Способ повышения эффективности промышленного выращивания цыплят-бройлеров

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам повышения эффективности промышленного выращивания цыплят-бройлеров в условиях уплотненной посадки и высокой температуры окружающей среды. Способ заключается в применении за 5-6 суток до убоя водорастворимого комплекса, состоящего из цитрата лития, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, бутафосфана, L-карнитина, глюкозы. Дополнительно в рацион птицы за 5-6 суток до убоя вводят метионин в дозе 10% от его исходного содержания в кормах, хлорид калия в дозе 0,3% от общего объема кормов и бетаин в дозе 10% от общего объема кормов. За 2 часа до пиковых температур птицам выпаивают ацетилсалициловую кислоту в дозе 50-60 мг/кг массы тела. При снижении температуры до оптимальной птицам выпаивают водорастворимый комплекс с добавлением в него экстракта эвкалипта и пропиленгликоля из расчета 195 мг на 1 кг массы тела. Использование изобретения позволит повысить продуктивность бройлеров в условиях переуплотнения поголовья, а также в период высокой температуры окружающей среды. 3 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам повышения эффективности промышленного выращивания цыплят-бройлеров в условиях уплотненной посадки и высокой температуры окружающей среды.

В промышленном птицеводстве, для достижения оптимальной продуктивности цыплят-бройлеров, рекомендуется верхняя граница норматива плотности посадки - 42,0-44,0 кг/м2 (РД-АПК 1.10.05.04-13. Методические рекомендации по технологическому проектированию птицеводческих предприятий, Москва: ФГБНУ «Росинформагротех», 2013. - С. 72). Для получения наиболее высокой экономической эффективности выращивания цыплят-бройлеров, производители стремятся к уплотнению поголовья птицы (Кавтарашвили A.Ш., Колокольникова Т.Н. Физиология и продуктивность птицы при стрессе (обзор) // Сельскохозяйственная биология. 2010. - №4. - С. 25-37).

Данное технологическое решение оправдано в экономическом смысле, но может нести угрозу здоровью птицы, особенно в летний период, когда температура окружающей среды выше верхней границы физиологической нормы. В комплексе, факторы переуплотненности и высокой температуры способствуют развитию стресса, в том числе и теплового.

Переуплотнение приводит к развитию респираторных заболеваний на фоне увеличения загрязненности воздуха микрофлорой: при повышении плотности на 1 гол/м2 пола температура воздуха в птичнике повышается в среднем на 20%, загрязненность воздуха микрофлорой - в 1,5-2,0 раза (Урюпина Г.М. О влиянии уплотненной посадки на резистентность молодняка и кур-несушек / Г.М. Урюпина // В сб. науч. тр. МВА: «Совершенствование технологических приемов повышения продуктивности и жизнеспособности с.-х. птицы и пушных зверей». М., 1981. - С. 77-79). В условиях переуплотненности отмечается понижение потребления кормов, прироста живой массы и сохраняемости. Развивающиеся дефекты и пороки тушек снижают качество получаемого мяса (Горшков В.В. Влияние плотности посадки на продуктивность цыплят-бройлеров / В.В. Горшков // Вестник АГАУ. - 2015. - №6. С. 45-48). Особенно выражено отрицательное действие переуплотнения на организм птицы, когда температура в птичнике превышает оптимальный физиологический диапазон 18-24°С. (Anderson K.Е., Carter Т.А. Hot weather management of poultry. Poultry Science and Technology Guide (North Carolina State University, 2004, 30: 6).

Высокая температура в птичнике вызывает у птицы развитие респираторного алкалоза (Сурай П.Ф. Физиологические механизмы развития стресса в птицеводстве / П.Ф. Сурай, Т.П. Фотина // Тваринництво сьогоднi. - 2013. - №6. - С. 54-60), снижение антиоксидантной защиты и рост количества свободных радикалов, нарушающих внутриклеточный метаболизм (Сурай П., Природные антиоксиданты в эмбриогенезе кур и защита от стрессов в постнатальном развитии (обзор) / П. Сурай, В.И. Фисинин // Сельскохозяйственная биология, 2013. - №2. - С. 3-18). Изменяется баланс микрофлоры кишечника, снижается кислотность и бактерицидная функция желудочного сока, сокращается секреция ферментов поджелудочной железы. Развивается синдром повышенной проницаемости кишечника - феномен «негерметичной кишки» (Фисинин В.И. Тепловой стресс у птицы. Сообщение I. Опасность, физиологические изменения в организме, признаки и проявления / В.И. Фисинин, А.Ш. Кавтарашвили // Сельскохозяйственная биология. - 2015. - Т. 50. - №4. - С. 431-443).

Из уровня техники известно средство, улучшающее продуктивность птицы при стрессовых нагрузках, которое представляет собой сложный витаминно-минеральный комплекс (Патент №2490931 Российская Федерация, МПК A23K 1/16. Препарат для улучшения здоровья и продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц, в т.ч. в условиях стрессовой нагрузки, и способ его применения: N 2011134113/13: заявл. 27.02.2013: опубл. 27.08.2013/ А. Сурай).

Недостатками средства является его высокая стоимость, отсутствие возможности профилактики респираторных заболеваний и направленного повышения стресс- и термоустойчивости организма птицы.

Известен способ применения лечебно-профилактического средства «Либекрин» для птицы, содержащее лизин, метионин, цинк, лимонную кислоту, хлориды, бетаин, фумаровую кислоту, янтарную кислоту, сорбит и пропиленгликоль (Патент №2513557 Российская Федерация, A23K 1/16. Лечебно-профилактическое средство для сельскохозяйственных животных и птиц "Либекрин": N 2012145365/13: заявл. 25.10.2012: опубл. 20.04.2014 / С.В. Мелихов, М.С. Мелихова, Т.Н. Позднякова).

Недостатком средства является отсутствие специфического стресспротекторного, жаропонижающего и антимикробного действия компонентов.

Известна кормовая добавка - адаптоген для сельскохозяйственной птицы, содержащий фумаровую и гуминовую кислоты, бетаина гидрохлорид и бентонит (Патент №2705781 Российская Федерация, A23K 50/75, A23K 20/28, A23K 20/158. Кормовая добавка для сельскохозяйственной птицы, обладающая адаптогенным действием: N 2019110337: заявл. 08.04.2019: опубл. 11.11.2019 / Е.В. Кузьминова, М.П. Семененко, С.И. Кононенко [и др.]).

Недостатком кормовой добавки является то, что она не позволяет создать в организме резерв электролитов, снимать излишнюю стрессовую нагрузку и снижать термочувствительность птицы.

Известно средство, содержащее бентониты, янтарную кислоту и полизон для стимуляции метаболизма, повышения продуктивности и сохранности птицы (Патент №2591993 Российская Федерация, A23K 20/142, A23K 20/105, A23K 20/28. Средство для стимуляции обменных процессов, повышения продуктивности и сохранности животных и птицы: N 2014154543/13: заявл. 20.07.2016: опубл. 31.12.2014 / М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, А.Ю. Варивода [и др.]).

Недостатками средства является отсутствие профилактики респираторного алкалоза и развития патологий органов дыхания, а также направленного стресспротекторного и жаропонижающего действия.

Из уровня техники известен способ профилактики стрессов различной этиологии, заключающийся в применении препарата «КлимТермо». Препарат является комплексом, содержащим янтарную, лимонную, малоновую, салициловую кислоты, пиридоксин и сорбитол (Андрианова Е.Н. Профилактика стрессов различной этиологии в кормлении птицы / Е.Н. Андрианова // Птицеводство. - 2016. - №9. - С. 36-39).

При реализации данного способа, не обеспечивается стресс- и осмопротекторное действие, не решается задача по профилактике заболеваний дыхательных органов и развития респираторного алкалоза.

Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является средство профилактики стресса у кур, заключающееся в выпаивании птице за 5-6 суток до убоя растворимого фармакологического комплекса состоящего из цитрата лития, аскорбиновой и янтарной кислот, бутафосфана, L-карнитина и глюкозы (Патент №2580761 Российская Федерация, МПК A61K 31/00, A61K 31/70, A61K 31/194, A61K 31/197, A61K 31/375, А61Р 43/00 Средство для профилактики стресса у кур: N 2015115387/15: заявл. 23.04.2015: опубл. 10.04.2016 / А.В. Мифтахутдинов, А.А. Терман, Д.Е. Аносов [и др.]).

Применение прототипа при высокой плотности посадки птицы, не решает проблему развития респираторного алкалоза, патологий органов дыхания и не обеспечивает специфического жаропонижающего действия.

Задачей изобретения является осуществление системного подхода к решению проблемы отрицательного воздействия на организм птицы содержания в условиях превышения плотности посадки и высокой температуры окружающей среды путем комплексной поддержки метаболических процессов за счет профилактики развития респираторного алкалоза, патологий органов дыхания, а также повышения общей термолабильности организма птицы.

Сущность изобретения заключается в применении за 5-6 суток до убоя водорастворимого комплекса, состоящего из цитрата лития, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, бутафосфана, L-карнитина, глюкозы, в отличие от прототипа дополнительном введении в рацион птицы за 5-6 суток до убоя метионина в дозе 10% от его исходного содержания в кормах, хлорида калия в дозе 0,3% от общего объема кормов и бетаина в дозе 10% от общего объема кормов, выпаивании за 2 часа до пиковых температур ацетилсалициловой кислоты в дозе 50-60 мг/кг массы тела, а при снижении температуры до оптимальной выпаивании водорастворимого комплекса с добавлением в него экстракта эвкалипта и пропиленгликоля из расчета 195 мг на 1 кг массы тела, в следующих соотношениях (мас. %): бутафосфан 25-28, аскорбиновую кислоту 12-15, янтарную кислоту 12-15, L-карнитин 12-15, цитрат лития 8-10, экстракт эвкалипта 5-7, пропиленгликоль 5-7, глюкозу - остальное.

Развивающаяся в условиях переуплотнения поголовья и высоких температур в птичнике гипоксия и сопутствующая ей интоксикация организма нивелируется применением янтарной кислоты (Найденский М.С. Применение янтарной кислоты для стимуляции роста и развития цыплят / М.С. Найденский, В.В. Нестеров, Р.Х. Кармолиев [и др.] // Ветеринария. - 2002. - №12. - С. 44-46).

Хлорид калия позволяет восстановить запас электролитов в организме, предотвращая тем самым развитие респираторного алкалоза (Манукян В.А. Электролиты в кормах для птицы / В.А. Манукян, Е.Ю. Байковская, О.Б. Миронова // Птицеводство. - 2015. - №1 - С. - 60).

Применение осмопротектора бетаина решает задачу нарушения водно-солевого баланса в организме птицы (Сарсадских А.А. Стратегия кормления птицы при борьбе с тепловым стрессом / А.А. Сарсадских, К.М. Ровира // Птицеводство. - 2018. - №7. - С. 49-50).

Цитрат лития оказывает направленное стресспротекторное действие на нервную систему, снимая общую стрессовую напряженность, которая возникает под влиянием технологических факторов (Остренко К.С. Органические соли лития - эффективные антистрессовые препараты нового поколения / К.С. Остренко, В.П. Галочкина, Е.М. Колоскова, [и др.] // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2017. №2. С. 5-28).

Оказывая противовоспалительное, антиагрегантное и жаропонижающее действие ацетилсалициловая кислота позволяет избежать явлений теплового шока (ВИДАЛЬ-ЭКСПЕРТ: Описание лекарственного препарата: Ацетилсалициловая кислота: [сайт]. - URL: http://www.webvidal.ru/Veterinary/2004/LP_7380000.htm (дата обращения: 28.03.2021 г.)).

Купирование оксидативного стресса и восстановление антиоксидантной защиты клеток обеспечивает аскорбиновая кислота (Сурай П., Природные антиоксиданты в эмбриогенезе кур и защита от стрессов в постнатальном развитии (обзор) / П. Сурай, В.И. Фисинин // Сельскохозяйственная биология, 2013. - №2. - С. 3-18).

Введение дополнительного метионина в рацион птицы позволяет компенсировать дефицит данной лимитирующей аминокислоты, возникающий в связи с снижением поедаемости кормов (Суйка, Е. Роль DL-метионина в рационе птицы / Е. Суйка, И. Лопез // Комбикорма. - 2014. - №7. - С. 62-65).

Бутафосфан поддерживает основные виды метаболизма - белковый, углеводный и жировой, избегая тем самым развитие заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ (Панфилова М.Н. Применение препарата на основе бутафосфана для профилактики заболеваний у сельскохозяйственной птицы / М.Н. Панфилова, Н.Н. Жукова // Материалы III Международной научно-практической конференции «Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения». - Ульяновск: ГСХА, 2011, Т. II - С. 151).

L-карнитин усиливает энергетический обмен в клетках (Макарова И. Влияние L-карнитина на продуктивность и качество мяса бройлеров / И. Макарова, А. Бочков, С. Буров // Птицеводство. - 2008. - №5. - С. 32).

Применение растительного экстракта эвкалипта улучшает функцию легких и позволяет провести профилактику респираторных заболеваний за счет его антимикробных свойств (Salari, М.Н. Antibacterial effects of Eucalyptus globulus leaf extract on pathogenic bacteria isolated from specimens of patients with respiratory tract disorders / M.H. Salari, G. Amine, M.H. Shirazi, [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. 2006; 12: 194-196).

Являясь простейшим углеводом, глюкоза поддерживает все протекающие в организме птицы метаболические процессы (Горчакова О.И. Применение глюкозы в качестве антистрессового препарата при выращивании дебикированного молодняка кур / О.И. Горчакова, В.Ю. Горчаков, А.И. Киселев // Сельскохозяйственный журнал. - 2016. - №9. - С. 407).

Пропиленгликоль включен в состав комплекса в качестве источника энергии для бройлеров (Bowen Т.Е. The Influence of Propylene Glycol on pH of the Gastrointestinal Tract and the Incidence of Leg Abnormalities in Broiler Chicks / Т.Е. Bowen, P.W. Waldroup // Poultry Science. 1969; 48: 608-613).

Таким образом, переуплотнение поголовья птицы в условиях высокой температуры в птичнике приводит к развитию стресса, в том числе теплового, который отягощается респираторным алкалозом. Проявление стресса, на фоне скученного содержания заключается в потере продуктивности и высокой смертности птицы. Особенно сильно отрицательные проявления выражены на финальном этапе откорма цыплят-бройлеров, который характеризуется наиболее активным метаболизмом. В современном промышленном птицеводстве, к решению проблемы снижения продуктивности бройлеров при переуплотнении поголовья, в период высокой температуры окружающей среды, необходимо подходить комплексно и дифференцированно, поддерживая метаболизм организма на высоком уровне, задействовав при этом эндогенные физиологические механизмы.

Применение способа за 5-6 суток до убоя позволяет снизить потери прироста живой массы и смертность птицы в период ее максимально высокой продуктивности.

Дополнительное введение в рацион птицы метионина в дозе 10% от его исходного содержания в кормах, хлорида калия в дозе 0,3% от общею объема кормов и бетаина в дозе 10% от общего объема кормов формирует в организме запас электролитов, осмолитов и метионина и компенсирует их высокий расход при тепловом стрессе купируя развитие респираторного алкалоза.

Выпаивание ацетилсалициловой кислоты в дозе 50-60 мг/кг массы тела за 2 часа до пиковых температур повышает термолабильность организма цыплят-бройлеров за счет антиагрегантных, противовоспалительных и жаропонижающих свойств.

Выпаивание птице водорастворимого комплекса из расчета 195 мг на 1 кг массы тела, с добавлением экстракта эвкалипта и пропиленгликоля, помимо стресспротекторного, антиоксидантного действия, возобновления пластических и энергетических ресурсов организма, позволяет активизировать функцию легких и, обладая антимикробными свойствами, профилактирует развитие респираторных заболеваний.

Пример выполнения 1

Оценка эффективности предлагаемого способа определялась в условиях птицефабрики промышленного типа, на цыплятах-бройлерах кросса «Arbor Acres», с фиксацией прироста живой массы, сохранности, выхода мяса и его химического состава.

Опытная птица содержалась в клетках, в 2 разных секциях, по 3 группы в каждой (n=100). Срок откорма составил 38 суток. 1 группа служила контролем - птица получала основной рацион; во 2-ой группе, за 6 суток до убоя, применялся способ, указанный в прототипе, при этом птица получала с водой фармакологический комплекс в дозе 185 мг/кг массы тела; в 3-ей - за 6 суток до убоя осуществлялся разработанный способ. В секциях, где содержалась птица было смоделировано влияние на организм высокой плотности посадки и повышенной температуры воздуха.

Статистический анализ полученных данных был проведен с применением программного обеспечения Statistica 12, путем использования непараметрического U-Критерия Манна-Уитни.

Для сравнительной оценки эффективности предлагаемого способа и прототипа было проведено изучение показателей продуктивности птицы и химического состава мяса.

При оценке прироста, сохранности и количества получаемого мяса была выявлена однонаправленная тенденция, которая свидетельствовала о наибольшей эффективности предлагаемого способа. Среднесуточный прирост в 1-ой опытной группе был выше контроля на 3,7%, во 2-ой группе на 6,6%, сохранность на 2,7 и 5,8%, количество охлажденного мяса на 2,1 и 3,5% соответственно.

Более выраженные различия между группами наблюдались во 2-ой секции, где плотность посадки оказывала наиболее негативное воздействие на организм птицы. Прирост живой массы, сохранность и количество полученного мяса превалировали во 2-ой опытной группе по отношению к контролю и прототипу. Среднесуточный прирост живой массы в 1-ой опытной группе был выше контроля на 3,6, во 2-ой - на 7,7%, сохранность за период - на 3,1 и 7,0%, количество охлажденного мяса - на 1,1 и 4,7% соответственно.

Изменения в организме птицы закономерно отразились на химическом составе мяса.

Использование прототипа в 1 секции снизило содержание влаги и жира в мясе на 2,1 и 1,4%, а применение предлагаемого способа на 3,0 и 1,7% соответственно. Уровень белка и золы повысился под влиянием прототипа на 3,4 и 0,1%, предлагаемого способа - на 4,4 и 0,3% соответственно.

Аналогичные, но более выраженные тенденции наблюдались во 2-ой секции. Уровень влаги и жира снизился на 2,4 и 1,0% в 1-ой опытной группе и на 3,3 и 1,3% - во 2-ой. Содержание протеинов и зольность мяса выросло в 1-ой опытной группе на 3,3 и 0,1%, во 2-ой - на 4,3 и 0,3% соответственно.

В общем, среднесуточный привес живой массы, в группе где применялся предлагаемый способ по обеим секциям, был выше прототипа на 2,8-3,9%, сохранность на 3,1-3,9%, выход мяса на 1,4-3,6%. Мясо птицы после применения разработанного способа по отношению к группе с прототипом содержало меньше влаги и жира на 0,9% и 0,3%, больше белка и золы на 1,0% и 0,2%.

Использование предлагаемого способа с набольшей эфффективностью, по сравнению с прототипом, позволило скорректировать отрицательное влияние на производственные показатели выращивания птицы высокой плотности посадки, в период повышения температуры в птичнике, а также сохранить высокую пищевую ценность полученного мяса.

Пример выполнения 2

Эффективность предлагаемого способа определялась в условиях птицефабрики промышленного типа в летний период, на большом поголовье цыплят-бройлеров кросса «Ross 308», клеточного способа содержания.

Птица была разделена на 3 группы, по 6 птичников в каждой, срок откорма составил 38 суток. 1 группа, получая основной рацион - служила контролем; 2 группа - опытной, где за 6 суток до убоя применялся прототип в дозе 185 мг/кг массы тела; 3 группа - опытной, где применялся разработанный способ за 6 суток до убоя.

Статистический анализ полученных данных был проведен с применением программного обеспечения Statistica 12, путем использования непараметрического U-Критерия Манна-Уитни.

Для сравнительной оценки эффективности предлагаемого способа было проведено изучение показателей продуктивности птицы.

Производственные показатели выращивания птицы в группе, где применялся разработанный способ превосходили прототип и контроль. Так, масса цыплят-бройлеров была выше на 4,64% по отношению к контролю и на 2,17% к 1-ой опытной группе, сохранность цыплят - на 5,63 и 2,72%, валовый привес - на 9,44 и 4,4%, среднесуточный привес - на 10,13 и 4,72%. индекс продуктивности - на 16,95 и 7,71%, выход мяса - на 1,23 и 0,54%, выход мяса 1 сорта - на 22,27 и 11,07%, конверсия корма снизилась - на 2,6 и 1,42% соответственно.

Полученные данные свидетельствуют о наибольшей результативности предлагаемого способа для повышения эффективности промышленного выращивания цыплят-бройлеров в условиях уплотненной посадки и высокой температуры окружающей среды, по сравнению с прототипом.

Применение заявляемого способа позволяет осуществить системный подход к решению проблемы отрицательного воздействия на организм птицы при содержании в условиях превышения плотности посадки и высокой температуры окружающей среды путем комплексной поддержки метаболических процессов за счет профилактики развития респираторного алкалоза, патологий органов дыхания, а также повышения общей термолабильности организма птицы.

Технический результат изобретения сводится к поддержке метаболизма птицы на высоком уровне, снижая общую стрессовую напряженность, профилактируя развитие респираторного алкалоза и патологий органов дыхания, повышая термолабильность и стимулируя защиту от оксидативного стресса.

Способ повышения эффективности промышленного выращивания цыплят-бройлеров, заключающийся в применении за 5-6 суток до убоя водорастворимого комплекса, состоящего из цитрата лития, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, бутафосфана, L-карнитина, глюкозы, отличающийся тем, что в рацион птицы за 5-6 суток до убоя дополнительно вводят метионин в дозе 10% от его исходного содержания в кормах, хлорид калия в дозе 0,3% от общего объема кормов и бетаин в дозе 10% от общего объема кормов, причем за 2 часа до пиковых температур птице выпаивают ацетилсалициловую кислоту в дозе 50-60 мг/кг массы тела, а при снижении температуры до оптимальной выпаивают водорастворимый комплекс с добавлением в него экстракта эвкалипта и пропиленгликоля из расчета 195 мг на 1 кг массы тела, при этом водорастворимый комплекс включает в себя компоненты в следующих соотношениях в мас.%:

бутафосфан 25-28;

аскорбиновая кислота 12-15;

янтарная кислота 12-15;

L-карнитин 12-15;

цитрат лития 8-10;

экстракт эвкалипта 5-7;

пропиленгликоль 5-7;

глюкоза - остальное.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, а также фармацевтическую композицию на их основе. В формуле I Cy представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N; L1 представляет собой простую связь, -O-, -C(=O)-, -S(O)2-, -NR6a-, -C(=O)NR6b- или -S(O)2NR6c-; R1 представляет собой H; C1-6 алкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, указанными в формуле изобретения; C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним OH или C1-4 алкокси, октадейтериоморфолин-4-ил или 4-9-членный моноциклический, или спиробициклический, или мостиковый, или конденсированный бициклический гетероциклоалкил, содержащий один, или два, или три гетероатома, независимо выбранных из N, S и O; где гетероциклоалкил необязательно замещен одной-тремя независимо выбранными группами R11; R11 независимо представляет собой: OH, CN, галоген, -NR8aR8b, C3-7 циклоалкил, C1-4 алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, OH, C1-4 алкокси или R9aR9b, C1-4 алкокси, необязательно замещенный одним C1-4 алкокси, 4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из N и O, -C(=O)OC1-4алкил или -NR8cC(=O)OC1-4алкил; R2 представляет собой галоген или C1-4 алкил; n равен 0 или 1; L2 представляет собой O или -NR4-; R3 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена или C3-7 циклоалкила, фенил, замещенный одной группой R5a и одной или двумя независимо выбранными группами R5b, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N, замещенный одной группой R5a и одной или двумя независимо выбранными группами R5b, 4-9-членный моноциклический или спиробициклический гетероциклоалкил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из N и O, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R5a и R5b, или 4-10-членный моноциклический или мостиковый циклоалкил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из R5a и R5b; R4 представляет собой H, C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из OH или C1-4 алкокси, или C3-7 циклоалкил; R5a представляет собой -CN, -SO2-C1-4 алкил или -CF3; каждый R5b независимо выбран из галогена, C1-4 алкила и C3-7 циклоалкила; каждый R7a и R7b независимо выбран из H или C1-4 алкила, необязательно замещенного одним -NR10aR10b; каждый R6a, R6b, R6c, R7c, R7d, R8a, R8b, R8c, R9a, R9b, R10a и R10b независимо выбран из H или C1-4 алкила.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) выбирают из и , X1 выбирают из N и C(R5); каждый X2 или X3 независимо выбирают из N и СН; R4 представляет собой водород; R3 выбирают из группы, состоящей из: 1) водорода, 2) -С1-С8 алкила и 3) -С3-С8 циклоалкила, необязательно замещенного алкилом; R5 выбирают из группы, состоящей из: 1) галогена и 2) -С1-C8 алкокси; R представляет собой , где R1 выбирают из группы, состоящей из: 1) -С1-С8 алкила, необязательно замещенного галогеном, -ОС(О) C1-C8-алкилом, ОН, -С(O)ОН, -NHC(O)CH3 или -ОС(O)фенилом, 2) -С3-С8 циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, гидроксилом или алкилом, 3) 5-членного гетероциклоалкила, где гетероатом представляет собой О; R2 выбирают из группы, состоящей из: 1) -С1-С8 алкила, необязательно замещенного галогеном или ОН, 2) галогена и 3) 5- или 6-членного гетероциклоалкила, включающего 1 или 2 гетероатома, выбранные из N и О, необязательно замещенного алкилом.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способы лечения болезни Гоше у пациента, который является быстрым метаболизатором по CYP2D6 с легкой степенью печеночной недостаточности или с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его таутомерам или стереоизомерным формам, которые обладают ингибирующей активностью к ядерному фактору каппа B NF-κB-индуцирующей киназы (NIK). В формуле (I) R1 представляет собой С1-4алкил; R2 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный R5; Y представляет собой CR4; R4 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой циано или -OR7; R7 представляет собой водород; R3 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена; циано; C1-6алкила; -O-C1-; -S(=O)2-С1-4алкила и т.д., замещенного галогеном; -О-С1-4алкил-R12; Het1a; -O-Het1b; R18; -NH-C(=O)-С1-4алкила и т.д.; R10 представляет собой -ОН, -NR11aR11b или Het2; R18 представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома N; необязательно замещененное одним C1-4алкилом; каждый из Het1a, Het1c и Het1d представляет собой 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероциклил, содержащий один или два гетероатома, выбраных из О, S, S(=O)p и N; или 6-11-членный бициклический насыщенный гетероциклил, включающий конденсированные, спиро- и мостиковые циклы, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из О и N; необязательно замещенные по одному, двум или трем атомам N кольца заместителем, выбранным из С1-4алкила и т.д.; и при этом указанный 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероциклил может быть замещен по одному атому С кольца одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, -O-C1-4алкила и -N(C1-4алкил)2; каждый из Het1b, Het1e, Het1g представляет собой 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероциклил, присоединенный к остальной части молекулы формулы (I) посредством любого доступного атома углерода кольца, при этом Het1b, Het1e, Het1g содержат один гетероатом, выбранный из О и N; при этом 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероциклил может быть замещен по одному или двум атомам N кольца заместителем, выбранным из С1-4алкила; Het2 представляет собой гетероциклил формулы (b-1): (b-1) представляет собой связанный посредством N 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероциклил, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и S(=O)р; где (b-1) необязательно замещен по одному атому С кольца одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, -ОН, циано, С1-4алкила и С1-4алкил-ОН; R11b представляет собой Het1e; R13 представляет собой -NR19aR19b или Het1d; R12 представляет собой -NR14aR14b, -С(=O)NR14cR14d или Het1c; R11a, R14a, R14c, R17a и R19a представляют собой водород или С1-4алкил; каждый из R14b, R14d, R17b и R19b представляет собой водород; С1-6алкил; -С(=O)-С1-4алкил и т.д., и р равно 1 или 2.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения метаболического синдрома. Композиция на основе лекарственных материалов традиционной китайской медицины для лечения метаболического синдрома, где композиция на основе лекарственных материалов традиционной китайской медицины содержит Coptidis Rhizoma, Aurantii Fructus Immaturus, Pinelliae Rhizoma, Trichosanthis Fructus, Cinnamomi Cortex и красный дрожжевой рис в виде сырья, при этом композиция содержит 19,57 вес.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к терапевтическим векторам экспрессии, и может быть использовано в медицине для лечения болезни Помпе (GSDII) и болезни Кори (GSDIII). Предложен рекомбинантный вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для экспрессии усеченного полипептида альфа-глюкозидазы (GAA).

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к вариантам кислой α-глюкозидазы (GAA), и может быть использовано в медицине для лечения болезни Помпе (GSDII) и болезни Кори (GSDIII). Химерный полипептид GAA содержит фрагмент сигнального пептида с SEQ ID NO: 2, 3 или 4 и функциональный фрагмент GAA человека с по меньшей мере 90% идентичностью последовательности SEQ ID NO:5 или 36.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к микробной композиции для перорального введения субъекту. Микробная композиция в форме порошка для перорального введения содержит или состоит из микроорганизмов, сахарного спирта, влагопоглощающего волокна, обеспечивающего сыпучесть агента.

Изобретение относится к способу получения кристаллического вещества типа I (E)–2–(7–трифторметилхроман–4–илиден)–N–((7R)–7–гидрокси–5,6,7,8–тетрагидронафталин–1–ил)ацетамида, имеющего характеристические пики, по меньшей мере, при углах дифракции (2Ɵ) 7,9±0,2, 10,3±0,2, 15,8±0,2, 16,4±0,2, 17,2±0,2, 19,5±0,2, 19,9±0,2, 21,6±0,2, 23,9±0,2, 25,0±0,2 и 26,7±0,2 (°) в порошковой рентгеновской дифракции (Cu–Ka), включающий стадию растворения (E)–2–(7–трифторметилхроман–4–илиден)–N–((7R)–7–гидрокси–5,6,7,8–тетрагидронафталин–1–ил)ацетамида при нагревании до 60°C-70°C со смешанными растворителями из спиртового растворителя и ацетона, добавления воды при нагревании и перемешивании и затем охлаждения смешанного раствора, содержащего воду, при перемешивании до комнатной температуры с получением кристаллических веществ.
Изобретение относится к области медицины, реабилитологии, а именно к способу детоксикации организма методом закрытого неинвазивного лаважа лимфатической системы. Способ состоит в том, что в лимфатическую систему вводят лекарственные средства.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности, к отрасли пчеловодства. Способ заключается в получении на основе природных экологически безопасных веществ биостимулирующей подкормки.
Наркология
Наверх