляет собой лактат калия.
75. Способ согласно любому из параграфов 72-74, причем указанный способ дополнительно включает (c) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа.
76. Способ согласно любому из параграфов 72-75, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 25% путем замены на калий.
77. Способ согласно любому из параграфов 72-75, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 50% путем замены на калий.
78. Способ согласно любому из параграфов 72-75, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 75% путем замены на калий.
79. Способ согласно любому из параграфов 72-75, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 100% путем замены на калий.
80. Способ снижения потребления сахара субъектом, причем указанный способ включает:
(a) замену некоторого количества сахара, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество Ацесульфама K; и
(b) добавление к съедобной композиции, полученной на этапе (a), эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
81. Способ согласно параграфу 80, причем указанный способ дополнительно включает (c) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа.
82. Способ согласно параграфу 80 или 81, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 25% путем замены на Ацесульфам K.
83. Способ согласно параграфу 80 или 81, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 50% путем замены на Ацесульфам K.
84. Способ согласно параграфу 80 или 81, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 75% путем замены на Ацесульфам K.
85. Способ согласно параграфу 80 или 81, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 100% путем замены на Ацесульфам K.
86. Способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий:
(a) добавление эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (Via), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, в съедобную композицию, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус.
87. Способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий:
(a) прием внутрь эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений вместе со съедобной композицией, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус.
88. Способ согласно любому из параграфов 43-87 или 89-98, причем съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
89. Способ согласно любому из параграфов 86-88, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 25%
90. Способ согласно любому из параграфов 86-88, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 50%
91. Способ согласно любому из параграфов 86-88, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 75%
92. Способ согласно любому из параграфов 86-88, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 100%
93. Способ согласно любому из параграфов 86-92, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус.
94. Способ согласно параграфу 93, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
95. Способ согласно параграфу 94, отличающийся тем, что соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
96. Способ согласно любому из параграфов 86-95, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит NaCl, сульфат натрия или сахар.
97. Способ консервации съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) смешивание со съедобной композицией, полученной на этапе (a), лактата калия и соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (Via), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
98. Способ снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции, причем указанный способ включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) добавление к съедобной композиции, полученной на этапе (a), эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58 согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
99. Способ подавления, снижения или устранения горького вкуса субъекта, включающий:
(a) помещение соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений в полость рта субъекта.
100. Способ согласно параграфу 99, отличающийся тем, что горький вкус обусловлен солью, имеющей горький вкус.
101. Способ согласно параграфу 100, отличающийся тем, что горький вкус обусловлен солью магния, солью кальция или соли калия.
102. Способ согласно параграфу 101, отличающийся тем, что горький вкус обусловлен KCl или лактатом калия
103. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) активный фармацевтический ингредиент, имеющий горький вкус,; и
(b) соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
104. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) активный фармацевтический ингредиент;
(b) вещество, имеющее горький вкус; и
(c) соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
105. Потребительский продукт, содержащий:
(a) ингредиент, имеющее горький вкус; и
(b) соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb”), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
106. Потребительский продукт для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанный потребительский продукт содержит:
(a) соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
107. Способ ингибирования рецептора горького вкуса, включающий:
(a) осуществление контакта рецептора горького вкуса с соединением, соответствующим Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинацией таких соединений, или любым из соединений 1-58, согласно настоящему описанию или комбинацией указанных соединений.
108. Способ согласно параграфу 107, отличающийся тем, что рецептор горького вкуса находится в ротовой полости субъекта.
109. Способ согласно параграфу 107, отличающийся тем, что рецептор горького вкуса находится в желудочно-кишечном тракте субъекта.
110. Способ согласно параграфу 107, отличающийся тем, что рецептор горького вкуса находится в тест-системе для анализа in vitro.
Краткое описание графических материалов
[0068] На Фигурах 1A-L представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (I) согласно настоящему изобретению.
[0069] На Фигурах 2A-H представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (IV) согласно настоящему изобретению.
[0070] На Фигурах 3A-D представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (VIII) согласно настоящему изобретению.
[0071] На Фигурах 4A-C представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (XI) согласно настоящему изобретению.
[0072] На Фигурах 5A-E представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (XIV) согласно настоящему изобретению.
На всех представленных фигурах использованы следующие обозначения.
Исследование раствора. Точка слева на диаграммах растворов представляет оценку горечи или металлического вкуса/ощущения стандарта KCl/лактат калия. Точка справа на диаграммах растворов представляет оценку горечи или металлического вкуса/ощущения исследуемого раствора. Концентрация исследуемого соединения для каждого эксперимента приведена под диаграммой. Дополнительно представлены значения статистической значимости данных по исследуемому раствору, полученные с использованием анализа с парным t-критерием, причем «a» представляет p<0,1; «b» представляет p<0,05; «c» представляет p<0,01; «d» представляет p>0,01 (данные не показаны).
Исследование пищевого продукта. Доли обозначают число участников, которые ощутили снижение горечи или металлического вкуса/ощущения исследуемого пищевого продукта. Также приведена концентрация исследуемого соединения для каждого эксперимента. Представлены значения статистической значимости данных по исследуемому пищевому продукту, полученные с использованием анализа биномиального распределения, причем «a» представляет p<0,1; «b» представляет P<0,05; «c» представляет p<0,01; «d» представляет p>0,01 (данные не показаны).
«--» означает, что раствор или пищевой продукт не был исследован.
Подробное описание изобретения
[0073] Для обеспечения полного понимания раскрытого в настоящей заявке изобретения ниже приведено подробное описание изобретения.
[0074] Если не определено иначе, технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют значение, если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем тексте, имеют значения, обычно понимаемые средними специалистами в данной области. Хотя для реализации изобретения или осуществления исследований можно использовать материалы и методы, аналогичные или эквивалентные описанным, подходящие материалы и методы описаны ниже. Все публикации, патенты и другие документы, упоминаемые в настоящем тексте, включены в него полностью посредством ссылки.
[0075] В данном описании термин "содержать" (включать) или такие варианты как "содержит" или "содержащий" подразумевают включение указанного целого объекта или группы объектов, но не предполагает исключения других объектов или групп объектов.
[0076] Термин "ацил" относится к заместителям - алкилкарбонилу, алкенилкарбонилу, алкинилкарбонилу или арилкарбонилу, в которых указаннык алкил, алкенил, алкинил или арил могут содержать заместители. Примеры заместителей-ацилов включают, но не ограничены перечисленным: ацетил, пропионил, бутирил и бензоил.
[0077] Термин "ацилокси" относится к заместителю вида -O-C(O)R, причем R представляет собой алкил, алкенил, алкинил или арил, и при это указаннык алкил, алкенил, алкинил или арил могут содержать заместители. Примеры ацилокси-групп включают, но не ограничены перечисленным: пропаноилокси, бутаноиокси, пентаноилокси и бензилокси.
[0078] Термин "алифатический" относится к прямой или разветвленной цепи углеводородов, которые полностью насыщенны или которые содержат одну или более единиц ненасыщенности. Например, алифатические группы включают замещенную или незамещенную линейную или разветвленную алкильную, алкенильную и алкинильную группы. Если не указано иное, термин "алифатический" включает в себя как замещенные, так и незамещенные углеводороды.
[0079] Термины "алкиламид", "алкениламид и" алкиниламид" относятся к амидам структур алкил-NR-C(=O) алкенил-NR-C(=О)-, и алкинил-NR-C(=O)-., где R может быть определено отдельно, или R также является алкилом, алкенилом или алкинилом.
[0080] Термин "алкокси" относится к O-алкил заместителю, в котором алкильная часть может быть замещена. Примеры алкокси заместителей включают, но не ограничиваются следующими соединениями: метокси, этокси, n-пропокси, изопропокси и n-бутокси. Также явно включены в объем термина "алкокси" O-алкенил или O-алкинил группы. Во всех случаях, алкильные, алкеновые и алкиновые части опционально могут быть замещены.
[0081] Термин "алкил" относится как к прямой и разветвленной насыщенной цепи, содержащие, например, 1-3, 1-6, 1-9, или 1-12 атомов углерода. Алкильная группа опционально может быть замещена.
[0082] Термин "алкилтио" относится к S-алкил заместителю, в котором алкильная часть может быть замещена. Примеры алкилтио заместителей включают, но не ограничиваются следующими соединениями: метилтио, этилтио и изопропилтио. Также явно включены в объем термина "алкилтио" S-алкенил или S-алкинил группы. Во всех случаях, алкильные, алкеновые и алкиновые части опционально могут быть замещены.
[0083] Термин "алкенил" относится к прямой или разветвленной насыщенной цепи, содержащей, например, 2-3, 2-6, 2-9, или 2-12 атомов углерода, и по крайней мере одну углерод-углеродную двойную связь. Алкенильная группа опционально может быть замещена.
[0084] Термин "алкинил" относится к прямой или разветвленной насыщенной цепи, содержащей, например, 2-3, 2-6, 2-9, или 2-12 атомов углерода, и по крайней мере одну углерод-углеродную тройную связь. Алкинильная группа опционально может быть замещена.
[0085] Термин "аралкил" относится к алкил группе, замещеннной арилом. Также явно включены в объем термина "аралкил" алкенил или алкинил группы, замещенные арилом. Примеры аралкил группы включают бензил и фенэтил. Аралкильная группа опционально может быть замещена.
[0086] Термины "искусственный подсластитель" и "заменитель сахара" относятся к пищевой добавке, которая придает сладкий вкус, но имеет меньше калорий энергии, чем сахар. В некоторых случаях калорийность энергии "искусственного подсластителя" или "заменителя сахара" является незначительной.
[0087] Термин "арил" относится к моноциклическим или полициклическим ароматическим углеродным кольцевым системам с количеством членов от пяти до четырнадцати. Примеры арильных групп включают, но не ограничиваются следующими соединениями: фенил (Ph), 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антрацил и 2-антрацил. Арильная группа опционально может быть замещена.
[0088] Термин "арилалкокси" относится к группе, имеющей структуру-O-R-Ar, где R является алкилом и Ar представляет собой ароматический заместитель. Также явно включены в объем термина "арилалкокси" -O-R-Ar группы, где R является алкенилом или алкинилом. Во всех случаях, алкильные, алкеновые, алкиновые и арильные части опционально могут быть замещены.
[0089] Термин "горький" или "горький вкус", используемый здесь, относится к восприятию или вкусовым ощущениям в результате обнаружения горького вкусового вещества. Следующие атрибуты могут сопровождать горький вкус: вяжущий, горько-вяжущий, металлический, горько-металлический, а также привкусы, послевкусия и нежелательные вкусы, включая, но не ограничиваясь морозно-жгущим и картонным вкусом, и/или любой их комбинацией. Замечено, что в данной области, термин "привкус" часто является синонимои "горького вкуса". Не ограничиваясь теорией, разнообразие горьких вкусов может отражать большое количество рецепторов горького вкуса и дифференциальное обнаружение горькийх вкусовых веществ этими рецепторами. Горький вкус в значении, используемом здесь, включает в себя активацию рецепторов горького вкуса горькое вкусовым веществом. Горький вкус в значении, используемом здесь, также включает в себя активацию рецепторов горького вкуса горькое вкусовым веществом с последующей передачей нисходящего сигнала. Горький вкус в значении, используемом здесь, также включает в себя активацию сигнального пути после стимуляции горькое вкусовым веществом. Горький вкус в значении, используемом здесь, дополнительно включает в себя восприятие в результате сигнализации после обнаружения горького вкусового вещества рецептором горького вкуса. Горький вкус в значении, используемом здесь, дополнительно включает в себя восприятие результате сигнализации после контакта рецептора горького вкуса с горькое вкусовым веществом. Горький вкус может быть воспринят мозгом.
[0090] Термин "рецептор горького вкуса" относится к рецептору, как правило, клеточному поверхностному рецептору, с которым может быть связан горькое вкусовое вещество. Рецепторы горького вкуса могут присутствовать в полости рта, и/или по всему желудочно-кишечному тракту, включая желудок, кишечник и толстую кишку. Рецепторы горького вкуса могут также присутствовать в пробирке, например, в анализе, включая, но не ограничиваясь клеточным анализом или анализом связывания.
[0091] Термин "горькое вкусовое вещество", "горький лиганд" или "соединение, имеющее горький вкус" относится к соединению, которое активирует или которое может быть обнаружено рецептором горького вкуса и/или дает субъекту восприятие горького вкуса. "Горькое вкусовое вещество" также относится к множеству соединений, которые объединяются, чтобы активировать или быть обнаружеными рецептором горького вкуса и/или дают субъекту восприятие горького вкуса. "Горькое вкусовое вещество" в дальнейшем относится к соединению, которое ферментативно изменяется при приеме внутрь субъектом, что обеспечивает активацию или обнаружение рецептором горького вкуса и/или дает субъекту восприятие горького вкуса. Из-за того, что восприятие горького вкуса может варьироваться от человека к человеку, некоторые люди могут описать "горькое вкусовое вещество", как соединение, которое придает другого рода горький вкус по сравнению с в горьким вкусом, воспринимаемым другими людьми, от того же соединения. Термин горькое вкусовое вещество также относится к соединению, которое дает горький вкус. Специалист в данной области может легко определить и понять, что подразумевается под горькое вкусовым веществом. Не ограничивающие примеры горькийх вкусовых веществ или веществ, в том числе пищевые продукты, которые содержат вещество, имеющее горький вкус, включают: горький кофе, несладкое какао, мармелад, горькая дыня, пиво, горькие настойки, кожура цитрусовых, зелень одуванчика, эскариоль, хинин, соли магния, соли кальция, соли калия, хлорид калия, лактат калия, Ацесульфам K, брюссельская капуста, спаржа, горькая тыква, дикий огурец, сельдерей, хмель, кольраби, зелень редиса, женьшень, тыква, зелень, капуста, спартеин, кофеин, атропин, никотин, мочевина и стрихнин.
[0092] Другие примеры горькийх вкусовых веществ включают лекарственные средства. Не ограничивающие примеры лекарственных средств в качестве горькийх вкусовых веществ включают ацетаминофен, ампициллин, азитромицин, хлорфенирамин, циметидин, декстрометорфан, димедрол, эритромицин, ибупрофен, пенициллин, фенилбутазон, псевдоэфидрин, ранитидин, спиронолактон и теофиллин, все из которых были связаны с горьким вкусом.
[0093] Термин "карбоциклил" или "карбоциклический" относится к моноциклическим или полициклическим неароматическим углеродным кольцевым системам, которые могут содержать определенное число атомов углерода, предпочтительно от 3 до 12 атомов углерода, которые полностью насыщены или которые содержат одну или более единиц ненасыщенности. Карбоциклическая кольцевая система может быть моноциклической, бициклической или трициклической. Карбоциклильное кольцо может быть слито с другим кольцом, таким как арильное кольцо или иное карбоциклическое кольцо. Примеры карбоциклических колец могут включать циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, циклогексенил, циклопентенил, инданил, тетрагидронафтил и тому подобное. Термин "карбоциклический" или "карбоциклил", насыщенный либо ненасыщенный, также относится к кольцам, которые опционально замещены, если не указано. Термин "карбоциклический" или "карбоциклил" также включает в себя гибриды алифатических и карбоциклических групп, такие как (циклоалкил) алкил, (циклоалкенил) алкил и (циклоалкил)алкенил.
[0094] Термин "съедобные или биологически приемлемые соли" относится к любой съедобной или биологически приемлемой соли, эфиру или соли такого эфира, соединения настоящего изобретения, которое при приеме внутрь способно давать (прямо или косвенно) соединение настоящего изобретения, или метаболит, остаток или его часть, которые характеризуются способностью снижать восприятие горького вкуса горького вкусового вещества. Кроме того, термин "съедобное или биологически приемлемое производное соединение" относится к любому съедобному или биологически приемлемому производному соединению настоящего изобретения, которое при приеме внутрь способно давать (прямо или косвенно) соединение настоящего изобретения, или метаболит, остаток или его часть, которые характеризуются способностью снижать восприятие горького вкуса горького вкусового вещества. "Съедобный продукт" является продуктом, подходящим для перорального применения, такого как еда или питье. Таким образом, съедобные соединения представляют собой пригодные в пищу соединения.
[0095] Термин "потребительский продукт" относится к продуктам для здоровья и красоты для личного пользования, и/или потребления субъектом. Потребительские продукты могут быть представлены в любой форме, включая, но не ограничиваясь следующими продуктами: жидкости, твердые, полутвердые вещества, таблетки, капсулы, пастилки, полоски, порошки, гели, смолы, пасты, суспензии, сиропы, аэрозоли и спреи. Не ограничивающие примеры потребительских товаров включают нутрицевтики, пищевые добавки, помады, бальзамы для губ, мыло, шампуни, жевательные резинки, клеи (например, стоматологические клеи), зубные пасты, оральные анальгетики, освежители дыхания, жидкости для полоскания рта, зубные отбеливатели и другие средства для чистки зубов.
[0096] Термин "диета" коллективно относится к пищевой продукции и/или напиткам, потребляемым субъектом. "Диета" субъекта также включает в себя любые потребительские продукты или фармацевтические композиции, которые субъект потребляет.
[0097] Термин "съедобная композиция" относится к композиции, пригодной для потребления, как правило, через полость рта (хотя потребление может произойти через не оральные средства, такие как ингаляции). Съедобные композиции могут быть представлены в любой форме, включая, но не ограничиваясь следующими формами: жидкости, твердые, полутвердые вещества, таблетки, пастилки, порошки, гели, смолы, пасты, суспензии, сиропы, аэрозоли и спреи. Как здесь используется, съедобные композиции включают пищевые продукты, фармацевтические композиции, а также потребительские продукты. Термин съедобные композиции также относится, например, к диетическим и пищевым добавкам. Как здесь используется, съедобные композиции также включают композиции, которые находятся в полости рта, но не глотаются, в том числе профессиональные стоматологических продукты, такие как препараты для лечения зубов, заполнители, упаковочные материалы, стоматологические матрицы и полироли. Термин "пригодный в пищу" ссылается на аналогичные композиции и обычно используется как синоним термина "съедобный".
[0098] Термин "эффективное количество" относится к количеству, достаточному для получения требуемого свойства или результата. Например, эффективное количество соединения настоящего изобретения представляет собой количество, способное снизить восприятие горького вкуса, связанного с горькое вкусовым веществом. Термин "эффективное количество" соединения согласно настоящему изобретению также относится к количеству, которое при добавлении к пищевой композиции, снижает горький вкус, например, заменителя NaCl, позволяя тем самым поддерживать восприятие желаемого соленого вкуса упомянутой пищевой композиции. Термин "эффективное количество соединения", также относится к количеству, которое при добавлении к пищевой композиции, позволяет достичь сохранения пищевых продуктов, снижая или устраняя горький вкус, связанный с горькое вкусовым веществом в консерванте. Термин "эффективное количество" относится также к количеству соединения настоящего изобретения способному уменьшить или устранить восприятие горького вкуса и послевкусия связанного либо с горькое вкусовым веществом в пищевом продукте, или с изначально горьким продуктом питания.
[0099] Термин "модификатор аромата" относится к соединению или смеси соединений, которые при добавлении к пищевой композиции, такой как пищевой продукт, модифицируют (например, маскируют, устраняют, снижают, уменьшают или усиливают восприятие) аромат (например, сладкий, соленый, белковый, кислый или горький вкус), присутствующий в пищевой композиции.
[0100] Термин "пищевой продукт" относится к любой композиции, содержащей одно или несколько обработанных продуктов питания. Пищевые продукты включают, но не ограничиваются следующими продуктами: кондитерские изделия, хлебобулочные изделия (включая, но не ограничиваясь: тесто, хлеб, пирожные, бисквиты, крекеры, выпечка, пироги, торты, пироги с заварным кремом, и печенье), мороженое (включая, но не ограничиваясь: импульс мороженое, мороженое для еды дома, замороженный йогурт, мороженое, сорбет, щербет и мороженое на основе сои, овса, бобовых и риса), молочные продукты (включая, но не ограничиваясь: питьевое молоко, сыр, йогурт, и кисломолочные напитки), сыры (включая, но не ограничиваясь: натуральные сыры и плавленые сыры), сливочное масло, маргарин, сладкие и соленые закуски (включая, но не ограничиваясь: фруктовые закуски, чипсы, кукурузные чипсы, попкорн, крендели, конфеты и орехи), горячие и холодные напитки (включая, но не ограничиваясь: напитки, коктейли, концентраты, соки, газированные напитки, негазированные напитки, алкогольные напитки, безалкогольные напитки, спортивные напитки, изотонические напитки, кофе, чай, минеральная вода и напитки, приготовленные из растительного сырья и растительных экстрактов (в том числе холодные напитки, которые готовятся с растительными или грибными экстрактами в качестве ингредиентов и напитки, которые готовятся по-разному, например, настои, отвары, или с помощью других средств добычи или дистилляции из различных частей растений, в том числе, но не ограничиваясь следующими частями: листья, цветы, стебли, плоды, корни, корневища, стебли, кора, эфирные масла, или даже все растение)), закуски (в том числе, но не ограничиваясь: злаковые плитки, батончики мюсли, протеиновые батончики, плитки для завтрака, энергетические батончики и фруктовые батончики), продукты-заменители блюд, готовые блюда (включая, но не ограничиваясь: блюда в банках, консервированные блюда, замороженные блюда, сухие блюда, охлажденные блюда, смеси для обеда, замороженная пицца, охлажденная пицца, и готовые салаты), супы (включая, но не ограничиваясь: бульоноподобные супы и крем-супы), бульон, соус, соевый соус, мясо и рыба (в том числе сырое, вареное, и сушеное мясо), деликатесные продукты (включая, но не ограничиваясь мясо и сыры, подходящие для нарезки, или предварительно нарезанные мясо и сыры, например, индейка, курица, ветчина, колбасы, салями, пивная колбаса, каприкола, чоризо, солонина, голландский хлеб, Серрано, прошутто, сыр в головках, ливерная колбаса, мясной рулет (в том числе оливковый хлебец, перечный хлебец, душистый хлебец и хлебец с ветчиной и сыром), мортаделла, пастрами, пепперони, ростбиф, жареная свинина, сосисоны, копченое мясо, сырокопченая колбаса, язык, американский сыр, сыр с плесенью, сыр чеддер, сыр Колби, сыр Колби-Джек, гауда, сыр Монтери-Джек, мюнстерский сыр моцарелла, сыр пармезан, сыр Джек с перцем, проволоне, Романо сыр, волокнистый сыр, сырный спрей и швейцарский сыр), овощи (включая, но не ограничиваясь: сырые, соленые, вареные, и сушеные овощи, такие как картофель-фри), фрукты (в том числе сырые, вареные, и сухофрукты), зерна (включая, но не ограничиваясь: сушеные хлебные злаки и хлеб), полуфабрикаты (включая, но не ограничиваясь: сушеные, консервированные или баночные соусы и супы), закуски, макаронные изделия (включая, но не ограничиваясь: макаронные изделия, охлажденные макароны, замороженные макаронные изделия, сухие макароны), лапша (включая, но не ограничиваясь: яичная лапша, лапша пшеничная, рисовая лапша, лапша бобовая, картофельная лапша, лапша гречневая, кукурузная лапша, хрустальная лапша, чоу мейн, фетучини, фузилли, клецки, лазанья, лингвини вот мейн, макароны, маникотти, тайский Пад, пенне, рамен, рисовая вермишель, рожки, соба, спагетти, перья, удон, и Цити), консервы, замороженные продукты, сушеные продукты, охлажденные продукты, масла и жиры, детское питание, паштеты, салаты, зерновые культуры (включая, но не ограничиваясь: горячие и холодные злаки), соусы (включая, но не ограничиваясь: томатная паста, томатное пюре, бульонные кубики, мясные кубики, столовые соусы, соусы на основе сои, паста-соусы, соусы для готовки, маринады, сухие соусы, порошковые смеси, кетчупы, майонезы, заправки для салатов и винегретов, горчицы, и подливки), желе, джемы, варенье, мед, пудинги, готовые смеси, сиропы, глазури, начинки, настоянные продукты, соль консервы, маринованные продукты и приправы (например, кетчуп, горчица и стейк-соус). В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт представляет собой корм для животных. Например, пищевой продукт может быть пищевым продуктом для домашних животных, т.е. пищевым продуктом для потребления животными, принадлежащими домашним хозяйствам. В других вариантах осуществления пищевой продукт является продуктом для животноводства, т.е. пищевым продуктом для потребления сельскохозяйственными животными.
[0101] Термин "пищевые продукты" относится к необработанному ингредиенту или основному питательному веществу или вкусосодержащему элементу, используемому для приготовления пищевого продукта. Не ограничивающие примеры пищевых продуктов включают: фрукты, овощи, мясо, рыбу, зерно молоко, яйца, клубни, сахар, подсластители, масла, травы, закуски, соусы, специи и соли.
[0102] Термин "гало" или "галоген" относится к фторному, хлорному, бромному или йодному заместителю.
[0103] Термин "гетероарил" относится к моноциклическим или полициклическим ароматическим кольцевым системам, имеющим от пяти до четырнадцати членов и один или более гетероатомов. Специалисту в данной области будет понятно, что максимальное количество гетероатомов в стабильном, химически возможном гетероарильном кольце зависит от размера кольца и валентной зоны. Термин "гетероаралкил" относится к алкильной группе замещенной гетероарилом. Также явно включены в объем термина "гетероаралкил" алкенил или алкинил группы, замещенные гетероарилом. В общем случае, кольцо гетероарила может иметь одного до четырех гетероатомов. Гетероарил группы включают, без ограничения, 2-фуранил, 3-фуранил, N-имидазолил, 2 имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 3-изоксазолил, 4 изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-оксадиазолил, 5-оксадиазолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-пирролил, 3-пирролил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-пиримидил, 4-пиримидил, 5-пиримидил, 3-пиридазинил, 2-тиазолил, 4 тиазолил, 5-тиазолил, 5-тетразолил, 2-триазолил, 5-триазолил, 2-тиенил, и 3-тиенил. Термин "гетероарильное кольцо", "гетероарильная группа", или "гетероаралкил" также относится к кольцам, которые опционально замещены. Примеры слитых полициклических гетероарильных и арильных кольцевых систем, в которых карбоциклическое ароматическое кольцо или гетероарильное кольцо сливается с одним или несколькими другими кольцами, включают: тетрагидронафтил, бензимидазолил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, изохинолинил, изоиндолил, акридинил, бензоизоксазолил, и тому подобное.
[0104] Термин "гетероциклический" или "гетероциклил" относится к неароматическим насыщенным или ненасыщенным моноциклическим или полициклические кольцевым системам, содержащим один или более гетероатомов, и с размером колец от трех до четырнадцати. Специалисту в данной области будет понятно, что максимальное количество гетероатомов в стабильном, химически возможном гетероциклическом кольце определяется размером кольца, степенью ненасыщенности и валентной зоной. В общем случае, гетероциклическое кольцо может иметь от одного до четырех гетероатомов, до тех пор пока гетероциклическое кольцо является химически возможным и стабильным и может быть слито с другим кольцом, например, карбоциклическим, арильным или гетероарильным кольцом, или с другим гетероциклическим кольцом. Гетероциклическая кольцевая система может быть моноциклической, бициклической или трициклической. Также в рамках в рамках термина "гетероциклический" или "гетероциклил", используемого здесь, существует группа, в которой одно или более карбоциклических колец слиты с гетероарилом. Примеры гетероциклических колец включают, но не ограничиваются следующими соединениями: 3-1H-бензимидазол-2-он, 3-1H-алкил-бензимидазол-2-он, 2-тетрагидрофуранил, 3-тетрагидрофуранил, 2-тетрагидротиофенил, 3-тетрагидротиофенил, 2-морфолино, 3-морфолино, 4-морфолино, 2-тиоморфолино, 3-тиоморфолино, 4-тиоморфолино, 1-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 1-пиперазинил, 2-пиперазинил, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 4-тиазолидинил, диазолонил, N-замещенных диазолонил, 1-фталимидинил, бензоксан, бензотриазол-1-ил, бензопирролидин, бензопиперидин, бензоксолан, бензотиолан, бензотиан, азиранил, оксиранил, азетидинил, пирролинил, диоксоланил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолинил, пиразолидинил, пиранил, диоксанил, дитианил, тритианил, хинуклидинил, оксепанил, сукцинимидил и тиепанил.
[0105] Термин "изопрен" (также известный как "изотерпен") относится к 2-метил-1,3-бутадиен и представлен формулой CH2=C(CH3)CH=CH2.
[0106] Термин "частей на миллион" и "промилле" используются в пищевой промышленности для обозначения низкой концентрации раствора. Например, один грамм растворенного вещества в 1000 мл растворителя имеет концентрацию 1000 частей на миллион, а одна тысячная грамма (0,001 г), растворенного в 1000 мл растворителя имеет концентрацию в одну промилле. Соответственно, концентрация в один миллиграмм на литр (т.е. 1 мг/л) равна 1 промилле.
[0107] Термин "восприятие горького вкуса", "восприятие солености", "восприятие вкуса" и подобные термины, относятся к осознанию субъектом определенного вкуса и аромата.
[0108] Термин "фармацевтически активный ингредиент" относится к соединению в фармацевтической композиции, которое является биологически активным.
[0109] Термин "соли калия" относится к солям, в который катион является калием. Соли калия в контексте настоящего изобретения, предпочтительно являются съедобными калийными солями, включая, но не ограничиваясь: ацесульфам K (Ace K), алюмосульфат калия, дикалия гуанилат, дикалия инозинат, монокалия глутамата, ацетат калия, кислый калия тартат, кислый калия тартрат, калия адипат, альгинат калия, алюмосиликат калия, калия аскорбат, калия аспартат, бензоат калия, калия бикарбонат, бисульфат калия, калия бисульфит, бромат калия, карбонат калия, хлорид калия, цитрат калия, калия дигидроцитрат, калия дигидрофосфат, ферроцианид калия, калия фумарат, калия гиббереллат, калия глюконат, калия гидросульфит, йодид калия, лактат калия, калия малат, метабисульфит калия, нитрат калия, нитрит калия, персульфат калия, фосфат калия (двуосновный), фосфат калия (одноосновный), фосфат калия (трехосновный), калия полиметафосфат, калия полифосфат, пирофосфат калия, пропионат калия, калия сахарин, тартрат натрия каллия (например, калия, натрия L(+)-тартрат), сорбат калия, сульфат калия, сульфит калия и калия триполифосфат.
[0110] термин "обработанные пищевые продукты" относится к пищевому продукту подвергшемуся любому процессу, который изменяет исходное состояние (за исключением, например, сбора урожая, забоя, и чистки). Примеры методов обработки продуктов включают, но не ограничиваются следующими: удаление нежелательных внешних слоев, таких как удаление кожицы картофеля или шкуры персиков, измельчение или нарезка, рубка или вымачивание; сжижение, например, для производства фруктового сока; ферментация (например, пива); эмульгирование; приготовление пищи, такое как кипячение, поджаривание, жарка, нагрев, приготовление на пару или гриле, глубокая жарка, выпечка, перемешивание; добавление газа, например напитывание воздухом для хлеба или газификация безалкогольных напитков; расстойка; приправление (например, зеленью, специями, солью); сушка распылением, пастеризация, упаковка (например, в консервные банки или коробки); экструзия; поднятие теста, смешивание; и консервация (например, путем добавления соли, сахара, лактата калия или других консервантов)
[0111] Термин "заменить" или "замена" относится к замещению одного соединения другим соединением или в приготовлении, например, съедобной композиции, такой как пищевой продукт. Он включает в себя полные и частичные замены или замещения.
[0112] Термин "соленый вкус" относится к вкусу вызванному, например, ионами солей щелочных металлов (например, Na+ и Cl - в хлориде натрия). Не ограничивающие примеры композиций, вызывающих соленый вкус, включают поваренную соль (хлорид натрия), морскую воду, морскую соль и хлорид калия. Количество соленого вкуса или соленость состава могут быть определены, например, вкусовым тестированием.
[0113] Термин "натрий" или "натриевая соль" относится к количеству натрия (т.е., натриевой соли) принимаемой внутрь или иным образом потребляемой субъектом. В общем случае, "натрий" или "натриевая соль" относится к соли или соединению, в котором натрий является катионом. Соли натрия в контексте настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются следующими соединениями: алюмосульфат натрия, кальция динатрия ЭДТА, диоктилнатрийсульфосукцинат, динатрия 5'-рибонуклеотиды, динатрия этилендиаминтетраацетат, динатрия гуанилат, динатрия инозинат ацетат натрия, мононатрия глутамат (МНГ), калия натрия тартрат, кислый пирофосфат натрия, натрий адипат, альгинат натрия, алюмосиликат натрия, алюмофосфат натрия (кислый), натрия алюмофосфат (основной), аскорбат натрия, бензоат натрия, бикарбонат натрия, бисульфат натрия, бисульфит натрия, карбонат натрия, натрия карбоксиметилцеллюлоза, казеинат натрия, хлорид натрия, цитрат натрия, цикламат натрия, натрия дегидроацетат, натрия диацетат, дигидроцитрат натрия, фосфат натрия, дигидрофосфат натрия, DL-малат натрия, эриторбат натрия, натрия эриторбин, натрия этил пара-гидроксибензоат, натрия железа пирофосфат, натрия ферроцианид, формиат натрия, натрия фумарат, глюконат натрия, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, натрия гидро-DL-малат, натрия ацетат, натрия сульфит, натрия гидроксид, гипофосфит натрия, натрий тартрат (например, натрия L(+)-тартрат), натрия лактат, натрия лаурилсульфат, натрия малат, натрия метабисульфит, натрия метафосфат, натрия метил пара-гидроксибензоат, нитрат натрия, нитрит натрия, натрий O-фенилфенол, натрия фосфат (двуосновный), фосфат натрия (одноосновный), натрия фосфат (трехосновный), полифосфат натрия, тартрат натрия калия, натрия пропионат, натрия пропил пара-гидроксибензоат, пирофосфат натрия, натрия сахарин, натрия сесквикарбонат, натрия стеароиллактилат, натрия стеарил фумарат, сукцинат натрия, сульфат натрия, и октенилсукцинат крахмала натрия.
[0114] Термин "потребление натрия" относится к количеству натрия, порребляемого внутрь или иным образом потребляемого субъектом.
[0115] Термин "стабильность" или "стабильный" в контексте химической структуры относится к химическому состоянию, когда система в своем низшем энергетическом состоянии, или в химическом равновесии с окружающей средой. Таким образом, стабильное соединение (или, например, соединения, содержащие некоторое число стабильных атомов или замещений) не особенно реактивно в окружающей среде или при нормальном использовании и сохраняет свои полезные свойства в течение периода его ожидаемой полезности.
[0116] Термин "субъект" относится к млекопитающим. В предпочтительных вариантах осуществления субъектом является человек. В некоторых вариантах осуществления субъектом является домашнее или лабораторное животное, включая, но не ограничиваясь домашними животными, такими как собаки, кошки, свиньи, кролики, крысы, мыши, песчанки, хомяки, морские свинки, и хорьки. В некоторых вариантах осуществления субъектом является сельскохозяйственное животное. Не ограничивающие примеры сельскохозяйственных животных включают в себя:. альпака, бизон, верблюд, крупный рогатый скот, олени, свиньи, лошади, ламы, мулы, ослы, овцы, козы, кролики, олени и яки.
[0117] Термин "сахар" относится к простым углеводам, таким, как моносахарид или дисахарид, который обеспечивает первичное вкусовое ощущение сладости. Не ограничивающие примеры сахара включают следующие соединения: глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза и мальтоза.
[0118] Термин "сладкий вкус" относится к вкусу вызванному, например, сахарами. Не ограничивающие примеры композиций, вызывающих сладкий вкус, включают следующие соединения: глюкоза, сахароза, фруктоза, сахарин, цикламат, аспартам, ацесульфам калия, сукралоза, алитам, и неотам. Количество сладкого вкуса или сладости состава может быть определено, например, вкусовым тестированием.
[0119] Термин "терпены" относится к соединениям, содержащим повторяющихся звенья изопрена. Основная молекулярная формула терпена: (C5H8)n где через n обозначено число связанных между собой единиц изопрена.
[0120] Термин "терпеноиды" относится к соединениям, содержащим терпены и их производные. Таким образом, В некоторых вариантах осуществления терпеноиды имеют по крайней мере одно C5H8 углеводородное звено с одной или более точкой ненасыщенности. В других вариантах осуществления терпеноиды включают насыщенные терпеновые звенья и их производные и не имеют точек ненасыщенности.
[0121] Арильная, аралкильная, гетероарильная, или гетероаралкильная группа может содержать один или более независимо выбранных заместителей. Примеры подходящих заместителей для ненасыщенных атомов углерода арильной или гетероарильной группы включают, но не ограничиваются следующими соединениями: галоген, -CF3, -R', -OR', -OH, -SH, -SR', защищенная OH группа (такая как ацилокси), -NO2, -CN, -NH2, -NHR', -N(R')2, -NHCOR', -NHCONH2, -NHCONHR', -NHCON(R')2, -NRCOR', -NHCO2H, -NHCO2R', -CO2R', -CO2H, -COR', -CONH2, -CONHR', -CON(R')2, -S(O)2H, -S(O)2R', -S(O)3H, -S(O)3R', -S(O)2NH2' -S(O)H, -S(O)R', -S(O)2NHR', -S(O)2N(R')2, -NHS(O)2H, или -NHS(O)2R', где R' выбрана из H, алифатической, карбоциклильной, гетероциклильной, арильной, аралкильной, гетероарильной, или гетероаралкильной группы и каждая R' опционально замещена одним иди более галогеном, нитро, циано, амино, -NH-(незамещенная алифатическая), -N-(незамещенная алифатическая)2, карбокси, карбамил, гидрокси, -O-(незамещенная алифатическая), -SH, S-(незамещенная алифатическая), CF3, -S(O)2NH2' незамещенная алифатическая, незамещенный карбоциклил, незамещенный гетероциклил, незамещенный арил, незамещенный аралкил, незамещенный гетероарил, или незамещенный гетероаралкил.
[0122] Алифатическая группа, карбоциклическое кольцо или а гетероциклическое кольцо может содержать один или больше заменителей. Примеры подходящих заместителей для насыщенного или ненасыщенного углерода алифатической группы, карбоциклического кольца или гетероциклического кольца включают, но не ограничивается перечисленными выше для ненасыщенного углерода, а также следующими: =O, =S, =NNHR', =NN(R')2, =N-OR', =NNHCOR', =NNHCO2R', =NNHSO2R', =N-CN, или =NR', где R' определена также, как выше. Руководствуясь этой спецификацией, выбор подходящих заместителей находится в пределах знаний специалиста в данной области.
[0123] Как определено здесь, соединения изобретения включают все стереохимические формы соединения, в том числе геометрические изомеры (т.е., E, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Одиночные стереохимические изомеры, а также энантиомерные и диастереомерные смеси данных соединений находятся в пределах объема изобретения. Если не указано иное, формулы, приведенные здесь также предназначены для включения соединений, которые отличаются только наличием одного или более изотопно обогащенных атомов. Например, соединения, обладающие настоящей Формулой, за исключением замены водорода дейтерием или тритием, или замены углерода на 13C- или 14C-обогащенный углерод, находятся в пределах объема изобретения.
[0124] Настоящее изобретение относится к съедобным композициям, содержащим соединения настоящего изобретения, в том числе продуктам питания, потребительским продуктам и фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и способам получения таких композиций. Настоящее изобретение также предлагает способы снижения количества натрия (например, NaCl или лактата натрия) или сахара в пищевом продукте, способ снижения натрия или сахара в рационе, способ уменьшения горького вкуса, и способ снижения активности рецепторов горького вкуса. Настоящее изобретение включает также уменьшение количества натрия в пищевой композиции или диете путем замены натрийсодержащего соединения или композиции калийсодержащим соединением или композицией. Настоящее изобретение также включает в себя снижение количества сахара в пищевой композиции или диете путем замены сахара калийсодержащим подсластителем, таким как ацесульфам K.
Съедобные композиции
[0125] Согласно одному аспекту настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус,.
Съедобные композиции, содержащие дифенил-содержащие соединения
[0126] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R1, R2, Ra, X, m и n) относятся к соединениям Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb') и Формулы (IIIb”).
[0127] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., E, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0128] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит дифенил-соедржащее соединение. Указанные дифенил-содержащие соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления указанное дифенил-соедржащее соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации указанное дифенил-соедржащее соединение представляет собой соединение Формулы (I):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10арил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10арил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо,C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
X представляет собой O или NRa, причем Ra отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: водород C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
причем любой из R1, R2, и R3 независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
m представляет собой 1-3; и
n представляет собой 0-3.
[0129] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы I,
с учетом требований валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген; гидроксил; C1-6алкил; C1-6галоалкил, C1-6Гидроксилалкил, или C1-6ацилокси-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкилтио; и C6-10арил-C1-6алкилокси, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси;
R2, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген; гидроксил; C1-6алкил; C1-6галоалкил, C1-6гидроксилалкил, или C1-6ацилокси-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкилтио; и C6-10арил-C1-6алкилокси, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси;
X представляет собой O или NRa, причем Ra отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6алкил;
причем любой из R1, R2, и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно замещен, как описано выше;
m представляет собой 1-3; и
n представляет собой 0-3.
[0130] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (I), X представляет собой O. В других вариантах осуществления X представляет собой NRa, причем Ra отсутствует. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) представляет собой имин-содержащее соединение. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, m и n имеют значения, определенные выше.
[0131] В некоторых вариантах реализации в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6гидроксилалкил, и/или в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси.
[0132] В некоторых вариантах осуществления в одном или более случаях R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, в одном или более случаях R2 представляет собой C1-6гидроксилалкил, и/или в одном или более случаях R2 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси.
[0133] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) или Формулы (IIa) представляет собой:
| Соединение 1 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7993700), | |
| Соединение 2 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5466932), |
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0134] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (I), X представляет собой NRa причем Ra представляет собой водород или C1-6алкил. В некоторых вариантах осуществления Ra представляет собой водород. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) представляет собой соединение бензиламина. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, m и n имеют значения, определенные выше.
[0135] В некоторых вариантах реализации в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси или этокси, и/или в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкилтио, такой как метилтио.
[0136] В некоторых вариантах осуществления в одном или более случаях R1 представляет собой галоген, такой как фтор, хлор или бром.
[0137] В некоторых вариантах реализации в одном или более случаях R1 представляет собой гидроксил.
[0138] В некоторых вариантах осуществления n представляет собой 0. В других вариантах осуществления n представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах осуществления n представляет собой 1, и R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, или R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси. В других вариантах осуществления n представляет собой 2. Например, в некоторых вариантах осуществления n представляет собой 2, и в одном или обоих случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, и/или в одном или обоих случаях R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси. В некоторых вариантах реализации n представляет собой 2, и в одном случае R1 представляет собой галоген, и в другом случае R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил.
[0139] В некоторых вариантах осуществления m представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах осуществления m представляет собой 1, и R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, или R2 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси. В других вариантах осуществления m представляет собой 2. Например, в некоторых вариантах осуществления m представляет собой 2, и в одном или обоих случаях R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, и/или в одном или обоих случаях R2 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси или этокси. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IIb) представляет собой соединение Формулы (IIIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1 и n имеют значения, определенные выше; и
R3 выбран из группы, состоящей из метила и этила.
[0140] В некоторых вариантах реализации соединений Формулы (IIb), m представляет собой 2, и в одном или обоих случаях R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил; в одном или обоих случаях R2 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси; и/или в одном или обоих случаях R2 представляет собой C6-10арил-C1-6алкилокси, такой как фенил-C1-6алкилокси, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IIb) представляет собой соединение Формулы (IIIb'):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, и n имеют значения, определенные выше; и
Ar представляет собой C6-10арил, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси.
[0141] В некоторых вариантах осуществления Ar представляет собой фенил, которые возможно содержат в качестве заместителей галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси. В некоторых вариантах реализации Ar содержит в качестве заместителя C1-6алкил, такой как метил.
[0142] В некоторых вариантах реализации соединений Формулы (IIb), n представляет собой 1, и R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси, или R1 представляет собой C1-6алкилтио, такой как метилтио. В других вариантах осуществления n представляет собой 2. Например, в некоторых вариантах осуществления n представляет собой 2, и один или оба R1 представляет собой галоген (наптример, фтор, хлор или бром), один или оба R1 представляют собой C1-6алкил, такой как метил, и/или один или оба R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IIb) представляет собой соединение Формулы (IIIb''):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2 и m имеют значения, определенные выше; и
R3 представляет собой C1-6алкил, такой как метил.
[0143] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) представляет собой:
| Соединение 3 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7577371), | |
| Соединение 4 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5455001), | |
| Соединение 5 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5456409), | |
| Соединение 6 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5464866), |
| Соединение 7 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5531378), | |
| Соединение 8 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5537313), | |
| Соединение 9 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5538324), | |
| Соединение 10 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5539449), |
| Соединение 11 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5549065), | |
| Соединение 12 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5562743), | |
| Соединение 13 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5567336), | |
| Соединение 14 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5572799), |
| Соединение 15 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5575970), | |
| Соединение 16 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7675788), | |
| Соединение 17 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7684680), | |
| Соединение 18 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5556341), | |
| Соединение 19 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5531571), |
| Соединение 20 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5453910), | |
| Соединение 21 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7575033), | |
| Соединение 22 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7678665), |
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
Съедобные композиции, содержащие пиразол-содержащие соединения
[0144] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R1, R2, R3, R4, R5, m, n и o) относятся к соединениям Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa) и Формулы (VIIb).
[0145] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., E, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0146] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит пиразол-содержащее соединение. Пиразол-содержащие соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления пиразол-собой съедобную композицию имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации the пиразол-содержащее соединение представляет собой соединение Формулы (IV):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C3-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил,C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
причем любой из R1, R2, R3 и R4 независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
n представляет собой 0-2; и
m представляет собой 0-3.
Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы IV,
с учетом требований валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6ацил;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, -C(O)-O-R5, и C(O)-N(R5)2;
R5, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
причем любой из R1, R2, R3, и R4 независимо и независимо в каждом случае возможно содержит заместители, как описано выше;
n представляет собой 0-2; и
m представляет собой 0-3.
[0148] Согласно некоторым вариантам осуществления n представляет собой 0. Согласно другим вариантам осуществления n представляет собой 1 или 2, например, 1. Например, в некоторых вариантах осуществления в одном или более случаях R1 представляет собой галоген, такой как фтор, хлор, бром или иод. Например, в некоторых вариантах реализации n представляет собой 1, и R1 представляет собой галоген, такой как фтор, хлор, бром или иод. [0149] В некоторых вариантах реализации R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил.
[0150] Согласно некоторым вариантам осуществления в одном или более случаях R4 представляет собой -C(O)-O-R5 или -C(O)-N(R5)2. В некоторых из таких вариантов осуществления R5 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил. Например, в некоторых вариантах осуществления m представляет собой 1, и R4 представляет собой -C(O)-O-R5 или -C(O)-N(R5)2. В других вариантах осуществления m представляет собой 2, и в одном случае R4 представляет собой -C(O)-O-R5, а другой представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил, или C1-6алкокси, такой как метокси. В других вариантах осуществления m представляет собой 3, и в одном случае R4 представляет собой -C(O)-O-R5, а в двух других случаях, независимо, C1-6алкил, такой как метил или этил, C1-6алкокси, такой как метокси, или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления R5 представляет собой водород или C1-6алкил, такой как метил или этил.
[0151] В некоторых вариантах осуществления в одном или более случаях R4 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил. В некоторых вариантах реализации в одном или более случаях R представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси. В некоторых вариантах осуществления в одном или более случаях R4 представляет собой галоген, такой как хлор. Например, в некоторых вариантах осуществления m представляет собой 2, и оба R4 представляют собой галоген, такой как хлор.
[0152] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV) представляет собой соединение Формулы (Va):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4 и m имеют значения, определенные выше.
[0153] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV) или Формулы (Va) представляет собой соединение Формулы (VIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, R3, R4 имеют значения, определенные выше; и
o представляет собой 0-2.
[0154] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV), Формулы (Va) или Формулы (VIa) представляет собой соединение Формулы (VIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4, R5 и о имеют значения, определенные выше.
[0155] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV) представляет собой соединение Формулы (Vb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4 и m имеют значения, определенные выше.
[0156] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV) или Формулы (Vb) представляет собой соединение Формулы (VIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, R3, R4 имеют значения, определенные выше; и
o представляет собой 0-2.
[0157] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV), Формулы (Vb) или Формулы (VIb) представляет собой соединение Формулы (VIIb):
;
и пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4, R5 и o имеют значения, определенные выше.
[0158] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IV) представляет собой:
| Соединение 23 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7533235) | |
| Соединение 24 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6741054) | |
| Соединение 25 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7529691) |
| Соединение 26 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9048753) | |
| Соединение 27 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9052639) | |
| Соединение 28 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7500589) |
| Соединение 29 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7530695) | |
| Соединение 30 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7903488) | |
| Соединение 31 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9052883) |
| Соединение 32 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9052868) | |
| Соединение 33 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9053364) | |
| Соединение 34 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9054710) |
| Соединение 35 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9048483) | |
| Соединение 36 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9053578) |
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
Съедобные композиции, содержащие гидрохинолонивые Соединения
[0159] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R1, R2, R3, Ra, Ar, Cy, m, n, o и p) относятся к соединениям Формулы (VIII), Формулы (IX), и Формулы (X).
[0160] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., E, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0161] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит гидрохинолиновое соединение. Гидрохинолиновое соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления гидрохинолиновое соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации гидрохинолиновое соединение представляет собой соединение Формулы (VIII):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R3, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-5алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Ar выбран из группы, состоящей из C6-10арил и C3-9гетероарил;
Cy представляет собой 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, причем каждое гетероциклическое кольцо содержит 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
причем любой из R1, R2, R3 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, Сгегетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3; и
o представляет собой 0-3.
[0162] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы VIII,
с учетом требований валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
R2 независимо в каждом случае представляет собой C1-6алкил;
R3, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C(O)-O-R4, и C(O)-N(R4)2;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
Ar выбран из группы, состоящей из C6-10арила и C3-9гетероарила;
Cy представляет собой 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, возможно содержащее одну или две двойные связи углерод-углерод или углерод-азот в кольце;
причем любой из R1, R2, R3 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно содержит заместители, как описано выше;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3; и
o представляет собой 0-3.
[0163] В некоторых вариантах осуществления n представляет собой 0. В других вариантах осуществления n представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах реализации n представляет собой 1, и R1 представляет собой галоген (такой как фтор, хлор или бром) или C1-6ацилокси (такой как ацетилокси). В других вариантах осуществления n представляет собой 2. Например, в некоторых вариантах осуществления n представляет собой 2, и в одном или обоих случаях R1 представляет собой галоген, такой как хлор.
[0164] В некоторых вариантах осуществления m представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах реализации m представляет собой 1, и R3 представляет собой C(O)-O-R4, такой как C(O)-OH, C(O)-OMe или C(O)-OEt. В других вариантах осуществления m представляет собой 2. Например, в некоторых вариантах осуществления m представляет собой 2, и в одном случае R3 представляет собой C(O)-O-R4, а в других случаях представляет собой галоген, такой как бром.
[0165] В некоторых вариантах реализации о представляет собой 0. В других вариантах осуществления о представляет собой 1-3.
[0166] В некоторых вариантах реализации Ra представляет собой водород. В других вариантах осуществления Ra представляет собой C1-6алкил, такой как метил.
[0167] В некоторых вариантах реализации Ar представляет собой C6-10арил, такой как фенил. В других вариантах осуществления Ar представляет собой C3-9гетероарил.
[0168] В некоторых вариантах реализации Cy представляет собой 5-7-членное карбоциклическое кольцо, такое как 5-членное карбоциклическое кольцо, такое как циклопентильное или циклопентенильное кольцо. В некоторых вариантах осуществления Cy содержит одну двойную связь углерод-углерод в кольце, таком как циклопентенильное кольцо. Например, согласно одному варианту осуществления соединение Формулы (VIII) представляет собой соединение Формулы (IX):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, Ra, m, n и o имеют значения, определенные выше. [0169] В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (VIII) или Формулы (IX) представляет собой соединение Формулы (X):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R3, R4, Ra, и n имеют значения, определенные выше; и
p представляет собой 0-2.
[0170] В некоторых вариантах осуществления p представляет собой 0. В других вариантах осуществления p представляет собой 1, и R3 представляет собой галоген, такой как бром.
[0171] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) представляет собой:
| Соединение 37 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5846684), |
| Соединение 38 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6831241), | |
| Соединение 39 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6527982), | |
| Соединение 40 |
|
| (Идентификационный номер Asinex BAS02001668), |
| Соединение 41 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5580105), | |
| Соединение 42 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6973933), | |
| Соединение 43 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7975872), |
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
Съедобные композиции, содержащие хинолиновые соединения
[0172] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R1, R2, R3, R4, R5, Het, Ar, m и n) относятся к соединениям Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa) и Формулы (XIIIb).
[0173] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., E, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0174] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит соединение хинолина. Соединения хинолина согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления соединение хинолина имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации соединение хинолина представляет собой соединение Формулы (XI):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, Het-C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, Het-C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R4 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, Het-C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членный арил или гетероарил возможно содержащий в качестве заместителей от 1 до 4 групп, выбранных из группы, состоящей из: Het, C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат. C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Het представляет собой C1-9гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома в кольце, выбранные из кислорода, серы и азота;
причем любой из R1, R2, R3, R4 и Het независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, C6-10арил, C1-6алкил-C6-10арил, C6-10арил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-4.
[0175] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы XI,
с учетом требований валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5 to 6-членное арильное кольцо, возможно, содержащее в качестве заместителей от 1 до 4 групп, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и Het;
Het представляет собой C2-6гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранные из кислорода, серы и азота, и возможно содержащий в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C6-10арил, возможно содержащий в качестве заместителя C1-6алкил;
причем любой из R1, R2, R3, R4 и Het независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно замещен, как описано выше; и
n представляет собой 0-4.
[0176] Согласно некоторым вариантам осуществления один, два или каждый из R2, R3, или R4 не является водородом.
[0177] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (XI), R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное арильное кольцо, такое как бензольное кольцо, возможно содержащее заместители, как описано выше. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XI) представляет собой соединение Формулы (XIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, Het, и n имеют значения, определенные выше;
R5, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси; и
m представляет собой 0-3.
[0178] Согласно некоторым вариантам осуществления Het представляет собой азотсодержащий гетероцикл, возможно содержащий дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, серы и азота, и и возможно содержащее заместители, как описано выше. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XIIa) представляет собой соединение Формулы (XIIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R5, Het, n и m имеют значения, определенные выше.
[0179] В некоторых вариантах реализации в одном или более случаях R5 представляет собой галоген, такой как фтор. Например, в некоторых вариантах осуществления соединений Формулы (XIIa) и Формулы (XIIIa), m представляет собой 3, и R5 представляет собой фтор в каждом случае.
[0180] В некоторых вариантах осуществления Het представляет собой азот-содержащий гетероцикл, такой как азиридин, азетидин, диазетидин, пирролидин, пирролин, имидазолидин, пиразолидина, имидазолиновых, оксазолидин, изоксазолидинов, оксазолин, пиперидин, пиперазин, морфолин, оксазин, тиазин, azepane, азепин, или диазепин, возможно содержащий заместители, как описано выше. В некоторых вариантах осуществления Het представляет собой пирролидин, пиперазин или морфолин, возможно содержащий заместители, как описано выше. В некоторых вариантах реализации Het содержит в качестве заместителей один или более C1-6алкилов, таких как метил.
[0181] Согласно некоторым вариантам осуществления n представляет собой 0, или n представляет собой 1, и R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил; R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил; m представляет собой 3, и R5 представляет собой фтор в каждом случае; и Het представляет собой пирролидин, пиперазин или морфолин, возможно содержащий в качестве заместителей один или более C1-6алкилов, таких как метил. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XI), Формулы (XIIa) или Формулы (XIIIa) представляет собой:
| Соединение 44 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7728336), | |
| Соединение 45 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7733323), | |
| Соединение 46 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7726077), |
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0182] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (XI), R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси. Например, в некоторых вариантах реализации R3 представляет собой C1-6алкил, такой как метил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой Het-C1-6алкил, такой как Het-CH2-. В других вариантах осуществления R3 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, и R4 представляет собой Het-C1-6алкил, такой как Het-CH2-. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XI) представляет собой соединение Формулы (XIIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, R2, R3, Het и n имеют значения, определенные выше.
[0183] Согласно некоторым вариантам осуществления Het представляет собой азотсодержащий гетероцикл, возможно содержащий дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, серы и азота, и возможно содержащий заместители, как описано выше. В некоторых вариантах реализации Het содержит в качестве заместителей один или более C6-10арилов, таких как фенил или нафтил, возможно содержащих в качестве заместителей C1-6алкил. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XIIb) представляет собой соединение Формулы (XIIIb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, R2, R3, Het, и n имеют значения, определенные выше; и
Ar представляет собой C6-10арил, такой как фенил или нафтил, возможно содержащий в качестве заместителя C1-6алкил.
[0184] В некоторых вариантах осуществления Het представляет собой азот-содержащий гетероцикл, такой как азиридин, азетидин, диазетидин, пирролидин, пирролин, имидазолидин, пиразолидина, имидазолиновых, оксазолидин, изоксазолидинов, оксазолин, пиперидин, пиперазин, морфолин, оксазин, тиазин, azepane, азепин, или диазепин возможно содержащий заместители, как описано выше. В некоторых вариантах реализации Het представляет собой пирролидин, пиперазин или морфолин, в частности, пиперазин, возможно содержащий заместители, как описано выше.
[0185] Согласно некоторым вариантам осуществления в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил; R2 представляет собой гидроксил; R3 представляет собой C1-6алкил, такой как метил; Het представляет собой пиперазин; и Ar представляет собой фенил. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (XI), Формулы (XIIb) или Формулы (XIIIb) представляет собой:
| Соединение 47 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9149274), | |
| Соединение 48 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 9126324), |
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0186] В некоторых вариантах осуществления описанных выше соединений n представляет собой 0, и при этом отсутствует R1. В других случаях n не равен нулю. Например, в некоторых вариантах осуществления в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил. Например, в некоторых вариантах реализации n представляет собой 1, и R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, возможно в пара-положении относительно атома азота. В другом варианте осуществления n представляет собой 2, и R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, в обоих случаях, причем положения R1 возможно соотносятся как 1,4.
[0187] В некоторых вариантах осуществления описанных выше соединений R2 представляет собой водород. В других вариантах осуществления R2 представляет собой гидроксил. В других вариантах осуществления R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил.
Съедобные композиции, содержащие N-фенилалкиламидные Соединения
[0188] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R1, R2, Ra, Ar, X, m, n и p) относятся к соединениям Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) и Формулы (XVc).
[0189] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., E, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0190] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит N-фенилалкиламидное соединение. N-фенилалкиламидные соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления N-фенилалкиламидное соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации N-фенилалкиламидное соединение представляет собой соединение Формулы (XIV):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фенил-C1-6алкилокси, C1-5гетероарилокси, C1-5гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, С1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, гидроксил, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10арилокси-C1-10алкил, C6-10ариламино-C1-10алкил, C6-10арил-C1-6алкилокси, C1-9гетероарилокси, C1-9гетероарилокси-C1-6алкил, C1-9гетероариламино-C1-6алкил, C1-9гетероарил-C1-6алкилокси, C3-10алкенилокси, C3-10алкинилокси, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, сульфгидрил, C1-10алкилтио, C3-10карбоциклил, C3-10карбоциклилокси, C3-10карбоциклил-C1-6алкил, C3-10карбоциклилокси-C1-6алкил, C3-10карбоциклиламино-C1-6алкил, C1-9гетероциклил, C1-9гетероциклил-C1-6алкил, C1-9гетероциклилокси-C1-6алкил, C1-9гетероциклиламино-C1-6алкил, C6-10арил, C6-10арил-C1-6алкил, C1-9гетероарил и C1-9гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-10алкил, C1-10галоалкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, C1-5гетероарил и C1-5гетероарил-C1-6алкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
причем любой из R1, R2 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, C2-10алкенилоксикарбонил, C2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, C6-10арилокси, C6-10ариламино, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, C3-7карбоциклил, C3-7карбоциклил-C1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, С1-5 гетероарил и С1-5гетероарил-С1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; и
n представляет собой 0-3.
[0191] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (XIV),
с учетом требований валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: C1-6алкил, C1-6алкокси-замещенный C1-6алкил, C6-10арилокси-замещенный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C6-10арил-C1-6алкил, и -((CH2)mX)p-Ar, причем арильные группы в R2 возможно содержат в качестве заместителей один или более из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
X выбран из группы, состоящей из следующего: O, NH и CH2;
Ar выбран из группы, состоящей из C6-10арил, C4-9гетероарил, C5-10карбоциклил, и C4-9гетероциклил, включая конденсированные бициклические группы, причем Ar возможно содержит в качестве заместителей один или более из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C1-6алкокси или C1-6ацилокси;
причем любой из R1, R2 и Ra независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно замещен, как описано выше;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3; и
p представляет собой 0 или 1.
[0192] В некоторых вариантах реализации n представляет собой 0. В других вариантах осуществления n представляет собой 1-3. Например, в некоторых вариантах осуществления n представляет собой 1-3, например, 2, и в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси. В некоторых вариантах осуществления n представляет собой 1-3, например 2, и в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси и в одном или более случаях R1 представляет собой галоген, такой как хлор. В некоторых вариантах осуществления n представляет собой 1-3, например, 2, и в одном или более случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил, и в одном или более случаях R1 представляет собой галоген, такой как хлор. В других вариантах осуществления n представляет собой 2-3, например, 2, и в двух или более случаях R1 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил.
[0193] В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил, этил или пропил. В некоторых вариантах реализации R2 представляет собой C6-10арилокси-замещенный C1-6алкил, такой как 2-арилоксиэтил (например, 2-фенилоксиэтил), возможно содержащий заместители, как описано выше. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой C6-10арил-C1-6алкил. Например, в некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой фенил-C1-6алкил, такой как 2-арилэтил (например, дигидроциннамил) или 3-арилпропил (например, 3-фенилпропил), возможно содержащий заместители, как описано выше.
[0194] Согласно некоторым вариантам осуществления Ra представляет собой водород. В других вариантах осуществления Ra представляет собой C1-6алкил, такой как метил.
[0195] Как указывалось выше, в некоторых вариантах реализации R2 представляет собой C1-6алкил. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (XIV) представляет собой соединение Формулы (XVa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
R1 и Ra имеют значения, определенные выше; и
R2 представляет собой C1-6алкил, такой как метил или этил.
[0196] Согласно некоторым вариантам осуществления соединения Формулы (XIV), R2 представляет собой -((CH2)mX)p-Ar. В некоторых вариантах реализации p представляет собой 0. В других вариантах осуществления p представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах осуществления p представляет собой 1, и X представляет собой O. В некоторых вариантах осуществления p представляет собой 1, и X представляет собой CH2. В некоторых вариантах осуществления Ar представляет собой C6-10арил, такой как фенил, возможно содержащий заместители, как описано выше. В других вариантах осуществления Ar представляет собой C4-9гетероциклил (например, диоксан), включая конденсированные бициклические группы, например, бензо-конденсированный гетероциклил (например, бензо-конденсированный диоксан), возможно содержащий заместители, как описано выше.
[0197] Как указывалось выше, согласно некоторым вариантам осуществления p представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (XIV) представляет собой соединение Формулы (XVb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, Ra, X, Ar и n имеют значения, определенные выше.
[0198] Как указывалось выше, согласно некоторым вариантам осуществления p представляет собой 0. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (XIV) представляет собой соединение Формулы (XVc):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R1, Ra, Ar, и n имеют значения, определенные выше.
[0199] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XIV) представляет собой:
| Соединение 49 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5838356), | |
| Соединение 50 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6637745), | |
| Соединение 51 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 5837150), | |
| Соединение 52 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7395241), | |
| Соединение 53 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 7446463), | |
| Соединение 54 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6048404), | |
| Соединение 55 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6872430), |
| Соединение 56 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6424175), | |
| Соединение 57 |
|
| (Идентификационный номер в Chembridge 6050479), | |
| Соединение 58 |
|
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0200] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции согласно настоящему изобретению содержат дифенил-содержащие соединения, пиразол-содержащие соединения, гидрохинолиновые соединения, соединения хинолина или N-фенилалкиламидные соединения, описанные в настоящем тексте, или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, или их смеси.
[0201] В случае использования пригодной для употребления в пищу или биологически приемлемая соли соединения согласно настоящему изобретению, такая соль предпочтительно образована неорганическими или органическими кислотами и основаниями. Примеры таких кислот включают, но не ограничиваются перечисленным: ацетат, адипат, альгинат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат, бисульфат, бутират, цитрат, камфорат, камфорсульфонат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат формат, фумарат, глюкогептаноат, глицерофосфат, гликолят, гемисульфат, гептаноат, гексаноат, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, 2-гидроксиэтансульфонат, лактат, малеат, малоната, метансульфонат, 2-нафталинсульфонат, никотинат, нитрат, оксалат, пальмоат, пектинат, персульфат, 3-фенилпропионат, фосфат, пикрат, пивалат, пропионат, салицилат, сукцинат, сульфат, тартрат, тиоцианат, тозилат и ундеканоат. Соли, образованные из пригодных оснований, включают соли щелочных металлов (например, натрия и калия), щелочноземельных металлов (например, магния), аммония и n+(C1-4алкила)4. Настоящее изобретение также предусматривает кватернизацию любых основных азот-содержащих групп, описанных в данном тексте. Благодаря такой кватернизации могут быть получены водорастворимые или диспергируемые продукты. В некоторых вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению присутствуют в форме натриевых, калиевых или нитратных солей.
[0202] Другой аспект настоящего изобретения относится к съедобным композициям, содержащим a) соединение согласно настоящему изобретению; и b) вещество, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, выбранное из Соединений 1-58 или их комбинаций.
[0203] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобных композициях, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой лактат калия.
[0204] В другом варианте осуществления съедобные композиции содержат a) соединение согласно настоящему изобретению; и b) соль калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (Via), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, выбранное из Соединений 1-58 или их комбинаций.
[0205] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно содержат соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно включают NaCl. В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно содержат лактат натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно содержат сахар.
[0206] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
[0207] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит один или более эмульгаторов. В пищевой промышленности обычно в качестве эмульгаторов присутствуют эмульгатоны на основе калия и натрия. Эмульгаторы на основе натрия включают, например, натриевые соли жирных кислот, альгинат натрия, алюмофосфат натрия, казеинат натрия, метафосфат натрия, фосфат натрия (двухосновный), фосфат натрия (моноосновный), фосфат натрия (трехосновный), полифосфат натрия, пирофосфат натрия, натрий стеароиллактилат. Эмульгаторы на основе калия включают, например, калиевые соли жирных кислот, альгинат калия, цитрат калия, фосфат калия (двухосновный), фосфат калия (одноосновный), фосфат калия (трехосновный), калия полифосфат, калия полиметафосфати пирофосфат калия. Соответственно, некоторые варианты реализации настоящего соединения включают замену эмульгатора на основе натрия эмульгатором на основе калия и добавление соединения согласно настоящему изобретению.
[0208] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество для повышения или снижения эффективности соединения согласно настоящему изобретению. Подходящие поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются перечисленными: неионные поверхностно-активные вещества (например, моно- и диглицериды, сложные эфиры жирных кислот, сложные эфиры сорбита, эфиры пропилн гликолей и эфиры молочной кислоты) анионные поверхностно-активные вещества (например, сульфосукцинаты и лецитин) и кат salts).
[0209] В некоторых вариантах осуществления, в которых съедобные композиции дополнительно включают консервант, указанный консервант продлевает срок годности съедобной композиции. Подходящие консерванты включают, но не ограничиваются перечисленными: аскорбиновая кислота, бензойная кислота, бутил-п-гидроксибензоат, бензоат, кальция, этилендиаминтетраацетат кальция-натрия, гидросульфит гидрат кальция, пропионат кальция, сорбат кальция, хитозан, медный купорос, дегидроуксусная кислота, диэтил пирокарбонат, диметил дикарбонат, динатрий ЭДТК, E-полилизин глицин, эриторбовая кислота, этил p-гидроксибензоат, муравьиная кислота, гваяковая смола, гептилпарабен, хинокитиол, изобутил параоксибензоат, экстракт японской бензойного бальзама, метилпарабен, экстракт белка рыбьей молоки, натамицин, низин, экстракт пептина, 2-фенилфенол, пирамицин, ацетат калия, бензоат калия, лактат калия, метабисульфит калия, нитрат калия, нитрит калия, пиросульфит калия, сорбат калия, сульфит калия, пропионовая кислота, пропил p-гидроксибензоат, пропил p-оксибензоат, пропилен оксид, пропилпарабен, бензоат натрия, бисульфит натрия, дегидроацетат натрия, диацетат натрия, эриторбат натрия, гидросульфит гидрит натрия, гипофосфит натрия, гипосульфит натрия, метабисульфит натрия, нитрат натрия, нитрит натрия, o-фенилфенол натрия, пропионат натрия, пиросульфит натрия, сульфит натрия, тиоцианат натрия, сорбиновая кислота и серы диоксид. В некоторых вариантах осуществления консервант имеет кислый привкус.
[0210] В некоторых вариантах осуществления композиция может дополнительно включать один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующих веществ: агенты, повышающие текучесть, эмульгаторы, сахара, аминокислоты, другие нуклеотиды, и органически соли натрия и калия, такие как цитраты и тертраты. Такие дополнительные ингредиенты могут добавлять привкус, или способствовать перемешиванию, переработке или текучим свойствам съедобной композиции.
[0211] В некоторых вариантах осуществления скорость высвобождения соединения согласно настоящему изобретению является регулируемой. Скорость высвобождения соединения согласно настоящему изобретению может меняться посредством, например, изменения его растворимости в воде. Стремительного высвобождения можно достичь, помещая соединение согласно настоящему изобретению в капсулу с материалом, обладающим высокой растворимостью в воде. Отложенного высвобождения соединения согласно настоящему изобретению можно достичь помещая соединение согласно настоящему изобретению в капсулу с материалом обладающим низкой растворимостью в воде. Соединение согласно настоящему изобретению можно помещать в капсулу с карбогидратами или маскирующими вкусовыми добавками, такими как подсластители. Скорость высвобождения соединения согласно настоящему изобретению может также регулироваться степенью капсулирования. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению полностью инкапсулировано. В других вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению частично инкапсулировано. В некоторых вариантах осуществления скорость высвобождения регулируется так, чтобы высвобождение происходило с кислой вкусовой добавкой.
[0212] Съедобные композиции согласно настоящему изобретению приготовляют согласно технологии хорошо известной в области. В общем случае, съедобную композицию по данному изобретению приготовляют, смешивая компонент или ингредиент съедобной композиции с соединением согласно настоящему изобретению. В альтернативном варианте, соединение согласно настоящему изобретению может быть добавлено непосредственно в съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления а одновременно или последовательно с соединением по настоящему изобретению добавляют кислую вкусовую добавку. В случае последовательного добавления, кислая вкусовая добавка может быть добавлена до или после соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0213] Количество соединения согласно настоящему изобретению и количество вещества, имеющего горький вкус, используемых в съедобной композиции, зависят от различных факторов, включая желаемое или приемлемое ощущение горечи, солености или сладости. Количество может зависеть от природы съедобной композиции, конкретного добавляемого соединения, вещества, имеющего горький вкус, других соединений, присутствующих в композиции, способа приготовления (включая используемую степень нагрева) и pH съедобной композиции. Понятно, что специалист в данной области знает, как определить количества, необходимые для получения желаемого вкуса (вкусов).
[0214] Обычно соединение согласно настоящему изобретению в съедобной композиции может присутствовать в концентрации в диапазоне между приблизительно 0,001 ppm и 1000 ppm. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно от 0,005 до 500 ppm; 0,01 до 100 ppm; 0,05 до 50 ppm; от 0,1 до 5 ppm; от 0,1 до 10 ppm; 1 до 10 ppm; 1 до 30 ppm; 1 до 50 ppm; 10 до 30 ppm; 10 до 50 ppm; или 30 до 50 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно от 0,1 до 30 ppm, от 1 до 30 ppm или от 1 до 50 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В дополнительных вариантах реализации съедобная композиция содержит приблизительно от 0,1 до 5 ppm; от 0,1 до 4 ppm; от 0,1 до 3 ppm; от 0,1 до 2 ppm; от 0,1 до 1 ppm; от 0,5 до 5 ppm; от 0,5 до 4 ppm; от 0,5 до 3 ppm; от 0,5 до 2 ppm; от 0,5 до 1,5 ppm; от 0,5 до 1 ppm; от 5 до 15 ppm; от 6 до 14 ppm; от 7 до 13 ppm; от 8 до 12 ppm; от 9 до 11 ppm; от 25 до 35 ppm; от 26 до 34 ppm; от 27 до 33 ppm; от 28 до 32 ppm; или от 29 до 31 ppm.
[0215] В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно 0,1 ppm, приблизительно 0,5 ppm, приблизительно 1 ppm, приблизительно 2 ppm, приблизительно 3 ppm, приблизительно 4 ppm, приблизительно 5 ppm, приблизительно 6 ppm, приблизительно 7 ppm, приблизительно 8 ppm, приблизительно 9 ppm или приблизительно 10 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно 11 ppm, приблизительно 12 ppm, приблизительно 13 ppm, приблизительно 14 ppm, приблизительно 15 ppm, приблизительно 16 ppm, приблизительно 17 ppm, приблизительно 18 ppm, приблизительно 19 ppm, приблизительно 20 ppm, приблизительно 21 ppm, приблизительно 22 ppm, приблизительно 23 ppm, приблизительно 24 ppm, приблизительно 25 ppm, приблизительно 26 ppm, приблизительно 27 ppm, приблизительно 28 ppm, приблизительно 29 ppm или приблизительно 30 ppm соединения согласно настоящему изобретению.
[0216] В других вариантах реализации съедобная композиция содержит приблизительно 31 ppm, приблизительно 32 ppm, приблизительно 33 ppm, приблизительно 34 ppm, приблизительно 35 ppm, приблизительно 36 ppm, приблизительно 37 ppm, приблизительно 38 ppm, приблизительно 39 ppm, приблизительно 40 ppm, приблизительно 41 ppm, приблизительно 42 ppm, приблизительно 43 ppm, приблизительно 44 ppm, приблизительно 45 ppm, приблизительно 46 ppm, приблизительно 47 ppm, приблизительно 48 ppm, приблизительно 49 ppm или приблизительно 50 ppm соединения согласно настоящему изобретению.
[0217] В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит больше приблизительно 0,5 ppm, 1 ppm, 5 ppm, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, 25 ppm или 30 ppm соединения согласно настоящему изобретению, вплоть до, например, приблизительно 30 ppm или 50 ppm. В дополнительных вариантах реализации съедобная композиция содержит меньше приблизительно 50 ppm, 30 ppm, 25 ppm, 20 ppm, 15 ppm, 10 ppm, 5 ppm, 1 ppm или 0,5 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В других дополнительных вариантах реализации съедобная композиция содержит меньше приблизительно 30 ppm, 10 ppm, или 1 ppm соединения согласно настоящему изобретению.
[0218] Если съедобная композиция содержит KCl, количество KCl варьирует в зависимости от природы съедобной композиции, желаемой интенсивности восприятия соленого вкуса и присутствия других соединений в композиции. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации в диапазоне приблизительно 0,001-5% масс./масс.; 0,01-5% масс./масс.; 0,1-5% масс./масс.; 0.1-5% масс./масс.; 5-4.8% масс./масс.; 0,5-4% масс./масс.; 0,5-3% масс./масс.; 0,75-3% масс./масс.; 1-2.5% масс./масс.; или 1-2% масс./масс. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации, равной приблизительно 0,5% масс./масс., приблизительно 1% масс./масс., приблизительно 1,5% масс./масс., приблизительно 2% масс./масс., приблизительно 2.5% масс./масс., приблизительно 3% масс./масс., приблизительно 3.5% масс./масс., приблизительно 4% масс./масс., приблизительно 4.5% масс./масс. или приблизительно 5% масс./масс. В некоторых вариантах осуществления КС1 присутствует в концентрации до приблизительно 0,5% масс./масс., до приблизительно 1% масс./масс., до приблизительно 1,5% масс./масс., до приблизительно 2% масс./масс., до приблизительно 2.5% масс./масс., до приблизительно 3% масс./масс., до приблизительно 3.5% масс./масс., до приблизительно 4% масс./масс., до приблизительно 4.5% масс./масс., или до приблизительно 5% масс./масс. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации, равной приблизительно 2% масс./масс.
[0219] В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию в форме заменителя-соли в количестве, достаточном для замещения NaCl. Например, количество KCl в съедобной композиции может варьировать от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 × количество заменяемого NaCl в зависимости от применения, например, если заменяют приблизительно 0,5 мг NaCl, добавляют приблизительно от 0,25 до приблизительно 0,75 мг KCl. Обычно KCl добавляют в том же количестве по массе, что и заменяемый NaCl.
[0220] Аналогично, если съедобная композиция содержит лактат калия, количество добавляемого лактата калия варьирует в зависимости от природы съедобной композиции, требуемой степени консервации и присутствия других соединений в композиции. Лактат калия может присутствовать в концентрации в диапазоне приблизительно 0,001-5% масс./масс.; 0,01-5% масс./масс.; 0,1-5% масс./масс.; 0,5-4.8% масс./масс.; 0,5-4% масс./масс.; 0,5-3% масс./масс.; 0,75-3% масс./масс.; 1-2.5% масс./масс.; или 1-2% масс./масс.
[0221] В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию в количестве, достаточном для замещения лактата натрия. Например, количество лактата калия в еде или напитке после добавления лактата натрия может варьировать от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 × количество заменяемого лактата натрия в зависимости от применения, например, если заменяют приблизительно 0,5 мг лактата натрия, добавляют от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,75 мг лактата калия. Обычно лактат калия добавляют в том же количестве по массе, что и заменяемый лактат натрия.
[0222] Далее, если съедобная композиция содержит искусственный подсластитель, такой как Ацесульфам K, количество добавляемого подсластителя варьирует в зависимости от природы съедобной композиции, необходимой степени сладости и присутствия других соединений в композиции. Ацесульфам K, например, может присутствовать в концентрации в диапазоне приблизительно 1-200 ppm, 10-200 ppm, 50-150 ppm, 50-125 ppm, 75-125 ppm и 75-100 ppm, предпочтительно в количестве приблизительно 75 ppm.
[0223] В некоторых вариантах осуществления искусственный подсластитель добавляют в съедобную композицию в количестве, достаточном для замещения сахара. В некоторых вариантах осуществления указанный искусственный подсластитель имеет горький вкус или послевкусие. В некоторых вариантах осуществления указанный искусственный подсластитель представляет собой Ацесульфам K. Например, количество Ацесульфама K в съедобной композиции может варьировать от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 × количество заменяемого sugar в зависимости от применения, например, если заменяют приблизительно 100 мг сахара, добавляют приблизительно 0,1 до приблизительно 1 мг Ацесульфама K. Обычно Ацесульфам K добавляют в количестве приблизительно 0,005 × количество заменяемого сахара.
[0224] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции упаковывают. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция упакована без индивидуальной тары, в этом случае упаковка содержит больше композиции, чем обычно используется для одного блюда или порции еды или напитка. Такие массовые упаковки могут быть выполнены в форме бумажных, пластиковых или тканевых мешков, или картонных коробок или емкостей. Такие массовые упаковки могут быть оснащены пластиковыми или металлическими носиками, облегчающими распределение съедобной композиции.
[0225] В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и соль калия. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и KCl. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и лактат калия. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, соль калия и соль натрия. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, KCl и NaCl. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, лактат калия и лактат натрия. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, Ацесульфам K и сахар. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, лактат калия, KCl и NaCl.
[0226] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции согласно настоящему изобретению представляют собой композиции, пригодные для использования в качестве приправ, ингредиентов продуктов питания и добавок. В таких вариантах реализации съедобная композиция может содержать или не содержать вещество, имеющее горький вкус. Например, съедобная композиция пригодна для применения в, например, приправе, которая содержит вещество, имеющее горький вкус, такое как, например, KCl. Такие приправы можно применять вместо столовой соли (т.е., NaCl) для придания вкуса готовым продуктам питания. В альтернативном варианте, съедобная композиция пригодна для применения в, например, приправе, которая не содержит веществ, имеющих горький вкус. Такие приправы можно использовать для придания вкуса готовым продуктам питания, которые содержат вещество, имеющее горький вкус (либо изначально присутствующее, либо добавленное в процессе приготовления), для снижения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой приправу, содержащую KCl и соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой приправу, содержащую KCl, NaCl и соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах реализации приправа дополнительно содержит пряность или смесь пряностей.
[0227] В альтернативном варианте, съедобные композиции можно применять в медицинских или гигиенических целях, например, в мылах, шампунях, полосканиях для рта, лекарствах, фармацевтических продуктах, сиропах от кашля, назальных спреях, зубных пастах, стоматологических клеях, средствах для отбеливания зубов, клеях (например, на марках или конвертах) и отравляющих веществах, используемых для борьбы с насекомыми и грызунами.
Продукт питания
[0228] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. Согласно таким вариантам осуществления продукт питания содержит (a) пищевой продукт; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0229] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит вещество, имеющее горький вкус, описанное здесь. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, такую как KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl.
[0230] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0231] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Фармацевтическая композиция
[0232] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. Согласно таким вариантам осуществления фармацевтическая композиция содержит (a) имеющий горький вкус фармацевтически активный ингредиент; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0233] Согласно некоторым вариантам осуществления фармацевтическая композиция может содержать любой имеющий горький вкус фармацевтически активный ингредиент. Неограничивающие примеры горьких вармацевтических соединений включают: ацетаминофен, ампициллин, азитромицин, хлорфенирамин, циметидин, декстрометорфан, дифенгидрамин, эритромицин, ибупрофен, пенициллин, фенилбутазон, псевдоэфедрин, ранитидин, статины спиронолактонового ряда (включая, но не ограничиваясь перечисленными: аторвастатин, цеирвастатин, флювастатин, лоувастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин) и теофиллин.
[0234] В других вариантах осуществления изобретение обеспечивает фармацевтичекую композицию, содержащую (a) фармацевтически активный ингредиент; (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений; и (c) вещество, имеющее горький вкус. В таких вариантах реализации фармацевтические композиции могут содержать любой фармацевтически активный ингредиент.
[0235] В других вариантах осуществления изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую (a) фармацевтически активный ингредиент; (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений; и (c) соль калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl.
[0236] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0237] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Потребительский продукт
[0238] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции представляет собой Consumer product. Согласно таким вариантам осуществления потребительский продукт содержит (a) вещество, имеющее горький вкус, и (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0239] Согласно другому варианту осуществления изобретение обеспечивает потребительский продукт, содержащий (a) соль калия; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl.
[0240] В других вариантах осуществления изобретение обеспечивает потребительский продукт для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанный потребительский продукт содержит соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (ХIIа), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl.
[0241] В некоторых вариантах осуществления потребительский продукт дополнительно содержит один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0242] В некоторых вариантах осуществления потребительский продукт дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ приготовления съедобной композиции
[0243] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции. Способ включает: (a) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и (b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (a) соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений, с пригодным для употребления в пищу носителем. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению растворяют перед этапом добавления (b).
[0244] В некоторых вариантах осуществления пригодный для употребления в пищу носитель in (a) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации пригодный для употребления в пищу носитель возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой лактат калия.
[0245] В некоторых вариантах осуществления способ приготовления съедобной композиции дополнительно включает: (c) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют раньше чем соединение согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют позже чем соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению смешивают с соединением, имеющим горький вкус, и затем смешивают с пригодным для употребления в пищу носителем. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают последовательно с пригодным для употребления в пищу носителем и затем с веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению смешивают со смесью вещества, имеющего горький вкус, и пригодного для употребления в пищу носителя.
[0246] В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, смешивают с пригодным для употребления в пищу носителем. В других вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, напыляют на или наносят в виде покрытия на пригодный для употребления в пищу носитель. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению наслаивают на углевод или соль, инкапсулируют на соли или углеводе (сушка распылением) или или кристаллизуют совместно с солью кальция с получением «покрывающей» соли.
[0247] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0248] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит лактат натрия. В других вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит сахар.
[0249] В некоторых вариантах осуществления способы приготовления съедобной композиции дополнительно включают добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса. В некоторых вариантах осуществления способы приготовления съедобной композиции дополнительно включают adding один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0250] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
Способ приготовления продукта питания
[0251] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции, причем съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. Способ включает: (a) providing a foodstuff; и (b) добавление to the foodstuff of (a) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0252] В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт на этапе (a) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации пищевой продукт возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой лактат калия.
[0253] В некоторых вариантах осуществления способ включает: (a) обеспечение продукта питания; и (b) добавление к продукту питания со стадии (a) съедобной композиции, содержащей соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0254] В некоторых вариантах осуществления продукт питания на этапе (a) содержит вещество, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0255] В некоторых вариантах осуществления способ приготовления пищевого продукта дополнительно включает: (c) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, такую как KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют раньше чем соединение согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют позже чем соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют с веществом, имеющим горький вкус. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают с веществом, имеющим горький вкус, и затем смешивают с пищевым продуктом или продуктом питания. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают последовательно с пищевым продуктом или продуктом питания и затем с веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают со смесью вещества, имеющего горький вкус, и пищевого продукта или продукта питания.
[0256] В некоторых вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, смешивают с пищевым продуктом. В других вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, напыляют на или наносят в виде покрытия на пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению наслаивают на углевод или соль, инкапсулируют на соли или углеводе (сушка распылением), или кристаллизуют совместно с солью кальция с получением «покрывающей» соли.
[0257] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0258] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит лактат натрия. В других вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит сахар.
[0259] В некоторых вариантах осуществления способы приготовления продукта питания дополнительно включают добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ приготовления фармацевтической композиции
[0260] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции, причем съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. Способ включает: (a) обеспечение фармацевтически активного ингредиента; и (b) добавление к фармацевтически активному ингредиенту со стадии (a) соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любого из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений с фармацевтически активным ингредиентом. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0261] В некоторых вариантах осуществления фармацевтически активный ингредиент на стадии (а) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации фармацевтически активный ингредиент возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия.
[0262] В некоторых вариантах осуществления способ приготовления фармацевтической композиции дополнительно включает: (с) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют раньше чем соединение согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют позже чем соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют с соединением согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают с веществом, имеющим горький вкус, и затем смешивают с фармацевтически активным ингредиентом. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают последовательно с фармацевтически активным ингредиентом и затем с веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают со смесью вещества, имеющего горький вкус, и фармацевтически активного ингредиента.
[0263] В некоторых вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, смешаны с фармацевтически активным ингредиентом. В других вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, напыляют на или наносят в виде покрытия на фармацевтическая композиция. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению инкапсулируют с фармацевтически активным ингредиентом. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению имеет такую форму, что скорость высвобождения прямо зависит от скорости высвобождения вещества, имеющего горький вкус, которое в некоторых вариантах реализации представляет собой фармацевтически активный ингредиент.
[0264] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0265] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит лактат натрия. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит сахар.
[0266] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемые носитель, которые можно применять в этих композициях, включают, но не ограничиваются перечисленными: ионообменные соединения, окись алюминия, стеарат алюминия, лецитин, сывороточные белки, такие как сывороточный альбумин человека, буферные вещества, такие как фосфаты, глицин, сорбиновая кислота, сорбат калия, смеси неполных глицеридов насыщенных жирных кислот растительного происхождения, вода, соли или электролиты, такие как сульфат протамина, гидрофосфат натрия, калия фосфат, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния, магния трисиликат, поливинилпирролидон, соединения на основе целлюлозы, полиэтиленгликоль, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилаты, воски, блок-полимеры полиэтилен-полиоксипропилен, полиэтиленгликоль и ланолин.
[0267] В некоторых вариантах осуществления способы приготовления фармацевтической композиции дополнительно включают добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения или устранение восприятия горького вкуса у субъекта
[0268] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ снижения или устранение восприятия горького вкуса у субъекта. Способ включает применение съедобной композиции, содержащей соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любого из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0269] Способ можно применять для снижения или устранения горького вкуса в любой съедобной композиции, включая пищевые продукты, продукты питания, фармацевтические композиции и потребительские продукты. Съедобная композиция может быть представлена в любой форме. В некоторых вариантах осуществления композиция представлена в форме, например, жевательной резинки, таблетки, соуса, добавки, мясной мякоти, мясной суспензии, пасты, суспензии, спреда, покрытия, жидкости геля, эмульсии, гранулы, или приправы.
[0270] В некоторых вариантах реализации съедобную композицию применяют путем, например, помещения в ротовую полость или проглатывания. В некоторых вариантах осуществления съедобную композицию помещают в ротовую полость или проглатывают раньше чем горький пищевой продукт, продукт питания, фармацевтическую композицию или потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобную композицию помещают в ротовую полость или проглатывают одновременно с горьким пищевым продуктом, продуктом питания, фармацевтической композицией или потребительским продуктом, либо в виде отдельной съедобной композиции, либо путем введения в горький пищевой продукт, фармацевтическую композицию или потребительский продукт В некоторых вариантах осуществления съедобную композицию помещают в ротовую полость или проглатывают позже чем горький пищевой продукт, продукт питания, фармацевтическую композицию или потребительский продукт. Например, соединение согласно настоящему изобретению можно объединять с пищевым продуктом или продуктом питания для снижения горького вкуса продукта питания. В альтернативном варианте, соединение согласно настоящему изобретению можно применять, например, в пастилках или жевательных резинках для применения после контакта с горький пищевым продуктом, продуктом питания, фармацевтической композицией или потребительский продуктом (например, для уменьшения или устранения горького послевкусия).
Способ снижения количества натрия в съедобной композиции
[0271] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества натрия в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества a sodium содержащее соединение в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества NaCl в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления соль натрия заменяют на не натриевую соль. В некоторых вариантах осуществления не натриевая соль представляет собой Соль кальция, соль магния или соль калия. В некоторых вариантах осуществления the не натриевая соль представляет собой соль калия.
[0272] В некоторых вариантах осуществления способ включает: (a) замену некоторого количества соль натрия, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество соли калия; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0273] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает следующие этапы: (a) прием внутрь первой съедобной композиции, в которой некоторое количество соли натрия заменено на некоторое количество соли калия; и (b) прием внутрь второй съедобной композиции, которая содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь раньше чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь позже чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь одновременно со второй съедобной композицией.
[0274] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0275] В некоторых вариантах осуществления соль калия добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соль калия добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соль калия добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0276] В некоторых вариантах осуществления количество натрия, заменяемого в съедобной композиции на этапе (a), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество натрия, заменяемого в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество натрия, заменяемого на калий в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для изменения структуры или температуры замерзания съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления заменяемое количество натрия составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0277] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), уменьшает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие соленого вкуса сохраняется.
[0278] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий.
[0279] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
[0280] В некоторых вариантах осуществления способ включает: (a) замену некоторого количества NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0281] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает следующие этапы: (a) прием внутрь первой съедобной композиции, в которой некоторое количество NaCl заменено на некоторое количество KCl; и (b) прием внутрь второй съедобной композиции, которая содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь раньше чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь позже чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь одновременно со второй съедобной композицией.
[0282] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0283] В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0284] В некоторых вариантах осуществления количество NaCl, заменяемого на KCl в съедобной композиции на этапе (a), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления NaCl, заменяемого на KCl в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления NaCl, заменяемого на KCl в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для изменения структуры или температуры замерзания съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления количество NaCl, заменяемого на KCl, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0285] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), уменьшает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие соленого вкуса сохраняется.
[0286] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl.
[0287] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества NaCl в съедобной композиции или продукта питания включает сохранение соленого вкуса.
[0288] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества NaCl в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
[0289] В других вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции или продукта питания включает: (а) замену некоторого количества лактата натрия present in a food product на некоторое количество лактата калия; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0290] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает следующие этапы: (a) прием внутрь первой съедобной композиции, в которой некоторое количество лактата натрия заменено на некоторое количество лактата калия; и (b) прием внутрь второй съедобной композиции, которая содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь раньше чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь позже чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь одновременно со второй съедобной композицией.
[0291] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0292] В некоторых вариантах осуществления the лактат калия добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0293] В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененное на лактат калия в съедобной композиции на этапе (a), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененное на лактат калия в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененное на лактат калия в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для изменения структуры или температуры замерзания съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененного на лактат калия, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0294] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), уменьшает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие соленого вкуса сохраняется.
[0295] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия.
[0296] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции или продукта питания включает консервацию продукта питания.
[0297] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения количества сахара в съедобной композиции
[0298] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества сахара в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления способ включает: (a) замену некоторого количества сахара, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама K; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любого из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0299] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0300] В некоторых вариантах осуществления Ацесульфам K добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления Ацесульфам K добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления Ацесульфам K добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0301] В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое в съедобной композиции на этапе (a), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения веса субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам K в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для облегчения эффектов или лечения заболевания, связанного с потреблением сахара или избыточного веса у субъекта (например, диабет). В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам K составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0302] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), снижает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие сладкого вкуса сохраняется.
[0303] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам K. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам K. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам K. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам K.
[0304] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества сахара в съедобной композиции включает сохранение сладкого вкуса.
[0305] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества сахара в съедобной композиции или продукте питания дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения потребления натрия субъектом
[0306] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения потребления натрия субъектом. В некоторых вариантах осуществления способ включает этап предоставления съедобной композиции согласно настоящему изобретению субъекту, причем все натриевые соли или их часть заменены на одну или более не натриевых солей, и при этом съедобная композиция содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления не натриевая соль представляет собой Соль кальция, соль магния или соль калия. В некоторых вариантах осуществления указанная не натриевая соль представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт. В некоторых вариантах реализации соль натрия представляет собой NaCl и соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления соль натрия представляет собой лактат натрия, и соль калия представляет собой лактат калия.
[0307] В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления натрия субъектом дополнительно включают этап идентификации субъекта, нуждающегося в применении данного способа. Специалист сможет идентифицировать субъекта, нуждающегося в снижении потребления натрия. Неограничивающие примеры таких субъектов включают субъектов, страдающих одним или более из следующих заболеваний: гипернатремия, гипертензия, сердечнососудистое заболевание, отек, судороги, обусловленные отеком мозга, обезвоживание (вызванное избыточным потоотделением, диареей, заболеваниями мочевыводящих путей или приемом диуретиков), несахарный диабет, Синдром Конна и синдром Кушинга.
[0308] В некоторых вариантах осуществления количество натриевой соли, заменяемое на калиевую соль в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество натриевой соли, заменяемое на калиевую соль в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество натриевой соли, заменяемое на калиевую соль в съедобной композиции, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления ежедневное потребление натрия субъектом меньше 2500 мг/день, меньше 2000 мг/день, меньше 1500 мг/день, меньше 1000 мг/день, или меньше 500 мг/день, при желании.
[0309] В некоторых вариантах осуществления количество соединения согласно настоящему изобретению, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для снижения потребления натрия субъектом на величину до 100% 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 25%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 50%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 75%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 100%.
[0310] В некоторых вариантах осуществления способ снижения потребления натрия субъектом дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения потребления сахара субъектом
[0311] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения потребления сахара субъектом. В некоторых вариантах осуществления способ включает этап предоставления съедобной композиции согласно настоящему изобретению субъекту, причем весь сахар или часть сахара в съедобной композиции заменена на ацесульфам K, и при этом съедобная композиция содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0312] В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления сахара субъектом дополнительно включают этап идентификации субъекта, нуждающегося в применении данного способа. Специалист сможет идентифицировать субъекта, нуждающегося в снижении потребления сахара. Неограничивающие примеры таких субъектов включают субъектов, страдающих одним или более из следующих заболеваний: диабет, преддиабет, устойчивость к инсулину, ожирение, избыточный вес и гипергликемия.
[0313] В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам K в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам K в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения веса субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам K в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для облегчения эффектов или лечения заболевания, связанного с потреблением сахара или избыточного веса у субъекта (например, диабет). В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемого на Ацесульфам K в съедобной композиции, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления ежедневное потребляемое субъектом количество сахара меньше 250 г/день, меньше 200 г/день, меньше 175 г/день, меньше 150 г/день, меньше 125 г/день, меньше 100 г/день, меньше 75 г/день, меньше 50 г/день или меньше 25 г/день.
[0314] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 25%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 50%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 75%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 100%.
[0315] В некоторых вариантах осуществления способ снижения потребления сахара субъектом дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения горького вкуса съедобной композиции
[0316] Согласно другому варианту осуществления изобретение обеспечивает способы снижения горького вкуса в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0317] В одном варианте осуществления способ включает: (a) добавление an effective amount of соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений, в съедобную композицию, что обеспечивает уменьшение горького вкуса.
[0318] В альтернативных вариантах осуществления способ включает: (a) прием внутрь эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений, до, одновременно с или после съедобной композиции, что обеспечивает уменьшение горького вкуса.
[0319] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция, В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, является неотъемлемым компонентом в съедобной композиции, например, как в пищевом продукте, по своей природе обладающем горьким вкусом.
[0320] В некоторых вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 25%. В других вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 50%. В других вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 75%. В других вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 100%.
[0321] В некоторых вариантах осуществления способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ консервации съедобной композиции
[0322] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ консервации съедобной композиции или увеличения срока годности съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) смешивание со съедобной композицией, полученной на этапе (a) консерванта и эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0323] В другом варианте осуществления способ консервации или увеличения срока годности съедобной композиции включает:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) смешивание со съедобной композицией, полученной на этапе (a) консерванта и эффективного количества любого из соединений 1-58 или комбинации указанных соединений.
[0324] Согласно настоящему изобретению консервант может представлять собой любой консервант, имеющий горький вкус. В некоторых вариантах осуществления консервант на этапе (a) представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления the консервант на этапе (a) представляет собой лактат калия.
[0325] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0326] В некоторых вариантах осуществления Способ консервации съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции
[0327] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления способ включает замену некоторого количества натрий-содержащего консерванта, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество калийсодержащего консерванта и добавление эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0328] В некоторых вариантах осуществления способ включает замену некоторого количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия и добавление эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb''), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0329] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0330] В некоторых вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%. В других вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%. В других вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%. В других вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
[0331] В некоторых вариантах осуществления способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса. В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции с одновременной консервацией продукта питания дополнительно включает добавление одного или более дополнительных модификаторов вкуса.
Способ ингибирования рецептора горького вкуса
[0332] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ ингибирования или снижения активации и/или сигналинга рецептора горького вкуса. В некоторых вариантах осуществления способ включает осуществление рецептора горького вкуса с соединением, соответствующим Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0333] В некоторых вариантах осуществления способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с композицией, содержащей соединение, соответствующее Формуле (I), Формуле (IIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIIb'), Формуле (IIIb''), Формуле (IV), Формуле (Va), Формуле (Vb), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIIb), Формуле (VIII), Формуле (IX), Формуле (X), Формуле (XI), Формуле (XIIa), Формуле (XIIb), Формуле (XIIIa), Формуле (XIIIb), Формуле (XIV), Формуле (XVa), Формуле (XVb) или Формуле (XVc), или комбинации таких соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0334] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0335] В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса представляет собой ex vivo рецептор, находящийся, например, в тест-системе. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса представляет собой in vitro рецептор, находящийся, например, в тест-системе. В других вариантах осуществления рецептор горького вкуса представляет собой in vivo рецептор, находящийся в организме субъекта. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости или желудочно-кишечном тракте субъекта. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости человека. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости животного, не являющегося человеком. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости модельного животного.
Приготовление соединений изобретения
[0336] В некоторых вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), или Формулы (IIIb''), как описано здесь, доступно для приобретения, например из коммерческих источников, таких, как ChemBridge Corporation of San Diego, California, USA; Sigma-Aldrich® of St. Louis, Missouri, USA; TCI America, Portl и, Oregon, USA; и Acros Organics, Geel, Belgium; в числе прочих.
[0337] В других вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), или Формулы (IIIb'') готовят из доступных для приобретения реагентов типовыми способами синтетической органической химии.
[0338] В одном из вариантов осуществления, одно или более соединений Формулы (I) или Формулы (IIa), где X представляет собой O, готовят с помощью нуклеофильного замещения замещаемой группы LG из A2 феноксидным анионом из A1, проведенного в основных условиях, для получения эфирного продукта P1 (Схема I):
[0339] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области, такие как галогенид (например, хлоро, бромо, иодо), трифлат, мезилат, тозилат, и тому подобное. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: гидроксиды щелочей и щелочноземельных металлов (такми как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонаты (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.), и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминные основания, такие как аммоний, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0340] В другом варианте осуществления, одно или более соединений Формулы (I) или Формулы (IIa), где X представляет собой NRa и Ra отсутствует, готовят с помощью реакции образования имина между фениламином A3 и альдегидом A4, в условиях, известных в данной области для получения продукта P2, например, в условиях использования обезвоживающих агентов, таких как молекулярные сита (Схема II):
[0341] В определенных вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (I) или Формулы (IIb) готовят с помощью реакции восстановления имина P2 для получения амина P3 (Схема III):
[0342] Подходящие условия восстановления включают известные в данной области для восстановления иминов и иминиевых ионов, такие как гидрогенолиз с водородом и палладием, таким как палладий на углероде. Другим подходящим источником водорода является муравьиная кислота.
[0343] В последующих вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (I), где X представляет собой NRa, и Ra не отсутствует, готовят путем восстановительного алкилирования амина P3 в присутствии соответствующего альдегида RCHO до формы продукта P4, где за Ra обозначен -CH2R (Схема IV):
[0344] Подходящие условия восстановительного алкилирования включают известные в данной области для восстановления иминов и иминиевых ионов, такие как гидрогенолиз с водородом и палладий, такие как палладий на углероде. Другим подходящим источником водорода является муравьиная кислота.
[0345] В некоторых вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (IV), Формулы (Va), Формулы (VIa), Формулы (VIIa), Формулы (Vb), Формулы (VIb), или Формулы (VIIb), как описано здесь, доступно для приобретения, например из коммерческих источников, таких, как ChemBridge Corporation of San Diego, California, USA; Sigma-Aldrich® of St. Louis, Missouri, USA; TCI America, Portl и, Oregon, USA; и Acros Organics, Geel, Belgium; в числе прочих.
[0346] В других вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (IV) готовят из доступных для приобретения реагентов типовыми способами синтетической органической химии.
[0347] В одном из вариантов осуществления, одно или более соединений Формулы (IV), готовят путем алкилирования амина A12 ацильным соединением A11 содержащим замещаемую группу LG для получения амида P11 (Схема V):
[0348] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области для реакций алкилирования, такие как галогенид (например, хлоро, бромо, иодо), алкокси, арилокси, активированные замещаемые группы, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления, условия алкилирования также используют неорганическое или органическое основание. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: карбонаты щелочей и щелочноземельных металлов (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.) и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают апротонные аминые основания, такие как триэтиламин, пиридин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0349] В одном определенном варианте осуществления, соединение A11 является галогенангидридом, такие как хлор- или бромангидрид, и реакция алкилирования протекает в присутствии апротонного аминого основания, такого как триэтиламин, пиридин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин.
[0350] Соединение A11 может быть приготовлено из соответствующей карбоксильной кислоты, с использованием обычных способов, известных в этой области.
[0351] В некоторых вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (VIII), Формулы (IX), или Формулы (X), как описано здесь, доступно для приобретения, например из коммерческих источников, таких, как ChemBridge Corporation of San Diego, California, USA; Sigma-Aldrich® of St. Louis, Missouri, USA; TCI America, Portl и, Oregon, USA; и Acros Organics, Geel, Belgium; в числе прочих.
[0352] В других вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (VIII), Формулы (IX), или Формулы (X) готовят из доступных для приобретения реагентов типовыми способами синтетической органической химии.
[0353] В одном из вариантов осуществления, одно или более соединений Формулы (VIII), Формулы (IX), или Формулы (X) готовят с помощью многоэтапной последовательности, начинающейся с конденсирования амина A21 и арил или гетероарил альдегида A22 для получения имина (когда за Ra обозначен H в A21) или иминного иона (когда за Ra обозначен не H в A21) P21, который затем подвергается [4+2] циклоприсоединению с использованием циклического алкена A23 с последующей реароматизацией для получения конденсированной трициклической системы P22 (Схема VI):
[0354] Подходящие условия для образования имина или иминного иона могут использовать обезвоживающие агенты, такие как молекулярные сита.
[0355] Подходящие условия циклоприсоединения могут включать нагрев, например, до как минимум около 50, 75, 100, 120, 150°C или выше. В некоторых вариантах осуществления, условия циклоприсоединения включают использование кислот Льюиса, например борные соединения (например, Bu2BOTf или BF3·Et2O), соединения титана (например, TiCl4 или алкоксиды титана), соединения алюминия (например, AlCl3 или алкоксиды алюминия), соединения кремния (например, триалкилсилил трифлаты, такие как TMS-OTf, триалкилсилил галогениды, и т.д.), и тому подобное, особенно если кольцо Cy является группой вывода электрона (например, эфиры, кетоны, альдегиды, циано, нитро, и т.д.) в сопряжении с олефином Cy.
[0356] В определенных случаях, реароматизация поддерживается с использованием а основания. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: гидроксиды щелочей и щелочноземельных металлов (такие как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонаты (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.), и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминные основания, такие как аммоний, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0357] В одном определенном варианте осуществления, одно или более соединений Формулы (VIII), Формулы (IX), или Формулы (X) готовят сначала с помощью образования имина или иминного иона P21, как указано выше, с последующим [4+2] циклоприсоединением циклопентадиена A24 и затем реароматизацией, как указано выше, для получения конденсированной трициклической системы P23 (Схема VII):
[0358] В некоторых вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), или Формулы (XIIIb), как описано здесь, доступно для приобретения, например из коммерческих источников, таких, как ChemBridge Corporation of San Diego, California, USA; Sigma-Aldrich® of St. Louis, Missouri, USA; TCI America, Portl и, Oregon, USA; и Acros Organics, Geel, Belgium; в числе прочих.
[0359] В других вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), или Формулы (XIIIb) готовят из доступных для приобретения реагентов типовыми способами синтетической органической химии.
[0360] В одном из вариантов осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIa), или Формулы (XIIIa) готовят с помощью замещения замещаемой группы LG ариламина A31 нуклеофильной группой гетероциклического соединения A32 для получения продукта P31 (Схема VIII):
[0361] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области для таких реакций замещения, такие как галогенид (например, фторо, хлоро, бромо, иодо), алкокси, арилокси, трифлат, мезилат, тозилат, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления, условия замещения также используют неорганическое или органическое основание. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: гидроксиды щелочей и щелочноземельных металлов (такие как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонаты (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.), и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминные основания, такие как аммоний, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В некоторых случаях, подходящие основания включают сильные основания такие как алкоксиды (такие как натрия или калия трет-бутоксид), лития диизопропил амид (LDA), лития бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрия бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и тому подобное.
[0362] В одном определенном варианте осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIa), или Формулы (XIIIa) готовят с помощью замещения замещаемой группы LG ариламина A33 амином гетероциклического соединения A34 в сильно основных условиях для получения продукта P32 (Схема IX):
[0363] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области для таких реакций замещения, такие как галогенид (например, фторо, хлоро, бромо, иодо), алкокси, арилокси, трифлат, мезилат, тозилат, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления, подходящие основные условия используют неорганическое или органическое основание. Подходящие сильные основания включают алкоксиды (такие как натрия или калия трет-бутоксид), лития диизопропил амид (LDA), лития бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрия бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и тому подобное.
[0364] В другом варианте осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIb), или Формулы (XIIIb) готовят с помощью замещения замещаемой группы LG ариламина A35 нуклеофильной группой гетероциклического соединения A32 для получения продукта P33 (Схема X):
[0365] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области для таких реакций замещения, такие как галогенид (например, хлоро, бромо, иодо), алкокси, арилокси, трифлат, мезилат, тозилат, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления, условия замещения также используют неорганическое или органическое основание. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: гидроксиды щелочей и щелочноземельных металлов (такие как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонаты (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.), и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминные основания, такие как аммоний, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В некоторых случаях, подходящие основания включают сильные основания такие как алкоксиды (такие как натрия или калия трет-бугоксиа), лития диизопропил амида (LDA), лития бис(триметилсилил)амида (LiHMDS), натрия бис(триметилсилил)амида (NaHMDS), и тому подобное.
[0366] In a particular варианте осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIb), или Формулы (XIIIb) готовят с помощью замещения замещаемой группы LG ариламина A35 амином гетероциклического соединения A36 в основных условиях для получения продукта P34 (Схема XI):
[0367] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области для таких реакций замещения, такие как галогенид (например, хлоро, бромо, иодо), алкокси, арилокси, трифлат, мезилат, тозилат, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления, подходящие основные условия используют неорганическое или органическое основание. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: гидроксиды щелочей и щелочноземельных металлов (такие как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонаты (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.), и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминные основания, такие как аммоний, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В некоторых случаях, подходящие основания включают сильные основания, такие как алкоксиды (такие как натрия или калия трет-бутоксид), лития диизопропил амида (LDA), лития бис(триметилсилил)амида (LiHMDS), натрия бис(триметилсилил)амида (NaHMDS), и тому подобное.
[0368] В некоторых вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (ХПа), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), или даже соединения A31, A33, или A35 готовят при помощи катализируемой переходным металлом реакции сочетания соединения A37, содержащего замещаемую группу LG, с металле- или боро-соединением A38, где за M обозначена металлическая или борная группа, в подходящих условиях реакции сочетания, признанных в данной области, для получения продукта сочетания P35 (Схема XII):
[0369] Иначе, одно или более соединений Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), или даже соединения A31, A33, или A35 готовят при помощи катализируемой переходным металлом реакции сочетания металле- или боро-соединения A39, где за М обозначена металлическая или борная группа, с соединением A310, содержащим замещаемую группу LG, в подходящих условиях реакции сочетания, признанных в данной области, для получения продукта сочетания P35 (Схема XIII):
[0370] Подходящие катализаторы на основе переходных металлов включают те, что изготовлены на основе палладия, такие как Pd(PPh3)4, или других благородных переходных металлов. Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области, такие как галогениды (например, хлоро, бромо, иодо), трифлаты, мезилаты, тозилаты, и тому подобное. Подходящие металлические группы включают олово, цинк, магний, медь, или другие металлы, способные подвергаться реакции трансметаллирования с палладием или другими благородными переходными металлами.
[0371] В определенных вариантах осуществления, замещенные соединения хинолина, такие как A35, A37, A39, P33, P34, и P35 могут быть приготовлены методами, признанными в данной области, например, такие как те, что описаны в патенте США №6,297,258, который включен здесь в качестве ссылки.
[0372] В некоторых вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb), или Формулы (XVc), как описано здесь, доступно для приобретения, например из коммерческих источников, таких, как ChemBridge Corporation of San Diego, California, USA; Sigma-Aldrich® of St. Louis, Missouri, USA; TCI America, Portl и, Oregon, USA; и Acros Organics, Geel, Belgium; в числе прочих.
[0373] В других вариантах осуществления, одно или более соединений Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb), или Формулы (XVc) готовят из доступных для приобретения реагентов типовыми способами синтетической органической химии.
[0374] В одном из вариантов осуществления, одно или более соединений Формулы (XIV) готовят путем алкилирования амина A41 ацильным соединением A42 содержащим замещаемую группу LG для получения продукта P41 (Схема I):
[0375] Подходящие замещаемые группы включают те, которые признаны в данной области для реакций алкилирования, такие как галогенид (например, хлоро, бромо, иодо), алкокси, арилокси, замещаемые группы, связанные с активированными эфирами (например, N-сукцинамид), и тому подобное. В определенных вариантах осуществления, ацильное соединение A42 является ангидридом кислоты; где за LG обозначен -OC(O)R2. В некоторых вариантах осуществления, условия алкилирования также используют неорганическое или органическое основание. Подходящие основания включают те, которые признаны в данной области для таких реакций, и включают, но не ограничиваются перечисленным ниже: гидроксиды щелочей и щелочноземельных металлов (такие как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонаты (такие как Na2CO3, K2CO3, CaCO3, и т.д.), и бикарбонаты (такие как NaHCO3, KHCO3, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминные основания, такие как аммоний, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0376] В одном определенном варианте осуществления, соединение A42 является галогенангидридом, такие как хлор- или бромангидрид, и реакция алкилирования протекает в присутствии аминного основания, такого как триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутидин, 1,8-диазабициклоундец-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0377] В другом варианте осуществления, соединение A42 является активированным эфиром и ацилирование протекает в мягких условиях, результатом которых не является образование сильных кислот.
[0378] Соединение A42 может быть приготовлено из соответствующей карбоксильной кислоты, с использованием обычных способов, известных в этой области.
[0379] В определенных вариантах осуществления, соединение A41, где за Ra обозначен -CH2R, готовят с помощью двухэтапной последовательности, во-первых, с помощью реакции образования имина между амином A43 и альдегидом A44 для получения имина P42, во-вторых, с помощью реакции восстановления имина P42 для получения A41 (Схема XV):
[0380] Подходящие условия для образования имина могут использовать обезвоживающие агенты, такие как молекулярные сита. Подходящие условия восстановления включают известные в данной области для восстановления иминов и иминиевых ионов, такие как гидрогенолиз с водородом и палладий, такие как палладий на углероде. Другим подходящим источником водорода является муравьиная кислота.
[0381] Специалисты по достоинству оценят, что арильные и/или гетероарильные, алкенильные, алкинильные, аралкильные, гетероаралкильные, аллильные, и пропаргильные фрагменты здесь могут быть напрямую подвергнуты реакции сочетания Стилле, Сузуки, Хека, Негиси, Сононгасиры, Кумады, Гласера, или другим соответствующим реакциям, таким как реакции палладий-опосредованного перекрестного сочетания. Арильные и/или гетероарильные фрагменты здесь могут также быть легко подвергнуты реакции сочетания при помощи гетероатома, например, используя реакции, такие как реакция Ульманна, любая из различных палладий-опосредуемых реакций, разработанных С. Бухвальдом и другими, с помощью реакций нуклеофильного ароматического замещения, или других таких реакций. Таким же способом, амины, спирты, тиолы, и другие подобные гетероатом-несущие соединения здесь могут быть подвергнуты реакции сочетания с арил и/или гетероарил фрагменты используя палладий-опосредованных реакций, разработанных С. Бухвальдом и другими, реакции нуклеофильного ароматического замещения, и т.д. Арильные и/или гетероарильные фрагменты, связанные с замещаемыми или незамещаемыми углеводородными цепями здесь могут также быть приготовлены при помощи реакций Стилле, Сузуки, Хека, Фридель-Крафтса, и других реакций, как будет очевидно специалисту в данной области.
[0382] Следует понимать, что различные заместители в соединениях в описанных выше синтезах могут быть защищены от реакционных условий, по необходимости используя подходящие группы защиты, такие как те, что раскрыты в Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Greene's Protective Groups в Organic Synthesis, 4th ed.; Wiley-Interscience: New York, 2006.
Примеры
[0383] Для более полного понимания предложенный изобретений ниже приведены примеры.
Эти примеры представлены исключительно в иллюстративных целях, их ни в коем случае не следует рассматривать как ограничение объема изобретения..
[0384] Исследуемые соединения, используемые в приведенных ниже примерах, были получены от коммерческих поставщиков синтетических и природных соединений, включая VitasM, ChemDiv, ChemBridge, Chromadex, Sigma Aldrich, Penta, Spectrum Chemical, Vigon и Indofine.
[0385] Был проведен скрининг участников вкусового эксперимента, участников отбирали по их способности воспринимать горький вкус, связанный с хлоридом калия. В описанных ниже вкусовых эксприментах участвовали только эксперты, способные воспринимать горький вкус.
[0386] Вследствие сложной природы экспериментов по восприятию вкуса и их неизбежно субъективного характера, отдельные испытания с вкусовыми экспериментами могут давать разные результаты для одного соединения. Данные, представленные в Примерах ниже, иллюстрируют наблюдаемые результаты вкусовых тестов. Следует отметить, что данные, представленные на Фигурах представляют выборки данных, представленных в Примерах ниже.
[0387] Описанные ниже вкусовые эксперименты проводили с панелями различных размеров (т.е. панели включали различное число экспертом).
Пример 1 Приготовление исследуемых растворов KCl.
[0388] Композиции съедобных растворов KCl ("Исследуемые растворы KCl") готовили, растворяя вначале различные количества исследуемых соединений в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Некоторое количество этого маточного раствора затем добавляют к водному раствору KCl. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/раствор KCl добавляют количество EtOH, достаточное для того, чтобы конечный исследуемый с KCl содержал 1% EtOH.. Стандартные растворы KCl готовили аналогичным образом, растворяя различные количества KCl в воде и этаноле без добавления исследуемого соединения. Стандартные растворы NaCl готовили аналогичным образом, растворяя различные количества NaCl в воде и этаноле без добавления исследуемого соединения (Стандартные растворы NaCl не содержали KCl).
| Таблица 1. | ||||
| Исследуемые растворы KCl | ||||
| Соединение No. | Конц. KCl | Конц. исследуемого соединения (ppm) | Конц. при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ppm) | Конц. при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и p≤0,1 (ppm) |
| 1 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1;10 | 1; 10 |
| 2 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1 |
| 3 | 4.85 г/л | 2 | 2 | 2 |
| 4 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 10 |
| 5 | 4.85 г/л | 1; 10 | 10 | - |
| 6 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | - |
| 7 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | 1 |
| 8 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | - |
| 9 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 10 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1 |
| 11 | 4.85 г/л | 1; 10 | - | - |
| 12 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 10 |
| 13 | 4.85 г/л | 1; 10 | - | - |
| 14 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1 |
| 15 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 10 |
| 16 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 17 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | - |
| 18 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 19 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | 1 |
| 20 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1 |
| Соединение No. | Конц. KCl | Конц. исследуемого соединения (ppm) | Конц. при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ppm) | Конц. при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и p≤0,1 (ppm) |
| 21 | 4.85 г/л | 1; 10 | - | - |
| 22 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1 |
| 23 | 4.85 г/л | 40 | 40 | 40 |
| 24 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10 | - |
| 25 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1; 10 |
| 26 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 30 | - |
| 27 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | - |
| 28 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1; 10 |
| 29 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 10 |
| 30 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 31 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 32 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 33 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | - |
| 34 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 35 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | 1 |
| 36 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 10 |
| 37 | 4.85 г/л | 1 | 1 | 1 |
| 38 | 4.85 г/л | 1 | 1 | 1 |
| 39 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 |
| 40 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 10; 30 |
| 41 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 42 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 43 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1 | - |
| 44 | 4.85 г/л | 10 | 10 | 10 |
| 45 | 4.85 г/л | 0,1; 1; 10 | 0,1; 1 | 0,1 |
| 46 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1 |
| 47 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1; 10 |
| 48 | 4.85 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1 |
| 49 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 30 | 30 |
| 50 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1 | - |
| 51 | 4.85 г/л | 1; 10; 15; 30 | 15 | 15 |
| 52 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 10; 30 | 10 |
| 53 | 4.85 г/л | 25 | 25 | 25 |
| 54 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 30 | - |
| 55 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 10; 30 |
| 56 | 4.85 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1 |
| Stиard | 4.85 г/л | - |
Пример 2 Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водных растворов KCl у человека.
[0389] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водного раствора KCl у человека исследовали в тесте, в котором участники исследования отпивают и сплевывают исследуемый раствор, как описано ниже.
[0390] Готовили набор стандартных растворов KCl и каждому стандартному раствору присваивали значение горечи в диапазоне 0-15 (что соответствует концентрациям KCl в воде 0 мМ-120 мМ). Экспертов тренировали, чтобы научить распознавать эти стандарты. Кроме того, в начале каждого дня тестирования участников тестировали, чтобы проверить, способны ли они распознавать различия во вкусе между стандартными растворами. Если участник оказывался не в состоянии распознавать изменения в концентрации KCl, его в этот день исключали из панели.
[0391] В слепом тесте участников просили сравнить горький вкус небольшого количества (например, 8 мл) каждого из исследуемых растворов KCl со вкусом стандартного раствора KCl, не проглатывая (см., например, Таблицу 1). В частности, участников просили оценить горечь каждого раствора KCl с исследуемым соединением по шкале 0-15 с использованием шкалы, разработанной для стандартных растворов KCl. Каждый образец тестировали в 3-4 отдельных вкусовых экспериментах. Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами.
[0392] Иллюстративные результаты представлены на Фигурах 1-5 и в Таблице 1.
Пример 3 Приготовление исследуемых растворов лактата калия.
[0393] Композиции съедобных растворов лактата калия ("исследуемые растворы с лактатом калия") готовили, растворяя вначале различные количества исследуемых соединений в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Некоторое количество этого маточного раствора добавляли к водному раствору лактат калия. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/лактат калия добавляли достаточное количество EtOH, чтобы конечный раствор лактата калия содержал 1% EtOH. Стандартные растворы лактата калия готовили аналогичным образом, растворяя различные количества лактата калия в воде и этаноле без добавления исследуемых соединений, (стандартные растворы лактата натрия не содержали лактата калия).
| Таблица 2. | ||||
| Раствор Лактата калия для вкусовых экспериментов | ||||
| Соединение No. | Конц. KCl | Конц. исследуемого соединения (ppm) | Конц. при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ppm) | Конц. при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и p≤0,1 (ppm) |
| 2 | 41 г/л | 1; 5 | 1; 5 | - |
| 3 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1 |
| 4 | 41 г/л | 1; 5 | 1; 5 | - |
| 7 | 41 г/л | 1; 5 | - | - |
| 10 | 41 г/л | 1; 10 | - | - |
| 14 | 41 г/л | 1; 5 | 5 | - |
| 15 | 41 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1; 10 |
| 17 | 41 г/л | 1; 10 | 1 | - |
| 19 | 41 г/л | 1; 10 | 1; 10 | 1; 10 |
| 20 | 41 г/л | 1; 5 | 1; 5 | 5 |
| 22 | 41 г/л | 1; 10 | - | - |
| 23 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1; 10 |
| 25 | 41 г/л | 10; 30 | 10 | 10 |
| 26 | 41 г/л | 10; 30 | 1; 30 | 1 |
| 27 | 41 г/л | 10; 30 | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 |
| 29 | 41 г/л | 5 | 5 | - |
| 37 | 41 г/л | 0,1; 1; 10 | 0,1; 1; 10 | - |
| 38 | 41 г/л | 10; 30 | 1; 10; 30 | - |
| 39 | 41 г/л | 10; 30 | 1; 30 | - |
| 40 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 1; 10 |
| 44 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 10 |
| 45 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 10; 30 | - |
| 46 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 30 | - |
| 47 | 41 г/л | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 48 | 41 г/л | 1 | 1 | 1 |
| 49 | 41 г/л | 30 | 30 | 30 |
| 51 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10 | - |
| 52 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 30 | 30 |
| 53 | 41 г/л | 1 | 1 | 1 |
| 55 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1 | - |
| 56 | 41 г/л | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 10 |
| Stиard | 41 г/л | - |
Пример 4 Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водных растворов лактата калия у человека.
[0394] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водного раствора лактата калия у человека исследовали в тесте, в котором участники исследования отпивают и сплевывают исследуемый раствор, как описано в Примере 2.
[0395] Иллюстративные результаты представлены на Фигурах 1-5 и в Таблице 2.
Пример 5 Приготовление исследуемых суспензий питательных соединения с KCl.
[0396] Съедобные пищевые композиции с KCl ("Исследуемые суспензии питательных вещества с KCl") готовили следующим образом. Дегидрированный порошок из индейки без соли взвешивали и смешивали с различными количествами KCl и/или NaCl и Затем растворяли в кипящей воде с получением гомогенизированной влажной суспензии из индейки. Различные количества исследуемых соединений растворяли в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Затем некоторое количество полученного маточного раствора соединения затем добавляли к суспензии из индейки. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/суспензия из индейки добавляли достаточное количество EtOH, чтобы суспензия содержала 1% EtOH. Суспензию снова гомогенизировали путем кипячения и перемешивания и оставляли охлаждаться с получением конечной исследуемой суспензии KCl для вкусовых экспериментов. Стандартные суспензии пищевого продукта с KCl готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения. Стандартные суспензии пищевого продукта с NaCl готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения (Суспензия пищевого продукта с NaCl не содержит KCl).
| Таблица 3. | ||||
| Композиции суспензии пищевого продукта с KCl | ||||
| Соединение No. | Конц. KCl | Конц. исследуемого соединения (ppm) | Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снидение горького вкуса (ppm) | Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снидение горького вкуса и p≤0,1 (ppm) |
| 1 | 1.6% | 1 | 1 | - |
| 2 | 1.6% | 1; 10 | 10 | - |
| 3 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | - |
| Соединение No. | Конц. KCl | Конц. исследуемого соединения (ppm) | Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снидение горького вкуса (ppm) | Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снидение горького вкуса и p≤0,1 (ppm) |
| 4 | 1.6% | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 7 | 1.6% | 1; 10 | 1 | - |
| 10 | 1.6% | 1; 10 | - | - |
| 12 | 1.6% | 1; 10 | 10 | - |
| 14 | 1.6% | 1; 10 | - | - |
| 15 | 1.6% | 1; 10 | 10 | 10 |
| 17 | 1.6% | 1; 10 | - | - |
| 19 | 1.6% | 1; 10 | 1; 10 | 10 |
| 20 | 1.6% | 1; 10 | - | - |
| 22 | 1.6% | 1; 10 | 1; 10 | - |
| 23 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10 | 1; 10 |
| 24 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10 | 10 |
| 25 | 1.6% | 1; 10; 30 | 10; 30 | 10; 30 |
| 26 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10 | 1 |
| 27 | 1.6% | 1; 10; 30 | 30 | - |
| 28 | 1.6% | 1; 10 | 10 | - |
| 29 | 1.6% | 1 | 1 | 1 |
| 31 | 1.6% | 1 | 1 | - |
| 35 | 1.6% | 1; 10; 30 | 10 | - |
| 36 | 1.6% | 10 | 10 | - |
| 37 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 10; 30 |
| 38 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1: 10; 30 | - |
| 39 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10 | 10 |
| 40 | 1.6% | 1; 10; 30 | - | |
| 42 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1 | - |
| 44 | 1.6% | 10 | 10 | - |
| 45 | 1.6% | 0,1; 1; 10 | 1 | - |
| 46 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1 | - |
| 47 | 1.6% | 10 | 10 | 10 |
| 48 | 1.6% | 10 | 10 | - |
| 49 | 1.6% | 1 | 1 | 1 |
| 50 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 30 | - |
| 51 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10 | - |
| 52 | 1.6% | 1; 10; 30 | 10; 30 | 10 |
| 53 | 1.6% | 1; 10; 30 | 30 | 30 |
| 54 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1 | - |
| 55 | 1.6% | 1; 10; 30 | 1; 10 | 1; 10 |
| 56 | 1.6% | 1; 10; 30 | 10; 30 | - |
| Stиard | 1.6% | - |
Пример 6 Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса суспензий пищевых продуктов с KCl у человека в эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами (2AFC).
[0397] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса суспензий пищевых продуктов с KCl у человека оценивали с использованием эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами, в котором участники отпивали и сплевывали, описанном ниже.
[0398] В слепом вкусовом эксперименте участники получали две порции суспензии из индейки - одна порция представляла собой стандартную суспензию пищевого продукта с KCl, а вторая представляла собой суспензию пищевого продукта с KCla с KCl (каждую готовили, как описано в Примере 5). Участники исследовали каждую порцию отпивая и сплевывая. Каждый образец тестировали в 3-4 отдельных вкусовых экспериментах. Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами. В каждом случае участников просили сравнить горький вкус двух образцов индейки друг с другом (т.е. участников просили оценить, какой образец является менее горьким).
[0399] Иллюстративные результаты исследования пищевых продуктов представлены на Фигурах 1-5 и в Таблице 3.
Пример 7 Приготовление суспензий пищевого продукта с лактатом калия.
[0400] Съедобные пищевые композиции с лактатом калия ("приготовление суспензий пищевого продукта с лактатом калия") готовили следующим образом. Дегидрированный порошок из индейки без соли взвешивали и смешивали с различными количествами лактат калия и/или лактат натрия и Затем растворяли в кипящей воде с получением гомогенизированной влажной суспензии из индейки. Различные количества исследуемых соединений растворяли в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Затем некоторое количество полученного маточного раствора соединения затем добавляли к суспензии из индейки. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/суспензия из индейки добавляли достаточно EtOH, чтобы конечная суспензия содержала 1% EtOH. Конечную суспензию снова гомогенизировали путем кипячения и перемешивания и оставляли охлаждаться с получением конечной суспензии для вкусовых экспериментов. Стандатрные суспензии пищевого продукта с лактатом калия готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения. Стандатрные суспензии пищевого продукта с лактатом натрия готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения (Стандатрные суспензии пищевого продукта с лактатом натрия не содержали лактата калия).
| Таблица 4. | ||||
| Составы суспензий питательных веществ с лактатом калия | ||||
| Соединение No. | Конц. KCl | Конц. исследуемого соединения (ppm) | Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снидение горького вкуса (ppm) | Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снидение горького вкуса и p≤0,1 (ppm) |
| 3 | 4.5% | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | - |
| 23 | 4.5% | 1; 10; 30 | 1; 30 | 1 |
| 24 | 4.5% | 1; 10; 30 | 1; 10; 30 | 30 |
| 25 | 4.5% | 10; 30 | 1 | - |
| 26 | 4.5% | 10; 30 | 30 | - |
| 27 | 4.5% | 10; 30 | 1; 30 | - |
| 37 | 4.5% | 10; 30 | 1; 10; 30 | 10 |
| 38 | 4.5% | 10; 30 | 30 | - |
| 49 | 4.5% | 30 | 30 | 30 |
| 51 | 4.5% | 10; 30 | 10 | - |
| 52 | 4.5% | 10; 30 | 10; 30 | - |
| 53 | 4.5% | 30 | 30 | - |
| 55 | 4.5% | 1; 10; 30 | 10 | - |
| 56 | 4.5% | 1; 10; 30 | 1 | 1 |
| Стандарт | 4.5% | - |
Пример 8 Влияние исследуемого соединения на восприятие горького суспензий питательных веществ с лактатом калия у человека в эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами (2AFC).
[0401] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса оценивали с использованием эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами, в котором участники отпивали и сплевывали, описанном в Примере 6.
[0402] Иллюстративные результаты исследования пищевых продуктов представлены на Фигурах 1-5 и в Таблице 4.
1. Съедобная композиция для снижения горького вкуса, обусловленного веществом, имеющим горький вкус, содержащая указанное вещество, имеющее горький вкус, и соединение, соответствующее формуле, выбранной из группы, состоящей из следующего:
(а) Формула (IV):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил и C1-6ацил;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, С2-6алкенил и С2-6алкинил;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, -С(О)-O-R5 и -C(O)-N(R5)2;
R5, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
причем любой из R1, R2, R3 и R4, независимо в каждом случае, возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: С1-10алкил, С1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, С2-10алкенилоксикарбонил, С2-10алкинилоксикарбонил, С1-10ацил, C1-10ациламино, С1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, С1-13амидо, С1-10имино, С1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, С3-7карбоциклил, С3-7карбоциклил-С1-6алкил, С1-6гетероциклил, С1-6гетероциклил-С1-6алкил, фенил, фенил-C1-6алкил, С1-5гетероарил и С1-5гетероарил-С1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца, независимо в каждом случае, содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
n представляет собой 0-2;
m представляет собой 0-3;
(b) Формула (VIII):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, С1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и C1-6ацилокси;
R2, независимо в каждом случае, представляет собой С1-6алкил;
R3, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C(O)-O-R4 и С(О)-N(R4)2;
R4, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, C1-6алкил, C2-6алкенил и C2-6алкинил;
Ra выбран из группы, состоящей из следующего: водород, С1-6алкил, C2-6алкенил и С2-6алкинил;
Ar выбран из группы, состоящей из С6-10арила и С3-9гетероарила;
Cy представляет собой 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, возможно содержащее одну или две двойные связи углерод-углерод или углерод-азот в кольце;
причем любой из R1, R2, R3 и Ra, независимо в каждом случае, возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: C1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, С2-10алкенилоксикарбонил, С2-10алкинилоксикарбонил, C1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, C1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, С1-13амидо, С1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, С1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, С3-7карбоциклил, С3-7карбоциклил-С1-6алкил, С1-6гетероциклил, С1-6гетероциклил-С1-6алкил, фенил, фенил-С1-6алкил, С1-5гетероарил и С1-5гетероарил-С1-6алкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца, независимо в каждом случае, содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
m представляет собой 1-3;
n представляет собой 0-3;
о представляет собой 0-3; и
(с) Формула (XI):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности:
R1, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, С1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R2 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, С1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил и C1-6алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, С1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил и C1-6алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, Het-C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил и C1-6алкокси;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное арильное кольцо, необязательно содержащее в качестве заместителей от 1 до 4 групп, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и Het;
Het представляет собой C2-6гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранные из кислорода, серы и азота, и возможно содержащий в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, C1-6алкил, C1-6галоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси и С6-10арил, возможно содержащий в качестве заместителей C1-6алкил;
причем любой из R1, R2, R3, R4 и Het, независимо в каждом случае, возможно дополнительно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: С1-10алкил, C1-10галоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, C1-10алкоксикарбонил, С2-10алкенилоксикарбонил, С2-10алкинилоксикарбонил, С1-10ацил, C1-10ациламино, C1-10ацилокси, C1-10карбонат, С1-10алкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диС1-10алкиламино, моноС1-10алкиламино, C1-13амидо, C1-10имино, C1-10карбамат, C1-10мочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, C1-10алкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, С3-7карбоциклил, С3-7карбоциклил-С1-6алкил, C1-6гетероциклил, C1-6гетероциклил-C1-6алкил, С6-10арил, C1-6алкил-С6-10арил, С6-10арил-С1-6алкил, С1-5гетероарил и С1-5гетероарил-С1-6алкил; и при этом гетероциклические или гетероароматические кольца, независимо в каждом случае, содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-4;
или комбинацию любых из вышеуказанных соединений.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанное соединение, соответствующее Формуле (IV), представляет собой соединение, выбранное из следующего:
(a) соединение Формулы (Va):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4 и m имеют значения, определенные для соединения Формулы (IV) в п. 1; или
(b) соединение Формулы (Vb):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности, R1, R2, R3, R4 и m имеют значения, определенные для соединения Формулы (IV) в п. 1,
или комбинацию любых из вышеуказанных соединений.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанное соединение, соответствующее Формуле (IV), представляет собой соединение, выбранное из следующего:
(a) соединение Формулы (VIa):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности:
R1, R2, R3, R4 имеют значения, определенные для соединения Формулы (IV) в п. 1; и
о представляет собой 0-2; или
(b) соединение Формулы (VIb):
Формула (VIb);
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности:
R1, R2, R3, R4 имеют значения, определенные для соединения Формулы (IV) в п. 1; и
о представляет собой 0-2;
или комбинацию любых из вышеуказанных соединений.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанное соединение, соответствующее Формуле (IV), представляет собой соединение, выбранное из следующего:
(a) соединение Формулы (VIIa):
или приемлемая для употребления в пищу или биологически приемлемая соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности:
R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные для соединения Формулы (IV) в п. 1; и
о представляет собой 0-2; или
(b) соединение Формулы (VIIb):
или приемлемые для употребления в пищу или биологически приемлемые соль, производное, энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии, что это допускается требованиями валентности и стабильности, Rl, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные для соединения Формулы (IV) в п. 1; и
о представляет собой 0-2;
или комбинацию любых из вышеуказанных соединений.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений 23-48, имеющих структуру:
или приемлемых для употребления в пищу или биологически приемлемых солей, производных, энантиомеров или диастереомеров указанных соединений,
или комбинации любых из вышеуказанных соединений.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанная соль калия представляет собой хлорид калия или лактат калия.
8. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из NaCl и лактата натрия.
9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl или лактат калия.
10. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная композиция входит в состав продукта питания или потребительского продукта.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанная соль калия представляет собой хлорид калия или лактат калия.
12. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой фармацевтически активный ингредиент.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанный фармацевтически активный ингредиент представляет собой соль калия.
14. Способ применения композиции по любому из пп. 1-5, включающий:
(а) обеспечение приемлемого для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю композиции по любому из пп. 1-5 или их комбинации.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль калия.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
17. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой фармацевтически активный ингредиент.
18. Способ применения композиции по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный способ включает применение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5 для:
i) уменьшения количества или замены одной или более солей натрия на одну или более солей калия для снижения количества соли натрия в съедобной композиции; или
ii) консервации съедобной композиции в присутствии лактата калия; или
iii) уменьшения количества или замены натрия в съедобной композиции, содержащей вещество, имеющее горький вкус, или соль калия и одновременно консервации указанной съедобной композиции.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанное эффективное количество композиции в съедобной композиции является достаточным для обеспечения уменьшения количества или замены соли натрия, присутствующей в съедобной композиции, на величину до 25%, 50%, 75% или 100%.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что достигается подавление, снижение или устранение ощущения горького вкуса в ротовой полости субъекта.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что композицию по любому из пп. 1-8 употребляют внутрь в эффективном количестве до, одновременно с или после приема внутрь вещества, имеющего горький вкус, для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что указанная съедобная композиция со сниженным содержанием соли натрия сохраняет соленый вкус.
23. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что консервацию указанной съедобной композиции осуществляют путем замены некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления указанной съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия, и при этом консервируемая съедобная композиция имеет тот же срок годности, что и съедобная композиция с исходным количеством лактата натрия.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанная соль натрия представляет собой хлорид натрия, а указанная соль калия представляет собой хлорид калия.
25. Способ по любому из пп. 18-21 или 24, отличающийся тем, что указанная съедобная композиция выбрана из группы, состоящей из пищевого продукта, потребительского продукта и фармацевтической композиции.
