Сбор физиотерапевтической информации с целью повышения эффективности лечения токсином ботулизма

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к физиотерапии и неврологии, и предназначена для улучшения способности к активному движению у субъекта. Применяют нейротоксин ботулизма в комбинации с физической терапией в способе улучшения способности к активному движению у субъекта. Указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, первой дозы нейротоксина ботулизма, причем нейротоксин ботулизма вводят в мышцу, пораженную нарушенной способностью к активному движению, а также (а) инструктирование субъекта: пройти физиотерапию, которая включает физическую активность, задействующую пораженную мышцу; и (b) инструктирование субъекта записывать информацию, связанную с физиотерапией, для изучения медицинским практиком. Кроме того, представлен постоянный машиночитаемый носитель данных, содержащий инструкции, которые при их исполнении компьютерной системой вызывают выполнение компьютерной системой этапов реализуемого компьютером способа. Указанный способ включает получение от субъекта, проходящего физиотерапию и лечение нейротоксином ботулизма в отношении нарушенной способности к активному движению, информации, связанной с физиотерапией; хранение физиотерапевтической информации в базе данных; и передачу физиотерапевтической информации врачу-терапевту, который вводил терапию нейротоксином ботулизма субъекту. Использование группы изобретений обеспечивает улучшение клинического контроля нарушенной способности пациента к активному движению. 2 н. и 33 з.п. ф-лы, 3 ил.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение в целом относится к улучшению способности к активному движению у субъекта и, более конкретно, к применению предписанного курса физиотерапии в сочетании с клостридиальным нейротоксином, таким как токсин ботулизма, для уменьшения симптомов, связанных с нарушенной или аномальной способностью к активному движению.

Уровень техники

Аномальная способность к движению включает в себя мышечную ригидность или жесткость, напряженность, контрактуру, спазмы (то есть, судорожные непроизвольные движения), дистонию, гипертонию и клонус (то есть, повторяющееся непроизвольное движение или рефлекс). Аномальная способность к движению обычно связана с неврологическими расстройствами, включая инсульт, церебральный паралич, мышечную дистрофию, повреждение спинного мозга, повреждение головного мозга, спастические расстройства, такие как блефароспазм, спастическую кривошею (шейную дистонию), оромандибулярную дистонию и спастическую дисфонию (гортанную дистонию), а также нейродегенеративные заболевания, такие как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона. Она также может быть связана с различными другими нарушениями обмена веществ, мышечными заболеваниями, поражениями верхних или нижних моторных нейронов и синдромом Гийена-Барре.

Помимо потенциального вызывания боли, симптомы, связанные с аномальным мышечным тонусом, могут влиять на произвольные движения человека и способность осуществлять повседневную деятельность. Физиотерапия с растяжками и активными упражнениями является признанным способом лечения аномального мышечного тонуса. Дополнительная информация о том, каким образом физиотерапия может быть полезной для лечения аномальной способности к движению, вызванной неврологическими нарушениями движения, описана в работе Veerbeek, Janne Marieke и соавт., «What Is the Evidence for Physical Therapy Poststroke? A Systematic Review and Meta-Analysis», PLOS One, vol. 9: 2 (2014), раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

В дополнение к физиотерапии может быть полезным применение токсина, такого как токсин ботулизма, к пораженным мышцам. Например, при введении в мышцу токсин ботулизма быстро и сильно связывается с пресинаптическими холинергическими нервными окончаниями и ингибирует экзоцитоз ацетилхолина из нервного окончания в мышечные волокна. Это приводит к частичному параличу и, следовательно, расслаблению мышц, пораженных спазмом.

Токсин ботулизма могут использовать для лечения неврологических состояний различных типов, включая нарушения движения, связанные с телесным повреждением или заболеванием центральной нервной системы (такие как травма, инсульт, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и церебральный паралич), цервикальной дистонией (спастической кривошеей), блефароспазмом, гипергидрозом, хронической ежедневной головной болью, косоглазием, ахалазией пищевода и очаговой дистонией. Для получения дополнительной информации о том, каким образом токсин ботулизма может быть полезен при лечении спастичности, см. ссылку на работу Simpson DM et al., «Assessment: Botulinum neurotoxin for the treatment of spasticity (an evidence-based review): Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology», Neurology 6, 70 (19), 1691-1698 (2008), раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

Сущность изобретения

Предложен способ улучшения способности к активному движению у субъекта. Способ включает в себя: применение к субъекту, нуждающемуся в этом, первой терапии токсином ботулизма в мышцу, пораженную нарушенной способностью к активному движению. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает в себя инструктирование субъекта пройти физиотерапию, включающую в себя физическую активность, задействующую пораженную мышцу. В одном из вариантов осуществления способ дополнительно включает в себя инструктирование субъекта записывать информацию, связанную с физиотерапией. В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическая информация записывается субъектом, например, в журнал или дневник. В других вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию вводят в программное обеспечение, которое работает на компьютерном устройстве, и физиотерапевтическую информацию хранят в базе данных. В некоторых аспектах субъект вводит физиотерапевтическую информацию в журнал или дневник, или в программное обеспечение. Терапию(-и) токсином ботулизма могут вводить или получать в пораженную мышцу, например, посредством инъекции. Терапию(-и) также могут вводить или получать в нервно-мышечное соединение пораженной мышцы, например, посредством инъекции.

Способ может дополнительно включать в себя: осуществление доступа к физиотерапевтической информации субъекта; разработку схемы лечения, основанной, по меньшей мере частично, на физиотерапевтической информации субъекта; и введение пациенту второй терапии токсином ботулизма субъекту в соответствии со схемой лечения, при этом терапия токсином ботулизма является достаточной для лечения нарушенной способности к активному движению.

В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию принимает программное обеспечение, которое работает на первом компьютерном устройстве, и физиотерапевтическую информацию хранят в базе данных на первом компьютерном устройстве или втором компьютерном устройстве, которое находится во взаимодействии с первым компьютерным устройством. В некоторых вариантах осуществления субъект вводит физиотерапевтическую информацию в программное обеспечение.

В некоторых вариантах осуществления способ может дополнительно включать в себя: просмотр физиотерапевтической информации субъекта (например, путем осуществления доступа к физиотерапевтической информации, хранящейся в базе данных); разработку схемы лечения, основанной, по меньшей мере частично, на физиотерапевтической информации субъекта; и введение второй терапии токсином ботулизма субъекту в соответствии со схемой лечения, при этом терапия токсином ботулизма является достаточной для лечения нарушенной способности к активному движению.

В другом варианте осуществления в способе улучшения способности к активному движению у субъекта с применением токсина ботулизма улучшение состоит из: определения подходящего лечения токсином ботулизма на основании оценки врачом того, как субъект отреагировал на предписанный курс физиотерапии, при этом физиотерапия включает в себя: (i) введение или получение токсина ботулизма для улучшения способности к активному движению; (ii) инструктирование субъекта начать или продолжать заниматься физической активностью, в которой задействуется мышца, пораженная нарушенной способностью к активному движению; и (iii) инструктирование субъекта регистрировать или записывать информацию, связанную с физиотерапией. В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию принимает программное обеспечение, которое работает на компьютерном устройстве, и физиотерапевтическую информацию хранят в базе данных, ассоциированной с компьютерным устройством. В некоторых вариантах осуществления субъект вводит физиотерапевтическую информацию в программное обеспечение.

В другом варианте осуществления способ включает в себя получение первой терапии токсином ботулизма для улучшения способности к активному движению в мышцах, пораженных нарушенной способностью к активному движению; проведение физиотерапии, включающей в себя физическую активность, в которой задействована пораженная мышца; и запись информации, связанной с физиотерапией. В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию принимает программное обеспечение, которое работает на первом компьютерном устройстве, и информацию хранят в базе данных на первом компьютерном устройстве или втором компьютерном устройстве, которое находится во взаимодействии с первым компьютерным устройством. В некоторых вариантах осуществления субъект вводит физиотерапевтическую информацию в программное обеспечение. Способ может дополнительно включать в себя прием второй терапии токсином ботулизма, при этом вторую терапию определяют, по меньшей мере частично, на основании физиотерапевтической информации.

В другом варианте осуществления изобретения предоставлена компьютерная система. Компьютерная система запрограммирована на выполнение этапов реализованного с помощью компьютера способа, при этом способ включает в себя: получение от субъекта, проходящего физиотерапию и лечение токсином ботулизма в отношении нарушенной способности к активному движению, информации, связанной с физиотерапией; хранение физиотерапевтической информации в базе данных; и передачу физиотерапевтической информации врачу-терапевту. В одном из вариантов осуществления врач-терапевт ранее вводил терапию токсином ботулизма субъекту.

В другом варианте осуществления предоставлено машиночитаемое постоянное запоминающее устройство, на котором хранятся инструкции. Постоянное запоминающее устройство, при его исполнении компьютерной системой, вызывает выполнение компьютерной системой этапов реализуемого с помощью компьютера способа, при этом способ включает в себя: получение от субъекта, проходящего физиотерапию и лечение токсином ботулизма в отношении нарушенной способности к активному движению, информации, связанной с физиотерапией; хранение физиотерапевтической информации в базе данных; и передачу физиотерапевтической информации врачу-терапевту. В одном из вариантов осуществления врач-терапевт ранее вводил терапию токсином ботулизма субъекту.

Описание чертежей

На фиг. 1 показан субъект 10, которому вводят дозу токсина ботулизма посредством инъекции 12.

На фиг. 2 показан субъект 10, вводящий физиотерапевтическую информацию в планшетный компьютер 14, который находится во взаимодействии с компьютером 22 хост-сервера через сетевое соединение 20.

На фиг. 3 показан врач-терапевт 30, управляющий компьютером 32, который находится во взаимодействии через линию 24 связи, которая находится во взаимодействии с системой 22 хост-компьютера, в которой хранится информация, введенная субъектом.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение является полезным при клиническом лечении субъекта, имеющего нарушенную способность к активному движению. Нарушения способности к активному движению могут являться результатом, например, аномальной гиперактивности мышц у субъекта. Субъект может иметь любое из различных видов медицинских состояний, ассоциированных с нарушенной способностью к активному движению, включая инсульт, церебральный паралич, мышечную дистрофию, повреждение спинного мозга, черепно-мозговую травму, спастические расстройства, такие как блефароспазм, спастическую кривошею (шейную дистонию), оромандибулярную дистонию и спастическую дисфонию (гортанную дистонию), а также нейродегенеративные заболевания, такие как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона.

Поврежденная мышца может находиться где угодно в организме субъекта, в том числе в верхних конечностях (взрослые или дети), таких как плечи, руки или кисти рук; в нижних конечностях (взрослые или дети), например, в ноге или ступне ноги; или в мочевом пузыре (например, в результате нейрогенной сверхактивности мышцы-детрузора (NDO)). Используемый в настоящем описании термин «пораженная мышца» относится к любой мышце, пораженной в результате нарушения способности к активному движению. При надлежащем лечении субъект может испытывать различные улучшения способности к активному движению, такие как повышенная мобильность, повышенная гибкость, повышенная мышечная сила, увеличение диапазона пассивного или активного движения в пораженных конечностях, снижение боли и способность самостоятельно осуществлять повседневную деятельность.

В настоящем изобретении субъекту вводят токсин ботулизма в сочетании со специально назначенными методиками физиотерапии. Введение токсина ботулизма обычно выполняет медицинский работник. Используемый в настоящем описании термин «медицинский работник» включает в себя клинициста, врача, медсестру, медицинского техника и т.п. В некоторых вариантах осуществления субъект может самостоятельно вводить токсин ботулизма. Токсин ботулизма можно вводить любым подходящим способом, таким как трансдермальное введение или инъекция в пораженную(-ые) мышцу(-ы) или нервно-мышечное соединение пораженной(-ых) мышцы(-ц).

В настоящем изобретении штамм, продуцирующий токсин ботулизма, предпочтительно представляет собой Clostridium botulinum, но не ограничивается им, и специалистам в данной области техники будет очевидно, что любой штамм, способный продуцировать токсин ботулизма, может быть использован в настоящем изобретении. Используемый в настоящем описании термин «токсин ботулизма» означает не только нейротоксин, продуцируемый штаммом Clostridium botulinum, но также любые модифицированные, рекомбинантные, гибридные, слитые и химерные токсины ботулизма. Модифицированный или рекомбинантный токсин ботулизма может иметь легкую цепь и/или тяжелую цепь, продуцированную рекомбинантным способом не относящимися к Clostridium видами. Кроме того, термин «токсин ботулизма», используемый в настоящем описании, подразумевает включение любых и всех известных серотипов токсина ботулизма, включая серотипы A, A2, A2, A3, A4, B, C, C1, D, E, F и G, а также комплексы токсина ботулизма (например, комплексы 300, 600 и 900 кДа) и чистый токсин ботулизма (например, нейротоксическая молекула 150 кДа), которые являются целесообразными для практического применения настоящего изобретения. Для получения дополнительной информации о свойствах различных токсинов ботулизма см. работу Simpson D.M. и соавт. «Assessment: Botulinum neurotoxin for the treatment of spasticity (an evidence-based review): Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology», Neurology 6, 70 (19), 1691-1698 (2008), раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

В одном из вариантов осуществления изобретения токсин ботулизма, вводимый субъекту, представляет собой токсин типа А. Комплекс токсина ботулизма типа A1 имеется в продаже, например, под торговыми наименованиями DYSPORT®, XEOMIN®, CORETOX®, RELOXIN® и BOTOX®. В другом варианте осуществления изобретения используемый токсин ботулизма является токсином типа B, например, имеющимся в продаже под торговыми наименованиями MYOBLOC® и NEUROBLOC®. В других вариантах осуществления изобретения используемый токсин ботулизма представляет собой любой из других известных типов токсинов, включая A1, A2, A3, A4, C, C1, D, E, F или G.

Токсин ботулизма получают коммерчески путем создания и выращивания культур C. botulinum в ферментере и сбора и очистки ферментированной смеси в соответствии с известными способами. Форма токсина ботулизма «А» в настоящее время доступна в коммерческих целях из нескольких источников, например, от Ipsen Biopharmaceuticals Limited под торговым наименованием DYSPORT®, от Merz Pharma под торговым наименованием XEOMIN®, от Medytox Inc. под торговым наименованием CORETOX® и от Allergan Inc. под торговым наименованием BOTOX®.

Биологическая активность токсина ботулизма относится, например, к подавлению передачи нервных импульсов по синапсу в нервно-мышечном соединении, что приводит к параличу мышц или ингибированию экзоцитоза, в частности экзоцитоза ацетилхолина или другого нейротрансмиттера. Биологическая активность нейротоксина ботулизма связана с его протеолитической активностью. Таким образом, одним из способов определения биологической активности любого токсина ботулизма является измерение протеолитической активности на соответствующем субстрате, упомянутом выше. Анализы, которые могут быть использованы для определения этой активности, известны в данной области техники; один из таких анализов описан в WO 95/33850, раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

Токсин ботулизма можно вводить любыми способами, известными в данной области техники, включая инъекцию непосредственно в пораженную мышцу (то есть внутримышечную инъекцию), инъекцию в нервно-мышечное соединение пораженной мышцы, подкожную инъекцию или трансдермальное введение.

Нацеливание на нервно-мышечные соединения может повысить эффективность лечения токсином ботулизма и/или позволить использовать более низкие концентрации доз токсина ботулизма, как описано в работах Gracies JM, Lugassy M, Weisz DJ, Vecchio M, Flanagen S, Simpson DM, «Botulinum toxin dilution and endplate targeting in spasticity: a double-blind controlled study», Arch Phys Med Rehabil 2009, 90: 9-16, раскрытие которых включено в настоящее описание посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления токсин ботулизма вводят в нервно-мышечное соединение.

Трансдермальное введение позволяет доставлять токсин в целевой участок, ассоциированный с нарушенной способностью к активному движению, чтобы обеспечить терапевтический эффект, такой как расслабление мышцы или уменьшение мышечной спастичности, без трудности и дискомфорта, связанных с игольной инъекцией токсина ботулизма. При необходимости клейкие пластыри, содержащие количества токсина ботулизма, достаточные для улучшения способности к активному движению, могут наноситься самим субъектом на основании инструкций врача. Применение клейкого пластыря для трансдермальной доставки терапевтического лекарственного препарата описано, например, в работе Tonnesen, P. и соавт., «A double blind trial of a 16-hour transdermal nicotine patch in smoking cessation», New Eng J Medicine, 325 (5); 311-315: август 1991 года, раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

Токсин ботулизма может быть представлен в форме стерильного апирогенного водного раствора или дисперсии, или в форме стерильного порошка для растворения в стерильном растворе или дисперсии. При необходимости могут быть добавлены средства для регулирования тоничности, такие как хлорид натрия, глицерин и/или различные сахара. При необходимости могут быть внесены стабилизаторы. Лекарственный состав может консервироваться с помощью любого подходящего фармацевтически приемлемого консерванта, такого как парабен.

В некоторых вариантах осуществления токсин ботулизма имеет рецептуру в форме стандартной однократной дозировки, например, в форме стерильного раствора во флаконе или в форме флакона или саше, содержащего лиофилизированный порошок для восстановления в подходящем носителе, таком как физиологический раствор, для инъекций. В одном из аспекта токсин ботулизма имеет рецептуру раствора, содержащего физиологический раствор и пастеризованный человеческий сывороточный альбумин, который стабилизирует токсин. Раствор могут стерильно фильтровать, заливать в отдельные флаконы, а затем высушивать под вакуумом с получением стерильного лиофилизированного порошка. При использовании порошок могут восстанавливать посредством добавления стерильного бесконсервантного нормального физиологического раствора (хлорид натрия 0,9% для инъекций). В другом аспекте коммерчески доступный стерильный порошок токсина ботулизма могут встраивать в полимерную матрицу подходящего носителя с применением известных методик и вносить в клейкий пластырь для применения в сочетании с усилителем проникновения в кожу, таким как диметилсульфоксид (DMSO) или азон (1-додецилазациклогептан-2-он).

Как правило, количество токсина ботулизма, вводимого субъекту, является достаточным для улучшения нарушения способности к активному движению в одной или нескольких пораженных мышцах. Количество токсина ботулизма будет зависеть от множества факторов, в том числе от тяжести состояния, количества групп мышц, требующих лечения, возраста, размера и/или пола субъекта, а также типа и активности конкретного токсина. Эффективность токсина может быть выражена как значение, кратное величине LD₅₀. Одна единица LD₅₀ представляет собой эквивалентное количество токсина, которое вызывает гибель 50% (половины) группы тестируемых животных, таких как лабораторные мыши. Также могут быть использованы альтернативные способы определения эффективности токсина, включая, например, любой способ, включенный в монографию Европейской фармакопеи 01/2005: 2113, которая включена в настоящее описание посредством ссылки.

Доза, вводимая субъекту, имеет объем, являющийся эффективным для улучшения способности к активному движению. Например, количество может составлять от 0,01 до 1000 единиц токсина ботулизма независимо от типа токсина ботулизма или его источника. Меньшие или большие дозы могут вводить в соответствующих обстоятельствах. В некоторых вариантах осуществления объем дозы токсина ботулизма составляет от около 1 до около 500 единиц на инъекцию в мышцу. Например, объем дозы может составлять около 1 единицы, 50 единиц, 100 единиц, около 150 единиц, около 200 единиц, около 250 единиц, около 300 единиц, около 350 единиц, около 400 единиц, около 450 единиц или около 500 единиц. В одном из вариантов осуществления субъекту с нарушенной способностью к активному движению (например, пациенту, имеющему спастический парез) вводят до 1000 единиц ботулинического токсина типа А (DYSPORT®). Дополнительная информация о соответствующих дозах токсина ботулизма описана в публикациях Jabeen, Afshan и соавт. «Guidelines for the use of botulinum toxin in movement disorders and spasticity», Ann Indian Acad Neurol., Vol. 14 (Suppl 1), pp. S31-S34: июль 2011, и Ozcakir, Suheda и соавт., «Botulinum Toxin in Poststroke Spasticity», Clin Med Res., Vol. 5 (2), стр. 132-138: июнь 2007, раскрытие которых включено в настоящее описание посредством ссылки.

В зависимости от активности токсина ботулизма и продолжительности его действия может присутствовать необходимость его введения с перерывами. В конечном счете, однако, как количество вводимого токсина, так и частоту его введения оставляют на усмотрение врача(-ей), ответственного(-ых) за лечение, и они будут соразмерными вопросам безопасности и воздействия токсина.

Недавние исследования продемонстрировали, что для субъектов, испытывающих постинсультную спастичность, может быть полезным получение раннего лечения токсином ботулизма. Например, см. Verplancke и соавт., «A randomized controlled trial of botulinum toxin on lower limb spasticity following acute acquired severe brain injury», Clin Rehabil 2005; 19: 1 17-125; Cousins и соавт., Does low-dose botulinum toxin help the recovery of arm function when given early after stroke? A phase II randomized controlled pilot study to estimate effect size," Clin Rehabil 2010;24:501-513; Hesse и соавт., "An early botulinum toxin A treatment in subacute stroke patients may prevent a disabling finger flexor stiffness six months later: a randomized controlled trial", Clin Rehabil 2012;26:237-245; Rosales и соавт., "Botulinum toxin injection for hypertonicity of the upper extremity within 12 weeks after stroke: A randomized controlled trial", Neurorehabil Neural Repair 2012;26:812-821; and Fietzek и соавт., "Early botulinum toxin treatment for spastic pes equino varus - a randomized double-blind placebo-controlled study", Eur J Neurol 2014; 21: 1089-1095; раскрытие которых включено в настоящее описание посредством ссылки. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления способа субъект, испытывающий симптомы нарушения способности к активному движению (например, спастичность), возникшие в результате инсульта, получает раннее лечение токсином ботулизма, например, в течение одного года после инсульта. Например, субъекту, перенесшему инсульт, может быть назначено первое лечение токсином ботулизма в течение 9 месяцев, 6 месяцев, 3 месяцев, 2 месяцев, 1 месяца, 3 недель, 2 недель, 1 недели или даже нескольких дней после перенесенного инсульта.

Успешность лечения нарушения способности к активному движению с помощью токсина ботулизма может быть определена с применением обычных способов, известных специалистам в данной области техники. Например, успешность лечения может быть ассоциирована с улучшением способности к активному движению, снижением мышечного тонуса, уменьшением боли, снижением спастичности, уменьшением деформации и тому подобным. Определение может быть выполнено субъектом, одним или несколькими медицинскими специалистами, или совместно.

В настоящем изобретении в сочетании с лечением токсином ботулизма субъект проходит физиотерапию. Физиотерапия включает в себя одно или более физических упражнений или методик, задействующих пораженную мышцу, такие как упражнения, растяжка, сжимание и расслабление, совместная мобилизация, методы миофасциального расслабления, нагревание или охлаждение пораженной мышцы, тренировка пораженной мышцы, выполнение возвратно-поступательных движений пораженной мышцы, подбор ортопедического изделия и/или позиционирование пораженной мышцы (например, в положении лежа, стоя или сидя). Дополнительная информация о типах физиотерапевтических мероприятий, которые могут являться полезными для лечения неврологических нарушений движения, описана в работе Veerbeek, Janne Marieke и соавт., «What Is the Evidence for Physical Therapy Poststroke? A Systematic Review and Meta- Analysis», PLOS One, vol. 9: 2, e87987: февраль 2014, раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

В некоторых вариантах осуществления для субъекта будет определена схема лечения. Используемый в настоящем описании термин «схема лечения» означает один или более типов лечения, которым подвергается субъект с целью улучшения способности к активному движению, включая лечение токсином ботулизма, физиотерапию, или комбинацию того и другого.

В одном из вариантов осуществления схему лечения будут определять на основе, по меньшей мере частично, личной работы и регулярных отчетов субъекта (например, пациента). В одном из аспектов субъект подвергается лечению в соответствии с соглашением о контролируемой самостоятельной реабилитации (GSC). Эта стратегия направлена на создание и поддержание мотивации пациентов, с тем чтобы обеспечить долгосрочное и интенсивное применение методик физиотерапии, таких как растяжка и тренировка. Она может привести к существенным функциональным улучшениям на хронических стадиях. В таких соглашениях терапевт выступает в качестве тренера, обеспечивая, например: техническое руководство, путем выбора и обучения пациента необходимым упражнениям в процессе нечастых длительных посещений (например, каждый месяц) в течение не менее чем одного года; и психологическую поддержку для обеспечения соблюдения пациентом схемы лечения. В некоторых вариантах осуществления субъект посещает врача-терапевта по меньшей мере два или более раз в течение одного года; в некоторых случаях, три или более раз в течение одного года; в некоторых случаях, четыре или более раз в течение одного года; в некоторых случаях, пять или более раз в течение одного года; и в некоторых случаях, шесть или более раз в течение одного года.

Пациент, в свою очередь, соглашается выполнять предписанные ежедневные позы-растяжки и возвратно-поступательные движения с максимальной амплитудой в течение длительного времени и документирует эту работу в письменном дневнике. В целях способствования выполнению таких соглашений можно использовать руководство и приложение для сотовых телефонов и планшетов. Дополнительная информация по стратегии соглашений о контролируемой самостоятельной реабилитации приведена в работах Gracies и соавт., «Contrat d'Autoreeducation Guidee dans la paresie spastique», Association Neuroloco, Paris, ISBN 978-2-35327-169-6 (2013) и Gracies и соавт., «The Concept of Guided Self-Rehabilitation Contracts in the Treatment of Deforming Spastic Paresis», Physikalische Medizin Rehabilitationsmedizin Kurortmedizin 25(03) (2015)), раскрытие которых включено в настоящее описание.

В некоторых вариантах осуществления субъект находится под постоянным контролем врача-терапевта и/или терапевта. Врач-терапевт и/или терапевт могут выбирать физическую активность для субъекта и обучать его. Врач-терапевт и/или терапевт могут также предлагать поддержку субъекту, что, в свою очередь, ведет к улучшению соблюдения физиотерапии и вносит вклад в улучшение способности субъекта к активному движению.

В некоторых вариантах осуществления способ по изобретению включает в себя введение пациенту первой терапии токсином ботулизма в мышцу, пораженную нарушенной способностью к активному движению; и инструктирование субъекта пройти физиотерапию, которая включает в себя физическую активность, задействующую пораженную мышцу. Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является усовершенствование данного способа, которое включает в себя: инструктирование субъекта записывать информацию, связанную с физиотерапией. В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию записывают (например, субъект) в журнал или дневник. В других вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию записывают (например, субъект) в программное обеспечение. Программное обеспечение может функционировать на первом компьютерном устройстве, и физиотерапевтическую информацию хранят в базе данных на первом компьютерном устройстве или втором компьютерном устройстве, которое находится во взаимодействии с первым компьютерным устройством.

В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает в себя: просмотр физиотерапевтической информации субъекта (например, путем обращения к физиотерапевтической информации, хранящейся в базе данных); разработку схемы лечения, основанной, по меньшей мере частично, на физиотерапевтической информации субъекта; и введение второй терапии токсином ботулизма субъекту в соответствии со схемой лечения, при этом терапия токсином ботулизма является достаточной для лечения нарушенной способности к активному движению.

В другом варианте осуществления в способе улучшения способности к активному движению у субъекта с применением токсина ботулизма улучшение состоит из: определения подходящего лечения токсином ботулизма на основании оценки врачом того, как субъект отреагировал на предписанный курс физиотерапии, при этом физиотерапия включает в себя: (i) введение токсина ботулизма для улучшения способности к активному движению в мышцу, пораженную нарушенной способностью к активному движению; (ii) участие, по меньшей мере, в одной физической активности, задействующей пораженную мышцу; и (iii) запись информации, связанной с физиотерапией. В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию записывают в журнал или дневник. В других вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию записывают в или с помощью программного обеспечения, которое функционирует на компьютерном устройстве, и физиотерапевтическую информацию хранят в базе данных, ассоциированной с компьютерным устройством. В некоторых вариантах осуществления запись физиотерапевтической информации выполняет субъект.

В другом варианте осуществления способ включает в себя: получение первой терапии токсином ботулизма для улучшения способности к активному движению для мышцы, пораженной нарушенной способностью к активному движению; прохождение физиотерапии, которая включает в себя по меньшей мере одну физическую активность, задействующую пораженную мышцу; и запись информации, связанной с физиотерапией. В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию субъект записывает в журнал или дневник. В других вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию записывают в или с помощью программного обеспечения, которое работает на первом компьютерном устройстве, и информацию хранят в базе данных на первом компьютерном устройстве или втором компьютерном устройстве, которое взаимодействует с первым компьютерным устройством. Способ может дополнительно включать в себя получение второй терапии токсином ботулизма, при этом вторая терапия определяется, по меньшей мере частично, физиотерапевтической информацией.

В некоторых вариантах осуществления изобретения клинический контроль нарушенной способности пациента к активному движению улучшается благодаря тому факту, что информацию о физиотерапии записывают в журнал или дневник, или в программу, которая способна принимать и выдавать информацию о физиотерапии. В некоторых аспектах изобретения мотивация субъекта улучшается в результате записи физиотерапевтической информации. Используемый в настоящем описании термин «мотивация» относится к желанию или готовности субъекта продолжать заниматься физиотерапией. Например, действие по записи физиотерапевтической информации может привести к тому, что субъект будет более склонным продолжать физиотерапию или больше вовлекаться в физиотерапию, или вовлекаться в течение более длительного периода времени. В некоторых вариантах осуществления действие по записи физиотерапевтической информации приводит к тому, что субъект фактически больше вовлекается в физиотерапию, чем если бы он или она не записывали физиотерапевтическую информацию. В некоторых вариантах осуществления улучшенная мотивация субъекта, возникающая в результате записи физиотерапевтической информации, отвечает, по меньшей мере частично, за улучшение способности пациента к активному движению.

В некоторых аспектах улучшение способности к активному движению субъекта является существенным. Способы измерения улучшения способности к активному движению хорошо известны в данной области техники и включают, например, модифицированную шкалу Ашфорта (MAS), шкалу Тардье (TS) и тройную шкалу спастичности (TSS). Дополнительная информация о том, как измерять способность к активному движению, описана в работе Li и соавт., «Reliability of a new scale for measurement of spasticity in stroke patients», J. Rehabil. Med. 46 (8), 746-53 (2014), раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

В некоторых вариантах осуществления физиотерапию адаптируют к конкретному субъекту. В некоторых вариантах осуществления субъекта инструктируют пройти физиотерапию и/или его инструктируют записывать информацию, связанную с физиотерапией, через регулярные интервалы, например три раза в день, два раза в день, один раз в день (ежедневно), два раза в неделю или раз в неделю. В результате субъект может заниматься физиотерапией и/или записывать информацию, связанную с физиотерапией, через регулярные интервалы, например три раза в день, два раза в день, один раз в день (ежедневно), два раза в неделю или раз в неделю.

В других вариантах осуществления изобретения программное обеспечение применяют в сочетании с терапией токсином ботулизма и/или физиотерапией, такой как стратегия GSC. В этих вариантах осуществления врач-терапевт и/или терапевт инструктируют субъекта использовать программное обеспечение, которое принимает информацию, связанную с физиотерапией. Программное обеспечение функционирует на любом подходящем компьютерном устройстве. Программное обеспечение может принимать различные виды информации, такие как типы проводимых физиотерапевтических мероприятий, продолжительность физиотерапии, частота физиотерапии, симптомы, связанные с нарушенной способностью к активному движению (например, уровень боли или жесткости, частота мышечных спазмов, продолжительность мышечных спазмов, диапазон движения и т. д.), эффект (если таковой имеется) активностей, включенных в физиотерапию, и любые другие комментарии о физиотерапии. Программное обеспечение принимает информацию, связанную с физиотерапией субъекта, и сохраняет эту информацию в базе данных. База данных может находиться на том же самом компьютерном устройстве, используемом субъектом, или на другом компьютерном устройстве, которое может взаимодействовать с компьютерным устройством, используемым субъектом.

В некоторых вариантах осуществления врач-терапевт изучает физиотерапевтическую информацию. Используя компьютерное устройство, способное взаимодействовать с базой данных, врач-терапевт может обратиться к физиотерапевтической информации. В одном из аспектов, после изучения информации, врач-терапевт (например, врач-клиницист) использует эту информацию для определения подходящей схемы лечения или для того, чтобы сделать или предложить корректировку существующей схемы лечения. В другом аспекте врач-терапевт использует физиотерапевтическую информацию для определения или изменения терапии токсином ботулизма, то есть, способа, объема или частоты введения токсина ботулизма субъекту. Это определение будет учитывать различные факторы, в том числе физиотерапевтическую информацию, с тем чтобы получить оптимальную схему лечения для этого субъекта.

Используемый в настоящем описании термин «оптимальная схема лечения» означает схему лечения, определенную врачом-терапевтом как являющуюся оптимальной для конкретного субъекта на основе ряда факторов, включающего возраст, размер и/или пол субъекта, группу(-ы) мышц, требующую(-ие) лечения, активность токсина, активности физиотерапии, выполняемые субъектом, продолжительность и частоту этих видов физиотерапии, симптомы субъекта, связанные с нарушенной способностью к активному движению, и информации, связанной с физиотерапевтическими активностями. Оптимальная схема лечения может включать в себя введение токсина ботулизма в пораженную мышцу, назначение физиотерапии (например, в рамках стратегии GSC) или комбинацию того и другого. В одном из аспектов оптимальная схема лечения включает в себя прописывание физиотерапии с последующим введением токсина ботулизма в объеме, достаточном для улучшения способности к активному движению в одной или нескольких пораженных мышцах.

Используемый в настоящем описании термин «компьютерное устройство» относится к любому электронному устройству для хранения и обработки данных, обычно в двоичной форме, в соответствии с инструкциями, предоставленными ему в программному обеспечении, и включает, например, настольный компьютер, ноутбук или планшетный персональный компьютер; «нетбуки»; устройства мобильной связи, такие как смартфоны; карманные персональные компьютеры; портативные проигрыватели аудио- или видеофайлов; портативные игровые устройства; портативные электронные книги; или эквивалентные устройства. Компьютерное устройство может взаимодействовать с другим компьютерным устройством через сети любого подходящего типа (например, Интернет) и может использовать любой подходящий протокол, среду (например, волоконно-оптический, коаксиальный кабель, беспроводной широкополосный доступ и т. д.), сетевой интерфейс или диапазон частот.

Компьютерное устройство, используемое субъектом, может быть таким же или может отличаться от компьютерного устройства, используемого врачом для доступа к физиотерапевтической информации. В некоторых вариантах осуществления компьютерное устройство, используемое субъектом, представляет собой то же самое компьютерное устройство, которое врач использует для доступа к физиотерапевтической информации. Например, субъект может вводить физиотерапевтическую информацию в свой смартфон и приносить этот смартфон при посещении клиники, чтобы врач-терапевт просмотрел эту информацию непосредственно со смартфона. В других вариантах осуществления компьютерное устройство, которое врач использует для доступа к физиотерапевтической информации, отличается от компьютерного устройства, используемого субъектом для ввода физиотерапевтической информации. Например, субъект может вводить физиотерапевтическую информацию на портале веб-сайта, специально разработанном для сбора информации этого типа, и врач-терапевт использует свой собственный настольный компьютер для доступа к веб-сайту и просмотра информации, введенной субъектом. В другом примере субъект может носить портативное электронное устройство (например, смарт-часы или носимый на теле фитнес-трекер), которое записывает физиотерапевтическую информацию субъекта и передает информацию на компьютерное устройство субъекта.

Компьютерное устройство, на котором находится база данных, может являться тем же самым или может отличаться от компьютерного устройства, используемого субъектом для получения физиотерапевтической информации и/или компьютерного устройства, используемого врачом для доступа к этой информации. В некоторых вариантах осуществления компьютерное устройство, на котором находится база данных, отличается от компьютерного устройства, используемого субъектом для получения физиотерапевтической информации и компьютерного устройства, используемого врачом для доступа к этой информации. Например, субъект может вводить информацию на портале веб-сайта через свой портативный компьютер. Информация хранится на компьютере веб-сервера, к которому затем осуществляет доступ врач-терапевт для просмотра физиотерапевтической информации через свой компьютер.

В некоторых вариантах осуществления изобретение представляет собой программный продукт. Используемый в настоящем описании термин «программный продукт» относится к постоянному машиночитаемому носителю данных, на котором хранятся инструкции, которые при их исполнении компьютерной системой вызывают выполнение компьютерной системой указанных этапов. Программный продукт может находиться на любом подходящем машиночитаемом носителе данных, таком как CD-ROM, DVD, память, жесткий диск, флэш-накопитель, RAM, ROM, кэш-память и тому подобное. Программная платформа для реализации настоящего изобретения может варьироваться в зависимости от конструктивных соображений, таких как предпочтение пользователя, стоимость, реализация, простота использования, возможности машины, ограничения сети и т. д.

В некоторых вариантах осуществления предоставлена компьютерная система. Компьютерная система запрограммирована на выполнение этапов реализованного с помощью компьютера способа, при этом способ включает в себя: получение от субъекта, проходящего физиотерапию и лечение токсином ботулизма в отношении нарушенной способности к активному движению, информации, связанной с физиотерапией; хранение физиотерапевтической информации в базе данных; и передачу физиотерапевтической информации врачу-терапевту, который вводил терапию токсином ботулизма субъекту.

В некоторых вариантах осуществления изобретение представляет собой компьютерную систему, включающую в себя одно или более компьютерных устройств, которые запрограммированы для выполнения способов по настоящему изобретению. Аппаратные платформы, используемые субъектом, врачом-терапевтом и/или любыми другими третьими лицами, могут быть различными, но при этом могут функционировать совместно как система. Например, субъект может использовать свое собственное компьютерное устройство для ввода физиотерапевтической информации, эту информацию могут хранить на другом компьютерном устройстве, расположенном удаленно (например, на стороннем веб-сервере), и врач может использовать свое собственное компьютерное устройство для доступа к информации. В этом случае эти три компьютерных устройства могут рассматриваться как функционирующие вместе как система. Физические и/или функциональные компоненты компьютерной системы могут являться распределенными, централизованными, или организованными любым подходящим способом. Взаимодействие между различными физическими и/или функциональными компонентами может выполняться любым подходящим способом. Кроме того, настоящее изобретение охватывает все различные способы, в которых рабочие операции могут быть разделены между различными физическими и/или функциональными компонентами.

В некоторых вариантах осуществления физиотерапевтическую информацию принимает компьютерная система с первого компьютерного устройства, база данных находится на втором компьютерном устройстве, и физиотерапевтическая информация передается компьютерной системой на третье компьютерное устройство. Компьютерные устройства могут быть отдельными друг от друга. Первое компьютерное устройство может поддерживать связь со вторым компьютерным устройством, и второе компьютерное устройство может поддерживать связь с третьим компьютерным устройством. В одном из аспектов первое компьютерное устройство запрограммировано на получение физиотерапевтической информации от субъекта, база данных находится на втором компьютерном устройстве, а третье компьютерное устройство принимает переданную физиотерапевтическую информацию.

В других вариантах осуществления предоставлено постоянное машиночитаемое запоминающее устройство, на котором хранятся инструкции. Постоянный машиночитаемый носитель информации, при его исполнении компьютерной системой, вызывает выполнение компьютерной системой этапов реализуемого компьютером способа, при этом способ включает в себя: получение от субъекта, проходящего физиотерапию и лечение токсином ботулизма в отношении нарушенной способности к активному движению, информации, связанной с физиотерапией; хранение физиотерапевтической информации в базе данных; и передачу физиотерапевтической информации врачу-терапевту, который вводил терапию токсином ботулизма субъекту.

В целях облегчения понимания настоящего изобретения, конкретный вариант осуществления подробно описан со ссылками на фигуры.

На фиг. 1 показано, что субъекту 10 вводят дозу токсина ботулизма посредством инъекции (например, иглой 12 шприца) в сверхактивную мышцу. Данную инъекцию могут проводить в любых подходящих клинических условиях, например, в больнице или в амбулаторной клинике. Врач-терапевт 30 определяет мышцу(-ы), в которую(-ые) необходимо осуществлять введение, объем дозы и т. д. При необходимости может быть выполнено несколько инъекций.

В сочетании с терапией токсином ботулизма (например, после введения инъекции) врач-терапевт 30 дает инструктирование субъекта 10 пройти физиотерапию и использовать компьютерную программу для ввода информации, связанной с активностями этой физиотерапии. Субъект 10 проходит физиотерапию в соответствии с указаниями врача-терапевта 30. Физиотерапия может проводиться любым подходящим способом, например, выполняться физиотерапевтом или выполняться под наблюдением или руководством физиотерапевта, или выполняться непосредственно субъектом 10 самостоятельно (например, субъект 10 самостоятельно выполняет упражнения, растяжку и т. д. дома), или посредством комбинации способов.

На фиг. 2 показан субъект 10, вводящий информацию, связанную с физиотерапией, в планшетный компьютер 14. На планшетном компьютере 14 установлено приложение, которое предоставляет пользовательский интерфейс для субъекта 10 и которое принимает информацию, введенную субъектом 10. Планшетный компьютер 14 взаимодействует с компьютером 22 хост-сервера (например, находящегося под управлением поставщика программного обеспечения, или поставщика токсина ботулизма, или другого третьего лица) через сетевое соединение 20 (например, соединение через WiFi и затем через домашнее интернет-соединение). Информация, введенная субъектом 10, передается на компьютер 22 хост-сервера и сохраняется в базе данных, размещенной в нем.

В одном из вариантов осуществления только взаимодействия субъекта с программным обеспечением достаточно для повышения эффективности лечения. Например, в стратегии GSC действие по вводу информации, связанной с физиотерапевтическими активностями, выполняемое субъектом 10, может обеспечить субъекту 10 чувство выполненного долга и побудить его/ее продолжать физиотерапию, тем самым повышая эффективность лечения. В альтернативном варианте осуществления физиотерапевтическую информацию просматривает врач-терапевт 30, который затем может использовать эту информацию для определения курса лечения, или может сделать или предложить корректировку имеющегося курса лечения.

На фиг. 3 показан врач-терапевт 30, работающий на персональном компьютере 32, который находится во взаимодействии через линию 24 связи (например, через Интернет-соединение в офисе) с компьютером хост-сервера 22. Используя персональный компьютер 32, врач-терапевт 30 может получить доступ к физиотерапевтической информации субъекта, хранящейся на компьютере 22 хост-сервера, и просмотреть информацию. В альтернативном варианте осуществления субъект 10 может принести планшетный компьютер 14 к врачу-терапевту 30, который затем просматривает информацию непосредственно на планшетном компьютере 14.

На основании изучения этой информации, врач-терапевт 30 может предпринять любые подходящие действия для улучшения клинического контроля нарушенной способности субъекта 10 к активному движению. Например, врач-терапевт может сообщить субъекту 10, что он/она рад(-а) видеть прогресс, достигнутый субъектом 10, и поощряет его продолжать физиотерапию. В альтернативном варианте осуществления врач может использовать эту информацию, чтобы принять решение(-я) о дальнейшем лечении субъекта токсином ботулизма. Например, субъект 10 может периодически получать инъекции токсина ботулизма через регулярные промежутки времени (например, каждые три месяца), и после анализа физиотерапевтической информации субъекта 10 врач-терапевт 30 может принять решение о внесении корректив в лечение токсином ботулизма, таких как регулирование режима введения, частоты введения или объема каждой дозы, или выбор мышцы(-ц) для введения токсина ботулизма.

Врач-терапевт 30 может получить доступ и проанализировать физиотерапевтическую информацию субъекта 10 во время посещения клиники субъектом 10 или в рамках подготовки субъекта 10 к ближайшему посещению клиники. Просмотрев физиотерапевтическую информацию и приняв решение о внесении корректив в лечение токсином ботулизма, врач-терапевт 30 (или другой медицинский специалист) может вводить токсин ботулизма субъекту 10 в соответствии с изменениями в режиме, дозировке, частоте, выборе мышц, и т.д.

Следует понимать, что настоящее изобретение не ограничено вариантами осуществления, аспектами или функциями, описанными выше, но охватывает любые варианты осуществления, аспекты и функции в пределах объема формулы изобретения.

Все приведенные выше ссылки включены в настоящее описание посредством ссылки во всей их полноте.

1. Применение нейротоксина ботулизма в комбинации с физической терапией в способе улучшения способности к активному движению у субъекта, где способ включает:

введение пациенту, нуждающемуся в этом, первой дозы нейротоксина ботулизма, причем нейротоксин ботулизма вводят в мышцу, пораженную нарушенной способностью к активному движению; и

(а) инструктирование субъекта: пройти физиотерапию, которая включает физическую активность, задействующую пораженную мышцу; и (b) инструктирование субъекта записывать информацию, связанную с физиотерапией, для изучения медицинским практиком.

2. Применение по п. 1, причем указанная информация, связанная с физиотерапией, используется для определения или изменения режима, количества или частоты второй дозы лечения нейротоксином ботулизма.

3. Применение по п. 1 или 2, причем указанная информация, связанная с физиотерапией, включает тип выполняемой физиотерапевтической активности; продолжительность лечебной физкультуры; частоту лечебной физкультуры; симптомы, относящиеся к нарушению активной двигательной способности, включая интенсивность боли, жесткость, частоту мышечных спазмов, продолжительность мышечных спазмов и/или диапазон движений; и/или эффект физиотерапевтической активности.

4. Применение по любому из пп. 1-3, причем физиотерапия включает активность, выбранную из упражнений, растяжения, сокращения и расслабления, мобилизации суставов, техники миофасциального высвобождения, нагревания или охлаждения пораженной мышцы, тренировки пораженной мышцы, выполнения попеременных движений пораженной мышцы, гипсования/ортопедии и попеременного расположения пораженной мышцы.

5. Применение по любому из пп. 1-4, причем нарушения способности к активному движению у субъекта вызваны аномальной гиперактивностью мышц.

6. Применение по любому из пп. 1-5, причем субъект имеет заболевание, выбранное из инсульта, мышечной дистрофии, повреждения спинного мозга, повреждения головного мозга, спастических расстройств и нейродегенеративного заболевания.

7. Применение по любому из пп. 1-6, причем стадии применения терапии токсином ботулизма включают инъекцию токсина ботулизма в пораженную мышцу.

8. Применение по любому из пп. 1-7, причем стадия введения терапии токсином ботулизма включает инъекцию токсина ботулизма в нервно-мышечное соединение.

9. Применение по любому из пп. 1-8, причем физиотерапевтическая информация включает тип выполняемой физической активности, продолжительность физической активности, частоту физической активности и/или симптомы, связанные с нарушенной способностью к активному движению.

10. Применение по любому из пп. 1-9, причем физиотерапия включает растяжку пораженной мышцы, выполнение упражнений для пораженной мышцы, тренировку пораженной мышцы, выполнение возвратно-поступательных движений пораженной мышцы, нагревание или охлаждение пораженной мышцы, сжимание или расслабление пораженной мышцы и/или позиционирование тела.

11. Применение по любому из пп. 1-10, причем физиотерапевтическую информацию принимают на первом компьютерном устройстве и к ней осуществляют доступ на втором компьютерном устройстве.

12. Применение по любому из пп. 1-11, причем запись физиотерапевтической информации усиливает улучшенную способность к активному движению, связанную с лечением токсином ботулизма.

13. Применение по любому из пп. 1-12, причем субъект пострадал от инсульта, и применение первой терапии токсином ботулизма происходит в течение трех месяцев после инсульта.

14. Применение по любому из пп. 1-13, причем способ дополнительно включает, до введения первой терапии токсином ботулизма, применение начальной терапии токсином ботулизма до развития нарушенной способности к активному движению.

15. Применение по п. 14, причем субъект пострадал от инсульта и в котором начальную терапию токсином ботулизма применяют в течение трех месяцев после инсульта.

16. Применение по любому из пп. 1-15, причем запись физиотерапевтической информации включает ввод физиотерапевтической информации в программное обеспечение, которое сконфигурировано для приема информации.

17. Применение по п. 16, причем программное обеспечение функционирует на компьютерном устройстве.

18. Применение по п. 16 или 17, причем физиотерапевтическую информацию хранят в базе данных.

19. Применение по любому из пп. 1-18, причем мотивация субъекта повышается в результате записи физиотерапевтической информации.

20. Применение по любому из пп. 1-19, причем субъект становится более внимательным к физиотерапии в результате записи физиотерапевтической информации.

21. Применение по любому из пп. 1-20, причем улучшение способности к активному движению является существенным.

22. Применение по любому из пп. 1-16, причем субъект находится под постоянным руководством врача-терапевта.

23. Применение по п. 22, причем врач-терапевт выбирает физическую активность для субъекта и проводит его обучение.

24. Применение по п. 22 или 23, причем врач-терапевт предлагает поощрение субъекту, что приводит к улучшению соблюдения физиотерапии и способствует улучшению способности субъекта к активному движению.

25. Применение по любому из пп. 22-24, причем субъект посещает врача-терапевта два или более раз в течение одного года.

26. Применение по любому из пп. 22-24, причем субъект посещает врача-терапевта три или более раз в течение одного года.

27. Применение по любому из пп. 22-24, причем субъект посещает врача-терапевта четыре или более раз в течение одного года.

28. Применение по любому из пп. 22-24, причем субъект посещает врача-терапевта пять или более раз в течение одного года.

29. Применение по любому из пп. 22-24, причем субъект посещает врача-терапевта шесть или более раз в течение одного года.

30. Применение по любому из пп. 1-29, причем физиотерапию адаптируют к конкретному субъекту.

31. Применение по любому из пп. 1-30, причем субъекта инструктируют ежедневно проходить физиотерапию.

32. Применение по любому из пп. 1-31, причем субъекта инструктируют ежедневно записывать физиотерапевтическую информацию.

33. Применение по любому из пп. 1-32, причем субъект ежедневно выполняет физиотерапию.

34. Применение по любому из пп. 1-33, причем субъект ежедневно записывает физиотерапевтическую информацию.

35. Постоянный машиночитаемый носитель данных, содержащий инструкции, которые при их исполнении компьютерной системой вызывают выполнение компьютерной системой этапов реализуемого компьютером способа, при этом способ включает:

получение от субъекта, проходящего физиотерапию и лечение нейротоксином ботулизма в отношении нарушенной способности к активному движению, информации, связанной с физиотерапией;

хранение физиотерапевтической информации в базе данных; и

передачу физиотерапевтической информации врачу-терапевту, который вводил терапию нейротоксином ботулизма субъекту.