Средство для применения при воспалительных состояниях слизистых оболочек

Изобретение относится к применению средства, содержащего анионообменные группировки, которые являются приемлемыми для адсорбции бактериальных липополисахаридов (LPS) и/или липотейхоевых кислот (LTA), при профилактике и/или лечении воспалительных состояний и/или заболеваний полости рта или в области влагалища. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, которая содержит средство такого рода и способно сцепляться со слизистой оболочкой. 2 н. и 12 з.п. ф-лы.

 

Настоящее изобретение относится к композиции для применения при профилактике и/или лечении воспалительных состояний и/или заболеваний слизистых оболочек, в частности, в области полости рта.

Полость рта представляет собой начало пищеварительного тракта. Она выстлана слизистой оболочкой, называемой слизистой оболочкой полости рта, и заселена множеством микроорганизмов, которым там обеспечиваются благоприятные условия жизни. Во-первых, полость рта представляет собой пространство с постоянной и относительно высокой температурой и отличается также высокой влажностью. Во-вторых, через полость рта осуществляется прием пищи, вследствие чего в этом пространстве обеспечивается также непрерывное поступление питательных веществ. Вследствие наличия труднодоступных узких мест, например между зубами, может происходить скопление остатков пищи, которые представляют собой благоприятную питательную среду для роста бактерий. Таким образом, полость рта предоставляет благоприятные условия для размножения микроорганизмов.

У здорового человека микрофлора полости рта находится в природном равновесии. Таким образом, в нормальном случае не происходит ни чрезмерное размножение какого-либо вида микроорганизмов, ни заселение патогенными микроорганизмами извне. В случаях, в которых слизистая оболочка полости рта не может больше выполнять свою природную барьерную функцию, например вследствие повреждений или вследствие воспаления слизистой оболочки полости рта, микроорганизмы могут вступать в контакт с более глубоко лежащей тканью и вначале обычно могут вызывать местную инфекцию. Вследствие этого включаются или усиливают действие механизмы защиты организма, и вначале обычно происходит местная воспалительная реакция. Она может распространяться на примыкающую ткань и также вести к хроническим воспалительным состояниям. В неблагоприятных случаях такая местная инфекция может расширяться даже до системного уровня. Известна также связь между инфекциями полости рта с одновременным развитием атеросклероза или повышенным риском инфаркта миокарда, ревматических заболеваний или сахарного диабета.

Благоприятствующим фактором для воспалительных заболеваний полости рта является увеличенный налет на зубах (бляшки). Он образуется, например, вследствие скопления остатков пищи в местах, которые менее сильно подвергаются механическому трению при жевании или при чистке зубов. Вследствие этого там происходит повышенный рост бактерий, который делает возможным образование бактериальных биопленок. Вследствие отложений минералов налет на зубах может обызвествляться с образованием зубного камня.

Вследствие наличия колоний бактерий в области налета на зубах высвобождаются самые разные продукты бактериального обмена веществ и разложения. Присутствие таких веществ представляет собой предупреждающее указание на возможную инфекцию. Иммунная система инфицированного организма может воспринимать это указание и запускать соответствующую защитную реакцию. С этой целью клетки инфицированного организма могут регистрировать присутствие этих бактериальных продуктов посредством специфических рецепторов на поверхности клеток. Затем по самым разным клеточным сигнальным путям и благодаря соответствующим цитокинам предупреждающее указание передается дальше в организм, что ведет к мобилизации специализированных иммунокомпетентных клеток для борьбы с возбудителями инфекции. Например, некоторые иммунокомпетентные клетки могут высвобождать особые химические вещества и ферменты, которые могут разрушать бактерии.

В числе воспалительных заболеваний полости рта известными являются, в частности, заболевания пародонта. В их число попадают, например, воспаления опорного аппарата зубов (пародонта), которые обозначают как пародонтит, или воспаления десен (гингивит). В общем порядке, в случае пародонтита различают краевой пародонтит, который прогрессирует от десневого края, и верхушечный пародонтит, который прогрессирует от верхушки корня зуба. Профилактика и лечение всех этих заболеваний составляет важную область стоматологии.

По современной классификации заболеваний пародонта этот термин охватывает заболевания десен, хронический пародонтит, агрессивный пародонтит, пародонтит, проявляющийся вследствие системных заболеваний, некротизирующие заболевания пародонта, абсцессы пародонта, пародонтит, связанный с эндодонтическими повреждениями и обусловленными развитием или приобретенными деформациями и состояниями.

В ходе заболеваний пародонта воспалительная реакция, обусловленная бактериями, обычно распространяется на некоторые или даже на все части пародонта. При этом происходит деструкция и разрушение тканей пародонта.

Например, в случае краевого пародонтита речь идет об инфекции, которая вызывается специфическими исключительно анаэробными или микроаэрофильными возбудителями и протекание которой, как правило, имеет хронический рецидивирующий характер. Важнейшие возбудители, вызывающие пародонтит, представляют собой Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, являющиеся грамотрицательными возбудителями. Эти бактерии характеризуются также как бактерии-маркеры пародонтита. Следствием хронических инфекций такого рода является медленная утрата соединительнотканного опорного аппарата зубов (так называемая утрата прикрепления), а в случае долговременного прогрессирования заболевания также утрата костного опорного аппарата зубов альвеолярных отростков челюстей.

Пародонт, вероятно вследствие длительного контакта с микроорганизмами, представляет собой иммунологически очень активную ткань, которая сильно реагирует на высвобождение бактериальных продуктов возбудителями пародонтита. Этим следует объяснить то обстоятельство, что при заболеваниях пародонта в отличие от инфекций в других отделах тела деструкция тканей вызывается в основном вследствие аутологичной иммунной реакции. К деструкции относятся разложение соединительных тканей ферментами, высвобождаемыми иммунокомпетентными клетками, такими как, например, металлопротеиназы, и разрушение костей вследствие активации остеокластов, которой способствуют простагландины и белки TNF-альфа, а также некоторыми интерлейкины.

Кроме того, бактерии-маркеры пародонтита продуцируют также факторы вирулентности, которые благоприятствуют их инвазивности в ткани и таким образом ведут к местному усилению воспалительной реакции. Аутологичные механизмы, такие как, например, цитруллинирование белков, способствуют иммунной реакции в еще большей степени, что в свою очередь усиливает потерю клеток заболевшим пациентом.

В качестве профилактики заболеваний пародонта наряду с домашней гигиеной полости рта рекомендуется осуществление профессиональной чистки зубов, которая служит для того, чтобы имеющиеся на зубах налет и/или зубной камень удалять как можно более полно, чтобы удерживать в физиологических границах активацию иммунной системы, благоприятствующую воспалению, или избегать ее.

В стоматологии лечение заболеваний пародонта осуществляют согласно нескольким подходам. Большое значение имеет очистка корней зубов и зубной эмали от бляшек механическими способами, а также с применением ультразвука и лазера. Посредством тупой трубки или бумажного носителя (Periochip^®) в зубодесневую бороздку также могут быть внесены антисептические средства, такие как, например, хлоргексидин. В зубодесневую бороздку также могут быть внесены антибиотики, такие как, например, миноциклин. Внесение часто осуществляют посредством материала-носителя, который медленно разлагается и в течение этого промежутка времени равномерно высвобождает активное вещество.

Для обеспечения долговременного успеха лечения описанные способы необходимо осуществлять повторно. Так как эти способы, в частности основанные на механической очистке, отчасти являются болезненными, то готовность пациентов осуществлять регулярные повторы часто является не очень высокой, что уменьшает успех лечения.

Антисептическое или антибиотическое лечение, проводимое в определенных случаях параллельно с удалением налета на зубах и/или зубного камня, не действует целенаправленно против возбудителей, которые являются причиной заболеваний пародонта, а обычно наносит ущерб всей микрофлоре полости рта. Вследствие этого, во-первых, может нарушаться равновесие микрофлоры полости рта, так что происходит усиленное размножение некоторых микроорганизмов, резистентных к антибиотику. Это может благоприятствовать другим инфекциям. Во-вторых, при применении антибиотиков и, в частности, при долговременном применении у микроорганизмов может возникать резистентность, что в настоящее время представляет собой наиболее крупную угрозу для общественного здоровья. Кроме того, вследствие уничтожения бактерий антибиотиками высвобождаются бактериальные продукты, в частности продукты разложения (бактериальные токсины), которые в еще большей степени усиливают аутологичную иммунную реакцию и, следовательно, деструкцию тканей, происходящую при некоторых обстоятельствах, и продолжительно оказывают отрицательное влияние на физиологическую среду.

Таким образом, задачей настоящего изобретения являлось предоставление улучшенных возможностей, предпочтительно не причиняющих пациентам неудобств, для профилактики и/или лечения воспалительных состояний и/или заболеваний полости рта.

Эта задача решается благодаря разработке композиции, которая при профилактике и/или лечении воспалительных состояний и/или заболеваний полости рта адсорбирует бактериальные продукты, в частности бактериальные токсины. По настоящему изобретению композиция содержит субстанцию холестирамина (сополимер триметиламмониометилстиролхлорида и дивинилбензола), который содержит анионообменные группировки. Эти группировки являются приемлемыми для того, чтобы адсорбировать бактериальные продукты, в частности токсичные бактериальные продукты, такие как, например, липополисахариды (LPS) и/или липотейхоевые кислоты (LTA).

Вследствие этой адсорбции, во-первых, предотвращается диффузия токсичных бактериальных продуктов от очага воспаления в примыкающие области. Во-вторых, благодаря адсорбции уменьшается количество токсичных бактериальных продуктов, находящихся в растворе. Тем самым создается предпосылка для получения физиологической среды в области воспаления и стимулируется и обеспечивается нормальная иммунная реакция.

Таким образом, настоящее изобретение благодаря связыванию предоставляет возможность нейтрализовать стимулирующие воспаление бактериальные продукты, в частности LPS и LTA. В отсутствие такой адсорбции или нейтрализации происходит повышение концентрации токсичных бактериальных продуктов, находящихся в растворе, что вследствие последующей активации иммунной системы ведет к усилению деструкции тканей. Такого лечебного подхода в пародонтологии до настоящего времени не придерживались.

Также было установлено, что благодаря адсорбции или нейтрализации также можно удалять токсичные бактериальные продукты с места воспаления благодаря тому‚ что холестирамин или композицию, содержащую холестирамин, после применения на месте воспаления удаляют.

Адсорбция или нейтрализация и/или удаление токсичных бактериальных продуктов с места воспаления улучшает в общем случае условия для естественных процессов регенерации. Такой образ действий способствует также последующей регуляции понижения местной иммунной реакции и ведет тем самым к значительному уменьшению разрушения тканей, в частности, вследствие аутологичных механизмов. Это имеет большое значение, в частности, для лечения заболеваний пародонта, так как соединительнотканный опорный аппарат зубов после повреждения регенерируется с трудом.

В общем случае композиция, применяемая по настоящему изобретению, может применяться индивидуально или в комбинации с известными способами профилактики или лечения. Применение по настоящему изобретению холестирамина как средства адсорбции является для пациентов безболезненным, например, в отличие от механической очистки, при этом не следует ожидать никаких побочных действий. Это вещество известно и широко применяется в медицине в течение более 40 лет для понижения холестерина в крови и для связывания желчных солей в кишечнике. Регулярное применение положительно влияет на общий успех лечения и вследствие этого продолжительность лечения может быть уменьшена по сравнению с продолжительностью лечения, основанного исключительно на известных способах лечения. Следует исходить из того, что эти факторы способствуют тому, чтобы пациенты точно придерживались схемы лечения, заданной лечащим врачом. Таким образом, благодаря разработке композиции для лечения заболеваний, в частности заболеваний пародонта, улучшается также взаимодействие пациента с врачом.

Кроме того, при применении по настоящему изобретению адсорбирующего средства можно избегать того, что массированное локальное высвобождение токсичных бактериальных продуктов приведет к переходу этих продуктов в кровоток и тем самым вообще в организм пациента. Этот процесс может запускать следующий каскад, который благодаря активации медиаторов прогрессирует частично в отношении аутоиммунной деструкции и может вести к септическим формам проявления вплоть до септического шока и смерти пациента.

В настоящее время в общем случае признано, что связь, по меньшей мере частичная связь, между пародонтозом и атеросклерозом, особенно ишемической болезнью сердца (ИБС) и новым случаем инфаркта миокарда также базируется на генерализации и хронизации воспалений в области рта и зубов. У пациентов с пародонтозом на 25% повышен риск ИБС по сравнению с пациентами со здоровыми зубами. Смертность пациентов с ИБС также в два раза выше при наличии пародонтоза по сравнению с пациентами со здоровыми зубами.

В качестве связующего звена между хроническим воспалением в области зубов и ИБС могут выступать провоспалительные и протромботические медиаторы воспаления, которые вследствие локально повышенной бактериальной токсической нагрузки в повышенной степени попадают в кровяное русло. Там они могут запускать и поддерживать существенные васкулярно-атерогенные процессы, которые затем в конечном счете ведут к закупорке артерий. Имеются предварительные результаты, которые указывают на то, что санация хронических очагов воспаления (например, пародонтоза) ведет также к нормализации повышенного содержания медиаторов воспаления в крови и тканях, что повышает эффективность статиновой терапии для понижения содержания LDL и обеспечивает уменьшение необходимого количества инсулина при лечении сахарного диабета.

Поэтому следует ожидать, что применение по настоящему изобретению материала, адсорбирующего LPS и LTA, в области рта приведет также к снижению частоты случаев инфаркта миокарда среди населения.

Кроме того, было установлено, что применение по настоящему изобретению адсорбирующего средства не вступает во взаимодействие с физиологическими механизмами защиты и восстановления организма. Благодаря применению по настоящему изобретению вредные бактериальные продукты удаляются крайне эффективным образом, а физиологическая среда на месте воспаления, особенно принимая во внимание соотношения концентраций аутологичных медиаторов и цитокинов, нормализуется настолько, что физиологические процессы излечения могут протекать без помех.

В общем случае воспалительное состояние полости рта, которое можно лечить согласно настоящему изобретению, может быть обусловлено инфекцией или повреждением слизистой оболочки полости рта. В качестве возбудителей инфекций в данном случае могут выступать не только представители естественной микрофлоры полости рта, но и любые микроорганизмы, поступившие из внешней среды через ротовое отверстие.

В одном из вариантов осуществления воспалительное состояние полости рта возникает вследствие инфекции, вызываемой бактериями. В предпочтительном варианте осуществления речь идет об инфекции, вызываемой грамотрицательными и/или грамположительными бактериями. В более предпочтительном варианте осуществления речь идет об инфекции, вызываемой одним или несколькими видами бактерий, выбранных из группы, которую составляют Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

Возникновению хронической инфекции непосредственно на месте при общей слабости иммунной защиты могут благоприятствовать также повреждения слизистой оболочки полости рта, которые могут происходить в процессе жевания, или любые повреждения, в том числе происходящие при хирургических операциях.

В одном из вариантов осуществления заболевание полости рта представляет собой заболевание пародонта. В предпочтительном варианте осуществления заболевание пародонта представляет собой краевой пародонтит. В более предпочтительном варианте осуществления заболевание пародонта выбрано из группы, которую составляют заболевания десен, хронический пародонтит, агрессивный пародонтит, пародонтит, проявляющийся вследствие системных заболеваний, некротизирующие заболевания пародонта, абсцессы пародонта, пародонтит, связанный с эндодонтическими повреждениями и/или обусловленными развитием или приобретенными деформациями и состояниями. Средства, применяемые по настоящему изобретению для адсорбции бактериальных продуктов, в частности токсичных бактериальных продуктов, таких как, например, LPS и LTA, содержат анионообменные группировки. Они могут селективно и эффективно связывать LPS и LTA и таким образом воспринимать и нейтрализовать их на месте воспаления и в случае необходимости даже обеспечивать их удаление.

Преимущество состоит в том, что на месте применения обеспечивается хорошее смачивание холестирамина, адсорбирующего LPS и/или LTA, и при применении используется как можно более значительная поверхность. Холестирамин, который применяют для лечения гиперхолестеринемии, связывания желчных кислот в кишечнике и также при хологенной диарее, представляет собой вещество в форме тонкодисперсного гигроскопического порошка. Он представляет собой известную в традиционной медицине более 40 лет макромолекулу, которая не разлагается ферментативно, не растворяется в воде, не всасывается в кишечнике и, следовательно, не метаболизируется. В настоящее время он имеется в продаже в виде гранулятов, порошков или жевательных таблеток для перорального приема.

Холестирамин, содержащийся по настоящему изобретению в композиции, можно применять также в комбинации с одним или несколькими другими активными веществами. Какие-либо ограничения в отношении выбора других активных веществ отсутствуют. Специалисты в данной области техники могут сочетать с адсорбирующим средством, применяемым по настоящему изобретению, любые другие активные вещества в такой мере, пока эффективность адсорбирующего средства вследствие этого не ухудшится настолько, что адсорбция токсичных бактериальных продуктов, предусмотренная по настоящему изобретению, прекратится.

В предпочтительном варианте осуществления одно или несколько других активных веществ выбирают из группы, которую составляют противобактериальные активные вещества, противовоспалительные активные вещества, болеутоляющие активные вещества, регенерирующие активные вещества или их смеси. При этом более предпочтительными являются антибиотики, ионы серебра, оксид цинка, поливинилпирролидониод, активированный уголь, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, диклофенак, местно-анестезирующие средства, такие как, например, лидокаин или бензокаин, декспантенол или их смеси.

Традиционное лечение воспалительных состояний и/или заболеваний полости рта часто включает по меньшей мере в порядке поддержки антибиотическую или антисептическую терапию. Лечение антибиотиками обычно не действует селективно против патогенных микроорганизмов, вызвавших заболевание, подлежащее лечению, а действует также против естественной микрофлора полости рта. Нарушение естественного равновесия микрофлоры, имеющегося в норме в полости рта, может в свою очередь оказывать отрицательное действие на терапевтический эффект, например, вследствие того‚ что будет благоприятствовать инфекциям, вызываемым оппортунистическими возбудителями. При лечении антибиотиками в общем случае имеет место также проблема развития резистентности, которая может препятствовать достижению терапевтического эффекта. Тем не менее, при традиционном лечении воспалительных состояний и/или заболеваний полости рта часто необходимо применять антибиотики или другие противобактериальные активные вещества, чтобы поддержать аутологичную иммунную систему в борьбе с бактериями, вызывающими заболевания.

В рамках настоящего изобретения благодаря применению холестирамина вследствие снижения токсической нагрузки часто становится возможным отказаться от применения антибиотиков или других противобактериальных активных веществ или в значительной степени уменьшить их применение.

Благодаря применению по настоящему изобретению композиции, содержащей холестирамин, осуществляется поддержка аутологичной иммунной системы. Например, в случае некоторых предпосылок также можно благодаря нейтрализации бактериальных продуктов, активирующих иммунитет, уменьшать гибель иммунокомпетентных клеток и таким образом мобилизовать большее число иммунокомпетентных клеток для борьбы с бактериальными возбудителями. Благодаря такой поддержке иммунная система получает возможность лучше контролировать бактериальную инфекцию (повышенную токсическую нагрузку) и по меньшей мере позволяет уменьшить введение антибиотиков и/или других противобактериальных активных веществ при лечении воспалительных состояний и/или заболеваний полости рта.

Также можно полностью отказаться от поддерживающего применения антибиотиков тогда, когда лечащий врач знает, что благодаря механической очистке и/или применению композиции по настоящему изобретению достигается удовлетворительной успех лечения.

Благодаря отказу от применения антибиотиков и/или уменьшению их применения можно преодолеть или уменьшить вредные эффекты этих вариантов лечения. В частности, благодаря холестирамину, применяемому по настоящему изобретению, не оказывается ни отрицательное влияние ни равновесие микрофлоры полости рта, ни содействие развитию резистентности бактерий к антибиотикам. В этой связи, в частности, следует обратить внимание на то, что нет оснований ожидать развития резистентности к нейтрализации по настоящему изобретению токсичных бактериальных продуктов.

В одном из других вариантов осуществления настоящего изобретения, когда это является необходимым, в композиции может применяться холестирамин в комбинации с антибиотиком и/или противобактериальным средством. В рамках настоящего изобретения удалось установить, что таким образом можно также положительно влиять на лечение воспалительных заболеваний полости рта.

Целенаправленное подавление жизнедеятельности бактерий хотя и обеспечивает устранение причины, вызывающей воспаление, ведет, однако, также к массированному высвобождению токсичных бактериальных продуктов особенно при применении бактерицидных средств. Эти бактериальные продукты в свою очередь усиливают аутологичные механизмы, лежащие в основе деструкции тканей. В полной противоположности к существовавшей до настоящего времени ситуации благодаря применяемой по настоящему изобретению композиции может быть достигнута нейтрализация этих бактериальных продуктов, прежде чем может произойти (супер)активация иммунной системы. Благодаря этому можно избегать того, что проявится усиленная деструкция тканей и/или в силу высвобождения токсичных бактериальных продуктов вследствие антибиоза будет оказано, таким образом, отрицательное влияние на процесс выздоровления. Кроме того, можно избежать того, что токсичные бактериальные продукты перейдут в кровяное русло и вызовут вредные системные эффекты вплоть до септического шока или в случае хронического течения приведут к ускоренному развитию атеросклероза, инфаркта миокарда, сахарного диабета или других болезней с воспалительной компонентой.

Комбинация холестирамина с противобактериальными средствами обладает преимуществом, в частности, в случае применения бактерицидных средств и/или при наличии высокой обсемененности бактериями, как, например, в случае заболеваний пародонта.

Композиция, применяемая по настоящему изобретению, может комбинироваться также с изделиями, которые применяются для ухода, очистки и/или обработки полости рта. Например, холестирамин может применяться в качестве добавки в изделиях для чистки зубов, таких как, например, зубная паста или зубной гель.

Вследствие функционирования слюнных желез полость рта представляет собой постоянно влажную среду, причем поверхность полости рта, в частности слизистая оболочка полости рта и поверхность зубов, обычно постоянно покрыта тонкой пленкой жидкости. Таким образом, при локальном нанесении терапевтического средства в полости рта в общем случае возникает проблема, что средство после нанесения вследствие наличия этой пленки жидкости и механического трения, которое производится вследствие движений рта, удаляется с места нанесения. Вытекающая из этого проблема недостаточного времени пребывания нанесенного средства на месте, подлежащем лечению, может возникать также при применении по настоящему изобретению холестирамина.

Эта проблема может быть преодолена за счет того‚ что композицию, применяемую по настоящему изобретению, применяют в форме, которая позволяет сцепляться со слизистой оболочкой. Этот эффект предпочтительно может быть достигнут за счет того‚ что применяют композицию с вязкотекучей, пастоподобной или гелеподобной консистенцией. Также возможно, чтобы такая консистенция образовывалась только при смачивании композиции. Такое смачивание может осуществляться жидкостью, имеющейся в полости рта, а также жидкостью, наносимой извне.

В более предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит гелеобразующее средство или гелевую основу. Гелеобразующие средства такого рода могут быть выбраны из группы, которую составляют альгинаты, полиакриловая кислота, карбоксиметилцеллюлоза, трагакантовая камедь, диоксид кремния, желатин, метилцеллюлоза, полоксамеры или поливинилпирролидон, но которая не ограничивается ими. Специалистам в данной области техники известны другие вспомогательные вещества, приемлемые для этой цели, например поставляемые предприятиями стандартизованной продукции, такими как "Remington's Pharmaceutical Sciences".

Применение описанных ранее композиций особенно в полости рта является особенно предпочтительным, так как описанная адгезионная способность в еще большей степени усиливается благодаря узким пространствам некоторых областей нанесения, таким как, например, межзубные промежутки или десневые карманы. Таким образом там может быть достигнуто в еще большей степени повышенное время пребывания холестирамина. В частности, в случае заболеваний пародонта эти области нанесения представляют особенный интерес. Налет на зубах, вызываемый заболеванием, также образуется предпочтительно в этих местах.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно разработана в форме применения, выбранной из группы, которую составляют паста, такая как, например, зубная паста, гель, такой как, например, зубной гель, или распыляемая жидкость, такая как, например, спрей. Также возможна разработка с применением других материалов, таких как полые волокна, мембраны, плоские мембраны, губки, фильтрующие материалы, частицы, пористые частицы, шарики, грануляты или порошки, на которые холестирамин наносят или с которыми его смешивают. Эти формы применения могут быть изготовлены в виде самых разных аппликаторов, в зависимости от консистенции, например, в виде диспенсеров или распыливающих дозаторов, таких как, например, дозатор спрея или порошковый распылитель. Также возможна разработка в виде накладных подушечек, которые являются приемлемыми для применения в области слизистой оболочки, причем подушечки такого рода могут быть, например, внедрены также в десневые карманы.

В предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит холестирамин в концентрации от 5 до 50 масс.%, предпочтительно от 5 до 40 масс.% или от 15 до 40 масс.% или более предпочтительно приблизительно 15 масс.% в расчете на общую массу композиции.

Композиции по настоящему изобретению могут содержать также любые известные дополнительные материалы-носители и вспомогательные вещества.

Композиция по настоящему изобретению может согласно настоящему изобретению применяться в области слизистой оболочки, в частности в полости рта, а также в других областях тела. Более предпочтительным является применение на десне и/или десневом крае или зубодесневой бороздке. Более предпочтительным является внедрение в труднодоступные места в полости рта, такие как, например, десневые карманы или межзубные промежутки.

Композицию по настоящему изобретению можно применять перед осуществлением других способов лечения, в течение и/или после их осуществления.

Наряду с применением с целью лечения композиция по настоящему изобретению может также применяться профилактически. Нанесение может осуществляться лечащим врачом и/или пациентом.

При применении некоторых вариантов композиции ее не требуется удалять через ротовое отверстие, например, полосканием. Удаление может осуществляться также через пищеварительную систему. В данном случае преимуществом является то, что холестирамин является достаточно инертным для желудочно-кишечного тракта и не всасывается, что гарантирует его очень хорошую биопереносимость.

При применении любого описанного ранее варианта композиции, предпочтительно в случае применения частиц, пористых частиц, гранулятов, порошков, шариков, мембран или полых волокон, адсорбирующее средство или фармацевтическую композицию, применяемые по настоящему изобретению, можно расфасовывать в саше или пакетики. При этом следует обеспечивать, чтобы для изготовления саше или пакетиков такого рода применялся материал, который является достаточно проницаемым для удаляемых бактериальных продуктов, но предотвращает выход адсорбирующего средства. Саше или пакетики такого рода могут изготавливаться соответствующего размера в зависимости от требований к применению. Например, саше или пакетики могут применяться такого размера, что могут быть внедрены лечащим врачом в узкие пространства в полости рта, например в межзубные промежутки или десневые карманы. Саше или пакетики могут обеспечивать достаточное время на месте применения, так что может происходить связывание токсичных бактериальных продуктов. Затем саше или пакетики могут удаляться лечащим врачом, так что периодически адсорбируемые токсичные бактериальные продукты будут удаляться с места применения. Указанные особенности имеют место и тогда, когда описанную ранее композицию согласно другому варианту осуществления применяют, например, в комбинации с мембраной или подушечками любого вида. Наряду с применением в области медицины предусматривается также применение в области ветеринарии.

Специфический вариант осуществления композиции по настоящему изобретению для применения в полости рта согласно знаниям специалистов в данной области техники состоит в том, что особенно просто холестирамин может быть введен в зубную пасту, которая может применяться профилактически или терапевтически при ежедневной гигиене полости рта. Поэтому зубная паста, которая содержит холестирамин в качестве активного ингредиента, при этом в случае необходимости в комбинации с другими активными веществами, представляет собой другой объект настоящего изобретения.

Показанные возможности применения средств и композиций по настоящему изобретению в области полости рта, в частности на слизистой оболочке полости рта, могут быть, в частности, отнесены к применению в области женского влагалища. Там также имеется, в частности, похожая влажная среда, как и в полости рта, и инфицирование или инфицированные повреждения слизистой оболочки происходят не настолько легко, как в случае поверхностных ран.

Поэтому следующий аспект применения настоящего изобретения представляет собой применение при профилактике или предпочтительно при лечении воспалительных состояний или заболеваний слизистой оболочки влагалища.

1. Применение композиции для адсорбции и/или удаления бактериальных токсинов, при профилактике и/или лечении воспалительных состояний и/или заболеваний слизистых оболочек в области полости рта, причем воспалительное состояние полости рта вызывается инфекцией или повреждением слизистой оболочки полости рта или воспалительное заболевание полости рта представляет собой заболевание пародонта, где композиция в качестве вещества, абсорбирующего и/или удаляющего бактериальные токсины, содержит холестирамин.

2. Применение композиции по п. 1, где бактериальные токсины представляют собой бактериальные липополисахариды (LPS) и/или липотейхоевые кислоты (LTA).

3. Применение композиции по п. 1 или 2, где заболевание пародонта выбирают из заболеваний десен, хронического пародонтита, агрессивного пародонтита, пародонтита, проявляющегося вследствие системных заболеваний, некротизирующих заболеваний пародонта, абсцессов пародонта, пародонтита, связанного с эндодонтическими повреждениями и обусловленными развитием или приобретенными деформациями и состояниями.

4. Применение композиции по любому из пп. 1-3, где композиция способна сцепляться со слизистой оболочкой полости рта.

5. Применение композиции по п. 4, где композиция обладает вязкотекучей, пастоподобной или гелеподобной консистенцией или консистенция такого рода образуется при смачивании.

6. Применение композиции по п. 4 или 5, где фармацевтическая композиция содержит гелеобразующее средство или гелевую основу.

7. Применение композиции по п. 6, где гелеобразующее средство выбирают из группы, которую составляют альгинаты, полиакриловая кислота, карбоксиметилцеллюлоза, трагакантовая камедь, диоксид кремния, желатин, метилцеллюлоза, полоксамеры или поливинилпирролидон.

8. Применение композиции по любому из пп. 1-7, где фармацевтическая композиция находится в лекарственной форме, выбранной из группы, которую составляют паста, такая как, например, зубная паста, гель, такой как, например, зубной гель, или распыляемая жидкость, такая как, например, спрей.

9. Применение композиции по любому из пп. 1-8, где композиция содержит одно или несколько других активных веществ.

10. Применение композиции по п. 9, где одно или несколько других активных веществ выбирают из группы, которую составляют противобактериальные активные вещества, противовоспалительные активные вещества, болеутоляющие активные вещества, регенерирующие активные вещества или их смеси.

11. Применение композиции по п. 9 или 10, где одно или несколько других активных веществ выбирают из группы, которую составляют антибиотик, ионы серебра, оксид цинка, поливинилпирролидониод, активированный уголь, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, диклофенак, местно-анестезирующее средство, такое как, например, лидокаин или бензокаин, декспантенол и их смеси.

12. Применение композиции по любому из предыдущих пунктов, где композиция предоставляется в зубной пасте, содержащей холестирамин.

13. Применение композиции, содержащей холестирамин, в качестве вещества для абсорбции и/или удаления бактериальных токсинов для производства зубной пасты, для абсорбции и/или удаления бактериальных токсинов при профилактике и/или лечении воспалительных состояний и/или заболеваний слизистых оболочек в области полости рта, причем воспалительное состояние полости рта вызывается инфекцией или повреждением слизистой оболочки полости рта или воспалительное заболевание полости рта представляет собой заболевание пародонта.

14. Применение композиции по п. 13, где бактериальные токсины представляют собой бактериальные липополисахариды (LPS) и/или липотейхоевые кислоты (LTA).