Пластырь трансдермальный с гликлазидом

Авторы патента:

Степанова Элеонора Федоровна (RU)

Стороженко Сергей Евгеньевич (RU)

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K9/70 - на основе ткани или волокон (бандажи, перевязочные средства или впитывающие прокладки A61F 13/00)

A61K47/30 - высокомолекулярные соединения

A61K47/20 - содержащие серу

A61K47/10 - спирты; фенолы; их соли

A61K31/18 - сульфонамиды (соединения, содержащие пара-N-бензолсульфонил-N группу A61K 31/63)

A61F13/02 - липкие пластыри или перевязочные средства (A61F 13/06-A61F 13/15 имеют преимущество; клеящиеся вещества или цементы A61L 24/00)

Владельцы патента RU 2736081:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано как лекарственное средство для терапии сахарного диабета 2-го типа. Трансдермальный пластырь содержит в основе полиэтиленгликоль-400, спирт этиловый 95%, диметилсульфоксид и пласдон К25, а в качестве фармакологически активного компонента – гликлазид при следующем соотношении компонентов, г на 250 см²: гликлазид - 0,6; диметилсульфоксид - 2,0; полиэтиленгликоль-400 - 2,0; пласдон К25 - 4,0; спирт этиловый 95% - 10,0. Предложенный пластырь обладает способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С). 2 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу и технологии изготовления трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано для терапии сахарного диабета 2-го типа.

Пластыри трансдермальные - лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой пластырь медицинский, состоящий из нанесенных на подложку матрицы или резервуара, предназначенный для контролируемой доставки действующего вещества в системный кровоток путем пассивной диффузии через неповрежденную кожу.

К основным преимуществам данной лекарственной формы можно отнести длительную и непрерывную подачу лекарства через неповрежденную кожу в организм, а также обеспечение максимального терапевтического эффекта действующего лекарственного вещества при его минимальной концентрации, что делает лечение доступным и удобным.

Трансдермальные пластыри создают возможность снизить терапевтическую дозу лекарственных веществ относительно пероральных доз за счет отсутствия инактивации или снижения активности лекарства в результате «эффекта первого прохождения», желудочного, кишечного и печеночного метаболизма. Трансдермальные пластыри обеспечивают длительное сохранение нужной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций [Кузнецова Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальный перенос лекарственных веществ и способы его усиления // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18, №.2 С. 152-162].

Матричный трансдермальный пластырь включает внешний покровный слой, непроницаемый для действующего вещества, полимерный адгезионный матриксный слой, содержащий действующие и вспомогательные вещества, и защитный слой [патент РФ №2177311, патент РФ №2379029].

Трансдермальный пластырь с гипогликемическим средством не зарегистрирован на территории Российской Федерации.

Наиболее близким по составу к предлагаемому является трансдермальный пластырь алпразолама, содержащий полиэтиленгликоль - 400, поливинилпирролидон, этиллактат, левулиновую кислоту, спирт этиловый 96% [патент РФ 2694232]. На наш взгляд, недостатком данного состава является отсутствие энхансера для увеличения проникновения действующего вещества через кожу.

Задачей заявляемого изобретения является разработка состава трансдермального пластыря с гликлазидом.

Техническим результатом настоящего предложения является обеспечение возможности получения- трансдермального пластыря с гликлазидом для терапии сахарного диабета 2-го типа.

Трансдермальный пластырь содержит действующее вещество - гликлазид, вспомогательные вещества - диметилсульфоксид, полиэтиленгликоль - 400, пласдон К25, спирт этиловый 95%.

Отличие заявляемого трансдермального пластыря заключается в композиции гликлазида и вспомогательных веществ.

Основное отличие предлагаемого трансдермального пластыря заключается в составе компонентов пластыря и их соотношении, г на 250 см².

Гликлазид	0,6
Диметилсульфоксид	2,0
Полиэтиленгликоль - 400	2,0
Пласдон К25	4,0
Спирт этиловый 95%	10,0

Способ изготовления трансдермального пластыря: к спирту этиловому добавляют полиэтиленгликоль - 400, после чего к полученной смеси добавляют пласдон К25 и перемешивают до его полного растворения. Отвешивают гликлазид и растворяют в диметилсульфоксиде, полученную смесь добавляют к смеси пласдона К25 с полиэтиленгликолем - 400 и спиртом этиловым 95%, и перемешивают с помощью мешалки при скорости 50 об/мин. После гомогенизации пластырную массу наносят на внешний покровный слой и сушат при температуре 40°С в течение 12 часов. После охлаждения адгезивного матриксного слоя до комнатной температуры наносят защитный слой, и готовый трансдермальный пластырь разрезают до требуемого размера и герметично упаковывают.

Заявляемое техническое решение обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно - обеспечение возможности получения трансдермального пластыря для терапии сахарного диабета 2-го типа. Получаемые трансдермальные пластыри обладают способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С).

Осуществление заявляемого технического решения поясняется примером конкретного выполнения. Приведенный ниже пример служит для иллюстрации, но не ограничивает данное изобретение.

Для биофармацевтического исследования методом диализа были отобраны 3 модельных композиции-пластыря. Составы исследуемых композиций представлены в таблице 1. На адгезионный слой пластыря (площадь 25 см), наклеивают образец модели биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных. Ламинат пластыря, содержащий гликлазид, с мембраной закрепляют в держателе и погружают в химический стакан с 250 мл спирта этилового 95%. Полученную систему термостатируют при температуре 37±0,5°С. Отбор проб диализата (3,0 мл) осуществляют через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30, 36, 48, 60, 72 часа с немедленным возвращением в диализат взятого объема растворителя. Далее 3,0 мл диализата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до метки спиртом этиловым 95%. Полученное разведение анализируют спектрофотометрическим методом в диапазоне волн 190-340 нм. Толщина слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочих стандартных образцов (РСО). Содержание гликлазида в диализате рассчитывают с учетом разведения РСО. Результаты биофармацевтических исследований, представленные в таблице 2, позволяют сделать заключение, что состав 1 обладает лучшими фармакокинетическими характеристиками.

Трансдермальный пластырь, содержащий в основе полиэтиленгликоль-400, спирт этиловый 95%, отличающийся тем, что дополнительно в основе содержит диметилсульфоксид и пласдон К25, а в качестве фармакологически активного компонента - гликлазид при следующем соотношении компонентов, г на 250 см²:

Гликлазид	0,6
Диметилсульфоксид	2,0
Полиэтиленгликоль-400	2,0
Пласдон К25	4,0
Спирт этиловый 95%	10,0

Группа изобретений относится к ацилированным аналогам глюкагона и их применению в медицине. Предложено соединение, которое представляет собой агонист рецептора глюкагона человека и рецептора GLP1 человека, имеющее формулу R1-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIEWLE-K([17-карбоксигептадеканоил]-isoGlu-GSGSGG)-A-R2, где R1 представляет собой H, C1-4 алкил, ацетил, формил, бензоил или трифторацетил; и R2 представляет собой OH или NH2; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

Терапевтическое лекарственное средство или профилактическое лекарственное средство от диабетической нефропатии // 2735538

Изобретение относится к медицине, а именно к применению соединений, структурная формула которых приведена ниже, или их фармацевтически приемлемых солей в качестве активного ингредиента терапевтического или профилактического лекарственного средства от диабетической нефропатии, в частности нефропатии, вызванной диабетом II типа.

Энантиомер замещенной фенилпропионовой кислоты и способ его получения, его композиция и применение // 2735524

Изобретение раскрывает энантиомерное соединение, представляющее (-)-2-[(2-(4-фторбензоил)фенил)амин]-3-[(4-(2-карбазол-этокси)фенил)]пропионовую кислоту формулы (I) или его фармацевтическую соль, и способ получения соединения и его применение.

Рацион, имитирующий воздержание от пищи (fmd), и лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы, защищают нормальные клетки и создают условия сенсибилизации при раке в ответ на стандартные условия и условия с высоким содержанием глюкозы, индуцированные рапамицином и дексаметазоном // 2734774

Группа изобретений относится к способам защиты нормальных тканей от повышенной токсичности/сенсибилизации к химиотерапевтическим лекарственным средствам, индуцированной повышенными уровнями глюкозы в циркулирующей крови.

Соляная форма ингибитора дипептидилпепдидазы iv и способ получения солевой формы // 2734549

Изобретение относится к солевой форме (R)-метил-2-(3-аминопиперидин-1-ил)-3-(2-цианобензил)-4-карбонил-3,4-дигидротиофен[3,2-d]пиримидин-6-карбоксильной кислоты формулы (1) которая выбирается из группы, состоящей из гидрохлорида, малеата, фосфата и гликолята, и способу получения солевой формы, при этом картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла гидрохлорида включает следующие значения 2θ: 7,43±0,2°, 11,06±0,2°, 11,70±0,2°, 13,46±0,2°, 15,03±0,2°, 15,34±0,2°, 18,32±0,2°, 21,96±0,2°, 24,01±0,2°, 27,20±0,2°, 29,32±0,2°, 30,26±0,2°; картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла малеата включает следующие значения 2θ: 7,55±0,2°, 12,41±0,2°, 15,45±0,2°, 17,50±0,2°, 20,89±0,2°, 26,59±0,2°, 26,93±0,2°; картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла фосфата включает следующие значения 2θ: 11,99±0,2°, 12,20±0,2°, 14,80±0,2°, 20,11±0,2°, 20,46±0,2°, 24,18±0,2°, 24,68±0,2°; картина порошковой рентгеновской дифракции кристалла гликолята включает следующие значения 2θ: 8,92±0,2°, 10,20±0,2°, 13,35±0,2°, 16,89±0,2°, 19,37±0,2°.

Способ лечения сахарного диабета // 2734495

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ лечения сахарного диабета второго типа, обеспечивающий снижения уровня глюкозы в организме, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества арилиден-2-оксиндола общей формулы (I) где R1 выбран из Н, нитро, галоген, C1-С4-алкокси, NH(СО)С1-С4-алкил, NH(СО)ОС1-С4-алкил, NH(СО)С5-С6-арил, R2 означает C5-С6-арил или C5-С6-гетероарил, содержащий одну или несколько используемых в сочетании друг с другом групп, выбранных из Н, ОН, нитро, галоген, C1-С4-алкокси, где C5-С6-гетероарил означает 5-6-членный арил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из группы О, N, S.

Антитела, направленные на cd127 // 2734076

Группа изобретений относится к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которые специфично связываются с CD127 и применению указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

Замещенные производные гуанидина // 2733951

Изобретение относится к соединению формулы (I) в котором R1 представляет собой: атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную атомом(-ами) дейтерия, атомом(-ами) галогена, группой(-ами) -OR13, -NR15R16, -COOR14, циано, -CONR11R12 или -S(O)nR17, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную -OR13, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную -OR13, -CONR11R12, 4-6-членную гетероциклильную группу, содержащую 1-2 атома азота или атом кислорода в кольце, необязательно замещенную C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группой, галоген-C1-C6 алкильной группой, бензильной группой, C1-C7 ацильной группой, -COOR14, R13O-C1-C6 алкильной группой, -S(O)nR17, 4-6-членную гетероциклил-C1-C6 алкильную группу, содержащую 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из атома азота и кислорода, необязательно замещенную атомом галогена, C1-C6 алкильной группой, C1-C7 ацильной группой, оксогруппой или защитной группой, выбранной из тетрагидропиранила, бензильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкоксигруппой; и X представляет N или C-R2, причем R2 представляет собой: атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или C1-C6 алкоксигруппой, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или цианогруппу; p и q, независимо друг от друга, представляют натуральное число от 1 до 3 при условии, что сумма p и q представляет собой натуральное число от 2 до 4; R11 и R12 независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу; R13 представляет собой атом водорода, C1-C7 ацильную группу или защитную группу, выбранную из тетрагидропиранила; R14 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу; R15 и R16 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, бензильную группу, C1-C7 ацильную группу или -S(O)nR17; R17 представляет собой C1-C6 алкильную группу; и n представляет собой 2; или его фармакологически приемлемой соли, которое является ингибитором VAP-1.

Полиморф малеата ингибитора дипептидилпепдидазы iv(dppiv) и способ его получения // 2732577

Изобретение относится к полиморфу малеата (R)-метил-2-(3-аминопиперидин-1-ил)-3-(2-цианобензил)-4-карбонил-3,4-дигидротиофен [3,2-d] пиримидин-6-карбоновой кислоты и способам его получения и фармацевтической композиции.

Композиции селеноорганических соединений и способы их применения // 2731383

Группа изобретений относится к способу лечения диабета и композиции для лечения диабета. Способ лечения диабета включает введение композиции, содержащей комбинацию 5’-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина и Гамма-глутамил-метилселеноцистеина и фармацевтически приемлемый носитель, взятые в определенных концентрациях.

Чрескожный пластырь с микроиглами, содержащий донепезил // 2735835

Изобретение относится к композиции для получения микроиглы, к растворимой микроигле и чрескожному пластырю с микроиглами, содержащему растворимую микроиглу. Композиция для получения микроиглы содержит донепезил или его фармацевтически приемлемую соль и гиалуроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, где массовое соотношение донепезила или его фармацевтически приемлемой соли и гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:1,5 до 1:2,9.