Способ получения 10-алкил- или 10-алкилзамещен- ных-2-хлор- 3,4-диазафеноксазинов

 

пй "и1;Г Р„

О П И С А Н И Е 277795

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 04.V,1966 (№ 1073882i23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05.Ч111.1970. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 8.Х.1970

Кл. 12р, 3

МПК С 07d 87!00

УДК 547.867.6.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете 66ииистрое

CCCP

Авторы изобретения

Т. В. Гортинская, Р, Г. Китнер, В. Г. Ныркова, Н. В. Савицкая и М. Н. Щукина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АЛКИЛ- ИЛИ 10-АЛКИЛЗАМЕЩЕНН ЫХ-2-ХЛОР-3,4-Д ИАЗАФ ЕНО КСАЗ И Н О В

Известен способ получения 10-алкил-2-хлор3,4-диазафеноксазинов путем обработки

2 - хлор - 3,4 - диазафеноксазина галоидными алкилами в спиртовом растворе в присутствии алкоголята натрия или едких щелочей при кипячении. Наряду с 10-алкил-2-хлор-3,4-диазафеноксазинами образуются побочные продукты реакции. Выход целевых продуктов

44,9 — 72% от теории.

Предлагается способ получения 10-алкилнли 10-алкил-замещенных - 2-хлор-3,4-диазафеноксазинов, заключающийся в том, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения технологического процесса, 3,4,6-трихлорпиридазин обрабатывают 2-алкиламино, или соответственно 2-аралкил, или 2-диалкиламино - алкилфенолом в спиртовом растворе в присутствии щелочных агентов при кипячении.

В качестве исходных веществ можно использовать также N-алкил-, или N-аралкилнли N-диалкиламиноалкил, или N-циклоаминоалкилбензоксазолоны, которые подвергают щелочному гидролизу с выделением или без выделения соответствующих о-аминофенолов.

Пример 1. Смесь 7,45 г (0,05 моль) 3-мегилбензоксазолона и 10,5 г (0,15 моль) 80%ного едкого кали в 60 мл спирта кипятят 1 час, затем постепенно прибавляют 8,25 г (0,045 лоль) 3,4,6 - трихлорпиридазина в

60 мл спирта и кипятят еще 6 час. После этого смесь охлаждают, фильтруют, промывают осадок спиртом, этилацетатом и водой. Получают 6,44 г 10-метил-2-хлор-3,4-диазафеноксазина, что составляет 68,7%, считая на 3,4,6трихлорпиридазин, Т. пл. 205 †2, 5 С.

Пример 2. Смесь 3,6 г (0,29 лзоль) 2-метиламинофенола, 4,9 г (0,027,иоль) 3,4,б-трихлорпиридазина и 9,3 лтл (0,067 моль) триэтиламина в 25 лтл спирта кипятят в течение

10 б час. Обработав ее, как и в примере 1, получают 5,33 г 10-метил-2-хлор-3,4-диазафеноксазина, что составляет 85,3%, считая на 3,4,6трихлорпиридазин. Т. пл. 205 С.

15 Пример 3. Спиртовой раствор алкоголята, полученного из 1,6 г (0,0695 лтоль) металлического натрия в 20 лтл абс. спирта, 4,7 г (0,0348 л оль) бензоксазолона и 6,5 г (0,041 моль) хлоргидрата диметнламинопро20 пилхлорида кипятят в течение 2 час. Отфильтровав хлористый натрий, промывают его спиртом и к спиртовому раствору прибавляют

6,25 г (0,09 моль) 80% -ного едкого калп в 12 лтл спирта. Реакционную массу кипятят

25 в течение 15 — 20 мин и, добавив 5,76 г (0,031 люль) 3,4,6-трихлорпиридазнна в 8 мл спирта, кипятят еще б час. Отфильтровывают осадок, промывают его спиртом, а затем водой. Получают 3,6 г 10-диметиламинопропил30 2-хлор-3,4-диазафеноксазина. что составляет

277795

3,4,6-трихлорпиридазин

Предмет изобретспия

Составитель H. Филиппова

Корректор Л. А. Фирсова

Редактор Б. Б. Федотов

Заказ 2787/1О Тираж 480 Подписное

11НИИПИ Комитета .по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

° Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

37,5 /ю, считая на

Т. пл. 172,5 — 173 С.

Найдено, /ю. С 59,22; Н 5,63; Cl 11,54;

С „Н,т-ОХ.С1.

Вычислено; /ю. С 59,11; Н 5,62; С! 11,63.

Днхлоргидрат, т. пл. 257 С.

Найдено, /ю. .С! 27,93; N 15,00;

С вн воялс4.

Вычислено, /ю. Сl 28,16; Х 14,84.

Пример 4. Смесь 7,5 г (0,055 моль) бензоксазолона, 4,3 г (0,061 люль) 80, -ного едкого кали, 7,75 г (0,061 моль) хлористого бензила, 30 нл спирта и 3 мл воды кипятят

1 «ас. Добавив 11,7 г (0,165 моль) 80 /ю-ного едкого кали в 35 мл спирта, кипятят еще

1 час. Добавив затем 10 г (0,0545 .ноль)

3,4,6-трихлорпиридазина, кипячение продолжают еще 6 «ас. После этого смесь охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его спиртом, затем водой. Получают 10-бензил2-хлор-3,4-диазафеноксазин с т. пл. 229, 5—

230, 5 С.

Найдено, ю/ю.. С 65,48; Н 3,85; K 13,32;

Сl 11,63;

С „Н,вОХаС1.

Вычислено, ю/ю. С 65,90; Н 3,91; N 13,57;

С! 11,45.

Способ получения 10-алкил-илп 10-алкилзамещенных — 2 - хлор-3,4 - диазафеноксазинов, например, 10-алкил-2-. лор-3,4 - дпазафеноксззннов, с применением щелочных агентов в

15 спиртовом растворе при кипячении, отличи юи ийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения технологического процесса, 3,4,6-трихлорпиридазин обрабатывают

2-алкиламино-или соответственно 2-аралкил, 20 или 2 — диалкиламиноалкилфенолом.