Способ получения гетероциклическихсоединений,

 

Сова Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 28.Х.1966 (№ 1110492/23-4) Приоритет 28.Х.1965 (№ 14902/65 н

04Х11.1966, 9649/66, Швейцария) Комитет по делам иаооретеиий и открытий при Савете йтииистрав

СССР

Опубликовано 03.1(1.1970. Бюллетень № 9

Дата опуоликовання описания 28Х11.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Адольф Емиль Зигрист, Петер Лихти, Эрвин Медер, Леонардо Гуглиэльметти, Ханс Рудольф Майер, Курт Вебер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ДВОЙНЫЕ

ЭТИЛЕНОВЫЕ СВЯЗИ вместе с символом Е, может содержать другие заместители, которые не имеют атомов, замещаемых щелочным металлом в присутствии по меньшей мере эквивалентного количества

5 сильно основного соединения щелочного металла, подвергают взаимодействию при температуре от 10 до 150 С в среде диметилформамида с Шиффовым основанием общей формулы

Аг — СН = N — С где Аг — ароматический остаток в среде диметилформамида с последующим выделением целевого продукта известным способом.

1s Пример 1. 8,63 г соединения формулы

С . CH, E:

"В

20 и 7,05 г 4 метоксибснзоланилина перемешивают в 200 лтл безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают затем сразу с

25 11,2 г трет-бутилата калия. Бледно-желтая окраска реакционной смеси сразу превращается в темно-голубую, и температура во время реакции поднимается в течение 10 яин примерно на 10 С. Массу перемешивают в течение

30 15 иин без подвода тепла извне, причем тем

Изооретение относится к способу получения целого класса гетероциклических соединений, содержащих двойные этиленовые связи.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы где G, В и D обозначают кольцевые атомы

5 — 6-членной кольцевой системы ароматического характера и могут быть атомами углерода, кислорода, серы или азота, по меньшей мере один из символов G u B обозначает атом азота и эти атомы располагаются по известной кольцевой системе, E — кольцевой члендополнение к 5 — 6-членной кольцевой системе ароматического характера, содержащий атомы углерода, азота, кислорода или серы и входящий в известную кольцевую систему, Ха— атом водорода, низшую алкильную группу или атом хлора, причем кольцо, образованное

Кл. 12о, 19/03

МПК С 07d

УДК 547.7/8.07 (088.8) 265012

Г CH., с .0 с сн, N

С ,Г Г.Н=CH

) CH CH 0 с- — сн=сн-()

113

„ l

3 пература падает примерно на 3 С. Затем разбрызгивают 400 мл воды при температуре 5—

10 С, продукт реакции фильтруют на нутчфильтре и промывают дистиллированной водой. Фильтрат растворяют в 270 мл диметилформамида с 25 мл 10%-ной соляной кислоты и через несколько минут смешивают с 300 лл воды и охлаждают примерно до 10 С. После фильтрования, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают примерно 11,7 г (93% от теории) соединения формулы

Х Г СКСНГ ОСИ, в виде бледно-желтого порошка с т. пл.

206 — 207,5 С. Трехкратная перекристаллизация из тетрахлорэтилена дает бледно-желтые блестящие кристаллы с т. пл. 214 — 214,5 С.

Найдено, %: С 79,80; Н 5,11; N 11,24.

Вычислено, %: С 79,55; Н 5,07; N 11,13.

Пример 2. 7,1 г 1-(6 -фенилбензоксазолил(21) )-4-метилбензола формулы и 4,53 г бензанилина перемешивают в

150 мл безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают сразу с 7,45 г трет-бутилата калия. Желтая окраска раствора сразу превращается в краснокоричневую, и температура поднимается во время реакции за 4 мин с 20 до 31 С, Массу перемешивают далее еще 10 мин без подвода тепла извне, причем температура падает примерно на 5 С. Затем разбрызгивают 350 лл воды при 5 — 15 С, выпавший продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре и промывают дистиллированной водой. Затем влажный фильтрат растворяют в 250 мл диметилформамида с 25 мл 10%-ной соляной кислоты и через несколько минут смешивают с 350 лл воды и охлаждают до 10 С. После фильтрования, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают примерно 5,38 г (57,7% от теории) 4-(6>-фенилбензоксазолил(2 ))-стильбена формулы

0 — СН=СН

Я в виде бледно-желто-бежевого порошка с т. пл. 222 †2 С. После трехкратной перекристаллизации из тетрахлорэтилена получают кристаллическое вещество, которое плавится при 226 — 226,5 С.

Найдено, %: С 86,71; Н 5,03; N 3,75.

C,,HiGN.

4

Вычислено, %: С 86,84; Н 5,13; N 3,75.

Пример 3. 7,13 г 2-дифенилил- (4 ) -6-метилбензоксазола формулы и 4,53 г бензанилина перемешивают в 200 л л безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают сразу с 7,45 г трет-бутилата калия. Бледно-желтая окраска раствора сразу превращается в темно-коричневую, и температура поднимается во время реакции в течение 4 мин на 5 — 10 С. Массу перемешивают далее 35 мин без подвода тепла извне, причем температура падает на несколько градусов. Затем 350 мл воды разбрызгивают при

5 — 15 С, выпавший продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре и промывают дистиллированной водой. Влажный фильтрат растворяют в 200 л л диметилформамида с 25 мл 10%ной соляной кислоты и через 1 час смешивают с 200 мл воды и охлаждают примерно до !

О С. После фильтрования, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают 6,3 г (67,5% от теории) соединения формулыы в виде яркого желто-коричневого порошка.

После трехкратной перекристаллизации из тетрахлорэтилена получают бледно-зеленые блестящие иголки с т. пл. 203 — 203,5 С.

Найдено, %: С 86,72; Н 5,01; N 3,67.

Cz HOON.

Вычислено, %: С 86,84; Н 5,13; N 3,75.

Пример 4. 5,93 г 1-(51,6 -диметилбензоксазолил- (2) )-4-метилбензола (т. пл. 207—

207,5 С) и 9,06 г бензанилина перемешивают в 250 лл безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают с 16,8 г третбутилата калия. Светло-бежевая окраска смеси сразу меняется на фиолетово-коричневую и температура повышается на 6 С. Массу перемешивают в течение 90 мин без подвода извне и разбрызгивают вначале 300 мл воды и затем 100 мл 10%-ного раствора соляной кислоты. Выпавший продукт реакции фильтруют на путч-фильтре, промывают водой и метанолом и сушат. Получают примерно 4,5 г (43,5% от теории) соединения формулы в виде коричневого порошка. После хроматографирования в тетрахлорэтилене на активизированной окиси алюминия и после пере2I>5012

N

Х СН

c N

1 УС СК = СЦ (40

М

СН=СН .б

N — N ристаллизации из смеси диоксана с этанолом олучают светлые, яркозелено-желтые тонкие голочки с т. пл. 222 — 223 С.

Найдено, %: С 87,12; Н 5,62; N 3,49:

C:„H2,ON.

Вычислено, %: С 87,14; Н 5,61;. N 3,39.

Г1 р и м м ер 5. 148 г соединения формулы

9,6 г бензанилина перемешивают в 200 мл безэдного диметилформамнда без доступа возуха и смешивают сразу с 16,8 г трет-бутилаз калия. Бледно-желтая окраска реакционной меси сразу же меняется на темно-коричневую температура во время реакции поднимается римерно в течение 15 мин на 7 С. Массу пеемешивают 1,75 час без подвода тепла извне, ричем температура падает примерно на 5 С. атем разбрызгивают 300 мл воды при 10—

>"С, продукт реакции фильтру.ют на нутчильтре и промывают нейтральной водой. Зам влажный фильтрат растворяют в 300 мл иметилформамида в тепле с 25 мл 10%-ной

>ляной кислоты и через 50 мин смешивают с

>0 мл воды и охлаждают примерно до 10 С. . осле фильтрования, промывки водой и мезнолом и окончательной просушки получают римерно 18,1 г (94,1% от теории) соединения ормулы виде светло-желтого порошка с т. пл. 160—

>1 С. После трехкратной перекристаллизации

3 диметилформамида и воды (10: 1) при поощи активированного угля получают светлоелтые тонкие иголочки с т. пл. 162,5—

13 С.

Найдено, %: С 87,24; Н 5,28; N 7,48.

28H20N2.

Вычислено, %: С 87,47; Н 5,24; N 7,29.

Пример 6. 6,65 г соединения формулы

Vç,C С С . СН

II Il

10,55 г 41-метоксибензоланилина перемеши ют в 200 мл безводного диметилформамида .з доступа воздуха и смешивают сразу с ,2 г трет-бутилата калия. Бледно-желтая ок ска реакционной смеси сразу меняется на лена-голубую, и температура поднимается во

>емя реакции за 4 мин только примерно на

12 С. Массу перемешивают еще 2,5 час бсз подвода тепла извне, причем температура опять пони>кается. После этого разбрызгивают 400 мл воды нри 10 — 20 С, продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре и промывают дистиллированной водой. Влажный фильтра". растворяют затем в 3 л диметилформамида в тепле с 25 мл 10%-ной соляной кислоты и через 1 час смешивают с 3 л воды и охлаждают примерно до 10 С. После фильтрации, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают примерно 10,5 г (83,5% от теории) 2,5-бис-(4"-метоксистилбенил- (4 ) )

1,3,4-тиадиазола в виде желтого порошка с т. пл. 294 — 297 С.

После двухкратной перекристаллизации из о-дихлорбензола получают светло-желтые кристаллы с т. пл. 300 — 300,5 С.

Найдено, %: С 76,75; Н 5,36; N 5,50.

Сз2Н2,02К2$.

Вычислено, %: С 76,46; Н 5,21; N 5,57.

Вместо 6,65 г 2,5-бис-(4 -метилфенил- (1 ))1,3,4-тиадиазола берут эквимолекулярное количество 2,5-бис-(4 -метилфенил (1 ) )-1,3,4-оксидиазола н получают примерно 10,8 г (89% от теории) 2,5-бис-(4"-метоксистилбенил (4 ) )-1,S, 4-оксидиазола в виде светло-желтого порошка.

После трехкратной перекристаллизации из о-дихлорбензола получают бледно-желтые кристаллы с т. пл. 311 — 311,5 С.

Найдено, %: С 78,90; Н 5,67; N 5,78.

C22H2(OgN2.

Вычислено, %: С 78,99; Н 5,39; N 5,76.

Пример 7. 5,19 г бензтриазола, производного общей формулы (т. пл. 119,5 — 120 С), 4,53 г бензанилина и

12,5 г порошка гидроксида калия с содержанием воды примерно 10% смешивают со

150 мл диметилформамида и обрабатывают по примеру 3. Получают примерно 3,7 г (49,8% от теории) бензтриазола формулы в виде светло-бежевого порошка с т. пл.

194 †1,5 С. После двукратной перекристаллизации из этанола при помощи активированного угля получают бесцветные блестящие листики, которые плавятся при 196 †1,5 С.

Найдено, %: С 80,74; Н 4,82; N 14,21.

С20Н 15 КЗ.

Вычислено, % ..С 80,71; Н 5,09; N 14,13.

Если вместо бензанилина берут 6,43 г дифенил- (4-) -альдегиданила, то получают соединение формулы

265012

10

"1 ф

0.

С СН=СН l

С Н=СН -С о

50 или

Составитель Л. Малышева

Техред А. A. Камышникова

Корректор Л. Фирсова

Редактор О. Громов

Заказ 2002 13 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35. Раушская наб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, пр.

Выход 86,7% (от теории).

После перекристаллизации из тетрахлорэтилена получают яркозелено-желтые блестящие иголочки с т. пл. 271 — 271,5 С.

Найдено, %; С 83,57; Н 5,22; N 11,10.

Свс Н 1зызВычислено, %: С 83,62; Н 5,13; N 11,25.

Пример 8. 10,41 г 2-(4 метилфенил-(1 ))5-(бифенил-(4")-1,3,4-оксидиазола, 7,05 г 4-метоксибензанилина и 6,3 г порошка гидроксида калия с содержанием воды примерно 10% перемешивают в 200 ил диметилформамида без доступа воздуха. Через несколько минут появляется яркая голубо-красная окраска. Температура поднимается в течение 45 мин до 90 С.

Массу перемешивают 30 мин при 90 — 95 С и затем охлаждают до температуры примерно

10 С. После этого разбрызгивают последовательно при температуре 10 — 15 С 100 мл воды, 100 мл 10%-ной соляной кислоты и еще

250 ил воды. Выпавший продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре, промывают дистиллированной водой и путем дальнейшей промывки метанолом освобождают от примесей. После просушки получают примерно 9,8 г (63,3% от теории) 2-(4"-метоксистилбенил(4 ) )-5-(бифенилил- (4" ))-1,3,4 - оксидиазола в виде светло-желтого порошка. После трехкратПосле трехкратной перекристаллизации из о-дихлорбензола получают светло-желтые блестящие кристаллики с т. пл. 352 — 353 С.

Найдено, %: С 84,81; Н 4,78; N 4,71.

С42Н зО,Ь4

Вычислено, %: С 85,11; Н 4,76; N 4,73.

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических соединений, содержащих двойные этиленовые связи, отличающийся тем, что соединение оощей

Формулы где G, В ч D обозначают кольцевые атомы

5 — 6-членной кольцевой сис1емы ароматиченой перекристаллизации вначале из о-дихлос бензола, затем из тетрахлорэтилена получаю бледно-желть!е, свалявшиеся иголочки с т. пз

248 — -248,5 С.

Найдено, %: С 81,09; Н 5,19; N 6,59.

Сввн2202К2.

Вычислено, %: С 80,90; Н 5,15; N 6,51.

Пример 9. 10,24 г соединения бисбензокс зола общей формулы

О

НС С вЂ” Ъ„, 9,06 г бензанилина и 25 г порошка гидроксид калия с содержанием воды около 10% пер мешивают в 300 мл диметилформамида б< доступа воздуха. Появляется коричнево-фи летовая окраска. Температуру доводят в теч ние 30 мин до 60 С, перемешивают 35 мин пр этой температуре и затем охлаждают до ко натной температуры. После этого разбрызг вают последовательно 100 мл воды и 23 л

10%-ной соляной кислоты. Выпавший проду реакции фильтруют на нутчфильтре, промыв ют водой и метанолом и сушат. Получаютпр мерно 11,2 г (75,6% от теории) соединен формулы ского характера и могут быть атомами угл рода, кислорода, серы или азота, по меньш мере один из символов G и В обозначает атг азота и эти атомы располагаются по указа ной кольцевой системе, Š— кольцевой чле дополнение к 5 — б-членной кольцевой систе| ароматического характера, содержащий ат мы углерода, азота, кислорода или серы и вх дящий в указанную кольцевую систему, Ха обозначает атом водорода, низшую алкиг ную группу или атом хлора, причем колы образованное вместе с символом Е, может с держать другие заместители, которые не иа ют атомов, замещаемых щелочным металлс подвергают взаимодействию с Шиффовым < нованием общей формулы

Ar — CH=N — С, где Ar — ароматический остаток, в прис ствии по меньшей мере эквивалентного ко. чества сильно основного соединения щелоч» го металла при температуре от 10 до 150 C среде диметилформамида с последующим в делением целевого продукта известными пр| мами.