Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина



Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина
Способ определения примеси а в лекарственных формах габапентина

Владельцы патента RU 2773851:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) (RU)

Группа изобретений относится к медицине и фармацевтике и может быть использована для контроля качества субстанций или различных лекарственных форм габапентина путем идентификации его примеси А с последующим ее количественным определением. Способ определения примеси А в субстанциях габапентина спектроскопией ядерного магнитного резонанса на протонах (1Н ЯМР), где примесь А представляет собой 2-азаспиро[4,5]декан-3-он, характеризуется тем, что субстанцию габапентина растворяют в дейтерированной воде (D2O) и диметилсульфоксиде (ДМСО) при интенсивном встряхивании до полного ее растворения, идентифицируют характеристические сигналы габапентина и его примеси А путем регистрации спектра 1Н на ЯМР спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц при температуре 300 К, калибруют шкалы химических сдвигов 1H под сигнал метильной группы ДМСО δ=2,71 м.д. и рассчитывают весовую долю примеси А относительно габапентина с использованием измеренных интегральных интенсивностей сигналов. Группа изобретений касается также варианта способа определения примеси А в лекарственных препаратах габапентина в виде капсул и применения указанных способов для определения примеси А в субстанции габапентина или ее лекарственных формах. Обеспечивается повышение точности определения примеси А без использования стандартных образцов и без построения градуировочной функции. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, фармации, химии, а именно, к способу определения фармацевтических примесей. Заявленный способ может быть использован для контроля качества субстанций или различных лекарственных форм габапентина путем идентификации его примеси А с последующим ее количественным определением.

Уровень техники

Габапентин представляет собой химическое соединение 2-[1-(аминометил) циклогексил] уксусная кислота, являющееся синтетическим небензодиазепиновым аналогом γ-аминомасляной кислоты, и широко использующееся для лечения эпилепсии, а также для снижения симптомов периферической нейропатической боли, постгерпетической невралгии, диабетической периферической невропатии, острой алкогольной абстиненции, рассеянного склероза [1, 2, 3]. В растворе и в твердой фазе габапентин способен за счет внутримолекулярной циклизации образовывать примесь А, представляющую собой химическое соединение 2-азаспиро[4,5]декан-3-он. Примесь А обладает токсичностью [4], поэтому ее содержание в субстанциях габапентина и препаратах на его основе нормируют и определяют в ходе контроля качества [5, 6, 7].

Известен способ идентификации и определения содержания примеси А в лекарственных формах габапентина на основе метода высоко эффективной жидкостной хроматографии (далее - ВЭЖХ), включающий сравнение времен удерживания и площадей пиков на хроматограмме лекарственной формы габапентина со временами удерживания и площадями пиков на хроматограмме смеси стандартных образцов габапентина и примеси А [5, 6, 7]. Недостатком указанного способа является необходимость использования стандартного образца для построения градуировочной функции между измеряемой площадью пика на хроматограмме и содержанием примеси А в лекарственной форме габапентина (относительность измерения), а также зависимость неопределенности результата измерения содержания примеси А не только от неопределенности измерения площади пика на хроматограмме, но и от неопределенности взятия навесок испытуемого и стандартного образцов, объемов растворителя (косвенность измерения).

Наиболее близким прототипом к предлагаемому изобретению является способ определения содержания примесей А, В и С в фармацевтической субстанции салициловой кислоты методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса на протонах (далее - 1Н ЯМР) [8], в котором количественное содержание примеси относительно основного компонента методом ЯМР определяют, измеряя отношение интегральных интенсивностей сигналов основного и примесного компонентов в спектре 1Н ЯМР. Неопределенность результата зависит только от неопределенности этого измерения.

Существует потребность в разработке эффективного и селективного способа идентификации примеси А с последующим ее количественным определением в субстанциях габапентина и его различных лекарственных формах, произведенных различными производителями.

Описание сущности изобретения

Задачей изобретения является разработка способа идентификации (определения) примеси А с последующим ее количественным определением в различных лекарственных формах габапентина, произведенных различными производителями, без применения стандартного образца. Поставленная задача решается путем использования метода спектроскопии ядерного магнитного резонанса на протонах (далее - 1Н ЯМР), что приводит к возможности идентификации (определения) примеси А с последующим ее количественным (весовым) определением содержания относительно габапентина без использования стандартного образца.

Техническим результатом предлагаемого технического решения для определения примеси А в субстанции габапентина и его лекарственных формах является эффективность и селективность.

Сущность предложенного способа заключается в эффективном выявлении характеристических сигналов метиленовых групп габапентина, где габапентин представляет собой химическое соединение 2-[1-(аминометил)циклогексил]уксусная кислота, которое является синтетическим небензодиазепиновым аналогом γ-аминомасляной кислоты, и имеет структурную формулу габапентина

и примеси А, в виде химического соединения 2-азаспиро[4,5]декан-3-он, и имеет структурную формулу примеси А габапентина

путем измерения значений их интегральных интенсивностей в спектрах 1Н ЯМР лекарственных форм габапентина.

Несмотря на сходство структур габапентина и примеси А, перекрывание их сигналов на спектре 1Н наблюдается только в области циклогексанового фрагмента 1,25-1,70 м.д. (фиг. 1). Характеристическими сигналами идентификации габапентина и примеси А являются: 1Н (D2O), δ, м.д. габапентин: 2,45±0,01 (с, 2Н, СН2-С=O), 3,02±0,01 (с, 2Н, CH2-N); примесь А: 2,28±0,01 (с, 2Н, СН2-С=O), 3,24±0,01 (с, 2Н, CH2-N).

Характеристические сигналы примеси А не перекрываются с характеристическими сигналами 1Н габапентина и с их 13С сателлитами (фиг. 1), а также с сигналами водорастворимых вспомогательных веществ лекарственных форм габапентина - полиэтиленгликоля, лактозы моногидрата (фиг. 2, фиг. 3).

Неожиданно обнаружили, что эффективность заявленного способа заключается в том, что спектр 1Н регистрируют при температуре 300 К на ЯМР-спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц; калибровку шкалы химических сдвигов 1Н проводят по сигналу метальной группы диметилсульфоксида - эталонного соединения, добавляемого в испытуемый образец (δ=2,71 м.д.). Примесь А в субстанции или лекарственной форме габапентина идентифицируют, наблюдая в спектре 1Н ЯМР характеристические синглетные сигналы 2,28±0,01 и 3,24±0,01 м.д. Положения характеристических сигналов габапентина и примеси А в спектре 1Н зависит от таких факторов, как температура эксперимента и значение химического сдвига сигнала эталонного соединения. Характеристические сигналы интегрируют с соблюдением правил прецизионного интегрирования: отдельно настраивают фазу каждого интегрируемого сигнала, диапазон интегрирования приравнивают к 64-кратной ширине интегрируемого сигнала на его полувысоте, углеродные сателлиты исключают из диапазона интегрирования [10]. Весовой % (w %) примеси А относительно габапентина рассчитывают по формуле (1):

где 0,901 - отношение молекулярных масс примеси А и габапентина;

IImpA - измеренная интегральная интенсивность любого из характеристических сигналов примеси А (2,28±0,01; 3,24±0,01 м.д.) или их усредненное значение;

Igp - измеренная интегральная интенсивность любого из характеристических сигналов габапентина (2,45±0,01; 3,02±0,01 м.д.) или их усредненное значение.

Существенным отличительным признаком заявляемого изобретения является идентификация с последующим количественным определением методом 1Н ЯМР примеси А, содержащейся в субстанциях или лекарственных формах габапентина без использования стандартных образцов и без построения градуировочной функции. Преимуществом заявленного технического решения является:

1) возможность идентификации с последующим количественным измерением содержания примеси А в субстанции габапентина и его лекарственных формах без использования фармакопейных и рабочих стандартных образцов;

2) повышение точности количественных измерений за счет ликвидации неопределенности измерения, связанной со взятием навесок испытуемого образца субстанции или лекарственной формы габапентина и стандартного образца примеси А, с измерением объемов растворителей, с построением градуировочной функции, с аттестованным значением содержания основного компонента в стандартном образце;

3) сокращение общих трудозатрат на стадиях пробоподготовки и анализа.

Заявленный способ позволяет идентифицировать примесь А с последующим ее количественным определением, не только в субстанциях габапентина, но и в различных лекарственных формах (препаратах) габапентина, произведенных различными производителями, где лекарственные формы могут содержать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, выбранные из полиэтиленгликоля, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал картофельный, вода, магния стеарат и других приемлемых вспомогательных веществ.

Краткое описание чертежей и иных материалов (см. Приложения 1-6):

Фиг. 1. 1Н спектр модельной смеси габапентина и примеси А;

Фиг. 2. 1Н спектр лекарственного препарата габапентина в виде капсул (производитель 1), содержащего вспомогательное водорастворимое вещество;

Фиг. 3. 1Н спектр лекарственного препарата габапентина в виде капсул (производитель 2), содержащего вспомогательное водорастворимое вещество;

Фиг. 4. Фрагмент спектра 1Н субстанции габапентина с измеренными интегральными интенсивностями характеристических сигналов габапентина и примеси А;

Фиг. 5. Фрагмент спектра 1Н лекарственного препарата габапентина в виде капсул (производитель 1) с измеренными интегральными интенсивностями характеристических сигналов габапентина и примеси А;

Фиг. 6. Фрагмент спектра 1Н лекарственного препарата габапентина в виде капсул (производитель 2) с измеренными интегральными интенсивностями характеристических сигналов габапентина и примеси А.

Возможность осуществления заявляемого изобретения раскрыта в следующих примерах.

Пример 1. Идентификация примеси А с последующим ее количественным определением содержания в субстанции габапентина методом 1Н ЯМР спектроскопии.

Эффективное количество субстанции в навеске, около 20 мг субстанции, помещают в ЯМР-ампулу, добавляют 0,5 мл дейтерированной воды (D2O) и 10 мкл диметилсульфоксида (ДМСО), интенсивно встряхивают до полного растворения навески образца субстанции; далее, идентифицируют характеристические сигналы габапентина и примеси А путем регистрации спектра 1Н на ЯМР-спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц при температуре 300 К. Параметры эксперимента: ширина спектра -6009,6 Гц, угол поворота намагниченности - 90°, время релаксации - 10 с, количество накоплений сигнала свободной индукции - 512, число точек аналого-цифрового преобразования - 64к, экспоненциальное умножение - 0,3 Гц, автоматическая коррекция базовой линии спектра, ручная настройка фазы, калибровка шкалы δ под ДМСО в D2O (δ=2,71 м.д.).

Наблюдаемые в спектре 1Н характеристические синглетные сигналы габапентина δ 2,45; 3,02 м.д. и примеси А 8 2,28 и 3,24 м.д. подтверждают наличие в субстанции габапентина примеси А. Для расчета весовой доли примеси А относительно габапентина используют измеренные интегральные интенсивности характеристических сигналов δ 3,02 м.д. (IGp=1000) и 3,24 м.д. (IImPA=0,17) (фиг. 4) по формуле (1):

w %=0,901(0,17/1000)100=0,015%.

Пример 2. Идентификация примеси А с последующим ее количественным определением содержания в лекарственном препарате габапентина в виде капсул, производитель 1, методом 1Н ЯМР спектроскопии.

К эффективному количеству содержимого капсулы (около 1/2 капсулы), представляющего собой однородную смесь эффективных количеств габапентина и фармацевтических приемлемых вспомогательных веществ, добавляют 1,5 мл D2O и затем интенсивно встряхивают в течение 10 мин до получения однородной суспензии; полученную суспензию фильтруют через устройство для фильтрования (фильтр), известное специалисту из данной области техники, затем 0,5 мл фильтрата переносят в ЯМР-ампулу и добавляют 10 мкл ДМСО для калибровки шкалы химических сдвигов (δ=2,71 м.д.); затем идентифицируют характеристические сигналы габапентина и примеси А путем регистрации спектра 1Н на ЯМР-спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц при температуре 300 К. Параметры эксперимента аналогичны примеру 1.

Наблюдаемые в спектре 1Н синглетные сигналы габапентина δ 2,45;3,02 м.д. и примеси А 8 2,28 и 3,24 м.д. подтверждают наличие в лекарственном препарате габапентина (капсулы) примеси А. Для расчета весовой доли примеси А относительно габапентина используют измеренные интегральные интенсивности характеристических сигналов δ 3,02 м.д. (Igp=100) и 3,24 м.д. (IImpA=0,17) (фиг. 5) по формуле (1):

w %=0,901(0,17/100)100=0,15%.

Пример 3. Идентификация примеси А с последующим ее количественным определением содержания в лекарственном препарате габапентина в виде капсул, производитель 2, методом 1Н ЯМР спектроскопии.

К эффективному количеству содержимого капсулы (около 1/2 капсулы), представляющего собой однородную смесь эффективных количеств габапентина и фармацевтических приемлемых вспомогательных веществ, добавляют 1,5 мл D2O и интенсивно встряхивают в течение 10 мин до получения однородной суспензии; далее полученную суспензию фильтруют через устройство для фильтрования (фильтр), известное специалисту из данной области техники, затем 0,5 мл фильтрата переносят в ЯМР-ампулу и добавляют 10 мкл ДМСО для калибровки шкалы химических сдвигов (δ=2,71 м.д.); затем идентифицируют характеристические сигналы габапентина и примеси А путем регистрации спектра 1Н на ЯМР-спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц при температуре 300 К. Параметры эксперимента аналогичны примеру 1.

Наблюдаемые в спектре 1Н синглетные сигналы габапентина δ 2,45;3,02 м.д. и примеси А 8 2,28 и 3,24 м.д. подтверждают наличие в лекарственном препарате габапентина (капсулы) примеси А. Для расчета весовой доли примеси А относительно габапентина используют измеренные интегральные интенсивности характеристических сигналов: δ 3,02 м.д. (IGp=100) и 3,24 м.д. (IImpA=0,09) (фиг. 6) по формуле (1):

w %=0,901(0,09/100)100=0,008%.

Пример 4 Измерение весовых долей примеси А методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (далее -ВЭЖХ).

В субстанции габапентина и его лекарственных формах (препаратах) в виде капсул различных производителей, весовые доли примеси А измеряли методом ВЭЖХ. Приготовление раствора для проверки пригодности системы, буферного раствора, испытуемых растворов субстанции габапентина и лекарственных препаратов габапентина в виде капсул, калибровочных растворов и подвижной фазы осуществляли по методикам [5, 6]. Условия хроматографирования: колонка мм × 4,6 мм × 5 мкм; температура колонки 40°С; режим элюирования изократический; скорость потока 1 мл / мин; детектор УФ 215 нм; объем инжекции 20 мкл; время хроматографирования не менее 50 мин. Весовые доли примеси А, измеренные методом ВЭЖХ, составили: 0,02 w % для субстанции габапентина; 0,13 w % для лекарственного препарата габапентина в виде капсул производитель 1); 0,07 w % для лекарственного препарата габапентина в виде капсул (производитель 2).

Результаты измерения методом спектроскопии 1Н ЯМР сопоставимы с результатами измерения методом ВЭЖХ (см. табл. 1). Приведенные примеры показывают возможность идентификации примеси А с последующим ее количественным определением методом 1Н ЯМР спектроскопии содержания в субстанции или различных лекарственных формах габапентина.

Представленные примеры не ограничивают объем притязаний настоящего изобретения и служат только для цели иллюстрации и раскрытия заявленного способа.

Промышленная применимость

Все приведенные примеры, подтверждают эффективность и селективность заявленного способа.

Таким образом, поставленная техническая задача, а именно, разработка эффективного и селективного способа для идентификации примеси А с последующим ее количественным определением в субстанции габапентина или его различных лекарственных формах, произведенных различными производителями, достигнута, что подтверждается приведенными примерами.

Применение в фармации, медицине, химии заявленного способа является эффективным и селективным.

Список литературы

1.1. K. Celikyurt, О. Mutlu, G. Ulak, F.Y. Akar, F. Erden. Neurosci. Lett. 2011, 492, 124-128.

2. S Hiom, G.K. Patel, R.G. Newcombe, S Khot, С Martin. Br. J. Dermatol. 2015, 173, 300-302.

3. M.L. Bums, E. Kinge, M.S. Opdal, S.I. Johannessen, C.J. Landmark. Acta Neurol Scand. 2019, 139, 446-454.

4. Z. Zong, J. Qiu, R. Tinmanee, L.E. Kirsch. J. Pharm. Set 2012, 101, 2123-2133.

5. USP43-NF38. Gabapentin. 2057. https://online.uspnf.com/

6. USP43-NF38. Gabapentin Capsules. 2058. https://online.uspnf.com/

7. USP43-NF38. Gabapentin Tablets. 2060. https://online.uspnf.comy

8. С.В. Моисеев, В.И. Крылов, Т.В. Мастеркова, В.А. Яшкир, Н.Д. Бунятян. Использование метода ЯМР-спектроскопии для подтверждения подлинности, идентификации и количественного определения посторонних примесей субстанции салициловой кислоты. Ведомости НЦЭСМП, 2014, 1, 15-19.

9. Н.Е. Gottlieb, V. Kotlyar and A. Nudelman. NMR Chemical Shifts of Common Laboratory Solvents as Trace Impurities. J. Org. Chem. 1997, 62(21), 7512-7515.

10. F. Malz and H.Jancke. Validation of quantitative nuclear magnetic resonance. J. Pharm. Biomed. 2005, 38, 813-823.

1. Способ определения примеси А в субстанциях габапентина спектроскопией ядерного магнитного резонанса на протонах (1Н ЯМР), где примесь А представляет собой 2-азаспиро[4,5]декан-3-он, и характеризующийся тем, что субстанцию габапентина растворяют в дейтерированной воде (D2O) и диметилсульфоксиде (ДМСО) при интенсивном встряхивании до полного ее растворения, идентифицируют характеристические сигналы габапентина и его примеси А путем регистрации спектра 1Н на ЯМР спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц при температуре 300 К, калибруют шкалы химических сдвигов 1H под сигнал метильной группы ДМСО δ=2,71 м.д., рассчитывают весовую долю примеси А относительно габапентина с использованием измеренных интегральных интенсивностей сигналов.

2. Способ определения примеси А в лекарственных препаратах габапентина в виде капсул спектроскопией ядерного магнитного резонанса на протонах (1Н ЯМР), где примесь А представляет собой 2-азаспиро[4,5]декан-3-он, и характеризующийся тем, что содержимое капсулы габапентина и дейтерированную воду (D2O) интенсивно встряхивают до получения однородной суспензии, фильтруют, добавляют диметилсульфоксид (ДМСО) для калибровки шкалы химических сдвигов, идентифицируют характеристические сигналы габапентина и примеси А путем регистрации спектра 1Н на ЯМР спектрометре с рабочей частотой по протонам не менее 400 МГц, при температуре 300 К, калибруют шкалы химических сдвигов 1H под сигнал метильной группы ДМСО δ=2,71 м.д., рассчитывают весовую долю примеси А относительно габапентина с использованием измеренных интегральных интенсивностей сигналов.

3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно характеризующийся тем, что характеристические сигналы составляют для габапентина δ 2,45±0,01; 3,02±0,01 м.д. и для примеси А 2,28±0,01; 3,24±0,01 м.д.

4. Способ по п. 1 или 2, дополнительно характеризующийся тем, что для расчета весовой доли примеси А относительно габапентина используют измеренные интегральные интенсивности характеристических сигналов 3,02±0,01 м.д. для габапентина (IGP) и δ 3,24±0,01 м.д. примеси А (IImpA).

5. Способ по п. 2, дополнительно характеризующийся тем, что содержимое капсулы габапентина представляет собой однородную смесь габапентина и вспомогательных веществ.

6. Применение способа по п. 1 или 2 для определения примеси А в субстанции габапентина или ее лекарственных формах.



 

Похожие патенты:

Изобретение используется в импульсной ЭПР-спектроскопии. Мост спектрометра электронного парамагнитного резонанса (ЭПР-спектрометра) содержит опорный генератор, цифровой синтезатор СВЧ-сигнала, смеситель, первый фазовращатель, второй фазовращатель, третий фазовращатель, первый аттенюатор, СВЧ-ключ, СВЧ-переключатель, второй аттенюатор, цифровой полупроводниковый усилитель мощности 350 ватт, третий аттенюатор, первый СВЧ-ответвитель, первый квадратурный детектор, первый видеоусилитель, циркулятор, второй СВЧ-ответвитель, детектирующий диод, второй видеоусилитель, защитный диод, малошумящий усилитель, второй квадратурный детектор, третий видеоусилитель, четвертый видеоусилитель, низкочастотный фильтр, контроллер.

Использование: для измерения времени продольной релаксации в текущей среде. Сущность изобретения заключается в том, что измерение времени продольной релаксации в текущей среде выполняют с помощью обработки данных о величине расхода жидкости q, значениях амплитуд U1 и U2, полученных с использованием метода ядерного магнитного резонанса и с помощью обработки данных об объемах соединительных участков трубопровода Vc2 и Vc1, при этом для значения расхода q исследуемой текущей жидкости, при котором отношение сигнал/шум регистрируемого сигнала ЯМР с использованием модуляционной методики больше 3 (условие измерение расхода жидкости с погрешностью менее 1%), проводятся измерения значений амплитуд U1 и U2 сигналов ЯМР для двух соединительных участков трубопроводов разного объёма, после чего, используя заданное соотношение, определяют продольное время релаксации в текущей среде.

Группа изобретений относится к автоматизированному неинвазивному определению оплодотворения яйца птицы. Способ включает следующие этапы: последовательную или параллельную конвейерную подачу множества яиц птицы в ЯМР-аппарат, подвергание яиц птицы ЯМР-измерению, например, для генерации трехмерного изображения ЯМР по меньшей мере части каждого из упомянутых яиц, причем упомянутое трехмерное изображение ЯМР имеет пространственное разрешение в по меньшей мере одном измерении 1,0 мм или менее, предпочтительно - 0,50 мм или менее, причем упомянутая часть яйца (14) включает зародышевый диск соответствующего яйца, определение прогноза оплодотворения согласно по меньшей мере одной из следующих двух процедур: (i) выявление по меньшей мере одного признака из каждого из упомянутых трехмерных изображений ЯМР и использование упомянутого по меньшей мере одного признака в классификаторе на основе признаков для определения прогноза оплодотворения, и (ii) использование алгоритма глубокого обучения и, в частности, алгоритма глубокого обучения на основе сверточных нейронных сетей, генеративно-состязательных сетей, рекуррентных нейронных сетей или нейронных сетей долгой краткосрочной памяти.

Использование: для измерения времени продольной релаксации в текущей среде. Сущность изобретения заключается в том, что измеряют расход исследуемой текущей жидкости, амплитуду радиочастотного поля, частоту и амплитуду модуляции постоянного магнитного поля, при которых амплитуда сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса достигает максимального значения, затем измеряют интервал значений оптимального расхода, в пределах которого амплитуда сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса текущей жидкости уменьшается на фиксированную величину, определяемую отношением сигнал/шум, для измеренного интервала оптимального расхода исследуемой текущей жидкости определяют соответствующие значения продольного времени релаксации по градуировочной зависимости амплитуды сигнала, после чего проводят аналогичные измерения расхода эталонной текущей жидкости, амплитуду радиочастотного поля, частоту и амплитуду модуляции постоянного магнитного поля, при которых амплитуда сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса достигает максимального значения для эталонной текущей жидкости с известным значением времени продольной релаксации, величина которого находится в пределах диапазона значений продольного времени релаксации тестируемого образца, затем уменьшают расход эталонной текущей жидкости до значения q*, соответствующего амплитуде сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса, уменьшенной в два раза по сравнению с максимальным значением, строят градуировочную зависимость относительной амплитуды сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса текущей жидкости при расходе q* от времени продольной релаксации в диапазоне значений продольного времени релаксации исследуемой жидкости, эталонную текущую жидкость заменяют на исследуемую текущую жидкость и измеряют относительную по отношению к максимальной амплитуде амплитуду сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса при тех же значениях расхода q*, амплитуды радиочастотного поля, частоты и амплитуды модуляции постоянного магнитного поля, которые были зафиксированы при измерении уменьшенной в два раза амплитуды сигнала от эталонной текущей жидкости, проводят сравнение относительной амплитуды сигнала поглощения ядерного магнитного резонанса исследуемой текущей жидкости с полученными данными градуировочной зависимости и наблюдаемого сигнала и по заданной функциональной зависимости амплитуды сигнала от времени продольной релаксации определяют значение этого времени для исследуемой текущей жидкости.

Изобретение относится к области измерительной техники, а именно к средствам градуировки импульсных ЯМР-спектрометров и может быть использовано для определения содержания олеиновой кислоты в масле семян рапса. Имитатор представляет собой смесь двух кремнийорганических жидкостей, одна из которых имеет время спин-спиновой релаксации протонов в диапазоне 210±10 мс, а другая - 130±10 мс при следующем их соотношении, мас.%: 18,6-86,2 и 81,4-13,8 соответственно.

Использование: для анализа структуры и контроля качества твердых тел. Сущность изобретения заключается в том, что на исследуемый образец, помещенный в магнитное поле, воздействуют циклом импульсных последовательностей с переменной временной задержкой tau между первым, стимулирующим, 90-градусным радиочастотным импульсом и вторым, сдвинутым по фазе относительно первого на 90 градусов.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано при производстве радиофармпрепаратов, в стоматологии и косметологии. Способ определения следовых количеств нитрат-ионов в соли SrCl2 характеризуется тем, что из исходного хлорида стронция получают макроциклический комплекс состава КЭ⋅SrCl2, где КЭ - молекула краун-эфира; облучают макроциклический комплекс КЭ⋅SrCl2 при температуре жидкого азота 77 К с целью образования и стабилизации радикальных продуктов радиолиза, при этом макроциклический комплекс КЭ⋅SrCl2 предварительно вакуумируют в стеклянной ампуле; регистрируют спектры ЭПР радикальных продуктов радиолиза, стабилизированных в облученном макроциклическом комплексе КЭ⋅SrCl2, при температуре в диапазоне 77-110 К, определяют концентрацию дианионов NO32- в исходной соли SrCl2.

Изобретение относится к ядерно-магнитный расходомеру (1) для определения расхода текущей через измерительную трубу (2) среды, с устройством (4) создания магнитного поля, измерительным устройством (5) и антенным устройством (6) с антенной (7). Устройство (4) создания магнитного поля на протяженности направленного параллельно продольной оси (8) измерительной трубы участка (9) магнитного поля пронизывает текущую среду (3) имеющим по меньшей мере один перпендикулярный продольной оси (8) измерительной трубы компонент магнитным полем для намагничивания среды (3), причем измерительное устройство (5) выполнено для формирования возбуждающих намагниченную среду (3) сигналов возбуждения и для измерения вызванных сигналами возбуждения в намагниченной среде (3) измерительных сигналов, и причем антенна (7) выполнена катушкообразной и выполнена на протяженности направленного параллельно продольной оси (8) измерительной трубы и находящегося на участке (9) магнитного поля измерительного участка (10) для передачи сигналов возбуждения в намагниченную среду (3) и для детектирования измерительных сигналов.

Представленные изобретения касаются способа детектирования наличия аналита в жидком образце, способа детектирования наличия патогена в образце цельной крови, способа детектирования наличия вируса в образце цельной крови, способа детектирования присутствия нуклеиновой кислоты-мишени в образце цельной крови, способа детектирования наличия организмов, относящихся к видам Candida в жидком образце, системы для детектирования одного или более аналитов нуклеиновой кислоты в жидком образце и сменного картриджа для размещения реагентов для анализа и расходных материалов в указанной системе.

Изобретение относится к области измерения магнитных полей и касается оптического магнитометра. Магнитометр включает генератор низкой частоты, конденсатор, по меньшей мере одну катушку электромагнита, активный материал виде кристалла карбида кремния, содержащий по меньшей мере один спиновый центр на основе вакансия кремния с основным квадрупольным состоянием, помещенный внутрь катушки, источник постоянного тока, синхронный детектор, блок управления, оптическую систему из полупрозрачного зеркала, зеркала, светофильтра, линзы и объектива, лазер, излучающий в ближней инфракрасной области, и фотоприемник.

Использование: для исследования скважинного флюида. Сущность изобретения заключается в том, что устройство скважинной лаборатории для исследования скважинного флюида, содержит корпус, выполненный с возможностью перемещения в скважине; магнитный блок, выполненный с возможностью исследования магнитно-резонансных характеристик скважинного флюида; оптический блок, выполненный с возможностью исследования оптических характеристик скважинного флюида; модуль прокачки, выполненный с возможностью прокачивать пластовый флюид через магнитный блок, оптический блок, диэлектрический блок; модуль хранения, выполненный с возможностью хранения пробы пластового флюида; модуль электроники, выполненный с возможностью управления по меньшей мере модулем прокачки и модулем хранения, обработки данных измерений магнитного блока, оптического блока, диэлектрического блока, характеризующийся тем, что устройство дополнительно содержит диэлектрический блок, выполненный с возможностью исследования диэлектрических характеристик пластового флюида, модуль электроники выполнен с возможностью направления пластового флюида к модулю хранения при условии выявления репрезентативной пробы пластового флюида первоначально с помощью оптического блока, а затем с помощью диэлектрического блока и магнитного блока.
Наверх