Фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием

Авторы патента:

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K31/194 - имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

A61K31/19 - карбоновые кислоты, например валилпролиновая кислота (салициловая кислота A61K 31/60)

A61K2121/00 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2737731:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противоинсультным действием. Композиция содержит в равных массовых долях литиевые соли субстратов цикла Кребса, такие как пируват лития, цитрат лития, сукцитат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития. Предложенная композиция обладает выраженным противоинсультным действием, заключающимся в уменьшении зоны инфаркта мозга при ишемическом повреждении. Технический результат: расширение арсенала средств, обладающих противоинсультным действием. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим противоинсультным действием.

В настоящее время известно несколько подходов в фармакотерапии ишемического инсульта, которые включают тромболизис (растворение тромба и последующую антиагрегантную терапию) и нейропротекцию (защиту нервной ткани от повреждающего действия ишемии/реперфузии). Известно большое количество нейропротекторов на основе органических соединений [RU 2326665 C1, RU 2521404 C1, RU 2124365 С1], а также известно церебропротекторное действие аскорбата лития [RU 2675601 С1].

Однако, большинство средств, используемых в клинике для лечения инсульта, объединяет недостаточная эффективность, токсичность эффективной дозы или нестабильность соединений. Все это, наряду с огромным гуманитарным и экономическим ущербом от инсультов, обусловливает актуальность поиска новых перспективных соединений.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих противоинсультным действием.

Предложенная фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием, содержит в равных долях литиевые соли субстратов цикла Кребса.

В качестве литиевых солей субстратов цикла Кребса используют или пируват лития и/или цитрат лития и/или сукцинат лития и/или оксало-ацетат лития и/или малат лития и/или фумарат лития для лечения инсульта.

Данная композиция обладает выраженным противоинсультным действием, заключающемся в уменьшении зоны инфаркта мозга при ишемическом повреждении.

На фиг. 1 представлены результаты оценки противоинсультного действия заявленной композиции литиевых солей субстратов цикла Кребса в сравнении с контрольной группой животных.

Изобретение поясняется следующим примером.

Готовили композицию литиевых солей субстратов цикла Кребса для чего смешивали в равных долях (по 100 мг) пируват лития, цитрат лития, сукцинат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития, тщательно перемешивали для получения однородного белого порошка. Из полученной композиции взяли 500 мг (точная навеска) и растворили в 10 мл физиологического раствора. Из полученного раствора отбирали аликвоту и вводили опытной группе крыс (8 животных) линии SD (Sprague Dawley) из расчета 150 мг/кг веса путем внутрибрюшинной инъекции. Крысам контрольной группы внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Далее всем животным выполняли операцию моделирования ишемического инсульта по методике филаментной окклюзии средней мозговой артерии [Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, Ooneda G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986;8:1-8]. Манипуляции проводили под общим ингаляционным изофлурановым наркозом. Для окклюзии срединной мозговой артерии использовали нейлоновый филамент, подобранный по весу животного, который оставляли в сосудистой системе на 1 час. Подопытных животных наблюдали в течение суток после экспериментального вмешательства, и оценивали выживаемость. После 24 часов с момента окклюзии животное выводили из эксперимента, извлекали мозг из которого готовили гистологические срезы. Объем ишемического инфаркта мозга оценивали по классической методике с окраской срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом [Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997;19:326.]. В результате зоны инфаркта мозга оставались неокрашенными, остальные ткани мозга приобретали розовую окраску. Далее измеряли площадь зоны инфаркта у каждого среза и рассчитывали общий объем зоны инфаркта мозга, после чего проводили статистическую обработку результатов, определяли среднее значение и стандартное отклонение (n=8, М±σ, p<0,01). Для оценки статистических параметров данных при сравнении групп животных использовали критерий Стьюдента. Как видно из фиг. 1 объем зоны инфаркта мозга в опытной группе животных был статистически значимо меньше по сравнению с контролем (p<0,01). Смертность животных составила 25% в группе контроля, в опытной группе гибели животных не отмечалось.

Таким образом, наличие выраженного противоинсультного действия у композиции литиевых солей субстратов цикла Кребса позволяет значительно снизить повреждения мозга при инсульте.

Фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием, содержащая в равных массовых долях литиевые соли субстратов цикла Кребса, такие как пируват лития, цитрат лития, сукцитат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно, к генно-инженерным конструкциям для стимуляции ангиогенеза, и может быть использовано в медицине для лечения заболеваний, обусловленных нарушением кровоснабжения тканей.

Способ диагностики и лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических нарушениях у больных с ишемической болезнью сердца второго функционального класса // 2737416

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики эндотелиальной дисфункции при метаболических нарушениях у больных с ишемической болезнью сердца второго функционального класса, включающего определение содержания в крови общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности и триацилглицеридов, где перед определением содержания в крови общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности и триацилглицеридов, измеряют артериальное давление, интенсивность перекисного окисления липидов, концентрацию малонового диальдегида, активность антиокислительной системы, содержание суммарных метаболитов оксида азота, и при отклонении интенсивности перекисного окисления липидов от нормы в 1,8 раза, концентрации малонового диальдегида от нормы в 1,6 раза, активности антиокислительной системы от нормы в 1,9 раза, содержания суммарных метаболитов оксида азота от нормы в 1,7 раза, гипертонии, судят о наличии эндотелиальной дисфункции при метаболических нарушениях у больных с ишемической болезнью сердца второго функционального класса.

Новое соединение 2,4,6-тризамещенного s-триазина, способ его получения и его применение // 2737085

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой I, или его фармацевтически приемлемым солям, или сольватам, в которой R1 представляет собой водород, галоген или нитро; R2 представляет собой -NR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C6алкила; или R4, R5 и атом азота, с которым они связаны, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее возможно дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из NR6 и О, где гетероциклическое кольцо возможно замещено гидроксилом или С1-С6алкилом, где R6 представляет собой C1-C6алкил; R3 представляет собой галоген, C1-C6алкоксил или -CORa; Ra представляет собой ОН или NR7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена или NR9R10, и C1-C6алкила, замещенного 3-(С2-С6алкинил)-3Н-диазиридинилом; или R7, R8 и атом азота, с которым они связаны, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее возможно дополнительный гетероатом, который представляет собой N, и возможно замещенное C1-C6алкилом; R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С6алкила; или R9, R10 и атом азота, с которым они связаны, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее возможно дополнительный гетероатом, который представляет собой О; и X представляет собой NH или О, присоединенный к фенильной группе по пара- или мета-положению.

Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга // 2735838

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, может быть использовано для моделирования критической ишемии скелетной мышцы.

Ацилированный аналог глюкагона, его применение и способы получения // 2735762

Группа изобретений относится к ацилированным аналогам глюкагона и их применению в медицине. Предложено соединение, которое представляет собой агонист рецептора глюкагона человека и рецептора GLP1 человека, имеющее формулу R1-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIEWLE-K([17-карбоксигептадеканоил]-isoGlu-GSGSGG)-A-R2, где R1 представляет собой H, C1-4 алкил, ацетил, формил, бензоил или трифторацетил; и R2 представляет собой OH или NH2; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

Способы лечения пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (hefh) // 2735521

Группа изобретений относится к лечению гиперхолестеринемии. Способ лечения включает отбор пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (heFH), неадекватно контролируемой максимально переносимой терапией статинами; введение пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфически связывает PCSK9 человека, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей, имеющие SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента включает: (i) введение двух или более начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с частотой каждые две недели; и (ii) введение одной или более дополнительных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с частотой каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента после стадии (i) < 70 мг/дл, или введение субъекту одной или более доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента после стадии (i) ≥ 70 мг/дл.

Терапевтическое применение костных морфогенетических белков // 2733318

Группа изобретений относится к медицине и биотехнологии и может быть использована для получения костных морфогенетических белков. Предложен полипептид, который представляет собой вариант костного морфогенетического белка 9 (BMP9), у которого присутствует способность к передаче сигнала в эндотелии и отсутствует остеогенная активность, причем отличие аминокислотной последовательности указанного варианта BMP9 от аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заключается в присутствии замены, выбранной из группы, состоящей из F362A, D366A, I375A, L379A, S402A, D408A, Y416A и Y418A.

Соединения и композиции для лечения или профилактики патологических состояний, связанных с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов // 2732761

Изобретение относится к применению вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для лечения или профилактики патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромбов, при этом указанное лечение включает введение по меньшей мере одной дозы вальпроевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту таким образом, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты или ее соли и/или ее метаболита в плазме (Cmax) наблюдается у пациента в течение периода времени, который составляет от четырех часов до и до одного часа после достижения максимальной концентрации PAI-1 в плазме (Cmax) у пациента.

Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение // 2732576

Изобретение относится к пиримидиновому соединению с конденсированными кольцами формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые проявляют ингибирующее действие в отношении Янус-киназы, киназы FGFR, киназы FLT3 и/или киназы семейства Src.

Средство, обладающее гиполипидемической активностью // 2732503

Изобретение относится к применению 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима (IQ-1) в качестве гиполипидемического средства. Изобретение позволяет снизить уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и обеспечивает расширение арсенала гиполипидемических средств.

Терапия антибиотиками // 2736485

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики, а именно к композиции, имеющей активность против грамположительных бактерий, содержащей комбинацию рамизола или хлопама с пенициллином или цефемом; а также к применению указанных соединений для изготовления композиции для подавления, ингибирования, профилактики, облегчения или лечения грамположительной бактериальной инфекции; к способу подавления, ингибирования, профилактики, облегчения или лечения грамположительной бактериальной инфекции; к способу контроля или манипулирования популяцией грамположительных бактерий-комменсалов; к способу задержки или предотвращения развития антибиотикоустойчовости грамположительных бактерий; к способу предотвращения, удаления или контроля грамположительного бактериального загрязнения; и к фармацевтической композиции, имеющей активность против грамположительных бактерий.