N-никотинилбензанилиды

Авторы патента:

Захарычев Владимир Владимирович (RU)

A01P3/00 - Сельское хозяйство; лесное хозяйство; животноводство; охота и отлов животных; рыболовство и рыбоводство

Владельцы патента RU 2791368:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (RU)

Изобретение относится к N-никотинилбензанилидам общей формулы I, где R¹ означает атом брома или бензилокси-группу и R² означает атом водорода, R¹ и R² означают атомы фтора. Технический результат: получены новые соединения, эффективные против вредоносных грибов. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к N-никотинилбензанилидам общей формулы I, где R¹ означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R² означает атом водорода или галогена, обладающим фунгицидной активностью.

N-Никотинилбензанилиды гетероциклических кислот общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, быту.

Известны бензанилиды общей формулы II [Calderone, V., Coi, A., Fiamingo, F. L., Giorgi, I., Leonardi, M, Livi, O., Martinotti, E. (2006). Structural modifications of benzanilide derivatives, effective potassium channel openers. X. European Journal of Medicinal Chemistry, 41(12), 1421-1429], активирующие калиевые каналы.

Известны соединения общей формулы III, где R означает алкил или циклоалкил, R' означает циано-, нитро- или карбометокси-группу, обладающие фунгицидной активностью [Пат. WO 95/25723, 1994].

Наиболее близки по структуре к соединениям общей формулы I пиридилметиланилиды гетероциклических кислот (IV) [Пат. RU 2339635, 2007], где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, X означает 2-фурил или 2-пиридил, обладающие фунгицидной активностью.

Однако соединение структуры II не обладает фунгицидной активностью, соединения структур III и IV имеют узкий спектр действия и проявляют фунгицидную активность только в отношении отдельных видов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Поставленная задача решается получением N-никотинилбензамидов гетероциклических кислот общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.

N-Никотинилбензанлиды общей формулы I могут быть получены взаимодействием N-никотиниланилинов общей формулы V, где R¹ и R² имеют те же значения, что и в формуле I, с бензоилхлоридом:

Аналогичные реакции описаны в литературе [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М: «Химия», 1968. - 944 с].

Соединения общей формулы V могут быть получены из анилинов общей формулы VI, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, и 3-пиридинкарбальдегида конденсацией в присутствии боргидрида натрия или муравьиной кислоты с последующим гидролизом полученного формамида (реакция Лейкарта-Валлаха) или восстановлением оснований Шиффа, полученных из тех же соединений, боргидридом натрия, алюмогидридом лития или водородом с использованием катализаторов:

Также они могут быть получены алкилированием анилинов общей формулы VI 3-пиридилкарбинолом:

Аналогичные реакции описаны в литературе [Органикум: в 2-х т., пер. с нем. - М.: Мир, 1979; S. Miyano, A. Uno, N. Abe. Chem. Farm. Bull., 1958, 15(4), p. 515-517].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. Раствор 4,28 г (0,04 моль) 3-пиридинкарбальдегида, 3,72 г (0,04 моль) свежеперегнанного анилина и каталитического количества n-толуолсульфокислоты в 36 мл толуола кипятили 6 ч с насадкой Дина-Старка, после чего растворитель отогнали в вакууме. К остатку прибавили 5,25 мл (0,13 моль) 93%-й муравьиной кислоты и кипятили с обратным холодильником 15 ч, затем прибавили 50 мл 6N соляной кислоты, продолжали кипячение в течение 1,5 ч. Реакционную массу охладили, прибавили 50%-й водный раствор гидроксида натрия до рН 12. Продукт экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отогнали в вакууме. Остаток перегоняли в вакууме, собирая фракцию с т.кип.120-130°С (0,1 мм рт. ст.). После перекристаллизации из смеси гексан - толуол (4:1) получили 3 г (40%) N-(пирид-3-илметил)анилина в виде светло-коричневых кристаллов с т.пл. 95-96°С. ЯМР ¹Н-спектр (8, м.д., J, Гц): 4.28 с (2Н, СН₂), 6.10 с (1Н, NH), 6.50-6.65 м (3Н, СН фен.), 7.06 т (2Н, СН фен., J=7.8), 7.30-7.40 м (1Н, СН пирид.), 7.75 д (1H, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=4.4), 8.60 с (1H, СН пирид.).

Пример 2. Смесь 7,2 г (0,0417 моль) и-броманилина, 5 г (0,0417 моль) пирид-3-илкарбинола и 0,374 г (0,007 моль) гидроксида калия нагревали до 245°С и выдерживали при этой температуре 1 ч. Выделявшуюся воду отгоняли. Реакционную массу охлаждали, выливали в 50 мл воды и нейтрализовали 5%-й соляной кислотой. Раствор экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток перегоняли, собирая фракцию с т.кип.150-160°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан - толуол (4:1) получили 4,7 г (43%) N-(пирид-3-илметил)-4-броманилина в виде светло-желтых кристаллов, с т.пл. 89-90°С. ЯМР ¹Н-спектр (8, м.д., J, Гц): 4.30 с (2Н, СН₂), 6.44 с (1Н, NH), 6.55-7.18 А2 В2-система (4Н, С₆Н₄, J=12), 7.35 т (1H, СН пирид., J=4.4), 7.74 д (1H, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1H, СН пирид., J=4.4), 8.58 с (1H, СН пирид.).

Пример 3. К 0,53 г (3,8 ммоль) бензоилхлорида в 15 мл хлористого метилена добавляли 0,53 мл (3,8 ммоль) сухого триэтиламина и 0,70 г (3,2 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-хлоранилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-го раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали перекристаллизацией из смеси толуол-гексан 1:3. Получили 0,55 г (53%) N-(пирид-3-илметил)-4'-хлорбензанилида (3) в виде белых кристаллов с т.пл. 123-125°С.

ЯМР ¹Н-спектры N-никотинилбензанилидов общей формулы I представлены в табл. 1. ЯМР ¹H-спектры зарегистрированы на приборе Bruker АМ300 в DMSO-d6.

Пример 4. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Rhizoctonia solani (R.s.), Helminthosporium sativum (H.s.), Venturia inaequalis (V.i.), Drechslera teres (D.t), Fuzarium sambucinum (F.s.), Fuzarium graminearum (F.g.), Septoria nodorum (S.n.), Alternaria alternata (A.a.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25°С в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид тридимефон. Фунгицидная активность замещенных jV-никотинилбензанилидов общей формулы I приведена в табл. 2.

N-Никотинилбензанилиды общей формулы I, где R¹ означает атом брома или бензилокси-группу и R² означает атом водорода, R¹ и R² означают атомы фтора.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его стереоизомеру, которые применимы для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или домашних свиней, связанного с бактериями Pasteurella multocida или Mannheimia haemolytica. В формуле (I) R1 выбран из группы, включающей C(R11R12R13), C(=O)R11, -C(=NR14)R11; R11 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R12 выбран из группы, включающей H и C1-6-алкил; R13 выбран из группы, включающей H, C1-6-алкил, C6-арил, -SR8, -OR9, -SO2R8, нитрогруппу; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать H; где, если R13 означает OH и R12 означает H, то R11 не может означать метил; где, если R13 означает OH и R12 означает метил, то R11 не может означать метил; R14 представляет собой -OR9; R2, R3 представляют собой H; R4 представляет собой -OR9; R5 представляет собой H; R6, R7 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6-алкил, C2-6-алкенил, C3-10-циклоалкил, C1-6-алкилокси-C1-6-алкил, C1-C6-алкил, замещенный C6-арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, включающий 5-6 атомов в кольце, из которых 1 атом выбран из группы, состоящей из S, O и N; 0, 1 или 2 кольцевых атома представляют собой дополнительные атомы, независимо выбранные из группы, состоящей из S, O и N; и остальными кольцевыми атомами являются С; C1-C6-алкил, замещенный гетероциклилом, где гетероциклил представляет собой 5-6-членную моноциклическую неароматическую кольцевую систему, состоящую из 4-5 атомов С и 1 гетероатома, выбранного из кислорода; или R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O, остальными кольцевыми атомами являются C; R8 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; R9, R10 независимо выбраны из группы, включающей H и C1-6-алкил; L выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила; M выбран из группы, состоящей из С6-арила, гетероарила, где гетероарил представляет собой циклический ароматический радикал, состоящий из 5-6 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом выбран из группы, состоящей из S и N, и остальные кольцевые атомы представляют собой С; C2-4-алкенила; G выбран из группы, состоящей из -C≡C-; Y выбран из группы, состоящей из С6-арила; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-.

Соединения, применимые для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или свиней // 2775529

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, которые связаны с бактериальными возбудителями Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni или Mycoplasma bovis.

Способ получения соединения 2,2-дифтор-n-((1r,2s)-3-фтор-1-гидрокси-1-(4-(6-(s-метилсульфонимидоил)пиридин-3-ил)фенил)пропан-2-ил)ацетамида // 2765144

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (1) в виде смеси диастереомеров, которое может найти применение для лечения бактериальных инфекций у животных. Способ включает стадии а)-г).

Композиции для лечения легочного фиброза // 2747801

Настоящее изобретение относится к соединению формулы или его фармакологически приемлемой соли, где: В выбран из группы, состоящей из: R1 и R3 независимо представляют собой СН или N; R2 представляет собой СН или С=O; R5-R9 независимо представляют собой С или N; Q независимо выбран из алкила, гидрокси, амино и замещенного амино, выбранного из группы, состоящей из -NHSO2CH3, -NHCOH, -NHCONHCH3, -NHCONHCH2CH3, -NHSO2NHCH3, -NHSO2NHCH2CH3 и -NHCOCH3; n равно 0, 1 или 2; D представляет собой: R10-R14 независимо представляют собой С, N или S; Т независимо выбран из С1-6алкила и галогена; и m равно 0, 1, 2, 3 или 4, при этом D не может представлять собой незамещенный фенил, и Q не может представлять собой гидрокси, когда n равно 1 и все R5-R9 представляют собой С.

Соединение, имеющее действие ингибирования агрегации тромбоцитов, и его соль, и содержащая такие соединения композиция для предупреждения или лечения тромботических заболеваний // 2739915

Изобретение относится к соединению, представленному приведенными далее формулами (I) или (II), или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые обладают свойством ингибирования агрегации тромбоцитов. В формулах (I) и (II) R1 представляет собой гидрокси или C1-C10-алкокси, X представляет собой N или O, R2 представляет собой -(CH2)p-(5-12-членный гетероцикл)-(CH2)p-C6-C12-арил, 5-12-членный гетероцикл, -(CH2)p-NHC(=O)-C6-C12-арил, -CHR4R5, 5-12-членный гетероарил, C6-C12-арил, -C6-C12-арил-O-(5-12-членный гетероарил) или -(CH2)p-(5-12-членный гетероарил), причем p равен целому числу от 1 до 10, R4 и R5 представляют собой, каждый независимо, C1-C6-алкоксикарбонил или -CH2-(5-12-членный гетероарил), указанные гетероцикл и гетероарил могут содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, указанный арил замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитро, нитрила и гидрокси-C1-C6-алкила, указанный гетероцикл замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и оксо, указанный гетероарил замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, аминокарбонила, C1-C6-алкила, C1-C6-алкиламинокарбонила, гидрокси и гидрокси-C1-C6-алкила, при условии, что когда R2 представляет собой -(CH2)p-(5-12-членный гетероарил), то гетероарил не является пиразином, индолом или пиридином, и когда R2 представляет собой 5-12-членный гетероарил, то гетероарил не является бензотиазолом, R3 представляет собой водород, когда X представляет собой O, R3 не существует, когда X представляет собой N, X, взятый вместе с R2 и R3, может образовывать 6-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, причем указанный гетероцикл может быть замещен C6-C12-арилом или -O-CHR6R7, причем R6 и R7 представляют собой, каждый независимо, C6-C12-арил или 6-10-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из O, N и S, которые оба являются незамещенными или замещены галогеном.

Бензо-n-гидроксиамидные соединения, обладающие противоопухолевой активностью // 2737433

Настоящее изобретение относится к бензо-N-гидроксиамидным соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям или изомерам, обладающим ингибирующей активностью в отношении пролиферации опухолевых клеток, а также к фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения опулевых заболеваний, в частности колоректального рака или гематологических злокачественных заболеваний.

Композиции для лечения заболевания почек и/или печени // 2712624

Изобретение относится к соединениям указанной ниже формулы или их фармакологически приемлемым солям, которые могут найти применение для профилактического или терапевтического лечения фиброза почек и/или печени, для предотвращения, снижения степени или замедления отмирания клеток почечных канальцев, предотвращения, снижения степени или замедления накопления жира в печени или восстановления нормальной структуры ткани у субъекта.

Трициклическое спиро-соединение // 2707073

Изобретение относится к антагонисту рецептора EP4, представляющему собой трициклическое спиро-соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, а также к фармацевтической композиции, содержащей такое соединение в качестве активного ингредиента, то есть имеющего антагонистическую активность против рецептора EP4, для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных активацией рецептора EP4.

5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение // 2695371

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической химии и лекарственной терапии и, в частности, касается соединения формулы (I), способа получения и применения его в качестве отрицательного аллостерического модулятора метаботропного глутаматного рецептора (mGluR5, подтип 5). 5 н.

Комплексы // 2682680

Настоящее изобретение относится к комплексу палладия (II) формулы (1) и комплексу палладия (II) формулы (2). Значение групп R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24, m, Е и Х приведено в формуле изобретения. Также предложены способ получения комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2), способ проведения реакции сочетания углерод-углерод и реакции сочетания углерод-гетероатом с применением комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2), применение комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора реакций сочетания углерод-углерод и углерод-гетероатом.

Применение родентицидов для борьбы с грызунами растений // 2790678

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к биологическим средствам защиты растений от грызунов. Способ борьбы с грызунами предусматривает нанесение распылением или опрыскиванием родентицида, представляющего собой культуральную жидкость, содержащую бактерию Salmonella enteritidis, на растения, включая всходы защищаемых растений, ствол дерева и/или прикорневую зону ствола без добавления каких-либо приманок для грызунов.