Экстракт листьев harungana madagascariensis для применения в лечении угрей и/или предупреждении их появления
Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической промышленности, а именно к применению средства для лечения угрей или предупреждения их появления. Применение композиции, содержащей от 0,005 до 0,250 вес.% водно-этанольного экстракта листьев Harungana madagascariensis в пересчете на вес сухого экстракта и общий вес композиции, для лечения угрей или предупреждения их появления. Применение водно-этанольного экстракта листьев Harungana madagascariensis для лечения угрей или предупреждения их появления. Вышеописанное применение композиции, содержащей водно-этанольный экстракт листьев Harungana madagascariensis, и применение водно-этанольного экстракта листьев Harungana madagascariensis эффективно для лечения угрей или предупреждения их появления. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл., 7 пр.
Настоящее изобретение относится к экстракту листьев Harungana madagascariensis для применения в косметическом средстве и в лечении угрей и/или предупреждении их появления. Настоящее изобретение также относится к способу получения экстракта листьев Harungana madagascariensis.
Род Harungana принадлежит к семейству Hypericaceae (также классифицируемому как Clusiaceae или Gutifferae), родиной которого является Мадагаскар и который импортируется в Африку благодаря своим медицинским свойствам. Harungana madagascariensis Lam. ex Poir. (харонга) является единственным представителем рода.
В Камеруне харунгана традиционно используется в качестве красителя, противовоспалительного и антидиабетического лекарственного препарата. Ее кора и корни используются против чесотки, в качестве противоглистного средства, против кишечных расстройств (листья). Свежая смола используется для лечения перхоти и экземы, в качестве антисептика, антиоксиданта.
Harungana madagascariensis Lam. ex Poir. хорошо известна благодаря своим местным антибактериальным свойствам, применяемым в разработке средств для гигиены кожи. Были описаны водные отвары листьев Harungana madagascariensis Lam. ex Poir. для лечения лепры и дерматомикозов. Фактически это растение давно известно в народной медицине для применения в лечении различных заболеваний и признано как имеющее местные противомикробные свойства, используемые в разработке средств для гигиены кожи.
В WO 2014/009874 A2 раскрыто применение экстракта Harungana madagascariensis для активации синтеза коллагена и защиты белков кожи от гликирования.
В FR 2997016 A1 рассматривается применение экстракта Harungana madagascariensis в увлажняющей косметической композиции, которая пригодна для лечения сухой и/или обезвоженной кожи.
Okoli AS et al. описывают обоснование традиционного применения экстрактов листьев Harungana madagascariensis для лечения желудочно-кишечных расстройств, направленного на антибактериальную активность экстрактов листьев Harungana madagascariensis. Более конкретно водные экстракты листьев Harungana madagascariensis анализировали фитохимически и оценивали в отношении противомикробной активности против штаммов Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhi и Pseudomonas aeruginosa. В растительном материале выявляли гликозиды, таннины, сапонины, флавоноиды и алкалоиды. B. subtilis, E. coli и S. typhi, но не Ps. aeruginosa, характеризовались восприимчивостью при MIC от 2,0 мг/мл до 15,6 мг/мл; и MBC - от 2,0 мг/мл до 3,9 мг/мл и от 15,6 мг/мл до 31,3 мг/мл соответственно в случае холодных и горячих экстрактов. Staphylococcus aureus характеризовался восприимчивостью только к горячему экстракту. Концентрации от 2,5 мг/мл до 10,0 мг/мл холодного экстракта уничтожали свыше 7 log(10) исследуемой популяции бактерий в течение 30-60 минут воздействия. В случае горячего экстракта требовались более высокие концентрации и более длительная обработка для достижения аналогичных уровней уничтожения бактериальных клеток. Результаты представляют обоснование традиционного применения экстрактов листьев Harungana madagascariensis для лечения желудочно-кишечных расстройств [Okeke MI, Iroegbu CU and Ebo PU в "Antibacterial activity of Harungana madagascariensis leaf extracts", Phytother Res. 2002 Mar; 16(2):174-9].
Дополнительные справочные материалы представлены в следующих публикациях:
- Agbor GA, Kuate D and Oben JE, Pak J Biol Sci. 2007 Feb 15;10(4):537-44;
- Kisangau DP, Hosea KM, Joseph CC and Lyaruu HV, Afr J Tradit Complement Altern Med. 2007 Jun 10;4(4):510-23;
- Biapa PC, Agbor GA, Oben JE and Ngogang JY, Afr J Tradit Complement Altern Med. 2007 Jun 10;4(4):495-500;
- Moulari B, Pellequer Y, Lboutounne H, Girard C, Chaumont JP, Millet J, Muyard F, J Ethnopharmacol. 2006 Jun 30;106(2):272-8;
- EP 0985416 A2 и
- EP 1452167 A1.
Обыкновенные угри представляют собой длительное заболевание кожи, которое возникает, когда волосяные фолликулы закупориваются мертвыми клетками кожи и кожным салом. Propionibacterium acnes представляет собой относительно медленно растущую, как правило, аэротолерантную анаэробную грамположительную бактерию, связанную с состоянием кожи, характеризующимся угрями. Эта бактерия главным образом является комменсалом и частью микрофлоры кожи, присутствующей на коже большинства здоровых взрослых людей. Бактерии P. acnes живут глубоко в фолликулах и порах, вдали от поверхности кожи. В этих фолликулах бактерии P. acnes используют кожное сало, клеточные остатки и побочные продукты метаболизма из окружающей кожной ткани в качестве первичных источников энергии и питательных веществ для себя. Повышенное образование кожного сала гиперактивными сальными железами (гиперплазия сальных желез) или блокада фолликула могут вызывать рост и размножение бактерий P. acnes.
Для лечения угрей существует много различных средств лечения, в том числе альфа-гидроксикислота, антиандрогенные лекарственные препараты, антибиотики, противосеборейные лекарственные препараты, азелаиновая кислота, бензоилпероксид, гормональные средства лечения, кератолитические мыла, никотинамид, ретиноиды и салициловая кислота. Считается, что они действуют по меньшей мере в четырех различных направлениях, в том числе следующих: противовоспалительные эффекты, гормональное воздействие, уничтожение P. acnes и нормализация отделения клеток кожи и образования кожного сала в поре в целях предупреждения блокады.
Целью настоящего изобретения является предоставление растительной косметической композиции. Соответственно настоящее изобретение связано с композицией, содержащей от 0,005 вес. % до 0,250 вес. % экстракта листьев Harungana madagascariensis в пересчете на вес сухого экстракта и общий вес состава и один или несколько приемлемых для местного применения вспомогательных веществ и/или растворителей.
Целью настоящего изобретения также является обеспечение лечения угрей растительным средством и/или предупреждения их появления. Соответственно настоящее изобретение направлено на экстракт листьев Harungana madagascariensis и относится к композиции, содержащей от 0,005 вес. % до 0,250 вес. % экстракта листьев Harungana madagascariensis в пересчете на вес сухого экстракта и общий вес состава для применения в лечении угрей и/или предупреждении их появления в способе лечения человеческого организма с помощью терапии.
Экстракт листьев Harungana madagascariensis можно превращать известным способом в обычные составы, такие как фармацевтические или косметические композиции или композиции, применяемые в качестве пищевой добавки (т.е. в соответствии с концепцией “красота изнутри”), или медицинские изделия. Они могут представлять собой жидкие или твердые составы, например, без ограничения обычные таблетки и таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, капсулы, пилюли, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, раствор, суспензии, суппозитории, сиропы, твердые и жидкие аэрозоли, эмульсии, пасты, кремы, мази, виды молочка, гели, бальзамы, сыворотки, пены, шампуни, стики или лосьоны.
Предпочтение отдается фармацевтической или косметической композиции в форме водного раствора, белого или окрашенного крема, мази, молочка, геля, бальзама, сыворотки, пены, шампуня, стика, крема, пасты или лосьона.
В целом экстракт листьев можно получить в виде состава, такого как состав для местного применения. Предпочтительно состав содержит фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и, в частности, фармацевтически приемлемый носитель. Эти вспомогательные вещества включают, в числе прочего, носители (например, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, маннит), растворители (например, жидкие полиэтиленгликоли), эмульгаторы и диспергирующие средства или смачивающие средства (например, додецилсульфат натрия, полиоксисорбитанолеат), связывающие вещества (например, поливинилпирролидон), синтетические и природные полимеры (например, альбумин), стабилизаторы (например, антиоксиданты, такие как, например, аскорбиновая кислота), красители (например, неорганические пигменты, такие как, например, оксиды железа) и маскирующие ароматизаторы и/или отдушки.
Состав для местного применения, содержащий экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, может находиться в любой физической форме, например, в форме водно-спиртового или водно-гликолевого водного геля; раствора; порошка; суспензии, эмульсии, микроэмульсии или наноэмульсии, в не зависимости от того, относятся ли они или к типу вода в масле, масло в воде, вода в масле с водой или масло в воде с маслом.
Состав для местного применения, содержащий экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, может быть упакован в бутылочку, в изделие типа бутылочки с дозатором под давлением или в аэрозольное изделие, в изделие, оснащенное перфорированной стенкой, такой как решетка, или в изделие, оснащенное шариковым аппликатором (называемое “шариковая упаковка”).
Выражение “для местного применения” означает, что композицию в соответствии с настоящим изобретением применяют с помощью нанесения на кожу, волосы, кожу головы или слизистые оболочки, вне зависимости от того, происходит ли непосредственное нанесение или опосредованное нанесение, когда композицией для местного применения в соответствии с настоящим изобретением пропитывают подложку, которую приводят в контакт с кожей (бумагу, салфетку, ткань, трансдермальное изделие и т.д.).
Как правило, состав для местного применения, содержащий экстракт листьев Harungana madagascariensis, в соответствии с настоящим изобретением, также содержит химические добавки, обычно применяемые в области составов для местного применения, таких как пенящиеся и/или очищающие поверхностно-активные вещества, сгущающие и/или желатинизирующие поверхностно-активные вещества, загустители и/или гелеобразующие средства, стабилизаторы, пленкообразующие вещества, растворители и совместные растворители, гидротропные средства, родниковые или минеральные воды, пластификаторы, эмульгаторы и совместные эмульгаторы, замутнители, средства с перламутровым эффектом, пережиривающие средства, секвестранты, хелатирующие средства, масла, воски, антиоксиданты, ароматизаторы, эфирные масла, консерванты, кондиционирующие средства, отдушки, отбеливающие средства для осветления волос на теле и кожи, активные компоненты для обеспечения лечебного и/или защитного действия по отношению к коже или волосам, солнцезащитные средства, неорганические наполнители или пигменты, частицы, которые обеспечивают визуальный эффект или предназначены для инкапсулирования активных средств, отшелушивающие частицы, структурирующие средства, оптические осветлители или репелленты для насекомых.
Экстракт листьев Harungana madagascariensis можно дополнительно объединять с любой другой подходящей добавкой или фармацевтически или косметически приемлемым носителем. Такие добавки включают в себя любые из уже упомянутых веществ, а также любые из таковых, традиционно применяемых, например, таковых, описанных в Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro and Gennaro, eds, 20th edition, Lippincott Williams & Wilkins, 2000); Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Lachman et al., eds., 3rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, 1986); Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Swarbrick and Boylan, eds., 2nd edition, Marcel Dekker, 2002). Они могут называться в данном документе как “фармацевтически или косметически приемлемые носители” с указанием того, что они объединены с активным лекарственным средством или соединением и могут безопасно вводиться субъекту для терапевтических или косметических целей.
В качестве примеров пенящихся и/или очищающих поверхностно-активных веществ, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть анионные, катионные, амфотерные или неионные пенящиеся и/или очищающие поверхностно-активные вещества.
Среди анионных пенящихся и/или очищающих поверхностно-активных веществ, которые можно применять в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов, соли аммония, соли аминов или соли аминоспиртов или алкилэфирсульфаты, алкилсульфаты, алкиламидоэфирсультфаты, алкилпропилэфирсульфаты, моноглицеридсульфаты, альфа-олефинсульфонаты, парафинсульфонаты, алкилфосфаты, алкилэфирфосфаты, алкилсульфонаты, алкиламидсульфонаты, алкиларилсульфонаты, алкилкарбоксилаты, алкилсульфосукцинаты, алкилэфирсульфосукцинаты, алкиламидсульфосукцинаты, алкилсульфоацетаты, алклисаркозинаты, ацилизетионаты, N-ацилтаураты, ациллактилаты, N-ацилированные производные аминокислот, N-ацилированные производные пептидов, N-ацилированные производные белков или N-ацилированные производные жирных кислот.
Среди амфотерных пенящихся и/или очищающих поверхностно-активных веществ, которые можно применять в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть алкилбетаины, алкиламидобетаины, султаины, алкиламидоалкилсульфобетаины, имидазолиновые производные, фосфобетаины, амфополиацетаты и амфопропионаты.
Среди катионных пенящихся и/или очищающих поверхностно-активных веществ, которые можно применять в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть, в частности, производные четвертичного аммония.
Среди неионных пенящихся и/или очищающих поверхностно-активных веществ, которые можно применять в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть, в частности, алкилполиглюкозиды, содержащие линейный или разветвленный и насыщенный или ненасыщенный алифатический радикал, содержащий от 8 до 16 атомов углерода, такие как октилполиглюкозид, децилполиглюкозид, ундециленоилполиглюкозид, додецилполиглюкозид, тетрадецилполиглюкозид, гексадецилполиглюкозид, 1,12-додекандиилполиглюкозид; этоксилированные производные гидрогенизированного касторового масла, такие как продукт, продаваемый под названием INCI “гидрогенизированное касторовое масло Peg-40”; полисорбаты, такие как полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 70, полисорбат 80 или полисорбат 85; амиды кокосового масла; или N-алкиламины.
В качестве примеров сгущающих и/или гелеобразующих поверхностно-активных веществ, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть необязательно алкоксилированные сложные эфиры жирных кислот и алкилполиглюкозидов, например, этоксилированные сложные эфиры метилполиглюкозида, такие как метилглюкозотриолеат PEG 120 и метилглюкозодиолеат PEG 120, продаваемые соответственно под названиями Glucamate™ LT и Glumate™ DOE120; алкоксилированные сложные эфиры жирных кислот, такие как пентаэритрилтетрастеарат PEG 150, продаваемый под названием Crothix™ DS53, пропиленгликольолеат PEG 55, продаваемый под названием Antil™ 141; полиалкиленгликолькарбаматы с цепью жирной кислоты, например, лауретизофорилдикарбамат PPG-14, продаваемый под названием Elfacos™ T211, или пальмет-60-гексилдикарбамат PPG-14, продаваемый под названием Elfacos™ GT2125.
В качестве примеров загустителей и/или гелеобразующих средств, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть линейные или разветвленные или сшитые полимеры полиэлектролитного типа, например, гомополимер акриловой кислоты, гомополимер метакриловой кислоты, гомополимер 2-метил[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты (AMPS), сополимеры акриловой кислоты и AMPS, сополимеры акриламида и AMPS, сополимеры винилпирролидона и AMPS, сополимеры AMPS и (2-гидроксиэтил)акрилата, сополимеры AMPS и (2-гидроксиэтил)метакрилата, сополимеры AMPS и гидроксиэтилакриламида, сополимеры AMPS и N,N-диметилакриламида, сополимеры AMPS и трис(гидроксиметил)акриламидометана (THAM), сополимеры акриловой или метакриловой кислоты и (2-гидроксиэтил)акрилата, сополимеры акриловой или метакриловой кислоты и (2-гидроксиэтил)метакрилата, сополимеры акриловой или метакриловой кислоты и гидроксиэтилакриламида, сополимеры акриловой или метакриловой кислоты и THAM, сополимеры акриловой или метакриловой кислоты и N,N-диметилакриламида, терполимеры акриловой или метакриловой кислоты, AMPS и (2-гидроксиэтил)акрилата, терполимеры акриловой или метакриловой кислоты, AMPS и (2-гидроксиэтил)метакрилата, терполимеры акриловой или метакриловой кислоты, AMPS и THAM, терполимеры акриловой или метакриловой кислоты, AMPS и N,N-диметилакриламида, терполимеры акриловой или метакриловой кислоты, AMPS и акриламида, сополимеры акриловой кислоты или метакриловой кислоты и алкилакрилатов, углеродная цепь которых содержит от четырех до тридцати атомов углерода и, более конкретно, от десяти и тридцати атомов углерода." there should be "сополимеры акриловой кислоты или метакриловой кислоты и алкилакрилатов, углеродная цепь которых содержит от четырех до тридцати атомов углерода и, более конкретно, от десяти до тридцати атомов углерода, сополимеры AMPS и алкилакрилатов, углеродная цепь которых содержит от четырех до тридцати атомов углерода и, более конкретно, от десяти до тридцати атомов углерода. Линейные или разветвленные или перекрестносшитые полимеры полиэлектролитного типа, необязательно присутствующие в композиции для местного применения в соответствии с настоящим изобретением, могут находиться в форме раствора, водной суспензии, эмульсии типа вода в масле, эмульсии типа масло в воде или порошке. Линейные или разветвленные или перекрестносшитые полимеры полиэлектролитного типа, необязательно присутствующие в композиции для местного применения в соответствии с настоящим изобретением, можно выбрать из продуктов, продаваемых под названиями Simulgel™ EG, Simulgel™EPG, Sepigel™ 305, Simulgel™ 600, Simulgel™ NS, Simulgel™ INS 100, Simulgel™ FL, Simulgel™ A, Simulgel ™ SMS 88, Sepinov™EMT 10, Sepiplus™400, Sepiplus™265, Sepiplus™S, Aristoflex™AVC, Aristoflex™AVS, Novemer™EC-1, Flocare™ET 25, Flocare™ET 75, Flocare™ET 26, Flocare™ET 30, Flocare™ET 58, Flocare™PSD 30, Viscolam™AT 64, Viscolam™AT 100.
В качестве примеров загустителей и/или гелеобразующих средств, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis, в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть полисахариды, состоящие только из моносахаридов, такие как глюканы, или гомополимеры глюкозы, глюкоманноглюканы, ксилогликаны, галактоманнаны, у которых степень замещения (DS) D-галактозных единиц в основной цепи D-маннозы составляет от 0 до 1 и, более конкретно, от 1 до 0,25, такие как галактоманнаны, происходящие из камеди кассии (DS = 1/5), из камеди бобов рожкового дерева (DS = 1/4), из таровой камеди (DS = 1/3), из гуаровой камеди (DS = 1/2) или из камеди пажитника (DS = 1).
В качестве примеров загустителей и/или гелеобразующих средств, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть полисахариды, состоящие из производных моносахаридов, такие как сульфатированные галактаны и, более конкретно, каррагенаны и агар, уронаны и, более конкретно, альгины, альгинаты и пектины, гетерополимеры моносахаридов и уроновых кислот и, более конкретно, ксантановую камедь, геллановую камедь, экссудаты аравийской камеди и камеди карайи и глюкозаминогликаны.
В составах для местного применения, содержащих экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, также содержащих по меньшей мере один полисахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоманнана, аравийской камеди и ксантановой камеди, весовое соотношение между указанным полисахаридом и анионным полиэлектролитом в соответствии с настоящим изобретением составляет больше или равняется 1/3 и меньше или равняется 3/1, более конкретно, или равняется 1/2 и меньше или равняется 3/2. Комбинация полисахарида, как определено выше, и анионного полиэлектролита в соответствии с настоящим изобретением делает возможным получение композиций для местного применения в соответствии с настоящим изобретением, которые находятся в форме эмульсий с высоким содержанием солей, сохраняющих высокую вязкость и однородный внешний вид после длительного периода хранения. Такие составы для местного применения в соответствии с настоящим изобретением могут содержать на 100% своего веса от 0,1% до 25% по весу по меньшей мере одной соли и могут характеризоваться динамической вязкостью, измеренной при 20°C с помощью вискозиметра Брукфилда, составляющей больше или равной 30 000 мПа.с и меньше или равной 200 000 мПа.с.
В качестве примеров загустителей и/или гелеобразующих средств, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть целлюлозу, производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, этилцеллюлоза или гидроксипропилцеллюлоза, силикаты, крахмал, гидрофильные производные крахмала и полиуретаны.
В качестве примеров стабилизаторов, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть, например, микрокристаллические воски и, более конкретно, озокерит, неорганические соли, такие как хлорид натрия или хлорид магния, и силиконовые полимеры, такие как сополимеры полисилоксана и полиалкилполиэфира.
В качестве примеров растворителей, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть воду, органические растворители, такие как глицерин, диглицерин, олигомеры глицерина, этиленгликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, 1,3-пропандиол, 1,2-пропандиол, гексиленгликоль, диэтиленгликоль, ксилит, эритрит, сорбит, водорастворимые спирты, такие как этанол, изопропанол или бутанол, и смеси воды и указанных органических растворителей.
В качестве примеров родниковых или минеральных вод, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть родниковые или минеральные воды, характеризующиеся минерализацией по меньшей мере 300 мг/л, в частности, воду Avene, воду Vittel, воды из бассейна Виши, воду Uriage, воду Roche Posay, воду Bourboule, воду Enghien-les-bains, воду Saint-Gervais-les bains, воду Néris-les-bains, воду Allevard-les-bains, воду Digne, воду Maizieres, воду Neyrac-les-bains, воду Lons le Saunier, воду Rochefort, воду Saint Christau, воду Fumades и воду Tercis-les-bains.
В качестве примеров гидротропных средств, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть ксиленсульфонаты, куменсульфонаты, гексилполиглюкозид, 2-этилгексилполиглюкозид и н-гептилглюкозид.
В качестве примеров эмульгирующих поверхностно-активных веществ, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть неионные поверхностно-активные вещества, анионные поверхностно-активные вещества и катионные поверхностно-активные вещества.
В качестве примеров неионных эмульгирующих поверхностно-активных веществ, присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть сложные эфиры жирных кислот и сорбита, например, продукты, продаваемые под названиями Montane™40, Montane™60, Montane™70, Montane™80 и Montane™85; композиции, содержащие глицерилстеарат и стеариновую кислоту, этоксилированную при содержании этиленоксида от 5 моль до 150 моль, например, композицию, содержащую стеариновую кислоту, этоксилированную при содержании этиленоксида 135 моль, и глицеринстеарат, продаваемую под названием Simulsol™ 165; сложные эфиры маннитана; этоксилированные сложные эфиры маннитана; сложные эфиры сахарозы; сложные эфиры метилглюкозида; алкилполиглюкозиды, содержащие линейный или разветвленный и насыщенный или ненасыщенный алифатический радикал, содержащий от 14 до 36 атомов углерода, такие как тетрадецилполиглюкозид, гексадецилполиглюкозид, октадециллполиглюкозид, гексадецилполиксилозид, октадецилполиксилозид, эйкозилполиглюкозид, додекозилполиглюкозид, 2-октилдодецилполиксилозид или 12-гидроксистеарилполиглюкозид; композиции из линейных или разветвленных и насыщенных или ненасыщенных жирных спиртов, содержащих от 14 до 36 атомов углерода, и алкилполиглюкозидов, как описано выше.
В качестве примеров неионных поверхностно-активных веществ, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть глицерилстеаратцитрат, цетеарилсульфат, мыла, такие как стеарат натрия или стеарат триэтаноламмония, и N-ацилированные производные аминокислот, представляющие собой соли, например, стеароилглутамат.
В качестве примеров катионных эмульгирующих поверхностно-активных веществ, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть оксиды аминов, кватерний-82 и поверхностно-активные вещества, описанные в заявке на патент WO 96/00719, и главным образом такие, в которых цепь жирной кислоты содержит по меньшей мере 16 атомов углерода.
В качестве примеров замутнителей и/или средств с перламутровым эффектом, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть пальмитат натрия, стеарат натрия, гидроксистеарат натрия, пальмитат магния, стеарат магния, гидроксистеарат магния, моностеарат этиленгликоля, дистеарат этиленгликоля, моностеарат полиэтиленгликоля, дистеарат полиэтиленгликоля и жирные спирты, содержащие от 12 до 22 атомов углерода.
В качестве примера структурирующих средств, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть N-ацилированные производные аминокислот, такие как лауриллизин, продаваемый под названием Aminohope™LL, октенилсукцинат крахмала, продаваемый под названием Dryflo™, миристилполиглюкозид, продаваемый под названием Montanov™ 14, целлюлозные волокна, хлопковые волокна, хитозановые волокна, тальк, серицит и слюду.
В качестве примеров отдушек, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть, например, силикаты щелочных металлов, соли цинка, такие как сульфат цинка, глюконат цинка, хлорид цинка или лактат цинка; соли четвертичного аммония, такие как соли цетилтриметиламмония; производные глицерина, такие как глицерилкапрат, глицерилкаприлат, полиглицерилкапрат; 1,2-декандиол; 1,3-пропандиол; салициловая кислота; бикарбонат натрия; циклодекстрины; цеолиты металлов; Triclosan™; бромгидрат алюминия, хлоргидраты алюминия, хлорид алюминия, сульфат алюминия, хлоргидраты алюминия и циркония, трихлоргидрат алюминия и циркония, тетрахлоргидрат алюминия и циркония, пентахлоргидрат алюминия и циркония, октохлоргидрат алюминия и циркония, сульфат алюминия, лактат натрия и алюминия, комплексы гидрохлорида алюминия и гликоля, такие как комплекс хлоргидрата алюминия и пропиленгликоля, комплекс дихлоригидрата алюминия и пропиленгликоля, комплекс сесквихлоргидрата алюминия и пропиленгиколя, комплекс хлоргидрата алюминия и полиэтиленгликоля, комплекс дихлоргидрата алюминия и полиэтетиленгликоля и комплекс сесквихлоргидрата алюминия и полиэтиленгликоля.
В качестве примеров масел, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть минеральные масла, такие как парафин, жидкое вазелиновое масло, изопарафины или белые минеральные масла; масла животного происхождения, такие как сквален или сквалан; растительные масла, такие как фитосквалан, масло из сладкого миндаля, кокосовое масло, касторовое масло, масло жожоба, оливковое масло, рапсовое масло, арахисовое масло, подсолнечное масло, масло зародышей пшеницы, масло зародышей кукурузы, соевое масло, хлопковое масло, масло люцерны, масло из семян мака, тыквенное масло, масло примулы вечерней, просяное масло, ячменное масло, ржаное масло, сафлоровое масло, масло плодов свечного дерева, масло пассифлоры, масло лесного ореха, пальмовое масло, масло ши, масло из косточек абрикоса, масло каллофилума, масло гулявника, масло авакадо, масло календулы, масла, полученные из цветов или овощей, этоксилированные растительные масла; синтетические масла, например, сложные эфиры жирных кислот, такие как бутилмиристат, пропилмиристат, изопропилмиристат, цетилмиристат, изопропилпальмиат, октилпальмиат, бутилстеарат, гексадецилстеарат, изопропилстеарат, октилстеарат, изоцетилстеарат, додецилолеат, гексиллаурат, пропиленгликольдикаприлат, сложные эфиры, полученные из ланолиновой кислоты, такие как изопропилланолат, изоцетилланолат, моноглицериды, диглицериды и триглицериды жирных кислот, например, глицерилтригептаноат, алкилбензоаты, гидрогенизированные масла, поли(альфаолефины), полиолефины, например, поли(изобутан), синтетические изоалканы, например, изогексадекан, изододекан, перфтормасла; силиконовые масла, например, диметилполисилоксаны, метилфенилполисилоксаны, силиконы, модифицированные аминами, силиконы, модифицированные жирными кислотами, силиконы, модифицированные спиртами, силиконы модифицированные спиртами и жирными кислотами, силиконы, модифицированные полиэфирными группами, эпоксимодифицированные силиконы, силиконы, модифицированные фторсодержащими группами, циклические силиконы и силиконы, модифицированные алкильными группами. В настоящей заявке термин “масла” означает соединения и/или смеси соединений, которые являются нерастворимыми в воде и которые находятся в жидком виде при температуре 25°C.
В качестве примеров восков, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть пчелиный воск, карнаубский воск, канделильский воск, воск урикури, японский воск, воск из волокон коры, воск сахарного тростника, парафиновые воски, лигнитные воски, микрокристаллические воски, ланолиновый воск; озокерит; полиэтиленовый воск; силиконовые воски; растительные воски; жирные спирты и жирные кислоты, которые являются твердыми при температуре окружающей среды; глицериды, которые являются твердыми при температуре окружающей среды. В настоящей заявке термин “воски” означает соединения и/или смеси соединений, которые являются нерастворимыми в воде и которые находятся в твердом виде при температуре, которая больше или равняется 45°C.
В качестве примеров активных компонентов, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть витамины и их производные, в частности, их сложные эфиры, такие как ретинол (витамин A) и его сложные эфиры (например, ретинилпальмитат), аскорбиновая кислота (витамин C) и ее сложные эфиры, сахарные производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбилглюкозид), токоферол (витамин E) и его сложные эфиры (например, токоферола ацетат), витамин B3 или B10 (ниацинамид и его производные); соединения, характеризующиеся осветляющим или депигментирующим действием на кожу, например, ω-ундециленоилфенилаланин, продаваемый под названием Sepiwhite™MSH, Sepicalm™VG, сложный глицериновый моноэфир и/или сложный глицериновый диэфир ω-ундециленоилфенилаланина, ω-ундециленоилдипептиды, арбутин, коевая кислота, гидрохинон; соединения, характеризующиеся смягчающим действием, в частности, Sepicalm™ S, аллатноин и бисаболол; противовоспалительные средства; соединения, характеризующиеся увлажняющим действием, такие как мочевина, гидроксимочевина, глицерин, полиглицерины, глицерилглюкозид, диглицерилглюкозид, полиглицерилглюкозиды, ксилитилглюкозид; растительные экстракты с высоким содержанием полифенолов, например, экстракты винограда, экстракты сосны, винные экстракты, экстракты оливы; соединения, предназначенные для похудения или характеризующееся липолитическим действием, например, кофеин или его производные, Adiposlim™, Adipoless™, фукоксантин; N-ацилированные белки; N-ацилированные пептиды, например, Matrixil™; N-ацилированные аминокислоты; частичные гидролизаты N-ацилированных белков; аминокислоты; пептиды; гидролизаты общего белка; соевые экстракты, например, Raffermine™; пшеничные экстракты, например, Tensine™ или Gliadine™; растительные экстракты, такие как растительные экстракты с высоким содержанием таннинов, растительные экстракты с высоким содержанием изофлавонов или растительные экстракты с высоким содержанием терпенов; экстракты пресноводных или морских водорослей; экстракты морских растений; морские экстракты в целом, такие как кораллы; незаменимые воски; бактериальные экстракты; церамиды; фосфолипиды; соединения, характеризующееся противомикробным действием или очищающим действием, например, Lipacide™ C8G, Lipacide™ UG, Sepicontrol™ A5; Octopirox™ или Sensiva™ SC50; соединения, характеризующиеся энергетическим или стимулирующим свойством, например, Physiogenyl™, пантенол и его производные, например, Sepicap™ MP; антивозрастные активные средства, например, Sepilift™ DPHP, Lipacide™ PVB, Sepivinol™, Sepivital™, Manoliva™, Phyto-Age™, Timecode™; Survicode™; активные средства против фотостарения; средства для защиты целостности дермоэпидермального соединения; средства для повышения синтеза компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген, эластины, гликозаминогликаны; активные средства, которые благоприятно действуют на химическую клеточную коммуникацию, например, цитокины, или физическую клеточную коммуникацию, например, интегрины; активные средства, которые создают “согревающее” ощущение на коже, например, активаторы микроциркуляции кожи (например, производные никотиновой кислоты) или продукты, которые создают ощущение “свежести” на коже (например, ментол и его производные); активные средства для улучшения микроциркуляции кожи, например, венотоники; дренирующие активные средства; активные средства для устранения застойных явлений, например, экстракты гинго билоба, плюща, конского каштана, бамбука, иглицы, иглицы колючей, Centalla asiatica, фукуса, розмарина, ивы; средства для загара или придания коже коричневого цвета, например, дигидроксиацетон, изатин, аллоксан, нингидрин, глицеральдегид, мезовинный альдегид, глутаральдегид, эритрулоза.
В качестве примеров антиоксидантов, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть EDTA и ее соли, лимонную кислоту, винную кислоту, щавелевую кислоту, BHA (бутилгидроксианизол), BHT (бутилдгидрокситолуол), производные токоферола, такие как токоферола ацетат, смеси антиоксидантных соединений, такие как Dissolvine™ GL 47S, продаваемые компанией Akzo Nobel под названием по INCI тетранатрия глутамат диацетат.
В качестве примеров солнцезащитных фильтров, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть таковые, которые представлены в дополнении VII измененной директивы по косметическим средствам 76/768/EEC. Среди органических солнцезащитных фильтров, необязательно присутствующих в композиции для местного применения в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть семейство производных бензойной кислоты, например, пара-аминобензойные кислоты (PABA), в частности, моноглицериновые сложные эфиры PABA, этиловые сложные эфиры N,N-пропокси-PABA, этиловые сложные эфиры N,N-диэтокси-PABA, этиловые сложные эфиры N,N-диметил-PABA, метиловые сложные эфиры N,N-диметил-PABA, бутиловые сложные эфиры N,N-диметил-PABA; семейство производных антраниловой кислоты, например, гомоментил-N-ацетилантранилат; семейство производных салициловой кислоты, например, амилсалицилат, гомоментилсалицилат, этилгексилсалицилат, фенилсалицилат, бензилсалицилат или п-изопропилфенилсалицилат; семейство производных коричной кислоты, например, этилгексилциннамат, этил-4-изопропилциннамат, метил-2,5-дизопропилциннамат, пропил-п-метоксициннамат, изопропил-п-метоксициннамат, изоамил-п-метоксициннамат, октил-п-метоксициннамат (2-этилгексил-п-метоксициннамат), 2-этоксиэтил-п-метоксициннамат, циклогексил-п-метоксициннамат, этил-α-циано-β-фенилциннамат, 2-этилгексил-α-циано-β-фенилциннамат, моно(2-этилгексаноил)глицерилди(пара-метоксициннамат); семейство бензофеноновых производных, например, 2,4-дигидроксибензофенон, 2,2'-дигидрокси-4-метоксибензофенон, 2,2',4,4'-тетрагидроксибензофенон, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, 2-гидрокси-4-метокси-4'-метилбензофенон, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфонат, 4-фенилбензофенон, 2-этилгексил-4'-фенилбензофенон-2-карбоксилат, 2-гидрокси-4-н-октилоксибензофенон, 4-гидрокси-3-карбоксибенофенон; 3-(4'-метилбензилиден)-d,l-камфора, 3-(бензилиден)-d,l-камфора, камфоры бензалкония метосульфат; урокановую кислоту, этилуроканат; семейство производных сульфоновый кислоты, например, 2-фенилбензимидазол-5-сульфоновую кислоту и ее соли; семейство триазиновых производных, например, гидроксифенилтриазин, этилгексилоксигидроксифенил-4-метоксифенилтриазин, 2,4,6-трианиллино(п-карбо-2'-этилгексил-1'-окси)-1,3,5-триазин, сложный эфир 4,4-((6-(((1,1-диметилэтил)амино)карбонил)фенил)амино)-1,3,5-триазин-2,4-диилдиимино)бис(2-этилгексил)бензойной кислоты, 2-фенил-5-метилбензоксазол, 2,2'-гидрокси-5-метилфенилбензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-t-октилфенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол; диабензазин; дианизоилметан, 4-метокси-4''-t-бутилбензоилметан; 5-(3,3-диметил-2-норборнилиден)-3-пентан-2-он; семейство дифенилакрилатных производных, например, 2-этилгексил-2-циано-3,3-дифенил-2-пропеноат, этил-2-циано-3,3-дифенил-2-пропеноат; семейство полисилоксанов, например, бензилиденсилоксана малонат.
Среди неорганических солнцезащитных фильтров, также известных как “неорганические фильтры”, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть оксид титана, оксид цинка, оксид церия, оксид циркония, желтые, красные или черные оксиды железа и оксиды хрома. Эти неорганические фильтры могут быть микронизированными или нет, могут подвергаться поверхностным обработкам или нет и могут необязательно присутствовать в форме водных или масляных предварительных дисперсий.
В качестве примеров активных ингредиентов, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть активные ингредиенты, применяемые в качестве противоугревых средств, такие как антибиотические средства, антибактериальные средства и, например, активные средства, происходящие из семейства ликозамидов, и, в частности, клидамицин, активные средства, происходящие из семейства макролидов, и, в частности, эритромицин.
В качестве примеров активных ингредиентов, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть активные ингредиенты, применяемые в качестве противомикробных средств, такие как азелаиновая кислота и/или бензоилпероксид, ретиноиды, такие как, например, треноид и его производные, такие как изотреоид, адапален, минералы, такие как сульфат меди и сера.
В качестве примеров активных ингредиентов, необязательно присутствующих в составе для местного применения, содержащем экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть активные ингредиенты, применяемые противоугревые и/или противосеборейные средства, такие как литий, глюконат лития, сера, селен, можжевеловое масло, экстракты красных водорослей, такие как, например, экстракт Achrocaetium Moniliforme, продаваемый под торговой маркой CONTACTICELL™, экстракт галофитного растения Chritmum maritimum, продаваемый под торговой маркой Native Essence™.
Дозу фармацевтической композиции или косметической композиции, содержащей экстракт листьев Harungana madagascariensis в соответствии с настоящим изобретением, можно, как правило, выбрать на основании типа заболевания или нарушения и/или статуса заболевания или нарушения с целью получения необходимой терапевтической или косметической активности. Эти количества могут быть определены стандартным путем для конкретного пациента или индивидуума, подлежащего косметическому лечению, при этом используют различные параметры для выбора подходящей дозы (например, тип заболевания или нарушения, возраст пациента, статус заболевания или нарушения, состояние здоровья, вес пациента и т.п.), или количества могут быть относительно стандартными и могут быть легко определены специалистом в данной области техники.
Количество вводимого экстракта листьев Harungana madagascariensis может широко варьироваться в зависимости от таких факторов, как применяемые определенные соединение и единица дозы, способ и время введения, период лечения, возраст, пол и общее состояние пациента или индивидуума, подлежащего лечению, природа и степень состояния, подлежащего лечению, скорость метаболизма и экскреции лекарственного средства или соединения, потенциальные лекарственные комбинации и лекарственные взаимодействия и т.п.
Настоящее изобретение будет дополнительно описано со ссылкой на следующие аспекты и варианты осуществления. Их можно свободно комбинировать, если контекст явно не указывает иное.
В одном варианте осуществления угри представляют собой обыкновенные угри и/или юношеские угри. Термин "юношеские угри" означает юношеские угри у пациентов в возрасте до 21 года включительно, предпочтительно в возрасте до 18 лет включительно.
В другом варианте осуществления экстракт предусмотрен в составе при концентрации от ≥ 0,005 вес. % до ≤ 0,25 вес. % (в пересчете на вес сухого экстракта и общий вес состава). Предпочтительно концентрация составляет от ≥ 0,05 вес. % до ≤ 0,15 вес. %, более предпочтительно от ≥ 0,07 вес. % до ≤ 0,1 вес. %. Данный состав можно получить из маточного раствора экстракта в смеси глицерина/воды путем дополнительного разбавления маточного раствора в жидкой фазе или фазе носителя. Например, в качестве маточного раствора можно использовать раствор 5% (вес/объем) экстракта листьев Harungana madagascariensis в глицерине/воде (60/40 по весу).
Несмотря на это, при необходимости может потребоваться отклонение от указанных количеств; в частности, в виде функции от веса тела, способа введения, индивидуального ответа на активный ингредиент, природы препарата и времени или интервала, на протяжении которого происходит введение. Таким образом, в некоторых случаях можно обойтись меньшим, чем вышеупомянутое минимальное количество, в то время как в других случаях должен быть превышен указанный верхний предел. В случае введения более высоких количеств можно рекомендовать разделение их на несколько отдельных доз в течение дня.
В другом варианте осуществления угри по меньшей мере отчасти обусловлены инфекцией, вызываемой Propionibacterium acnes.
В другом варианте осуществления экстракт характеризуется содержанием полифенольных соединений в вес. %, полученным в результате анализа с помощью колориметрического метода на основе реагента Фолин-Циокальту, которое составляет больше или равняется (≥) 10 вес. % (в пересчете на сухой экстракт листьев). Предпочтительно указанное содержание составляет ≥ 10 вес. % и меньше или равняется (≤) 50 вес. %. Более предпочтительно указанное содержание составляет ≥ 20 вес. % и ≤ 40 вес. %.
Предпочтительно указанные полифенольные соединения включают флавоноиды, выбранные из группы кверцитрина, кверцетина, гликозилированного кверцетина, катехина, таксифолина, рамнозида таксифолина, арабинозида таксифолина, изорамнетина и/или астильбина.
В другом конкретном варианте осуществления содержание соединений антрахинона в вес/объем % в указанном экстракте листьев Harungana madagascariensis составляет ≤ 0,03%, определенное с помощью HPLC-MS в 5% растворе (вес/объем) экстракта в глицерине и воде (60:40 вес/вес). Предпочтительно содержание соединений антрахинона в вес/объем % в указанном экстракте листьев Harungana madagascariensis составляет ≤ 0,02% (вес/об.) и, более предпочтительно, ≤ 0,01% (вес/об.). Считается, что данные антрахиноны характеризуются вредными эффектами, и их следует избегать, исходя лишь из соображений безопасности.
Примерами антрахинонов, подлежащих исключению, насколько это является технически возможным, являются хризофанол, гиперицин, ализарин, рубиадин, нордамнакантал, мориндон, луцидин, луцидин-3-примверозид, мориндон-6-проверозид, 2-метил-3,5,6-тригидроксиантрахинон, 3-гидроксимориндон, 5,6-дигидроксилуцидин, 2-метил-3,5,6-тригидроксиантрахинон-6-примверозид, 3-гидроксимориндон-6-примверозид, 5,6-дигидроксилуцидин-3-примверозид, луцидинэтилэфир, псевдопурпурин, пурпурин, рубиановая кислота, антрагаллол-1,2-диметиловый эфир, антрагаллол-1,3-диметиловый эфир, 1-гидрокси-2-гидроксиметилантрахинон, 1-гидрокси-2-гидроксиантрахинон, 2-гидрокси-1,3,4-триметоксиантрахинон, 4-метокси-1,3,5-тригидроксиантрахинон, 1,3-дигидрокси-4-метоксиантрахинон, 1,3-дигидрокси-2,5-диметоксиантрахинон, фисцион, эмодин, пурпурин в виде карбоновой кислоты и гликозида, галиозин, исландин, ксанторин, обтусифолин, эмодин алоэ, аурантиообтусин, ализарин-1-метиловый эфир и 1,8-дигидроксиантрахинон.
В другом конкретном варианте осуществления композиция, определенная ранее в данном документе, дополнительно содержит один или несколько приемлемых для местного применения вспомогательных веществ и/или один или несколько приемлемых для местного применения активных ингредиентов.
Настоящее изобретение также относится к способу получения экстракта листьев Harungana madagascariensis, предусматривающему стадии:
A) экстрагирования сухих и измельченных листьев Harungana madagascariensis с помощью смеси растворителей, содержащей воду и этанол, с получением тем самым неочищенного экстракта;
B) фильтрования указанного неочищенного экстракта с получением тем самым фильтрата неочищенного экстракта;
отличающийся тем, что способ дополнительно предусматривает стадии:
C) приведения указанного фильтрата неочищенного экстракта в контакт с активированным древесным углем с получением тем самым композиции;
D) фильтрования указанной композиции, полученной после стадии C), с получением тем самым фильтрата экстракта;
E) концентрирования указанного фильтрата экстракта с получением тем самым указанного экстракта листьев Harungana madagascariensis.
Не ограничиваясь теорией, считается, что стадия приведения неочищенного экстракта в контакт с активированным древесным углем снижает количество соединений антрахинона, присутствующих в композиции.
В одном варианте осуществления способа в соответствии с настоящим изобретением экстракт листьев Harungana madagascariensis, полученный после стадии E), содержит ≤ 0,03% (вес/объем) соединений антрахинона, как определено с помощью HPLC-MS в 5% растворе (вес/объем) экстракта в глицерине и воде (60:40 вес/вес).
Предпочтительно содержание составляет ≤ 0,02 % (вес/об.), более предпочтительно ≤ 0,01% (вес/об.).
Считается, что данные антрахиноны характеризуются вредными эффектами, и их следует избегать, исходя лишь из соображений безопасности. Примерами антрахинонов, подлежащих исключению, насколько это является технически возможным, являются хризофанол, гиперицин, ализарин, рубиадин, нордамнакантал, мориндон, луцидин, луцидин-3-примверозид, мориндон-6-проверозид, 2-метил-3,5,6-тригидроксиантрахинон, 3-гидроксимориндон, 5,6-дигидроксилуцидин, 2-метил-3,5,6-тригидроксиантрахинон-6-примверозид, 3-гидроксимориндон-6-примверозид, 5,6-дигидрокси-луцидин-3-примверозид, луцидин-этилэфир, псевдопурпурин, пурпурин, рубиановая кислота, антрагаллол-1,2-диметиловый эфир, антрагалло-1,3-диметиловый эфир, 1-гидрокси-2-гидроксиметилантрахинон, 1-гидрокси-2-гидроксиантрахинон, 2-гидрокси-1,3,4-триметоксиантрахинон, 4-метокси-1,3,5-тригидроксиантрахинон, 1,3-дигидрокси-4-метоксиантрахинон, 1,3-дигидрокси-2,5-диметоксиантрахинон, фисцион, эмодин, пурпурин в виде карбоновой кислоты и гликозида, галиозин, исландин, ксанторин, обтусифолин, алоэ-эмодин, аурантиообтусин, ализарин-1-метиловый эфир и 1,8-дигидроксиантрахинон.
Другим аспектом настоящего изобретения является экстракт листьев Harungana madagascariensis для применения в лечении угрей и/или предупреждении их появления в способе лечения человеческого организма с помощью терапии.
Можно отметить, что в одном варианте осуществления данного применения угри представляют собой обыкновенные угри и/или юношеские угри.
В другом варианте осуществления данного применения экстракт характеризуется содержанием полифенольных соединений, полученным в результате анализа с помощью колориметрического метода на основе реагента Фолин-Циокальту, составляющим ≥ 10 вес. % (в пересчете на сухой экстракт листьев). Предпочтительно содержание составляет от ≥ 10 вес. % до ≤ 25 вес. %, более предпочтительно от ≥ 15 вес. % до ≤ 20 вес. %.
В другом варианте осуществления данного применения экстракт содержит ≤ 0,03% (вес/объем) соединений антрахиона, как определено с помощью HPLC-MS в 5% растворе (вес/объем) экстракта в глицерине и воде (60:40 вес/вес). Предпочтительно содержание составляет ≤ 0,02 % (вес/об.), более предпочтительно ≤ 0,01% (вес/об.%).
Настоящее изобретение также относится к применению композиции, описанной выше в данном документе, в косметическом средстве.
Настоящее изобретение будет дополнительно описано со ссылкой на следующие фигуры и примеры без намерения ограничиваться ими.
На фиг. 1 представлены экспериментальные данные из примера 2.
На фиг. 2 представлены экспериментальные данные из примера 2 на полулогарифмическом графике.
На фиг. 3 представлены экспериментальные данные из примера 3.
Пример 1. Способ экстракции
Измельченные сухие листья Harungana madagascariensis Lam. ex Poir. экстрагировали с помощью смеси этанола и воды 50:50 (об./об.). Раствор перемешивали и нагревали до температуры ниже 60°C в течение 1 часа. После удаления растений этанольный экстракт обесцвечивали на древесном угле. После фильтрации раствор концентрировали с получением водного раствора. После отстаивания в течение 12 часов при 4°C раствор фильтровали.
Вариант A: сухой экстракт
После отстаивания экстракт фильтровали и в конце лиофилизировали с получением формы порошка.
Вариант B: жидкий экстракт/5% (вес/об.) раствор
Тот же протокол применяли с изменением последней стадии для получения жидкой формы. После фильтрации с отстаиванием было возможным регулирование путем добавления глицерина к целевому 5% (вес/об.) экстракту в смеси вода-глицерин 40/60 (об./об.).
Конечный экстракт характеризовали по содержанию сухого вещества, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) и спектрофотометрии для анализа полифенолов с содержанием, которое определено как более 20% (на сухой экстракт). В конечной композиции с применением жидкостной хроматографии показано присутствие многочисленных флавоноидов, таких как кверцитрин, гликозилированный кверцетин, катехин, рамнозид и арабинозид таксифолина, изорамнетин и астильбин.
В следующих примерах 2-5 применяемый экстракт Harungana madagascariensis (HMA) получали в соответствии с примером 1, вариантом B.
Пример 2. Антибактериальные свойства экстракта HMA в отношении Propionibacterium acnes
Исследование проводили для изучения эффекта экстракта HMA в отношении бактерий Propionibacterium acnes. Концентрации экстракта составляли 0,1% (об./об.), 0,5% (об./об.) и 1,0% (об./об.). Кроме того, применяли контрольный образец, не содержащий экстракта.
В исследовании 10 мл раствора экстракта в стерильной очищенной воде с соответствующей концентрацией помещали в стерильную пробирку. Добавляли 0,1 мл раствора для инокуляции, содержащего приблизительно 105 колониеобразующих единиц Propionibacterium acnes. Образец гомогенизировали и хранили при температуре 37°C ± 1°C. Количество присутствующих микроорганизмов определяли в соответствии с Европ. фармакопеей 2.6.12 через 0, 4, 8, 24 и 48 часов.
Результаты показаны на фиг. 1 и фиг. 2. Фиг. 1 представляет собой график количества колониеобразующих единиц (CFU, ось y) в зависимости от времени. Обозначения, такие как "0,50% HMA" указывают на количество экстракта Harungana madagascariensis (HMA), относящегося к отдельному графику; в данном случае это образец с 0,5% (об./об.) экстракта HMA. Фиг. 2 представляет собой полулогарифмический график экспериментальных данных, уже показанных на фиг. 1. Антибактериальный эффект экстракта HMA в отношении Propionibacterium acnes является очевидным.
Пример 3. Эффект экстракта HMA на активность липазы
В данном примере эффект экстракта HMA оценивали по активности липазы с помощью биохимического теста с применением радиоактивного субстрата. Липаза катализирует гидролиз эмульсий сложного эфира глицерина (глицеридов) и длинноцепочечных жирных кислот. Субстратом для данного фермента является не простая молекула, а неводная фаза агрегированных липидов. Обычным способом количественного определения активности липазы является титрование (изменение рН), которое часто является неэффективным для тестирования ингибирующих соединений и создает несколько артифактов. Альтернативным и более эффективным способом (следующим далее в данном примере) было применение радиоактивного субстрата на основе сложных липидов.
Количественное определение активности липазы осуществляли следующим образом.
Образцы экстракта HMA, подлежащие анализу, получали из маточного раствора, содержащего 5% (вес/об.) в глицерине/воде высшей степени очистки (60/40).
Соединение и эталон (орлистат, тестируемый при 1000 нМ) инкубировали в течение 2 часов при 37°C в присутствии фермента, панкреатической липазы (PL; 3.1.1.3), при 125 ед./мл и радиоактивного субстрата (3,34 мкКи/пробирка, стабильная эмульсия триолеина при 5,25 мМ, соответствующая смеси холодного и оттитрованного триолеина). Отрицательный контроль получали путем инкубирования субстрата отдельно, без фермента в реакционной смеси с целью определения фонового сигнала.
После инкубирования реакцию останавливали путем добавления экстракционного раствора свободных жирных кислот. Затем проводили экстракцию с помощью нескольких стадий встряхивания и центрифугирования. Верхнюю фазу (фракцию, содержащую жирные кислоты) собирали и применяли жидкий сцинтиллятор для подсчета.
Все экспериментальные условия осуществляли при n=3, за исключением контрольного условия при n=6.
Исследование с контролями гашения осуществляли параллельно при n=1. Такие условия гашения являются контрольными условиями, при которых тестируемое соединение добавляли в конце времени инкубирования, непосредственно перед экстракцией жирных кислот.
Исходные данные анализировали с применением программного обеспечения Microsoft Excel®. Сравнения внутри групп осуществляли с помощью непарного t-критерия Стьюдента.
В следующей таблице обобщены результаты, которые также изображены на фигуре 3.
| Тестируемое соединение | Конц. [вес/об.] | % ингибирования | % sem | p |
| Контроль | - | - | - | - |
| Контроль без фермента | - | 0 | 3 | - |
| Орлистат | 1000 нМ | 41 | 2 | *** |
| HMA | 0,0082% | 7 | 1 | ns |
| HMA | 0,025% | 6 | 1 | ns |
| HMA | 0,074% | 0 | 2 | ns |
| HMA | 0,222% | -7 | 1 | ns |
| HMA | 0,67% | 26 | 7 | ** |
| HMA | 2% | 39 | 1 | *** |
sem: стандартная ошибка среднего; p: порог статистической значимости:
ns: > 0,05 (не значимо); *: от 0,01 до 0,05 (значимо);
**: от 0,001 до 0,01 (очень значимо); ***: < 0,001 (очень высокая степень значимости)
Эталон, орлистат, тестированный при 1000 нМ, в значительной степени снижал активность липазы (41% ингибирования). Данный эффект был ожидаемым и валидировал анализ. При экспериментальных условиях анализа экстракт HMA, тестируемый при 0,67% и 2%, характеризовался зависимым от концентрации ингибирующим эффектом на активность липазы (26% и 39% ингибирования соответственно). При более низких концентрациях данное соединение не оказывало эффекта.
Пример 4. Противовоспалительный эффект HMA
В данном примере исследовали сильный противовоспалительный эффект экстракта HMA в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC) в условиях стимулирования. Более конкретно, эффект тестируемого соединения оценивали по высвобождению IL-8, IL-10 и IL-12 с помощью LPS-стимулированных PBMC с применением специфических наборов ELISA.
Стимуляция PBMC с помощью LPS (липополисахарида), сильнодействующего активатора врожденной иммунной системы и главного маркера для распознавания хозяина вторгающимися грамм-отрицательными патогенами, приводит к высвобождению большого спектра медиаторов воспаления, которые являются ключевыми для раннего врожденного и позднего адаптивного иммунного ответа.
Количественное определение противовоспалительных эффектов осуществляли следующим образом.
Образцы экстракта HMA, подлежащие анализу, получали из маточного раствора, содержащего 5% (вес/об.) в глицерине/воде высшей степени очистки (60/40).
PBMC выделяли из цельной крови, высевали в 96-луночные планшеты и инкубировали в культуральной среде в течение 1 часа. Среду затем заменяли на культуральную среду, содержащую тестируемое соединение или эталонное соединение, т.е. дексаметазон, тестируемый при 10-7 M, или нет (стимулированный контроль), и клетки предварительно инкубировали в течение 1 часа. Затем добавляли воспалительный индуктор, LPS (1 мкг/мл), и клетки инкубировали в течение 24 часов. Также параллельно осуществляли исследование с нестимулированным контролем. Все экспериментальный условия осуществляли при n=3.
После инкубирования культуральные супернатанты собирали с целью количественного определения высвобождения IL-8, IL-10 и IL-12. Анализ жизнеспособности осуществляли на клетках в соответствии со стандартным протоколом alamarBlue®.
Количество высвобожденных в культуральные супернатанты IL-8, IL-10 и IL-12 измеряли с применением специфических наборов ELISA в соответствии с инструкциями поставщика.
После обработки клетки инкубировали с alamarBlue®, восстановленным в резофурин посредством реакций митохондриального восстановления метаболически активных клеток. Данное превращение является пропорциональным числу живых клеток. Оптическую плотность (OD) при 570 нм записывали с применением микропланшетного ридера (VERSAmax, Molecular Devices).
Исходные данные анализировали с применением программного обеспечения Microsoft Excel®. Сравнения внутри групп осуществляли с помощью непарного t-критерия Стьюдента.
В следующей таблице показан эффект экстракта HMA на высвобождение IL-8 LPS-стимулированными PBMC.
| Соединение | Конц. [вес/об.] | % ингибирования | % sem | p | % жизнеспособности, стимулированный контроль |
| Контроль (нестимулированный) | - | 100 | 0 | *** | 102 |
| Контроль | - | 0 | 8 | - | 100 |
| Дексаметазон | 10-7 M | 72 | 2 | ** | 88 |
| HMA | 0,0137% | 5 | 11 | ns | 99 |
| HMA | 0,041% | 9 | 7 | ns | 94 |
| HMA | 0,123% | 5 | 2 | ns | 99 |
sem: стандартная ошибка среднего; p: порог статистической значимости:
ns: > 0,05 (не значимо); *: от 0,01 до 0,05 (значимо);
**: от 0,001 до 0,01 (очень значимо); ***: < 0,001 (очень высокая степень значимости)
Стимуляция PBMC с помощью LPS (1 мкг/мл) в течение 24 часов приводила к значительному высвобождению IL-8 (~12823 пг/мл). Дексаметазон, тестируемый при 10-7 M, очевидным образом ингибировал LPS-индуцированное высвобождение IL-8 (72% ингибирования). Такие результаты были ожидаемыми и валидировали анализ. Экстракт HMA, тестируемый при 0,0137, 0,041 и 0,123% (вес/об.), не показывал значимого эффекта на высвобождение lL-8. В следующей таблице показан эффект экстракта HMA на высвобождение IL-10 LPS-стимулированными PBMC.
| Соединение | Конц. [вес/об.] | % ингибирования (I) или % стимуляции (S) |
% sem | p | % жизнеспособности, стимулированный контроль |
| Контроль (нестимулированный) | - | 100 (I) | 0 | *** | 102 |
| Контроль | - | 0 (I) | 3 | - | 100 |
| Дексаметазон | 10-7 M | 32 (I) | 2 | *** | 88 |
| HMA | 0,0137% | -13 (S) | 5 | ns | 99 |
| HMA | 0,041% | 0 (S) | 5 | ns | 94 |
| HMA | 0,123% | 157 (S) | 5 | *** | 99 |
sem: стандартная ошибка среднего; p: порог статистической значимости:
ns: > 0,05 (не значимо); *: от 0,01 до 0,05 (значимо);
**: от 0,001 до 0,01 (очень значимо); ***: < 0,001 (очень высокая степень значимости)
Стимуляция PBMC с помощью LPS (1 мкг/мл) в течение 24 часов приводила к заметному высвобождению IL-10 (478 пг/мл). Дексаметазон, тестируемый при 10-7 M, проявил сильный ингибирующий эффект на LPS-индуцированное высвобождение IL-10 (32% ингибирования). Такие результаты были ожидаемыми и валидировали анализ. Экстракт HMA, тестируемый при 0,123% (вес/об.), сильно стимулировал высвобождение IL-10 PBMC (стимуляция 157%). При более низких концентрациях данное соединение не модулировало высвобождение IL-10.
В следующей таблице показан эффект экстракта HMA на высвобождение IL-12 LPS-стимулированными PBMC.
| Соединение | Конц. [вес/об.] | % ингибирования | % sem | p | % жизнеспособности, стимулированный контроль |
| Контроль (нестимулированный) | - | 100 | 0 | ** | 102 |
| Контроль | - | 0 | 16 | - | 100 |
| Дексаметазон | 10-7 M | >100 | 0 | ** | 88 |
| HMA | 0,0137% | -17 | 9 | ns | 99 |
| HMA | 0,041% | 23 | 5 | ns | 94 |
| HMA | 0,123% | 93 | 2 | ** | 99 |
sem: стандартная ошибка среднего; p: порог статистической значимости:
ns: > 0,05 (не значимо); *: от 0,01 до 0,05 (значимо);
**: от 0,001 до 0,01 (очень значимо); ***: < 0,001 (очень высокая степень значимости)
Стимуляция PBMC с помощью LPS (1 мкг/мл) в течение 24 часов приводила к сильному высвобождению IL-12 (1429 пг/мл), которое полностью подавлялось эталонным дексаметазоном, тестируемым при 10-7 M (100% ингибирования). Такие результаты были ожидаемыми и валидировали анализ. Экстракт HMA, тестируемый при 0,123% (вес/об.), оказывал сильный ингибирующий эффект на LPS-индуцированное высвобождение IL-12 (93% ингибирования). При более низких концентрациях соединение не оказывало явного эффекта.
Пример 5. Антиоксидантная способность HMA
В данном примере эффект экстракта HMA оценивали по оксидативному стрессу. Более конкретно, его защитный эффект в отношении перекисного окисления липидов (неклеточная реакция) оценивали по измерению образования реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты (TBARS).
Количественное определение антиоксидантной способности осуществляли следующим образом.
Образцы экстракта HMA, подлежащие анализу, получали из маточного раствора, содержащего 5% (вес/об.) в глицерине/воде высшей степени очистки (60/40).
Фосфатидилхолиновые мицеллы инкубировали в присутствии гемина (индуктора перекисного окисления липидов, 5 мкМ) с тестируемым соединением или эталонным соединением (антиоксидант, тролокс (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновая кислота), 10 мкМ) или без них (контроль) в течение 1 часа при 37°C. Дополнительные контрольные условия также включали в схему эксперимента: без индуктора (условие без активации), контроли 'интерференции' (тестируемое соединение, добавленное в реакционноспособную среду без мицелл липидов для оценки потенциальной аутофлуоресценции соединений) и контроли 'гашения' (тестируемое соединение, добавленное в конце реакции для проверки в отношении потенциального гашения сигнала непосредственно тестируемыми соединениями). Все экспериментальные условия осуществляли при n=3, за исключением контролей 'интерференции' и 'гашения', выполняемых при n=2.
В конце инкубирования окисление липидов останавливали путем добавления индола. Данную реакционную среду, полученную после перекисного окисления липидов, добавляли в смесь тиобарбитуровой кислоты (TBA), трихлоруксусной кислоты (TCA) и бутилгидрокситолуола (BHT, сильный антиоксидант для защиты от какого-либо явления перекисного окисления липидов в данной части реакции). Липиды затем удаляли из смеси с применением стадии разделения хлороформом. Затем получали TBARS путем нагревания водной фазы при 100°C в течение 20 минут с обеспечением таким образом возможности образования аддукта малондиальдегида (MDA, побочный продукт перекисного окисления липидов) с TBA. TBARS, образованные таким образом, затем оценивали с помощью измерения флуоресценции (λex 540 нм; λem 590 нм).
Результаты выражали в виде эквивалента TBARS, представляющего антиоксидантную активность, выраженную как эквивалент тролокса тестируемого соединения.
Исходные данные анализировали с применением программного обеспечения Microsoft Excel®. Сравнения внутри групп осуществляли с помощью непарного t-критерия Стьюдента.
В следующей таблице показан эффект экстракта HMA на образование TBARS.
| Соединение | Конц. [вес/об.] | % ингибирования | % sem | p |
| Контроль (неактивированный) | - | 100 | 1 | *** |
| Контроль | - | 0 | 2 | - |
| Тролокс | 10 мкМ | 72 | 1 | *** |
| HMA | 0,0002% | 46 | 3 | *** |
| HMA | 0,0006% | 75 | 1 | *** |
| HMA | 0,00185% | 75 | 3 | *** |
| HMA | 0,0055% | 75 | 0 | *** |
| HMA | 0,016% | 75 | 1 | *** |
| HMA | 0,05% | 75 | 1 | *** |
sem: стандартная ошибка среднего; p: порог статистической значимости:
ns: > 0,05 (не значимо); *: от 0,01 до 0,05 (значимо);
**: от 0,001 до 0,01 (очень значимо); ***: < 0,001 (очень высокая степень значимости)
Гемин (5 мкМ) в значительной степени индуцировал реакцию перекисного окисления липидов путем заметной стимуляции образования TBARS. Реакция, обусловленная гемином, сильно ингибировалась эталонным тролоксом, тестируемым при 10 мкМ (72% ингибирования). Такие результаты были ожидаемыми и валидировали анализ.
Экстракт HMA, тестируемый от 0,0002 до 0,05%, сильно ингибировал образование TBARS с максимальным эффектом (75%) уже при 0,0006%. При экспериментальных условиях данного примера соединение HMA проявляло антиоксидантный эффект при оценке в неклеточном анализе реакции перекисного окисления липидов, в котором измеряли образование TBARS.
Пример 6. Противоугревые свойства HMA у взрослых (двойной слепой тест)
В контексте следующих примеров DX представляет собой день X соответствующего исследования/теста. Применение два раза в сутки в течение 28 дней эмульсии, содержащей 2% (вес/вес) экстракта HMA:
- вызывало снижение количества угревых высыпаний, характеризующееся значимым снижением числа микроцист в D28 (-2,3±4,0, p=0,0034);
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении высыпаний в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя количества высыпаний (-0,5±1,0, p=0,0091);
- значимым улучшением показателя заметности высыпаний (-0,8±1,7, p=0,0116);
- значимым улучшением показателя интенсивности цвета высыпаний (-0,9±1,8, p=0,0084);
- значимым улучшением показателя эффекта очищения (-0,9±1,5, p=0,0002);
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении цвета лица в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя пятен (1,0±1,4, p=0,0005);
- значимым улучшением показателя покраснения (0,8±1,7, p=0,0181);
- значимым улучшением показателя выраженности пор (0,9±1,4, p=0,0006);
- значимым улучшением показателя неровности (0,9±1,5, p=0,0016);
- вызывало себорегулирующий эффект, характеризующийся значимым снижением степени образования кожного сала в D28 (-28,7±46,4, p=0,002),
- вызывало значимое снижение кожной микроциркуляции в D3 (-17,8±3,1, p<0,0001), D7 (-15,3±3,4, p<0,0001) и D28 (-20,7±4,1, p<0,0001),
- не оказывало какого-либо заметного эффекта на состояние кожи в отношении “сияния” цвета лица;
- было оценено субъектами за свои свойства и за свою эффективность.
Следовательно, в сравнении с исходным состоянием, продукт, содержащий экстракт HMA, проявлял противоугревую и очищающую эффективность, которая подтверждается снижением числа микроцист и улучшениями клинических показателей высыпаний (количество, заметность, интенсивность цвета, эффект очищения). Продукт вызывал улучшения клинических показателей цвета лица (пятна, покраснение, выраженность поры и неровность) с улучшением таким образом однородности цвета лица. Противовоспалительную эффективность подтверждали по снижению кожной микроциркуляции и снижению степени образования кожного сала, характеризующих себорегулирующую эффективность тестируемого продукта.
Применение два раза в сутки в течение 28 дней сравнительной эмульсии без 2% экстракта HMA:
- вызывало снижение количества угревых высыпаний, характеризующееся:
- значимым снижением числа микроцист в D28 (-4,5±5,4, p=0,0001);
- значимым снижением числа папул в D28 (-2,0±2,8, p=0,0002);
- значимым снижением числа пустул в D28 (-0,6±0,9, p=0,0058);
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении высыпаний в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя количества высыпаний (-1,0±0,9, p<0,0001);
- значимым улучшением показателя заметности высыпаний (-1,9±1,8, p<0,0001);
- значимым улучшением показателя интенсивности цвета высыпаний (-1,5±1,8, p=0,0001),
- значимым улучшением показателя размера высыпаний (-1,4±19, p=0,0005);
- значимым улучшением показателя эффекта очищения (-1,8±1,6, p<0,0001);
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении цвета лица в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя пятен (1±1,7, p<0,0034),
- значимым улучшением показателя покраснения (1,2±2,0, p=0,0036),
- значимым улучшением показателя выраженности пор (1,3±1,4, p<0,0001),
- значимым улучшением показателя неровности (1,4±2,1, p=0,0003),
- вызывало себорегулирующий эффект, характеризующийся значимым снижением степени образования кожного сала в D28 (-33,7±41,5, p=0,0002),
- вызывало значимое снижение кожной микроциркуляции в D3 (-8,0±3,3, p=0,0196), D7 (-13,5±3,5, p=0,0003) и D28 (-16,3±4,3, p=0,0003),
- не оказывало какого-либо заметного эффекта на состояние кожи в отношении “сияния” цвета лица;
- было оценено субъектами за свои свойства и за свою эффективность.
Следовательно, в сравнении с исходным состоянием сравнительный продукт обеспечивал противоугревую и очищающую эффективность, что подтверждается снижением числа микроцист, папул и пустул и улучшениями клинических показателей высыпаний (количество, заметность, интенсивность цвета, размер, эффект очищения). Продукт вызывал улучшения клинических показателей цвета лица (пятна, покраснение, выраженность пор и неровность) с улучшением таким образом однородности цвета лица. Противовоспалительную эффективность подтверждали по снижению кожной микроциркуляции и снижению степени образования кожного сала, характеризующих себорегулирующую эффективность тестируемого продукта.
Сравнение продуктов показало, что противоугревая и очищающая эффективность сравнительного продукта (касательно числа папул и клинических баллов относительно эффекта очищения, числа высыпаний, их заметности и размера) были более сильными, чем у продукта, содержащего HMA.
Однако противовоспалительная эффективность продукта, содержащего HMA (только в D3), была более сильной, чем у сравнительного продукта.
Во время исследования не наблюдали никакой значимой неблагоприятной реакции.
Пример 7. Противоугревые свойства HMA у подростков (двойной слепой тест)
Применение два раза в сутки в течение 28 дней эмульсии, содержащей 2% (вес/об.) экстракта HMA:
- вызывало снижение количества угревых высыпаний, характеризующееся:
- значимым снижением числа микроцист в D28 (-4,4±5,5, p=0,0008);
- значимым снижением числа папул в D28 (-1,5±2,9, p=0,0298);
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении высыпаний в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя количества высыпаний (-0,8±0,9, p=0,0014),
- значимым улучшением показателя заметности высыпаний (-0,9±1,3, p=0,0046);
- значимым улучшением показателя интенсивности цвета высыпаний (-0,8±1,6, p=0,0325);
- значимым улучшением показателя размера высыпаний (-0,7±1,2, p=0,0215);
- значимым улучшением показателя эффекта очищения (-0,9±1,5, p=0,0143);
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении цвета лица в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя пятен (0,8±0,9, p=0,0008),
- значимым улучшением показателя покраснения (0,7±1,3, p=0,031),
- значимым улучшением показателя выраженности пор (1,3±1,5, p=0,0005),
- значимым улучшением показателя неровности (1,1±1,4, p=0,0005),
- было оценено субъектами за свои свойства и за свою эффективность.
Следовательно, в сравнении с исходным состоянием продукт, содержащий экстракт HMA, обеспечивал противоугревую и очищающую эффективность, что подтверждаются снижением количества микроцист и папул и улучшениями клинических показателей высыпаний (количество, заметность, интенсивность цвета, размер, эффект очищения). Продукт вызывал улучшения клинических показателей цвета лица (пятна, покраснение, выраженность поры и неровность) с улучшением таким образом однородности цвета лица.
Применение два раза в сутки в течение 28 дней сравнительной эмульсии без 2% экстракта HMA:
- не вызывало какого-либо заметного изменения количества угревых высыпаний,
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении высыпаний в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя заметности высыпаний (-0,9±1,3, p=0,0037);
- значимым улучшением показателя интенсивности цвета высыпаний (-0,9±1,6, p=0,0161),
- значимым улучшением показателя размера высыпаний (-1,4±1,7, p=0,0005),
- значимым улучшением показателя эффекта очищения (-0,8±1,7, p=0,0202),
- вызывало улучшение состояния кожи в отношении цвета лица в D28, характеризующееся:
- значимым улучшением показателя покраснения (0,8±1,4, p=0,0177),
- значимым улучшением показателя выраженности пор (1±1,4, p=0,0063),
- значимым улучшением показателя неровности (1±2,1, p=0,0427),
- было оценено субъектами за свои свойства и за свою эффективность.
Следовательно, в сравнении с исходным состоянием сравнительный продукт обеспечивал противоугревую и очищающую эффективность, что подтверждается улучшениями клинических показателей высыпаний (заметность, интенсивность цвета, размер, эффект очищения). Продукт вызывал улучшения клинических показателей цвета лица (покраснение, выраженность пор и неровность) с улучшением таким образом однородности цвета лица.
Сравнение продуктов показало, что противоугревая эффективность продукта, содержащего экстракт HMA (в отношении микроцист) была более сильной, чем у сравнительного продукта.
Во время исследования не наблюдали никакой значимой неблагоприятной реакции.
1. Применение композиции, содержащей от 0,005 до 0,250 вес.% водно-этанольного экстракта листьев Harungana madagascariensis в пересчете на вес сухого экстракта и общий вес композиции, для лечения угрей или предупреждения их появления.
2. Применение по п. 1, где угри представляют собой обыкновенные угри и/или юношеские.
3. Применение по п. 1, где экстракт характеризуется содержанием полифенольных соединений, полученным в результате анализа с помощью колориметрического метода на основе реагента Фолин-Циокальту, составляющим ≥ 10 вес.% в пересчете на сухой экстракт листьев.
4. Применение по п. 3, где полифенольные соединения включают флавоноиды, выбранные из группы кверцитрина, кверцетина, гликозилированного кверцетина, катехина, таксифолина, рамнозида таксифолина, арабинозида таксифолина, изорамнетина и/или астильбина.
5. Применение по любому из пп. 1-3, где указанный водно-этанольный экстракт листьев Harungana madagascariensis содержит количество соединений антрахинона, которое меньше или равняется (≤) 0,03 вес./об.%, определенное с помощью HPLC-MS в 5 вес./об.% растворе экстракта в глицерине и воде 60:40 вес./вес.
6. Применение по одному из предыдущих пунктов, где композиция дополнительно содержит одно или несколько приемлемых для местного применения вспомогательных веществ и/или один или несколько приемлемых для местного применения активных ингредиентов, представляющих собой активные ингредиенты, применяемые в качестве противомикробных средств, противоугревых средств и/или противосеборейных средств.
7. Применение водно-этанольного экстракта листьев Harungana madagascariensis для лечения угрей или предупреждения их появления.
