Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора протеинкиназы

Авторы патента:

Изобретение относится к новому соединению, представленному нижеследующей формулой 1, его стереоизомеру или их фармацевтически приемлемой соли, где значения радикалов приведены в формуле изобретения. Также предложены фармацевтическая композиция, применение соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью протеинкиназы JAK, и способ ингибирования JAK. Предложенное соединение демонстрирует активность ингибирования протеинкиназы JAK и поэтому является эффективным в предупреждении или лечении заболеваний, связанных с протеинкиназой, таких как рак, аутоиммунное заболевание, неврологическое заболевание, метаболическое заболевание и инфекции. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 723 пр.

Область техники

Настоящее изобретение относится к новому соединению, которое ингибирует активность протеинкиназы в целях предупреждения или лечения заболеваний, связанных с активностью протеинкиназы, а также к его применению.

Предшествующий уровень техники

Протеинкиназа является ферментом, который контролирует различные внутриклеточные процессы посредством фосфорилирования других белков и регулирования их активности, положений и функций. Аномальные контролирующие функции такой протеинкиназы тесно связаны с механизмами заболеваний, таких как рак, аутоиммунное заболевание, неврологическое заболевание, метаболическое заболевание, инфекция или т.п.

Янус-киназа (далее JAK) представляет собой белок, состоящий из примерно 1150 аминокислот и имеющий приблизительную молекулярную массу 120-130 кДа, причем JAK подразделяется на четыре типа: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (тирозин-протеинкиназа 2). JAK локализуется во внутриклеточном рецепторе воспалительного цитокина, где воспалительный цитокин (IL-2 (интерлейкин 2), IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL15, IL-21, GM-CSF (гранул оцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), ЕРО (эритропоэтин), ТРО (тромбопоэтин), IFN-a (интерферон альфа), IFN-b, IFN-g и т.д.) связывается с рецептором и затем фосфорилируется, после чего JAK передает сигнал воспалительного цитокина клетке посредством действия с молекулами STAT (сигнальные трансдукторы и активаторы транскрипции). Избыточная активация передачи сигнала посредством таких различных воспалительных цитокинов приводит к тому, что иммунная система нашего организма атакует организм человека, приводя к аутоиммунному заболеванию. Таким образом, ожидается, что разработка лекарственного средства для ингибирования рецепторной киназы таких воспалительных цитокинов при аутоиммунном заболевании будет давать в большей степени улучшенный терапевтический эффект, чем существующие терапевтические агенты.

Раскрытие сущности изобретения

Техническая задача

Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить новое соединение, демонстрирующее активность ингибирования протеинкиназы, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.

Также задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить способ получения соединения по настоящему изобретению, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.

Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить фармацевтическую композицию для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с протеинкиназой, содержащую соединение по настоящему изобретению, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного компонента.

Кроме того, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить способ лечения или предупреждения заболеваний, связанных с протеинкиназой, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения по настоящему изобретению, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.

Более того, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы обеспечить применение соединения по настоящему изобретению, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой.

Решение задачи

Соединение-ингибитор протеинкиназы

Для решения вышеупомянутой задачи согласно настоящему изобретению предложено соединение, имеющее нижеследующую формулу 1, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль:

Формула 1

где

X представляет собой С-А₃ или N;

Y представляет собой С-А₄ или N;

Z представляет собой N или N-O;

каждый из независимо представляет собой Н или С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, арил или гетероарил;

B₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR₁)-, -C(=O)-NR₁-, -S(=O)₂- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- может быть замещен С1-С6алкилом, галогеном или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца;

B₂ представляет собой Н, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил, гетероарил, С1-С6алкил-арил или С1-С6алкил-гетероарил, где по меньшей мере один Н С3-С7 цикл оал кила, 5-6-членного гетероциклоалкила, арила, гетероарила, С1-С6алкил-арила или С1-С6алкил-гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, гидрокси или галогеном;

B₃ представляет собой Н или С1-С6алкил;

циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, арил или гетероарил;

каждый из С₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С гидроксиалкил, С1-С6цианоалкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, арил или гетероарил,

или С₁ и С₂ могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;

D₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -O-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- или -(CH₂)_m-NR₁- может быть замещен С1-С6алкилом, галогеном или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы или может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6галогеналкилом или С1-С6цианоалкилом;

D₂ представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН₂-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)₂- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН₂-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;

D₃ представляет собой -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -О-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- или -(CH₂)_m-NR₁- может быть замещен С1-С6алкилом, галогеном или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца;

D₄ представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, , арил или гетероарил,

где по меньшей мере один Н С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкоксиалкила, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6галогеналкила или С1-С6цианоалкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;

по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, -C(=O)-R₄ или -C(=O)-O-R₄; или

по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6цианоалкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R₄, -C(=O)-NR₁-R₄, -S(=O)₂-R₄, -S(=O)₂-NR₁-R₄, -NR₁-R₅, арилом или гетероарилом, где в то же время по меньшей мере один Н группы может быть замещен С1-С6алкилом или (=O);

каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

R₃ представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R₄, -C(=O)-O-R₄, -S(=O)₂-R₄ или -S(=O)₂-NR₁-R₄, где в случае, когда W представляет собой -O-, -С(=O)- или -S(=O)₂-, R₃ отсутствует;

R₄ представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;

R₅ представляет собой Н, С1-С6алкил, арил или гетероарил, где по меньшей мере один Н группы может быть замещен С1-С6алкилом или (=O); и по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;

V представляет собой -СН- или -N-;

W представляет собой -СН-, -N-, -O-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)₂-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;

каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1, 2 или 3.

Согласно одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что

X представляет собой С-А₃ или N;

Y представляет собой C-А₄ или N;

Z представляет собой N или N-O;

каждый из А₁-А₄ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил или С1-С6циклоалкил;

B₁ представляет собой -(СН₂)_m-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR₁)-, -C(=O)-NR₁, -S(=O)₂- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- может быть замещен С1-С6алкилом, галоген или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца;

B₂ представляет собой Н, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил или С1-С6алкил-арил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила, арила, гетероарила или С1-С6алкил-арила может быть замещен С1-С6алкилом;

В₃ представляет собой Н или С1-С6алкил;

каждый из С₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или арил,

или C₁ и С₂ могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;

D₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-NR₁ -, -NR₁-, -O-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- или -(CH₂)_m-NR₁- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы или может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;

D₂ представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН₂-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)₂- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН₂-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом;

D₃ представляет собой -(СН₂)_m-, -(CH₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -О-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- или -(CH₂)_m-NR₁- может быть замеще

н циано;

(где по меньшей мере один Н С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкоксиалкила, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6галогеналкила или С1-С6цианоалкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;

по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном или -C(=O)-O-R₄; и

по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R₄, -C(=O)-NR₁-R₄, -S(=O)₂-R₄, -S(=O)₂-NR₁-R₄, -NR₁-R₅ или , где в то же время по меньшей мере один Н группы может быть замещен (=O));

каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R₄, -C(=O)-O-R₄, -S(=O)₂-R₄ или -S(=O)₂-NR₁-R₄, где в случае, когда W представляет собой -O-, -С(=O)- или -S(=O)₂-, R₃ отсутствует;

R₄ представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;

R₅ представляет собой Н, или арил, где по меньшей мере один Н группы может быть замещен (=O); и по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;

V представляет собой -СН- или -N-;

каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.

Согласно другому конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что

X представляет собой С-А₃;

Y представляет собой С-А₄;

Z представляет собой N или N-O;

каждый из А₁-А₄ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;

В₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR₁)-, -C(=O)-NR₁-, -S(=O)₂- или отсутствует;

B₃ представляет собой Н;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или арил,

D₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -O-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- или -(CH₂)_m-NR₁- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы или может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;

D₃ представляет собой -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-NR₁-, -NR₁, -O-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- или -(CH₂)_m-NR₁- может быть замещен циано;

D₄ представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6 алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, , арил или гетероарил,

(где по меньшей мере один Н С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкоксиалкила, С1-С6галогеналкила или С1-С6цианоалкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;

каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

R₃ представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R₄, -C(=O)-O-R₄, -S(=O)₂-R₄ или -S(=O)₂-NR₁-R₄, где в случае, когда W представляет собой -O-, -С(=O)- или -S(=O)₂-, R³ отсутствует;

R₄ представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;

V представляет собой -СН- или -N-;

каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что

X представляет собой С-А₃;

Y представляет собой N;

Z представляет собой N;

каждый из А₁-А₃ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-;

B₂ представляет собой С3-С7циклоалкил или арил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или арила может быть замещен С1-С6алкилом;

B₃ представляет собой Н или С1-С6алкил;

циклический линкер представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, арил или гетероарил;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген,

или С₁ и С₂ могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца;

D₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -NR₁- или отсутствует;

D₂ представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)₂- или отсутствует;

D₃ представляет собой -(CH₂)_m-, -NR₁-, -О- или отсутствует;

D₄ представляет собой С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С1-С6гидроксиалкил,

С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, С3-С7циклоалкил, , арил или гетероарил,

где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом или циано; и

по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, циано, галогеном или -C(=O)-NR₁-R₄;

R₁ представляет собой Н или С1-С6алкил;

R₄ представляет собой Н;

V представляет собой -СН- или -N-;

W представляет собой -О- или -S(=O)₂-;

каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает из 1 или 2.

Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что

X представляет собой N;

Y представляет собой С-А₄;

Z представляет собой N;

каждый из А₁, А₂ и А₄ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-;

B₂ представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;

B₃ представляет собой Н;

циклический линкер представляет собой арил;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;

D₁ представляет собой -(СН₂)_m- или -NR₁-;

D₂ представляет собой -S(=O)₂- или отсутствует;

D₃отсутствует;

D₄ представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил или гетероарил, где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и

по меньшей мере один Н гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом;

R₁ представляет собой Н; и

m означает 1 или 2.

Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что

X представляет собой N;

Y представляет собой N;

Z представляет собой N;

каждый из A₁ и А₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-;

B₃ представляет собой Н;

циклический линкер представляет собой арил;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;

D₁ представляет собой -(CH₂)_m,-, -NR₁-, -NR₁- или -O-;

D₂ представляет собой -S(=O)₂- или отсутствует;

D₃ отсутствует;

D₄ представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, , арил или гетероарил,

(где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и

по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен циано или галогеном);

R₁ представляет собой Н;

V представляет собой -N-;

W представляет собой -О- или -S(=O)₂-;

каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

Концепции, использованные для определения соединения формулы 1 по всему тексту настоящего описания изобретения, изложены ниже. Нижеследующие определения также применимы к терминам, использованным либо индивидуально, либо как часть большей группы, по всему тексту описания настоящего изобретения, если конкретно не указано иное.

Термин "алкил" означает линейный, разветвленный или циклический углеводородный радикал соответственно, когда он использован один или в комбинации, например "гетероалкил", где каждый атом углерода может быть произвольным образом замещен по меньшей мере одним циано, гидрокси, алкокси, оксо, галогеном, карбонилом, сульфонилом, цианилом и т.д.

Термин "алкокси" относится к группе -О-алкил, где алкил такой, как определено выше.

Термин "гетероалкил" означает алкил, включающий в себя по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.

Термин "арил" означает ароматическую группу, включающую фенил, нафтил и т.д., и может быть произвольным образом замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, галогеном, гидрокси, карбонилом, сульфонилом, цианилом и т.д.

Термин "гетероцикл" включает в себя 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и относится к насыщенной, или частично насыщенной, или ароматической форме, которая произвольным образом может быть конденсирована с бензо или циклоалкилом.

Термин "галоген" означает продукт замещения, выбранный из фтора, хлора, брома и йода.

Другие термины и сокращения, использованные в настоящем описании изобретения, имеют их обычные значения, если не дано иного определения.

В настоящем изобретении соответствующие примеры соединения, представленного формулой 1 выше, следующие:

Далее, если не указано иное для удобства, соединение формулы 1 включает и относится ко всем соединениям формулы 1 по настоящему изобретению, их стереоизомерам и их фармацевтически приемлемым солям.

Соединение по настоящему изобретению может образовывать фармацевтически приемлемую соль. Такая фармацевтически приемлемая соль включает соль присоединения кислоты, где кислота образует нетоксичную соль присоединения кислоты, например соль присоединения кислоты, образованную неорганической кислотой, такой как соляная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, бромоводородная кислота, йодоводородная кислота и т.д.; органической карбоновой кислотой, такой как винная кислота, муравьиная кислота, лимонная кислота, уксусная кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, глюконовая кислота, бензойная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота и т.д.; сульфоновой кислотой, такой как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота, нафталинсульфоновая кислота или т.п.; и т.д. Соединение формулы 1 по настоящему изобретению может быть превращено в его соль стандартным способом.

Вместе с тем, соединения по настоящему изобретению могут иметь асимметрические атомы углерода и могут существовать в виде R или S изомера, рацемата, смеси диастереомеров и индивидуального диастереомера, и все изомеры и смеси входят в объем настоящего изобретения. Другими словами, в случае если асимметрический(ие) атом(ы) углерода имеются в структуре формулы 1, следует иметь в виду, что все стереоизомеры охвачены ею, если ее направление не описано отдельно.

Способ получения соединения формулы 1

Согласно настоящему изобретению также предложен способ получения соединения формулы 1. Ниже способ получения соединения формулы 1 описан на основе иллюстративных реакционных схем для лучшего понимания настоящего изобретения, но следует иметь в виду, что специалисты в области, к которой относится настоящее изобретение, могут получать соединение формулы 1 различными способами, исходя из структуры формулы 1, и такие способы все входят в объем настоящего изобретения. Другими словами, следует иметь в виду, что возможно получить соединение формулы 1 путем произвольного комбинирования нескольких способов синтеза, либо описанных в настоящем описании изобретения, либо раскрытых в предшествующем уровне техники, и такое получение входит в объем настоящего изобретения. На реакционных схемах, приведенных ниже, все заместители такие, как определено выше, если не указано иное.

В случае использования кислоты, основания и реакционного растворителя в получении соединений по настоящему изобретению, те, которые обычно используются в данной области, могут быть использованы без ограничения. Например, в качестве кислоты может быть использована неорганическая кислота, такая как соляная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, бромоводородная кислота, йодоводородная кислота и т.д.; органическая карбоновая кислота, такая как винная кислота, муравьиная кислота, лимонная кислота, уксусная кислота, адипиновая кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, глюконовая кислота, бензойная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота и т.д.; и сульфоновая кислота, такая как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота, нафталинсульфоновая кислота или т.п. В качестве основания могут быть использованы NaH, K₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, K₃PO₄, KOH, NaOH, LiOH, n-BuLi, sec-BuLi, LiHMDS и т.д. В качестве реакционного растворителя могут быть использованы DCM (дихлорметан), THF (тетрагидрофуран), диоксан, МеОН, EtOH, гексан, EtOAC, диэтиловый эфир, DMF (диметилформамид), DMSO (диметилсульфоксид), толуол, ксилол и т.д. или смеси этих растворителей и т.д.

В качестве примера может быть представлен способ синтеза соединения формулы 1 согласно настоящему изобретению, такой как следующая реакционная схема 1 или 2:

Реакционная схема 1

где

А₂, B₁, В₂, C₁, С₂, X, Y, Z и циклический линкер такие, как определено в формуле 1;и

D и D' представляют собой аналоги для введения D₁-D₂-D₃-D₄, определенных в формуле 1, или сами D₁-D₂-D₃-D₄.

На реакционной схеме 1, приведенной выше, в случае если галоген =OTf, промежуточное соединение может быть синтезировано способом, представленным на следующей реакционной схеме 1-1:

Реакционная схема 1-1

где

С₁, С₂ и D' соответственно идентичны C₁, С₂ и D', определенным в реакционной схеме 1, приведенной выше; и

()n означает многоугольное циклическое соединение.

Помимо способа согласно реакционной схеме 1, приведенной выше, синтез может быть также осуществлен по следующей реакционной схеме 2:

Реакционная схема 2

где

соединение (III) соответствует соединению (III) на реакционной схеме 1.

А₂, B₁, В₂, C₁, С₂, X, Y, Z и циклический линкер такие, как определено в формуле 1; и

D и D' представляют собой аналоги для введения D₁-D₂-D₃-D₄, определенных в формуле 1, или сами D₁-D₂-D₃-D₄.

На реакционной схеме 1, приведенной выше, соединение (I) обычно может быть приобретено или синтезировано.

Соединение формулы 1 по настоящему изобретению может быть выделено или очищено из продуктов реакционных схем 1 и 2, приведенных выше, несколькими методами, такими как кристаллизация, колоночная хроматография на силикагеле и т.д. Таким образом, соединение по настоящему изобретению, а также инициатор, промежуточное соединение и т.д. для получения соединения по настоящему изобретению могут быть синтезированы различными способами, и следует иметь в виду, что такие способы входят в объем настоящего изобретения в отношении получения соединения формулы 1.

Медицинское применение соединения формулы 1

Согласно настоящему изобретению предложено медицинское применение соединения, представленного нижеследующей формулой 1, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли:

Формула 1

где формула 1, приведенная выше, определена выше.

Согласно одному конкретному воплощению настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с протеинкиназой, содержащая соединение, представленное формулой 1, приведенной выше, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного компонента.

Согласно другому конкретному воплощению настоящего изобретения предложено применение соединения формулы 1, приведенной выше, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения рака, аутоиммунного заболевания, неврологического заболевания, метаболического заболевания или инфекции.

Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения предложен способ лечения рака, аутоиммунного заболевания, неврологического заболевания, метаболического заболевания или инфекции, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения формулы 1, приведенной выше, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.

Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения предложен также способ ингибирования протеинкиназы, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения формулы 1, приведенной выше, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.

Соединение формулы 1 по настоящему изобретению, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль демонстрирует активность ингибирования протеинкиназы, за счет чего достигается значительный эффект предупреждения или лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой.

В настоящем изобретении указанные заболевания, связанные с протеинкиназой, включают рак, аутоиммунное заболевание, неврологическое заболевание, метаболическое заболевание или инфекцию.

Преимущественные эффекты изобретения

Соединение, представленное формулой 1 по настоящему изобретению, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль обладают активностью ингибирования протеинкиназы, тем самым обеспечивая значительный превосходный эффект предупреждения или лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой.

Варианты осуществления изобретения

Далее для лучшего понимания настоящего изобретения будут представлены предпочтительные Примеры. Однако нижеследующие Примеры приведены только в целях иллюстрации настоящего изобретения, и поэтому настоящее изобретение не ограничено ими.

Известны различные способы синтеза исходного вещества для синтеза соединения по настоящему изобретению. Если указанное исходное вещество доступно на рынке, то его можно приобрести у его поставщика и затем использовать. В качестве поставщиков реагентов существуют такие компании, как Sigma-Aldrich, TCI, Wako, Kanto, Fluorchem, Acros, Alfa, Fluka, Combi-Blocks, Dae-Jung и т.д., без ограничения ими. Кроме того, если конкретно не указано иное, все вещества, доступные на рынке, можно использовать без дополнительной очистки.

Нижеследующие Примеры могут быть надлежащим образом изменены и модифицированы специалистами в данной области, не выходя за рамки объема настоящего изобретения.

Подготовительный пример: Синтез N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Стадия 1. Синтез 4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин 7-оксид 3-хлорбензоата

4-Хлор-7-азаиндол (15,0 г, 98,3 ммоль) растворяли в 800 мл смеси н-бутилацетат/н-гептан=3/5 (об./об.) и затем медленно по каплям добавляли мета-хлорпероксибензойную кислоту (77%, 24,2 г, 108,1 ммоль) при 0°С и перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Полученное твердое вещество отфильтровывали и сушили при пониженном давлении. В итоге, указанное в заголовке соединение (30 г, 94%) было соответствующим образом получено.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 13.37 (br s, 1H), 12.90 (br s, 1H), 8.15 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.89 (m, 2H) 7.68 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.56 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.52 (t, J=8.1 Гц, 1H), 7.20 (d, J=6.6 Гц, 1H), 6.58 (d, J=3.1 Гц, 1H).

MC (ЭРИ+) (масс-спектрометрия с электрораспылительной ионизацией с регистрацией положительных ионов) m/z 169, 171 (М+Н)⁺

Стадия 2. Синтез 4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-амина

Соединение (30 г, 92,3 ммоль), полученное на стадии 1, суспендировали в ацетонитриле (300 мл), и затем по каплям добавляли диметилсульфат (9,6 мл, 101,5 ммоль) при комнатной температуре, затем нагревали вплоть до 55°С, и затем перемешивали в течение 12 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°С, и затем в нее добавляли избыточное количество этанольного раствора аммиака, затем нагревали вплоть до 45°С, и затем перемешивали в течение 3 суток. После этого полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем нерастворимое твердое вещество отфильтровывали и удаляли. После этого оставшийся раствор концентрировали при пониженном давлении, затем растворяли в дихлорметане (1 л), затем промывали 10%-ным водным раствором карбоната натрия, и затем сушили при помощи безводного сульфата магния. После этого оставшийся фильтрованный раствор концентрировали при пониженном давлении. Полученный в результате концентрат разделяли колоночной хроматографией с получением соответственно указанного в заголовке соединения (10 г, 42,4 ммоль).

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.16 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.83 (s, 2H)

MC (ЭРИ+) m/z 168, 170 (M+H)⁺

Стадия 3. Синтез N-(4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропан-карбоксамида

Соединение (11,0 г, 65,6 ммоль), полученное на стадии 2, растворяли в пиридине (100 мл) и затем медленно по каплям добавляли циклопропанкарбонилхлорид (7,5 г, 72,2 ммоль) при 0°С и перемешивали при той же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляли в воду (350 мл), и затем полученное твердое вещество отфильтровывали и сушили при пониженном давлении. В итоге, указанное в заголовке соединение (12,7 г, 53,9 ммоль) соответственно было получено.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.77 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 6.25 (d, 1H), 2.00 (m, 1H), 0.88 (m, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 236, 238 (M+H)⁺

Стадия 4. Синтез N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамида

Соединение (12,7 г, 53,9 ммоль), полученное на стадии 3, растворяли в диметилформамиде (100 мл), затем медленно по каплям добавляли гидрид натрия (3,2 г, 80,8 ммоль) при 0°С, затем медленно по каплям добавляли тозилхлорид (11,3 г, 59,3 ммоль) и перемешивали в течение 30 минут. В полученную смесь добавляли этилацетат (300 мл), затем промывали водой (300 мл, дважды) и затем сушили при помощи безводного сульфата магния. После этого оставшийся фильтрованный раствор перегоняли при пониженном давлении и разделяли колоночной хроматографией с получением соответственно указанного в заголовке соединения (13,0 г, 33,3 ммоль).

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.13 (s, 1H), 8.16 (m, 3Н), 7.80 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 0.87 (m, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 390, 392 (M+H)⁺

Стадия 5. Синтез N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Соединение (20,0 г, 51,3 ммоль), полученное на стадии 4, а также бис(пинаколато)дибор (26,0 г, 102,6 ммоль), ацетат палладия (0,2 г, 1,02 ммоль), 2-(дициклогексил)фосфинобифенил (0,7 г, 2,05 ммоль) и ацетат калия (10,1 г, 102,6 ммоль) добавляли к диоксану (200 мл) и нагревали при 100°С в течение 2 часов. Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры и перегоняли при пониженном давлении. После этого добавляли дихлорметан (300 мл) и промывали дистиллированной водой (300 мл, дважды). Отделенный органический слой сушили при помощи безводного сульфата магния, и затем оставшийся фильтрованный раствор перегоняли при пониженном давлении и разделяли колоночной хроматографией с получением соответственно указанного в заголовке соединения (24,0 г, 49,8 ммоль).

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.75 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.41 (d, 2H), 6.82 (d, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.30 (s, 12H), 0.87 (m, 4H)

Пример 1: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Стадия 1

4,0 г (10,3 ммоль) N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида, полученного согласно реакционной схеме 3, приведенной выше, растворяли в растворе DMF/H₂O=2:1 и затем туда вносили 2,7 г (12,4 ммоль) 2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)анилина, 1,3 г (1,5 ммоль) Pd(dppf)Cl₂ ([1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II)) и 2,6 г (12,4 ммоль) K₃PO₄ и перемешивали при 80-90°С в течение 1 часа. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем в нее добавляли воду и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат=2:1) с получением соответственно N-(4-(4-амино-3-фторфенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида.

МС (ЭРИ+) m/z 465 (М+Н)⁺

Стадия 2

N-(4-(4-Амино-3-фторфенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг), полученный на стадии 1 выше, вносили в дихлорметан, и затем туда добавляли 3 эквивалента Et₃N. 2 эквивалента этансульфонилхлорида вносили в указанную смесь и перемешивали при комнатной температуре. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли d-HCl, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат растворяли в растворе MeOH/THF (1:1) и затем в него добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и в нее добавляли насыщенный водный раствор NH₄Cl при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали с получением соответственно N-(4-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.64-7.52 (m, 3H), 7.49-7.41 (m, 1H), 6.61-6.53 (m, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (dd, J=5.0, 10.1 Гц, 1H), 1.29 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.89-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Примеры 2-213

Далее в Примерах 2-213 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 1, или получено с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 2: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 469 (М+Н)⁺

Пример 3: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 7.89 (s, 1H), 7.82-7.74 (m, 2Н), 7.48-7.37 (m, 2Н), 7.32 (d, J=3.6 Гц, 1H), 6.60 (d, J=3.6 Гц, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 3.27 (d, J=5.6 Гц, 1Н), 2.32-2.10 (m, 2Н), 1.12 (d, J=6.1 Гц, 1H), 0.95 (ddt, J=3.1, 8.1, 40.7 Гц, 5Н).

МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)⁺

Пример 4: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75-7.63 (m, 2H), 7.46-7.29 (m, 3H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.17 (d, J=7.4 Гц, 2H), 2.06 (d, J=16.6 Гц, 1H), 1.23 (t, J=7.3 Гц, 4H), 0.89-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 385 (M+H)⁺

Пример 5: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.81-7.64 (m, 2H), 7.38 (ddd, J=2.4, 6.2, 8.6 Гц, 3H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.22-3.05 (m, 2H), 2.06 (d, J=16.5 Гц, 1H), 1.72 (td, J=6.2, 8.3, 8.8 Гц, 2H), 0.96 (t, J=7.4 Гц, 4H), 0.81 (ddd, J=2.6, 6.4, 10.6 Гц, 5H).

MC (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)⁺

Пример 6: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.13-9.90 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.42-7.30 (m, 3H), 6.54 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.21-3.10 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.73-1.61 (m, 2H), 1.38 (dt, J=7.5, 15.0 Гц, 2H), 0.89-0.75 (m, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 7: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)⁺

Пример 8: Синтез N-(4-(4-((2-фторэтил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.61 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.42 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.37 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.89 (d, J=8.8 Гц, 2H), 6.60 (s, 1H), 2.74 (t, J=7.0 Гц, 2H), 2.02 (d, J=7.9 Гц, 1H), 1.24 (s, 2H), 0.93-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 9: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 489 (М+Н)⁺

Пример 10: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидротиофен)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.75-7.66 (m, 2H), 7.44-7.34 (m, 3H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 4.30-4.19 (m, 1H), 3.52 (dd, J=9.4, 14.0 Гц, 1H), 3.27-3.18 (m, 2H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.03 (d, J=7.4 Гц, 1H), 0.81 (dt, J=4.3, 9.9 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 475 (M+H)⁺

Пример 11: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиэтан)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (d, J=6.0 Гц, 1H), 10.49 (d, J=13.3 Гц, 1H), 8.01 (d, J=3.0 Гц, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 6.58-6.48 (m, 2H), 4.68-4.57 (m, 2H), 4.52-4.40 (m, 2H), 2.03 (s, 2H), 0.83-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)⁺

Пример 12: Синтез N-(4-(4-((6-хлорпиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1Н), 10.78 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.79 (d, J=2.6 Гц, 1H), 8.19 (dd, J=2.6, 8.5 Гц, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.64 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.28 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.49 (d, J=3.4 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.86-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 468, 480 (M+H)⁺

Пример 13: Синтез N-(4-(4-((4-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.56 (d, J=15.6 Гц, 2Н), 7.94 (s, 1H), 7.92-7.83 (m, 2H), 7.60 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.46-7.34 (m, 3Н), 7.25 (d, J=8.5 Гц, 2H), 6.48 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 2.02 (d, J=8.7 Гц, 1H), 0.80 (q, J=5.9, 8.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 451 (M+H)⁺

Пример 14: Синтез N-(4-(4-((4-хлорфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1Н), 10.58 (s, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.87-7.75 (m, 2H), 7.62 (dd, J=8.2, 18.3 Гц, 4H), 7.37 (t, J=3.1 Гц, 1H), 7.24 (d, J=8.2 Гц, 2H), 6.48 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 2.02 (d, J=9.2 Гц, 1H), 0.79 (t, J=7.2 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 467, 469 (M+H)⁺

Пример 15: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1Н-имидазол)-5-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1Н), 10.58 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.92 (d, J=22.8 Гц, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.37 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.31 (d, J=8.2 Гц, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.03 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 16: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1H-пиразол)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.34-7.25 (m, 2H), 6.51 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.04 (d, J=7.0 Гц, 1H), 0.80 (tt, J=3.8, 10.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 17: Синтез 4-(N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)сульфамоил)бензамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.61 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.28 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.47 (d, J=3.0 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 476 (M+H)⁺

Пример 18: Синтез N-(4-(4-((1-ацетилпиперидин)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8.55 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.1 Гц, 2Н), 7.34 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 6.81 (s, 1Н), 6.62 (d, J=3.1 Гц, 1H), 4.72 (d, J=12.9 Гц, 1H), 3.93 (d, J=14.0 Гц, 1H), 3.49 (s, 3Н), 3.28 (d, J=12.3 Гц, 1H), 3.06 (t, J=12.9 Гц, 1H), 2.55 (t, J=12.5 Гц, 1H), 2.15 (d, J=9.9 Гц, 2Н), 2.09 (s, 3Н), 1.85 (d, J=12.2 Гц, 2Н), 1.13 (d, J=3.9 Гц, 3Н), 0.95-0.78 (m, 9Н).

МС (ЭРИ+) m/z 482 (М+Н)⁺

Пример 19: Синтез N-(4-(4-((4-изопропоксифенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 2Н), 7.95-7.84 (m, 3Н), 7.59 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 7.39-7.19 (m, 6Н), 6.54-6.38 (m, 1Н), 2.03 (s, 1H), 0.85-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 491 (M+H)⁺

Пример 20: Синтез N-(4-(4-((4-бромфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.72 (dd, J=8.0, 5.5 Гц, 4H), 7.55 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.18 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.53-6.44 (m, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.86-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 512 (M+H)⁺

Пример 21: Синтез N-(4-(4-((4-цианофенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.03-7.84 (m, 5H), 7.61 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.39-7.23 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)⁺

Пример 22: Синтез N-(4-(4-((2,3-дигидробензофуран)-5-сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.63-7.55 (m, 3H), 7.40-7.32 (m, 1H), 7.29-7.21 (m, 2H), 6.88 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.52-6.43 (m, 1H), 4.60 (t, J=8.7 Гц, 2H), 3.22 (t, J=8.8 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.74 (m,4H).

МС (ЭРИ+) m/z 475 (M+H)⁺

Пример 23: Синтез N-(4-(4-((6-метоксипиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1Н), 10.59 (s, 2H), 8.64-8.54 (m, 1H), 8.07-7.92 (m, 2H), 7.63 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.39-7.26 (m, 3H), 7.00 (d, J=8.6 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.89 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)⁺

Пример 24: Синтез N-(4-(4-(фенилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (d, J=7.6 Гц, 1Н), 10.55 (d, J=22.8 Гц, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.89-7.80 (m, 2H), 7.69-7.54 (m, 5H), 7.40-7.34 (m, 1H), 7.27 (d, J=8.7 Гц, 2H), 6.53-6.38 (m, 1H), 2.02 (d, J=8.1 Гц, 1H), 0.80 (q, J=8.4, 6.4 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 433 (M+H)⁺

Пример 25: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.60 (d, J=19.3 Гц, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.71-7.57 (m, 5H), 7.49 (t, J=7.5 Гц, 1H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.31-7.16 (m, 2H), 6.56-6.43 (m, 1H), 2.03 (d, J=9.3 Гц, 1H), 0.87-0.65 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 451 (M+H)⁺

Пример 26: Синтез N-(4-(4-((3-хлорфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 7.94-7.77 (m, 2Н), 7.68 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.58 (dd, J=6.6, 4.3 Гц, 2Н), 7.51-7.43 (m, 1H), 7.36 (t, J=7.9 Гц, 1H), 7.28-7.18 (m, 4Н), 6.58 (d, J=3.6 Гц, 1H), 1.89 (tt, J=8.6, 4.6 Гц, 1Н), 1.09-1.01 (m, 3Н), 0.92 (dq, J=7.8, 4.1 Гц, 2Н), 0.87-0.72 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 467, 469 (М+Н)⁺

Пример 27: Синтез N-(4-(4-((4-метилфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹H ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.33 (s, 1Н), 10.46 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.62 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.32 (dd, J=19.4, 5.6 Гц, 3Н), 7.18 (d, J=7.9 Гц, 2H), 6.94 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.56-6.44 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.00 (d, J=11.3 Гц, 1H), 0.88-0.66 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 447 (M+H)⁺

Пример 28: Синтез N-(4-(4-((4-(метилтио)фенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.31 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74-7.55 (m, 2H), 7.30 (dd, J=14.1, 5.6 Гц, 3Н), 7.26-7.15 (m, 2H), 6.90 (d, J=8.4 Гц, 2H), 6.64-6.31 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.89-0.68 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 479 (M+H)⁺

Пример 29: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2-метилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.54-7.06 (m, 6H), 6.09 (s, 1H), 3.16 (q, J=7.6 Гц, 3Н), 2.14 (s, 3Н), 2.04 (s, 1H), 1.23 (t, J=7.5 Гц, 4H), 0.78 (d, J=9.5 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)⁺

Пример 30: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.56 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.45-7.32 (m, 1H), 7.17 (d, J=11.3 Гц, 2H), 6.38-6.26 (m, 1H), 3.23 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.23 (t, J=7.2 Гц, 3H), 0.92-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 31: Синтез N-(4-(4-((4-бром-3-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (t, J=7.6 Гц, 1H), 7.65 (dd, J=2.0, 8.5 Гц, 1H), 7.57-7.44 (m, 3H), 7.33 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.10 (d, J=8.4 Гц, 2H), 6.56-6.44 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.86-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 529, 531 (M+H)⁺

Пример 32: Синтез N-(4-(4-((4-бром-2-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.32 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.69 (t, J=8.0 Гц, 1H), 7.54-7.42 (m, 1H), 7.42-7.24 (m, 4H), 6.96-6.82 (m, 2H), 6.57-6.42 (m, 1H), 2.00 (d, J=12.5 Гц, 1H), 0.87-0.68 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 529, 531 (M+H)⁺

Пример 33: Синтез N-(4-(4-((4-хлор-3-(трифторметил)фенил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.13 (d, J=2.3 Гц, 1H), 8.10-8.03 (m, 1H), 7.96 (d, J=7.7 Гц, 2H), 7.64 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.49-7.35 (m, 1H), 7.27 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.53-6.40 (m, 1H), 2.02 (d, J=8.5 Гц, 1H), 0.85-0.70 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 535, 537 (M+H)⁺

Пример 34: Синтез N-(4-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.61 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.37 (dd, J=5.7, 2.7 Гц, 2H), 7.27 (dd, J=5.3, 3.2 Гц, 3H), 7.05 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.14 (s, 2H), 2.10-1.92 (m, 2H), 1.24 (s, 5H), 0.86-0.70 (m, 5H).

MC (ЭРИ+) m/z 477 (M+H)⁺

Пример 35: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-метилциклопропан-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1Н), 10.59 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 7.96 (d, J=5.8 Гц, 1H), 7.69 (dd, J=4.1, 8.6 Гц, 2H), 7.47 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.39 (dd, J=4.4, 7.5 Гц, 3Н), 7.11 (d, J=7.9 Гц, 1H), 6.63-6.49 (m, 1H), 3.17 (q, J=7.3 Гц, 2H), 1.86-1.74 (m, 1H), 1.34-1.17 (m, 5H), 1.17-0.93 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)⁺

Пример 36: Синтез N-(4-(4-(((4-фторфенил)метил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 465 (М+Н)⁺

Пример 37: Синтез N-(4-(4-((4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 540 (М+Н)⁺

Пример 38: Синтез N-(4-(4-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин)-6-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.27 (s, 5H), 7.01 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.28 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.80 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 491 (M+H)⁺

Пример 39: Синтез N-(4-(4-((4-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.12 (d, J=21.2 Гц, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.7 Гц, 1H), 7.61 (t, J=9.0 Гц, 2H), 7.39-7.00 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.80 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 501 (M+H)⁺

Пример 40: Синтез N-(4-(4-((6-цианопиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (d, J=19.4 Гц, 1H), 10.56 (d, J=12.4 Гц, 1H), 9.00 (d, J=55.6 Гц, 1H), 8.46-7.81 (m, 4H), 7.56 (d, J=37.7 Гц, 2H), 7.41-7.11 (m, 3Н), 6.48 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.79 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 459 (M+H)⁺

Пример 41: Синтез N-(4-(4-((1-метилэтил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.39 (d, J=6.8 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.30-1.24 (m, 6H), 0.81 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)⁺

Пример 42: Синтез N-(4-(4-((1-этилпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.41-7.34 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 2.97 (dd, J=8.7, 3.7 Гц, 1H), 2.03 (d, J=5.0 Гц, 1H), 1.87 (ddd, J=14.7, 7.6, 5.1 Гц, 2H), 1.70 (dt, J=14.3, 7.2 Гц, 2H), 0.96 (t, J=7.5 Гц, 6H), 0.80 (t, J=5.5 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 43: Синтез N-(4-(4-((2-метилпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.7 Гц, 2H), 7.37 (t, J=9.9 Гц, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.06 (d, J=6.8 Гц, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.05-0.95 (m, 6H), 0.81 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 44: Синтез N-(4-(4-((2,2-диметилпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=6.8 Гц, 2H), 7.44-7.29 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.11 (q, J=7.5, 5.8 Гц, 9H), 0.81 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 45: Синтез N-(4-(4-((3-метилбутил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.37 (d, J=9.7 Гц, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.14 (d, J=8.8 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.60 (s, 3H), 0.82 (s, 10H).

МС (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 46: Синтез N-(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.74-7.61 (m, 2H), 7.38 (d, J=8.9 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 3.21-3.07 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.02 (s, 1H), 0.81 (s, 4H), 0.56 (s, 2H), 0.27 (s, 2H).

МС (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)⁺

Пример 47: Синтез N-(4-(4-((циклогексилметил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.37 (t, J=10.1 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 3.11-2.99 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.85 (s, 2H), 1.63 (s, 2H), 1.24 (s, 2H), 1.06 (s, 2H), 0.81 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 453 (M+H)⁺

Пример 48: Синтез N-(4-(4-(аллилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.38 (dd, J=8.2, 5.6 Гц, 3Н), 6.55 (dd, J=3.7, 1.9 Гц, 1H), 5.81 (ddd, J=17.2, 10.1, 7.3 Гц, 1H), 5.36 (dd, J=19.3, 13.6 Гц, 2H), 3.98 (d, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 397 (M+H)⁺

Пример 49: Синтез N-(4-(4-((фторметил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1Н), 10.61 (s, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.38 (d, J=11.9 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 0.81 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)⁺

Пример 50: Синтез N-(4-(4-((дифторметил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.50-7.30 (m, 3H), 7.14 (d, J=51.5 Гц, 1H), 6.53 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 0.92-0.71 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)⁺

Пример 51: Синтез N-(4-(4-((2,2-дифторэтил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.36 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.44 (s, 2Н), 7.32 (s, 1Н), 6.70 (s, 2H), 6.54 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.03 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.79 (d, J=14.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 52: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.22-9.95 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.39 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.24 (d, J=6.7 Гц, 2H), 2.67 (t, J=7.4 Гц, 2H), 2.02 (d, J=12.0 Гц, 3Н), 0.81 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 424 (М+Н)⁺

Пример 53: Синтез N-(4-(4-((2-этоксиэтил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.01 (d, J=15.2 Гц, 1H), 7.68 (d, J=8.9 Гц, 2H), 7.48-7.29 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.83-3.68 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 4H), 2.05 (s, 1H), 1.13-0.98 (m, 3H), 0.91-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)⁺

Пример 54: Синтез N-(4-(4-(((тетрагидрофуран-3-ил)метил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.80-7.63 (m, 2H), 7.38 (d, J=11.3 Гц, 3Н), 6.55 (s, 1H), 3.89 (d, J=10.3 Гц, 1H), 3.66 (d, J=29.1 Гц, 2H), 2.09 (d, J=20.8 Гц, 2H), 1.64 (d, J=12.5 Гц, 1H), 0.82 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)⁺

Пример 55: Синтез N-(4-(4-(((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.62 (d, J=12.6 Гц, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J=9.5 Гц, 2H), 7.51-7.22 (m, 3H), 6.55 (d, J=11.0 Гц, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.14 (q, J=6.7 Гц, 2H), 2.09 (d, J=30.9 Гц, 2H), 1.76 (s, 2H), 1.32 (s, 2H), 0.82 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)⁺

Пример 56: Синтез N-(4-(4-((2-(метилсульфонил)этил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 463 (М+Н)⁺

Пример 57: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (dd, J=11.1, 4.7 Гц, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 0.97 (d, J=9.6 Гц, 4H), 0.80 (d, J=12.4 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 397 (М+Н)⁺

Пример 58: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.64 (m, 2Н), 7.39 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.35 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 6.53 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.99 (р, J=8.0 Гц, 1H), 2.32 (d, J=18.7 Гц, 2H), 2.20 (dt, J=8.4, 4.4 Гц, 2H), 2.02 (d, J=13.0 Гц, 1H), 1.95-1.82 (m, 2H), 0.81 (d, J=4.4 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)⁺

Пример 59: Синтез N-(4-(3-циано-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 410 (М+Н)⁺

Пример 60: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.77 (d, J=19.2 Гц, 1H), 8.06 (d, J=14.7 Гц, 1H), 7.69-7.46 (m, 4H), 6.57 (dd, J=3.7, 1.8 Гц, 1H), 3.82 (d, J=4.9 Гц, 3Н), 2.08 (s, 1H), 1.27 (dt, J=18.9, 7.1 Гц, 5H), 0.86-0.80 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 61: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.72 (s, 1Н), 8.07 (s, 1H), 7.68-7.50 (m, 4H), 6.59 (d, J=3.6 Гц, 1H), 4.20 (t, J=7.3 Гц, 2H), 3.60 (t, J=7.0 Гц, 3Н), 2.10 (s, 1H), 1.84 (q, J=7.2 Гц, 2H), 1.42 (q, J=7.5 Гц, 2H), 1.31-1.27 (m, 3H), 0.84-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 445 (M+H)⁺

Пример 62: Синтез N-(1-(цианометил)-4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.88 (d, J=15.7 Гц, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.14 (d, J=12.2 Гц, 1H), 7.70-7.48 (m, 4H), 6.70 (d, J=3.8 Гц, 1H), 5.43 (d, J=4.2 Гц, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.28 (d, J=6.7 Гц, 3Н), 1.23 (s, 2H), 0.85-0.81 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)⁺

Пример 63: Синтез N-(4-(3-хлор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.63 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.76 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.70 (dd, J=2.0, 8.4 Гц, 1H), 7.63 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.45 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.20-3.12 (m, 2H), 2.03 (q, J=5.9, 7.3 Гц, 1H), 1.84-1.74 (m, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.85-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 433, 435 (M+H)⁺

Пример 64: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-метилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 2H), 7.50-7.38 (m, 2H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.15 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.08-1.97 (m, 1H), 1.28 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.89-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)⁺

Пример 65: Синтез N-(4-(3-метил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 2H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.16-3.06 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.76 (q, J=7.5 Гц, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.87-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 66: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.52 (m, 3H), 7.49-7.40 (m, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.08-1.97 (m, 1H), 1.84-1.71 (m, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.80 (dd, J=10.1, 3.5 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 67: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.59 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 3Н), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.21-3.13 (m, 2Н), 2.11-1.98 (m, 1H), 1.73 (р, J=7.7 Гц, 2Н), 1.41 (q, J=7.4 Гц, 2Н), 0.89 (d, J=7.3 Гц, 3Н), 0.83-0.76 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 431 (М+Н)⁺

Пример 68: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.59 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.60 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.54 (dd, J=8.7, 4.7 Гц, 2Н), 7.43 (d, J=5.8 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.4, 1.7 Гц, 1H), 3.06 (t, J=11.8 Гц, 1H), 2.12 (d, J=12.3 Гц, 2Н), 2.05 (s, 1H), 1.79 (d, J=12.7 Гц, 2Н), 1.62 (d, J=13.0 Гц, 1H), 1.44 (q, J=12.4 Гц, 2Н), 1.34-1.25 (m, 2Н), 1.15 (t, J=12.7 Гц, 1H), 0.84-0.77 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 457 (М+Н)⁺

Пример 69: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.59 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.58 (dt, J=11.8, 6.9 Гц, 3Н), 7.43 (d, J=5.9 Гц, 1Н), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 2.74 (td, J=7.8, 3.8 Гц, 1H), 2.08-1.98 (m, 1H), 1.01-0.93 (m, 4Н), 0.83-0.79 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)⁺

Пример 70: Синтез N-(4-(4-((циклогексилметил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 3Н), 7.44 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.07 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.89 (t, J=14.8 Гц, 3Н), 1.62 (dd, J=27.0, 12.4 Гц, 3Н), 1.30-0.97 (m, 7H), 0.86-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)⁺

Пример 71: Синтез N-(4-(4-(аллилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.58 (dd, J=16.4, 8.0 Гц, 3Н), 7.44 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.56 (d, J=4.7 Гц, 1H), 5.86 (td, J=17.1, 7.2 Гц, 1H), 5.50-5.37 (m, 2H), 3.99 (d, J=7.2 Гц, 2H), 2.06-1.99 (m, 1H), 0.81 (d, J=4.8 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)⁺

Пример 72: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.64-7.52 (m, 3H), 7.44 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.88 (dd, J=8.6, 7.2 Гц, 1H), 3.72 (td, J=8.3, 5.0 Гц, 1H), 3.63 (d, J=7.8 Гц, 1H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.17-2.07 (m, 1H), 2.06-1.97 (m, 1H), 1.68 (dq, J=12.3, 7.7 Гц, 1H), 0.83-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 459 (M+H)⁺

Пример 73: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 3H), 7.46-7.41 (m, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.85-3.76 (m, 2H), 3.28 (dd, J=11.7, 2.0 Гц, 2H), 3.16 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.18 (q, J=6.0, 4.1 Гц, 1H), 2.03 (d, J=8.7 Гц, 1H), 1.78 (d, J=13.0 Гц, 2H), 1.35 (qd, J=12.2, 4.4 Гц, 2H), 0.84-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 473 (M+H)⁺

Пример 74: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 399 (М+Н)⁺

Пример 75: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((2-метилпропил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1Н), 10.68 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.44 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.08 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.21 (dq, J=13.3, 6.6 Гц, 1H), 2.04 (h, J=6.2, 5.4 Гц, 1H), 1.04 (d, J=6.7 Гц, 6H), 0.83-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 431 (M+H)⁺

Пример 76: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61-7.54 (m, 3Н), 7.44 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 4.62 (t, J=5.9 Гц, 1H), 4.50 (t, J=6.0 Гц, 1H), 3.28 (d, J=15.4 Гц, 2H), 2.12 (ddd, J=33.0, 16.5, 9.7 Гц, 3Н), 0.83-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)⁺

Пример 77: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 3H), 7.44 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.30-3.24 (m, 2H), 2.70 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.06 (p, J=7.2 Гц, 3Н), 0.85-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 442 (М+Н)⁺

Пример 78: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.44 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (t, J=2.5 Гц, 1H), 4.00 (t, J=8.1 Гц, 1H), 2.42-1.82 (m, 6H), 0.81 (t, J=6.5 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)⁺

Пример 79: Синтез N-(4-(4-((2,2-диметилпропил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1Н), 10.68 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.51 (m, 3H), 7.44 (t, J=2.8 Гц, 1H), 6.57 (s, 1H), 3.14 (s, 2H), 2.03 (d, J=12.4 Гц, 1H), 1.11 (s, 9H), 0.81 (d, J=4.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 445 (M+H)⁺

Пример 80: Синтез N-(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.60 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.53 (t, J=8.4 Гц, 2H), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=7.0 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.08 (s, 1H), 0.87-0.74 (m, 4H), 0.56 (q, J=5.8 Гц, 2H), 0.34 (q, J=5.1 Гц, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)⁺

Пример 81: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.69 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.53-7.42 (m, 3H), 6.58 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.19 (q, J=7.4 Гц, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.34 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.83-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 82: Синтез N-(4-(3,5-дифтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.68 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 3H), 6.58 (dd, J=1.8, 3.6 Гц, 1H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.04 (dd, J=5.7, 11.3 Гц, 1H), 1.83 (q, J=7.6 Гц, 2H), 1.02 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.86-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)⁺

Пример 83: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 1H), 7.45-7.38 (m, 2H), 6.32 (d, J=2.1 Гц, 1H), 3.23 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.03 (d, J=5.8 Гц, 1H), 1.26 (q, J=7.8, 8.3 Гц, 4H), 0.84-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 84: Синтез N-(4-(2,5-дифтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.50 (dd, J=6.7, 10.6 Гц, 1H), 7.46-7.37 (m, 2H), 6.32 (d, J=2.6 Гц, 1H), 3.25-3.17 (m, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.75 (dt, J=7.6, 15.2 Гц, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3H), 0.85-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)⁺

Пример 85: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, J=13.3 Гц, 3H), 7.43 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.33 (d, J=42.9 Гц, 2H), 1.23 (s, 2H), 0.81 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 454 (M+H)⁺

Пример 86: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 468 (M+H)⁺

Пример 87: Синтез N-(4-(4-((3-циано-3-метилбутил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.57 (t, J=5.9 Гц, 3H), 7.44 (s, 1H), 6.59-6.49 (m, 1H), 2.06 (d, J=12.8 Гц, 5H), 1.23 (s, 6H), 0.85-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 470 (M+H)⁺

Пример 88: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.41-7.32 (m, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.06-1.94 (m, 2H), 1.36 (q, J=4.9 Гц, 2H), 1.20-1.14 (m, 2H), 0.83-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 436 (M+H)⁺

Пример 89: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.52 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 10.23 (s, 1Н), 7.99 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 7.42-7.31 (m, 3Н), 6.54 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.30 (s, 2Н), 2.86 (s, 2Н), 2.09-1.92 (m, 1H), 0.80 (td, J=7.9, 2.9 Гц, 4Н), 0.75-0.63 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 450 (М+Н)⁺

Пример 90: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 7.77 (s, 1Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 7.26-7.15 (m, 3Н), 6.08 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 2.15 (s, 3Н), 2.06-2.00 (m, 1H), 0.99-0.96 (m, 4Н), 0.82-0.74 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 411 (М+Н)⁺

Пример 91: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 7.76 (s, 1Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.25-7.09 (m, 3Н), 6.07 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.99 (р, J=8.1 Гц, 1H), 2.36 (dd, J=19.7, 9.4 Гц, 2Н), 2.23-2.17 (m, 2Н), 2.13 (s, 3Н), 2.03 (s, 1H), 1.95-1.84 (m, 2Н), 0.82-0.74 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 425 (М+Н)⁺

Пример 92: Синтез N-(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.33 (d, J=2.4 Гц, 1H), 7.28-7.10 (m, 3Н), 6.08 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.13 (d, J=7.1 Гц, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 2.07-1.94 (m, 1H), 1.02 (td, J=7.5, 3.8 Гц, 1H), 0.78 (dd, J=8.4, 2.5 Гц, 4Н), 0.58-0.53 (m, 2Н), 0.28 (dt, J=6.3, 4.5 Гц, 2Н).

МС (ЭРИ+) m/z 425 (М+Н)⁺

Пример 93: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.17 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42-7.38 (m, 2Н), 7.31 (d, J=6.8 Гц, 2Н), 7.10 (s, 1H), 3.15 (q, J=7.2 Гц, 2Н), 2.03 (s, 1H), 1.87 (s, 3Н), 1.24-1.20 (m, 5Н), 0.81-0.74 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 399 (М+Н)⁺

Пример 94: Синтез N-(3-метил-4-(4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.17 (d, J=2.4 Гц, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 7.34-7.28 (m, 3Н), 7.10 (d, J=2.1 Гц, 1H), 3.12 (t, J=2.1 Гц, 2Н), 2.02 (d, J=2.1 Гц, 1H), 1.86 (s, 3Н), 1.74-1.70 (m, 2Н), 0.95 (d, J=7.5 Гц, 3Н), 0.81-0.73 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 413 (М+Н)⁺

Пример 95: Синтез N-(4-(2-метил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.48 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.19-7.10 (m, 2Н), 6.08 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.16-3.11 (m, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 2.09-2.01 (m, 1Н), 1.72 (h, J=7.5 Гц, 2Н), 0.97 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.83-0.73 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 413 (М+Н)⁺

Пример 96: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.24 (t, J=7.1 Гц, 1H), 7.20-7.14 (m, 2Н), 6.11-6.04 (m, 1H), 3.25 (dd, J=8.5, 6.6 Гц, 2Н), 2.68 (t, J=7.3 Гц, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 2.04-1.98 (m, 2Н), 1.92 (d, J=8.2 Гц, 1H), 0.82-0.74 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 438 (М+Н)⁺

Пример 97: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.54 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.46 (t, J=2.8 Гц, 1H), 6.71 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.41 (q, J=6.5, 5.3 Гц, 1H), 1.28 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.89 (d, J=7.9 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 419 (M+H)⁺

Пример 98: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.60-7.52 (m, 1H), 7.43 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.34-7.26 (m, 1H), 6.01 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.24 (d, J=7.4 Гц, 2H), 2.07-1.98 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 453 (M+H)⁺

Пример 99: Синтез N-(4-(2-этил-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 7.24-7.12 (m, 3H), 6.05 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.16 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.46 (d, J=7.6 Гц, 2H), 2.11-1.97 (m, 1H), 1.23 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.95 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 100: Синтез N-(4-(3-фтор-2-метил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.36 (dd, J=5.4, 2.5 Гц, 2H), 7.12 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.16-6.08 (m, 1H), 3.19-3.09 (m, 2H), 2.08 (d, J=2.6 Гц, 3Н), 2.05-2.01 (m, 1H), 1.83-1.73 (m, 2H), 1.00 (t, J=7.2 Гц, 3Н), 0.84-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 431 (M+H)⁺

Пример 101: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фтор-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.18-7.06 (m, 1H), 6.11 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.16 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.08 (d, J=2.7 Гц, 3Н), 2.03-1.95 (m, 1H), 1.29 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.82-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 102: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 7.23 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.18 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.14 (dd, J=8.1, 2.3 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.99 (dt, J=14.0, 7.8 Гц, 2H), 1.38-1.33 (m, 2H), 1.22-1.16 (m, 2H), 0.80-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 450 (M+H)⁺

Пример 103: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.32 (dd, J=3.4, 2.4 Гц, 1H), 7.24 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.17-7.11 (m, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.05-1.95 (m, 2H), 0.79 (d, J=3.8 Гц, 2H), 0.75-0.65 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)⁺

Пример 104: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.64 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.96 (d, J=1.2 Гц, 1H), 7.52 (dd, J=6.6, 10.6 Гц, 1H), 7.47-7.39 (m, 4H), 6.31 (dt, J=2.0, 3.9 Гц, 1H), 3.37 (s, 2H), 2.70 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.11-1.99 (m, 3H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 460 (M+H)⁺

Пример 105: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.58 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.47 (ddd, J=6.8, 11.0, 15.3 Гц, 2H), 7.40 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.31 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.07-2.00 (m, 1H), 1.38 (q, J=4.1, 4.8 Гц, 2H), 1.30-1.22 (m, 2H), 0.84-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 472 (M+H)⁺

Пример 106: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 486 (М+Н)⁺

Пример 107: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 472 (М+Н)⁺

Пример 108: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)-метил)сульфонамидо)-3,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.68 (s, 1Н), 10.71 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 6.58 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.38 (s, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.04 (td, J=3.8, 7.4, 7.8 Гц, 1H), 0.93-0.87 (m, 2H), 0.82 (ddd, J=2.3, 6.2, 9.5 Гц, 4H), 0.74-0.68 (m, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 486 (M+H)⁺

Пример 109: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.25-7.09 (m, 3H), 6.04 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.04 (d, J=14.3 Гц, 1H), 1.36 (s, 2H), 1.20 (d, J=5.2 Гц, 2H), 0.95 (t, J=7.6 Гц, 3Н), 0.77 (d, J=7.3 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)⁺

Пример 110: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.19 (d, J=10.0 Гц, 2H), 7.12 (d, J=8.6 Гц, 1H), 6.04 (s, 1H), 2.85 (s, 2Н), 2.03 (s, 1Н), 0.95 (t, J=7.6 Гц, 3Н), 0.78 (s, 4H), 0.73 (s, 2H), 0.66 (s, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 478 (M+H)⁺

Пример 111: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.18 (dd, J=23.0, 9.1 Гц, 3Н), 6.05 (s, 1H), 3.25 (t, J=7.9 Гц, 2H), 2.68 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.02 (q, J=7.5 Гц, 3Н), 0.96 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.77 (d, J=7.7 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 452 (M+H)⁺

Пример 112: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 9.86 (d, J=13.7 Гц, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.41-7.07 (m, 4Н), 6.05 (s, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.06 (s, 3Н), 1.77 (s, 2Н), 1.59 (s, 1H), 1.34 (d, J=77.0 Гц, 3Н), 1.17-1.05 (m, 1H), 0.93-0.81 (m, 5H).

MC (ЭРИ+) m/z 467 (M+H)⁺

Пример 113: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (s, 2H), 6.04 (d, J=3.0 Гц, 1H), 3.38 (d, J=6.4 Гц, 1H), 2.74-2.65 (m, 1H), 2.04 (d, J=6.9 Гц, 1H), 1.09 (t, J=7.2 Гц, 1H), 0.97 (d, J=7.2 Гц, 7H), 0.82-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 114: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.14 (dd, J=24.3, 10.7 Гц, 3Н), 6.04 (s, 1H), 4.06-3.91 (m, 1H), 2.46 (s, 2H), 2.39-2.30 (m, 2H), 2.20 (s, 2H), 2.07-1.98 (m, 1H), 1.93 (dd, J=19.3, 10.2 Гц, 2H), 0.94 (t, J=7.6 Гц, 3Н), 0.82-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)⁺

Пример 115: Синтез N-(4-(2-этил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.16 (dd, J=22.3, 9.1 Гц, 3Н), 6.05 (s, 1H), 3.13 (t, J=7.4 Гц, 2H), 2.42 (s, 2H), 2.02 (d, J=7.2 Гц, 1H), 1.72 (q, J=7.7 Гц, 2H), 0.96 (q, J=7.8, 7.1 Гц, 6H), 0.82-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 116: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.16 (dd, J=22.4, 9.6 Гц, 3Н), 6.04 (d, J=2.9 Гц, 1H), 3.14 (t, J=7.9 Гц, 2H), 2.42 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.04 (d, J=5.7 Гц, 1H), 1.69 (q, J=8.0 Гц, 2H), 1.38 (q, J=7.6 Гц, 2H), 0.94 (q, J=6.1, 4.6 Гц, 3Н), 0.84 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)⁺

Пример 117: Синтез N-(4-(2-метил-4-((4,4,4-трифторбутил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1Н), 10.64 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.21-7.11 (m, 2H), 6.07 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.28 (t, J=7.7 Гц, 2Н), 2.47-2.35 (m, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 1.99 (d, J=33.4 Гц, 1H), 1.91 (dd, J=5.7, 8.6 Гц, 2H), 0.83-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 481 (M+H)⁺

Пример 118: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2-(трифторметил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (t, J=1.7 Гц, 1H), 7.59 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.44 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.33 (t, J=2.6 Гц, 1H), 6.00 (dt, J=3.4, 1.6 Гц, 1H), 2.80 (p, J=6.5 Гц, 1H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.04-0.95 (m, 4H), 0.77 (d, J=6.5 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 465 (M+H)⁺

Пример 119: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)-2-(трифторметил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.43 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.32 (d, J=2.5 Гц, 1H), 6.04-5.98 (m, 1H), 3.22 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.73 (q, J=7.7 Гц, 2H), 1.02-0.91 (m, 3H), 0.77 (d, J=6.4 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 467 (M+H)⁺

Пример 120: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-2-(трифторметил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.42 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.33 (d, J=3.3 Гц, 1H), 6.00 (t, J=2.2 Гц, 1H), 4.08 (p, J=8.2 Гц, 1H), 2.35 (p, J=9.7 Гц, 2H), 2.22 (s, 2H), 2.02 (d, J=6.4 Гц, 1H), 1.98-1.83 (m, 2H), 0.77 (d, J=6.3 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 479 (M+H)⁺

Пример 121: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.67 (s, 2Н), 7.46 (s, 1H), 7.30 (s, 3Н), 5.93 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.77 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 537 (M+H)⁺

Пример 122: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.63 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.57 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.38 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.31 (d, J=3.2 Гц, 1H), 5.90 (s, 1H), 2.06-1.95 (m, 1H), 0.81-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 519 (M+H)⁺

Пример 123: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.52 (dd, J=8.3, 2.1 Гц, 1H), 7.45 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.41 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.52 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.40 (q, J=4.8, 3.9 Гц, 2H), 1.29 (t, J=3.7 Гц, 2H), 1.22 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.86-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)⁺

Пример 124: Синтез N-(4-(3-этил-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.53 (dd, J=8.2, 2.1 Гц, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.17 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.04 (d, J=7.0 Гц, 1H), 1.30 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 1.22 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.83-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 125: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.55-7.47 (m, 2Н), 7.41 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 2.84 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.72-2.67 (m, 1H), 2.03 (t, J=6.5 Гц, 1H), 1.22 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 1.03-0.95 (m, 2H), 0.94-0.89 (m, 2H), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 126: Синтез N-(4-(3-этил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.46-7.38 (m, 2H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.17-3.09 (m, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.78 (h, J=7.4 Гц, 2H), 1.21 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 1.01 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 127: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.58 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.53 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.18-3.12 (m, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.72 (q, J=7.7 Гц, 2H), 1.43 (h, J=7.3 Гц, 2H), 1.21 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.89 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)⁺

Пример 128: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.57 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.51 (dd, J=8.2, 2.2 Гц, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.97 (p, J=8.2 Гц, 1H), 2.79 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.38-2.23 (m, 4H), 2.03 (d, J=4.8 Гц, 1H), 1.97-1.86 (m, 2H), 1.21 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)⁺

Пример 129: Синтез N-(4-(6-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.25 (s, 1Н), 10.47 (d, J=3.2 Гц, 1H), 10.04 (t, J=2.8 Гц, 1H), 7.68 (d, J=3.2 Гц, 1H), 7.42-7.28 (m, 3H), 7.17-7.04 (m, 6H), 5.86 (s, 1H), 3.22 (d, J=6.5 Гц, 2H), 1.98 (d, J=7.2 Гц, 1H), 1.25 (q, J=7.0, 5.7 Гц, 3Н), 0.74 (d, J=5.9 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 447 (M+H)⁺

Пример 130: Синтез N-(4-(6-(циклопропансульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.25 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 3Н), 7.19-7.07 (m, 6H), 5.85 (s, 1H), 2.78 (d, J=7.9 Гц, 1H), 1.98 (d, J=7.5 Гц, 1H), 1.01 (t, J=4.6 Гц, 4H), 0.75 (d, J=6.1 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 473 (M+H)⁺

Пример 131: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2,3-диметилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.15 (d, J=4.1 Гц, 1H), 7.75 (d, J=4.2 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.28-7.00 (m, 2H), 6.04 (s, 1H), 3.11 (p, J=7.4 Гц, 2H), 2.31 (t, J=2.9 Гц, 3Н), 2.07 (t, J=2.9 Гц, 3Н), 2.03 (s, 1H), 1.29 (dt, J=11.0, 5.8 Гц, 3Н), 0.77 (d, J=8.2 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 132: Синтез N-(4-(2,3-диметил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.15 (d, J=4.4 Гц, 1H), 7.76 (t, J=3.2 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.22 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.10 (t, J=6.4 Гц, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.08 (q, J=6.4, 4.8 Гц, 2H), 2.30 (d, J=4.4 Гц, 3Н), 2.06 (d, J=4.1 Гц, 3Н), 2.03 (s, 1H), 1.78 (q, J=7.4 Гц, 2H), 1.01 (t, J=7.0 Гц, 3Н), 0.82-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 133: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2,3-диметилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (d, J=3.3 Гц, 1H), 9.18 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.76 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, J=4.5 Гц, 1H), 7.09 (d, J=8.9 Гц, 1H), 6.03 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.34 (d, J=2.9 Гц, 3Н), 2.07 (d, J=4.8 Гц, 3Н), 0.93 (d, J=29.3 Гц, 4H), 0.82-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 134: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(4-(этилсульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида

МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)⁺

Пример 135: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(3-этил-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида

МС (ЭРИ+) m/z 429 (М+Н)⁺

Пример 136: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2,3-диметилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида

МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)⁺

Пример 137: Синтез 4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-этилфенил)-6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида

МС (ЭРИ+) m/z 480 (М+Н)⁺

Пример 138: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3,5-диэтилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.11 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.58-6.47 (m, 1H), 3.06 (s, 2H), 2.60 (q, J=7.5 Гц, 4H), 2.05 (s, 1H), 1.40 (d, J=10.4 Гц, 4H), 1.19 (t, J=7.5 Гц, 6H), 0.85-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)⁺

Пример 139: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-3,5-диэтилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.84-7.67 (m, 2H), 7.63 (d, J=9.6 Гц, 1H), 7.41 (s, 3H), 6.48 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 2.05 (d, J=5.8 Гц, 1H), 1.05 (t, J=7.5 Гц, 6H), 0.85-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 525 (M+H)⁺

Пример 140: Синтез метил-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-5-(этилсульфонамидо)бензоата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.33 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.21 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.23 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)⁺

Пример 141: Синтез метил-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-5-(пропилсульфонамидо)бензоата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (t, J=1.5 Гц, 1H), 7.50 (d, J=1.5 Гц, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.09 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.78-1.61 (m, 2H), 0.97 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.83-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 457 (M+H)⁺

Пример 142: Синтез метил-5-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензоата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (d, J=1.5 Гц, 1H), 7.49 (d, J=1.5 Гц, 2H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.59 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 2.03 (s, 1H), 1.37 (q, J=4.8 Гц, 2H), 1.20 (q, J=5.3, 4.9 Гц, 2H), 0.81-0.70 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)⁺

Пример 143: Синтез 5-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензойной кислоты

МС (ЭРИ+) m/z 480 (М+Н)⁺

Пример 144: Синтез N-(4-(2-циано-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.64 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.75-7.59 (m, 3H), 7.42 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.27 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.29 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.10-1.98 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.85-0.70 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 410 (M+H)⁺

Пример 145: Синтез N-(4-(2-циано-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.64 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.57 (m, 3H), 7.42 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.27 (dd, J=3.5, 1.7 Гц, 1H), 3.30-3.23 (m, 2H), 2.10-1.97 (m, 1H), 1.73 (h, J=7.5 Гц, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.88-0.68 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 424 (M+H)⁺

Пример 146: Синтез N-(4-(2-циано-4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.64 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.97 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.73 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.54 (dd, J=8.5, 2.3 Гц, 1H), 7.41 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.20 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 2.09-1.97 (m, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)⁺

Пример 147: Синтез N-(4-(2-циано-4-(((1-цианоциклопропил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.64 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.57 (m, 3H), 7.42 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.25 (t, J=2.6 Гц, 1H), 3.70 (s, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.09 (t, J=7.0 Гц, 4H), 0.83-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)⁺

Пример 148: Синтез N-(4-(6-(этилсульфонамидо)пиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.08 (dd, J=2.5, 8.6 Гц, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.43 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 7.16 (d, J=8.6 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.04 (t, J=5.0 Гц, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 4H), 0.85-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 386 (M+H)⁺

Пример 149: Синтез N-(4-(5-(этилсульфонамидо)-6-фторпиридин-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J=9.7 Гц, 1H), 7.92 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.47 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.20 (d, J=7.4 Гц, 2H), 2.10-1.97 (m, 1H), 1.28-1.22 (m, 3H), 0.87-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 404 (M+H)⁺

Пример 150: Синтез N-(4-(6-фтор-5-(пропилсульфонамидо)пиридин-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.12-8.01 (m, 1H), 7.94 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.48 (dd, J=2.6, 3.5 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.26-3.16 (m, 2H), 2.04 (t, J=3.9 Гц, 1H), 1.76 (h, J=7.5 Гц, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.89-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)⁺

Пример 151: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (t, J=3.0 Гц, 1Н), 7.22 (d, J=7.3 Гц, 1H), 6.50 (d, J=3.4 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.06 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.24 (d, J=9.8 Гц, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.76-1.61 (m, 1H), 1.21 (d, J=7.4 Гц, 3Н), 0.82-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)⁺

Пример 152: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.21 (d, J=7.4 Гц, 1H), 6.51 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1Н), 6.18 (s, 1Н), 3.11-2.99 (m, 2Н), 2.22 (dd, J=9.0, 17.2 Гц, 1H), 2.01 (s, 2Н), 1.76-1.63 (m, 3Н), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 403 (М+Н)⁺

Пример 153: Синтез N-(4-(4-((трифторметил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.62 (d, J=7.9 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.71 (s, 2H), 2.70-2.55 (m, 5H), 2.34 (d, J=8.2 Гц, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.82 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)⁺

Пример 154: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1Н), 7.22 (d, J=7.5 Гц, 1Н), 6.51 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.54 (d, J=3.3 Гц, 1H), 2.68-2.55 (m, 4Н), 2.30-2.19 (m, 1H), 2.08 (d, J=13.3 Гц, 1H), 2.00 (dt, J=4.8, 8.4 Гц, 1H), 1.72 (ddt, J=5.7, 10.1, 15.5 Гц, 1H), 0.98-0.93 (m, 4Н), 0.84-0.75 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 401 (М+Н)⁺

Пример 155: Синтез N-(4-(4-((2-цианоэтил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1Н), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 6.50 (dd, J=1.4, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (t, J=3.4 Гц, 1H), 3.49 (q, J=9.4, 10.2 Гц, 2H), 3.20-3.14 (m, 2H), 2.68 (t, J=7.2 Гц, 2H), 2.58 (d, J=18.9 Гц, 3Н), 2.28-2.17 (m, 1H), 2.06-1.96 (m, 4H), 1.77-1.64 (m, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 414 (M+H)⁺

Пример 156: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1Н), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (d, J=6.9 Гц, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.18 (s, 2H), 2.83 (s, 2H), 2.58 (d, J=22.9 Гц, 3Н), 2.23 (dd, J=12.2, 23.6 Гц, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.78-1.63 (m, 1H), 0.84-0.79 (m, 4H), 0.79-0.73 (m, 2H), 0.71-0.65 (m, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 454 (M+H)⁺

Пример 157: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.52 (d, J=16.4 Гц, 1H), 3.37 (s, 2H), 2.59 (d, J=29.8 Гц, 3Н), 2.24 (dd, J=9.4, 16.1 Гц, 1H), 2.12-1.97 (m, 2H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.36 (t, J=3.5 Гц, 2H), 1.29-1.23 (m, 2H), 0.86-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)⁺

Пример 158: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.40 (d, J=6.4 Гц, 1H), 7.31 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.49 (s, 2H), 3.17 (dd, J=6.4, 8.7 Гц, 2H), 2.68 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.58 (d, J=18.3 Гц, 3Н), 2.23 (dd, J=8.9, 17.2 Гц, 1H), 2.00 (h, J=6.2, 7.3 Гц, 4H), 1.76-1.63 (m, 1H), 0.83-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)⁺

Пример 159: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1Н), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.36 (d, J=7.3 Гц, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.51 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (d, J=4.3 Гц, 1H), 4.62 (t, J=6.0 Гц, 1H), 4.51 (t, J=6.0 Гц, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.24-3.11 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.23 (dd, J=8.8, 15.7 Гц, 1H), 2.13-1.98 (m, 4H), 1.71 (tt, J=8.0, 15.8 Гц, 1H), 0.83-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 160: Синтез N-(4-(4-(аллилсульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.0 Гц, 1H), 7.34-7.26 (m, 2H), 6.50 (dt, J=1.6, 3.2 Гц, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.45-5.36 (m, 1H), 3.87 (d, J=7.2 Гц, 1H), 2.57 (d, J=23.0 Гц, 2H), 2.23 (d, J=7.5 Гц, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.87 (dd, J=1.5, 6.7 Гц, 1H), 1.77-1.60 (m, 1H), 0.83-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)⁺

Пример 161: Синтез N(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.3, 3.5 Гц, 1H), 7.21 (d, J=6.1 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.6, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.01 (d, J=6.9 Гц, 2H), 2.58 (d, J=20.5 Гц, 3H), 2.23 (dd, J=9.2, 16.8 Гц, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.12-0.98 (m, 1H), 0.84-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)⁺

Пример 162: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.92 (ddd, J=2.2, 7.4, 9.8 Гц, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.78-7.61 (m, 2H), 7.29 (dd, J=2.2, 3.5 Гц, 1H), 6.47 (dd, J=1.5, 3.5 Гц, 1H), 6.15-6.07 (m, 1H), 3.42-3.36 (m, 2H), 2.40-2.28 (m, 1H), 2.12 (ddd, J=3.1, 8.3, 18.0 Гц, 1H), 2.00 (tt, J=4.9, 7.8 Гц, 1H), 1.85-1.77 (m, 1H), 1.68-1.53 (m, 1H), 0.82-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 473 (M+H)⁺

Пример 163: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1Н), 10.50 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.75-7.63 (m, 3H), 7.56-7.48 (m, 1H), 7.29 (dd, J=2.2, 3.5 Гц, 1H), 6.47 (dd, J=1.5, 3.5 Гц, 1H), 6.09 (d, J=4.1 Гц, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39-2.25 (m, 1H), 2.12 (ddd, J=3.0, 8.5, 18.1 Гц, 1H), 1.99 (dt, J=4.9, 7.5 Гц, 1H), 1.83-1.73 (m, 1H), 1.69-1.54 (m, 1H), 0.77 (tdd, J=4.0, 6.4, 9.9 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)⁺

Пример 164: Синтез N-(4-(4-((4-цианофенил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.21-8.15 (m, 1H), 8.13-8.07 (m, 2H), 8.07-8.01 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.29 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.47 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.09 (t, J=3.7 Гц, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.17 (d, J=3.2 Гц, 1H), 2.36-2.29 (m, 1H), 2.16-2.05 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.80 (d, J=12.2 Гц, 1H), 1.63 (td, J=5.8, 10.8, 11.7 Гц, 1H), 0.80-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 462 (M+H)⁺

Пример 165: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 7.18 (d, J=7.7 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.17 (s, 1H), 3.94 (p, J=8.2 Гц, 1H), 3.65-3.54 (m, 1H), 2.37-2.14 (m, 5H), 2.06-1.80 (m, 4H), 1.69 (dd, J=6.2, 11.5 Гц, 1H), 0.85-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)⁺

Пример 166: Синтез N-(4-(1-(этилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.57 (dd, J=1.7, 3.6 Гц, 1H), 6.35 (d, J=3.8 Гц, 1H), 4.00 (q, J=2.9 Гц, 2H), 3.49 (t, J=5.7 Гц, 4H), 3.14 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.07-1.95 (m, 1H), 1.24 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.84-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)⁺

Пример 167: Синтез N-(4-(1-((3-фторпропил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 407 (М+Н)⁺

Пример 168: Синтез N-(4-(1-(циклопропилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)⁺

Пример 169: Синтез N-(4-(1-(((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 445 (М+Н)⁺

Пример 170: Синтез N-(4-(1-((3-цианопропил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 414 (М+Н)⁺

Пример 171: Синтез N-(4-(1-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)⁺

Пример 172: Синтез N-(4-(1-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 426 (М+Н)⁺

Пример 173: Синтез N-(4-(1-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 459 (М+Н)⁺

Пример 174: Синтез N-(4-(8-(этилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид

MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)⁺

Пример 175: Синтез N-(4-(8-((3-фторпропил)сульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 433 (M+H)

Пример 176: Синтез N-(4-(8-(пропилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)⁺

Пример 177: Синтез N-(4-(8-(циклопропилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 413 (М+Н)⁺

Пример 178: Синтез N-(4-(8-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 485 (М+Н)

Пример 179: Синтез N-(4-(1-(этилсульфонил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.28 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.28 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 5.62 (t, J=3.2 Гц, 1H), 3.89 (d, J=3.2 Гц, 2Н), 3.19 (s, 2Н), 3.15 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.27 (t, J=7.4 Гц, 3H), 1.04 (s, 6H), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 180: Синтез N-(4-(1-((3-цианопропил)сульфонил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.29 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.28 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 5.62 (t, J=3.2 Гц, 1H), 3.90 (d, J=3.2 Гц, 2H), 3.28-3.18 (m, 4H), 2.68 (t, J=7.2 Гц, 2H), 2.03 (q, J=7.5 Гц, 3H), 1.05 (s, 6H), 0.82-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)⁺

Пример 181: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 470 (М+Н)⁺

Пример 182: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 386 (М+Н)⁺

Пример 183: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 440 (М+Н)⁺

Пример 184: Синтез N-(4-(4-((4,4,4-трифторбутил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 468 (М+Н)⁺

Пример 185: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)⁺

Пример 186: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 425 (М+Н)⁺

Пример 187: Синтез N-(4-(4-((4-хлорфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 468, 470 (М+Н)⁺

Пример 188: Синтез N-(4-(4-((4-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)⁺

Пример 189: Синтез N-(4-(4-((4-бромфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 512, 514 (M+H)⁺

Пример 190: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)⁺

Пример 191: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 414 (М+Н)⁺

Пример 192: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)⁺

Пример 193: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифтор-N-метилфенил)сульфонамидо)-фенил)-7Н-пирроло[2,3-N]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 484 (М+Н)⁺

Пример 194: Синтез N-(4-(4-((3,3,3-трифторпропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 454 (М+Н)⁺

Пример 195: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран)-4-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 490 (М+Н)⁺

Пример 196: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидротиофен)-3-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 476 (М+Н)⁺

Пример 197: Синтез N-(4-(4-((6-цианопиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 460 (М+Н)⁺

Пример 198: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1Н-имидазол)-5-сульфонамидо)-фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 438 (M+H)⁺

Пример 199: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1Н-пиразол)-4-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 438 (М+Н)⁺

Пример 200: Синтез 4-(N-(4-(2-(циклопропанкарбоксамидо)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)сульфамоил)бензамида

МС (ЭРИ+) m/z 477 (М+Н)⁺

Пример 201: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.10 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.06 (d, J=9.4 Гц, 2H), 7.62 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 0.82 (d, J=17.7 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 202: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.10 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.15-7.99 (m, 2H), 7.63 (t, J=8.3 Гц, 1H), 7.57-7.47 (m, 1H), 6.94-6.84 (m, 1H), 3.21 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.17 (s, 1H), 1.28 (t, J=7.1 Гц, 3H), 0.88-0.75 (m, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 404 (M+H)⁺

Пример 203: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.10 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.06 (d, J=9.9 Гц, 2H), 7.63 (t, J=8.2 Гц, 1H), 7.56-7.48 (m, 1H), 6.95-6.85 (m, 1H), 4.55 (dt, J=6.0, 47.4 Гц, 2H), 2.14 (dd, J=8.0, 22.9 Гц, 3H), 0.84-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 436 (M+H)⁺

Пример 204: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.10 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.06 (d, J=10.0 Гц, 2Н), 7.62 (t, J=8.3 Гц, 1H), 7.58-7.46 (m, 1H), 6.95-6.78 (m, 1H), 2.69 (t, J=7.1 Гц, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.07 (q, J=7.3 Гц, 2H), 0.88-0.80 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)⁺

Пример 205: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.11 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.06-7.93 (m, 2H), 7.91-7.83 (m, 1H), 7.76-7.61 (m, 2H), 7.57-7.44 (m, 2H), 6.91-6.78 (m, 1H), 2.14 (s, 1H), 0.90-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 488 (M+H)⁺

Пример 206: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)⁺

Пример 207: Синтез N-(7-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 386 (М+Н)⁺

Пример 208: Синтез N-(6-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.80 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.81-8.61 (m, 2H), 8.45 (s, 1H), 7.92 (ddd, J=9.7, 7.3, 2.2 Гц, 1H), 7.76-7.59 (m, 2H), 7.36-7.28 (m, 2H), 2.16 (s, 1H), 0.85-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)⁺

Пример 209: Синтез N-(6-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 8.77 (d, J=8.4 Гц, 2H), 8.46 (d, J=1.3 Гц, 1H), 7.46-7.34 (m, 2H), 3.26-3.18 (m, 2H), 2.26-2.13 (m, 1H), 1.22 (td, J=7.4, 1.3 Гц, 3Н), 0.92-0.80 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)⁺

Пример 210: Синтез N-(6-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.77 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 8.83-8.75 (m, 2H), 8.48 (s, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 3.59 (dq, J=12.1, 6.0 Гц, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 2.19 (dt, J=7.8, 3.3 Гц, 1H), 2.00 (dq, J=9.5, 7.4 Гц, 2H), 1.03 (d, J=6.1 Гц, 6H), 0.91-0.79 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 426 (M+H)⁺

Пример 211: Синтез N-(6-(4-((4,4,4-трифторбутил)сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.74 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 8.78 (d, J=8.7 Гц, 2H), 8.47 (s, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 3.34 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.49-2.34 (m, 2H), 2.19 (td, J=7.3, 3.7 Гц, 1H), 1.97-1.84 (m, 2H), 0.86-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)⁺

Пример 212: Синтез N-(4-(1-(пропилсульфонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.43 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.70 (td, J=1.9, 3.6, 4.2 Гц, 2H), 4.58 (t, J=4.4 Гц, 2H), 4.40 (q, J=3.8 Гц, 2Н), 3.26-3.15 (m, 2Н), 2.03 (tt, J=4.5, 7.7 Гц, 1H), 1.80-1.65 (m, 2H), 1.00 (t, J=7.4 Гц, 3H), 0.83-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)⁺

Пример 213: Синтез N-(4-(1-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.58 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.52-7.35 (m, 1H), 6.75-6.65 (m, 2H), 4.64 (dd, J=3.1, 6.2 Гц, 2H), 4.46 (q, J=3.2, 3.7 Гц, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.02 (td, J=4.0, 7.6 Гц, 1H), 1.40 (q, J=4.3, 4.7 Гц, 2H), 1.22 (q, J=4.9 Гц, 2H), 0.89-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)⁺

Пример 214: Синтез N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Исходное вещество, т.е. N-(4-(4-аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг), перемешивали в 1 мл пиридина. Туда же вносили 1,5 эквивалента морфолин-4-сульфонилхлорида и перемешивали при 40°С в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли d-HCl, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой соответственно отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем туда добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30°С в течение 12 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры, и в нее добавляли насыщенный водный раствор NH₄Cl при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге соответственно был получен продукт, т.е. N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.97 (d, J=5.7 Гц, 1H), 7.69 (d, J=7.6 Гц, 2H), 7.47 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.43-7.33 (m, 3H), 7.11 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.62-6.51 (m, 1H), 3.63-3.50 (m, 5H), 3.18-3.06 (m, 5H), 2.05 (d, J=8.9 Гц, 1H), 0.88-0.77 (m, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)⁺

Примеры 215-238

Далее, в Примерах 215-238 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 214, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 215: Синтез N-(4-(4-((N-этил-N-метилсульфамоил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.31 (d, J=8.5 Гц, 2H), 6.58-6.48 (m, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 1.04 (t, J=7.0 Гц, 3H), 0.88-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 414 (M+H)⁺

Пример 216: Синтез N-(4-(4-((N,N-диэтилсульфамоил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.44-7.19 (m, 3H), 6.54 (d, J=10.6 Гц, 1H), 3.23 (t, J=6.9 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.01 (t, J=7.2 Гц, 6H), 0.88-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)⁺

Пример 217: Синтез N-(4-(4-((N-циклопропил-N-метилсульфамоил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.45-7.26 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 2.80 (t, J=5.5 Гц, 3H), 2.34 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 0.88-0.76 (m, 4H), 0.63 (d, J=22.6 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 426 (M+H)⁺

Пример 218: Синтез N-(4-(4-(пирролидин-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 426 (M+H)⁺

Пример 219: Синтез N-(4-(4-(пиперидин-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 440 (М+Н)⁺

Пример 220: Синтез N-(4-(4-((2,6-диметилморфолин)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 470 (М+Н)⁺

Пример 221: Синтез N-(4-(4-((3-цианоазетидин)-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 437 (М+Н)⁺

Пример 222: Синтез N-(4-(4-((N-изопропил-N-метилсульфамоил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.26 (d, J=9.5 Гц, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 2.65 (t, J=5.8 Гц, 3H), 2.04 (s, 1H), 1.03-0.95 (m, 6H), 0.81 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)⁺

Пример 223: Синтез N-(4-(4-((N-(2-метоксиэтил)-N-метилсульфамоил)-амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.66 (d, J=9.1 Гц, 2H), 7.35 (t, J=14.4 Гц, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.19 (q, J=5.6, 6.3 Гц, 3H), 2.81 (t, J=5.9 Гц, 3H), 2.04 (s, 1H), 0.90-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)⁺

Пример 224: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пиперидин-1-сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61 (t, J=8.2 Гц, 1H), 7.54 (d, J=9.9 Гц, 2H), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.58-6.54 (m, 1H), 3.12 (d, J=6.2 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.47 (d, J=20.7 Гц, 6H), 0.85-0.78 (m, 4H). МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)⁺

Пример 225: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пирролидин-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.62 (t, J=8.3 Гц, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.21 (d, J=6.0 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.83-1.72 (m, 4H), 0.90-0.70 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)⁺

Пример 226: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.63 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.44 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.60 (t, J=4.7 Гц, 4H), 3.10 (t, J=4.7 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.90-0.68 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 460 (M+H)⁺

Пример 227: Синтез N-(4-(2-метил-4-((N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59-11.42 (m, 1Н), 10.63 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.38-7.26 (m, 1H), 7.21 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.15 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.09 (dd, J=2.4, 8.3 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.70 (q, J=9.6 Гц, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.04 (d, J=7.2 Гц, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 468 (M+H)⁺

Пример 228: Синтез N-(4-(2-метил-4-((N-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-сульфамоил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (d, J=6.3 Гц, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.34 (d, J=3.7 Гц, 1H), 7.23 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.17-7.07 (m, 2H), 6.09-6.04 (m, 1H), 4.06 (d, J=10.1 Гц, 2H), 2.92-2.85 (m, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 482 (M+H)⁺

Пример 229: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолин)-4-сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.71 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.38 (t, J=6.7 Гц, 3Н), 6.58-6.50 (m, 1H), 3.66 (d, J=5.5 Гц, 4H), 3.16 (d, J=5.3 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 490 (М+Н)⁺

Пример 230: Синтез N-(4-(4-((4-(метилсульфонил)пиперазин)-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.42-7.34 (m, 3H), 6.54 (d, J=2.9 Гц, 1H), 3.26 (t, J=4.8 Гц, 4H), 3.13 (d, J=5.5 Гц, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 0.85-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 519 (M+H)⁺

Пример 231: Синтез N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.19 (d, J=4.1 Гц, 1H), 3.66 (d, J=4.7 Гц, 4H), 3.06-2.99 (m, 4H), 2.58 (d, J=22.0 Гц, 4H), 2.25 (d, J=14.2 Гц, 1H), 2.01 (d, J=12.6 Гц, 2H), 1.70 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 232: Синтез N-(4-(1-(N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-и л)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.41-7.29 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.79 (d, J=10.4 Гц, 2H), 2.64 (s, 2H), 2.07-1.97 (m, 1H), 0.79 (d, J=12.6 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)⁺

Пример 233: Синтез N-(4-(1-(N-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.87 (d, J=3.8 Гц, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.11 (d, J=10.7 Гц, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.48 (s, 4H), 2.93 (d, J=3.8 Гц, 2H), 2.63 (s, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.79 (d, J=12.0 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)⁺

Пример 234: Синтез N-(4-(1-(морфолиносульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 432 (М+Н)⁺

Пример 235: Синтез N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 443 (М+Н)⁺

Пример 236: Синтез N-(4-(4-((N,N-диметилсульфамоил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 401 (М+Н)⁺

Пример 237: Синтез N-(4-(4-((2,6-диметилморфолин)-4-сульфонамидо)-фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.01 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 8.19-8.13 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.38 (dd, J=2.1, 9.1 Гц, 2H), 6.84 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 3.53-3.45 (m, 4H), 2.41 (d, J=14.6 Гц, 2H), 2.19 (d, J=9.7 Гц, 1H), 1.06 (dd, J=2.9, 6.4 Гц, 6H), 0.89-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)⁺

Пример 238: Синтез N-(6-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.74 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.77 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 8.47 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 3.55 (t, J=4.8 Гц, 4Н), 3.13 (t, J=4.7 Гц, 4Н), 2.18 (dd, J=8.7, 4.3 Гц, 1H), 0.90-0.77 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 444 (М+Н)⁺

Пример 239: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

1,2 эквивалента 2-цианоуксусной кислоты вносили в раствор дихлорметана, и в эту смесь вносили 1,6 эквивалента EDCI (1-этил-3-(3-диметиламинопрорипил)карбодиимид), 1,4 эквивалента HOBt (1-гидроксибензотриазол), 1,1 эквивалента DMAP (4-диметиламинопиридин) и синтезированный N-(4-(4-аминофенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) и перемешивали при комнатной температуре. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли Н₂О, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой соответственно отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат разделяли колоночной хроматографией, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(4-(2-цианоацетамино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамид.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.19 (d, J=6.7 Гц, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.89 (d, J=6.8 Гц, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.13 (s, 2H), 0.81 (d, J=6.6 Гц, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 360 (M+H)⁺

Примеры 240-430

Далее, в Примерах 240-430 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 239, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 240: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)-2-метилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.49 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.33 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.25 (d, J=8.2 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=3.4, 1.8 Гц, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 374 (М+Н)⁺

Пример 241: Синтез N-(4-(4-(2-(1-цианоциклопропил)ацетамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 8.10 (d, J=6.2 Гц, 1H), 7.78 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.69 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.40 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (t, J=2.5 Гц, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.28 (t, J=3.8 Гц, 2H), 1.06 (q, J=5.1 Гц, 2H), 0.88-0.79 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)⁺

Пример 242: Синтез N-(4-(4-пропионамидрциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹H ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.89-7.74 (m, 2Н), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1Н), 6.51 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.26-6.18 (m, 1H), 3.90 (s, 1H), 2.14 (d, J=13.0 Гц, 1H), 2.08 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.05-1.88 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 1H), 1.01 (t, J=7.6 Гц, 3H), 0.84-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 353 (M+H)⁺

Пример 243: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)бензамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.40 (d, J=7.7 Гц, 1H), 7.88 (dt, J=1.6, 7.1 Гц, 3Н), 7.56-7.43 (m, 3Н), 7.32 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=1.8, 3.6 Гц, 1H), 6.32-6.22 (m, 1H), 4.15 (d, J=3.5 Гц, 1H), 2.71-2.54 (m, 4H), 2.41-2.29 (m, 1H), 2.04 (d, J=13.0 Гц, 2H), 1.81 (tq, J=5.6, 11.8 Гц, 1H), 0.85-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)⁺

Пример 244: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)-2-метилциклопропан-1-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 379 (М+Н)⁺

Пример 245: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)циклопентанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 393 (М+Н)⁺

Пример 246: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.13 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.31 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.52 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.24 (d, J=4.5 Гц, 1H), 3.92 (s, 1H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.20-2.09 (m, 1H), 2.00 (d, J=5.0 Гц, 1H), 1.94 (d, J=12.3 Гц, 1H), 1.70-1.54 (m, 2H), 0.82-0.74 (m, 4H), 0.71-0.59 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)⁺

Пример 247: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.31 (d, J=7.3 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.36-7.26 (m, 1H), 6.53 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.64 (s, 2H), 2.56 (d, J=6.3 Гц, 3H), 2.21-2.09 (m, 1H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.76-1.65 (m, 1H), 0.87-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 248: Синтез N-(4-(4-(4,4,4-трифторбутанамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.06 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.85 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.31 (q, J=3.0, 3.6 Гц, 1H), 6.52 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.23 (d, J=4.4 Гц, 1Н), 3.94 (d, J=10.0 Гц, 1H), 2.92 (d, J=22.6 Гц, 1H), 2.74-2.65 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.38 (dd, J=6.4, 8.7 Гц, 2H), 2.18-2.07 (m, 1H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.93 (dd, J=4.9, 12.4 Гц, 1H), 1.67 (q, J=9.7, 12.2 Гц, 1H), 1.25-1.19 (m, 4H), 0.86-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 249: Синтез N-(4-(1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.34 (d, J=29.7 Гц, 1H), 4.38-3.97 (m, 3H), 3.75 (d, J=15.9 Гц, 2H), 3.11 (d, J=14.9 Гц, 5H), 2.64 (s, 2H), 2.02 (d, J=20.0 Гц, 6H), 1.26-1.12 (m, 2H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)⁺

Пример 250: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.44 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.41-7.31 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.31 (d, J=25.9 Гц, 1H), 4.26-4.04 (m, 4Н), 3.77-3.67 (m, 1H), 3.59 (t, J=5.3 Гц, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.84-0.78 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 350 (М+Н)⁺

Пример 251: Синтез N-(4-(1-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.33 (d, J=24.9 Гц, 1H), 4.51-4.36 (m, 2H), 4.35-4.20 (m, 2H), 4.06-3.93 (m, 1H), 3.86-3.67 (m, 2H), 3.64-3.48 (m, 2H), 3.21 (d, J=14.0 Гц, 2H), 3.08 (d, J=12.0 Гц, 3H), 2.02 (s, 1H), 0.80 (d, J=8.0 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)⁺

Пример 252: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.59-6.52 (m, 1H), 6.33 (d, J=21.2 Гц, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.70 (dt, J=30.9, 5.5 Гц, 2H), 2.82 (dt, J=24.0, 6.8 Гц, 2H), 2.70-2.59 (m, 4H), 2.01 (d, J=6.2 Гц, 1H), 0.86-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 253: Синтез N-(4-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (s, 1Н), 6.55 (s, 1H), 6.31 (d, J=27.5 Гц, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.64 (p, J=6.8, 6.0 Гц, 7H), 2.62 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)⁺

Пример 254: Синтез N-(4-(1-(4,4,4-трифторбутаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.19 (d, J=6.5 Гц, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.24 (d, J=10.1 Гц, 4H), 2.65 (d, J=27.0 Гц, 2H), 2.00 (s, 1H), 0.78 (d, J=11.5 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 407 (М+Н)⁺

Пример 255: Синтез N-(4-(8-(3-цианопропаноил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 390 (М+Н)⁺

Пример 256: Синтез N-(4-(8-(циклопропанкарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)⁺

Пример 257: Синтез N-(4-(8-(2-цианоацетил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)⁺

Пример 258: Синтез N-(4-(8-(4,4,4-трифторбутаноил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 433 (М+Н)⁺

Пример 259: Синтез N-(4-(1-(1-цианоциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)⁺

Пример 260: Синтез N-(4-(1-(3,3-дифторциклобутан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53-11.35 (m, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (d, J=2.8 Гц, 1H), 6.63-6.48 (m, 1H), 6.38-6.24 (m, 1H), 4.19 (d, J=8.8 Гц, 2H), 3.68 (dt, J=5.6, 47.7 Гц, 2H), 2.81 (ddt, J=5.7, 11.0, 21.2 Гц, 4H), 2.59 (s, 2H), 2.00 (d, J=14.4 Гц, 1H), 0.85-0.73 (m, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)⁺

Пример 261: Синтез N-(4-(8-(3,3,3-трифторпропаноил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 419 (М+Н)⁺

Пример 262: Синтез N-(4-((1S,5R)-8-(2-цианоацетил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)⁺

Пример 263: Синтез N-(4-(1-(2,2-дифторциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.68 (s, 1H), 8.06 (d, J=2.3 Гц, 1H), 7.91 (d, J=4.2 Гц, 1H), 6.94 (dd, J=5.8, 4.1 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.17 (q, J=10.6 Гц, 1H), 4.56-4.28 (m, 1H), 4.28-4.12 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.77 (t, J=5.8 Гц, 2H), 2.75 (s, 1H), 2.38-2.29 (m, 1H), 2.23 (d, J=11.8 Гц, 1H), 2.06-1.80 (m, 4H), 0.86 (d, J=5.7 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)⁺

Пример 264: Синтез N-(4-(1-(циклопропанкарбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.32 (d, J=110.2 Гц, 2H), 3.82 (d, J=78.9 Гц, 2H), 2.65 (d, J=9.9 Гц, 1H), 2.13-1.92 (m, 2H), 0.84-0.70 (m, 8H).

MC (ЭРИ+) m/z 351 (M+H)⁺

Пример 265: Синтез N-(4-(1-(4-цианобутаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.33 (d, J=17.7 Гц, 1H), 4.20 (dd, J=3.2, 15.0 Гц, 2H), 3.70 (dt, J=5.6, 18.5 Гц, 2H), 2.64-2.52 (m, 6H), 2.01 (q, J=3.1, 3.7 Гц, 1H), 1.84 (p, J=7.4 Гц, 2H), 0.86-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 266: Синтез N-(4-(1-акрилоил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.98-6.76 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (d, J=24.5 Гц, 1H), 6.16 (d, J=16.6 Гц, 1H), 5.72 (d, J=10.2 Гц, 1H), 4.30 (d, J=40.6 Гц, 2H), 3.85-3.74 (m, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.82-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 337 (M+H)⁺

Пример 267: Синтез N-(4-(1-((1S,2S)-2-цианоциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.57 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.50 (d, J=3.2 Гц, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.00-3.87 (m, 1H), 3.83-3.64 (m, 1H), 3.03-2.80 (m, 1H), 2.10 (dt, J=5.2, 9.7 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.45 (s, 1H), 1.35 (d, J=4.1 Гц, 1H), 0.86-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 376 (M+H)⁺

Пример 268: Синтез N-(4-(1-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (d, J=4.1 Гц, 1H), 6.32 (d, J=37.2 Гц, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.74 (t, J=5.6 Гц, 1H), 3.59 (t, J=4.9 Гц, 1H), 2.79 (s, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.05-1.96 (m, 2H), 1.18 (s, 1H), 0.94 (dd, J=7.3, 4.8 Гц, 2H), 0.89-0.74 (m, 5H).

MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 269: Синтез N-(4-(1-(2-цианопропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)⁺

Пример 270: Синтез N-(4-(1-(бут-3-еноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (d, J=2.7 Гц, 1H), 6.34 (d, J=23.8 Гц, 1H), 6.02-5.85 (m, 1H), 5.15-5.08 (m, 2H), 4.25-4.14 (m, 2H), 3.24 (dd, J=18.3, 6.7 Гц, 2H), 3.02 (d, J=6.7 Гц, 1H), 2.69 (s, 2Н), 2.06-1.95 (m, 2Н), 0.86-0.78 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 351 (М+Н)⁺

Пример 271: Синтез N-(4-(1-(2-цианобутаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)⁺

Пример 272: Синтез N-(4-(1-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.36 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.57 (td, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.46-6.31 (m, 1H), 4.42-4.28 (m, 2H), 3.85 (dt, J=5.6, 10.9 Гц, 2H), 2.66 (d, J=15.5 Гц, 2H), 2.02 (ddd, J=3.4, 7.5, 14.4 Гц, 1H), 0.83-0.70 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 273: Синтез N-(4-(1-(2-метилциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.40-7.26 (m, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.70 (s, 1H), 2.65 (d, J=12.4 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.77 (d, J=49.4 Гц, 1H), 1.26-1.09 (m, 5H), 0.95 (d, J=6.2 Гц, 1H), 0.83-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)⁺

Пример 274: Синтез N-(4-(1-(2-фторциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.74 (d, J=5.4 Гц, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.78-3.58 (m, 1H), 2.71-2.61 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.43 (s, 1H), 1.18 (dt, J=7.0, 13.0 Гц, 1H), 0.84-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 369 (M+H)⁺

Пример 275: Синтез 4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида

МС (ЭРИ+) m/z 366 (М+Н)⁺

Пример 276: Синтез N-(4-(1-(2-(3,4-дифторфенил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.42-7.30 (m, 3Н), 7.10 (s, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.33 (d, J=21.7 Гц, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.82 (d, J=17.6 Гц, 2Н), 3.75 (t, J=6.4 Гц, 2Н), 2.68 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 2.02 (s, 1Н), 0.87-0.76 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 437 (М+Н)⁺

Пример 277: Синтез N-(4-(1-изоникотиноил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.70 (d, J=5.1 Гц, 2Н), 7.88 (s, 1Н), 7.53-7.43 (m, 2H), 7.35 (d, J=11.1 Гц, 1H), 6.64-6.51 (m, 1H), 6.32 (d, J=82.1 Гц, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.63 (s, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.85-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)⁺

Пример 278: Синтез N-(4-(1-(фуран-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.45 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.80-7.72 (m, 1Н), 7.43-7.27 (m, 1H), 6.76 (d, J=1.9 Гц, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.32 (s, 2Н), 3.81 (s, 2Н), 2.68 (d, J=7.1 Гц, 2Н), 2.01 (d, J=8.1 Гц, 1Н), 0.83-0.75 (m, 4Н)

МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)⁺

Пример 279: Синтез N-(4-(1-(4-фторбензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1Н), 7.88 (s, 1Н), 7.57 (dd, J=5.5, 8.5 Гц, 2Н), 7.38-7.19 (m, 3Н), 6.59 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.24 (d, J=60.2 Гц, 2Н), 3.68-3.52 (m, 2Н), 2.66 (d, J=24.6 Гц, 2Н), 2.01 (s, 1H), 0.83-0.71 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 405 (М+Н)⁺

Пример 280: Синтез N-(4-(1-(1-метилпирролидин-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (d, J=24.0 Гц, 1H), 4.22 (d, J=32.6 Гц, 2Н), 3.71 (d, J=5.4 Гц, 2Н), 2.67 (s, 2Н), 2.36-2.21 (m, 4Н), 2.00 (s, 3Н), 0.88-0.71 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 394 (М+Н)⁺

Пример 281: Синтез N-(4-(1-(диметилглицил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹H ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.47 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.88 (d, J=4.4 Гц, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.56 (d, J=3.6 Гц, 1H), 6.40-6.28 (m, 1H), 4.20 (d, J=37.1 Гц, 4Н), 3.78 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 2.77 (s, 6Н), 2.62 (d, J=36.3 Гц, 3Н), 2.05-1.97 (m, 1Н), 0.79 (s, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 368 (М+Н)⁺

Пример 282: Синтез N-(4-(1-(2-(трифторметил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.87 (s, 1Н), 7.35 (s, 1H), 6.56 (s, 1Н), 6.34 (s, 1Н), 4.47 (d, J=16.4 Гц, 1Н), 4.20 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.64 (s, 2Н), 2.67-2.61 (m, 2Н), 2.26 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.78 (d, J=9.3 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 419 (М+Н)⁺

Пример 283: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.2 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 6.17-6.03 (m, 1H), 4.31-4.01 (m, 6H), 3.96-3.62 (m, 2H), 3.02 (m, J=36.6 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 284: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.85 (d, J=5.5 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.49 (dt, J=2.0, 3.5 Гц, 1H), 6.11 (d, J=15.7 Гц, 1H), 4.31 (d, J=24.5 Гц, 1H), 4.14-3.90 (m, 2H), 3.57 (d, J=4.5 Гц, 2H), 3.00 (d, J=27.7 Гц, 2H), 2.85 (dd, J=7.7, 15.5 Гц, 4H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (d, J=10.7 Гц, 3Н), 0.82-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 285: Синтез N-(4-(1-(4-цианобутаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.11 (d, J=10.4 Гц, 1H), 4.44-4.24 (m, 1H), 3.93 (d, J=17.1 Гц, 1H), 3.66-3.56 (m, 2H), 2.98 (d, J=26.6 Гц, 1H), 2.68 (s, 4H), 2.04 (d, J=19.1 Гц, 1H), 1.84 (p, J=6.3, 6.9 Гц, 2H), 0.93-0.84 (m, 3H), 0.83-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 286: Синтез N-(4-(1-(1,2,5-оксадиазол-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.32 (d, J=10.0 Гц, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (dt, J=6.3, 3.2 Гц, 1H), 6.57 (ddd, J=8.5, 3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.36 (d, J=47.7 Гц, 1H), 4.42 (d, J=3.9 Гц, 2Н), 3.96 (t, J=5.6 Гц, 1H), 3.84 (t, J=5.6 Гц, 1H), 2.68 (d, J=6.7 Гц, 2H), 2.04-1.99 (m, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 287: Синтез N-(4-(1-(изоксазол-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.58 (d, J=18.3 Гц, 1H), 6.34 (d, J=47.3 Гц, 1H), 4.35 (d, J=34.0 Гц, 2H), 3.81 (d, J=39.9 Гц, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.00 (d, J=13.2 Гц, 1H), 0.85-0.74 (m,4H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 288: Синтез N-(4-(1-(изоксазол-5-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.79 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.89 (d, J=4.7 Гц, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.07-7.00 (m, 1H), 6.58 (d, J=13.4 Гц, 1H), 6.35 (d, J=45.2 Гц, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.75 (d, J=6.0 Гц, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.00 (d, J=9.2 Гц, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 289: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.50 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.37 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.31 (s, 1Н), 5.69 (d, J=7.0 Гц, 1H), 4.20-4.07 (m, 4H), 3.62 (t, J=5.8 Гц, 2H), 2.42 (s, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.92-1.80 (m, 1H), 0.79 (d, J=6.0 Гц, 4H)

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 290: Синтез N-(5-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.26 (d, J=2.5 Гц, 1Н), 5.68 (d, J=6.8 Гц, 1H), 4.26-4.12 (m, 2H), 3.84-3.66 (m, 4H), 2.41 (s, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.83 (q, J=6.3 Гц, 1H), 0.76 (d, J=6.2 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)⁺

Пример 291: Синтез N-(4-(1-(тиазол-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.24 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.57 (d, J=14.9 Гц, 1H), 6.37 (d, J=60.7 Гц, 1H), 4.40 (d, J=35.2 Гц, 2H), 3.88 (d, J=19.6 Гц, 2H), 2.65 (s, 2H), 2.01 (d, J=5.7 Гц, 1H), 1.24 (m, 2H), 0.80 (m, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 394 (M+H)⁺

Пример 292: Синтез N-(4-(1-(изотиазол-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 8.65 (d, J=1.8 Гц, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.35 (d, J=53.1 Гц, 1H), 4.36 (d, J=3.1 Гц, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.02 (dd, J=8.9, 4.0 Гц, 1H), 1.25 (m, 2H), 0.87-0.73 (m, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 394 (M+H)⁺

Пример 293: Синтез N-(4-(1-(4-цианобензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.96 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.57 (d, J=30.7 Гц, 1H), 6.32 (d, J=87.2 Гц, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.99 (d, J=68.8 Гц, 2H), 3.50 (s, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.04-1.96 (m, 1H), 0.80 (d, J=5.2 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 412 (М+Н)⁺

Пример 294: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.83 (d, J=10.8 Гц, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.48 (d, J=3.2 Гц, 1H), 6.10 (d, J=22.6 Гц, 1H), 4.34-4.19 (m, 2H), 4.04 (dd, J=9.2, 18.5 Гц, 2H), 3.62-3.57 (m, 1H), 2.76 (s, 1H), 2.00 (d, J=12.4 Гц, 1H), 1.28 (s, 2H), 1.03 (d, J=6.2 Гц, 3H), 0.87-0.73 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 295: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-3-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=5.5 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.49 (d, J=2.9 Гц, 1H), 6.13 (d, J=23.5 Гц, 1H), 4.50-4.26 (m, 2H), 3.98 (dd, J=19.2, 50.3 Гц, 1H), 3.76-3.48 (m, 3H), 2.87 (s, 2H), 2.73 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.00 (d, J=12.8 Гц, 1H), 1.36-1.14 (m, 3H), 0.98-0.68 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 296: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-5-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.31 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.24 (tt, J=1.5, 3.3 Гц, 1H), 4.14 (dd, J=1.2, 3.5 Гц, 2H), 4.07-3.94 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Гц, 1H), 3.57 (t, J=5.7 Гц, 1H), 2.34 (s, 1H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.52 (s, 3H), 1.24 (d, J=8.3 Гц, 1H), 0.83-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 297: Синтез N-(4-(1-(2-бромацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 404 (М+Н)⁺

Пример 298: Синтез N-(4-(1-(2-хлорацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 359, 361 (М+Н)⁺

Пример 299: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.73 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.67-5.54 (m, 1H), 4.19-4.06 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.01 (dd, J=3.7, 13.5 Гц, 6H), 0.80 (d, J=5.3 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 300: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.34-6.24 (m, 1H), 5.60 (d, J=10.1 Гц, 1H), 4.13 (dd, J=3.3, 14.9 Гц, 2H), 3.50-3.44 (m, 2H), 2.82 (d, J=3.8 Гц, 2H), 2.67 (d, J=4.4 Гц, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.03 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.81-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 301: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)⁺

Пример 302: Синтез N-(4-(5-(3-цианопропаноил)-5-азаспиро[2.5]окт-7-ен-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.59-10.52 (m, 1H), 7.55 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.30 (q, J=3.0 Гц, 1H), 6.27 (ddd, J=10.1, 3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.69 (dt, J=7.0, 3.3 Гц, 1H), 4.23 (dd, J=11.8, 3.2 Гц, 2H), 3.63 (dt, J=6.6, 3.3 Гц, 2H), 3.57 (d, J=19.1 Гц, 2H), 3.21-3.09 (m, 2H), 2.81 (dt, J=23.9, 6.8 Гц, 2H), 2.67 (t, J=6.3 Гц, 2H), 2.00 (d, J=7.2 Гц, 1H), 0.81-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 303: Синтез N-(4-(5-(2-цианоацетил)-5-азаспиро[2.5]окт-7-ен-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.86 (d, J=2.4 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.31 (d, J=26.1 Гц, 1H), 4.21-4.17 (m, 1H), 4.13 (d, J=23.2 Гц, 3H), 3.72 (t, J=5.6 Гц, 1H), 3.59 (t, J=5.5 Гц, 1H), 2.64 (s, 2H), 2.55 (s, 1H), 2.01 (d, J=4.8 Гц, 1H), 0.83-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 376 (M+H)⁺

Пример 304: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.2 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 6.17-6.03 (m, 1H), 4.31-4.01 (m, 6H), 3.96-3.62 (m, 2H), 3.02 (m J=36.6 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 305: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.2 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 6.17-6.03 (m, 1H), 4.31-4.01 (m, 6Н), 3.96-3.62 (m, 2Н), 3.02 (m, J=36.6 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 306: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-метилтиазол-5-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.33 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.51 (d, J=18.2 Гц, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.07 (s, 1H), 2.70 (d, J=2.8 Гц, 3Н), 2.01 (d, J=8.8 Гц, 1H), 0.90 (d, J=6.7 Гц, 3Н), 0.86-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)⁺

Пример 307: Синтез N-(4-(1-(2,4-диметилтиазол-5-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.09 (d, J=18.6 Гц, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.01 (s, 1H), 2.64 (d, J=3.3 Гц, 3Н), 2.32 (d, J=3.4 Гц, 3Н), 2.02 (s, 1H), 0.86 (d, J=6.5 Гц, 3Н), 0.78 (d, J=9.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 436 (M+H)⁺

Пример 308: Синтез N-(4-(3-метил-1-(4-метилтиазол-5-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 9.12 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.84 (d, J=2.6 Гц, 1H), 7.33 (q, J=2.9 Гц, 1H), 6.48 (dt, J=4.2, 2.0 Гц, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.09 (d, J=18.1 Гц, 1H), 3.74-3.59 (m, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.41 (d, J=2.3 Гц, 3H), 2.02 (tt, J=8.8, 5.2 Гц, 1H), 0.94-0.83 (m, 3H), 0.82-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)⁺

Пример 309: Синтез N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.37 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.83 (d, J=11.6 Гц, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.33 (s, 2H), 6.50 (d, J=14.2 Гц, 1H), 6.08 (d, J=71.4 Гц, 1H), 4.54 (d, J=19.5 Гц, 1H), 4.11 (d, J=49.6 Гц, 2H), 3.60 (d, J=13.1 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.84-0.73 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)⁺

Пример 310: Синтез N-(4-(1-(2-хлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.83 (d, J=12.1 Гц, 1H), 7.65 (d, J=7.4 Гц, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.5 Гц, 1H), 6.50 (d, J=11.5 Гц, 1H), 6.08 (d, J=67.3 Гц, 1H), 4.58-4.10 (m, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.60 (d, J=12.9 Гц, 1H), 3.02 (d, J=41.1 Гц, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.94 (d, J=6.6 Гц, 1H), 0.86-0.74 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)⁺

Пример 311: Синтез N-(4-(1-(3,4-дифторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67-7.49 (m, 3H), 7.33 (s, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.63 (d, J=12.5 Гц, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.86-0.74 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 312: Синтез N-(4-(1-(3-фтор-4-метоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39-7.23 (m, 4H), 6.49 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.13 (d, J=18.7 Гц, 1H), 3.65 (d, J=11.9 Гц, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.92-0.68 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 449 (M+H)⁺

Пример 313: Синтез N-(4-(3-метил-1-(1Н-пиррол-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.56-6.47 (m, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.59 (d, J=19.0 Гц, 1H), 4.30 (d, J=19.2 Гц, 1H), 4.08-3.96 (m, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.92 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.79 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 314: Синтез N-(4-(1-(3-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.62-8.47 (m, 1H), 7.84 (d, J=14.4 Гц, 1H), 7.57 (d, J=5.3 Гц, 1H), 7.34 (d, J=5.1 Гц, 1H), 6.49 (d, J=10.0 Гц, 1H), 6.09 (d, J=71.3 Гц, 1H), 4.17 (t, J=19.7 Гц, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.60 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.01 (d, J=56.3 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.79 (d, J=7.4 Гц, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)⁺

Пример 315: Синтез N-(4-(1-(3-(2-(3,5-диоксоморфолино)этил)бензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.81 (d, J=17.3 Гц, 1H), 7.40 (t, J=7.7 Гц, 1H), 7.30 (d, J=9.5 Гц, 4H), 6.50 (s, 1H), 6.09 (d, J=71.6 Гц, 1H), 4.05 (d, J=28.5 Гц, 2H), 3.91 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 3.62 (dd, J=13.1, 4.2 Гц, 1H), 3.38 (q, J=7.0 Гц, 2H), 2.98 (s, 1H), 2.84 (t, J=7.4 Гц, 2H), 2.01 (d, J=5.1 Гц, 1H), 1.09 (t, J=7.0 Гц, 2H), 0.93 (s, 1H), 0.89-0.69 (m, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 542 (M+H)⁺

Пример 316: Синтез N-(4-(3-метил-1-(3-(фениламино)бензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.18 (d, J=4.9 Гц, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.58 (ddd, J=8.7, 7.1, 2.0 Гц, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.94 (d, J=7.6 Гц, 1H), 6.84 (d, J=8.3 Гц, 1H), 6.76 (dd, J=7.0, 4.9 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.27-4.05 (m, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88-0.69 (m, 7H)

MC (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)⁺

Пример 317: Синтез N-(4-(1-(6-(2,4-дифторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 8.37 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.84-7.75 (m, 2Н), 7.52-7.41 (m, 2Н), 7.36-7.20 (m, 3Н), 6.88 (dd, J=7.6, 1.5 Гц, 1H), 4.20-4.05 (m, 1H), 4.01 (р, J=6.6 Гц, 1Н), 3.49 (dt, J=14.8, 6.9 Гц, 1H), 3.15 (q, J=9.1 Гц, 1Н), 2.07-1.99 (m, 1Н), 1.94 (q, J=12.1, 10.2 Гц, 1H), 1.25-1.17 (m, 3Н), 0.81 (td, J=14.7, 12.6, 5.0 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 530 (М+Н)⁺

Пример 318: Синтез метил-1-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-карбонил)циклобутан-1-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.39-7.26 (m, 1H), 6.45 (d, J=15.8 Гц, 1H), 6.06 (d, J=43.3 Гц, 1H), 4.32-4.00 (m, 2H), 2.93 (s, 1H), 2.07-1.90 (m, 3H), 1.82 (s, 1H), 1.31-1.19 (m, 1H), 0.98-0.69 (m, 10H).

МС (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 319: Синтез метил-1-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-карбонил)циклопропан-1-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 (d, J=7.6 Гц, 1H), 7.41-7.26 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.11 (d, J=6.0 Гц, 1H), 4.28 (t, J=20.9 Гц, 2H), 4.06 (d, J=15.8 Гц, 2H), 3.68 (d, J=8.6 Гц, 5H), 2.99 (d, J=27.0 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.40 (q, J=11.2, 7.4 Гц, 4H), 1.32-1.21 (m, 2H), 0.88 (t, J=7.4 Гц, 4H), 0.84-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 423 (M+H)⁺

Пример 320: Синтез метил 3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-метил-3-оксопропаноата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.48 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.12 (d, J=16.1 Гц, 1H), 4.21-3.97 (m, 6H), 3.68 (d, J=19.0 Гц, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 1.26 (dd, J=7.6, 4.2 Гц, 4H), 0.87-0.74 (m, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)⁺

Пример 321: Синтез N-(4-(1-(6-(трет-бутил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.62 (s, 1H), 11.41 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=12.1 Гц, 1H), 7.48 (t, J=6.5 Гц, 1H), 7.36-7.25 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.09 (d, J=37.7 Гц, 2H), 4.26 (dd, J=94.3, 20.9 Гц, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.60-3.41 (m, 1H), 3.26 (dd, J=13.0, 5.2 Гц, 1H), 3.04 (d, J=24.5 Гц, 1H), 2.00 (d, J=13.7 Гц, 1H), 1.28 (s, 9H), 0.84-0.72 (m, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 474 (M+H)⁺

Пример 322: Синтез N-(4-(1-(6-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 12.21 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.00-7.80 (m, 3Н), 7.64 (d, J=7.4 Гц, 1Н), 7.35 (t, J=8.6 Гц, 3Н), 6.49 (t, J=2.0 Гц, 1H), 6.10 (d, J=44.8 Гц, 1H), 4.26-4.03 (m, 2H), 3.69-3.44 (m, 2H), 3.05 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.91-0.70 (m, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 512 (M+H)⁺

Пример 323: Синтез N-(4-(1-(3-фтор-4-((2-морфолиноэтил)амино)бензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.43-7.28 (m, 1H), 7.25-7.12 (m, 2H), 6.78 (t, J=8.6 Гц, 1H), 6.56-6.44 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.42-4.07 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.64-3.52 (m, 4H), 3.26 (t, J=6.2 Гц, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.43 (s, 2H), 2.11-1.94 (m, 1H), 0.85 (d, J=6.8 Гц, 4H), 0.83-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 547 (M+H)⁺

Пример 324: Синтез N-(4-(1-(5-бромникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.82 (d, J=2.4 Гц, 1H), 8.68 (d, J=4.6 Гц, 1H), 8.22 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.84 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.50 (d, J=12.8 Гц, 1H), 6.09 (d, J=63.9 Гц, 1H), 4.16 (d, J=15.0 Гц, 2H), 3.64 (s, 1H), 3.36 (d, J=7.5 Гц, 1H), 3.04 (d, J=25.2 Гц, 1H), 2.00 (d, J=14.1 Гц, 1H), 0.89-0.71 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 480, 482 (M+H)⁺

Пример 325: Синтез N-(4-(1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 1H), 7.00-6.88 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.27 (s, 4H), 4.17-4.04 (m, 1H), 3.72-3.57 (m, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.01 (td, J=7.8, 7.4, 3.7 Гц, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.84-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 459 (M+H)⁺

Пример 326: Синтез N-(4-(1-(бензо[(1][1,3]диоксол-5-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1Н), 7.04 (s, 1H), 6.98 (d, J=2.4 Гц, 2H), 6.49 (d, J=3.4 Гц, 1H), 6.09 (s, 3H), 4.18-4.02 (m, 1H), 3.69-3.57 (m, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.01 (td, J=7.4, 3.6 Гц, 1H), 0.84 (s, 3H), 0.81-0.75 (m,4H).

МС (ЭРИ+) m/z 445 (M+H)⁺

Пример 327: Синтез N-(4-(1-(1Н-индол-6-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (d, J=2.8 Гц, 1H), 11.31 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.88-7.82 (m, 1H), 7.61 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.51 (d, J=1.4 Гц, 1H), 7.47 (t, J=2.7 Гц, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.10 (dd, J=8.1, 1.5 Гц, 1H), 6.49 (t, J=2.5 Гц, 2H), 6.12 (s, 1H), 4.22-4.11 (m, 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.02 (td, J=8.6, 7.9, 4.2 Гц, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.83-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)⁺

Пример 328: Синтез N-(4-(3-метил-1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.10-6.96 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.13 (d, J=18.8 Гц, 1H), 3.80 (d, J=4.3 Гц, 6H), 3.66 (dd, J=12.9, 4.2 Гц, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.02 (dq, J=8.6, 4.2, 3.3 Гц, 1H), 0.95-0.84 (m, 3H), 0.84-0.70 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)⁺

Пример 329: Синтез N-(4-(1-(3,4-диметоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (t, J=7.9 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.07-6.96 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 4.17-3.99 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (dd, J=13.0, 4.1 Гц, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.06-1.98 (m, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.86-0.72 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)⁺

Пример 330: Синтез N-(4-(1-(3-метоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (t, J=7.9 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.99 (d, J=4.8 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.19-4.00 (m, 2H), 3.80 (s, 3Н), 3.62 (dd, J=13.0, 4.1 Гц, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.02 (td, J=7.7, 3.9 Гц, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.86-0.74 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 431 (M+H)⁺

Пример 331: Синтез N-(4-(3-метил-1-(4-нитробензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.32 (dd, J=8.5, 6.1 Гц, 3Н), 7.84 (d, J=9.3 Гц, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.32 (d, J=9.2 Гц, 1H), 6.50 (d, J=17.8 Гц, 1H), 6.09 (d, J=79.2 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=155.6, 19.8 Гц, 1H), 4.13-3.94 (m, 2H), 3.62 (d, J=11.6 Гц, 1H), 3.04 (d, J=44.3 Гц, 1H), 2.02 (dq, J=8.0, 3.9, 2.8 Гц, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.83-0.74 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 332: Синтез N-(4-(1-(3-ацетилбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.08-8.03 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.64 (t, J=7.8 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.10 (d, J=74.1 Гц, 1H), 4.65-4.15 (m, 1H), 4.08 (d, J=33.0 Гц, 1H), 3.64 (d, J=13.1 Гц, 1H), 3.03 (d, J=33.6 Гц, 1H), 2.63 (d, J=1.4 Гц, 3Н), 2.02 (dd, J=8.6, 4.2 Гц, 1H), 0.95 (s, 1H), 0.85-0.73 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)⁺

Пример 333: Синтез N-(4-(1-(4-хлорбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.53 (t, J=9.6 Гц, 4Н), 7.32 (s, 1Н), 6.50 (s, 1H), 6.09 (d, J=63.6 Гц, 1H), 4.52 (d, J=19.2 Гц, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.63 (dd, J=13.0, 4.2 Гц, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.06-1.97 (m, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.82-0.75 (m,6H).

МС (ЭРИ+) m/z 435, 437 (M+H)⁺

Пример 334: Синтез N-(4-(1-(3-бромбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.68 (d, J=11.0 Гц, 2H), 7.45 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.32 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.09 (d, J=61.5 Гц, 1H), 4.55 (d, J=19.7 Гц, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.01 (d, J=23.9 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.93 (s, 1H), 0.84-0.74 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 479, 481 (М+Н)⁺

Пример 335: Синтез N-(4-(1-(6-хлорникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.59-8.51 (m, 1H), 7.99 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.50 (d, J=13.3 Гц, 1H), 6.08 (d, J=69.0 Гц, 1H), 4.57-4.17 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.65 (d, J=12.5 Гц, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.02 (dq, J=8.1, 3.9, 2.8 Гц, 1H), 0.93 (s, 1H), 0.85-0.75 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)⁺

Пример 336: Синтез N-(4-(1-изоникотиноил-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.74-8.64 (m, 2Н), 7.83 (d, J=10.7 Гц, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.32 (dt, J=10.4, 2.9 Гц, 1H), 6.56-6.44 (m, 1H), 6.22-5.96 (m, 1H), 4.35 (dd, J=166.5, 19.8 Гц, 1H), 4.06 (d, J=9.2 Гц, 1H), 3.60 (dd, J=13.4, 5.2 Гц, 1H), 3.02 (d, J=39.5 Гц, 1H), 2.01 (td, J=7.8, 7.4, 3.7 Гц, 1H), 0.94 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.84-0.74 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 402 (M+H)⁺

Пример 337: Синтез N-(4-(1-(6-бромпиколиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.94-7.89 (m, 1H), 7.85 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.78 (dd, J=8.1, 1.0 Гц, 1H), 7.69 (dd, J=7.5, 3.8 Гц, 1H), 7.32 (dt, J=10.3, 2.9 Гц, 1H), 6.49 (ddd, J=8.0, 3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.11 (dt, J=60.3, 3.4 Гц, 1H), 4.61-4.17 (m, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.63 (dd, J=13.1, 3.5 Гц, 1H), 3.52 (dd, J=13.3, 4.1 Гц, 1H), 3.04 (d, J=32.1 Гц, 1H), 2.05-1.99 (m, 1H), 0.90 (dd, J=35.3, 6.8 Гц, 3Н), 0.83-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 480, 482 (M+H)⁺

Пример 338: Синтез N-(4-(1-(3-бромбутаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.32 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.49 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.91 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 4H), 0.83-0.74 (m, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 445, 447 (M+H)⁺

Пример 339: Синтез (Е)-N-(4-(1-(5-бромпент-2-еноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 457, 459 (М+Н)⁺

Пример 340: Синтез N-(4-(1-(2-циклопентилацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.8 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.10 (d, J=12.7 Гц, 1H), 4.36 (t, J=17.9 Гц, 1H), 3.96-3.87 (m, 1H), 2.96 (d, J=19.7 Гц, 1H), 2.02 (d, J=5.6 Гц, 1H), 1.78 (d, J=7.5 Гц, 2H), 1.59 (s, 2H), 1.50 (d, J=7.3 Гц, 2H), 1.15 (s, 2H), 0.89 (d, J=6.8 Гц, 2H), 0.84-0.77 (m, 7H)

MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)⁺

Пример 341: Синтез N-(4-(1-(2-(4-метоксифенил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 445 (М+Н)⁺

Пример 342: Синтез N-(4-(3-метил-1-(3-метилтиофен-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.59 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.32 (d, J=2.9 Гц, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.47 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.08 (d, J=18.8 Гц, 2H), 2.01 (s, 1H), 0.86 (d, J=6.9 Гц, 6H), 0.81-0.78 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 343: Синтез N-(4-(3-метил-1-(пиразин-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.90 (dd, J=6.0, 1.6 Гц, 1Н), 8.77 (d, J=2.5 Гц, 1H), 8.74-8.70 (m, 1H), 7.83 (d, J=10.3 Гц, 1H), 7.32 (dt, J=8.9, 3.0 Гц, 1H), 6.49 (ddd, J=9.7, 3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.21-5.96 (m, 1H), 4.31-4.11 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 2H), 0.82-0.74 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 344: Синтез N-(4-(3-метил-1-(5-метилпиразин-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.76 (d, J=7.1 Гц, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.83 (d, J=9.7 Гц, 1H), 7.36-7.29 (m, 1H), 6.48 (d, J=9.3 Гц, 1H), 6.10 (d, J=72.7 Гц, 1H), 4.23-4.10 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.23 (s, 3H), 0.81-0.77 (m, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 345: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-(тиофен-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.2 Гц, 1H), 7.35 (dd, J=26.6, 4.3 Гц, 3Н), 7.00-6.93 (m, 3Н), 6.45 (s, 1H), 6.09 (d, J=15.0 Гц, 1H), 4.52-4.16 (m, 2H), 4.04 (dd, J=17.1, 3.4 Гц, 2H), 2.95 (d, J=8.0 Гц, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.84 (d, J=6.9 Гц, 3Н), 0.81-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 346: Синтез N-(4-(1-(2-(3-фторфенил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, J=5.9 Гц, 1H), 7.36 (dd, J=6.4, 2.8 Гц, 1H), 7.33-7.31 (m, 1H), 7.13 (d, J=9.0 Гц, 1H), 7.10-7.03 (m, 2H), 6.44 (p, J=2.1 Гц, 1H), 6.09 (dd, J=18.3, 3.5 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=28.8, 18.3 Гц, 1H), 4.12 (dd, J=11.4, 6.1 Гц, 1H), 3.85 (d, J=13.5 Гц, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.04-1.98 (m, 1H), 0.83 (dd, J=6.9, 2.0 Гц, 3H), 0.80-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 433 (M+H)⁺

Пример 347: Синтез N-(4-(1-(2-(3-бромфенил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.12 (d, J=6.2 Гц, 1H), 7.83 (d, J=6.5 Гц, 1H), 7.49 (d, J=15.6 Гц, 1H), 7.44 (dt, J=6.6, 3.1 Гц, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.74-6.68 (m, 1H), 6.47-6.41 (m, 1H), 6.09 (dt, J=15.0, 3.4 Гц, 1H), 4.08 (d, J=50.7 Гц, 2H), 3.84 (d, J=15.6 Гц, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.96 (s, 1H), 2.01 (t, J=4.9 Гц, 1H), 0.84 (d, J=6.8 Гц, 3H), 0.81-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)⁺

Пример 348: Синтез N-(4-(1-(2-хлорацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=7.2 Гц, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.48 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.10 (d, J=13.3 Гц, 1H), 4.52-4.41 (m, 2H), 4.37-4.04 (m, 2H), 2.97 (s, 1H), 2.00 (q, J=7.3, 6.1 Гц, 1H), 0.88 (dd, J=17.0, 6.9 Гц, 3Н), 0.79 (dd, J=9.1, 6.0 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 373, 375 (M+H)⁺

Пример 349: Синтез N-(4-(1-(2-хлорникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (М+Н)⁺

Пример 350: Синтез N-(4-(1-(4-гидроксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид

МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)⁺

Пример 351: Синтез N-(4-(1-(3,5-дихлор-2-гидроксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 486 (М+Н)⁺

Пример 352: Синтез N-(4-(1-(бензофуран-2-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)⁺

Пример 353: Синтез N-(4-(1-(3,4-дихлорбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 469, 471, 473 (М+Н)⁺

Пример 354: Синтез N-(4-(3-метил-1-(4-(метилсульфонил)бензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 479 (М+Н)⁺

Пример 355: Синтез N-(4-(1-(2-хлор-4-фторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 453, 455 (М+Н)⁺

Пример 356: Синтез N-(4-(1-(2,4-диметоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 461 (М+Н)⁺

Пример 357: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-(метилтио)бензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 447 (М+Н)⁺

Пример 358: Синтез N-(4-(1-(3,5-дифторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 437 (М+Н)⁺

Пример 359: Синтез N-(4-(1-(2-циано-3-(4-фторфенил)пропаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 472 (М+Н)⁺

Пример 360: Синтез N-(4-(1-(2-циано-3-фенилпропаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 454 (М+Н)⁺

Пример 361: Синтез N-(4-(1-(1-цианоциклопентан-1-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)⁺

Пример 362: Синтез N-(4-(3-метил-1-(3-морфолино-3-оксопропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)⁺

Пример 363: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)⁺

Пример 365: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-фенилацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.33-7.23 (m, 6H), 6.41 (d, J=3.8 Гц, 1H), 6.07 (d, J=23.4 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=29.9, 18.8 Гц, 1H), 4.13-4.01 (m, 1H), 3.81 (dd, J=11.9, 4.6 Гц, 2H), 2.88 (s, 1H), 2.08 (d, J=1.5 Гц, 2H), 2.01 (d, J=1.5 Гц, 1H), 0.86-0.77 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)⁺

Пример 366: Синтез N-(4-(9-(2-фторизоникотиноил)-9-азабицикло [3.3.1] нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (d, J=3.3 Гц, 1H), 8.35 (t, J=5.6 Гц, 1H), 7.90 (d, J=3.2 Гц, 1H), 7.47-7.38 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 2H), 6.53 (ddd, J=33.6, 3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.30 (dd, J=68.3, 5.4 Гц, 1H), 5.34-4.94 (m, 1H), 4.31-3.88 (m, 1H), 2.96 (dd, J=17.4, 8.2 Гц, 1H), 2.37 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.86-1.54 (m, 6H), 0.89 -0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 367: Синтез N-(4-(9-(2-хлоризоникотиноил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.66-10.23 (m, 1H), 8.52 (dd, J=7.0, 5.0 Гц, 1H), 7.90 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.62 (d, J=24.1 Гц, 1H), 7.54-7.42 (m, 1H), 7.35 (dt, J=6.7, 2.9 Гц, 1H), 6.53 (ddd, J=31.9, 3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.31 (dd, J=63.6, 5.4 Гц, 1H), 5.36-4.91 (m, 1H), 4.33-3.82 (m, 1H), 2.97 (dt, J=17.0, 7.9 Гц, 1H), 2.37 (d, J=18.0 Гц, 1H), 2.01 (d, J=8.1 Гц, 1H), 1.89-1.55 (m, 6H), 0.86-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 462, 464 (M+H)⁺

Пример 368: Синтез N-(4-(9-(6-хлорникотиноил)-9-азабицикло [3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.53 (dd, J=12.8, 2.3 Гц, 1H), 7.97 (ddd, J=16.5, 8.3, 2.4 Гц, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.62 (t, J=8.2 Гц, 1H), 7.35 (dt, J=8.3, 2.8 Гц, 1H), 6.61-6.47 (m, 1H), 6.31 (dd, J=63.7, 5.4 Гц, 1H), 5.35-4.89 (m, 1H), 4.23 (d, J=141.9 Гц, 1H), 2.99 (dd, J=18.2, 7.2 Гц, 1H), 2.38 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.08-1.97 (m, 1H), 1.87-1.57 (m, 6H), 0.85-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 462, 464 (M+H)⁺

Пример 369: Синтез N-(4-(9-(3-фторизоникотиноил)-9-азабицикло [3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.5 Гц, 1H), 8.54 (dt, J=4.4, 2.1 Гц, 1H), 7.90 (d, J=7.1 Гц, 1H), 7.58 (t, J=5.3 Гц, 1H), 7.36 (dt, J=8.5, 3.0 Гц, 1H), 6.51 (ddd, J=30.4, 3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.31 (dd, J=71.8, 5.5 Гц, 1H), 5.20 (d, J=113.1 Гц, 1H), 4.04 (d, J=127.2 Гц, 1H), 2.92 (td, J=21.1, 18.1, 6.8 Гц, 1H), 2.39 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.02 (d, J=7.6 Гц, 1H), 1.86 (d, J=10.6 Гц, 2H), 1.74 (d, J=34.5 Гц, 3H), 1.62 (d, J=12.4 Гц, 1H), 0.86-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 370: Синтез N-(4-(9-(4-нитробензоил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.31 (dd, J=8.4, 5.7 Гц, 2H), 7.91 (d, J=2.6 Гц, 1H), 7.73 (dd, J=14.0, 8.4 Гц, 2H), 7.36 (dt, J=10.5, 3.0 Гц, 1H), 6.61-6.47 (m, 1H), 6.31 (dd, J=82.6, 5.4 Гц, 1H), 5.16 (d, J=118.0 Гц, 1H), 4.13 (d, J=138.3 Гц, 1H), 2.97 (ddd, J=25.3, 18.1, 7.3 Гц, 1H), 2.38 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.01 (d, J=14.0 Гц, 1H), 1.81 (d, J=30.8 Гц, 3H), 1.64 (d, J=22.4 Гц, 3H), 0.83-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 472 (M+H)⁺

Пример 371: Синтез N-(4-(9-(3-бромбензоил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.1 Гц, 1H), 7.63 (d, J=15.3 Гц, 1H), 7.50-7.39 (m, 2H), 7.36 (dd, J=7.1, 3.9 Гц, 1H), 6.59-6.46 (m, 1H), 6.32 (dd, J=60.3, 5.3 Гц, 1H), 5.12 (d, J=114.0 Гц, 1H), 4.20 (d, J=137.6 Гц, 1H), 3.03-2.84 (m, 1H), 2.45-2.33 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.71 (d, J=24.0 Гц, 2H), 1.61 (d, J=9.5 Гц, 1H), 0.85-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 506 (M+H)⁺

Пример 372: Синтез N-(4-(1-(2,6-дихлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=13.7 Гц, 1H), 7.72 (d, J=6.8 Гц, 2H), 7.36-7.29 (m, 1H), 6.49 (d, J=9.7 Гц, 1H), 6.07 (d, J=65.0 Гц, 1H), 4.50 (d, J=19.2 Гц, 1H), 4.17-4.01 (m, 3H), 2.01 (s, 1H), 1.23 (s, 3H), 0.80 (d, J=7.3 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)⁺

Пример 373: Синтез N-(4-(1-(2,5-дихлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.86 (d, J=5.7 Гц, 1H), 7.81-7.75 (m, 1H), 7.35-7.28 (m, 1H), 6.48 (d, J=19.5 Гц, 1H), 6.08 (d, J=63.9 Гц, 1H), 4.62-4.09 (m, 1H), 3.92 (d, J=32.5 Гц, 1H), 2.02 (d, J=7.1 Гц, 1H), 0.97 (s, 2H), 0.83-0.74 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)⁺

Пример 374: Синтез N-(4-(1-(3,5-дихлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.78 (d, J=4.8 Гц, 2H), 7.83 (d, J=15.9 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.46 (d, J=11.8 Гц, 1H), 6.09 (d, J=71.5 Гц, 1H), 4.30-4.19 (m, 1H), 2.01 (s, 2H), 0.99 (d, J=6.9 Гц, 2H), 0.87-0.71 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 470, 472, 474 (M+H)⁺

Пример 375: Синтез N-(4-(1-(2-хлор-6-метилизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=12.0 Гц, 1H), 7.41 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.35 (d, J=10.1 Гц, 1H), 7.31 (t, J=3.6 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=10.5, 2.8 Гц, 1H), 6.08 (d, J=65.0 Гц, 1H), 4.32 (dd, J=170.8, 19.5 Гц, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.59 (d, J=10.5 Гц, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.03-1.97 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.8 Гц, 2H), 0.85-0.70 (m,7H).

МС (ЭРИ+) m/z 450, 452 (M+H)⁺

Пример 376: Синтез N-(4-(1-(3-хлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.64 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.83 (d, J=16.8 Гц, 1H), 7.53 (d, J=4.7 Гц, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 6.47 (d, J=13.2 Гц, 1H), 6.09 (d, J=68.6 Гц, 1H), 4.37 (d, J=21.7 Гц, 1H), 3.91 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.98 (s, 2H), 0.88-0.74 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)⁺

Пример 377: Синтез N-(4-(1-(3-гидроксиизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (d, J=5.8 Гц, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.11 (d, J=4.8 Гц, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.21 (t, J=3.6 Гц, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.03 (d, J=21.4 Гц, 1H), 5.81 (d, J=7.7 Гц, 1H), 4.53 (d, J=19.6 Гц, 1H), 3.93 (s, 1H), 2.96 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.00-0.90 (m, 3H), 0.76 (d, J=6.4 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)⁺

Пример 378: Синтез N-(4-(1-(2,3-дифторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.20-8.09 (m, 1H), 7.83 (d, J=14.1 Гц, 1Н), 7.52 (d, J=4.4 Гц, 1H), 7.33 (q, J=5.2, 4.0 Гц, 1H), 6.48 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.07 (d, J=75.5 Гц, 1H), 4.63-4.19 (m, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.04 (d, J=7.8 Гц, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.95-0.77 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 379: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-метилизоникотиноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.55 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.83 (d, J=10.1 Гц, 1H), 7.31 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.49 (d, J=14.8 Гц, 1H), 6.08 (d, J=70.1 Гц, 1H), 4.33 (dd, J=173.7, 19.7 Гц, 1H), 4.04 (s, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.01 (s, 1H), 0.94-0.77 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 416 (M+H)⁺

Пример 380: Синтез N-(4-(1-(6-метоксиникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.32-8.24 (m, 1H), 7.82 (d, J=11.3 Гц, 1Н), 7.32 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.03 (d, J=5.2 Гц, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.49 (d, J=13.4 Гц, 1H), 6.08 (d, J=67.4 Гц, 1H), 4.58-4.08 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.59 (d, J=13.6 Гц, 2H), 2.95 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.94-0.77 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)⁺

Пример 381: Синтез N-(4-(1-(2-аминоизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)⁺

Пример 382: Синтез N-(4-(1-(2-бромизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.83 (d, J=12.2 Гц, 1H), 7.76 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.59-7.48 (m, 1H), 7.33 (dd, J=7.4, 4.4 Гц, 1H), 6.55-6.41 (m, 1H), 6.08 (d, J=65.3 Гц, 1H), 4.33 (dd, J=166.6, 19.5 Гц, 1H), 4.05 (d, J=3.5 Гц, 1H), 3.59 (dd, J=13.2, 4.2 Гц, 1H), 3.02 (d, J=40.4 Гц, 1H), 2.00 (dt, J=7.9, 4.7 Гц, 1H), 0.95-0.77 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 481 (M+H)⁺

Пример 383: Синтез N-(4-(1-(2-гидроксиизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)⁺

Пример 384: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-(трифторметил)изоникотиноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.90 (d, J=4.9 Гц, 1H), 8.03-7.77 (m, 3Н), 7.37-7.26 (m, 1H), 6.50 (d, J=12.5 Гц, 1H), 6.08 (d, J=73.2 Гц, 1H), 4.62-4.13 (m, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.07-1.96 (m, 1H), 0.97-0.77 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 470 (M+H)⁺

Пример 385: Синтез N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-2,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 8.34 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.27 (d, J=2.2 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.45 (t, J=4.6 Гц, 1H), 3.95 (d, J=4.5 Гц, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.03 (hept, J=4.7 Гц, 1H), 1.58 (s, 6H), 0.87-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 434 (M+H)⁺

Пример 386: Синтез N-(4-(1-(2-хлоризоникотиноил)-2,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.57-8.44 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.49 (d, J=35.6 Гц, 2H), 3.95 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.57 (d, J=5.9 Гц, 6H), 0.83 (d, J=20.3 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 450, 452 (M+H)⁺

Пример 387: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.46 (t, J=4.6 Гц, 1H), 4.09 (s, 2H), 4.02 (d, J=4.6 Гц, 2H), 2.64 (s, 2H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 0.85-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 388: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.60-6.38 (m, 1H), 6.24 (dd, J=24.2, 3.9 Гц, 1H), 4.99-4.41 (m, 1H), 4.59-3.69 (ddd, J=13.8, 5.2 Гц, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.04-2.75 (m, 1H), 2.46-2.31 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.31 (dd, J=42.5, 6.8 Гц, 3H), 0.80 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 389: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.28 (d, J=23.9 Гц, 1H), 5.02-4.88 (m, 1H), 4.66 (d, J=20.0 Гц, 1H), 4.28-3.95 (m, 4H), 3.66 (d, J=20.5 Гц, 1H), 3.01 (d, J=17.1 Гц, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.31-1.18 (m, 3H), 0.82 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 390: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.85 (d, J=3.7 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.4, 1.7 Гц, 1H), 6.33-6.13 (m, 1H), 4.99-4.40 (m, 1H), 4.56-3.71 (dd, J=13.7, 5.2 Гц, 1H), 4.34-3.97 (m, 2H), 3.39-3.23 (m, 1H), 2.87 (dt, J=46.3, 13.5 Гц, 1H), 2.48-2.31 (m, 1H), 2.1-1.95 (m, 1H), 1.31 (dd, J=42.6, 6.7 Гц, 3H), 0.80 (dt, J=11.5,5.5 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 391: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1Н), 6.53 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.28 (d, J=23.9 Гц, 1H), 5.02-4.88 (m, 1H), 4.66 (d, J=20.0 Гц, 1H), 4.28-3.95 (m, 4H), 3.66 (d, J=20.5 Гц, 1H), 3.01 (d, J=17.1 Гц, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.31-1.18 (m, 3H), 0.82 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 392: Синтез N-(4-(1-(2-цианоизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.59 (d, J=3.2 Гц, 1H), 8.87 (d, J=5.4 Гц, 1H), 8.20 (d, J=9.9 Гц, 1H), 7.83 (q, J=4.9 Гц, 2H), 7.33 (d, J=9.6 Гц, 1H), 6.50 (d, J=15.1 Гц, 1H), 6.07 (d, J=75.8 Гц, 1H), 4.59-4.15 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.03 (d, J=43.5 Гц, 1H), 2.00 (s, 1H), 0.95-0.76 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 393: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-(трифторметил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)⁺

Пример 394: Синтез N-(4-(9-(2-цианоацетил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.35 (d, J=3.2 Гц, 1H), 6.55 (d, J=11.5 Гц, 1H), 6.29 (d, J=13.7 Гц, 1H), 5.17 (s, 1H), 4.71 (d, J=141.5 Гц, 1H), 4.22-4.11 (m, 2H), 3.18-3.07 (m, 1H), 2.91-2.64 (m, 1H), 2.38 (d, J=18.0 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.80 (d, J=8.8 Гц, 2H), 1.62 (d, J=31.9 Гц, 2H), 0.79 (d, J=11.9 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 395: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 420 (М+Н)⁺

Пример 396: Синтез (S)-N-(4-(1-(2,3-дифторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.21-8.13 (m, 1H), 7.84 (d, J=14.3 Гц, 1H), 7.58-7.49 (m, 1H), 7.33 (dt, J=5.5, 2.8 Гц, 1H), 6.48 (d, J=8.5 Гц, 1H), 6.08 (dd, J=75.5, 3.0 Гц, 1H), 4.63-4.22 (m, 1H), 4.18 (d, J=18.5 Гц, 1H), 4.12-3.92 (m, 1H), 3.61 (dd, J=30.9, 12.6 Гц, 1H), 3.01 (d, J=64.9 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.84-0.73 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 438 (M+H)⁺

Пример 397: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-бромбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (t, J=8.0 Гц, 2Н), 7.45 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.32 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.21-5.96 (m, 1H), 4.59-4.12 (m, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.61 (d, J=12.3 Гц, 1H), 3.02 (d, J=28.7 Гц, 1H), 2.01 (d, J=7.7 Гц, 1H), 0.94-0.75 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 479, 481 (M+H)⁺

Пример 398: Синтез (S)-N-(4-(3-метил-1-(4-нитробензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.33 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.84 (d, J=9.4 Гц, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.33 (s, 1H), 6.50 (d, J=17.6 Гц, 1H), 6.09 (d, J=79.5 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=155.9, 19.7 Гц, 1H), 4.08 (d, J=23.1 Гц, 1H), 3.61 (d, J=13.3 Гц, 1H), 3.13-2.93 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.98-0.90 (m, 1H), 0.79 (t, J=8.0 Гц, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 399: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-хлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.61-8.46 (m, 1H), 7.84 (d, J=12.1 Гц, 1H), 7.65 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.50 (d, J=5.6 Гц, 1H), 7.38-7.26 (m, 1H), 6.53-6.42 (m, 1H), 6.23-5.97 (m, 1H), 4.34 (dd, J=164.5, 20.3 Гц, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.63-3.53 (m, 1H), 3.12-2.93 (m, 1H), 2.01 (d, J=7.4 Гц, 1H), 0.94 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.84-0.74 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)⁺

Пример 400: Синтез (S)-N-(4-(1-(6-хлорникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.99 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.33 (d, J=5.2 Гц, 1H), 6.50 (d, J=13.3 Гц, 1H), 6.09 (d, J=69.3 Гц, 1H), 4.57-4.18 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.65 (d, J=12.1 Гц, 1H), 3.05 (d, J=23.3 Гц, 1H), 2.01 (d, J=7.4 Гц, 1H), 0.94 (s, 1H), 0.83-0.74 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)⁺

Пример 401: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-хлорацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 (d, J=6.9 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.10 (d, J=14.2 Гц, 1H), 4.54-4.40 (m, 2H), 4.37-3.97 (m, 2H), 3.77-3.36 (m, 2H), 3.02 (d, J=32.0 Гц, 1H), 2.01 (d, J=7.2 Гц, 1H), 0.92-0.84 (m, 3H), 0.83-0.69 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 373, 375 (M+H)⁺

Пример 402: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.64-8.50 (m, 1H), 7.84 (d, J=14.3 Гц, 1H), 7.58 (d, J=4.9 Гц, 1H), 7.33 (dd, J=7.1, 3.4 Гц, 1H), 6.49 (d, J=10.2 Гц, 1H), 6.09 (d, J=71.2 Гц, 1H), 4.70-4.08 (m, 2H), 3.99 (s, 1H), 3.59 (t, J=14.5 Гц, 1H), 3.12-2.90 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.9 Гц, 1H), 0.79 (q, J=6.6 Гц, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)⁺

Пример 403: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-циано-3-(тиофен-2-ил)акрилоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.20-8.03 (m, 1H), 7.95 (s, 1Н), 7.86 (q, J=3.1 Гц, 1H), 7.57 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.37-7.27 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.15 (d, J=13.1 Гц, 1H), 4.45 (d, J=18.5 Гц, 1H), 4.39-3.46 (m, 3H), 3.10 (s, 1H), 2.09-1.97 (m, 1H), 0.96-0.87 (m, 3H), 0.83-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)⁺

Пример 404: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-(цианометил)-3-фенилакрилоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.99-7.91 (m, 2Н), 7.87 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.58 (d, J=4.2 Гц, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.37-4.07 (m, 1H), 3.97 (d, J=22.1 Гц, 1H), 3.80-3.45 (m, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.01 (d, J=8.0 Гц, 1H), 0.92 (d, J=7.1 Гц, 3H), 0.79 (t, J=8.3 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 466 (M+H)⁺

Пример 405: Синтез (S)-N-(4-(3-метил-1-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (d, J=12.8 Гц, 2Н), 7.51 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.32 (d, J=6.5 Гц, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.29 (d, J=7.0 Гц, 1H), 6.08 (d, J=54.1 Гц, 1H), 4.27 (dd, J=137.1, 19.1 Гц, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.49 (s, 3H), 2.98 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.94 (d, J=6.9 Гц, 1H), 0.85-0.72 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)⁺

Пример 406: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-(1-цианоциклогексил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.84 (d, J=7.1 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.09 (d, J=20.9 Гц, 1H), 4.43-4.27 (m, 1H), 4.13-3.93 (m, 1H), 3.72-3.51 (m, 1H), 3.38 (d, J=12.6 Гц, 1H), 2.99 (d, J=23.7 Гц, 1H), 2.84 (d, J=9.4 Гц, 1H), 2.69 (d, J=8.1 Гц, 1H), 2.09 (d, J=13.0 Гц, 2H), 2.01 (d, J=7.2 Гц, 1H), 1.67 (d, J=11.6 Гц, 3H), 1.54-1.33 (m, 4H), 1.18 (dd, J=20.2, 9.7 Гц, 1H), 0.87 (dd, J=17.1, 6.8 Гц, 3H), 0.83-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 407: Синтез (S)-N-(4-(1-(4-цианотетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.84 (d, J=6.7 Гц, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.48 (dt, J=4.7, 2.3 Гц, 1H), 6.09 (dt, J=28.1, 3.4 Гц, 1H), 4.28 (dd, J=52.8, 18.4 Гц, 1H), 4.07-3.96 (m, 1H), 3.94-3.57 (m, 1H), 3.43 (ddd, J=12.4, 7.9, 4.5 Гц, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.90-2.62 (m, 2H), 2.01 (td, J=7.4, 3.7 Гц, 1H), 1.34-1.14 (m, 3H), 1.01-0.89 (m, 2H), 0.87 (dd, J=6.9, 5.1 Гц, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 434 (M+H)⁺

Пример 408: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-циано-3-метилбут-2-еноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.11 (d, J=21.5 Гц, 1H), 4.58-4.23 (m, 1H), 4.07 (t, J=22.3 Гц, 2H), 3.77-3.55 (m, 1H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (d, J=7.1 Гц, 3H), 0.88 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.79 (dd, J=13.1, 5.2 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 404 (M+H)⁺

Пример 409: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,6-диэтил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.44-7.34 (m, 1H), 6.46 (dd, J=3.8, 1.8 Гц, 1H), 6.30 (t, J=3.0 Гц, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.29-4.01 (m, 2H), 3.90 (d, J=6.7 Гц, 1H), 2.01 (d, J=5.2 Гц, 1H), 1.65 (dddd, J=51.1, 21.4, 14.7, 7.4 Гц, 4H), 1.23 (s, 2H), 1.08-0.97 (m, 3H), 0.88 (dt, J=13.5, 7.3 Гц, 3H), 0.83-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 406 (M+H)⁺

Пример 410: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.58-6.40 (m, 1H), 6.37-6.19 (m, 1H), 4.29-4.08 (m, 2H), 4.08-3.89 (m, 1H), 3.84-3.54 (m, 1H), 3.01-2.81 (m, 1H), 2.37 (s, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.23 (s, 2H), 1.06 (d, J=6.6 Гц, 2H), 0.92 (t, J=5.7 Гц, 2H), 0.87 (dd, J=13.0, 6.5 Гц, 2H), 0.83-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 411: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 392 (М+Н)⁺

Пример 412: Синтез N-(4-(6-(трет-бутил)-1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 406 (М+Н)⁺

Пример 413: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.25 (d, J=28.2 Гц, 1H), 4.81-4.65 (m, 1H), 4.20-4.08 (m, 2H), 4.00-3.90 (m, 1H), 3.01 (d, J=17.1 Гц, 1H), 2.08-1.91 (m, 1H), 1.74-1.46 (m, 2H), 1.23 (s, 2H), 0.86 (dd, J=12.2, 7.3 Гц, 3H), 0.86-0.69 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)⁺

Пример 414: Синтез N-(4-(5-(2-цианоацетил)-5-азаспиро[3.5]нон-7-ен-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37-7.15 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.03 (s, 4H), 2.36 (s, 2H), 2.12-1.97 (m, 3H), 1.79 (dt, J=28.8, 10.1 Гц, 2H), 0.83-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 415: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 404 (М+Н)⁺

Пример 416: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)⁺

Пример 417: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)⁺

Пример 418: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-1,4,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)⁺

Пример 419: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,4,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 350 (М+Н)⁺

Пример 420: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.55 (d, J=5.3 Гц, 1H), 7.84 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.36 (q, J=2.7 Гц, 1H), 6.60-6.50 (m, 1H), 6.48-6.33 (m, 1H), 4.35 (dd, J=40.1, 2.7 Гц, 2H), 4.15 (d, J=5.6 Гц, 2H), 3.61 (dt, J=43.3, 5.8 Гц, 2H), 2.46-2.28 (m, 2H), 2.02 (d, J=6.0 Гц, 1H), 0.90-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 350 (M+H)⁺

Пример 421: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.86 (d, J=4.1 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.58-6.51 (m, 1H), 6.48-6.39 (m, 1H), 4.46-4.29 (m, 2H), 3.65 (dt, J=24.4, 5.8 Гц, 2H), 2.82 (dt, J=14.1, 6.8 Гц, 2H), 2.64 (dt, J=14.0, 6.7 Гц, 2H), 2.38 (d, J=39.9 Гц, 2H), 2.01 (d, J=7.9 Гц, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 422: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (d, J=7.3 Гц, 1H), 10.57-10.47 (m, 1H), 7.79 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.32 (q, J=3.0 Гц, 1H), 6.40 (ddd, J=1.9, 3.6, 8.7 Гц, 1H), 6.24 (dt, J=5.4, 32.4 Гц, 1Н), 4.15 (dd, J=5.4, 11.3 Гц, 2H), 4.08 (d, J=20.8 Гц, 2H), 3.67 (dt, J=5.9, 41.9 Гц, 2H), 2.71 (dt, J=5.7, 16.7 Гц, 2H), 2.01 (t, J=5.9 Гц, 1H), 1.96 (s, 1H), 1.91 (d, J=12.1 Гц, 1H), 0.84-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 423: Синтез N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 420 (М+Н)⁺

Пример 424: Синтез N-(4-(1-(2,3-дифторизоникотиноил)-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 438 (М+Н)⁺

Пример 425: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-b]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.95 (s, 1H), 10.44 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.89 (d, J=11.4 Гц, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.24 (d, J=16.4 Гц, 2H), 4.14 (d, J=17.7 Гц, 2H), 3.65 (dt, J=5.8, 50.5 Гц, 2H), 2.85-2.62 (m, 2H), 2.17 (s, 1H), 0.81-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 351 (M+H)⁺

Пример 426: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 7.85 (d, J=3.2 Гц, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.74 (d, J=20.3 Гц, 2H), 4.75 (s, 1H), 4.55 (d, J=16.5 Гц, 2H), 4.38 (s, 1H), 4.15 (d, J=3.5 Гц, 1H), 4.04 (d, J=3.2 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.81 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 336 (M+H)⁺

Пример 427: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.86 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.43 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.40-4.31 (m, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.83 (t, J=6.9 Гц, 1H), 2.77-2.72 (m, 1H), 2.68 (q, J=6.6 Гц, 2H), 2.02 (dd, J=4.8, 9.6 Гц, 1H), 0.81 (dt, J=4.0, 18.4 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 350 (M+H)⁺

Пример 428: Синтез N-(4-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.60 (d, J=2.7 Гц, 1H), 7.86 (d, J=2.8 Гц, 1H), 7.43 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.81-6.63 (m, 2H), 4.80 (d, J=4.2 Гц, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.38 (d, J=4.0 Гц, 1H), 3.72 (dq, J=11.0, 41.9 Гц, 2H), 2.02 (q, J=3.0, 4.8 Гц, 1H), 0.87-0.74 (m,4H).

МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 429: Синтез N-(4-(1-(4,4,4-трифторбутаноил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.74 (t, J=11.6 Гц, 2Н), 4.80 (s, 1H), 4.57 (d, J=10.9 Гц, 2Н), 4.37 (s, 1H), 2.74-2.61 (m, 2Н), 2.04-1.98 (m, 1Н), 1.15 (s, 2H), 0.82 (dd, J=6.5, 21.7 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 393 (М+Н)⁺

Пример 430: Синтез N-(4-(1-(1-цианоциклопропан-1-карбонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 362 (М+Н)⁺

Пример 431: Синтез N-(4-(4-(3-этилуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

N-(4-(4-Аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) перемешивали с пиридином. В эту смесь вносили 4 эквивалента этилизоцианата и перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли d-HCl, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем туда добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(3-этилуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.58 (q, J=8.2, 8.7 Гц, 4H), 7.37 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.14 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.07 (t, J=6.7 Гц, 3H), 0.88-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Примеры 432-453

Далее, в Примерах 432-453, соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 431, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 432: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)морфолин-4-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.73-7.56 (m, 4H), 7.37 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.56 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.63 (s, 4H), 3.46 (s, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.87-0.78 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 406 (M+H)⁺

Пример 433: Синтез N-(4-(4-(3-бутилуреидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.51 (m, 5H), 7.46-7.36 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.21 (d, J=5.7 Гц, 1H), 3.19-3.07 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.37 (ddd, J=7.0, 14.2, 40.2 Гц, 5H), 0.90 (t, J=7.2 Гц, 4H), 0.88-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 434: Синтез N-(4-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.07-8.95 (m, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (q, J=8.6 Гц, 4H), 7.49 (dd, J=5.3, 8.8 Гц, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.13 (t, J=8.6 Гц, 2H), 6.61-6.53 (m, 1H), 3.60 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.24 (s, 2H), 0.81 (d, J=16.8 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 380 (M+H)⁺

Пример 435: Синтез N-(4-(4-(3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.61 (q, J=8.5 Гц, 4Н), 7.38 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.59-6.47 (m, 1H), 3.95 (dd, J=6.5, 14.9 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.81 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)⁺

Пример 436: Синтез N-(4-(2-метил-4-(3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.33 (dd, J=5.7, 8.6 Гц, 2H), 7.17 (d, J=8.3 Гц, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.12-5.99 (m, 1H), 3.97-3.89 (m, 2H), 2.13 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.79 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)⁺

Пример 437: Синтез N-(4-(4-(3-циклопропилуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)⁺

Пример 438: Синтез N-(4-(4-(3-этилуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 365 (М+Н)⁺

Пример 439: Синтез N-(4-(4-(3-бутилуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 393 (М+Н)⁺

Пример 440: Синтез N-(4-(4-(3-(3,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 449 (М+Н)⁺

Пример 441: Синтез N-(4-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 431 (М+Н)⁺

Пример 442: Синтез N-(4-(4-(3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.86 (d, J=3.9 Гц, 1H), 7.37-7.27 (m, 1H), 6.51 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.44 (t, J=6.5 Гц, 1H), 6.33-6.19 (m, 2H), 3.83 (dq, J=6.7, 9.8, 16.0 Гц, 3H), 2.15-1.88 (m, 3H), 1.68 (d, J=9.0 Гц, 1H), 0.86-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)⁺

Пример 443: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.42-7.32 (m, 1H), 7.22 (t, J=5.8 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.93-3.81 (m, 3H), 3.61 (t, J=5.3 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 408 (M+H)⁺

Пример 444: Синтез N-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 382 (М+Н)⁺

Пример 445: Синтез N-(4-(1-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.03 (d, J=8.9 Гц, 2H), 3.63 (d, J=18.8 Гц, 6H), 3.45 (s, 3H), 3.22-3.14 (m, 4H), 2.00 (s, 1H), 1.20 (d, J=25.7 Гц, 2H), 1.04 (d, J=6.1 Гц, 2H), 0.80 (s,4H).

МС (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)⁺

Пример 446: Синтез N-(4-(1-(морфолин-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.60 (s, 6H), 3.17 (d, J=5.2 Гц, 4H), 2.02 (s, 1H), 1.04 (d, J=5.6 Гц, 2H), 0.80 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 396 (M+H)⁺

Пример 447: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 4.03 (d, J=6.8 Гц, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 2.00 (d, J=12.2 Гц, 2H), 0.78 (d, J=13.1 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)⁺

Пример 448: Синтез 3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-8-азабицикло [3.2.1]окт-2-ен-8-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 434 (М+Н)⁺

Пример 449: Синтез N-бутил-3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-8-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 408 (М+Н)⁺

Пример 450: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.81 (s, 1H), 10.05 (dd, J=3.0, 8.9 Гц, 1H), 7.84 (d, J=4.0 Гц, 1H), 7.81 (d, J=4.8 Гц, 1H), 6.89 (d, J=4.1 Гц, 1H), 6.36 (d, J=4.6 Гц, 1H), 4.43 (d, J=3.2 Гц, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.08 (p, J=8.7 Гц, 1H), 3.93 (t, J=5.5 Гц, 1H), 3.80 (t, J=5.7 Гц, 1H), 2.68 (s, 2H), 1.94 (q, J=6.2 Гц, 1H), 1.55 (dd, J=6.6, 12.0 Гц, 1H), 1.16-1.10 (m, 1H), 0.92-0.86 (m, 4H), 0.72 (dd, J=5.6, 22.3 Гц, 2H), 0.64 (d, J=25.9 Гц, 1H), 0.46-0.35 (m, 1H).

МС (ЭРИ+) m/z 448 (M+H)⁺

Пример 451: Синтез N-(4-(1-(1Н-имидазол-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.46 (s, 1Н), 10.57 (s, 1H), 8.13 (s, 1Н), 7.90 (s, 1H), 7.58 (d, J=1.4 Гц, 1H), 7.36 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.60 (d, J=2.8 Гц, 1Н), 6.34 (s, 1H), 4.29 (d, J=3.6 Гц, 2Н), 3.71 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 2.72 (s, 2Н), 1.99 (s, 1H), 0.85-0.69 (т,4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)⁺

Пример 452: Синтез N-(4-(1-(1Н-имидазол-1-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.58 (d, J=1.8 Гц, 1H), 7.38-7.30 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.59-6.50 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.37-4.22 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.14 (s, 1H), 2.00 (d, J=15.8 Гц, 1H), 0.90 (d, J=7.0 Гц, 3H), 0.85-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 391 (M+H)⁺

Пример 453: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.25-7.16 (m, 1H), 6.46 (dd, J=2.0, 3.6 Гц, 1H), 6.10 (d, J=3.5 Гц, 1H), 4.23 (d, J=18.2 Гц, 1H), 3.99-3.84 (m, 3H), 3.62-3.49 (m, 2H), 2.94 (s, 1H), 2.03 (d, J=8.3 Гц, 1H), 0.86 (d, J=6.9 Гц, 3H), 0.82-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)⁺

Пример 454: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

Стадия 1

4,0 г (8,3 ммоль) N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида, полученного согласно реакционной схеме 3, приведенной выше, растворяли в растворе DMF/H₂O=2:1, и затем туда вносили 3,3 г (10,0 ммоль) трет-бутил-4-(((трифторметил)сульфонил)окси)-3,6-дегидропиридин-1(2Н)-карбоксилата, 0,9 г (0,8 ммоль) Pd(PPh₃)₄ (тетракис(трифенилфосфин)палладий(0)) и 0,57 мл 2М водного раствора K₂CO₃ и перемешивали при 100-110°С в течение 2 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем добавляли воду, и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на NH-силикагеле (н-гексан/этил ацетат = 5:1), и в итоге был соответственно получен трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дегидропиридин-1-(2Н)-карбоксилат.

МС (ЭРИ+) m/z 537 (М+Н)⁺

Стадия 2

Синтезированное вещество растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем туда вносили 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дегидропиридин-1(2Н)-карбоксилат.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.43-7.26 (m, 1H), 6.61-6.45 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.67-3.46 (m, 2H), 2.59-2.52 (m, 2H), 2.02 (td, J=3.7, 7.8 Гц, 1H), 1.44 (s, 9H), 0.80 (dt, J=5.9, 12.2 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)⁺

Примеры 455-461

Далее, в Примерах 455-461 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 454, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 455: Синтез цианометил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.32 (d, J=14.8 Гц, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.67 (q, J=5.6, 7.9 Гц, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.02 (s, 1H), 0.85-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 366 (M+H)⁺

Пример 456: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.68-3.37 (m, 2H), 2.92 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.86 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.81-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 397 (M+H)⁺

Пример 457: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.34 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.23 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.61 (d, J=5.7 Гц, 2H), 2.30 (s, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.45 (s, 9H), 0.76 (d, J=6.2 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 397 (M+H)⁺

Пример 458: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-этил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.42-7.25 (m, 1H), 6.58-6.48 (m, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.33 (dd, J=19.3, 44.4 Гц, 1H), 4.10-3.67 (m, 2H), 3.21 (dd, J=3.7, 13.1 Гц, 1H), 2.67 (d, J=1.7 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.22 (d, J=15.5 Гц, 3H), 0.87-0.73 (m, 7H).

МС (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)⁺

Пример 459: Синтез трет-бутил-5-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,4-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.59 (s, 2Н), 2.46 (s, 2Н), 2.01 (q, J=6.3 Гц, 1H), 1.93 (t, J=6.0 Гц, 2H), 0.85-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 383 (М+Н)⁺

Пример 460: Синтез трет-бутил-5-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.53 (t, J=5.8 Гц, 2H), 2.34 (td, J=6.9, 6.3, 2.8 Гц, 2H), 2.02 (tt, J=7.5, 4.5 Гц, 1H), 1.43 (s, 9H), 0.80 (ddt, J=10.9, 5.4, 3.0 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)⁺

Пример 461: Синтез трет-бутил-3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-карбоксилата

МС (ЭРИ+) m/z 369 (М+Н)⁺

Пример 462: Синтез N-(4-(4-(3-этилтиоуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

N-(4-(4-Аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) перемешивали с пиридином. В эту смесь вносили 4 эквивалента этилизотиоцианата и перемешивали при 50-60°С в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь концентрировали и растворяли в растворе MeOH/THF (1:1). После этого добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(3-этилтиоуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 7.99 (d, J=23.1 Гц, 2H), 7.63 (dd, J=8.6, 31.6 Гц, 4H), 7.40 (s, 1H), 6.55 (d, J=3.5 Гц, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.25-1.13 (m, 3H), 0.82 (d, J=7.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 380 (M+H)⁺

Примеры 463-469

Далее, в Примерах 463-469 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 462, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 463: Синтез N-(4-(4-(3-бутилтиоуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.69 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.99 (s, 2Н), 7.65 (q, J=8.5 Гц, 3Н), 7.41 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.57 (d, J=3.3 Гц, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.06 (d, J=13.5 Гц, 1H), 1.60-1.49 (m, 2H), 1.34 (q, J=7.4 Гц, 2H), 1.24 (s, 1H), 0.92 (t, J=7.2 Гц, 3Н), 0.83 (d, J=6.8 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 408 (M+H)⁺

Пример 464: Синтез N-(4-(4-(3-циклогексилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 435 (М+Н)⁺

Пример 465: Синтез N-(4-(4-(3-бутилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 409 (М+Н)⁺

Пример 466: Синтез N-(4-(4-(3-этилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 381 (М+Н)⁺

Пример 467: Синтез N-(4-(4-(3-пропилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 395 (М+Н)⁺

Пример 468: Синтез N-(4-(1-(этилкарбамотиоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 370 (М+Н)⁺

Пример 469: Синтез N-(4-(8-(этилкарбамотиоил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 396 (М+Н)⁺

Пример 470: Получение N-(4-(4-((циклопропилметил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

N-(4-(4-Аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) растворяли в дихлорэтане, и затем в этот раствор вносили 3 эквивалента циклопропанкарбальдегида и 3 эквивалента уксусной кислоты и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. В реакционную смесь вносили 3 эквивалента триацетоксиборгидрида натрия и перемешивали при 40°С в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь концентрировали и растворяли в растворе MeOH/THF (1:1). После этого добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре и осуществляли экстракцию дихлорметаном. Экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. После этого этот остаток подвергали препаративной ТСХ (тонкослойная хроматография) (DCM:MeOH = 30:1), и в итоге было соответственно получено целевое соединение, т.е. N-(4-(4-((циклопропилметил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

МС (ЭРИ+) m/z 347 (М+Н)⁺

Примеры 471-489

Далее, в Примерах 471-489 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 470, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 471: Синтез N-(4-(4-((циклогексилметил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.48 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.32 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.69 (d, J=8.5 Гц, 2H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.02 (t, J=5.7 Гц, 1H), 3.64-3.55 (m, 2H), 2.91 (t, J=6.2 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.82-1.52 (m, 7H), 1.25-1.12 (m, 3H), 0.95 (q, J=12.0, 12.5 Гц, 2H), 0.86-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)⁺

Пример 472: Синтез N-(4-(4-(бензиламино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.38 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.42-7.28 (m, 5H), 7.24 (t, J=7.3 Гц, 1H), 6.73 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.63 (t, J=6.0 Гц, 1H), 6.52 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 4.34 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.83-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)⁺

Пример 473: Синтез N-(4-(4-((4-фторбензил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 402 (М+Н)⁺

Пример 474: Синтез N-(4-(4-((3-фторбензил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 402 (М+Н)⁺

Пример 475: Синтез N-(4-(4-((4-хлорбензил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 418, 420 (М+Н)⁺

Пример 476: Синтез N-(4-(4-((3-гидроксипропил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 352 (М+Н)⁺

Пример 477: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.06 (d, J=9.1 Гц, 2H), 7.48-7.35 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.72 (d, J=4.1 Гц, 1H), 4.57-4.45 (m, 2H), 3.22-3.11 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.82 (d, J=12.2 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 321 (M+H)⁺

Пример 478: Синтез N-(4-(1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (d, J=12.3 Гц, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J=32.6 Гц, 2H), 7.48-7.31 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.06 (d, J=7.7 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.33 (s, 1H), 0.89-0.74 (m, 4H), 0.62-0.38 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 322 (M+H)⁺

Пример 479: Синтез N-(4-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.09-7.91 (m, 3H), 7.35 (d, J=13.5 Гц, 8H), 7.23 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.42 (d, J=4.1 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.82 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 358 (M+H)⁺

Пример 480: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.33 (d, J=5.9 Гц, 2H), 3.06 (d, J=5.9 Гц, 2H), 2.27-2.17 (m, 3Н), 2.10 (s, 3Н), 2.02 (s, 1H), 0.78 (d, J=12.9 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 349 (M+H)⁺

Пример 481: Синтез N-(4-(1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.51-7.30 (m, 6Н), 6.88 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.69 (s, 2Н) 2.10-1.95 (m, 1H), 0.96-0.72 (m, 4Н).

MC (ЭРИ+) m/z 421 (М+Н)⁺

Пример 482: Синтез N-(4-(1-((6-цианопиридин-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.92 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.71 (d, J=2.1 Гц, 1H), 8.29 (d, J=3.3 Гц, 1H), 7.88-7.76 (m, 2Н), 7.43 (d, J=3.8 Гц, 1H), 6.87 (d, J=3.8 Гц, 1H), 5.60 (d, J=6.2 Гц, 2H), 2.20 (s, 1H), 0.80 (ddt, J=3.0, 4.9, 10.7 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 385 (M+H)⁺

Пример 483: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-1H-пиррол-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.30 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.31 (d, J=2.5 Гц, 1H), 6.98 (t, J=2.5 Гц, 1H), 6.71 (d, J=3.2 Гц, 1H), 6.54 (d, J=2.5 Гц, 1H), 4.27 (t, J=6.5 Гц, 2H), 3.09 (t, J=6.4 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.83-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 320 (M+H)⁺

Пример 484: Синтез N-(4-(1-(2-морфолиноэтил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.42 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.81-6.64 (m, 2H), 4.55 (d, J=10.5 Гц, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.19 (t, J=6.7 Гц, 2H), 3.57 (d, J=4.7 Гц, 4H), 2.59 (d, J=6.2 Гц, 2H), 2.45 (d, J=4.6 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 382 (M+H)⁺

Пример 485: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.67-6.57 (m, 2H), 3.93 (q, J=3.7 Гц, 2H), 3.73 (td, J=2.1, 4.5 Гц, 2H), 2.94 (t, J=6.7 Гц, 2H), 2.73 (t, J=6.7 Гц, 2H), 2.02 (tt, J=4.5, 7.7 Гц, 1H), 0.80 (ddd, J=2.8, 5.3, 11.3 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 322 (M+H)⁺

Пример 486: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1Н), 10.50 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (d, J=2.7 Гц, 1H), 6.54 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.23 (t, J=3.1 Гц, 2H), 2.73 (dd, J=4.5, 7.5 Гц, 5H), 2.02 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 336 (M+H)⁺

Пример 487: Синтез N-(4-(1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 367 (М+Н)⁺

Пример 488: Синтез N-(4-(1-(изотиазол-5-илметил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.50 (d, J=1.6 Гц, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (d, J=2.1 Гц, 2H), 6.55 (d, J=2.7 Гц, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.29 (d, J=3.4 Гц, 2H), 2.77 (t, J=5.6 Гц, 2H), 2.56 (s, 2H), 2.01 (d, J=4.1 Гц, 1H), 0.88-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 380 (M+H)⁺

Пример 489: Синтез N-(4-(1-((2,2-дифторциклопропил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1Н), 10.52 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35-7.29 (m, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.33 (d, J=3.4 Гц, 1H), 3.25-3.19 (m, 2H), 2.72 (dp, J=16.1, 5.4 Гц, 3H), 2.50 (m, 3H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (tt, J=13.8, 6.9 Гц, 1H), 1.62 (qt, J=12.1, 5.9 Гц, 1H), 1.19 (dd, J=7.9, 3.8 Гц, 1H), 0.87-0.72 (m, 4H)

МС (ЭРИ+) m/z 373 (M+H)⁺

Пример 490: Синтез N-(4-(1-(3-цианоциклобутил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

1,0 г (3,37 ммоль) синтезированного N-(4-(4-аминоциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида и 3-оксоциклобутан-1-карбонитрил растворяли в THF, и затем в этот раствор вносили NaBH(OAc)₃ и DIPEA (диизопропилэтиламин) и перемешивали при комнатной температуре в течение одних суток. Сразу после завершения реакции добавляли воду и осуществляли экстракцию дихлорметаном. Экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле, и в итоге был соответственно получен N-(4-(1-(3-цианоциклобутил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

МС (ЭРИ+) m/z 362 (М+Н)⁺

Примеры 491-518

Далее, в Примерах 491-518 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 490, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 491: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.35 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.38-7.20 (m, 2H), 7.17-7.10 (m, 2H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 3.47 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.81 (s, 1H), 1.48 (s, 2H), 1.25 (d, J=9.2 Гц, 5H), 0.82-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 520 (M+H)⁺

Пример 492: Синтез N-(4-(4-((1-(циклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.35 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.30 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.49 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.26 (d, J=13.7 Гц, 1H), 3.88 (d, J=13.5 Гц, 1H), 3.56 (t, J=7.0 Гц, 1H), 3.14 (dd, J=7.5, 5.6 Гц, 1H), 2.19 (d, J=6.7 Гц, 1H), 2.01 (s, 4H), 1.70 (d, J=11.1 Гц, 4H), 1.61 (t, J=6.9 Гц, 6H), 1.30 (s, 6H), 1.18 (d, J=9.8 Гц, 2H), 1.07 (t, J=7.2 Гц, 2H), 0.82-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 490 (M+H)⁺

Пример 493: Синтез N-(4-(4-((1-(2-фторизоникотиноил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.36 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.33 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.32 (dt, J=18.3, 3.9 Гц, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.49 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.32 (d, J=12.7 Гц, 1H), 3.43 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.04 (dt, J=39.7, 12.3 Гц, 4H), 1.98 (d, J=22.7 Гц, 4H), 0.84-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 503 (M+H)⁺

Пример 494: Синтез N-(4-(4-((1-(4-нитробензоил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400МГц, DMSO-d₆) δ 11.35 (d, J=3.2 Гц, 1H), 10.48 (s, 1Н), 8.32-8.25 (m, 2Н), 7.82 (s, 1Н), 7.71-7.59 (т, 2Н), 7.29 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1Н), 6.22 (s, 1H), 4.32 (d, J=12.4 Гц, 1H), 3.43 (d, J=13.3 Гц, 1H), 3.03 (d, J=52.9 Гц, 4Н), 2.00 (d, J=7.2 Гц, 4Н), 1.78 (s, 1H), 1.47 (s, 2Н), 1.25 (d, J=17.8 Гц, 4Н), 0.85-0.73 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 529 (М+Н)⁺

Пример 495: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)азетидин-3-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.35 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.43 (tt, J=9.5, 2.5 Гц, 1H), 7.30 (dq, J=5.8, 2.1 Гц, 3H), 7.19-7.12 (m, 1H), 6.48 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.21 (d, J=4.1 Гц, 1H), 4.47 (d, J=8.4 Гц, 1H), 4.22 (d, J=10.5 Гц, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.78 (dd, J=7.0, 3.8 Гц, 2H), 3.63 (t, J=7.0 Гц, 1H), 3.01 (qd, J=7.2, 5.3 Гц, 1H), 1.91 (d, J=6.9 Гц, 1H), 0.83-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)⁺

Пример 496: Синтез N-(4-(4-((1-(2-фторизоникотиноил)азетидин-3-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.35 (s, 1H), 10.48(s, 1H), 8.34 (dd, J=22.8, 5.1 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.52 (dt, J=5.1, 1.6 Гц, 1H), 7.33 (t, J=1.7 Гц, 1H), 7.29 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.47 (dt, J=3.7, 2.0 Гц, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.46 (td, J=7.6, 6.5, 3.9 Гц, 1H), 4.24 (d, J=10.7 Гц, 1H), 4.04-4.01 (m, 1H), 3.79 (dt, J=7.7, 4.2 Гц, 2H), 3.00 (ddd, J=8.6, 6.9, 5.3 Гц, 1H), 2.80 (s, 1H), 2.18 (t, J=3.4 Гц, 1H), 2.03-1.99 (m, 2H), 1.91 (d, J=5.9 Гц, 1H), 0.82-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 475 (M+H)⁺

Пример 497: Синтез N-(4-(4-((1-(2-метоксиизоникотиноил)азетидин-3-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.35 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.27 (d, J=5.3 Гц, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.33-7.26 (m, 1H), 7.12 (dd, J=5.2, 1.4 Гц, 1H), 6.92 (t, J=1.0 Гц, 1H), 6.53-6.43 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.00 (d, J=5.4 Гц, 2H), 1.91 (s, 1H), 1.48 (s, 2H), 0.81-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 487 (M+H)⁺

Пример 498: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)амино)-N-фенилпиперидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.42-7.33 (m, 3H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.00 (t, J=8.8 Гц, 1H), 6.94-6.87 (m, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.61 (d, J=7.9 Гц, 1H), 4.15 (d, J=13.3 Гц, 2H), 3.61 (s, 1H), 2.96 (t, J=12.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.94 (t, J=14.5 Гц, 2H), 1.52-1.42 (m, 3H), 1.23 (s, 6H), 0.82 (dd, J=8.8, 5.0 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 513 (M+H)⁺

Пример 499: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)пиперидин-4-ил)амино)-3-фторфенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 534 (М+Н)⁺

Пример 500: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((1-(2-фторизоникотиноил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.35 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.42-7.28 (m, 3Н), 7.24 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.58-6.48 (m, 1H), 5.55 (d, 1=9.0 Гц, 1H), 5.32 (s, 1H), 2.01 (t, J=7.5 Гц, 4Н), 1.91 (s, 1H), 1.56-1.39 (m, 4Н), 1.23 (s, 9Н), 0.83 (d, J=14.1 Гц, 4Н).

MC (ЭРИ+) m/z 517 (М+Н)⁺

Пример 501: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.42-7.33 (m, 5H), 7.31-7.17 (m, 3Н), 7.00 (q, J=8.5 Гц, 2H), 6.59-6.50 (m, 1H), 5.68-5.60 (m, 1H), 4.86-4.73 (m, 1H), 4.10 (d, J=13.3 Гц, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J=12.6 Гц, 2H), 2.18 (t, J=7.4 Гц, 1H), 0.86-0.78 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 549 (M+H)⁺

Пример 502: Синтез N-(4-(4-(((2S)-1-(3,5-дифторбензоил)-2-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 530 (М+Н)⁺

Пример 503: Синтез N-(4-(4-(((2S)-1-(2-фторизоникотиноил)-2-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 513 (М+Н)⁺

Пример 504: Синтез (2S)-4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.75 (dd, J=8.9, 3.1 Гц, 2H), 6.55 (td, J=3.4, 1.9 Гц, 1H), 3.93-3.77 (m, 3H), 3.59 (d, J=2.8 Гц, 1H), 2.05-2.00 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.66 (dd, J=30.6, 12.3 Гц, 2H), 1.23 (s, 2H), 1.17 (d, J=6.7 Гц, 2H), 0.83-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 515 (M+H)⁺

Пример 505: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида

¹H ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.47 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.40-7.34 (m, 3H), 7.17 (t, J=6 Гц, 1H), 6.99 (t, J=8.8 Гц, 1H), 6.55 (m, 1H), 5.63 (d, J=8.4, 1H), 4.02 (d, J=13.6 Гц, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 2.90 (t, J=12.4 Гц, 2H), 2.03 (m, 1H), 1.91 (d, J=10.8 Гц, 2Н), 1.42 (m, 2Н), 0.84 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 519 (М+Н)⁺

Пример 506: Синтез (2S)-4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)-2-метилпиперидин-1-карбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 545 (M+H)⁺

Пример 507: Синтез N-(4-(4-((1-изоникотиноилпиперидин-4-ил)амино)-фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 481 (M+H)⁺

Пример 508: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)пиперидин-4-ил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.9 Гц, 1H), 7.56-7.30 (m, 4H), 7.17 (dt, J=5.8, 2.2 Гц, 2H), 6.82-6.70 (m, 2H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.94 (d, J=7.7 Гц, 1H), 4.32 (d, J=13.3 Гц, 1H), 3.69-3.49 (m, 3H), 3.16 (d, J=46.7 Гц, 3Н), 2.03 (s, 2H), 1.91 (s, 1H), 0.82-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 516 (M+H)⁺

Пример 509: Синтез N-(4-(4-((1-(2-фторизоникотиноил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.35 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.53-7.45 (m, 2Н), 7.37 (dt, J=4.9, 1.8 Гц, 1Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.26 (t, J=1.5 Гц, 1H), 6.80-6.73 (m, 2Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.96 (d, J=7.8 Гц, 1H), 4.33 (d,J=13.2 Гц, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.47 (d, J=13.9 Гц, 1H), 3.22 (t, J=12.0 Гц, 1H), 3.13 (t, J=11.5 Гц, 1H), 2.06 (d, J=15.0 Гц, 2Н), 1.93 (s, 1Н), 1.50-1.31 (m, 2Н), 0.79 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 499 (М+Н)⁺

Пример 510: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)азетидин-3-ил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57-7.49 (m, 4H), 7.46 (tt, J=9.2, 2.4 Гц, 2H), 7.34 (dt, J=6.2, 2.1 Гц, 3H), 6.68 (dd, J=11.8, 7.5 Гц, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 4.72 (t, J=7.9 Гц, 1H), 4.46 (t, J=8.8 Гц, 1H), 4.37-4.27 (m, 1H), 4.13 (dd, J=8.6, 4.9 Гц, 1H), 3.93 (dd, J=10.4, 5.0 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 488 (M+H)⁺

Пример 511: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.94 (d, J=2.2 Гц, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.10 (td, J=9.2, 6.1 Гц, 1H), 7.94 (d, J=4.3 Гц, 1H), 7.50 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.35-7.30 (m, 1Н), 7.24 (ddd, J=10.7, 9.1, 2.9 Гц, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 6.76 (d, J=8.7 Гц, 2H), 6.55 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.96 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.03 (d, J=13.4 Гц, 2H), 3.55 (d, J=9.8 Гц, 1H), 3.03 (t, J=11.7 Гц, 2H), 2.11-1.92 (m, 3H), 1.41-1.31 (m, 2H), 0.85-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 531 (M+H)⁺

Пример 512: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1Н), 10.52 (s, 1Н), 7.93 (s, 1Н), 7.49 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1Н), 7.16 (t, J=6.2 Гц, 1H), 6.74 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.92 (d, J=8.1 Гц, 1H), 3.93 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 3.84 (dtd, J=16.1, 9.7, 6.5 Гц, 3Н), 3.51 (s, 1Н), 2.94 (t, J=12.4 Гц, 2Н), 2.05 (d, J=17.6 Гц, 1Н), 1.92 (d, J=12.2 Гц, 2Н), 0.84-0.76 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 501 (М+Н)⁺

Пример 513: Синтез 3-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)азетидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (dq, J=8.9, 3.1 Гц, 3Н), 7.34 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.26 (ddd, J=10.8, 9.0, 2.9 Гц, 1H), 7.07-6.97 (m, 1H), 6.69 (d, J=8.8 Гц, 3Н), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1Н), 4.32 (m, 3Н), 3.79 (dd, J=8.2, 4.1 Гц, 2Н), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 503 (М+Н)⁺

Пример 514: Синтез 3-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)азетидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.95 (d, J=2.9 Гц, 2Н), 7.52 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.34 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.08 (t, J=6.3 Гц, 1H), 6.67 (d, J=8.7 Гц, 2Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1Н), 4.26-4.22 (m, 2Н), 3.86-3.72 (m, 3Н), 3.71-3.65 (m, 2Н), 2.03 (s, 1H), 0.87-076 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 473 (М+Н)⁺

Пример 515: Синтез N-(4-(4-((1-(2-цианоацетил)азетидин-3-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)⁺

Пример 516: Синтез N-(4-(4-((1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 443 (М+Н)⁺

Пример 517: Синтез N-(4-(4-((1-(3,3,3-трифторпропаноил)азетидин-3-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.67 (d, J=8.3 Гц, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 4.55 (t, J=7.7 Гц, 1H), 4.29 (d, J=6.2 Гц, 2H), 4.03-3.90 (m, 1H), 3.75 (d, J=5.3 Гц, 1H), 3.40 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)⁺

Пример 518: Синтез N-(4-(4-((1-(3,3,3-трифторпропаноил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.50 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.76 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.95 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.25 (d, J=13.2 Гц, 1H), 3.82 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.76-3.53 (m, 3H), 3.21 (t, J=11.9 Гц, 1H), 2.90 (t, J=11.3 Гц, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.44-1.22 (m,2H), 0.85-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 486 (M+H)⁺

Пример 519: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

1,0 г (2,1 ммоль) N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида, полученного согласно реакционной схеме 3, приведенной выше, растворяли в растворе DMF/H₂O = 2:1, и затем в этот раствор вносили 0,6 г (2,5 ммоль) 3-(4-бромфенил)-3-оксопропаннитрила, 0,2 г (0,2 ммоль) Pd(PPh₃)₄ и 0,15 мл 2М водного раствора K₂CO₃ и перемешивали при 100-110°С в течение 2 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем добавляли воду и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на NH-силикагеле (н-гексан/этилацетат = 5:1), и был синтезирован N-(4-(4-(2-цианоацетил)фенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропан-карбоксамид. Синтезированное вещество растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(2-цианоацетил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

МС (ЭРИ+) m/z 345 (М+Н)⁺

Примеры 520-598

Далее, в Примерах 520-598 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 519, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 520: Синтез N-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)⁺

Пример 521: Синтез N-(4-(4-(тиоморфолин-4-карбонил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹H ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.17-8.01 (m, 1H), 7.78 (d, J=7.7 Гц, 2Н), 7.57 (d, J=7.7 Гц, 2Н), 7.43 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.76 (d, J=100.0 Гц, 6Н), 2.76-2.61 (m, 6Н), 2.07 (d, J=13.0 Гц, 1H), 0.80 (d, J=12.3 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)⁺

Пример 522: Синтез N-(4-(2-метил-4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 405 (М+Н)⁺

Пример 523: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.61 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.04 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.84 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.44 (d, J=3.3 Гц, 1H), 6.55 (d, J=3.4 Гц, 1H), 4.35 (d, J=5.2 Гц, 2H), 2.07 (d, J=12.0 Гц, 1H), 0.87-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 360 (M+H)⁺

Пример 524: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1Н), 10.60 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.42 (dd, J=5.4, 17.0 Гц, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.54-3.47 (m, 2H), 2.02 (dd, J=7.9, 15.2 Гц, 1H), 0.84-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 525: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида

МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)⁺

Пример 526: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метилбензамида

МС (ЭРИ+) m/z 374 (М+Н)⁺

Пример 527: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N,3-диметилбензамида

МС (ЭРИ+) m/z 388 (М+Н)⁺

Пример 528: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторбензамида

МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)⁺

Пример 529: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2,6-дифторбензамида

МС (ЭРИ+) m/z 396 (М+Н)⁺

Пример 530: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.62 (t, J=5.6 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.16 (d, J=5.6 Гц, 2H), 2.40 (s, 2H), 2.00 (d, J=12.1 Гц, 2H), 1.72 (ddt, J=17.9, 12.1, 6.3 Гц, 1H), 0.79 (ddt, J=13.1, 5.1, 3.0 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)⁺

Пример 531: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)циклогекс-3-ен-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.55 (t, J=6.4 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.49 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.32 (d, J=4.0 Гц, 1H), 3.94 (ddt, J=11.6, 9.1, 4.9 Гц, 2H), 2.62-2.54 (m, 2H), 2.39 (d, J=6.7 Гц, 2H), 2.05-1.95 (m, 3H), 1.73 (ddt, J=17.9, 12.1, 6.3 Гц, 1H), 0.87-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)⁺

Пример 532: Синтез N-(2-цианоэтил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.27 (t, J=5.8 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.38-7.27 (m, 1H), 6.50 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.31 (s, 1H), 2.67 (t, J=6.5 Гц, 2H), 2.56-2.43 (m, 3H) 2.38 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.06-1.93 (m, 3H), 1.79-1.67 (m, 1H), 0.85 (t, J=6.4 Гц, 1H), 0.79 (ddt, J=10.1, 5.0, 2.6 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)⁺

Пример 533: Синтез N-(4-(4-((N-метилсульфамоил)метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.05 (d, J=4.7 Гц, 1H), 7.73 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.54 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.42 (t, J=3.1 Гц, 1H), 7.04-6.94 (m, 1H), 6.54 (dd, J=3.7, 1.8 Гц, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.62 (d, J=4.7 Гц, 3Н), 2.07-2.00 (m, 1H), 0.85-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 385 (M+H)⁺

Пример 534: Синтез N-(4-(4-((морфолиносульфонил)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.58 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.75 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.59 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.43 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.61 (s, 4H), 3.15 (d, J=5.8 Гц, 4H), 2.05 (s, 1H), 0.86-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)⁺

Пример 535: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.56 (s, 1H), 7.41 (d, J=6.9 Гц, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.94-3.88 (m, 4H), 3.16 (d, J=21.7 Гц, 4H), 2.05 (s, 1H), 0.89-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 453 (M+H)⁺

Пример 536: Синтез N-(4-(4-(2-морфолино-2-оксоэтил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.7 Гц, 2H), 7.39 (d, J=7.5 Гц, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.53 (s, 6H), 3.48 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.88-0.77 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 405 (M+H)⁺

Пример 537: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Гц, 2H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.1 Гц, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.00-3.91 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.87-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 538: Синтез N-(4-(4-(2-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 453 (М+Н)⁺

Пример 539: Синтез N-(4-(4-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.69-7.60 (m, 2H), 7.47-7.36 (m, 3Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.47 (s, 3Н), 2.60 (d, J=4.6 Гц, 2H), 2.08-1.98 (m, 1H), 0.83-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 349 (М+Н)⁺

Пример 540: Синтез N-(4-(4-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.71-7.62 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.03 (d, J=8.1 Гц, 1H), 0.83-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 363 (M+H)⁺

Пример 541: Синтез N-(4-(4-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.11 (t, J=5.2 Гц, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.72-7.59 (m, 2H), 7.49-7.31 (m, 4H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.45 (s, 2H), 3.08 (qd, J=7.2, 5.4 Гц, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.03 (t, J=7.2 Гц, 3Н), 0.85-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 363 (М+Н)⁺

Пример 542: Синтез N-(4-(4-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1Н), 10.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.66 (s, 4H), 3.09 (d, J=5.3 Гц, 4H), 2.88 (s, 3H), 2.09-1.99 (m, 1H), 0.84-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 482 (M+H)⁺

Пример 543: Синтез N-(4-(4-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 446 (М+Н)⁺

Пример 544: Синтез N-(4-(4-(2-(изоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8.23 (d, J=1.7 Гц, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.42 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.20 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.75 (s, 2Н), 2.19-2.10 (m, 1Н), 1.97 (d, J=12.6 Гц, 1H), 0.83-0.80 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 402 (М+Н)⁺

Пример 545: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 467 (М+Н)⁺

Пример 546: Синтез N-(4-(4-(2-(азетидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.71-7.62 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.7 Гц, 1H), 4.21 (t, J=7.7 Гц, 2H), 3.84 (dt, J=16.3, 8.0 Гц, 2H), 3.48 (s, 6H), 2.19 (p, J=7.7 Гц, 1H), 2.01 (dd, J=14.7, 7.3 Гц, 3H), 0.85-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)⁺

Пример 547: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.51 (t, J=6.8 Гц, 2H), 3.31 (t, J=6.8 Гц, 2H), 2.07-1.97 (m, 1H), 1.89 (p, J=6.8 Гц, 2H), 1.77 (p, J=6.8 Гц, 2H), 0.84-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)⁺

Пример 548: Синтез N-(4-(4-(2-(4-цианопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.71-7.63 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.89-3.78 (m, ЗН), 3.08 (s, 1H), 2.07-1.94 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H), 1.60 (ddt, J=12.8, 8.9, 4.7 Гц, 2H), 0.83-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)⁺

Пример 549: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-оксопиперидин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.46-7.37 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.86-3.73 (m, 4H), 2.36 (q, J=5.5, 4.8 Гц, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.15 (d, J=6.6 Гц, 2H), 0.80 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 550: Синтез N-(4-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.71-7.63 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55-3.44 (m, 4H), 2.24 (q, J=4.6 Гц, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 1H), 0.80 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)⁺

Пример 551: Синтез N-(4-(4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 6.56-6.50 (m, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55-3.44 (m, 4H), 2.29 (td, J=8.4, 7.8, 5.2 Гц, 6H), 2.04-1.96 (m, 1H), 0.98 (t, J=6.8 Гц, 3Н), 0.83-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)⁺

Пример 552: Синтез N-(4-(4-(2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.42-7.35 (m, 3H), 7.11 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55-3.43 (m, 4H), 2.63 (d, J=6.5 Гц, 1H), 2.37 (d, J=9.1 Гц, 4H), 2.05-1.95 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.5 Гц, 6H), 0.81 (qd, J=9.0, 7.8, 4.5 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)⁺

Пример 553: Синтез N-(4-(4-(2-((2-цианоэтил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.49-7.36 (m, 3Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.53 (s, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.07-1.96 (m, 1H), 0.82 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)⁺

Пример 554: Синтез трет-бутил-4-(2-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)ацетил)пиперазин-1-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (d, J=2.6 Гц, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.72-7.63 (m, 2H), 7.44-7.35 (m, 3Н), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.58-3.43 (m, 4H), 3.32-3.24 (m, 4H), 2.07-1.94 (m, 1H), 1.40 (s, 9H), 0.87-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 504 (M+H)⁺

Пример 555: Синтез трет-бутил-3-(2-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)ацетамидо)пиперидин-1-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.11 (d, J=7.5 Гц, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.46-7.37 (m, 3H), 6.53 (dd, J=3.4, 1.8 Гц, 1H), 3.64-3.53 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.00 (dt, J=14.5, 6.7 Гц, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.73-1.61 (m, 1H), 1.37 (s, 13H), 1.23 (s, 5H), 0.88-0.72 (m, 6H).

МС (ЭРИ+) m/z 518 (M+H)⁺

Пример 556: Синтез N-(4-(4-(2-((1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.53 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.48 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.40 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.42 (d, J=2.2 Гц, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.68 (s, 2Н), 2.02 (m, 1H), 0.84-0.73 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)⁺

Пример 557: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.60 (d, J=3.9 Гц, 1H), 8.03 (d, J=3.2 Гц, 1Н), 7.67 (d, J=6.8 Гц, 2H), 7.40 (s, 3Н), 6.53 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.75 (d, J=4.4 Гц, 2H), 1.55 (s, 2H), 1.41 (s, 2H), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 558: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8.05 (s, 1H), 7.69 (dd, J=8.2, 3.9 Гц, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.20 (q, J=3.1 Гц, 1H), 6.57 (q, J=3.1 Гц, 1H), 5.34-5.24 (m, 2Н), 3.84-3.73 (m, 2Н), 3.63 (d, J=5.2 Гц, 2Н), 3.45 (d, J=5.3 Гц, 2Н), 2.81 (s, 2Н), 2.67 (d, J=5.3 Гц, 2Н), 1.65 (s, 1H), 1.07 (q, J=3.9 Гц, 2Н), 0.85 (m, 2Н).

МС (ЭРИ+) m/z 404 (М+Н)⁺

Пример 559: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 471 (М+Н)⁺

Пример 560: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-тиоморфолиноэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 421 (М+Н)⁺

Пример 561: Синтез N-(4-(4-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)⁺

Пример 562: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(трифторметилсульфонил)-пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1Н), 10.60 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.43-7.31 (m, 3H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 4.33 (d, J=4.3 Гц, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.60 (dd, J=12.1, 5.3 Гц, 8H), 2.00 (m, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 537 (M+H)⁺

Пример 563: Синтез N-(4-(4-(2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.40 (d, J=7.6 Гц, 3Н), 6.53 (d, J=3.4 Гц, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.64-3.57 (m, 2H), 3.20-3.10 (m, 4H), 3.11-2.99 (m, 4H), 2.07-1.95 (m, 1H), 1.24-1.14 (m, 3H), 0.82 (dd, J=16.1, 11.1 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 497 (M+H)⁺

Пример 564: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.40 (dd, J=6.2, 2.1 Гц, 3Н), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.68-3.54 (m, 4H), 3.14 (m, 4H), 3.08-2.99 (m, 2H), 2.04-1.97 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.85-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 511 (M+H)⁺

Пример 565: Синтез этил-4-(2-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)ацетил)пиперазин-1-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 4.05 (q, J=7.0 Гц, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.58-3.44 (m, 4H), 2.07-1.96 (m, 1H), 1.18 (t, J=6.9 Гц, 3Н), 0.85-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 477 (M+H)⁺

Пример 566: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 565 (М+Н)⁺

Пример 567: Синтез N-(4-(4-(2-(3-цианопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 414 (М+Н)⁺

Пример 568: Синтез N-(4-(4-(2-(3-цианоазетидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 400 (М+Н)⁺

Пример 569: Синтез N-(4-(4-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (d, J=4.0 Гц, 1Н), 10.60 (d, J=3.6 Гц, 1H), 8.02 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.66 (d, J=6.0 Гц, 2H), 7.40 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 4.11-3.98 (m, 1H), 3.78 (dd, J=25.2, 10.0 Гц, 5H), 3.55 (s, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (s, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 570: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (d, J=2.9 Гц, 1H), 8.02 (d, J=2.8 Гц, 1H), 7.66 (t, J=6.1 Гц, 2H), 7.40 (d, J=4.1 Гц, 3Н), 6.52 (s, 1H), 4.56-4.47 (m, 1H), 4.09 (d, J=13.9 Гц, 1H), 3.85-3.79 (m, 2H), 3.06 (t, J=13.5 Гц, 1H), 2.58 (d, J=12.3 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.87-1.73 (m, 2H), 1.25 (d, J=13.1 Гц, 2H), 0.82-0.75 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)⁺

Пример 571: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-1,1-дифтор-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 489 (М+Н)⁺

Пример 572: Синтез N-(4-(4-(1,1-дифтор-2-морфолино-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)⁺

Пример 573: Синтез N-(4-(4-(2-((цианометил)(метил)амино)-2-оксоэтил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.43-7.37 (m, 3Н), 6.55 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.88 (s, 3Н), 3.15 (s, 3Н), 2.06-2.02 (m, 1H), 0.85-0.80 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)⁺

Пример 574: Синтез N-(4-(4-(2-(1-оксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.44-7.38 (m, 3H), 6.55 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.87 (d, J=11.3 Гц, 2H), 3.62 (dd, J=6.6, 3.9 Гц, 4H), 3.13 (tt, J=7.4, 3.7 Гц, 4H), 2.04 (d, J=6.5 Гц, 1H), 0.85-0.79 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 575: Синтез N-(4-(4-(2-(4-цианопиперидин-1-ил)-1,1-дифтор-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)⁺

Пример 576: Синтез N-(4-(4-(2-(3-цианоморфолино)-2-оксоэтил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.45-7.36 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 4.03 (d, J=12.3 Гц, 2H), 3.94-3.90 (m, 2H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.46 (s, 1H), 2.04 (d, J=9.1 Гц, 1H), 1.28-1.23 (m, 4H), 0.86-0.79 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 430 (M+H)⁺

Пример 577: Синтез N-(4-(4-(1-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)-циклопропил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (dd, J=7.6, 5.9 Гц, 3H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.34 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.39 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.04-2.00 (m, 1H), 1.51-1.47 (m, 2H), 1.26 (dd, J=9.2, 4.0 Гц, 4H), 0.84-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 479 (M+H)⁺

Пример 578: Синтез N-(4-(1-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.40 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 1H), 6.60-6.52 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.99 (s, 2Н), 3.89 (s, 2Н), 3.39 (s, 2Н), 3.19 (d, J=37.2 Гц, 5Н), 2.74 (t, J=5.6 Гц, 2Н), 2.00 (d, J=11.4 Гц, 1H), 0.88-0.75 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 458 (М+Н)⁺

Пример 579: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензил)морфолин-4-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.42 (d, J=8.4 Гц, 3Н), 7.21 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.42-2.83 (m, 4H), 1.98-2.12 (m, 1H), 1.21-1.41 (m, 4H), 0.72-0.95 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)⁺

Пример 580: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензил)тиоморфолин-4-карбоксамида 1,1-диоксида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.51 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.44 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.42-7.38 (m, 1H), 6.58-6.49 (m, 1H), 4.34 (d, J=5.8 Гц, 2H), 3.82 (d, J=5.5 Гц, 4H), 3.16-3.06 (m, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.80 (dd, J=4.0, 12.0 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 468 (M+H)⁺

Пример 581: Синтез N-(4-(4-((3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.45-7.34 (m, 3H), 6.75 (t, J=6.0 Гц, 1H), 6.66 (t, J=6.6 Гц, 1H), 6.55-6.47 (m, 1H), 4.32 (d, J=6.0 Гц, 2H), 3.93-3.78 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 0.81 (dt, J=5.3, 10.2 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)⁺

Пример 582: Синтез N-(4-(4-(((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)метил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.24 (br s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.79 (d, J=2.3 Гц, 1H), 7.69-7.58 (m, 4H), 7.44-7.33 (m, 3H), 6.52-6.43 (m, 1H), 4.13 (s, 2H), 2.04 (d, J=5.7 Гц, 1H), 0.88-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 483 (M+H)⁺

Пример 583: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидометил)фенил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.05 (d, J=15.8 Гц, 1H), 7.79-7.65 (m, 3Н), 7.52 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.22 (d, J=4.7 Гц, 2H), 3.02-2.91 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.72-1.59 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81 (d, J=6.7 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 584: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.51 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.40 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.63-6.39 (m, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.13 (t, J=5.1 Гц, 5H), 3.01-2.82 (m, 4H), 2.05 (t, J=11.7 Гц, 1H), 0.81 (dt, J=5.7, 10.4 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 585: Синтез N-(4-(4-((4-оксопиперидин-1-ил)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.78-7.66 (m, 2H), 7.53 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.40 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.70 (s, 2H), 2.74 (t, J=6.0 Гц, 4H), 2.38 (t, J=6.0 Гц, 4H), 2.04 (d, J=8.8 Гц, 1H), 0.91-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)⁺

Пример 586: Синтез N-(4-(4-((3-цианоазетидин-1-ил)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.75-7.64 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.40 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.55-3.45 (m, 4H), 2.04 (d, J=7.0 Гц, 1H), 0.81 (ddd, J=2.6, 6.4, 11.7 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 372 (M+H)⁺

Пример 587: Синтез N-(4-(4-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 454 (М+Н)⁺

Пример 588: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-метилциклопропан-1-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)⁺

Пример 589: Синтез N-(4-(4-(1-(1,1-диоксидотиоморфолино)этил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.54 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.45-7.36 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.10 (s, 4H), 2.93 (s, 4H), 2.05 (s, 1H), 1.40 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.83-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)⁺

Пример 590: Синтез N-(4-(3,5-дифтор-4-(морфолинометил)фенил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.68 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.47 (d, J=2.8 Гц, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 6.63-6.55 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.56 (t, J=4.5 Гц, 4H), 2.45-2.42 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 0.86-0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 591: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.51 (s, 1Н), 10.60 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.71-7.59 (m, 2H), 7.50-7.34 (m, 3H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.7 Гц, 1H), 3.10 (d, J=5.6 Гц, 4H), 3.05-2.93 (m, 4H), 2.86-2.73 (m, 4H), 2.03 (m, 1H), 0.90-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)⁺

Пример 592: Синтез N-(6-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.79 (s, 1H), 8.88-8.79 (m, 2Н), 8.51 (s, 1H), 7.69-7.58 (m, 2Н), 3.62-3.55 (m, 2Н), 3.29 (d, J=21.0 Гц, 8Н), 2.18 (dd, J=8.6, 3.7 Гц, 1H), 0.84 (ddt, J=10.7, 4.9, 2.9 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)⁺

Пример 593: Синтез N-(7-(4-((5-метил-2Н-тетразол-2-ил)метил)фенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)⁺

Пример 594: Синтез N-(7-(4-((5-метил-1Н-тетразол-1-ил)метил)фенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)⁺

Пример 595: Синтез N-(4-(4-(((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.74-7.65 (m, 2H), 7.51 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.45-7.38 (m, 1H), 6.58-6.46 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.48 (s, 1H), 3.28-3.19 (m, 1H), 3.05 (dt, J=7.6, 12.6 Гц, 1H), 2.94 (dd, J=6.5, 13.1 Гц, 1H), 2.70 (d, J=23.9 Гц, 2H), 2.30-2.23 (m, 1H), 2.04 (dd, J=7.2, 13.5 Гц, 2H), 0.88-0.78 (m, 4H)

MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 596: Синтез N-(4-(4-(((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-амино)метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.52 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.76-7.35 (m, 9H), 6.65-6.47 (m, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.09 (d, J=53.8 Гц, 4H), 2.01 (d, J=52.3 Гц, 5H), 0.89-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)⁺

Пример 597: Синтез N-(6-(4-(((4-фторфенил)амино)метил)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.67 (s, 1Н), 8.76 (d, J=7.9 Гц, 2H), 8.42 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Гц, 2H), 6.89 (t, J=8.7 Гц, 2H), 6.58 (dd, J=8.8, 4.5 Гц, 2H), 6.24 (t, J=6.1 Гц, 1H), 4.33 (d, J=6.1 Гц, 2H), 2.20 (s, 1H), 0.91-0.79 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 598: Синтез N-(6-(4-(((3-фторфенил)амино)метил)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1H), 8.72 (d, J=37.7 Гц, 2Н), 8.46 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.05 (q, J=7.8 Гц, 2Н), 6.65 (q, J=9.8, 8.1 Гц, 1H), 6.44 (d, J=8.5 Гц, 1H), 6.41-6.26 (m, 2H), 4.37 (d, J=6.1 Гц, 2H), 2.19 (s, 1H), 0.86-0.69 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 599: Синтез N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Стадия 1. Синтез трет-бутил-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилата

2,5 г (6,44 ммоль) синтезированного N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в растворе DMF/H₂O=2:1 (50 мл), и затем в этот раствор вносили 2,5 г (7,1 ммоль) трет-бутил-3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилата, 0,8 г (0,97 ммоль) Pd(dppf)Cl₂ и 1,6 г (7,7 ммоль) K₃PO₄ и перемешивали при 80-90°C в течение 2 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре и добавляли воду и разбавленную соляную кислоту. После этого осуществляли экстракцию этил ацетатом при рН 4-5. Затем экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат = 1:1), и в итоге была соответственно получена смесь, в которой трет-бутил-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилах был основным продуктом.

МС (ЭРИ+) m/z 577 (М+Н)⁺

Стадия 2. Синтез N-(4-(1-(азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

5 г указанного соединения, т.е. трет-бутил-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилата, растворяли в дихлорметане (50 мл) и затем добавляли TFA (трифторуксусная кислота) (5 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Для указанного соединения следующие стадии осуществляли без отдельного процесса разделения:

МС (ЭРИ+) m/z 477 (М+Н)⁺

Стадия 3. Синтез N-(1-тозил-4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Синтезированный N-(4-(1-(азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (2 г) растворяли в дихлорметане (20 мл), и затем вносили Et₃N (2 эквивалента, 1,17 мл) и перемешивали. Вносили трифторметансульфонилхлорид (1,5 эквивалент, 1,06 г) при 0°C и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, и в итоге было соответственно получено 1,6 г соединения, т.е. N-(1-тозил-4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида (41%, общий выход за 3 стадии).

МС (ЭРИ+) m/z 609 (М+Н)⁺

Стадия 4. Синтез N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

Синтезированный N-(1-тозил-4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид растворяли в 50 мл MeOH/THF (2:1), и затем добавляли 10 мл 2 н. водного раствора гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°C в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем добавляли разбавленный водный раствор соляной кислоты и затем осуществляли экстракцию дихлорметаном при нейтральном рН. Затем экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. После этого остаток подвергали препаративной ТСХ (DCM:MeOH=30:1). В итоге было соответственно получено целевое соединение Примера 599, т.е. N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 8.55 (d, J=9.1 Гц, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.47-7.35 (m, 1H), 6.82-6.70 (m, 1H), 5.68-5.55 (m, 1H), 4.71 (dt, J=7.2, 15.1 Гц, 4H), 2.06 (d, J=18.0 Гц, 1H), 0.88-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)⁺

Примеры 600-611

Далее, в Примерах 600-611 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 599, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 600: Синтез N-(4-(1-(азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.06 (s, 2Н), 7.37 (s, 1Н), 6.73 (s, 1H), 5.32 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.83 (d, J=10.2 Гц, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.47 (s, 2H), 0.84 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 323 (M+H)⁺

Пример 601: Синтез N-(4-(1-(1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.73 (d, J=3.5 Гц, 1H), 5.41 (p, J=7.1 Гц, 1H), 4.39 (dd, J=6.4, 8.6 Гц, 2H), 4.28 (t, J=8.2 Гц, 2H), 3.25 (q, J=7.4 Гц, 2H), 2.07-1.99 (m, 1H), 1.28 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.81 (dt, J=3.3, 15.8 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)⁺

Пример 602: Синтез N-(4-(1-(1-(бутилсульфонил)азетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 10.53 (d, J=6.6 Гц, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.10 (d, J=29.3 Гц, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.80-6.66 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.34 (dq, J=8.8, 9.7, 40.3 Гц, 4H), 3.27-3.19 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.71 (d, J=10.7 Гц, 2H), 1.52-1.39 (m, 2H), 1.03-0.89 (m, 4H), 0.82 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)⁺

Пример 603: Синтез N-(4-(1-(1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.10 (d, J=31.4 Гц, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.50-5.31 (m, 1H), 4.33 (dd, J=8.8, 16.6 Гц, 4H), 3.15 (p, J=6.0 Гц, 3Н), 2.03 (s, 1H), 0.83 (d, J=6.3 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)⁺

Пример 604: Синтез N-(4-(1-(1-(фенилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.03-7.86 (m, 4H), 7.76 (q, J=8.2, 14.4 Гц, 3Н), 7.36 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.18 (dt, J=9.0, 38.6 Гц, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.88-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 463 (M+H)⁺

Пример 605: Синтез N-(4-(1-(1-((3,4-дифторфенил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 (d, J=21.8 Гц, 2H), 7.75 (d, J=12.9 Гц, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.19 (d, J=24.7 Гц, 4H), 3.96 (s, 3H), 2.02 (s, 1H), 0.80 (d, J=15.3 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 499 (M+H)⁺

Пример 606: Синтез N-(4-(1-(1-(циклогексилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.11 (d, J=31.0 Гц, 2H), 7.44-7.30 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.40 (d, J=9.8 Гц, 1H), 4.44-4.15 (m, 4H), 3.11 (s, 1H), 2.08 (d, J=12.9 Гц, 3Н), 1.80 (d, J=11.5 Гц, 2H), 1.64 (s, 1H), 1.27 (dd, J=35.0, 51.6 Гц, 7H), 0.81 (d, J=16.2 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)⁺

Пример 607: Синтез N-(4-(1-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1Н), 10.50 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.02 (d, J=16.4 Гц, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.70 (d, J=11.9 Гц, 2H), 2.95 (d, J=6.9 Гц, 5H), 2.27-1.98 (m, 6H), 0.86-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)⁺

Пример 608: Синтез N-(4-(1-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.02 (d, J=16.8 Гц, 2H), 7.42-7.32 (m, 1H), 6.75 (d, J=3.2 Гц, 1H), 4.44 (d, J=12.9 Гц, 1H), 3.74 (d, J=12.2 Гц, 2H), 3.07 (ddd, J=8.6, 13.4, 31.8 Гц, 4H), 2.20-1.96 (m, 5H), 1.24 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.80 (d, J=17.7 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)⁺

Пример 609: Синтез N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.41 (d, J=34.0 Гц, 1H), 8.03 (d, J=12.2 Гц, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.94 (d, J=13.2 Гц, 2H), 2.90 (d, J=12.4 Гц, 1H), 2.26-1.99 (m, 6H), 0.86-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 483 (M+H)⁺

Пример 610: Синтез N-(4-(1-(1-(2-цианоацетил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.77-6.71 (m, 1H), 5.41 (t, J=6.7 Гц, 1H), 4.64 (t, J=8.6 Гц, 1H), 4.56-4.49 (m, 1H), 4.41 (t, J=9.3 Гц, 1H), 4.28 (dd, J=10.2, 5.4 Гц, 1H), 3.84 (d, J=3.5 Гц, 2H), 2.04-1.96 (m, 1H), 0.84-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 611: Синтез N-(4-(1-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.39 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J=19.9 Гц, 3Н), 7.39-7.30 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.44-4.18 (m, 2H), 2.93 (d, J=11.1 Гц, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.09 (d, J=8.3 Гц, 7H), 0.80 (d, J=18.3 Гц, 7H).

MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 612: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)оксетан-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

1,0 г (3,5 ммоль) вышеуказанного синтезированного N-(4-(l,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в ацетонитриле, и затем в этот раствор вносили 0,4 г (3,9 ммоль) 2-(оксетан-3-илиден)ацетонитрила и 1,6 г (10,5 ммоль) DBU (1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен) и перемешивали при 30-40°C в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем в нее добавляли воду, и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (DCM/MeOH=30:1), и в итоге был соответственно получен N-(4-(1-(3-(цианометил)оксетан-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)⁺

Примеры 613-628

Далее, в Примерах 613-628 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 612, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 613: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)оксетан-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.40 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.35-7.26 (m, 1H), 6.46 (d, J=3.8 Гц, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.64 (d, J=6.6 Гц, 1H), 4.53 (d, J=6.6 Гц, 1H), 4.43 (t, J=7.0 Гц, 2H), 3.27 (d, J=18.0 Гц, 1H), 3.15 (d, J=17.0 Гц, 1H), 3.08 (d, J=3.8 Гц, 2H), 2.96 (s, 1H), 2.76-2.65 (m, 2H), 2.40 (dd, J=4.6, 11.2 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.91 (d, J=6.9 Гц, 3Н), 0.81-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 614: Синтез трет-бутил-3-(цианометил)-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)азетидин-1-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.33 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 6.31 (d, J=3.9 Гц, 1H), 3.83 (d, J=35.4 Гц, 4H), 3.29-3.21 (m, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.72-2.62 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.08-1.96 (m, 1H), 1.39 (s, 9H), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 477 (M+H)⁺

Пример 615: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.53 (d, J=2.6 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.89 (d, J=10.4 Гц, 2Н), 3.76 (d, J=10.4 Гц, 2Н), 3.09 (s, 2Н), 2.75 (t, J=5.4 Гц, 2Н), 2.58 (s, 2Н), 2.02 (s, 1H), 0.87-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 377 (M+H)⁺

Пример 616: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.54 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.33 (d, J=3.4 Гц, 1H), 4.00 (d, J=8.2 Гц, 2H), 3.75 (d, J=8.2 Гц, 2H), 3.28 (d, J=3.3 Гц, 2H), 3.17 (q, J=7.3 Гц, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.70 (t, J=5.4 Гц, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.82-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)⁺

Пример 617: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(изопропилсульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.01 (d, J=7.9 Гц, 2H), 3.72 (d, J=7.9 Гц, 2H), 3.24 (s, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.67 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.26 (d, J=6.8 Гц, 6H), 1.17 (s, 1H), 0.80 (q, J=3.4 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 483 (M+H)+

Пример 618: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((3-цианопропил)сульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.54 (dt, J=5.0, 2.5 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.78 (d, J=8.2 Гц, 1H), 3.29 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 3.14 (d, J=12.4 Гц, 2Н), 2.71 (d, J=7.1 Гц, 2Н), 2.66 (t, J=7.3 Гц, 2Н), 2.56 (s, 2Н), 2.02 (d, J=7.5 Гц, 2Н), 0.82-0.74 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 508 (М+Н)⁺

Пример 619: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((трифторметил)сульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.43 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.32 (d, J=3.8 Гц, 1H), 4.35-4.18 (m, 4H), 3.29 (d, J=3.4 Гц, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.71 (t, J=5.5 Гц, 2H), 2.57 (s, 2H), 2.01 (d, J=7.5 Гц, 1H), 0.83-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 509 (M+H)⁺

Пример 620: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(пиперидин-4-ил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.15 (d, J=10.7 Гц, 2H), 3.70-3.58 (m, 2H), 3.56 (s, 1H), 3.54-3.46 (m, 2H), 3.46-3.33 (m, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.84 (dd, J=22.8, 10.4 Гц, 2H), 2.67 (s, 2H), 2.18-1.93 (m, 3H), 1.88-1.68 (m, 2H), 0.83 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 460 (M+H)⁺

Пример 621: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(1-(4-(трифторметил)тиазол-2-карбонил)пиперидин-4-ил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.38-7.30 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.47-4.44 (m, 1H), 3.98-3.97 (m, 1H), 3.83-3.78 (m, 1H), 3.31-3.21 (m, 4H), 3.15-3.02 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.03-1.96 (m, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.38-1.26 (m, 2H) 0.79 (dd, J=9.4, 6.2 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 639 (M+H)⁺

Пример 622: Синтез N-(4-(1-(1-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-3-(цианометил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.33 (d, J=3.3 Гц, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.90-3.18 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.30-3.18 (m, 4H), 3.16-2.93 (m, 5H), 2.80-2.63 (m, 2H), 2.43-2.25 (m, 2H), 2.07-1.93 (m, 1H), 1.71-1.53 (m, 2H), 1.19-1.05 (m, 2H), 0.85-0.77 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 527 (M+H)⁺

Пример 623: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((4-фторфенил)сульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.41 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.98-7.91 (m, 2Н), 7.81 (s, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.18 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.76 (s, 4H), 3.07 (d, J=3.5 Гц, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.33 (s, 2H), 2.01 (d, J=4.9 Гц, 1H), 0.79 (dt, J=11.0, 3.5 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 535 (M+H)⁺

Пример 624: Синтез 3-(цианометил)-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)азетидин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.42 (d, J=2.6 Гц, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.34 (d, J=3.3 Гц, 1H), 4.25 (d, J=9.2 Гц, 1H), 4.12 (d, J=9.1 Гц, 1H), 3.93 (d, J=10.3 Гц, 1H), 3.83 (d, J=10.2 Гц, 1H), 3.41 (dd, J=11.3, 3.4 Гц, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.75-2.66 (m, 2H), 2.55 (d, J=7.1 Гц, 2H), 2.01 (q, J=8.5, 6.4 Гц, 1H), 0.79 (ddd, J=11.3, 6.3, 2.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 502 (M+H)⁺

Пример 625: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(3,3,3-трифторпропаноил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44-11.35 (m, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.36-7.27 (m, 1H), 7.17 (t, J=6.3 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=3.9, 2.1 Гц, 1H), 6.33 (d, J=3.6 Гц, 1H), 3.88 (d, J=8.7 Гц, 2H), 3.83-3.72 (m, 4H), 3.08 (s, 2H), 2.69 (d, J=5.7 Гц, 2H), 2.56 (s, 2H), 2.02-1.97 (m, 1H), 0.81-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 487 (M+H)⁺

Пример 626: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.40 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.36-7.25 (m, 1H), 6.45 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.01 (dd, J=8.3, 13.4 Гц, 1H), 3.90 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 3.73 (dd, J=8.1, 11.7 Гц, 2Н), 3.23-3.07 (m, 4Н), 2.95 (s, 1H), 2.77-2.65 (m, 1Н), 2.07 (s, 3Н), 1.99 (d, J=6.5 Гц, 1Н), 1.25-1.21 (m, 3Н), 0.82-0.73 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 483 (М+Н)⁺

Пример 627: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 483 (М+Н)⁺

Пример 628: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((трифторметил)-сульфонил)азетидин-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 523 (М+Н)⁺

Примеры 629-644

Далее, в Примерах 629-644 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 1, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 629: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилэтансульфоната

МС (ЭРИ+) m/z 386 (М+Н)⁺

Пример 630: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил 4-фторбензолсульфоната

МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)⁺

Пример 631: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил пропан-1-сульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.50 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.58 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.89 (q, J=8.0, 7.6 Гц, 2H), 1.06 (t, J=7.5 Гц, 3H), 0.89-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)⁺

Пример 632: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилбутан-1-сульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91-7.74 (m, 2H), 7.50 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.44 (t, J=3.2 Гц, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.67-3.53 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.48 (q, J=7.6 Гц, 2H), 0.93 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.86-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 414 (M+H)⁺

Пример 633: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилпропан-2-сульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.49 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.60-6.50 (m, 1H), 3.87-3.73 (m, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.47 (d, J=6.5 Гц, 6H), 0.89-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)⁺

Пример 634: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилциклогексансульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.48 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 2.24 (d, J=12.1 Гц, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.84 (d, J=12.8 Гц, 2H), 1.70-1.53 (m, 3H), 1.40 (d, J=13.4 Гц, 2H), 1.24 (t, J=12.9 Гц, 1H), 0.87-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)⁺

Пример 635: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b] пиридин-4-ил)фенил-3-фторпропан-1-сульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.86-7.76 (m, 2H), 7.52 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.44 (d, J=3.4 Гц, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.61 (dt, J=47.2, 6.0 Гц, 2H), 3.70 (t, J=7.7 Гц, 2H), 2.27 (d, J=25.7 Гц, 3Н), 2.05 (s, 1H), 0.87-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)⁺

Пример 636: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b] пиридин-4-ил)фенил-проп-2-ен-1-сульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.57-7.47 (m, 2H), 7.45-7.38 (m, 1H), 6.60-6.45 (m, 1H), 5.95 (ddt, J=17.2, 10.3, 6.9 Гц, 1H), 5.58 (dd, J=31.7, 13.6 Гц, 2H), 4.44 (d, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (d, J=8.2 Гц, 1H), 0.82 (dt, J=10.0, 5.6 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 398 (M+H)⁺

Пример 637: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилциклогексилметансульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.50 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.51 (d, J=6.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 2H), 1.92 (d, J=12.8 Гц, 2H), 1.69 (d, J=11.0 Гц, 2H), 1.63 (s, 1H), 1.26 (t, J=12.6 Гц, 2H), 1.20-1.07 (m, 3H), 0.80 (d, J=11.1 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 454 (M+H)⁺

Пример 638: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил-(тетрагидрофуран-3-ил)метансульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.59 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.52 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.92 (t, J=7.8 Гц, 1H), 3.77 (d, J=7.1 Гц, 3H), 3.68 (d, J=8.0 Гц, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.76 (d, J=11.5 Гц, 1Н), 1.15-1.03 (m, 1H), 0.82 (s, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)⁺

Пример 639: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил-3-цианопропан-1-сульфоната

¹H ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 7.54 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 7.44 (d, J=3.7 Гц, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.69 (t, J=7.5 Гц, 2H), 2.73 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.21 (q, J=7.7 Гц, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)⁺

Пример 640: Синтез 4-(1-(3-цианопропил)-6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил-3-цианопропан-1-сульфоната

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.94 (s, 1Н), 8.28 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.69 (d, J=4.1 Гц, 1H), 7.57 (d, J=8.2 Гц, 2H), 6.86 (s, 1H), 4.12 (d, J=9.1 Гц, 2H), 3.71 (d, J=8.0 Гц, 2H), 2.72 (d, J=7.3 Гц, 2H), 2.63 (d, J=5.1 Гц, 2H), 2.20 (s, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.83 (t, J=7.2 Гц, 2H), 0.85 (d, J=6.5 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)⁺

Пример 641: Синтез N-(4-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75-7.63 (m, 2H), 7.55 (dd, J=5.6, 8.4 Гц, 2H), 7.38 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.29-7.13 (m, 5H), 6.52 (dd, J=1.7, 3.5 Гц, 1H), 2.13-1.87 (m, 2H), 0.82 (td, J=6.2, 12.0, 14.1 Гц, 5H).

MC (ЭРИ+) m/z 402 (M+H)⁺

Пример 642: Синтез N-(4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1Н), 10.58 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.38 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 7.17-7.07 (m, 2H), 6.52 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 4.17 (t, J=5.7 Гц, 2H), 3.66-3.53 (m, 4H), 2.73 (t, J=5.7 Гц, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.24 (d, J=3.6 Гц, 3Н), 0.85-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)⁺

Пример 643: Синтез N-(4-(4-бутоксифенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.48 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.38 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.13-7.05 (m, 2H), 6.53 (d, J=3.5 Гц, 1H), 4.05 (t, J=6.4 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.78-1.67 (m, 2H), 1.47 (h, J=7.3 Гц, 2H), 0.96 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.87-0.75 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 350 (M+H)⁺

Пример 644: Синтез N-(6-(4-((6-цианопиридин-3-ил)метокси)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1Н), 8.90 (d, J=2.0 Гц, 1H), 8.84 (d, J=8.8 Гц, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.18 (dd, J=8.1, 2.1 Гц, 1H), 8.10 (d, J=7.9 Гц, 1H), 7.27 (d, J=9.0 Гц, 2H), 5.38 (s, 2H), 2.20-2.13 (m, 1H), 0.84 (tt, J=8.0, 3.1 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)⁺

Пример 645: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)циклогексил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

1,0 г вышеуказанного синтезированного N-(4-(4-аминоциклогекс-1-ен-1-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в 20 мл МеОН, и затем в этот раствор вносили 0,1 г Pd/C и перемешивали в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь фильтровали через целит и промывали МеОН. Оставшийся раствор концентрировали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-аминоциклогексил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

Затем полученный N-(4-(4-аминоциклогексил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид в качестве исходного вещества обрабатывали способом, описанным в Примере 1, и был соответственно получен конечный продукт, т.е. N-(4-(4-(этилсульфонамидо)циклогексил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамид.

МС (ЭРИ+) m/z 391 (М+Н)⁺

Примеры 646-659

Далее, в Примерах 646-659 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 645, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 646: Синтез N-(4-(8-(этилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 403 (М+Н)⁺

Пример 647: Синтез N-(4-(8-(циклопропилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)⁺

Пример 648: Синтез N-(4-(8-((3-фторпропил)сульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 435 (М+Н)⁺

Пример 649: Синтез N-(4-(8-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-8-азабицикло [3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 487 (М+Н)⁺

Пример 650: Синтез N-(4-(8-(циклопропанкарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 379 (М+Н)⁺

Пример 651: Синтез N-(4-(8-пентаноил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 395 (М+Н)⁺

Пример 652: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.34 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.32-7.26 (m, 1H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 4.54-4.46 (m, 1H), 4.10 (q, J=18.8 Гц, 2H), 3.78 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.28-3.14 (m, 3H), 2.78 (t, J=12.6 Гц, 1H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.82 (dtt, J=22.0, 13.6, 7.6 Гц, 3H), 1.60-1.47 (m, 1H), 0.78 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 352 (M+H)⁺

Пример 653: Синтез N-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-4-ил)пиперидин-1-карбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 384 (М+Н)⁺

Пример 654: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 410 (М+Н)⁺

Пример 655: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-4-ил)-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата

МС (ЭРИ+) m/z 401 (М+Н)⁺

Пример 656: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-4-ил)-3-фторпиперидин-1-карбоксилата

MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)⁺

Пример 657: Синтез N-(4-(8-(этилкарбамотиоил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 398 (М+Н)⁺

Пример 658: Синтез N-(4-(1-(этилкарбамотиоил)пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 372 (М+Н)⁺

Пример 659: Синтез N-(4-(1-(бутилкарбамотиоил)пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.36 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (t, J=5.4 Гц, 1H), 7.29 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 4.89-4.75 (m, 2H), 3.51 (q, J=6.6 Гц, 2H), 3.23 (t, J=11.8 Гц, 1H), 3.09 (t, J=12.9 Гц, 2H), 1.99 (d, J=7.8 Гц, 1H), 1.83 (d, J=12.9 Гц, 2H), 1.69-1.48 (m, 4H), 1.29 (h, J=7.4 Гц, 2H), 0.90 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.83-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)⁺

Пример 660: Синтез N-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

1,0 г (2,6 ммоль) вышеуказанного синтезированного N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в BuOH, и затем в этот раствор вносили 0,6 г (3,9 ммоль) 1-(метилсульфонил)пиперазина и 1 г (5,2 ммоль) DIPEA и перемешивали при 120-130°C в течение 3 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем в эту смесь добавляли воду, и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (DCM/MeOH=30:1) и концентрировали. Синтезированное вещество растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем в этот раствор добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°C в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.

МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)⁺

Примеры 661-704

Далее, в Примерах 661-704 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 661, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.

Пример 661: Синтез N-(4-(8-(метилсульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.15 (s, 1Н), 10.32 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.46 (dd, J=3.7, 2.0 Гц, 1H), 4.30 (d, J=4.0 Гц, 2H), 3.80 (d, J=10.3 Гц, 2H), 3.08 (d, J=11.9 Гц, 2H), 3.04 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.86 (d, J=7.4 Гц, 2H), 0.82-0.71 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)⁺

Пример 662: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 429 (М+Н)⁺

Пример 663: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.21 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.61 (t, J=6.0 Гц, 1H), 4.49 (t, J=6.0 Гц, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.40 (d, J=6.3 Гц, 5H), 3.24-3.17 (m, 2H), 2.15-1.98 (m, 3H), 1.76 (s, 1H), 0.78 (dd, J=6.1, 11.2 Гц, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 410 (M+H)⁺

Пример 664: Синтез N-(4-(8-((3-цианопропил)сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.14 (s, 1Н), 10.31 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.17-7.05 (m, 1H), 6.46 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.80 (d, J=11.6 Гц, 2H), 3.27 (d, J=7.7 Гц, 2Н), 3.11 (d, J=11.5 Гц, 2Н), 2.72-2.64 (m, 2Н), 2.04 (q, J=7.4 Гц, 3Н), 1.89 (s, 2Н), 0.84-0.72 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 443 (М+Н)⁺

Пример 665: Синтез N-(4-(8-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.15 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.46 (dd, J=2.0, 3.6 Гц, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.84-3.69 (m, 2H), 3.12 (d, J=11.8 Гц, 2H), 2.83 (s, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.89 (d, J=3.7 Гц, 2H), 0.88-0.81 (m, 2H), 0.76 (ddt, J=3.0, 5.1, 12.9 Гц, 4H), 0.71-0.65 (m, 2H).

MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)⁺

Пример 666: Синтез N-(4-(8-((4,4,4-трифторбутил)сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 486 (M+H)⁺

Пример 667: Синтез N-(4-(8-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.14 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (dd, J=2.4, 3.6 Гц, 1H), 6.45 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.68 (s, 1H), 4.40-4.28 (m, 1H), 3.85-3.75 (m, 1H), 3.65 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.04 (dd, J=11.3, 42.2 Гц, 2H), 2.83-2.57 (m, 2H), 1.98 (d, J=7.0 Гц, 1H), 1.97-1.81 (m, 4H), 1.24-1.17 (m, 2H), 1.02-0.90 (m, 2H), 0.82-0.70 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)⁺

Пример 668: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)-7Н-пирроло [2,3-(1]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.09 (d, J=3.6 Гц, 1H), 6.57 (d, J=3.6 Гц, 1H), 4.02-3.90 (m, 4H), 3.28 (s, 4H), 3.08-3.01 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 1.70 (q, J=7.5 Гц, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)⁺

Пример 669: Синтез N-(4-(8-(этилсульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-(Цпиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

MC (ЭРИ+) m/z 405 (М+Н)⁺

Пример 670: Синтез (S)-N-(4-(3-(пропилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамид

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.44 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.49 (d, J=6.4 Гц, 1H), 7.06-6.95 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.07-3.57 (m, 7H), 3.06 (dd, J=6.4, 9.1 Гц, 2H), 2.23 (s, 1H), 1.97 (s, 1H), 1.68 (q, J=7.6 Гц, 2H), 1.17 (s, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Гц, 3H).

MC (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)⁺

Пример 671: Синтез (S)-N-(4-(3-(аллилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)-7Н-пирроло [2,3-(1]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.45 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.05-6.97 (m, 1H), 6.53-6.42 (m, 1H), 5.89-5.74 (m, 4H), 5.40 (t, J=13.6 Гц, 3H), 3.94-3.85 (m, 7H), 2.23 (s, 1H), 1.94 (d, J=28.2 Гц, 1H), 0.80-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 391 (M+H)⁺

Пример 672: Синтез (S)-N-(4-(3-(N-метилэтилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.97 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 7.09-6.94 (m, 2H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 4.52 (p, J=8.0 Гц, 1H), 3.73 (t, J=8.9 Гц, 2H), 3.56 (q, J=8.2 Гц, 2Н), 3.22-3.09 (m, 2Н), 2.82 (s, 3Н), 2.18 (q, J=8.2, 7.7 Гц, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.22 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.84-0.63 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)⁺

Пример 673: Синтез N-(4-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.21 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.20-7.06 (m, 1H), 6.43 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 3.63 (t, J=4.6 Гц, 4H), 3.16 (d, J=5.1 Гц, 8H), 2.00 (s, 1H), 0.83-075 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)⁺

Пример 674: Синтез N-(4-(4-(N,N-диметилсульфамоил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.21 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.15 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.43 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 3.17 (d, J=5.2 Гц, 8H), 2.81 (s, 6H), 2.00 (s, 1H), 0.85-0.70 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)⁺

Пример 675: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 367 (М+Н)⁺

Пример 676: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.18 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.14 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.44 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.38 (s, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.00 (s, 1H), 0.82-0.73 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 353 (M+H)⁺

Пример 677: Синтез N-(4-(8-(2-цианоацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.16 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.15-7.09 (m, 1H), 6.45 (dd, J=3.8, 2.0 Гц, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.33 (d, J=6.5 Гц, 1H), 4.09 (d, J=4.5 Гц, 2H), 3.81 (d, J=11.4 Гц, 1H), 3.65 (d, J=11.6 Гц, 1H), 3.16 (d, J=11.8 Гц, 1H), 2.98 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.00 (q, J=7.2 Гц, 2H), 1.90 (d, J=5.5 Гц, 1H), 1.87 (s, 2H), 0.82-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 678: Синтез N-(4-(3-(2-цианоацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.16 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.17-7.09 (m, 1H), 6.50 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.61-4.46 (m, 2H), 4.18 (d, J=18.9 Гц, 1H), 4.10-3.98 (m, 2H), 3.87 (d, J=18.9 Гц, 1Н), 1.97-1.84 (m, 3Н), 1.27-1.14 (m, 4H), 0.77 (ddt, J=3.1, 5.2, 10.9 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 679: Синтез N-(4-((1S,4S)-5-(2-цианоацетил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.01 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 10.19 (s, 1Н), 7.09 (s, 1Н), 7.02 (ddd, J=6.6, 3.6, 2.4 Гц, 1Н), 6.43 (ddd, J=13.9, 3.5, 1.9 Гц, 1Н), 4.84-4.61 (m, 2H), 4.09-4.05 (m, 1Н), 4.04-3.97 (m, 1Н), 3.90-3.72 (m, 3Н), 3.56 (d, J=28.4 Гц, 1Н), 3.43 (d, J=6.6 Гц, 1Н), 3.17 (d, J=5.1 Гц, 1Н), 2.12-2.07 (m, 1Н), 1.24 (s, 1Н), 0.80-0.77 (m, 2H), 0.74 (dd, J=7.6, 3.5 Гц, 2H).

МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)⁺

Пример 680: Синтез N-(4-((1S,4S)-5-(3-цианопропаноил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.00 (s, 1Н), 10.19 (s, 1Н), 7.09 (s, 1Н), 7.02 (td, J=3.9, 2.4 Гц, 1Н), 6.44 (ddd, J=6.3, 3.7, 2.0 Гц, 1Н), 4.86-4.65 (m, 2H), 3.87 (d, J=9-2 Гц, 1Н), 3.68-3.48 (m, 2H), 3.43 (s, 1Н), 2.89-2.65 (m, 2H), 2.57 (dd, J=16.5, 9.4 Гц, 2Н), 2.07 (s, 1H), 0.79-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 681: Синтез N-(4-((1R,4R)-5-(2-цианоацетил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11-03 (d, J=8.7 Гц, 1Н), 10.22 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.03 (dt, J=6.7, 3.1 Гц, 1H), 6.43 (d, J=14.4 Гц, 1H), 4.83-4.60 (m, 2H), 4.08 (q, J=18.8 Гц, 2H), 3.90-3.72 (m, 2H), 3.61-3.49 (m, 1H), 3.43 (d, J=6.4 Гц, 1H), 2.04 (dt, J=45.1, 6.5 Гц, 2H), 1.89 (d, J=9-3 Гц, 1H), 0.81-0.69 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)⁺

Пример 682: Синтез N-(4-((1R,4R)-5-(3-цианопропаноил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.02 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (q, J=3.7 Гц, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.84-4.66 (m, 2H), 3.87 (d, J=9.0 Гц, 1H), 3.66-3.47 (m, 2H), 3.16 (d, J=5.2 Гц, 2H), 2.11-1.93 (m, 4H), 1.89 (d, J=10.0 Гц, 1H), 0.75 (ddd, J=13.6, 6.3, 3.9 Гц, 4Н).

MC (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)⁺

Пример 683: Синтез N-(4-(4-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11-19 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.22-7.10 (m, 1H), 6.50-6.40 (m, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.73 (d, J=6.0 Гц, 4H), 2.00 (s, 1H), 0.95-0.90 (m, 2H), 0.82-0.73 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)⁺

Пример 684: Синтез N-(4-(4-(3-цианопропаноил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11-19 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.20-7.06 (m, 1H), 6.56-6.38 (m, 1H), 3.65 (d, J=17.9 Гц, 4H), 2.92-2.66 (m, 4H), 2.66-2.53 (m, 4H), 2.00 (s, 1H), 0.81-0.71 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 367 (M+H)⁺

Пример 685: Синтез N-(4-(6-(2-цианоацетил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)⁺

Пример 686: Синтез N-(4-(8-(3-цианобензоил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)⁺

Пример 687: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетил)пиперазин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.55 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.07 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.56 (d, J=2.8 Гц, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.91 (dt, J=5.1, 19.7 Гц, 3Н), 3.57 (dt, J=5.5, 41.4 Гц, 4Н), 2.20 (d, J=10.8 Гц, 1H), 0.76 (dt, J=3.8, 11.0 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 354 (M+H)⁺

Пример 688: Синтез N-(4-(8-(2-цианоацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 380 (М+H)⁺

Пример 689: Синтез N-(4-(8-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)⁺

Пример 690: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.18 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.25 (t, J=6.1 Гц, 1H), 7.14 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.85 (dt, J=5.9, 10.8 Гц, 4Н), 3.59 (d, J=6.6 Гц, 2H), 3.54 (s, 4H), 2.00 (s, 1H), 0.81-0.74 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 411 (M+Н)⁺

Пример 691: Синтез 3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.13 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.33 (d, J=6.9 Гц, 2H), 7.10 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.45 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.93-3.78 (m, 2H), 3.70-3.61 (m, 2H), 3.03 (d, J=11.3 Гц, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.86 (s, 4H), 0.83-0.71 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)⁺

Пример 692: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)пиперазин-1-карбоксилата

MC (ЭРИ+) m/z 386 (M+H)⁺

Пример 693: Синтез трет-бутил-3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.14 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.11 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.46 (d, J=3.1 Гц, 1H), 4.26 (d, J=5.3 Гц, 2H), 3.71 (d, J=11.5 Гц, 2H), 3.00 (d, J=12.0 Гц, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.85 (s, 4H), 1.42 (s, 9H), 0.89-0.67 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)⁺

Пример 694: Синтез трет-бутил-8-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-карбоксилата

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.12 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.09 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.49 (dd, J=2.0, 3.7 Гц, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.68 (t, J=16.9 Гц, 3Н), 3.42 (d, J=10.5 Гц, 1H), 3.20-3.12 (m, 1H), 3.02 (d, J=12.4 Гц, 1H), 2.03-1.92 (m, 3Н), 1.39 (s, 9H), 0.80-0.72 (m, 4H).

MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)⁺

Пример 695: Синтез трет-бутил-3-(2-(циклопропанкарбоксамидо)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата

MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)⁺

Пример 696: Синтез трет-бутил-(S)-(1-(2-(циклопропанкарбоксамидо)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил)карбамата

MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)⁺

Пример 697: Синтез трет-бутил-(S)-(1-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)пирролидин-3-ил)карбамата

МС (ЭРИ+) m/z 386 (M+H)⁺

Пример 698: Синтез N-(4-(4-(изотиазол-5-илметил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.15 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 8.49 (d, J=1.7 Гц, 1Н), 7.39 (s, 1H), 7.31 (d, J=1.6 Гц, 1H), 7.11 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.39 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.11 (t, J=5.2 Гц, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.17 (d, J=5.2 Гц, 3Н), 2.66 (t, J=4.7 Гц, 4Н), 2.00 (s, 1H), 0.82-0.74 (m, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)⁺

Пример 699: Синтез (S)-N-(4-(4-((2,2-дифторциклопропил)метил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 376 (M+H)⁺

Пример 700: Синтез N-(4-(4-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 472 (M+H)⁺

Пример 701: Синтез N-(4-(8-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 10.29 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 7.49-7.37 (m, 2H), 6.71-6.60 (m, 1H), 4.54 (d, J=9.2 Гц, 2H), 4.24 (d, J=9.1 Гц, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.87-3.74 (m, 2H), 3.19 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.37 (q, J=7.4 Гц, 2H), 1.99 (s, 5H), 1.25-1.21 (m, 3H), 1.05 (t, J=7.4 Гц, 3H), 0.82-0.74 (m, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 498 (M+H)⁺

Пример 702: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)⁺

Пример 703: Синтез N-(4-(8-(2-((R)-2-цианопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.49 (s, 1Н), 9.96 (s, 1Н), 7.01 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.53 (d, J=3.3 Гц, 1Н), 4.31 (dt, J=8.5, 4.3 Гц, 2Н), 3.74 (dt, J=9.8, 6.3 Гц, 1Н), 3.63 (s, 2H), 3.56 (s, 1Н), 3.28-3.14 (m, 4H), 2.24-2.11 (m, 2Н), 1.94-1.83 (m, 4H), 1.54 (d, J=8.7 Гц, 2Н), 0.75 (qd, J=8.5, 4.8 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 448 (M+H)⁺

Пример 704: Синтез N-(4-(8-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида

МС (ЭРИ+) m/z 488 (M+H)⁺

Пример 705: Синтез (S)-3-(4-(6-амино-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-3-оксопропаннитрила

МС (ЭРИ+) m/z 296 (M+H)⁺

Пример 706: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопентанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.57 (s, 1Н), 10.29 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (d, J=9.0 Гц, 3Н), 7.43 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.18 (q, J=7.5 Гц, 2Н), 2.97 (s, 1H), 1.85 (s, 2Н), 1.69 (s, 4H), 1.55 (s, 2Н), 1.29 (t, J=7.7 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)⁺

Пример 707: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклогексанкарбоксамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.56 (s, 3Н), 7.42 (s, 2Н), 6.55 (s, 1H), 3.17 (q, 2Н), 2.36 (s, 1H), 1.76 (d, J=23.4 Гц, 4H), 1.68-1.56 (m, 2Н), 1.41 (d, J=11.7 Гц, 4H), 1.29 (t, J=7.1 Гц, 4H).

МС (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)⁺

Пример 708: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)пропионамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11-38 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47-7.36 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (t, J=9.0 Гц, 2Н), 6.56 (s, 1H), 2.79 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 2.41 (q, J=7.7 Гц, 2Н), 1.17 (t, 3H), 1.09 (t, J=7.2 Гц, 3Н).

МС (ЭРИ+) m/z 433 (М+H)⁺

Пример 709: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-фенилацетамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.71-11.50 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.56 (d, J=10.0 Гц, 3Н), 7.45 (s, 1H), 7.41-7.27 (m, 5H), 7.25 (d, J=7.4 Гц, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.74 (s, 2Н), 3.23-3.04 (q, 2Н), 1.35-1.25 (t, 3Н).

МС (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)⁺

Пример 710: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)ацетамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11-58 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.65-7.48 (m, 3Н), 7.46-7.36 (m, 1H), 6.55 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.14 (q, 2Н), 2.11 (s, 3H), 1.29 (t, 3H).

МС (ЭРИ+) m/z 377 (M+H)⁺

Пример 711: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)изобутирамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11-57 (s, 1Н), 10.28 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (d, J=8.1 Гц, 3Н), 7.49-7.38 (m, 1H), 6.63-6.50 (m, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2Н), 2.85-2.71 (m, 1H), 1.29 (t, J=7.0 Гц, 3Н), 1.10 (d, J=6.7 Гц, 6Н).

МС (ЭРИ+) m/z 405 (M+H)⁺

Пример 712: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)бутирамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.60 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70-7.51 (m, 3Н), 7.45-7.37 (m, 1H), 6.56 (d, J=3.4 Гц, 1H), 2.37 (q, J=6.9 Гц, 2Н), 1.62 (q, J=7.5 Гц, 2Н), 1.34-1.26 (m, 5H), 0.92 (t, J=7.3 Гц, 3Н).

МС (ЭРИ+) m/z 405 (M+H)⁺

Пример 713: Синтез N-(4-(6-((циклопропилметил)амино)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)этансульфонамида

МС (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)⁺

Пример 714: Синтез (Z)-N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-N'-метилциклопропанкарбоксимидамида

МС (ЭРИ+) m/z 398 (M+H)⁺

Пример 715: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарботиоамида

МС (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)⁺

Пример 716: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропансульфонамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 10.37 (s, 1H), 7.77 (t, J=8.3 Гц, 1Н), 7.65-7.47 (m, 3Н), 7.44-7.31 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.70-6.57 (m, 1H), 3.23 (q, J=7.3 Гц, 2Н), 2.65 (tt, J=8.3, 4.7 Гц, 1H), 1.45 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.99 (dt, J=7.8, 3.7 Гц, 4Н).

МС (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)⁺

Пример 717: Синтез 1-циклопропил-3-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)-метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)мочевины

МС (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)⁺

Пример 718: Синтез N-(4-(2-(диметиламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)-3,4-дифторбензолсульфонамида

¹Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d₄) δ 8.09-8.02 (m, 2H), 7.77 (ddd, J=2.3, 7.3, 9.7 Гц, 1Н), 7.66 (ddt, J=1.8, 3.9, 8.6 Гц, 1Н), 7.42 (ddd, J=7.6, 8.7, 10.1 Гц, 1Н), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.02 (d, J=3.6 Гц, 1Н), 6.56 (d, J=3.7 Гц, 1Н), 3.23 (s, 6H).

MC (ЭРИ+) m/z 430 (M+H)⁺

Пример 719: Синтез N-(2-фтор-4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамида

¹Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d₆) δ 11.69 (s, 1Н), 9-93 (s, 1Н), 9.30 (s, 1Н), 8.04-7.95 (m, 2H), 7.93-7.84 (m, 2H), 7.62 (t, J=8.5 Гц, 1Н), 7.29 (ddd, J=1.8, 5.4, 8.5 Гц, 3Н), 6.90 (dd, J=6.8, 8.0 Гц, 1Н), 6.75 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1Н), 3.18 (q, J=7.3 Гц, 2H), 1.28 (t, J -7.3 Гц, 3Н).

MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)⁺

Пример 720: Синтез N-(4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамида

MC (ЭРИ+) m/z 394 (M+H)⁺

Пример 721: Синтез 3-оксо-3-(3-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пропаннитрила

МС (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)⁺

Пример тестирования 1: Анализ способности соединения формулы 1 ингибировать активность JAK1 (ADP-Glo™ Kinase Assay)

Способность соединения по настоящему изобретению ингибировать JAK идентифицировали следующим образом.

Контрольное вещество и тестируемое вещество подготавливали для каждой концентрации путем разведения в DMSO. Одновременно подготавливали АТР (аденозинтрифосфат) (250 мкМ) и JAK субстрат (JAK1, IRS-1 tide 40 нг/мл) путем разведения в киназном буфере (40 мМ Tris-HCl pH 7,5, 20 мМ MgCl₂, 0,5 мг/мл BSA (бычий сывороточный альбумин), 50 мкМ DTT (дитиотрейтол)).

Тестируемое лекарственное средство в каждой концентрации, субстрат, АТР и фермент JAK смешивали в пробирке Eppendorf и подвергали взаимодействию в инкубаторе при 30°С в течение 40 минут.

Реагент ADP-Glo™, содержащийся в киназной ферментной системе ADP-Glo™ Kinase Enzyme System (Promega, USA, V9571), добавляли в каждую пробирку Eppendorf и подвергали взаимодействию в инкубаторе при 30°С в течение 40 минут.

Реагент для детекции киназы, содержащийся в системе ADP-Glo™ Kinase Enzyme System, вносили в пробирку Eppendorf, затем время интегрирования устанавливали на 1 секунду с использованием Wallac Victor 2™, затем измеряли люминесценцию, и затем анализировали способность тестируемого вещества ингибировать осуществляемое JAK фосфорилирование- Концентрацию соединения, которая вызывает 50%-ное ингибирование активности фермента JAK, по сравнению с контрольной группой определяли как IC₅₀ (нМ) ингибитора, и результаты этого определения представлены в нижеследующей Таблице 1.

1. Соединение, представленное нижеследующей формулой 1, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль:

где

X представляет собой С-А₃ или N;

Y представляет собой С-А₄ или N;

Z представляет собой N или N-O;

каждый из А₁-А₄ независимо представляет собой Н, C1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR₁)-, -C(=O)-NR₁- или -S(=O)₂-;

B₂ представляет собой Н, С3-С7циклоалкил или С1-С6алкил-фенил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;

B₃ представляет собой Н или С1-С6алкил;

циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-7-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или фенил,

D₁ представляет собой -(СН₂)_m-, -(СН₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -О-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы или может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;

D₃ представляет собой -(СН₂)_m-, -(СН₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -О-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(CH₂)_m- может быть замещен циано;

D₄ представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, , фенил, или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,

где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;

по меньшей мере один Н С2-С6алкенила может быть замещен галогеном, циано, фенилом или 5-6-членным гетероарилом, где гетероатом выбран из S в количестве 1 атома;

по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, или -C(=O)-O-R₄; и

по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R₄, -C(=O)-NR₁-R₄, -S(=O)₂-R₄, -S(=O)₂-NR₁-R₄, -NR₁-R₅, или 5-6-членным гетероарилом, где гетероатом выбран из N в количестве 1-4 атомов, где в то же время по меньшей мере один Н группы может быть замещен (=O);

каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

R₃ представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R₄, -C(=O)-O-R₄, -S(=O)₂-R₄ или -S(=O)₂-NR₁-R₄, где в случае, когда W представляет собой -О-, -С(=O)- или -S(=O)₂-, R₃ отсутствует;

R₄ представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;

R₅ представляет собой Н, или фенил;

V представляет собой -СН- или -N-;

W представляет собой -СН-, -N-, -О-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)₂-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;

каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1, 2 или 3;

или

соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоксамид;

(S)-3-(4-(6-амино-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-3-оксопропаннитрил;

N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)пропионамид;

N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)ацетамид;

N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)изобутирамид;

N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)бутирамид;

N-(4-(6-((циклопропилметил)амино)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)этансульфонамид;

N-(4-(2-(диметиламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)-3,4-дифторбензолсульфонамид;

N-(2-фтор-4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамид;

N-(4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамид; и

3-оксо-3-(3-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пропаннитрил.

2. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:

X представляет собой С-А₃ или N;

Y представляет собой С-А₄ или N;

Z представляет собой N или N-O;

каждый из A₁-А₄ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR₁)-, -C(=O)-NR₁- или -S(=O)₂-;

B₂ представляет собой Н, С3-С7циклоалкил или С1-С6алкилфенил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;

B₃ представляет собой Н или С1-С6алкил;

циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-6-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или фенил,

D₁ представляет собой -(CH₂)_m-, -(СН₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -О-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы или может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;

D₃ представляет собой -(СН₂)_m-, -(СН₂)_m-NR₁-, -NR₁-, -О-, или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН₂)_m- может быть замещен циано;

D₄ представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, , фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,

где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;

по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, или -C(=O)-O-R₄; и

по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R₄, -C(=O)-NR₁-R₄, -S(=O)₂-R₄, -S(=O)₂-NR₁-R₄, -NR₁-R₅, , или 5-6-членным гетероарилом, где гетероатом выбран из N в количестве 1-4 атомов, где в то же время по меньшей мере один Н группы может быть замещен (=O);

каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

R₄ представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;

R₅ представляет собой Н, или фенил;

V представляет собой -СН- или -N-;

каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

3. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где:

X представляет собой С-А₃;

Y представляет собой С-А₄;

Z представляет собой N или N-O;

каждый из А₁-А₄ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR₁)-, -C(=O)-NR₁- или -S(=O)₂-;

B₃ представляет собой Н;

D₄ представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)₂-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, , фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,

где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;

по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, или -C(=O)-O-R₄; и

по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R₄, -C(=O)-NR₁-R₄, -S(=O)₂-R₄, -S(=O)₂-NR₁-R₄, -NR₁-R₅ или , где в то же время по меньшей мере один Н группы может быть замещен (=O); каждый из R₁ и R₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил; R₃ представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R₄, -C(=O)-O-R₄, -S(=O)₂-R₄ или -S(=O)₂-NR₁-R₄, где в случае, когда W представляет собой -О-, -С(=O)- или -S(=O)₂-, R₃ отсутствует;

R₄ представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;

R₅ представляет собой Н, или фенил;

V представляет собой -СН- или -N-;

каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

4. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:

X представляет собой С-А₃;

Y представляет собой N;

Z представляет собой N;

каждый из A₁-А₃ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-;

В₂ представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;

В₃ представляет собой Н или С1-С6алкил;

циклический линкер представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-6-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген,

или C₁ и С₂ могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца;

D₁ представляет собой -(СН₂)_m-, -NR₁- или отсутствует;

D₂ представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)₂- или отсутствует;

D₃ представляет собой -(СН₂)_m-, -NR₁-, -О- или отсутствует;

D₄ представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6гидроксиалкил,

С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, С3-С7циклоалкил, , фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,

где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы может быть замещен С1-С6алкилом или циано; и

по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, циано, галогеном или -C(=O)-NR₁-R₄;

R₁ представляет собой Н или С1-С6алкил;

R₄ представляет собой Н;

V представляет собой -СН- или -N-;

W представляет собой -О- или -S(=O)₂-;

каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

5. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где

X представляет собой N;

Y представляет собой С-А₄;

Z представляет собой N;

каждый из A₁, А₂ и А₄ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-;

В₃ представляет собой Н;

циклический линкер представляет собой фенил;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;

D₁ представляет собой -(СН₂)_m- или -NR₁-;

D₂ представляет собой -S(=O)₂- или отсутствует;

D₃ отсутствует;

D₄ представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,

где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и

по меньшей мере один Н 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом;

R₁ представляет собой Н; и

m означает 1 или 2.

6. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где

X представляет собой N;

Y представляет собой N;

Z представляет собой N;

каждый из A₁ и А₂ независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;

B₁ представляет собой -С(=O)-;

В₃ представляет собой Н;

циклический линкер представляет собой фенил;

каждый из C₁ и С₂ независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;

D₁ представляет собой -(СН₂)m-, -(СН₂)m-NR₁-, -NR₁- или -О-;

D₂ представляет собой -S(=O)₂- или отсутствует;

D₃ отсутствует;

D₄ представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, , фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,

где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и

по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен циано или галогеном;

R₁ представляет собой Н;

V представляет собой -N-;

W представляет собой -О- или -S(=O)₂-;

каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и

m означает 1 или 2.

7. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

8. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность протеинкиназы JAK,

где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 в качестве эффективного компонента.

9. Применение соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью протеинкиназы JAK,

где заболевание, связанное с активностью протеинкиназы JAK, выбрано из рака, аутоиммунного заболевания, неврологического заболевания, метаболического заболевания и инфекции.

10. Способ ингибирования протеинкиназы JAK, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7.

Похожие патенты: