Новые цианиновые красители на основе n-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида, обладающие биологической активностью

Изобретение относится к новым цианиновым красителям, имеющим следующие структурные формулы (1-4):

1

2

3

4

Предлагаемые соединения можно использовать для повышения активности неферментативного звена антиоксидантной защиты организма при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом. 1 ил., 4 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к новым цианиновым красителям на основе N-метил-2-метилмеркап-тобензтеллуразолия иодида веществ, обладающие биологической активностью.

Цианины характеризуются очень высокими коэффициентами экстинкции. Они используются в биологических исследованиях для мечения водорастворимых белков, антител, ДНК и олигонуклеотидов, пептидов и других биологических молекул в области биохимии, молекулярной биологии, иммунологии и гистохимии. Такие оптические свойства цианиновых красителей, как длина волны поглощения, фотостабильность и флуоресценция, можно изменять с помощью различных заместителей, а также путем изменения количества полиметиновых цепочек (Фомина М.В., Никифоров А.С., Громов С.П. Современные подходы к синтезу и перспективы использования цианиновых красителей, содержащих функциональные группы в N-заместителях // Успехи химии. 2016. Т. 85. С. 684-699; Dobretsov G., Polyak В., Smolina N., Babushkina Т., Syrejshchikova T., Klimova Т., Sverbil V., Peregudov A., Gryzunov Y., Sarkisov O. Interaction of a fluorescent probe, CAPIDAN, with human serum albumin // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry, 2013. Vol. 25 LP. 134-140; Tatikolov A.S. Polymethine dyes as spectral-fluorescent probes forbiomacromolecules // J. Photochem. Photobiol. C:Photochem.Reviews. 2012. Vol. 13. P. 55-90; Lindberg D.J., Wranne M.S., Gatty M.G., Westerlund F., Esbjorner E.K., Steady-state and time-resolved Thioflavin-T fluorescence can report on 35morphological differences in amyloid fibrils formed by Ab(1-40) and Ab(1-42) // Biochem. Biophys. Res. Comm., 2015. Vol. 458. P. 418-423; Veiksina S., Kopanchuk S., Rinken A. Fluorescence anisotropy assay forpharmacological characterization of ligand binding dynamics to melanocortin 4 receptors // Anal.Biochem. 2010. Vol. 402. P. 32-39; Gerasov A., Shandura M., Kovtun Y., Losytskyy M., Negrutska V., Dubey I. Fluorescent labeling of proteins with amine-specific 1,3,2-(2H)-Dioxaborinepolymethine dye // Analyt. Biochem. 2011. Vol. 420. P. 115-120; Zadeh P.S.N., Mallak K.A., Carlsson N., Akerman B. A fluores-cencespectroscopy assay for real-time monitoring of enzyme immobilizationinto-mesoporous silica particles // Analyt.Biochem. 2015. Vol. 476. P. 51-58; Deligeorgiev T.G., Gadjev N.I., Timtcheva I.I., Maximova V.A., Katerinopoulos H.E., Foukaraki E. Synthesisohomodimericmonomethine cyanine dyes as noncovalent-nucleic acid labels and their absorption and fluorescencespectral characteristics // Dyes and Pigments. 2000. Vol. 44. P. 131-136; Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей. М.: Химия, 1971. С.448).

Круг задач, решаемых с помощью цианиновых красителей, непрерывно растет, и они могут быть использованы для конструирования новых лекарственных препаратов. Поэтому получение и изучение свойств новых соединений, обладающих флуоресцентными свойствами, остается предметом постоянного внимания исследователей.

Известен способ получения 1-(3-бромпропил)-4-[(3-метил-2,3-дигидро 1,3-бензотиазол-2-илиден)метил]пиридиний йодида. В 15 мл изопропанола растворяли при комнатной температуре 1.2 г (0.004 моль)1-(3-бромпропил)-4-метилпиридин-1-ий бромида, к раствору добавляют 1.3 г(0.004 моль) 3-метил-2-(метилсульфанил)-бензтиазол-3-ий иодида и при непрерывном перемешивании нагревают до 50°С (растворения соли не наблюдалось). К суспензии по каплям в течение 10 минут добавляют раствор перегнанноготриэтиламина в изопропаноле (0.6 мл (0.43 г, 0.004 моль) триэтиламинав 3.0 мл изопропанола и доводят до кипения. При добавлении триэтиламинареакционная масса приобретает ярко-желтый цвет, а соль растворяется. Реакционную массу выдерживают при кипячении в течение 2.5 часов. При остывании из раствора выпадает осадок оранжевого цвета, который отфильтровывают горячим, промывают от четвертичной соли триэтиламина на фильтре теплым изопропаноломи высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход технического продукта 1.2 г (60%) (Седунова П.А. Получение новых полиметиновых красителей на основе бензоксазола и бензотиазола // Дисс. канд. хим. наук. - Санкт-Петербург. - 2012. - 108 с.; Deligeorgiev T.G., Zaneva D.A., Katerinopoulos H.E., Kolev V.N. Anovelmethodforthepreparationofmonomethinecyaninedyes // Dyesand Pigments. 1999. Vol. 41. P. 49-54.).

Известен также способ получения3-метил-2-((I-метил пиридин-4(1H)-илиден)метил) бензотиазол-3-ий иодида3-метил-2-(метилсульфанил)-бензтиазол-3-ий йодид, 1,4-диметилпиридиний иодид и триэтиламин), добавленный в один прием, кипятят с обратным холодильником при перемешивании в 15 мл изопропанола в течение 2 часов. Выпавший осадок отфильтровывают горячим, промывают изопропанолом, высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход 0.60 г (40%) (Седунова П.А. Получение новых полиметиновых красителей на основе бензоксазола и бензотиазола // Дисс. канд. хим. наук - Санкт-Петербург, 2012. - 112 с.; Deligeorgiev T.G., Zaneva D.A.,. Katerinopoulos H.E., Kolev V.N. Anovelmethodforthepreparationofmonomethinecyanine-dyes /// DyesandPigments. 1999. V. 41. P.49-54).

Известен также способ получения 3-метил-2-((3-метилбензоксазол-2(3H)-илиден)метил)бензотиазол-3-ий иодида взаимодействием 3-метил-2-(метилсульфанил)-бензтиазол-3-ий йодид, 2,3-диметилбензоксазолий йодид и триэтиламина, кипятят с обратным холодильником при перемешивании в 15 мл изопропанола в течение 2 часов. Выпавший осадок отфильтровывают горячим, промывают горячим изопропанолом, высушивают на воздухе. Выход-чистого соединения 0.45 г (69%) (Седунова П.А. Получение новых полиметиновых красителей на основе бензоксазола и бензотиазола // Дисс. канд. хим. наук - Санкт-Петербург, 2012. - 108 с.; Пат. US 3149105 США. Novel synthesis of cyanines and merocyanines / H. Larive, R. Dennilauler (Франция). - №138003; заявл. 14.09.61; опубл. 15.09.64. - 5 с.).

Известен способ получения бис[3-метилбензотеллуразол-(2)]-триметинцианиниодида, который является цианиновым красителем. При нагревании 2-метилбензотеллуразола с избытком йодистого метила в запаянной ампуле образуется йодистый 2,3-диметилбензотеллуразолий, взаимодействием которого с ортомуравьиным эфиром и 2-метилзамещенными N - четверточными гетероциклами получены симметричный и несимметричные цианиновые красители (Садеков И.Д., Абакаров Г.М., Шнейдер А.А., Курень С.Г., Стариков А.Г., Гарновский А.Д., Минкин В.И. Азот-теллур содержащие гетероциклы. Подходы к синтезу 2-замещенных бензотеллуразолов // Химия гетероциклических соединении. 1989. №1. С. 120; Абакаров Г.М., Шабсон А.А., Садеков И.Д., Гарновский А.Д., Минкин В.И. Азот-теллур содержащие гетероциклы. 1. Синтезбензотеллуразолов и их производных // Химия гетероциклических соединений. 1988. №2. C. 276-278; Singh H.B., Khanna P.K. Synthesi-sof-1,2-ditellurane // J. Organomet. Chem. 1988. Vol. 338. P. 9-12)].

Однако все вышеуказанные способы для получения цианиновых красителей на основе N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида могут быть использованы только в видоизмененном виде.

Ранее нами были синтезированы 2-меркаптобензтеллуразол и N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида, которые являются исходными веществами (патент: RU 2546674 С2 10.04.2015) и производные 2-меркаптобезтеллуразола, которые являются близкими аналогами для заявленных соединений (патент: RU 2602499 С1. 2016. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Дагестанский государственный университет»; Ali A.А.М., Ramazanova Р.А., Abakarov G.M., Tarakanova A.V., Anisimov A.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2015. Vol. 85. No 3. P. 722; Али A.A.M., Рамазанова П.А., Абакаров Г.М., Тараканова А.В., Анисимов А.В. // ЖОХ. 2015. Т. 85. №3. С. 570; Ali А.А.М., Ramazanova Р.А., Abakarov G.М., Tarakanova А.V., Anisimov А.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2016. Vol. 86. No. 4. P. 830; Али А.А.М., Рамазанова П.А., Абакаров Г.М., Тараканова А.В., Анисимов А.В. // ЖОХ. 2016. Т. 86. №4. С. 643).

Задача-синтез новых гетероциклических соединений, а именно новых цианиновых красителей на основе N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида веществ, обладающих биологически активным действием, а также поиск биологически активных веществ, среди азотсодержащих гетероциклических соединений теллура.

Технический результат заключается в разработке новых цианиновых красителей, биологически активных производных класса 2-меркаптобензтеллуразолов.

Сущность изобретения состоит в том, что синтезируютцианиновый краситель 1-(3-бромпропил)-4-((3-метил-2,3-дигидро-1,3-бензотеллуразол-2-илиден)метил]пиридинийиодид, имеющий структурную формулу:

1.

при этом способ получения цианинового красителя обладающего биологической активностью включает взаимодействие N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодидас 1-(3-бромпропил)-4-метилпиридин-1-ий бромидом при кипячении в течение 2.5 часов.

Способ получения 3-метил-2-((1-метилпиридин-4(1Н)-илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий иодида

2.

при этом способ получения цианинового красителя обладающего биологической активностью включает взаимодействие 3-метил-2-(метилсульфанил)-бензотеллуразол-3-ий иодида с 1,4-диметилпиридиний иодидом при кипячении в течение 3 часов.

Способ получения 3-метил-2-((3-метилбензотиазол)-2(3H)илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид

3.

при этом способ получения цианинового красителя обладающего биологической активностью включает взаимодействие N-метил-2-метил-меркаптобензтеллуразолия иодидас 2,3-диметил-1,3-бензотиазол-3-ий иодидом при кипячении в течение 4 часов.

Способ получения 3-метил-2-((3-метилбензоселеназол)2(3H)-илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид

4.

при этом способ получения цианинового красителя обладающего биологической активностью включает взаимодействие N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодидас2,3-диметилбензселеназолий иодидом при кипячении в течение 5 часов.

Таким образом, нам удалось синтезировать 4-х веществ:

1.1-(3-бромпропил)-4-((3-метил-2,3-дигидро-1,3-бензотеллуразол-2-илиден)метил]пиридиний йодид;

2.3-метил-2-((1-метилпиридин-4(1H)-илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид;

3.3-метил-2-((3-метилбензотиазол)-2(3H)илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид;

4.3-метил-2-((3-метилбензоселеназол)-2(3H)илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид.

1-(3-Бромпропил)-4-((3-метил-2,3-дигидро-1,3-бензотеллуразол-2илиден)-метил]пиридиний йодид полученный взаимодействием N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иоди дав изопропиловом спирте с 1-(3-бромпропил)-4-метилпиридин-1-ий бромидом в присутствии триэтиламина имеет структурную формулу:

Синтез 1-(3-бромпропил)-4-((3-метил-2,3-дигидро-1,3-бензотеллуразол-2-илиден)метил]пиридинийиодида, заключается в том, что в реакционную смесь из изопропанола и 1-(3-бромпропил)-4-метилпиридин-1-ий бромида добавляют N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида и при температуре 50°С по каплям в течение 10 минут добавляют раствор триэтиламина в изопропаноле. Смесь кипятят в течение 2.5 часов, отфильтровывают горячим, промывают на фильтре горячим изопропанолом, сушат и перекристаллизовывают.

Пример 1.

В двугорлую колбу, снабженную обратным холодильником и капельной воронкой, помещали 0.30 г. (1.2 ммоль) 1-(3-бромпропил)-4-метилпиридин-1-ий бромида растворенного в 20 мл изопропанола, к раствору добавляли 0.53 г (1.2 ммоль) N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида при температуре 50°С идобавлялипо каплям в течение 10 минут раствор триэтиламина0.43 г (0.4 ммоль) в 3.0 мл изопропанола. Реакционную массу выдерживали при кипячении в течение 2.5 часов, отфильтровывали горячим, промывали от четвертичной соли триэтиламина на фильтре горячим изопропанолом, сушили и перекристаллизовывали из тетрагидрофурана. Выход 0.62 г (1 ммоль, 88%),темно-оранжевые кристаллы т.пл. 239-241°С. ИК спектр, ν, см-1, 3050 (СН=), 2955, 1512, 1480, 1431, 1378, 1279 (CHAr), 2890 (СН3), 1654, 1617, 1560, 1444 (N=C в цикле), 990, 906, (NTeC), 779,754, 747 (CH2Br). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.63 д д (1Н, СН4, J 8.4 Гц), 8.36 д (1Н, СН7, J 7.10 Гц), 8.09 д (1Н, СН5, J 7.8 Гц), 7.85-7.79 м (2Н, СН13,15), 7.58-7.43 м (1Н, СН6), 7.30-7.15 м (2Н, СН12,16), 6.71 с (1Н, СН10), 4.33 т (2H, N14CH2, J 7.0 Гц), 4.03 д (2Н, СН218, J 6.6 Гц), 3.81-3.67 м (2Н, -CH2Br), 2.51 с (3H, N3CH3). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 157.54 (С11), 152.58 (С13,15), 145.65 (С2), 142.08 (С9), 128.66 (С7), 123.67 (С5), 119.04 (С6), 119.04 (С4), 114.82 (С8), 114.82 (С12,16), 75.48. (С10), 55.64 (N14CH2), 42.26 (CH2Br), 36.22 (СН218). 33.13 (N3CH3).

3-Метил-2-((1-метилпиридин-4(1Н)-илиден)метил)бензотеллуразол-3-ийиодид, полученный взаимодействием N-метил-2-метилмеркаптобензте-ллуразолия иодида в изопропиловом спирте с 1,4-диметилпиридиний иодидом в присутствии триэтиламина имеет структурную формулу:

Синтез 3-метил-2-((1-метилпиридин-4(1Н)-илиден)метил)бензотеллуразол-3-и иодида, заключается в том, что к раствору из изопропанола, N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида и 1,4-диметилпиридиний иодида при температуре 50°С добавляют раствор триэтиламина в изопропаноле. Смесь кипятят в течение 3 часов, промывают на фильтре горячим изопропанолом, высушивают и перекристаллизовывают.

Пример 2.

В двугорлую колбу, снабженную обратным холодильником и капельной воронкой, помещали 0.53 г (0.62 ммоль) N-метил-2-метилмер-каптобензтеллуразолия иодида и 0.28 г (0.12 ммоль) 1,4-диметилпиридиний иодида в 20 мл изопропанола. К полученной суспензии при температуре 50°С прилилитриэтиламин 0.14 г (1.4 ммоль) растворенный в 3.0 мл изопропанола по каплям в течение 10 минут. Смесь кипятили в течение 3 ч., промывали на фильтре горячим изопропанолом, высушивали и перекристаллизовывали из тетрагидрофурана. Выход 0.67 г (5 ммоль, 97%), красно-оранжевые кристаллы т.пл. 227-229°С. ИК спектр, ν, см-1, 3030 (СН=), 3997, 2962, 1459, 1403, 1348, 1258(CHAr), 2865 (СН3), 1620, 1516, 1442 (N=C в цикле), 981, 895, 787 (NTeC). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.:8.55 д д (1Н, СН7, J 8.0 Гц), 8.29д (1Н, СН4, J 7.2 Гц), 8.09-8.07 м (1Н, СН5), 7.46 д(1Н, СН6, J 7.2 Гц), 7.22 м (2Н, СН13,15), 7.16 м (2Н, СН12,16), 6.67 с (1H, СН10), 3.98 с (3H, N3CH3), 3.70 с (3Н, N14CH3). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 156.12(С11), 151.82(С9), 146.27(С2), 142.42(С13,15), 132.07(С7), 128.16(С5), 123.05(С6), 118.44(С4), 114.67(С8), 112.22(С10), 101.43(С12,16),45.03(С17), 35.37(С18).

3-Метил-2-((3-метилбензотиазол)-2(3H)илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид полученный взаимодействием N-метил-2-метилмер-каптобензтеллуразолия иодида в изопропиловом спирте с 2,3-диметил-1,3-бензотиазол-3-ий йодидом в присутствии триэтиламина имеет структурную формулу:

Синтез 3-метил-2-((3-метилбензотиазол)-2(3H)илиден)метил)бензотеллуразол -3-ий иодида, заключается в том, к реакционной смеси из изопролпанола, 2,3-диметил-1,3-бензотиазол-3-ий иодида и N-метил-2-метилмеркаптобензтел-луразолия иодида добавляют триэтиламин в изопропаноле при температуре 50°С. Смесь кипятят в течение 4 часов. Осадок отфильтровывают горячим, промывают горячим изопропанолом, высушивают и перекристаллизовывают.

Пример 3.

В двугорлую колбу, снабженную обратным холодильником и капельной воронкой, помещали 0.34 г (0.12 ммоль) 2,3-диметил-1,3-бензотиазол-3-ий йодид, 0.53 г (1.2 ммоль) N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида. В реакционную смесь добавляли триэтиламин 0,21 г (0.28 мл, 2 ммоль) растворенного в 3 мл изопропанола при температуре 50°С. Смесь кипятили в течение 4 ч. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали горячим, промывали горячим изопропанолом, высушивали на воздухе и перекристаллизовывали из смеси ацетонитрила и тетрагидрофурана в соотношении 1:1. Выход 0.33 г (0.6 ммоль 52%), золотистые кристаллы, т.пл. 329-331°С. ИК спектр, ν, см-1, 3030 (СН=), 2924, 1466, 1314 (CHAr), 2800 (СН3), 1629, 1617, 152, 1502 (N=Свцикле), 741, 559 (NTeC). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.33 дд (1Н, СН7, J 7.8, 1.2 Гц), 8.24 д(1Н, СН4, J 7.7 Гц), 7.88 д(1Н, CH13, J 8.3 Гц), 7.82 д(1H, CH5, J 8.4 Гц), 7.66 дд(1Н, СН16, J 11.5 Гц), 7.59 м(1Н, СН14), 7.49 т (1H, СН15, J 7.6 Гц), 7.32 т(1Н, СН6, J 7.5 Гц), 7.00 с (1Н, СН10), 4.00 с(6Н,СН3).Спектр ЯМР 13С, δ, м. д.: 170(С11), 167.16(С2), 163.66(С17), 146.53(С13), 141.21(С9), 7 132.19(С15), 128.56(С7), 128.47(С5), 124.83, (С6) 124.07(С14), 123.76(С16), 117.90(С4), 117.05(С18), 113.72(С8), 59.76(С10), 36.78(N3CH3), 34.12 (N19CH3).

3-Метил-2-((3-метилбензоселеназол)-2(3H)илиден)метил)бензотеллуразол-3-ий йодид полученный взаимодействием N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида в изопропиловом спирте с 2,3-диметил-1,3-бензоселеназол-3-ий иодидом в присутствии триэтиламина имеет структурную формулу:

Синтез 3-метил-2-((3-метилбензоселеназол)2(3H)илиден)метил)-бензо-теллуразол-3-ий иодида, заключается в том, что к реакционной смеси из изопропанола, N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида и 2,3-диметил-1,3-бензоселеназол-3-ий иодида добавляют триэтиламин в изопропаноле при температуре 50°С. Смесь кипятили в течение 5 часов. Осадок отфильтровывают горячим, промывают горячим изопропанолом, сушат и перекристаллизовывают.

Пример 4.

В двугорлую колбу снабженную обратным холодильником и капельной воронкой помещали 0.52 г (0.12 ммоль) N-метил-2-метилмеркапто-бензтеллуразолия иодида, 0.42 г (1.2 ммоль) и 2,3-диметил-1,3-бензо-селеназол-3-ий иодиди 0.21 г (0.3 мл, 2.1 ммоль) растворенного в 15 мл. изопропилового спирта. К полученной реакционной смеси добавляли триэтиламин, растворенный в 3 мл изопропанола при температуре 50°С. Смесь кипятили в течение 5 часов. Выпавший осадок отфильтровывали горячим, промывали горячим изопропанолом, высушивали на воздухе и перекристаллизовывали из смеси ацетонитрила и тетрагидрофурана 1:1. Выход 0.53 г (0.9 ммоль, 75%), красные кристаллы с золотистым оттенком, т.пл. 305-307°С. ИК спектр, ν, см-1, 3020 (СН=), 2960, 2910, 1561, 1383, 1253(CHAr), 2840 (СН3), 1685, 1502, 1438(N=C в цикле), 720, 645 (NTeC). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 8.35-8.33 м (1Н, СН16), 8.24 д(1Н, СН4, J 7.8 Hz, 1Н), 7.87 д(1Н, СН7, J=8.3 Гц), 7.81 д(1H, СН5, J=8.4 Гц), 7.66 т (1H, СН13, J 7.5 Гц), 7.63-7.53 м(1Н, СН14), 7.32 т(1Н, СН15, J 7.6 Гц), 7.32 т (1Н, СН6, J 7.4 Гц), 6.99 с (1Н, СН10), 4.00 с (3H,N3CH3), 3.35 с(3Н, N17CH3). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 167.65 (С11), 164.10 (С2), 147.00 (С18), 141.67 (С9), 132.68 (С17), 129.31 (С16), 128.97 (С7), 125.50, (С14), 125.28 С5), 124.53 (С6), 124.23 (С15), 118.35 (С13), 117.50 (С4), 114.18 (С8), 94.23 (С10), 37.25 (N3CH3), 34.59 (N19CH3).

Используя спектрофлуориметр F7000 FL (Япония) у исследуемых веществ анализировали спектр флуоресценции в диапазоне 290-700 нм при длине волны возбуждения 280 нм (рис. 1). Спектр флуоресценции вещества 1 характеризуется наличием основного максимума при λ=330.2 нм и правого плеча при λ=375 нм, а также второго максимума при λ=566А нм. Спектр флуоресценции вещества 2 характеризуется наличием основного максимума при λ=375 нм и левого плеча при λ=330,8 нм, а также второго максимума при λ=565 нм. Спектр флуоресценции вещества 3 характеризуется наличием основного максимума при λ=327 нм и правого плеча при λ=375 нм, а также второго максимума при λ=565,6 нм. Спектр флуоресценции вещества 4 характеризуется наличием основного максимума при λ=327.8 нм и второго максимума при λ=565,4 нм.

Рис. 1: Спектр флуоресценции веществ 1-4. Длина волны возбуждения 280 нм, спектральные щели 5×5 нм, концентрация веществ 0,25 мкмоль/мл.

Таким образом, полученные вещества, как и все цианиновые красители, характеризуются наличием флуоресценции.

Мы провели испытания биологической активности синтезированных новых теллуроорганических соединений в лаборатории биохимии кафедры биохимии и биофизики Дагестанского государственного университета (акт прилагается).

Испытание было проведено на эритроцитах и мембранах синаптических окончаний (синаптосомах) нейронов коры головного мозга крыс. В эритроцитах определяли содержание главного внутриклеточного антиоксиданта - восстановленного глутатиона, а также активность ключевых антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. В мембранах синаптосом, выделенных из коры головного мозга методом ультрацентрифугирования в градиенте плотности сахарозы, определяли концентрацию редокс-активных тиоловых групп белков и активность АХЭ - ключевого фермента холинергической нейромедиаторной системы мозга.

Эксперименты выполнены на беспородных лабораторных крысах, содержащихся в виварии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный университет» на стандартном рационе. В эксперименте были использованы половозрелые самцы весом от 180 до 200 г.

Были проведены следующие серии испытаний:

1. Контроль. Изучение содержание глутатиона, активность СОД и каталазы в эритроцитах, а также содержание SH-групп в белках и активность АХЭ в мембранах синаптосом в присутствии растворителя диметилсульфоксида (ДМСО).

2. Опыт. Изучение влияния новых синтезированных теллуроорганических веществ (вещества 1-4), растворенных в ДМСО, на содержание глутатиона, активность СОД и каталазы в эритроцитах, а также содержание SH-групп в белках и активность АХЭ в мембранах синаптосом.

Были проведены испытания биологической активности следующих вновь синтезированных теллуроорганических соединений:

Вещество 1: 1-(3-бромпропил)-4-[(3-метил-2,3-дигидро-1,3-бензоте-ллуразол-2-илиден)метил]пиридиний йодид.

Вещество 2: 3-метил-2-((1-метилпиридин-4(1H)-илиден)метил)-бензотеллуразол-3-ий йодид.

Вещество 3: 3-метил-2-((3-метилбензотиазол)-2(3H)илиден)-метил)бензотел-луразол-3-ий йодид.

Вещество 4: 3-метил-2-((3-метилбензоселеназол)-2(3H)илиден)метил)бензотел-луразол-3-ий йодид.

Испытываемые вещества, растворенные в ДМСО, добавляли в конечной концентрации 250 мкмоль/л к гемолизату или мембранам синаптосом и через 30 мин проводили анализ. Результаты экспериментальных исследований представлены как среднее ± стандартная ошибка, полученных из шести независимых экспериментов. Все испытания проводились в трехкратной повторности. При выполнении экспериментов с лабораторными животными соблюдались все правила гуманного обращения с ними. Результаты были подвергнуты вариационно-статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.

Получены следующие результаты:

Как видно из таблицы 1, присутствие вещества 1 и 2 в среде инкубации достоверно повышается содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах.

Все исследуемые вещества не оказали влияния на активность СОД, но примерно на 21% снизили активность каталазы в эритроцитах по сравнению с контролем (табл. 2).

Анализ влияния испытуемых веществ на SH-групп в белках мембран синаптосом показал (табл. 3), что вещество 2 достоверно снижает их концентрацию, а вещества 3 и 4, наоборот, значительно повышают содержание тиоловых групп в белках.

Данные табл.4 свидетельствуют о том, что все испытуемые вещества снижают активность АХЭ мембран синаптосом из мозга. При этом ингибирующий эффект веществ 3 и 4 значительно выше.

Рабочая комиссия сделала следующие выводы:

1. Вещества 1 и 2 способствуют повышению концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах, а вещества 3 и 4 существенно повышают концентрацию тиоловых групп в белках мембран синаптосом. В то же время вещества 1-4 не оказали существенного влияния на активность СОД и достоверно снижали активность каталазы эритроцитов. Вещества 1-4 можно использовать для повышения активности неферментативного звена антиоксидантной защиты организма при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом.

2. Вещества 3 и 4 оказывают существенное ингибиторное воздействие на АХЭ мембран синаптических окончаний нейронов. Поскольку ингибиторы АХЭ эффективно лечат болезнь Альцгеймера, то вещества 3 и 4 можно рекомендовать для разработки лекарственных препаратов, направленных на лечение болезни Альцгеймера.

Новые цианиновые красители, имеющие следующие структурные формулы (1-4):

1.

2.

3.

4.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой соединение формулы I, которое представляет собой соединение: где Ar=C6H5; R=4-СН3ОС6Н4; R1=4-СН3С6Н4, или его фармацевтическую приемлемую соль, а также фармацевтическую композицию, обладающую антиоксидантной, антигипоксической и стимулирующей обоняние активностью, содержащую соединение формулы I или его фармацевтическую приемлемую соль и фармацевтический приемлемый наполнитель.
Изобретение относится к фармацевтической, косметической, пищевой промышленности, в частности к антиоксидантному комплексу. Антиоксидантный комплекс, содержащий: антиоксидант растительного происхождения, представляющий собой дигидрокверцетин и/или кверцетин, и/или пикногенол, и/или рутин, и/или антоцин, и/или экстракт, содержащий их; и молочный гидролизат, обогащенный лактатами в процессе гидролиза, из молочной сыворотки и/или пахты, и/или обезжиренного молока, который имеет отрицательный окислительно-восстановительный потенциал величиной до -300 мВ, при этом компоненты взяты в определенном количестве.

Изобретение относится к области медицины, в частности к сальвианоловой кислоте T, описанной структурной формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли, или ее R- или S-изомеру.

Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложены: применение нитрона стероида, выбранного из соединений (E)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F2) и (Z)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F3), или фармацевтически приемлемых солей и гидратов указанных соединений для производства фармацевтической композиции или лекарственного препарата для предотвращения и/или лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза; композиция на их основе нейропротекторного действия, применение указанной композиции в сочетании с тромболитическим агентом для лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным соединениям, производным бисамидов дикарбоновых кислот общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 2 гетероатома, выбранных из N и/или S, необязательно конденсированную с 6-членной ненасыщенной циклической группой; R2 представляет собой группу -С(О)-R3-C(O)-, где R3 представляет собой группу -(CH2)n-, необязательно замещенную одним или двумя С1-С6 алкилами, или фенил, n представляет собой целое число от 0 до 4.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу снижения прооксидантного воздействия ультрафиолетового облучения на организм. В способе снижения прооксидантного воздействия ультрафиолетового облучения на организм, включающем ежедневное применение средства на основе вьюнка полевого в течение 6 дней за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей, согласно изобретению крысам наружно наносят мазь один раз в сутки на облучаемую поверхность слоем 0,5 мм, которая получена путем смешивания 10 г измельченной травы вьюнка полевого и расплавленного на водяной бане вазелина, добавленного до 100 г.

Изобретения относятся к биотехнологии и медицине. Предложены способ и композиция для усиления функции митохондрий в клетке субъекта.

Изобретение относится к соединению формулы I, где АА выбирается из группы, состоящей из L-Ala, L-Val, L-Trp, L-Tyr, L-Pro, L-Phe, Gly, L-Ser, L-Ile, L-Thr, L-Lys, L-Leu, L-Gln, L-Asn, L-Asp и L-Glu, одновременно обладающему тройной активностью в виде тромболизиса, антитромбоза и захвата свободных радикалов, а также к способу получения, композиции.

Изобретение относится к области фармацевтической и биологической химии. Предложено применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, циано или S(O)2-низшего алкила, или представляет собой морфолинил, дигидропиранил, пиридинил или пиперидинил, где пиридинил и пиперидинил замещены галогеном, или представляет собой С(O)O-низший алкил, R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)n-S(O)2-низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-низший алкокси или -бензил-S(O)2-низший алкил; R4 представляет собой водород или низший алкил, n равно 1 или 2.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для лечения воспалительных кожных заболеваний. Для этого фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество ингибитора PDE4 и агониста рецептора витамина D в количестве более чем в 100 раз ниже, чем количество ингибитора PDE4, а также фармацевтически приемлемый носитель или переносчик.

Изобретение относится к азотсодержащему гетероциклическому соединению, представленному следующей формулой [1], или к его фармацевтически приемлемым солям: в которой Z1 представляет собой N или CR6; X1 представляет собой NR9 или S; R2 представляет собой атом водорода или атом галогена; R3 представляет собой атом водорода или атом галогена; R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, аминогруппу или С1-6алкоксигруппу; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к органической химии, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли , где A выбирают из фенила, изоиндолинила, хинолинила, пиридинила,, 2,3-дигидро-1Н-инденила, бензотазолила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; n равно 0, 1, 2 или 3; m равно 0, 1, 2 или 3; p равно 2, 3 или 4; R1 выбирают из: галогена, оксо (=O), C1-6алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C1-6алкила, C3-6циклоалкилC0-6алкила, гетероарил(карбонил)0-1C0-6 алкила, где гетероарил представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из азота, азота и кислорода, и азота и серы, (C3-12)гетероциклоалкил(карбонил)0-1C0-6алкила, где 3-12-членный гетероциклоалкил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода, серы, азота и кислорода, и кислорода и серы, C1-6алкил(окси)1(карбонил)1аминоC1-6алкила, гетероарил(карбонил)1аминоC1-6 алкила, где гетероарил представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, C0-6алкиламино(карбонил)0-1C1-6алкила, гетероариламино(карбонил)1C1-6алкила, где гетероарил представляет собой 5-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, C1-6алкилсульфонила, (C3-6)циклогетероалкилсульфонилC0-6алкила, где циклогетероалкил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, C1-6алкилсульфонимидоила, C1-6алкилтиоC1-6алкила, -CO2H, -SO2NH2, -SO2NH(C1-6алкил), -SO2N(C1-6алкил)2, -(C1-6алкил)OH, -C1-6алкилалкокси, циано, и C1-6галогеналкила; и где два R1 могут необязательно связываться с кольцевыми атомами, к которым они присоединены с образованием 3-6-членного кольца; R2 выбирают из: галогена, C1-6алкила, (C3-6)гетероциклоалкила, где гетероциклоалкил содержит 1 гетероатом азота, C3-6циклоалкилC1-6алкиламино, (C1-6 алкил)1-2амино, и гидрокси, где два R2 могут необязательно связываться с кольцевым атомом, к которому каждый присоединен с образованием 3-6-членного насыщенного кольца; и где R1 и R2 каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями R3; R3 независимо выбирают из: галогена, C1-6алкила, фенила, C3-6циклоалкила, пиперидинила, -CO2(C1-6 алкил), -CO2H, амино, (C1-6алкил)1-2амино, гидрокси, (C1-6алкил)OH, C1-6алкоксиC1-6алкила, (C1-6алкил)циано, C1-6алкилсульфинилC1-6алкила, -O(C=O)C1-6алкила, оксо и C1-6галогеналкила.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), его N-оксидам по пиридиновому кольцу и их фармацевтически приемлемым солям: , где: R1 и R2 являются разными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: линейного (С1-С6)-алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из (С3-С7)-циклоалкила; (С1-С6)-галогеналкила; (С3-С7)-циклоалкила; R3 представляет собой Н или представляет собой один или два заместителя, независимо выбранных из атомов галогена; Z представляет собой группу (СН2)m, где m равно 0; А представляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное одним заместителем R4, который выбран из группы, состоящей из: линейного (С1-С6)-алкила, замещенного одним морфолинилом; разветвленного (С1-С6)-алкила, возможно замещенного одним (С3-С7)-циклоалкилом; (С1-С6)-галогеналкила; (С1-С6)-алкилтио; атома галогена; и OR7, где R7 выбран из группы, состоящей из Н; (С1-С10)-алкила, возможно замещенного радикалом, выбранным из (С3-С7)-циклоалкила, морфолинила, фенила и пиридинила; и (С1-С10)-алкила, замещенного одной группой ОН; (С1-С6)-галогеналкила; (С3-С7)-циклоалкила; W выбран из группы, состоящей из: -NR9SO2R10, -CH2NR13SO2R14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17, -OSO2R18, -NHCOR26, где R9, R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R26 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению, характеризующемуся формулой VIIb: VIIb,в которой каждый из R1 и R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или С1-6алкил; каждая Q1 независимо представляет собой галоген, оксо, С1-6алкил, -RuORx, -RuSRx, =NORd, где алкильные группы необязательно замещены одним гидроксилом; Y представляет собой -(CR5R6)q-; Z представляет собой O или S; каждый W независимо представляет собой CR8 или N; W1 представляет собой N или C; W2 представляет собой N или C; W4 представляет собой N; W5 представляет собой N или CR13; R13 представляет собой водород или Q2; каждая из Q5 и Q6 независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-6алкил, галоген C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-7циклоалкил, C3-7циклоалкенил, 5-6-членный гетероарил с одним-четырьмя атомами азота, 6-членный гетероциклил с одним-двумя гетероатомами, независимо выбранными из атома азота и кислорода, 6-членный частично ненасыщенный гетероциклил с одним гетероатомом, выбранным из атома азота и кислорода, (6-членный гетероциклил с двумя гетероатомами, независимо выбранными из атома азота и кислорода)-C1-6алкил, -RuORx, -RuN(Ry)(Rz), -RuSRx, -RuC(J)Rx, -RuC(J)ORx, -RuC(J)N(Ry)(Rz), -RuC(J)C1-6алкил-N(Ry)(Rz), -RuC(J)N(Ry)ORx, -RuS(O)tRw, -RuN(Rx)C(J)Rx или -C(=NОRх)Rx, где алкильные, алкенильные, алкинильные, гетероарильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одной-тремя группами Q8; J представляет собой O или NRx; каждый t равен 2; и q равен 0 или 1; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, замещенный С3-6-циклоалкил, С1-4-алкокси, С1-4-алкокси-С1-6-алкил, С1-4-алкокси-С1-4-алкокси, С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкил, карбокси-С1-4-алкил, С1-4-галоалкил, С1-4-галоалкокси, замещенный фенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, тетрагидрофуран-С1-4-алкокси, тетрагидрофуранилокси, тетрагидропиранилокси, фуран, замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, амино, замещенный амино, где замещенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены одним-двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-6-алкила, С1-4-галоалкила, С1-4-гидроксиалкила, С1-4-алкилсульфонил-С1-4-алкила, С1-4-алкоксикарбонила, С1-4-алкокси и С1-4-алкокси-С1-4-алкила, и где замещенный амино замещен по атому азота одним - двумя заместителями, независимо выбранными из С1-4-алкила; R2 представляет собой -СООН, тетразол-5-ил, [1,3,4]оксадиазол-2-тион-5-ил; R3 представляет собой фенил, замещенный фенил, замещенный дигидропиридинил, 5-9-членный моно или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, или замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, где замещенный фенил, замещенный дигидропиридинил и замещенный гетероарил замещены одним-двумя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, галогена, С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-4-галоалкила, С1-4-галоалкокси, гидрокси-С1-4-алкокси, С1-4-алкокси, С1-4-алкилсульфонила, амино, замещенного по атому азота С1-4-алкилом; А1 представляет собой связь; А2 представляет собой -CR14R15-, -NR16-, -О-, -S-; А3 представляет собой -CR17R18-, -C(О)NR19-, -NR19-; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14, R15, R17 и R18 независимо выбраны из H, галогена, С1-6-алкила, С1-4-алкокси и С1-4-галоалкила; R16 и R19 независимо выбраны из водорода, С1-4-алкила, С1-4-галоалкила и С1-4-алкилкарбонила; n, m и р независимо выбраны из 0 и 1.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой Q представляет собой О; W представляет собой фенил; X отсутствует; Y представляет собой NH; Z1 и Z2 представляют собой N; Z3 представляет собой NR5, где R5 представляет собой водород; R1 представляет собой пиридин или пиримидин; необязательно замещенные C1-С6алкилом, C1-C6алкокси, -NR10R11 или -SOmR12, где R10 и R11 представляют собой водород, R12 представляет собой C1-C6алкил; и m равно 0; R3 представляет собой C1-С6алкил; R2 представляет собой C1-С6алкил, когда р равно 1; или один R2 представляет собой C1-С6алкил и один R2 представляет собой галоген, когда р равно 2; или один R2 и R3 объединены вместе с образованием от пяти- до семичленного карбоцикла; R4 представляет собой водород; р=1 или 2; и n равен 1.

Изобретение относится к соединению формулы: , а также к фармацевтическим композициям и способам лечения и профилактики заболевания, такого как тромботическое.

Изобретение относится к соединению формулы (I), или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где линкер L1 выбирается независимо и представляет собой -СН2-, -NH-, -О- или -S-; R1 выбирается независимо и представляет собой водород, галоген, -С1-3-алкил, частично или полностью галогенированный -С1-3-алкил, -CN, -ОН, -O-С1-3-алкил, -NH2, -NHC1-3-алкил, -N(С1-3-алкил)С1-3-алкил, -С1-3-алкил-NH2, -С1-3-алкил-NH-С1-3-алкил, -С1-3-алкил-N(С1-3-алкил)С1-3-алкил или 5-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-4 атома N и 0-1 атом S; группа R1 содержит 0-2 заместителя R4; R2 выбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный -СН3 или -ОСН3; R3 выбирается независимо и представляет собой водород или галоген; R4 выбирается независимо и представляет собой галоген или С1-3-алкил; цикл А выбирается независимо и представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл А содержит 0-1 заместителя R5 и 0-2 заместителя R6; R5 выбирается независимо и представляет собой фенил; 5-9-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом S или О, 5-6 членный циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома N, 0-1 атом S или О; R5 содержит 0-2 заместителя R'6; R6 и R'6 выбираются независимо и представляют собой -ОН, -С1-3-алкил, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NHC(O)H, -NHC(O)С1-3-алкил, -С1-3-алкил-NHC(О)H, -С1-3-алкил-NHC(O)С1-3-алкил, -NHC(O)OH, -С1-3-алкил-NHC(O)ОН, -NH2, -NHC1-3-алкил, -N(С1-3-алкил)С1-3-алкил, -С1-3-алкил-NH2, -С1-3-алкил-NHC1-3-алкил, -С1-3-алкил-N(С1-3-алкил)С1-3-алкил, -CN, галоген, -S(O)2NH2, 5-6-членный насыщенный, ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, 0-1 атом S; R6 и R'6 содержат 0-2 заместителя R7; R7 выбирается независимо и представляет собой =O, -C1-3-алкил, -NH2, -NHC1-3-алкил, -N(C1-3-алкил)C1-3-алкил, -С1-3-алкил-NH2, -С1-3-алкил-NHC1-3-алкил, -C1-3-алкил-N(C1-3-алкил)С1-3-алкил, -ОН, -ОС1-3-алкил, -С1-3-алкил-ОН, -С1-3-алкил-О-С1-3-алкил или галоген.

Изобретение относится к новым цианиновым красителям, имеющим следующие структурные формулы :1 2 3 4 Предлагаемые соединения можно использовать для повышения активности неферментативного звена антиоксидантной защиты организма при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом. 1 ил., 4 табл., 4 пр.

Наверх