Применение производных глутамина для приготовления кормовой добавки для животных
Изобретение относится к животноводству, в частности к производству кормовых добавок и кормов. Предложено применение производного глутамина формулы (I)
,
где Y представляет собой ОС1-С20 алкильную группу или ОН; X представляет собой NHC1-C20 алкильную группу; R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2aC(=O) или R2bC(=O); R2b представляет собой С1-С20 алкильную группу; R2a представляет собой С5-С12 арильную группу или С5-С12 арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -C1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, Cl, Br, или I, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли для приготовления кормовых добавок для животных для повышения продуктивности животных и повышения эффективности усваивания кормовой добавки. Применение кормовых добавок, содержащих производное глутамина формулы (I), его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли, в процессе выращивания животных обеспечивает улучшенное усваивание кормов, ускорение роста животного, не оказывает токсического действия на организм животного. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области кормовых добавок для животных и, в частности, относится к применению производного глутамина, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли для приготовления кормовых добавок для животных; настоящее изобретение также относится к кормовой композиции, содержащей производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, и также относится к применению кормовой композиции для приготовления кормовых добавок для животных или кормов для животных.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В целом, аминоацилированные производные глутамина являются промежуточными продуктами при получении амидзамещенных производных глутамина. Сообщалось, что N-ацетил-DL-теанин взаимодействовал с аминоацилазой Aspergillus oryzae с образованием L-теанина в подходящих условиях. Также сообщалось, что L-глутаминовая кислота взаимодействовала с фталевым ангидридом с образованием фталоил-L-глутаминовой кислоты, которая затем превращалась в ангидрид кислоты; ангидрид кислоты подвергали аммонолизу в водном растворе этиламина с получением фталоил-L-теанина, а затем L-теанин получали удалением фталоильной группы фталоил-L-теанина в присутствии гидразингидрата.
Аминоацилированные производные глутамина могут синергетически усиливать сенсорную активность. Сообщалось, что водный раствор N-ацилтеанина, к сожалению, имеет незначительный маслянистый вкус, но может дополнить, увеличить или усилить основной или истинный аромат и вкус пищи/напитка посредством комбинации данного соединения с ароматизаторами и тщательного регулирования их уровней содержания.
Кормовые добавки относятся к веществам, добавляемым в небольших или следовых количествах во время обработки, производства и применения кормов, включая питательные кормовые добавки и обычные кормовые добавки. Обычные кормовые добавки относятся к веществам, добавляемым в корма в небольшом или следовом количестве для обеспечения или улучшения качества корма и увеличения его усвояемости.
В настоящее время используемые обычные общие кормовые добавки, которые могут эффективно и стабильно увеличивать усвояемость корма и улучшать продуктивность животных, в основном включают: вещества с высоким содержанием меди, вещества с высоким содержанием цинка, кормовые антибиотики и химически синтезированные антибактериальные вещества. Однако долгосрочное применение данных веществ в животноводстве приведет к значительным побочным эффектам, таким как токсическое действие на печень и почки животных, ингибирование роста, повреждение почек, расстройства мочевыводящих путей, тератогенез, мутагенез, лекарственная устойчивость, остатки лекарственных средств в организме и загрязнение окружающей среды. Чтобы обеспечить здоровье животных и повысить продуктивность животноводства, существует острая необходимость в разработке новых кормовых добавок, которые будут эффективными, стабильными и безопасными.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
С учетом вышеизложенного, в настоящем изобретении предложено применение производного глутамина, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли для приготовления кормовых добавок для животных; в настоящем изобретении также предложена кормовая композиция, содержащая производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, и также предложено применение кормовой композиции для приготовления кормовых добавок для животных или кормов для животных.
В одном аспекте в настоящем изобретении предложено производное глутамина, структурной формулы (I), его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемая для кормов соль.
В некоторых технических решениях Y представляет собой ОС1-С20 алкильную группу или ОН; X представляет собой азотсодержащую С4-С10 циклоалкильную группу, NHC1-C20 алкильную группу или N(C1-C20 алкильная группа)2; R1 представляет собой R1aC(=O), R1bC(=O), R1aS(=O)2, R1bS(=O)2 или H; R2 представляет собой R2aC(=O), R2bC(=O), R2aS(=O)2 или R2bS(=O)2; каждый из R1b и R2b независимо представляет собой С1-С20 алкильную группу, С3-С7 цикл о алкильную группу или С1-С20 алкильную группу или С3-С7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R3; при этом R3 представляет собой -ОН, -NH2, -CN, -SH или -X1, при этом X1 выбран из F, Cl, Br или I; каждый из R1a и R2a независимо представляет собой С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу или С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, Cl, Br или I.
В некоторых технических решениях R1 представляет собой R1aC(=O) или Н; R2 представляет собой R2aC(=O); каждый из R1a и R2a независимо представляет собой С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу или С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, О, Br или I.
В некоторых технических решениях R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2aC(=O); R2a представляет собой С5-С12 арильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу или С5-С12 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br или I.
В некоторых технических решениях R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2aC(=O); R2a представляет собой С6 арильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С6 арильную группу или С6 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С6 арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br или I.
В некоторых технических решениях R2a представляет собой фенильную группу -(С1-С4 алкилиден)-фенильную группу, или фенильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-фенильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br или I.
В некоторых технических решениях R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2aC(=O); R2a представляет собой фенильную группу, или фенильную группу, замещенную посредством R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -C1-С5 алкокси группу или -С1-С5 алкильную группу, при этом Х2 выбран из F, О, Br или I; R2b представляет собой С1-С15 алкильную группу; Y представляет собой -ОН или -ОС1-С5 (алкокси группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода); X представляет собой -NHC1-C5 (алкиламино группу, содержащую одну С1-С5 алкильную группу).
В некоторых технических решениях R1 представляет собой R1bC(=O) или Н; R2 представляет собой R2bC(=O); каждый из R1b и R2b независимо представляет собой С1-С20 алкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу или С1-С20 алкильную группу или С3-С7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R3; при этом R3 представляет собой -ОН, -NH2, -CN, -SH или -X1, при этом X1 выбран из F, О, Br или I.
В некоторых технических решениях R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2bC(=O); R2b представляет собой С1-С20 алкильную группу или С1-С20 алкильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R3; R3 представляет собой -ОН, -NH2, -CN, -SH или -X1, при этом X1 выбран из F, С1, Br или I.
В некоторых технических решениях Y представляет собой OC1-С10 алкильную группу.
В некоторых технических решениях X представляет собой азотсодержащую С4-С10 циклоалкильную группу.
В некоторых технических решениях X представляет собой NHC1-C20 алкильную группу.
В некоторых технических решениях X представляет собой предпочтительно NHC1-С10 алкильную группу.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложено применение вышеупомянутого производного глутамина, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли для получения кормовой добавки для животных.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложена кормовая композиция, которая содержит по меньшей мере одно из представленного в настоящей заявке производного глутамина, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата и его приемлемой для кормов соли, и подходящий для кормов адъювант, при этом адъювант выбран из носителя, разбавителя, вспомогательного вещества, растворителя или их комбинации.
В некоторых технических решениях кормовая композиция также содержит необработанный материал для кормов для животных.
В некоторых технических решениях кормовая композиция также содержит дополнительную кормовую добавку для животных.
В некоторых технических решениях кормовая композиция также содержит ингредиент корма для животных и дополнительную кормовую добавку для животных.
В некоторых технических решениях дополнительная кормовая добавка для животных выбрана из питательной кормовой добавки, и/или обычной кормовой добавки, и/или лечебной кормовой добавки.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложено применение кормовой композиции для приготовления кормовой добавки для животных.
В другом аспекте в настоящем изобретении предложено применение кормовой композиции для приготовления корма для животных.
В другом аспекте в настоящем изобретении также предложен способ повышения продуктивности сельскохозяйственных животных.
Благоприятные эффекты настоящего изобретения:
Эксперименты по выращиванию животных показали, что описанные соединения, включая производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват и его приемлемую для кормов соль, можно применять в качестве кормовых добавок для животных, и они оказывают превосходный эффект улучшения продуктивности животных, например, обеспечения роста и эффективности использования корма.
Любой вариант осуществления любого аспекта настоящего изобретения может быть объединен с другими вариантами осуществления при условии, что не будет противоречия. Более того, любая техническая особенность в любом варианте осуществления любого аспекта настоящего изобретения может применяться как такая же техническая особенность в других вариантах осуществления, если между ними нет противоречия.
Вышеизложенное содержание только подчеркивает определенные аспекты настоящего изобретения, которое, однако, не ограничивается этими аспектами. Сведения, приведенные выше и в других аспектах, будет описано ниже более подробно и полно.
Дальнейшее подробное описание настоящего изобретения приведено ниже.
Теперь будут подробно описаны некоторые варианты осуществления настоящего изобретения, примеры будут проиллюстрированы соответствующими структурными формулами и химическими формулами. Цель настоящего изобретения охватывает все замененные, модифицированные и эквивалентные технические решения, все из которых входят в объем настоящего изобретения, как определено формулой изобретения. Кроме того, некоторые технические особенности настоящей группы изобретений для ясности могут быть описаны отдельно в нескольких отдельных вариантах осуществления; однако они также могут быть предоставлены в одном варианте осуществления в комбинации или в любой подходящей субкомбинации.
Соединение
Соединение, включенное в настоящее изобретение, представляет собой производное глутамина, имеющее структурные формулы (I).
При этом Y представляет собой заместитель у атома кислорода (сокращенно О), где активный атом водорода в карбоксильной группе производного глутамина был замещен. X представляет собой группу, которая является результатом замещения амидной группы производного глутамина у атома азота аминогруппы (сокращенно N). R1 и R2 представляют собой заместители у атома азота аминогруппы (сокращенно N).
Более того, Y представляет собой ОС1-С20 алкильную группу или ОН; X представляет собой азотсодержащую С4-С10 циклоалкильную группу, NHC1-C20 алкильную группу или N(C1-C20 алкильная группа)г; R1 представляет собой R1aC(=O), R1bC(=O), R1aS(=Q)2, R1bS(=O)2 или H; R2 представляет собой R2aC(=O), R2bC(=O), R2aS(=O)2 или R2bS(=O)2.
Каждый из R1b и R2b независимо представляет собой С1-С20 алкильную группу или С3-С7 циклоалкильную группу замещенную или незамещенную; когда R1b и/или R2b представляют собой замещенную С1-С20 алкильную группу или С3-С7 циклоалкильную группу, С1-С20 алкильная группа или С3-С7 циклоалкильная группа представляют собой С1-С20 алкильную группу или С3-С7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R3; R3 представляет собой -ОН, -NH2, -CN, -SH или -X1, при этом X1 выбран из F, С1, Br или I.
Каждый из R1a и R2a независимо представляет собой С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, замещенную или незамещенную; когда R1a или R2a представляют собой замещенную С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, С5-С12 арильная группа, С5-С12 гетероарильная группа, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильная группа или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильная группа представляет собой С5-С12 арильную группу, С5-С12 гетероарильную группу, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу или -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br или I.
В целом, термин «замещенный» указывает на то, что один или более замещаемых атомов водорода в данной структуре были замещены конкретными заместителями, при этом одна замещенная группа может иметь один заместитель в каждом замещаемом положении группы, и когда более одного положения в данной структурной формуле могут быть замещены одним или более конкретными заместителями, то заместители могут быть замещены в положениях одинаково или по-разному.
В настоящем изобретении «ОСа-Cb алкильная группа» представляет собой линейную или разветвленную насыщенную алкоксигруппу, содержащую от а до b атомов углерода, такую как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, …; например, «OC1-С10 алкильная группа» представляет собой линейную или разветвленную насыщенную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 10 атомов углерода. «С3-С7 циклоалкильная группа» представляет собой циклическую алкильную группу, содержащую 3-7 атомов углерода и содержащую только элементы углерод и водород, такую как циклопропил, 2-метилциклопропил и циклопентил. «С1-С5 алкоксигруппа» представляет собой группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода и один атом кислорода, такую как метокси, этокси, пропокси и изопропокси. «С5-С12 арильная группа» представляет собой циклическую и ароматическую группу, содержащую от 5 до 12 атомов углерода, такую как фенил. «С5-С12 гетероарильная группа» представляет собой ароматическую и циклическую группу, содержащую от 5 до 12 атомов углерода и более одного гетероатома (включая, помимо прочего, атом кислорода (О), атом серы (S), атом азота (N)), такую как пирролильная группа или пиридильная группа. «Азотсодержащая Cn-Cm циклоалкильная группа» представляет собой замещенную или незамещенную циклоалкильную группу, содержащую от n до m атомов углерода и 1 атом азота, такую как тетрагидропирролильная группа или пиперидинильная группа. «NHC1-С20 алкильная группа» представляет собой вторичную аминогруппу, замещенную линейной или разветвленной насыщенной алкильной группой, содержащей от 1 до 20 атомов углерода, такую как NHCH3 и NHCH2CH3.
В некоторых технических решениях X в производном глутамина формулы (I) представляет собой азотсодержащую С4-С10 циклоалкильную группу.
Также, X предпочтительно представляет собой тетрагидропирролидиновую группу или пиперидинильную группу, замещенную или незамещенную.
Более того, когда X представляет собой замещенную тетрагидропирролидиновую группу или пиперидинильную группу, он представляет собой тетрагидропирролидиновую группу или пиперидинильную группу, замещенную посредством от 1 до 5 линейных или разветвленных C1-C6 алкильных групп.
В некоторых вариантах осуществления X в производном глутамина формулы (I) представляет собой 
или 
В некоторых других вариантах осуществления X в производном глутамина формулы (I) представляет собой
или 
В некоторых вариантах осуществления X в производном глутамина формулы (I) представляет собой NHC1-C20 алкильную группу.
Также, когда X представляет собой NHC1-C20 алкильную группу, указанная алкильная группа представляет собой линейную алкильную группу.
Более того, X предпочтительно представляет собой NHC1-C10 алкильную группу, при этом указанная алкильная группа представляет собой линейную алкильную группу.
В некоторых вариантах осуществления X представляет собой NHCH3, NHCH2CH3, NH(CH2)2CH3, NH(CH2)3CH3, NH(CH2)4CH3, NH(CH2)5CH3, NH(CH2)6CH3, NH(CH2)7CH3, NH(CH2)8CH3 или NH(CH2)9CH3.
Кроме того, когда X представляет собой NHC1-C20 алкильную группу, указанная алкильная группа представляет собой разветвленную алкильную группу.
Также, когда X предпочтительно представляет собой NHC1-С10 алкильную группу, указанная алкильная группа представляет собой разветвленную алкильную группу.
В некоторых вариантах осуществления X включает, но не ограничивается ими, NHCH(CH3)2 и NHC(CH3)3.
В некоторых вариантах осуществления X в производном глутамина формулы (I) представляет собой N(C1-C20 алкильная группа)2.
Также, указанная алкильная группа предпочтительно представляет собой линейную алкильную группу.
Более того, когда алкильная группа предпочтительно представляет собой линейную алкильную группу, X предпочтительно представляет собой N(C1-C10 алкильная группа)2.
В некоторых вариантах осуществления X включает, но не ограничивается ими, диметиламино группу, диэтиламино группу, ди-н-пропиламино группу, ди-н-бутиламино группу, ди-н-пентиламино группу, ди-н-гексиламино группу, ди-н-гептиламино группу, ди-н-октиламино группу, ди-н-нониламино группу или ди-н-дециламино группу.
В некоторых других вариантах осуществления X в производном глутамина формулы (I) представляет собой N(C1-C20 алкильная группа)г, при этом указанная алкильная группа представляет собой разветвленную алкильную группу.
Также, X предпочтительно представляет собой N(C1-C10 алкильная группа)г, при этом указанная алкильная группа представляет собой разветвленную алкильную группу.
В некоторых вариантах осуществления Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОН.
В некоторых других вариантах осуществления Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОС1-С20 алкильную группу.
Также, указанная алкильная группа представляет собой линейную алкильную группу.
В некоторых вариантах осуществления Y выбран из ОСН3, ОСН2СН3, O(СН2)2СН3, O(СН2)зСН3, O(СН2)4СН3, O(СН2)5СН3, O(СН2)6СН3, O(СН2)7СН3, O(СН2)8СН3 и O(СН2)СН3.
Кроме того, когда Y представляет собой ОС1-С20 алкильную группу, указанная алкильная группа представляет собой разветвленную алкильную группу.
Также, когда Y предпочтительно представляет собой OC1-С10 алкильную группу, указанная алкильная группа представляет собой разветвленную алкильную группу.
В некоторых вариантах осуществления Y включает, но не ограничивается ими, ОСН(СН3)2 и ОС(СН3)3.
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1 представляет собой R1aS(=O)2 или Н, и R2 представляет собой R2aS(=O)2.
Также, R1 предпочтительно представляет собой Н.
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1 представляет собой R1bS(=O)2 или Н, и R2 представляет собой R2bS(=O)2. Также, R1 предпочтительно представляет собой Н.
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1 представляет собой R1aC(=O) или Н, и R2 представляет собой R2aC(=O). Также, R1 предпочтительно представляет собой Н.
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1 представляет собой R1bC(=O) или Н, и R2 представляет собой R2bC(=O). Также, R1 предпочтительно представляет собой Н.
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), каждый из R1a и/или R2a представляет собой замещенную или незамещенную С5-С12 арильную группу.
Также, незамещенная С5-С12 арильная группа включает, но не ограничивается ими, циклопентадиенильную группу, фенильную группу или нафтильную группу.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
Кроме того, когда R1a и/или R2a представляют собой замещенную С5-С12 арильную группу, С5-С12 арильная группа представляет собой С5-С12 арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br, или I.
Также, С5-С12 арильная группа предпочтительно представляет собой С6 арильную группу.
В частности, R1a и/или R2a представляют собой замещенную фенильную группу, которая необязательно замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; при этом R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br, или 1.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой
или 
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1a и/или R2a представляют собой замещенную или незамещенную -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу.
Также, когда R1a и/или R2a представляют собой незамещенную -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу, С5-С12 арильная группа включает, но не ограничивается ими, циклопентадиенильную группу, фенильную группу или нафтильную группу, и алкилиден предпочтительно представляет собой метиленовую группу.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
(бензильную группу).
Кроме того, когда R1a и/или R2a представляют собой замещенную -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 арильную группу, С5-С12 арильная группа представляет собой С5-С12 арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, Cl, Br, или I.
Также, С5-С12 арильная группа предпочтительно представляет собой С6 арильную группу.
В частности, R1a и/или R2a представляют собой замещенную бензильную группу, которая необязательно замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, С1, Br, или I.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
или 
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1a и/или R2a представляют собой замещенную или незамещенную С5-С12 гетероарильную группу.
Также, когда R1a и/или R2a представляют собой незамещенную С5-С12 гетероарильную группу, С5-С12 гетероарильная группа включает, но не ограничивается ими, пирролилалкильную группу, пиразолильную или пиридильную группу.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
или 
Кроме того, когда R1a и/или R2a представляют собой замещенную С5-С12 гетероарильную группу, С5-С12 гетероарильная группа необязательно замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, О, Br, или I.
Также, С5-С12 гетероарильная группа предпочтительно представляет собой пирролильную группу, пиразолильную группу или пиридильную группу.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
или 
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I), R1a и/или R2a представляют собой замещенную или незамещенную -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу.
Также, -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильная группа представляет собой незамещенную -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, при этом С5-С12 гетероарильная группа включает, но не ограничивается ими, пирролильную группу, пиразолильную группу или пиридильную группу, и С1-С4 алкилиден предпочтительно представляет собой метиленовую группу.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
или 
Кроме того, когда R1a и/или R2a представляют собой замещенную -(С1-С4 алкилиден)-С5-С12 гетероарильную группу, С5-С12 гетероарильная группа замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу, или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, О, Br, или I.
Также, С5-С12 гетероарильная группа предпочтительно представляет собой пирролильную группу, пиразолильную группу или пиридильную группу, и С1-С4 алкилиден предпочтительно представляет собой метиленовую группу.
В некоторых вариантах осуществления R1a и/или R2a представляют собой 
или 
В некоторых вариантах осуществления производное глутамина согласно настоящему изобретению включает указанные выше соединения и их рацемат, их стереоизомер, их геометрический изомер, их таутомер, их сольват или их приемлемую для кормов соль.
В некоторых вариантах осуществления в производном глутамина формулы (I) Y представляет собой ОН, и производное глутамина может также существовать в форме приемлемой для кормов соли, причем приемлемая для кормов соль представляет собой соль иона металла.
Также, ион металла представляет собой одновалентный ион металла, двухвалентный ион металла или трехвалентный ион металла.
В частности, одновалентный ион металла включает, но не ограничивается ими, ион натрия, ион калия, ион лития и ион аммония; двухвалентный ион металла включает, но не ограничивается ими, ион кальция, ион магния, ион цинка, ион меди, ион двухвалентного железа и ион марганца; трехвалентный ион металла включает, но не ограничивается ими, ион железа, ион никеля, ион хрома и ион алюминия.
В некоторых вариантах осуществления ион металла представляет собой ион цинка.
В некоторых других вариантах осуществления ион металла представляет собой ион меди.
В некоторых других вариантах осуществления ион металла представляет собой ион натрия.
В некоторых других вариантах осуществления ион металла представляет собой ион кальция.
В некоторых других вариантах осуществления ион металла представляет собой ион железа.
Получение и очистка соединений
Производное глутамина формулы (I), используемое в настоящем изобретении, получают из глутаминовой кислоты (сокращенно Glu) в качестве исходного вещества. Вовлеченные химические реакции в основном включают этерификацию карбоксильных групп, ацилирование аминогрупп, аминолиз сложных эфиров и, при необходимости, гидролиз сложных эфиров.
В некоторых вариантах осуществления, когда Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОН, производное глутамина получают способом, показанным в формуле (II), где ди-трет-бутилглутамат (t-Bu-Glu) может быть получен путем дегидратационной конденсации между глутаминовой кислотой и трет-бутанолом в условиях этерификации:
Следует отметить, что X и R1, показанные в формуле (II), представляют собой только замещающие группы; если указанные материалы Х-Н или R1-ОН не являются одним веществом, то X или R1 следует понимать как совокупность заместителей. Символ t-Bu представляет собой трет-бутильную группу в качестве защитной группы для карбоксильной группы, ДХМ представляет собой дихлорметан, и F3CCOOH представляет собой трифторуксусную кислоту. Более того, комн. темп, представляет собой комнатную температуру, EtN(Pr-i)2 представляет собой диизопропилэтиламин, ДМФА представляет собой N,N-диметилформамид, HBTU представляет собой O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат (реагент сочетания).
Кроме того, когда Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОН, производное глутамина может взаимодействовать с металлическим основанием металла главной группы I или главной группы II или взаимодействовать с галогенидом металла в щелочных условиях с получением соли иона металла производного глутамина.
Необязательно, основание металла выбрано из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция и гидроксида магния.
Необязательно, галогенид металла представляет собой хлорид металла, бромид металла или иодид металла.
В частности, хлорид металла представляет собой хлорид цинка, хлорид кальция, хлорид магния, хлорид железа, хлорид меди, хлорид марганца, хлорид кобальта или хлорид никеля; бромид металла представляет собой бромид цинка, бромид кальция, бромид магния, бромид железа, бромид меди, бромид марганца, бромид кобальта или бромид никеля; йодид металла представляет собой йодид цинка, йодид кальция, йодид магния, йодид железа, йодид меди, йодид марганца, йодид кобальта или йодид никеля.
В некоторых вариантах осуществления, когда Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОС1-С20 алкильную группу, производное глутамина получают способом, показанным в формуле (III), где ди-трет-бутилглутамат (t-Bu-Glu) может быть получен путем дегидратационной конденсации между глутаминовой кислотой и трет-бутанолом в условиях этерификации:
Следует отметить, что Y, X и R1, показанные в формуле (III), представляют собой только замещающие группы; если указанный материал R1-OH не являются одним веществом, то R1 следует понимать как совокупность заместителей. Символ t-Bu представляет собой трет-бутильную группу в качестве защитной группы для карбоксильной группы, ДХМ представляет собой дихлорметан, и F3CCOOH представляет собой трифторуксусную кислоту. Более того, комн. темп, представляет собой комнатную температуру, EtN(Pr-i)2 представляет собой диизопропилэтиламин, ДМФА представляет собой N,N-диметилформамид, HBTU представляет собой O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат (реагент сочетания).
В некоторых вариантах осуществления производное глутамина представляет собой хиральное соединение, которое получают из дибутилглутамата с хиральной структурой (как показано в формуле (IV)) или его рацемата. Производное глутамина согласно настоящему изобретению может быть выбрано из стереоизомеров, таких как левовращающее L-(-)-производное глутамина (формула (V)), правовращающее D-(+)-производное глутамина (формула (VI)) и рацемическое DL-(±)-производное глутамина.
Следует отметить, что R1, показанный в формуле (V) и формуле (VI), представляет собой только идентичные и/или разные группы заместителей.
В некоторых вариантах осуществления хиральные стереоизомеры производного глутамина могут претерпевать трансформацию пространственной конфигурации в подходящих условиях. Например, конформационное взаимопревращение производного глутамина, которое приводит к образованию таутомеров, показано в формуле (VII):
Когда взаимодействие участвующих реагентов приводит к образованию соответствующего производного глутамина, имеющего жесткую структуру, в результате взаимодействия могут образоваться различные геометрические изомеры из реагентов.
Вышеупомянутые стереоизомеры, геометрические изомеры и таутомеры также включены в объем настоящего изобретения.
Термин «стереоизомеры» относится к соединениям, имеющим одинаковую химическую структуру, но разное расположение атомов или групп в пространстве, включая энантиомеры, диастереомеры, конформационные изомеры, геометрические изомеры и атропоизомеры. Термин «энантиомеры» относится к двум изомерам, которые являются несовместимыми зеркальными отображениями друг друга. Термин «диастереомеры» относится к стереоизомерам, которые имеют два или более хиральных центра, но не являются зеркальным отображением друг друга, с различными физическими свойствами, такими как точки плавления, точки кипения, спектральные свойства и реакционная способность. Смесь диастереомеров можно разделить с помощью анализа с высоким разрешением, такого как электрофорез или хроматография. Термин «таутомеры» относится к структурным изомерам с разной энергией и взаимным превращением вследствие низкого энергетического барьера.
В некоторых вариантах осуществления способ получения производного глутамина, предусмотренного настоящим изобретением, также включает выделение, очистку или перекристаллизацию продукта реакции. Продукт реакции может быть получен в виде неочищенного продукта из реакционной системы путем удаления растворителя. Чтобы получить твердое вещество с более высокой химической чистотой и более низким уровнем примесей, неочищенный продукт может быть растворен и кристаллизован, или осажден или перекристаллизован в спиртовых растворителях, спирто-водных растворителях или других органических растворителях, которые можно применять для перекристаллизации продукта при условиях подходящей температуры, света и условия механической вибрации, а затем выделен, чтобы получить производное глутамина в определенном кристаллическом состоянии. Производное глутамина в определенном кристаллическом состоянии относится к кристаллу производного глутамина или сольвату производного глутамина. Сольват производного глутамина может быть выбран из гидрата производного глутамина или этанолата производного глутамина.
«Сольват», включенный в настоящее изобретение, относится к сокристаллическому комплексу, образованному соединением согласно настоящему изобретению в комбинации с химически эквивалентным или химически не эквивалентным количеством молекул растворителя посредством нековалентных межмолекулярных сил, вызванных внешними факторами и внутренними факторами при контакте соединения с растворителем. Растворители для образования сольвата включают, но не ограничиваются ими, воду, ацетон, этанол, метанол, диметилсульфоксид, этилацетат, уксусную кислоту и изопропанол. «Гидрат» относится к комплексу или кристаллу, в котором растворителем является вода, т.е. к соединению, связанному с химически эквивалентным или химически не эквивалентным количеством молекул воды посредством нековалентных межмолекулярных сил.
Чтобы получить твердое вещество с более высокой химической чистотой и более низким уровнем примесей, процесс получения производного глутамина по настоящему изобретению может также включать процесс высаливания. Процесс высаливания относится к процессу образования соли из ацильного производного глутамина с соответствующим органическим основанием, неорганическим основанием, органической кислотой или неорганической кислотой путем кислотно-щелочной нейтрализации, кислотно-основной координации или кислотно-основного хелатирования и, таким образом, к осаждению соли с получением приемлемой для кормов соли. Неорганическая кислота включает, но не ограничивается ими, гидрохлорид, гидробромид, фосфат, сульфат, нитрат или их комбинацию. Органическое основание включает, но не ограничивается ими, аммиак или триэтиламин. Неорганическое основание включает, но не ограничивается ими, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния или гидроксид кальция.
Приемлемая для кормов соль относится к соли производного глутамина с органическим основанием, неорганическим основанием, органической кислотой или неорганической кислотой, которые не токсичны для животных. Термин «приемлемый для кормов» относится к тому, что вещество или композиция должны быть химически или токсикологически подходящими и соответствующими для полученного корма или для животных, получающим корм.
В некоторых вариантах осуществления производное глутамина согласно настоящему изобретению представляет собой сложноэфирное производное глутамина. Во время процесса высаливания кислотно-основная координационная соль и/или кислотно-основная хелатная соль образуется из производного с неорганической кислотой или органической кислотой, где органическая кислота включает, но не ограничивается ими, ацетат, малеат, сукцинат, манделат, фумарат, малонат, малат, 2-гидроксипропионат, пируват, оксалат, гликолят, салицилат, глюкуронат, галактуронат, цитрат, тартрат, аспартат, глутамат, бензоат, п-толуол, циннамат, п-толуолсульфонат, бензолсульфонат, метансульфонат, этансульфонат, трифлат или их комбинацию.
Применение производного глутамина согласно настоящему изобретению
Производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемая для кормов соль, предложенные в настоящем изобретении, можно применять для приготовления кормовых добавок для животных.
«Животное» в настоящем изобретении относится к людям или сельскохозяйственным животным, которые не могут осуществлять синтез органических веществ из неорганических веществ, но могут усваивать только органические вещества в качестве пищи для жизнедеятельности, такой как питание, пищеварение, поглощение, дыхание, кровообращение, выделение, ощущение, движение и размножение. «Сельскохозяйственные животные» включают домашнюю птицу, домашний скот, водных животных и других искусственно вскармливаемых животных, в том числе домашних животных, таких как кошки и собаки. Термин «домашний скот» включает, например, свиней, крупный рогатый скот, лошадей, коз, овец, оленей и любые виды различных полезных грызунов. Термин «домашняя птица» включает, например, кур, уток, гусей, перепелов и голубей. Термин «водные животные» включает, например, рыбу, креветок, черепах и мягкотелых черепах.
Производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемая для кормов соль, предложенные в настоящем изобретении, можно применять для получения непитательных кормовых добавок для улучшения продуктивности животных на каждой стадии роста, при этом животные могут быть выбраны из домашнего скота, домашней птицы, водных животных или домашних животных на каждой стадии роста.
Кроме того, домашний скот включает, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, лошадей, кроликов, овец, лошадей, кроликов, куниц и ослов; домашняя птица включает, но не ограничивается ими, кур, индеек, уток, гусей, перепелов или голубей; водные животные включают, но не ограничивается ими, рыбу, креветок, черепах, крабов, мягкотелых черепах, лягушек, угрей и гольцов; домашние животные включают, но не ограничиваются ими, собак или кошек различных подвидов.
В одном варианте осуществления производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемая для кормов соль, предложенные в настоящем изобретении, применяют для приготовления кормовых добавок для улучшения продуктивности свиней, улучшающих среднесуточный привес и эффективность корма.
В другом варианте осуществления кормовые добавки, полученные из производного глутамина, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли, предложенные в настоящем изобретении, могут значительно улучшить продуктивность бройлеров или кур-несушек.
В одном варианте осуществления производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемая для кормов соль, предложенные в настоящем изобретении, применяют для приготовления кормовых добавок для улучшения продуктивности рыбы.
Приемлемая для кормов соль производного глутамина, предложенная в настоящем изобретении и используемая для приготовления кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона металла.
Необязательно, приемлемая для кормов соль производного глутамина представляет собой соль иона металла производного глутамина формулы (I).
Кроме того, Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОН, и соль иона металла представляет собой соль, которая отвечает требованиям по приготовлению кормовых добавок или кормов и образуется посредством ионного обмена между группой ОН и ионом металла, когда Y в производном глутамина формулы (I) представляет собой ОН.
В частности, ион металла выбран из одновалентного иона металла, двухвалентного иона металла или трехвалентного иона металла.
В некоторых вариантах осуществления одновалентный ион металла представляет собой ион натрия (Na (I)), ион калия (K (I)) или ион лития (Li (I)).
В некоторых вариантах осуществления двухвалентый ион металла представляет собой ион кальция Са (II), ион магния Mg (II), ион меди Cu (II), ион цинка Zn (II), ион двухвалентного железа Fe (II), ион марганца Mn (II), ион кобальта Со (II) или ион никеля Ni (II).
В одном варианте осуществления соль иона металла производного глутамина, применяемая для приготовления кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона цинка, и кормовые добавки для животных представляют собой препараты органического соединения цинка для животных в качестве заменителя неорганического соединение цинка с высоким содержанием.
В одном варианте осуществления соль иона металла производного глутамина, применяемая для приготовления кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона меди, и кормовые добавки для животных представляют собой препараты органической меди для животных в качестве заменителя неорганической меди с высоким содержанием, для животных.
В одном варианте осуществления соль иона металла производного глутамина, применяемая для приготовления кормовых добавок для животных, представляет собой соль иона железа, и кормовые добавки для животных представляют собой железосодержащие добавки для животных.
В некоторых вариантах осуществления трехвалентный ион металла представляет собой ион алюминия Al (III), ион хрома Cr (III) или ион железа Fe (III).
Кормовые композиции, включенные в настоящее изобретение
Кормовая композиция содержит по меньшей мере одно из производного глутамина, его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата и его приемлемой для кормов соли, а также адъювант, подходящий для кормов. Вспомогательное вещество для кормов может представлять собой носитель, разбавитель, вспомогательное вещество, растворитель или их комбинацию.
Корма, включенные в настоящее изобретение, относятся к продуктам, которые обрабатывают промышленным способом и производят для употребления животными.
Термин «композиция» относится к набору компонентов, содержащему одно или более соединений в качестве активных ингредиентов.
Выражения «содержать», «включать», «содержит», «с» и их варианты в настоящем изобретении обозначают выражение с открытым смыслом, которое включает содержание, явно указанное в настоящем изобретении, и не исключает содержание других аспектов.
Термин «носитель» относится к веществу, подходящему для применения в кормлении, которое может переносить активные ингредиенты, улучшать их дисперсность, и демонстрирует высокую химическую стабильность и адсорбцию. Носитель может представлять собой органический или неорганический носитель. Органические носители представляют собой материалы, богатые сырой клетчаткой, включая, но не ограничиваясь ими, кукурузную муку, муку из кукурузных початков, пшеничные отруби, муку из рисовой шелухи, обезжиренные рисовые отруби, рисовые отруби, муку из кукурузных стеблей и муку из арахисовой шелухи. Неорганические носители представляют собой минералы, в основном разделенные на соли кальция и оксиды кремния, и применяемые для производства премиксов микроэлементов, включая, но не ограничиваясь ими, карбонат кальция, силикат, вермикулит, цеолит и сепиолит.
Термин «разбавитель» относится к веществу, которое равномерно диспергирует необработанные материалы добавки и разбавляет высокие концентрации необработанных материалов добавки до агентов премиксов или премиксов с низкой концентрацией, что разделяет микрокомпоненты и уменьшает взаимодействие между активными ингредиентами, чтобы увеличить стабильность активных ингредиентов без влияния на физические и химические свойства задействованных веществ. Разбавитель может представлять собой органический или неорганический разбавитель. Органические разбавители включают, но не ограничиваются ими, кукурузную муку, очищенную от ростков кукурузную муку, декстрозу (глюкозу), сахарозу, манную крупу с отрубями, обжаренную соевую муку, вторичный продукт переработки пшеницы и кукурузную глютеновую муку. Неорганические разбавители включают, но не ограничиваются ими, известняк, дигидрофосфат кальция, молотую скорлупу, каолин (белую глину), поваренную соль и сульфат натрия.
Вспомогательное вещество представляет собой смачивающий агент, который обеспечивает характеристическую вязкость вещества, адгезив, который связывает вещества вместе, разрыхлитель, который разрушает цельную массу вещества на множество мелких частиц, удерживающее вещество, которое уменьшает трение между частицами, или антиадгезивный агент для предотвращения адгезии материалов, включая, но не ограничиваясь ими, стеарат магния, тальк, растительные масла, лаурилсульфат магния, крахмал, суспензию крахмала, воду, неорганические соли, декстрин и сахарную пудру.
Термин «растворитель» относится к растворителю, необходимому для растворения или диспергирования твердых веществ, включающему, не ограничиваясь ими, воду, этанол и глицерин.
В некоторых вариантах осуществления кормовая композиция дополнительно содержит дополнительную кормовую добавку и/или необработанный материал для кормов для животных.
Кормовые добавки для животных включают питательные кормовые добавки, обычные кормовые добавки или лечебные кормовые добавки.
Питательные кормовые добавки относятся к веществам в небольших или следовых количествах, которые добавляют в комбикорм для сбалансирования питательных веществ корма, улучшения усвояемости корма и которые демонстрируют непосредственное воздействие питательных веществ на животных, которые включают аминокислоты, соли аминокислот и их аналоги, витамины и витаминоподобные вещества, минеральные элементы и их комплексы (хелаты), препараты микробных ферментов или небелковый азот.
Обычные кормовые добавки, также называемые непитательными добавками, относятся к непитательным веществам, которые добавляют в корм для улучшения усвояемости корма и обеспечения качества и свойств корма, и являются полезными для здоровья или обмена веществ животных, включая стимуляторы роста, противогельминтные средства, ароматизаторы, аттрактанты, агенты для кондиционирования кормов, модификаторы для кормов, агенты для хранения кормов и добавки на основе китайских трав.
Более конкретно, непитательные добавки представляют собой стимуляторы роста, включая, но не ограничиваясь ими, масляную кислоту, бутират кальция, бутират натрия, дубильную кислоту, п-тимол, сложные эфиры п-тимола, соли п-тимола, 2-гидроксибензойную кислоту, β-кислоты, сложные эфиры β-кислот, соли β-кислот, гексагидро β-кислоты, сложные эфиры гексагидро β-кислот, соли гексагидро β-кислот, бензойную кислоту или бензоат кальция, оксид цинка, сульфат цинка и хлорид цинка.
В одном варианте осуществления непитательная добавка представляет собой бутират кальция.
В другом варианте осуществления непитательная добавка представляет собой дубильную кислоту.
В частности, лечебные кормовые добавки включают, но не ограничиваются ими, ветеринарные лекарственные средства, предварительно смешанные с носителем или разбавителем, которые способны предотвращать болезни животных или стимулировать рост животных и могут присутствовать в кормах для длительного применения.
Более конкретно, лечебные кормовые добавки представляют собой кормовые антибиотики, и кормовые антибиотики включают, но не ограничиваются ими, полимиксин, салиномицин, авиламицин, бацитрацин, виргиниамицин, назитид, флавомицин, энрамицин, китасамицин, олаквиндокс, окситетрациклин или хлортетрациклин.
В некоторых вариантах осуществления композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, дополнительно содержат одну или более питательных кормовых добавок, обычных кормовых добавок и лечебных кормовых добавок.
В некоторых вариантах осуществления необработанные материалы для кормов для животных представляют собой зерна и продукты их переработки, масличные семена и продукты их переработки, зернобобовые культуры и продукты их переработки, клубни/ корнеплоды и продукты их переработки, другие семена и фрукты и продукты их переработки, фураж/грубые корма и продукты их переработки, другие растения/водоросли и продукты их переработки, молочные продукты и их побочные продукты, продукты наземных животных и их побочные продукты, рыбу/другие водные организмы и их побочные продукты, минералы, продукты микробного брожения и побочные продукты, другие необработанные материалы для кормов. Применение кормовых композиций
Настоящее изобретение включает применение вышеуказанных кормовых композиций, содержащих производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль.
В некоторых вариантах осуществления кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, можно применять для приготовления кормовых добавок для животных.
Кормовые добавки для животных, полученные из кормовых композиций, содержащих производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, представляют собой кормовые добавки для домашнего скота, кормовые добавки для домашней птицы, кормовые добавки для водных животных или кормовые добавки для домашних животных.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормовых добавок для домашнего скота, при этом домашний скот включает, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов и норок на различных стадиях роста.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормовых добавок для домашней птицы, при этом домашняя птица включает, но не ограничивается ими, кур, уток, гусей и голубей на различных стадиях роста.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормовых добавок для водных животных, при этом водные животные включают, но не ограничиваются ими, рыбу, креветок, крабов, мягкотелых черепах и угрей на различных стадиях роста.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормовых добавок для домашних животных, причем домашние животные включают, но не ограничиваются ими, собак и кошек, выращенных на фермах.
В некоторых вариантах осуществления кормовые добавки для животных, полученные из кормовых композиций, содержащих производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, представляют собой премиксы, мульти-премиксы, водные растворы или гранулы.
В некоторых вариантах осуществления кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормов для животных.
Корма для животных, полученные из кормовых композиций, содержащих производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, представляют собой корма для домашнего скота, корма для домашней птицы, корма для водных животных или корма для домашних животных.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормов для домашнего скота, при этом домашний скот включает, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов и норок на различных стадиях роста.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормов для домашней птицы, при этом домашняя птица включает, но не ограничивается ими, кур, уток, гусей и голубей на различных стадиях роста.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормов для водных животных, при этом водные животные включают, но не ограничиваются ими, рыбу, креветок, крабов, мягкотелых черепах и угрей на различных стадиях роста.
В частности, кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, применяют для приготовления кормов для домашних животных, причем домашние животные включают, но не ограничиваются ими, собак и кошек, выращенных на фермах.
В некоторых вариантах осуществления корма для животных, приготовленные из кормовых композиций, содержащих производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, представляют собой монокорма, концентрированные корма, комбинированные корма, мульти-премиксы или концентрированные добавки.
В частности, комбикорма представляют собой полноценные комбикорма.
Способы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных
В некоторых вариантах кормления продуктивность животных может быть значительно повышена за счет того, что фермеры обеспечивают животным корма в комбинации с кормовыми добавками, содержащими производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль.
В некоторых вариантах осуществления кормовые добавки представляют собой премиксы, мульти-премиксы, гранулы или водные растворы, которые предлагают животным после смешивания с кормами для животных.
Животные представляют собой домашний скот, домашнюю птицу, водных животных или домашних животных.
В частности, домашний скот включает, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов и норок на различных стадиях роста; домашняя птица включает, но не ограничивается ими, кур, уток, гусей и голубей на различных стадиях роста; водные животные включают, но не ограничиваются ими, рыбу, креветок, крабов, мягкотелых черепах и угрей на различных стадиях роста; домашние животные включают, но не ограничиваются ими, собак и кошек, выращенных на ферме.
В одном варианте осуществления фермеры обеспечивают поросятам-отъемышам корм в комбинации с кормовыми добавками, содержащими производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, что значительно улучшает среднесуточный привес и эффективность корма для поросят-отъемышей.
В одном варианте осуществления фермеры обеспечивают бройлерам корм в комбинации с кормовыми добавками, содержащими производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль, что значительно снижает коэффициент конверсии корма и повышает эффективность корма для бройлеров.
В одном варианте осуществления фермеры обеспечивают рыбе корм в комбинации с кормовыми добавками, содержащими производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль.
В одном варианте осуществления фермеры обеспечивают молодым собакам корм в комбинации с кормовыми добавками, содержащими производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль.
В некоторых других вариантах кормления продуктивность животных может быть значительно улучшена за счет того, что фермеры обеспечивают животным кормовые композиции, содержащие производное глутамина, его рацемат, его стереоизомер, его геометрический изомер, его таутомер, его сольват или его приемлемую для кормов соль.
Необязательно, кормовые композиции представляют собой премиксы кормовых добавок, мульти-премиксы кормовых добавок, гранулы или водные растворы, которые дают в комбинации с кормами для животных.
В одном варианте осуществления кормовые композиции представляют собой премиксы кормовых добавок.
В одном варианте осуществления кормовые композиции представляют собой мульти-премиксы кормовых добавок.
Необязательно, кормовые композиции представляют собой концентрированные корма, комбикорма, комбинированные премиксы или концентрированные добавки, которые непосредственно вводят животным в качестве кормов для животных.
В одном варианте осуществления кормовые композиции представляют собой полноценные комбинированные корма.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Варианты осуществления настоящего изобретения будут подробно описаны ниже с примерами, но специалистам в данной области техники будет понятно, что следующие примеры используются только для иллюстрации настоящего изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие объем испрашиваемой правовой охраны. Если конкретные условия не указаны в примерах, их следует осуществлять в соответствии с обычными условиями или условиями, рекомендованными производителем. Если задействованные реагенты или инструменты представлены без названия производителя, все они являются обычными продуктами, которые можно приобрести на коммерческой основе.
Эксперименты по выращиванию
Производные глутамина, использованные в экспериментах по выращиванию, представлены в Таблице 1.
Пример 1. Влияние производных глутамина на продуктивность свиней
480 65-дневных свиней беконного типа смешанной породы Дюрок × Ландрас × Йоркшир с аналогичной массой тела случайным образом разделили на 16 групп, по 3 повтора на группу и по 10 свиней (половина самцов и самок) на повтор. Загон для свиней и инструменты стерилизовали перед экспериментом. Во время эксперимента поросят содержали в разных зонах одного загона для свиней при одинаковых условиях кормления и содержания. Поросятам предоставляли неограниченный доступ к пище и воде, и корм давали дважды в день. Группы включали одну контрольную группу и группы обработки 2-16, где поросятам контрольной группы давали только базовый рацион, в то время как поросятам групп обработки 2-16, соответственно, давали базовый рацион в комбинации с 800 ppm различных производных глутамина, как показано в Таблице 2. В течение всего процесса каждой группе обработки не давали другие антиоксиданты или стимуляторы роста. Продолжительность эксперимента составляла 28 дней. В день, когда поросятам было 93 дня и они не получали корм и воду в течение 12 часов, измеряли массу тела поросят для расчета среднесуточного потребления корма (ADFI, г/день на поросенка), среднесуточного привеса (ADG, г/сутки на поросенка) и коэффициента конверсии корма (FCR), принимая каждый повтор за одну единицу.
Среднесуточное потребление корма = (Общая масса предоставленного корма - Масса оставшегося корма) / (Количество дней × Количество поросят в каждом повторе)
Среднесуточный привес = (Средняя конечная масса тела - Средняя начальная масса тела) / Количество дней
Коэффициент конверсии корма = Среднесуточное потребление корма / Среднесуточный привес
Результаты представлены в таблице 2, в которой влияние образцов на продуктивность поросят оценивали по трем аспектам: потребление корма, привес и эффективность корма.
Как видно из результатов, образцы не оказали значительного влияния на потребление корма поросятами, даже несмотря на то, что увеличение потребления корма наблюдалось в нескольких группах обработки по сравнению с контрольной группой. Однако среднесуточный привес в каждой группе обработки увеличивался в разной степени независимо от изменения потребления корма. В отношении коэффициента конверсии корма, снижение на 4,6-7,6% наблюдалось в каждой группе обработки по сравнению с контрольной группой, причем группы обработки с 8 по 10 показали наиболее значимые результаты.
Пример 2. Влияние производных глутамина на продуктивность бройлеров
Эксперимент проводили с применением однофакторного рандомизированного дизайна. 720 однодневных желтых бройлеров с аналогичной средней массой тела 50 г были случайным образом разделены на 16 групп, каждая группа состояла из 3 повторов и равного количества самцов и самок, и каждый повтор состоял из 15 желтых бройлеров. Курятники и инструменты стерилизовали перед экспериментом. Во время эксперимента бройлеров содержали в разных зонах одного курятника при одинаковых условиях кормления и содержания. Основной рацион состоял из кукурузы и соевого шрота. В течение всего процесса ни одной группе обработки не давали другие антиоксиданты или стимуляторы роста. Группы включали одну контрольную группу и группы обработки 2-16, причем бройлерам контрольной группы давали только базовый рацион, в то время как бройлерам групп обработки 2-16, соответственно, давали базовый рацион в комбинации с 750 ppm различных производных глутамина, как показано в Таблице 3. Продолжительность эксперимента составляла 20 дней. Бройлерам предоставляли неограниченный доступ к пище и воде, и корм давали дважды в день. В день, когда возраст бройлеров составлял 21 день (они не получали корм в течение 12 часов, без ограничения воды) измеряли массу тела бройлеров для расчета среднесуточного потребления корма (ADFI, г/день на бройлера), среднесуточного привеса (ADG, г/сутки на бройлера) и коэффициента конверсии корма (FCR), принимая каждый повтор за одну единицу.
Коэффициент конверсии корма (FCR) = Среднесуточное потребление корма / Среднесуточный привес
Результаты представлены в Таблице 3. Как видно из результатов, образцы не оказали существенного влияния на потребление корма бройлерами. В отношении среднесуточного привеса, в группах обработки наблюдалось значительное увеличение на 8,7-17,4% по сравнению с контрольной группой. Образцы продемонстрировали эффект значительного улучшения коэффициента конверсии корма в каждой группе обработки, что обеспечило снижение на 7,6-10,9%. Среди прочего, группы обработки 8-10, которым вводили цинковую соль, медную соль и кальциевую соль N-бензоилтеанина, продемонстрировали снижение на 10,9-12,5% по сравнению с контрольной группой.
Пример 3. Применение производных глутамина в корме для рыб
Белого амура применяли в данном эксперименте, который проводили в водном хозяйстве на экспериментальной площадке Guangzhou Insighter. Здорового белого амура одинакового размера выращивали в больших сетках в течение 4 недель перед экспериментом. Во время эксперимента белого амура содержали в небольших плавучих сетках. Маленькие сетки и сетки для акклиматизации помещали в пруд площадью 3500 м2 на экспериментальной площадке. Пруд имел глубину 1,5 м, воду в нем аэрировали на дне. В эксперименте 520 особей белого амура, которые голодали в течение 1 дня, были случайным образом разделены на 13 групп, каждая группа состояла из 4 повторов, и каждый повтор состоял из 10 белых амуров. Белого амура взвешивали, принимая каждый повтор за целое. Затем их случайным образом поместили в 52 сетки, в которых их кормили разным кормом. Корма, использованные в данном эксперименте, были приготовлены в соответствии с Таблицей 4, при этом к базовым рационам для разных групп обработки добавляли 500 ppm различных производных глутамина. Во время эксперимента было принято ограничение на кормление, и количество корма корректировали один раз в неделю. Группы обработки и контрольную группу кормили дважды (7:30 и 15:30) каждый день, при этом количества корма кормления (на основании исходной массы тела) были идентичными и составляли 580 г. Продолжительность эксперимента составляла 8 недель. Расчет:
Степень набора массы (%) = (Средняя конечная масса - Средняя начальная масса) / Средняя начальная масса × 100
Кормовой коэффициент = 580 / (Средняя конечная масса - Средняя начальная масса)
В таблице 4 показано влияние различных производных глутамина на продуктивность белого амура, которое оценивали по двум аспектам: скорость набора массы и кормовой коэффициент.
Как видно из результатов, группы обработки производными глутамина продемонстрировали увеличение степени набора массы на 2,01-8,9% и снижение кормового коэффициента на 5,18-8,29% по сравнению с контрольной группой, что указывает на значительное улучшение эффективности корма.
Хотя для иллюстрации и описания настоящего изобретения были использованы конкретные примеры, следует отметить, что можно выполнить множество других изменений и модификаций, не выходящих за рамки сущности и объема настоящего изобретения. Следовательно, это означает, что все эти изменения и модификации, которые входят в объем настоящего изобретения, включены в прилагаемую формулу изобретения.
1. Применение производного глутамина, структурной формулы (I), его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата или его приемлемой для кормов соли для приготовления кормовой добавки для животных для повышения продуктивности животных и повышения эффективности усваивания кормовой добавки:
в которой Y представляет собой ОС1-С20 алкильную группу или ОН; X представляет собой NHC1-C20 алкильную группу; R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2aC(=O) или R2bC(=O);
R2b представляет собой С1-С20 алкильную группу;
R2a представляет собой С5-С12 арильную группу или С5-С12 арильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4;
R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -С1-С5 алкокси группу, -C1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, Cl, Br, или I.
2. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что R2a представляет собой фенильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R4; R4 представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -Х2, -C1-С5 алкокси группу, -С1-С5 алкильную группу или -С1-С5 алкильную группу, замещенную посредством Х2, при этом Х2 выбран из F, Cl, Br или I.
3. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой R2bC(=O); R2b представляет собой C1-С20 алкильную группу или С1-С20 алкильную группу, необязательно замещенную одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R3; R3 представляет собой -ОН, -NH2, -CN, -SH или -X1, при этом X1 выбран из F, Cl, Br или I.
4. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что Y представляет собой ОС1-С10 алкильную группу.
5. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что X представляет собой NHC1-С10 алкильную группу.
6. Кормовая композиция, характеризующаяся тем, что указанная кормовая композиция содержит по меньшей мере одно из производного глутамина формулы (I), его рацемата, его стереоизомера, его геометрического изомера, его таутомера, его сольвата и его приемлемой для кормов соли, как описано в любом из пп. 1-5, а также адъювант, подходящий для кормов.
7. Кормовая композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что указанная кормовая композиция также содержит дополнительную кормовую добавку, причем дополнительная кормовая добавка выбрана по меньшей мере из одной из питательных кормовых добавок, непитательных кормовых добавок и лечебных кормовых добавок.
8. Кормовая композиция по п. 6 или 7, характеризующаяся тем, что указанная кормовая композиция дополнительно содержит необработанный материал для кормов для животных.
9. Применение кормовой композиции по любому из пп. 6-7 в кормовой добавке для животных для повышения продуктивности животных и повышения эффективности усваивания кормовой добавки.
10. Применение кормовой композиции по любому из пп. 6-8 в кормах для животных для повышения продуктивности животных и повышения эффективности усваивания кормовой добавки.
