Комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот и его применение

Группа изобретений относится к медицине, а именно к комплексу озонированных ненасыщенных жирных кислот и его применению. Комплекс, полученный из рыбьего жира, обработанного кислородно-озоновой смесью, имеет определенный качественный и количественный состав жирных кислот. Применяют комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта. Группа изобретений обеспечивает улучшение усвояемости жирных кислот, входящих в состав комплекса озонированных ненасыщенных жирных кислот, повышение адаптационных возможностей организма, оптимизацию способа доставки средств, содержащих активные формы кислорода, стимулирующих метаболизм и регенерационные свойства тканей. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 ил., 8 табл., 2 пр.

 

Предлагаемая группа изобретений относится к восстановительной медицине, касается комплекса озонированных насыщенных жирных кислот (ОНЖК) и его применения для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта, например, при хеликобакерозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, для системной терапии заболеваний, таких как сердечно-сосудистая, дыхательная патология, патология паренхиматозных органов. Также, предлагаемая группа изобретений может быть использована в спортивной медицине.

При жизнедеятельности организма энергия в виде аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) используется различными функциональными системами клеток для осуществления процессов синтеза и роста, мышечных сокращений, секреторных процессов в железах, проведения возбуждения, активного всасывания. Если потребность в энергии в связи с возросшей степенью активности клеток увеличивается и начинает превышать возможности, опосредованные окислительными механизмами, в первую очередь начинают использоваться запасы энергии, кумулированные в макроэргических связях фосфокреатина, быстро сменяясь анаэробными процессами гликолиза, субстратом которых служит запасённый гликоген. Таким образом, метаболические окислительные механизмы не могут предоставить в экстремальной ситуации чрезвычайно большое необходимое организму количество энергии. Зато на фоне меньшей скорости энергообеспечения окислительные процессы могут поставлять энергию продолжительное время, пока не иссякнут запасы субстрата, главным образом жиров (А. К. Гайтон, Джон Э. Холл, Медицинская физиология. Москва, Логосфера, 2008, с. 1256).

Однако, известно, что в патологической ситуации под влиянием некоторых внешних физических факторов – активных форм кислорода, например, озона, длинноцепочечные жирные кислоты в организме, окисляясь, превращаются в жирные кислоты среднецепочечные и короткоцепочечные. Также, известно, что в такой форме эти жиры становятся более доступными для внутриклеточного метаболизирования. Увеличение количества более насыщенных ЖК с меньшим числом атомов углерода в цепи играет значительную роль в усилении активности цикла лимонной кислоты. Такие ЖК свободно проходят через мембрану митохондрий, включаясь в в-окисление с образованием ацетил-КоА и становятся субстратами для цикла Кребса в котором образуется энергия (Перетягин С.П., Андреева Н.Н., Стручков А.А., Шихрагимов А.А., Изменения спектра жирных кислот плазмы крови под воздействием озона., Мiсцеве та парентеральне використанне озонотерпii в медицинi: Перша мiжнародна наук.-практ.конф. Харькiв, 2001, 14-15).

В медицине известны механизмы действия и возможности озонотерапии в процессах восстановления нарушенных органов и систем организма при различного рода патологических процессах (О. В. Масленников, К. М. Конторщикова, Б. Е. Шахов. Руководство по озонотерапии. г. Н.Новгород, Издательство «Исток»,2015. С. 346; Г. А. Бояринов, В. В. Соколов. Озонированое искусственное кровообращение. 1999г., Н.Новгород, Издательство «Покровка», С. 317; А. В. Густов, С. А. Котов, К. Н. Конторщикова, Ю. П. Потехина. Озонотерапия в неврологии. 1999 г. Н.Новгород, Издательство «Литера», С.180; С. П. Алехина, Т. Г. Щербатюк. Озонотерапия. Клинические и экспериментальные аспекты. 2003г., г. Н.Новгород, Издательство «Литера», С.240; А. В. Змызгова, В. А. Максимов. Клинические аспекты озонотерапии. Москва, 2003, ГМП «Первая Образцовая типография», С. 287; Т. С. Качалина, Г. О. Гречканёв Технологии озонотерапии в акушерстве и гинекологии. 2007, Н.Новгород, Изд-во НГМА, с.290).

Применение озона в практической медицине сопровождается многофакторным механизмом его лечебного действия, который обусловлен вдвое большим чем у кислорода окислительно-восстановительным потенциалом, равным 2,07 (С. П. Перетягин, Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. 1991, автореф. дисс. д.м.н. Казань. 1991, С 29; С. П. Перетягин, О многофакторном механизме лечебного действия озона, 2003, г. Н.Новгород, Нижегородский медицинский журнал. Приложение. Материалы 5-й Всероссийской научно-практической конференции, с 6-7). Пусковым моментом его влияния на организм в силу его мощных окислительных свойств является воздействие на про- и антиоксидантный баланс, после которого разворачиваются основные восстановительные реакции и процессы, составляющие основу реадаптации организма при самой разной патологии, включающие биоцидное действие на инфекционное присутствие, реакцивацию кислородного гомеостаза, противовоспалительное действие, сосудорасширяющее, восстанавливающее микроциркуляцию, иммуномодулирующие эффекты, повышение энергетического обмена в клетках коррекцию системы гемостаза, дегидратационное влияние, детоксикационные эффекты (К. Н. Конторщикова, С. П. Перетягин. Закономерность формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими терапевтическими дозами озона. (Диплом на открытие N 309. Научные открытия, 2006: (сборник кратких описаний научных открытий, научных гипотез. №№ 296-321 / сост. В.В.Потоцкий. - М., 2007. - 122 с. С. 61-63).

Эти механизмы лечебного действия озона работают как при местном применении (газ, озонированный раствор, биологическая среда) для купирования какого- либо патологического процесса, например, инфицированная рана, трофическая язва, так и при системном применении озона (парентеральное введение озонированного раствора, трансфузии озонированной аутокрови, инстилляции кишечника озонированным раствором, орошение кислородозоновой смесью) для лечения системных заболеваний. Ведущим, решающим звеном в механизмах лечебного действия озона является модуляция им выработки на клеточном уровне энергии за счёт мобилизации многочисленных биохимических ферментативнозависимых реакций, приводящих к наращиванию (производству) собственных эндогенных энергетических субстратов АМФ, АДФ, АТФ. (С. П. Перетягин, Н. Н. Андреева, А. А. Стручков, А. А. Шихрагимов, Изменения спектра жирных кислот плазмы крови под воздействием озона. Мiсцеве та парентеральне використанне озонотерпii в медицинi: Перша мiжнародна. наук.-практ. конф. Харькiв, 2000, 14-15; С. П. Перетягин, И. Ю. Арефьев, А. А. Стручков, А. П. Фролов, А. Г. Соловьева, А. К. Мартусевич, С. Н. Чернышов, П. В. Перетягин, И. Е. Погодин, Н. В. Диденко. Оптимизация биоэнергетики как ключевой компонент лечебного действия афк при системном применении озона в комплексной терапии ожоговой болезни, 2016, ж-л Биорадикалы и антиоксиданты № 3, Т.5, С 186-190).

Ранее было установлено, что применение в экспериментальной и практической медицине активных форм кислорода в виде системной озонотерапии сопровождается мобилизацией в организме энергетических субстратов. Так при озонировании аутокрови в результате озонолиза отмечено качественное изменение химического состава жирных кислот в виде уменьшения длинноцепочечных и накопления среднецепочечных и короткоцепочечных ЖК (С. П. Перетягин, Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. 1991, автореф. дисс. д.м.н. Казань. 1991, С.29; С. П. Перетягин, Н. Н. Андреева, А. А. Стручков, А. А. Шихрагимов, Изменения спектра жирных кислот плазмы крови под воздействием озона, Мiсцеве та парентеральне використанне озонотерпii в медицинi: Перша мiжнародна наук.-практ. конф., Харькiв, 2001, 14-15). Это способствовало увеличению энергетической составляющей и работоспособности сердечной деятельности – показатели работы левого желудочка сердца и его мощность возрастали в 2,6 – 2,7 раза, что сопровождалось ростом сократительной функции сердца и его производительности (МОК и УО возрастали в 2,2 – 3 раза на фоне урежения сердечного ритма на 25%).

Аналогичная компенсаторная реакция была отмечена и со стороны аппарата внешнего дыхания в виде увеличения его глубины и дыхательного обьёма до 118% с урежением частоты дыхательных движений до 47%. (С. П. Перетягин, Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. 1991, автореф. дисс. д.м.н. Казань.1991, С 29.). Все эти компенсаторные эффекты были обусловлены интенсификацией кислородзависимых метаболических путей образования энергии активными формами кислорода и напрямую зависели от возникающего дополнительного резерва энергетических субстратов эндогенного происхождения в результате возрастания утилизации углеводов, а также озонолиза жиров, продуктом которого становился образующийся пул коротко- и среднецепочечных ЖК.

Одним из примеров лечения местных проявлений системного заболевания, например, хеликобактерных (Нр-инфекция) (гастрита и язвенной болезни) может служить их комплексная терапия лекарственными препаратами. Эрадикационная терапия Нр-инфекции является основным компонентом медикаментозного лечения больных хеликобактерозависимых гастрита и язвенной болезни. Доказано, что находящаяся на поверхности слизистой оболочки желудка НеIісоЬасіег руіогі является основной причиной воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в первую очередь язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита и гастродуоденита. В настоящее время установлено влияние Нр-инфекции на риск возникновения рака желудка, лимфомы желудка, НПВС-гастропатии (В. А. Максимов, Немедикаментозные методы лечения заболеваний органов пищеварения. 2018 М. Изд-во «АдамантЪ», С. 603).

Базисные медикаментозные средства для эрадикации хеликобактерной инфекции:

- антихеликобактерные: антибиотики - полусинтетические пенициллины (амоксициллин) и макролиды (кларитромицин), в основе антибактериального действия которых лежит подавление биосинтеза белка микробной клетки; производные нитроимидазола (метронидазол, тинидазол); фура- золидон - препарат эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий; коллоидные соли висмута (субцитрат висмута, трикалия цитрат висмута (де-нол) и др).

- антисекреторные препараты, подавляющие секрецию соляной кислоты, пепсина и повышающие интрагастральный рН или нейтрализующие и адсорбирующие соляную кислоту и пепсин: ингибиторы протонной помпы; блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов; М-холинолитики (селективные - гастроцепин; преимущественно центрального действия - амизил); антациды и адсорбенты.

- гастроцитопротекторы и репаранты для повышения резистентности и защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки от факторов агрессии и ускорения заживления язвенного дефекта;

- стимуляторы слизеобразования;

- синтетические простагландины (мизопростол, цитотек, энпростил);

- средства, образующие защитную пленку (коллоидный висмута субцитрат или де-нол (сукральфат (вентер), смекта;

- средства, оказывающие обволакивающее и вяжущее действие (вика- ир, викалин).

В настоящее время для эрадикационной терапии используют трех- или четырехкомпонентную (квадротерапия) схему, удовлетворяющую следующим требованиям:

1) уничтожение H.pylori не менее чем в 80% случаев;

2) возникновение побочных эффектов менее чем в 5% случаев; продолжительность курса лечения не более 7-14 дней.

Известна схема с использованием блокатора протонной помпы в сочетании с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) и амоксициллином (1000 мг два раза в сутки) в течение минимум 7 дней (В. Т. Ивашкин, Гастроэнтерологическое национальное руководство/под редакцией В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной,- М.: ГЕОТАР, 2008. 704 с.).

Известна схема с использованием коллоидного субцитрата висмута - 240 мг два раза в сутки вместе с кларитромицином - 250 мг два раза в сутки и фуразолидоном - 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней (Исаков В.А., Ингибиторы протонового насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии-ИКЦ «Академкнига» - М., 2001.-304 с.)

Недостатками известных стандартных схем эрадикационной терапии являются:

- используются громоздкие многокомпонентные схемы, включающие три-четыре лекарственных препарата, два из которых являются сильными антибиотиками, которые имеют побочные действия на кишечную флору;

- длительное применение антибиотиков проводит к резистентности и возникновению новых более устойчивых штаммов H.pylori;

- применяемые препараты дорогостоящие, вследствие чего не все категории больных могут позволить себе данные схемы, что часто является причиной неэффективности медикаментозного лечения и возникновения осложнений в виде рубцовой деформации, кровотечений и перфораций.

Вышеперечисленные недостатки методов лечения определяют необходимость дальнейшего поиска и внедрения в практику новых доступных препаратов, направленных на улучшение результатов лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Современные фармакологические препараты, направленные на коррекцию отдельных звеньев патогенеза язвенной болезни, её проблему не исчерпали. Все больше появляется литературных данных о небезопасности применения в лечении этой патологии фармакологических средств. По данным Б. Д. Старостина (1997) (Б. Д. Старостин. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь //Русский Медицинский Журнал. 1997, № 2, С. 72–80.) антихеликобактерная терапия дает до 33% побочных эффектов. Все это позволяет согласиться с выводами ряда авторов, что использование в лечении современных противоязвенных препаратов не только бесперспективно, но и небезопасно (Я. С. Циммерман, Гастроэнтерология: руководство. 2-е изд., М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015, 816 с.).

В литературных источниках существует, также, описание терапевтических эффектов, которые должны активно включаться в патогенетические механизмы развития и течения хеликобактернозависимых язвенной болезни и хронического гастрита (ХГ). Такими свойствами обладает озонотерапия, оказывающая как выраженное бактерицидное действие при местном применении, так и активное системное воздействие на процессы кислородзависимого гомеостаза организма (про- и антиоксидантный баланс, интенсификация транспорта кислорода, стимуляция ферментативнозависимых реакций получения энергии; влияние на микроциркуляторное звено, а также на работу центрального аппарата и периферического кровообращения, внешнего дыхания иммуномодулирующее действие (С. П. Перетягин, Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. 1991, автореф. дисс.д.м.н., Казань, 1991, С 29; С. П. Перетягин, О многофакторном механизме лечебного действия озона, 2003, г.Н.Новгород, Нижегородский медицинский журнал. Приложение. Материалы 5-й Всероссийской научно-практической конференции, с 6-7); О. В. Масленников, К. Н. Конторщикова, Б. Е. Шахов, Руководство по озонотерапии, 2015; Н.Новгород, Изд-во «Исток», С. 347). Учитывая все выше изложенные факты, было решено применить в терапии хеликобактернозависимых заболеваний лечебное действие озона.

В гастроэнтерологии есть клинические примеры его применения в виде питья озонированной дистиллированной воды по 250 мл один раз в сутки и внутривенно капельно вводят озонированный изотонический раствор хлорида натрия три раза в день, через день. Больные получают дополнительно противоязвенное лечение. При использовании озона в качестве монотерапии хеликобактер пилори исчез только у 1 больного из 150 (В. А. Максимов и др. Применение озона в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Рос. журн. гастроэнтерологии. 1997, N 7, с. 50-53).

К недостаткам метода относятся многократные внутривенные вливания озонированных растворов, отсутствие эпителизации язв на фоне монотерапии озоном и сохранение H. Pylori.

Известен способ лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки (RU 2147877, опубл. 27.04.2000 г.), в котором масло "Озонид", содержащее активный кислород в виде озонидов, наносят на язву во время гастродуоденоскопии в дозе 3 мл. Сеансы повторяют через день до образования красного рубца. Способ позволяет добиться полной эпителизации язв желудка и двенадцатиперстной кишки без применения дополнительной противоязвенной терапии. Больному под местной анестезией вводят гастроскоп в желудок. Через биопсионный канал эндоскопа проводят полихлорвиниловый катетер, который выводят на 1-2 см из канала и подводят к язве. К наружному концу катетера подсоединяют шприц с 3 мл масла "Озонид", который наносят на язву. В среднем требуется 3-6 процедур. За счет воздействия на язвенный дефект местно средством, обладающим свойствами многокомпонентного влияния на различные патогенетические составляющие заболевания (масло "Озонид") обеспечивается одновременно защита области язвы от повреждающего действия кислотно-пептического фактора желудочного сока, подавление хеликобактериальной флоры, стимуляция репаративной способности гастродуоденальных тканей. Масло "Озонид", выпускаемое фирмой "Медозон", представляет собой смесь минеральных масел, подвергнутых обработкой озона в специальных условиях с количественным контролем наличия продуктов озонирования – озонидов. Применяется для лечения заболеваний кожи, длительно незаживающих гнойных ран, трофических язв, ожогов, стоматита, острых воспалительных заболеваний уха, горла и носа (В. А. Максимов и соавт. Озонотерапия. Методические рекомендации. Смоленск, 1998; Каратаев С.Д. Озонотераия хеликобактерных заболеваний. 2000 автореф. Докт дисс. М. С 18). Механизм лечебного действия масла "Озонид" связан с его аналгетическим, противовоспалительным и антиаллергическим действием; оно обладает противовирусными и фунгицидными свойствами, стимулирует репаративные процессы и местный иммунитет, способствует быстрому очищению язвы от некротических масс, улучшает микроциркуляцию. Это связано с тем, что особо чувствительны к озону органические соединения, содержащие двойные связи, которые имеют различные липидные компоненты тканей. После озонотерапии отмечается снижение количества фосфолипидов, триглицеридов, свободных жирных кислот. Таким образом, в тканях увеличивается содержание тех жирных кислот, которые наиболее активно используются в качестве энергетического субстрата, повышается метаболическая активность полиморфно-ядерных нейтрофилов, увеличивается их антимикробная активность.

К недостаткам описанного способа можно отнести необходимость обязательного выполнения при проведении лечебных процедур анестезии. Также, для осуществления местного воздействия маслом, содержащим активные формы кислорода (озониды) необходимо неоднократное выполнение манипуляций с введением эндоскопа и транзакции его катетера с подведением к зоне патологического очага. Заживляющее местное действие активного кислорода масла, распространяется только на местном тканевом уровне, не влияя значимо на функциональный статус организма вследствие кратковременности лечебного курса. Кроме того, субстратной основой при изготовлении масла ОЗОНИД служат минеральные кислоты (производные нефтепродуктов).

В задачу группы изобретений положено создание нового средства –комплекса озонированных ненасыщенных жирных кислот (ОНЖК) на основе рыбьего жира, который может быть применен для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта.

Техническим результатом от использования предлагаемой группы изобретений является улучшение усвояемости жирных кислот, входящих в состав комплекса, повышение адаптационных возможностей организма, оптимизация способа доставки средств, содержащих активные формы кислорода, стимулирующих метаболизм и регенерационные свойства тканей.

Поставленная задача достигается тем, что комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта из рыбьего жира, обработанного кислородно-озоновой смесью, имеющий следующий состав жирных кислот, мг: лауриновая – 0,912 – 1,37, миристиновая –72,3 – 108,4, миристолеиновая – 1,25 – 1,87, пентадекановая – 5,2 – 7,8, пальмитиновая - 155,8 – 233,6, пальмитолеиновая – 43,5 – 62,3, маргариновая – 5,2 – 7,8, гептодеценовая – 5,2 – 7,8, стеариновая – 32,5 – 48,8, олеиновая – 93,4 – 140,4, линолевая – 7,7 – 11,6, арахидоновая – 2,63 – 3,94, линоленовая – 7,34 – 11,02, эйкозеновая – 2,2 – 3,27, бегеновая – 1,57 – 2,36, экозантриеновая – 3,99 – 5,99, эйкозапентаеновая – 10,44 – 15,07, лигноцериновая – 0,79 – 1,19, нервоновая – 0,2 – 0,3, докозапентаеновая – 1,52 – 2,28, докозагексаеновая – 11,74 – 17,61; рыбий жир обработан кислород-озоновой смесью, в которой озон составляет 5%, а кислород – 95 %;  используется рыбий жир, содержащий количество активных форм кислорода, оцениваемых по величине пероксидного числа в диапазоне 500-5000 mеq О₂/kg.

Поставленная задача достигается, также тем, что комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот применяют для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта.

На фиг. 1 представлены фото слизистой желудочно-кишечного тракта пациента до приёма комплекса (ОНЖК) по примеру 1, выполненные по результатам эзофагогастродуоденоскопии, где: А – слизистая пищевода отечна, сосудистый рисунок не прослеживается, диафрагмальный жом расположен на 4 см ниже зубчатой линии, смыкается не полностью, выше зубчатой линии продольные эрозии длиной около 1 см; Б – эрозии; В – эрозии; Г – гиперемия слизистой желудка, её истончённость; Д – видны собирательные венулы, привратник смыкается, свободно проходим, Е – слизистая 12-перстной кишки гиперемирована, БДС без патологии.

На фиг. 2 представлены фото слизистой желудочно-кишечного тракта пациента после курсового приёма комплекса (ОНЖК) по примеру 1, выполненные по результатам эзофагогастродуоденоскопии, где: Ж – слизистая пищевода розового цвета, выше зубчатой линии мелкие пятнышки гиперемии; З - слизистая пищевода розового цвета, выше зубчатой линии мелкие пятнышки гиперемии; И – слизистая оболочка желудка слегка гиперемирована, истончена, складки не утолщены; К и Л – слизистая 12-перстной кишки физиологической окраски, в области бульбодуоденального перехода слизистая утолщена в виде папулы с уплощенной верхушкой, М, Н и О – утолщение слизистой оболочки, слизистая однородная, большой дуоденальный сосочек (БДС) без патологии.

На фиг. 3 представлены фото слизистой желудочно-кишечного тракта пациента до приёма комплекса (ОНЖК) по примеру 2, выполненные по результатам эзофагогастродуоденоскопии, где: П – слизистая пищевода отёчна в н/3, диафрагмальный жом на уровнен зубчатой линии, Р, С и Т – желудок воздухом расправляется, содержит немного мутной жидкости. Слизистая источена, складки не утолщены; привратник смыкается, проходим, У - слизистая 12-перстной кишки не изменена.

На фиг. 4 представлены фото слизистой желудочно-кишечного тракта пациента после курсового приёма комплекса (ОНЖК) по примеру 2, выполненные по результатам эзофагогастродуоденоскопии, где: Ф – слизистая оболочка пищевода не изменена, диафрагмальный жом расположен на уровне зубчатой линии; Х, Ц и Ч – желудок воздухом расправляется, содержит немного мутной жидкости, слизистая источена в теле желудка и в артальном отделе, слегка гиперемирована, отёчна, складки сглажена; Ш – привратник смыкается, свободно проходим, слизистая 12-перстной кишки не изменена.

На фиг. 5 представлена схема установки для озонирования рыбьего жира, где: 1 – озонатор; 2 – реактор; 3 - деструктор отработанной озонокислородной смеси.

Предлагаемый комплекс ОНЖК изготавливают следующим образом. В качестве сырья используют рыбий жир в составе и в количестве, указанного в таблице 1 в столбце «До озонирования, мг». Для этого проводят входной контроль содержания в исходном сырье длинноцепочечных ненасыщенных жирных кислот методом жидкостной хроматографии по ОФС.1.2.1.2.0001.15. При необходимости, в случаях низкого качества сырья проводят его низкотемпературную кристаллизацию сырья и последующую фильтрацию.

Рыбий жир обрабатывают кислород-озоновой смесью по стандартной методике путём барботирования. При этом используют стандартную кислород-озоновую смесь, в которой озон составляет 5%, а кислород – 95 %.

Исходное сырье подвергают обработке на установке, представленной на фиг. 5. При этом поступающая из озонатора 1 озонокислородная смесь подается в реактор 2 с сырьём. В процессе обработки, сырьё активно перемешивается с целью выравнивания температуры по всему рабочему объёму реактора. Система автоматического управления работой реактора поддерживает параметры реакции на заданном программой управления уровне. После этого отработанная озонокислородная смесь подается в деструктор 3, где остаточный озон превращается в кислород.

Из физико-химических констант, характеризующих субстрат комплекса в рыбьем жире, также, имеет значение пероксидное число (ПЧ). Возрастает количество активных форм кислорода, которое в исходном состоянии (до озонирования) составляет 9,36 meq О₂/kg, а после озонирования – 500-5000 meq О₂/kg.

Пероксидное число имеет значение для данного средства. Чем оно выше, тем больше в объекте активных форм кислорода и тем выше биологическая активность этого средства. (С. П. Перетягин, А. С. Гордецов, А. Г. Соловьёва, О. А. Гречканёва, С. А. Жильцов, С. А. Соколов, П. В. Перетягин, Н. В. Диденко, Биорадикалы и Антиоксиданты. 2017, том 4, № 4, 57-64. Влияние низкочастотного электроимпульсного воздействия на физико-химические показатели и биологическую активность крема, содержащего активные формы кислорода).

На выходе получают озонированный рыбий жир с качественным изменением состава жирных кислот, которое проявляется в виде увеличением количества короткоцепочечных и среднецепочечных жирных кислот (таблица 1, столбец «После озонирования, мг»): лауриновая –0,912 – 1,37, миристиновая –72,3 – 108,4, миристолеиновая – 1,25 – 1,87, пентадекановая – 5,2 – 7,8, пальмитиновая - 155,8 – 233,6, пальмитолеиновая – 43,5 – 62,3, маргариновая – 5,2 – 7,8, гептодеценовая – 5,2 – 7,8, стеариновая – 32,5 – 48,8, олеиновая – 93,4 – 140,4, линолевая – 7,7 – 11,6, арахидоновая – 2,63 – 3,94, линоленовая – 7,34 – 11,02, эйкозеновая – 2,2 – 3,27, бегеновая – 1,57 – 2,36, экозантриеновая – 3,99 – 5,99, эйкозапентаеновая – 10,44 – 15,07, лигноцериновая – 0,79 – 1,19, нервоновая – 0,2 – 0,3, докозапентаеновая – 1,52 – 2,28, докозагексаеновая – 11,74 – 17,61.

С целью определения готовности комплекса ОНЖК после озонолиза проводят контроль содержания в нем насыщенных жирных кислот методом жидкостной хроматографии по ОФС.1.2.1.2.0001.15.  

Исследования жирнокислотного состава комплекса ОНЖК методом жидкостной хроматографии выполняли в ФБУ «Государственный региональный центр стандартизации, метрологии и испытаний» в г. Москве, протокол испытаний № 20423 от 01.02.2018 г.

Анализ результатов исследования показал следующее. Процесс озонолиза субстратов исходного образца рыбьего жира существенно не повлиял на количественное (весовое) содержание жирных кислот (ЖК) (таблица 1). При этом изменился его качественный состав: длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) стало меньше (снижение до 42%), но зато значимо возросло содержание

Таблица 1

Изменение содержания жирных кислот (ЖК) после озонирования рыбьего жира

№	Наименование	Форм.	До озонирования,	После озонирования, мг	Изменение содержания ЖК, %
содерж. ЖК средн. значен. мг	содержание ЖК по результ. исследов. мг	содерж. ЖК средн. значен., мг	содержание ЖК по результ. исследов. мг	содерж. ЖК средн. значен. %	содержание ЖК по результ. исследов. %
1	Лауриновая	C12:0	0,25	0,2 – 0,3	1,141	0,912 – 1,37	456	365-547
2	Миристиновая	C14:0	37,0	29,6-44,4	90,35	72,3 – 108,4	244	195-293
3	Миристолеиновая	C14:1	0,67	0,54-0,8	1,56	1,25 – 1,87	229	180-270
4	Пентадекановая	C15:0	2,9	2,3- 3,5	6,5	5,2 – 7,8	225	180-270
5	Пальмитиновая	C16:0	97,9	78,3-117,5	194,7	155,8 – 233,6	199	159-239
6	Пальмитолеиновая	C16:1	46,05	36,8- 55,3	52,9	43,5 – 62,3	118	94-142
7	Маргариновая	C17:0	4,94	3,98-5,9	6,5	5,2 – 7,8	131	105-157
8	Гептодеценовая	C17:1	5,99	4,79-7,19	6,5	5,2 – 7,8	109	87-131
9	Стеариновая	C18:0	23,25	18,6-27,9	40,65	32,5 – 48,8	175	140-210
10	Олеиновая	C18:1	107,05	85,6-128,5	116,9	93,4 – 140,4	109	87-131
11	Линолевая	C18:2n6	1,265	1,03-1,5	9,65	7,7 – 11,6	748	598-848
12	Арахидоновая	C20:0	3,42	2,74-4,1	3,285	2,63 – 3,94	96	77-115
13	Линоленовая	C18:3n3	15,5	12,4-18,6	9,18	7,34 – 11,02	59	47-71
14	Эйкозеновая	C20:1	15,0	12,0-18,0	2,735	2,2 – 3,27	18	14-22
15	Бегеновая	C22:0	2,225	1,8-2,65	1,965	1,57 – 2,36	92	74-110
16	Экозантриеновая	C20:3n3	9,9	7,9-11,9	4,99	3,99 – 5,99	50	40-60
17	Эруковая	C22:1	5,53	4,42-6,64	-		-
18	Эйкозапентаеновая	C20:5n3	69,4	55,5-83,3	12,755	10,44 – 15,07	18	14-22
19	Лигноцериновая	C24:0	2,09	1,67-2,51	0,945	0,79 – 1,1	48	38-58
20	Нервоновая	C24:1	2,92	2,34-3,5	0,25	0,2 – 0,3	8	6,4-9,6
21	Докозапентаеновая	C22:5n3	12,85	10,3-15,4	1,9	1,52 – 2,28	14,6	12-18
22	Докозагексаеновая	C22:6n3	106,7	85,1-128,3	14,65	11,7-17,6	13,7	11-17
	Итого		572,8	457,91-687,69	580,006	465,34-694,67

отдельных среднецепочечных ЖК: миристиновой (244%), пальмитиновой (199%), стеариновой (175%) и линолевой (748%), а также короткоцепочечных лауриновой (456%), что было значимо больше их содержания в исходном продукте более чем в 2 раза.

Предлагаемый комплекс ОНЖК изготавливают, например, в форме желатиновых капсул.

Предлагаемый комплекс ОНЖК был применён у трёх пациентов, имеющих симптоматику изменений со стороны желудочно-кишечного тракта в виде хронического гастрита хеликобактерной этиологии, а также сопутствующую патологию (в анамнезе) со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем. Проведённое комплексное обследование пациентов по оценке функционального состояния жизненно-важных органов и систем (в частности, сердечно-сосудистой, дыхательной, метаболической, микроциркуляции) позволяет сделать выводы о позитивном влиянии применяемого комплекса на функциональные показатели этих систем.

Предлагаемый комплекс ОНЖК применяют следующим образом. Всем испытуемым пациентам были проведены различные функциональные и лабораторные исследования: общеклинические, эндоскопические, морфологические, микробиологические, иммунологические, изучение ПОЛ и АОС, микроциркуляции методом лазерной флуометрии, центральной и системной гемодинамики методом тетраполярной реографии, параметров внешнего дыхания методом спирографии. Также, проведено детальное клиническое обследование. Всем больным произведена эзофагогастродуоденоскопия гастроскопами «Olympus» (Япония) по обычной методике в начале курсового приёма комплекса. Повторное комплексное функционально-лабораторное исследование, включая эндоскопическое у пациентов для оценки изменений в состоянии и характера проявлений гастритических проявлений на местном уровне, а также оценки характера системных изменений в организме исследуемых осуществляли на 30-й день по окончании курса приёма комплекса.

Перед началом испытаний приёма разработанного комплекса ОНЖК были проведены краткосрочные исследования системного воздействия комплекса с разным содержанием активных форм кислорода (пероксидным числом) при приёме его энтеральным путём на протяжении 3-х дней. Изучался ряд метаболических показателей крови и изменения микроциркуляции в коже предплечья. Дизайн исследования включал приём желатиновых капсул с пероксидными числами 500 meqО₂/kg, 2500 meqО₂/kg и 5000 meqО₂/kg через рот 2 раза в день, (утром и вечером) на голодный желудок за 60 минут до приёма пищи в течение 3-х дней. Обследование пациентов проводили до краткосрочного курса приёма комплекса и после него. Интервал между курсами составил 4 суток. Результаты предварительных исследований позволили установить закономерности ответных реакций организма испытуемых при приёме разных доз комплекса (таблица 2, 3).

Таблица 2

Метаболические показатели после применения комплекса ОНЖК с разным количеством АФК

Показатель	ПОЛ	АОА	МДА пл	СОД	ЛДГ пр	Глюкоза
До 3-х. дневн. курса	12,9	0,629	0,564	694	80,4	5,2
После 3-х дневн. приёма комплекса с ПЧ=500 meqО2/kg	13,1 101%	0,7 111%	0,6 106%	706 102%	88,1 109%	5,0 96%
После 3-х дневн. приёма комплекса с ПЧ=2500 meqО2/kg	13,7 106%	0,81 129%	0,69 122%	776 112%	94,6 118%	4,7 90%
После 3-х дневн. приёма комплекса с ПЧ=5000 meqО2/kg	15,5 120%	0,97 154%	0,71 126%	728 105%	103,8 129%	4,5 86%

Со стороны реакций, участвующих в окислительном метаболизме характерным ответом на приём комплекса было закономерное дозозависимое накопление продуктов реакций активного кислорода с липидами ПОЛ: 101%, 106% и 120 %. На этом фоне с большей степенью интенсивности увеличивалась общая активность антиоксидантных систем: АОА – 111%, 129%, 154 %. Отмечена тенденция к возрастанию активности энзиматической составляющей антиоксидантного баланса (СОД). Одновременно приём комплекса с большим содержанием активных форм кислорода, (с ПЧ= 2500 и 5000 meqO2/kg) сопровождался повышением активности ферментов, ответственных за биотрансформацию углеводов в энергетических процессах – ЛДГ – 118% и 129%. Это приводило к снижению количества глюкозы (90% и 86%).

Таким образом, приём комплекса ОНЖК оказывал стимулирующее влияние на состояние окислительно-восстановительных процессов в крови испытуемых в зависимости от содержания в нём количества активных форм кислорода: с повышением их содержания увеличивалась активность кислородзависимых ферментов антиоксидантной и энергетической направленности действия.

Таблица 3

Показатели микроциркуляции после применения комплекса ОНЖК с разным количеством АФК (ПЧ)

Показатель МЦ	ПМ	Э	Н	М	Д	С	ПШ
До курса средн. знач.	3,2	7,7	16,4	17,8	12,7	8,6	0,9
После 3-х дневн. приёма комплекса с ПЧ=500 meqО2/kg	3,9 122%	8,2 103%	15,2 93%	18,4 103%	13,1 103%	8,9 103%	0,9 100%
После 3-х дневн. приёма комплекса с ПЧ=2500 meqО2/kg	4,6 144%	9,6 108%	17,2 108%	17,9 101%	10,6 83%	9,5 110%	0,95 105%
После 3-х дневн. приёма комплекса с ПЧ=5000 meqО2/kg	5,3 166%	9,8 93%	15,2 93%	16,8 94%	11,9 94%	9,0 105%	1,1 122%

Кратковременный приём (в течение 3-х дней) комплекса жирных кислот рыбьего жира с активными формами кислорода сопровождался заметной ответной реакцией со стороны сердечно-сосудистой системы в виде улучшения функционирования микроциркуляции. Об этом говорило возрастание самого показателя микроциркуляции: ПМ = 122%,144% и 166% с включением усиливающегося влияния регуляторным систем (особенно на фоне приёма комплекса с ПЧ= 2500 meqO2/kg) – активных факторов (эндотелиальные колебания 108%, нейрогенные колебания -108%;) и пассивных (пульсовая волна – С-110%).

Таким образом, ответная реакция системы микроциркуляции, также, давала дозозависимый ответ на приём активного кислорода в виде увеличения периферического микрокровотока, чему способствовала активация регуляторных систем.

В результате предварительных испытаний установлено, что все испытуемые дозы активного кислорода комплекса озонированных жирных кислот от 500 meqO2/kg до 2500 meqO2/kg и до 5000 meqO2/kg обладают биологической активностью в отношении кислородзависимых метаболических процессов и связанным с ними функциональным состоянием жизненно-важных систем (микроциркуляция).

Для испытаний лечебно-оздоровительного действия разработанного комплекса была выбрана доза ОНЖК с ПЧ= 2500 meqO2/kg в объёме 0,67 мл желатиновой капсулы.

Преимуществом предлагаемого применения является использование с стимулирующей целью биологического субстрата близкого по своим константам к компонентам липидного обмена человеческого организма, содержащего два важных фактора, участвующих в получении энергии на клеточном уровне - готовые активные формы кислорода (пероксиды эфиров жирных кислот, озониды) и средне- и короткоцепочечные жирные кислоты. Оба эти фактора служат активными инициаторами энергетического метаболизма. Они обеспечивают дополнительное увеличение выработки энергии в организме путём возрастания интенсивности энзимозависимых путей образования энергии из продуктов как углеводной природы, так и жиров.

Ниже представлены примеры конкретного осуществления предлагаемого изобретения.

Пример 1.

Ф.И.О пациента: П.71 г.

Аппарат – эндовидеоскоп Extra- 180 Olempus.

ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ № 1 (фиг. 1): А – слизистая пищевода отечна, сосудистый рисунок не прослеживается. Диафрагмальный жом расположен на 4 см ниже зубчатой линии, смыкается не полностью. Выше зубчатой линии продольные эрозии длиной около 1 см, эрозии, Б –эрозии, В - эрозии, Г – гиперемия слизистой желудка, её истончённость, Д – видны собирательные венулы, привратник смыкается, свободно проходим, Е – слизистая 12-перстной кишки гиперемирована. БДС без патологии.

Биопсия с целью определения Helicobacter Pilori. Хеликобактер-тест (++).

Заключение: гастрит с признаками атрофии слизистой оболочки в стадии обострения, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагит В ст., дуодено-гастральный рефлюкс.

На протяжении 30 дней пациент осуществлял приём желатиновых капсул, содержащих комплекс озонированных насыщенных жирных кислот.

После приёма ОНЖК, через 30 дней:

ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ № 2 (фиг. 2):

Ж – слизистая пищевода розового цвета, выше зубчатой линии мелкие пятнышки гиперемии, З - слизистая пищевода розового цвета, выше зубчатой линии мелкие пятнышки гиперемии, И – слизистая оболочка желудка слегка гиперемирована, истончена, складки не утолщены, К и Л – слизистая 12-перстной кишки физиологической окраски, в области бульбодуоденального перехода слизистая утолщена в виде папулы с уплощенной верхушкой, М, Н и О – утолщение слизистой оболочки, слизистая однородная, большой дуоденальный сосочек (БДС) без патологии.

Биопсия с целью определения Helicobacter Pilori.

Хеликобактер-тест (отрицат).

Заключение: гастрит в стадии ремиссии с признаками атрофии слизистой оболочки, простая папула луковицы 12-перстной кишки, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, незначительно выраженный неэрозивный рефлюкс-эзофагит.

Пример 2.

Дата – 3 ноября 2017 г.

Ф.И.О пациента: Б. 71 г.

Аппарат – эндовидеоскоп Exera-180 Olympus.

ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ № 1 (фиг. 3): П – слизистая пищевода отёчна в н/3, диафрагмальный жом на уровнен зубчатой линии, Р, С и Т – желудок воздухом расправляется, содержит немного мутной жидкости. Слизистая источена, складки не утолщены; привратник смыкается, проходим, У - слизистая 12-перстной кишки не изменена,

Взятие материала для определения Helicobacter Pilori.

Хеликобактер-тест (++).

Заключение: обострение хронического неатрофического гастрита свода желудка, атрофия слизистой оболочки тела и антрума, неэрозивный рефлюкс-эзофагит.

Обследование пациента после приёма комплекса ОНЖК.

Дата – 29 декабря 2017 года

Ф.И.О пациента: Б. 71 г.

Аппарат – эндовидеоскоп Exera-180 Olympus.

ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ № 2 (фиг. 4): Ф – слизистая оболочка пищевода не изменена. Диафрагмальный жом расположен на уровне зубчатой линии, Х, Ц и Ч – желудок воздухом расправляется, содержит немного мутной жидкости. Слизистая источена в теле желудка и в артальном отделе, слегка гиперемирована, отёчна, складки сглажены, Ш – привратник смыкается, свободно проходим. Слизистая 12-перстной кишки не изменена. Щипцовая биопсия из слизистой антрального отдела.

Взятие материала для определения Helicobacter Pilori.

Хеликобактер-тест (++)

Заключение: гастрит с признаками атрофии слизистой оболочки желудка в стадии ремиссии.

Оценивая результаты терапии по срокам наступления клинической ремиссии, эндоскопической ремиссии, срокам регресса воспалительных явлений и степени эрадикации И. руlогі было обнаружено, что, применение в лечении пациентов с хеликобактореной патологией только комплекса ОНЖК, сопровождалось наступлением клинической ремиссии по болевому синдрому только на 8 сут., по диспепсическому синдрому - на 12,0 сут. Эндоскопическая картина (через 30 суток) свидетельствовала о регрессе местных воспалительных явлений со стороны слизистой ЖКТ и проявлении выраженных регенераторных возможностях клеток на тканевом уровне.

Представленные примеры иллюстрируют положительное местное биостимулирующее влияние предлагаемого комплекса озонированных ненасыщенных жирных кислот (ОНЖК) после его курсового приёма выражающееся в противовоспалительном, противоотёчном действии при локально существующем хроническом воспалительно-инфекционном процессе наряду с репаративно-продуктивными процессами восстановления местных тканевых структур.

Доказательной базой положительного системного влияния на состояние метаболических параметров крови принимаемого комплекса озонированных ненасыщенных жирных кислот (ОНЖК) служат данные биохимических показателей окислительного метаболизма, приведенные в таблице 4.

При анализе результатов биохимического исследования (пациент 1) видно, что после энтерального приема комплекса озонированных ЖК в крови регистрировалось небольшое усиление прооксидантной активности –перекисного окисления липидов (ПОЛ) 104%). Одновременно, в большей степени отмечено возрастание общей антиоксидантной активности (АОА) 145%. Такая динамика про- и антиоксидантных систем сопровождалась сохранением окислительно-восстановительного потенциала (ОВП) крови на исходном уровне. Интенсификация реакций свободно-радикального окисления (СРО) после курсового энтерального приёма экзогенных форм активного кислорода в РЖ вызывала существенное снижение количества углеводных продуктов (глюкозы и лактата) в крови пациентов. Уменьшение гликемии составило 17% в сравнении с исходным уровнем. В динамике процессов метаболизирования углеводных продуктов после приёма комплекса ОНЖК установлено значительное возрастание потребления молочной кислоты до 50,6% от исходного уровня. Этот механизм биотрансформации углеводов сопровождался, также, значимо возросшей активностью оксиредуктаз –лактатдегидрогеназы (ЛДГ прям.) до 148%. Такая динамика реакций метаболизирования сахаров на тканевом уровне должна была способствовать интенсификации в тканях процессов внутримитохондриального энергообразования и тем самым усилению механизмов регенерации на клеточном и тканевом уровне. Активация регенераторного потенциала в клетках на местном уровне была нами одновременно зафиксирована у данного пациента на примере регресса воспалительных процессов на уровне верхнего этажа желудочно-кишечного тракта.

Таблица 4

Показатели биохимического гомеостаза у пациентов после курсового приёма комплекса ОНЖК

Показатели	Глюкоза	Лактат	ПОЛ	АОА	ПРЭ	МДА пл	МДА эр	СОД	ЛДГ прям.	ЛДГ обр.	ОВП	рН
До курса	5,2	1,78	12,9	0,629	12,51	0,564	9,738	694	80,4	250,4	-86,5	7,33
После курса	4,83 83%	0,9 50,6%	13,4 104%	0,912 145%	9,45	0,581	3,83 35%	810,2 117%	119,1 148%	345,4 138%	-79,5	7,3

Для оценки изменений функционального состояния энергетического обеспечения миокарда и периферического кровообращения у пациентов принимавших комплекс ОНЖК проведены исследования параметров центральной гемодинамики методом тетраполярной реографии (таблица 5), спектральный анализ электрической работы сердца методом исследования вариабельности сердечного ритма (таблица 6); а также исследование объёмного микрокровотока на периферии сердечно-сосудистой системы (таблица 7).

Проведение курсового приёма комплекса ОНЖК в течение 30 дней сопровождалось возрастанием сердечного выброса. Ударный объём сердца спустя месяц после ежедневного приёма комплекса ОНЖК увеличивался до 115% от первоначального и оставался на этом уровне ёще на протяжении 3-х месячного срока наблюдения (табл 3). При этом не было отмечено значимого увеличения минутного объёма сердца, что являлось свидетельством возрастания сократительной способности миокарда за счёт увеличения его внутренних адаптационных возможностей, обеспеченных в первую очередь повышением энергопотенциала кардиомиоцитов. Об этом свидетельствовали такие показатели как работа левого желудочка сердца (РЛЖ – 140% через 3 месяца), мощность левого желудочка сердца 127%.

Таблица 5

Показатели центральной гемодинамики после применения комплекса ОНЖК

Показатели	ЧСС	АД сист., мм рт.ст	АД диаст. мм рт.ст	УО, мл	МОК л/мин	УИ	СИ	Об.ск. выброса	ОПС	УПС	Раб. периф. сопрот.	Коэф. резерва	Коэф. компенс.	Расх. энергии	РЛЖ	Мощн.
До курса	65	125	85	33	2,79	16	1,4	100	2930	74,3	66,5	59	111,3	13,6	45	1,36
После курса	59	130	90	38 115%	2,23	19	1,11	95	3835	96,7	82,6	48,1	97,2	14,2 104%	55 122%	1,35 100%
Через 3 мес.	64	140	110	37 112%	2,39	19	1,2	105	4106	103	77,1	51,7	114,2	16,3 120%	63 140%	1,72 127%

Исследование показателей спектрального анализа вариабельности сердечного ритма (таблица 6) у пациентов, принимавших комплекс ОНЖК, свидетельствовало об увеличении суммарного уровня активности различных звеньев регуляторного механизма. Так, до проведения курсового приёма комплекса ОНЖК общая мощность спектра нейрогуморальной модуляции была значительно снижена. При этом состояние нейро-гуморальной регуляции характеризовалось низким уровнем вагальных, симпатических и гуморально-метаболических (церебральных эрготропных) влияний в модуляции сердечного ритма. Баланс отделов вегетативной нервной системы характеризовался преобладанием активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и сниженным своим текущим функциональным состоянием.

После окончания приёма комплекса ОНЖК общая мощность спектра нейрогуморальной модуляции – высокая. Состояние нейро-гуморальной регуляции – развитая, при высоком уровне вагальных и симпатических влияний в модуляции сердечного ритма. Баланс отделов вегетативной нервной системы характеризовался смешанным (сбалансированным) типом вегетативной модуляции сердечного ритма. Выраженный кардиореспираторный десинхроноз. Текущее функциональное состояние хорошее.

Таблица 6

Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма

после применения комплекса ОНЖК

Показатель ВСР	Общ. мощн. спектра (ТР) Мс2	Мощн. спектр. низк. част. (LF)Мc2	Мощн. спектр. выс. част. (HF)Мс2	Мощн. спектр. очень Низко-част (VLF) Мс2	Индик сост. ВНС (LF/HF)
До курса	389	89	43	257	2,1
После курса	3857 991 %	1246 1400 %	1567 3644 %	1045 407 %	0,8 38%

При изучении параметров микроциркуляции обследованных пациентов, принимавших комплекс (ОНЖК), отмечено значимое возрастание объёмного микрокровотока в периферических отделах сердечно-сосудистой системы (таблица 7). Показатель микроциркуляции у пациента 2 после проведённого курсового приёма комплекса оказался возросшим в 2,7 раза по сравнению с исходным уровнем. Наибольшее влияние в механизм усиления микрокровотока оказывал эндотелиальный фактор активной регуляции (возрастаниее биорадикальной активности NO), увеличенный в 2 раза.

Таблица 7

Показатели микроциркуляции после применения комплекса ОНЖК

Показатель МЦ	ПМ	Э	Н	М	Д	С	ПШ
До курса	2,0	7,1	15,9	17,5	13,2	8,8	0,9
После курса	5,4 270 %	14,6 206 %	17,2 108 %	17,7	9,6	4,0	0,97

Энтеральный приём капсул, содержащих комплекс ОНЖК сопровождался системным положительным влиянием на функцию внешнего дыхания у обследованных пациентов (таблица 8). Наиболее показательными были изменения параметров внешнего дыхания у пациента 3 (Л., возраст 47 лет). Установлено, что после курсового приёма комплекса ОНЖК показатель жизненной ёмкости лёгких (ЖЕЛ) оказался на более высоком уровне: 175 % по сравнению с исходным. Отмечены также положительные изменения частоты и глубины дыхания: ДО 134%, а ЧД 120 %, что являлось оптимальным сочетанием, при котором возрастала работа аппарата внешнего дыхания - МОД 163%. В такой ситуации минимизируется расход энергии на 1 л минутной вентиляции и увеличивается отношение альвеолярной вентиляции к общей вентиляции лёгких. Преимуществом стимуляции внешнего дыхания путём энтерального приёма комплекса ОНЖК, содержащего активные формы кислорода с энергетическим субстратом могут быть объяснены большим влиянием АФК на кислородзависимые процессы метаболизма лёгочной ткани, а также на изменяющийся энергетический потенциал эритроцитов протекающей по малому кругу кровообращения крови, что в совокупности обеспечивает большую результативность кислородтранспортной функции в организме.

Таблица 8

Параметры функции внешнего дыхания после курса приёма комплекса ОНЖК (пациент 3, Л., возраст 47 лет)

Показ. внеш. дых.	ЖЕЛ	Рвд	Рвыд	МОД	ЧД	ДО	ФЖЁЛ	ОФВ1/ФЖЕЛ
До курса	6,99	4,9	0,9	43,1	14,9	2,89	6,59	91,2
После курса	12,24 175%	0,54	7,2	70,1 163 %	17,9 120%	3,9 135%	4,39	42,7

Таким образом, предлагаемый препарат обеспечивает повышение адаптационных возможностей организма на клеточном и тканевом уровне и в целом за счёт усиления процессов образования энергии, необходимой в процессе жизнедеятельности клетки, усиления её регенераторных возможностей, повышении работоспособности функционального элемента различных органов и систем организма при физических нагрузках, стрессовых ситуациях, гипоксии, заболеваниях, связанных с развитием энергодефицитных состояний.

Это даёт преимущества при проведении лечения активными формами кислорода в том, что одновременно с доставкой активного кислорода в организм дополнительно вводятся более быстроусвояемые энергетически значимые насыщенные жирные кислоты, что позволяет быстрее и более эффективно включить механизмы восстановления различных жизненно важных систем.

1. Комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта из рыбьего жира, обработанного кислородно-озоновой смесью, имеющий следующий состав жирных кислот, мг:

лауриновая – 0,912–1,37,

миристиновая – 72,3–108,4,

миристолеиновая – 1,25–1,87,

пентадекановая – 5,2–7,8,

пальмитиновая - 155,8–233,6,

пальмитолеиновая – 43,5–62,3,

маргариновая – 5,2–7,8,

гептодеценовая – 5,2–7,8,

стеариновая – 32,5–48,8,

олеиновая – 93,4–140,4,

линолевая – 7,7–11,6,

арахидоновая – 2,63–3,94,

линоленовая – 7,34–11,02,

эйкозеновая – 2,2–3,27,

бегеновая – 1,57–2,36,

экозантриеновая – 3,99–5,99,

эйкозапентаеновая – 10,44–15,07,

лигноцериновая – 0,79–1,19,

нервоновая – 0,2–0,3,

докозапентаеновая – 1,52–2,28,

докозагексаеновая – 11,74–17,61.

2. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что рыбий жир обработан кислородно-озоновой смесью, в которой озон составляет 5%, а кислород – 95 %.

3. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что используется рыбий жир, содержащий количество активных форм кислорода, оцениваемых по величине пероксидного числа в диапазоне 500-5000 mеq О₂/kg.

4. Применение комплекса по п. 1 для метаболической стимуляции процессов энергообразования в организме при патологиях органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта.