Стабильная экспрессия векторов на основе аденоассоциированного вируса у несовершеннолетних пациентов
Изобретение относится к применению векторов на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для достижения долговременной экспрессии трансгена в печени несовершеннолетнего пациента. Вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV. Причем вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции. При этом трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII. Терапевтически эффективное количество вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV) представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента. Осуществление группы изобретений обеспечивает стабильное долгосрочное облегчение симптомов заболевания гемофилии А пациента после однократного введения вектора на основе AAV несовершеннолетнему пациенту. 8 н. и 52 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 пр.
[0001] По этой заявке испрашивается приоритет временной заявки на патент США № 62/671 271, поданной 14 мая 2018 г., которая полностью включена в настоящее описание посредством ссылки.
ВКЛЮЧЕНИЕ ПУТЕМ ССЫЛК НА МАТЕРИАЛ, ПРЕДСТАВЛЕННЫЙ ЭЛЕКТРОННО
[0002] Эта заявка содержит в качестве части описания список последовательностей в машиночитаемой форме, который полностью включен посредством ссылки и обозначен следующим образом: Имя файла: 53094_Seqlisting.txt; Размер: 372 202 байта; создано: 11 мая 2019.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0003] Изобретение относится к применению векторов на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для достижения долговременной экспрессии трансгена в печени несовершеннолетнего пациента. Изобретение включает стабильное долгосрочное облегчение симптомов заболевания пациента после однократного введения вектора на основе AAV несовершеннолетнему пациенту, при этом вектор на основе AAV доставляет трансген в печень пациента.
Уровень техники
[0004] Аденоассоциированный вирус (AAV) представляет собой небольшой, репликативно-дефектный, не окутанный оболочкой животный вирус, который инфицирует человека и некоторые другие виды приматов. Некоторые особенности AAV делают этот вирус привлекательным средством доставки терапевтических белков с помощью генной терапии, включая, например, то, что AAV, как известно, не вызывает заболевание человека и вызывает умеренный иммунный ответ, и что векторы на основе AAV могут инфицировать как делящиеся, так и покоящиеся клетки без интеграции в геном клетки-хозяина. Векторы генной терапии с использованием AAV успешно использовались в некоторых клинических испытаниях, например, для доставки человеческого фактора IX (FIX) в печень взрослых для лечения гемофилии B.
[0005] Несмотря на свои положительные особенности, векторы генной терапии на основе AAV все же имеют некоторые недостатки. В частности, способность клонирования векторов на основе AAV ограничена из-за способности вируса упаковывать ДНК. Геном одноцепочечной ДНК AAV дикого типа составляет около 4,7 килобаз (т.п.н.). В частности геномы AAV размером до приблизительно 5,0 т.п.н., по-видимому, полностью упакованы, то есть являются полноразмерными, в вирусные частицы AAV. При требовании, чтобы геном нуклеиновой кислоты в векторах на основе AAV содержал два инвертированных концевых повтора (ITR) AAV из около 145 оснований, способность упаковки ДНК вектора на основе AAV такова, что может быть максимум инкапсулировано около 4,4 т.п.н. последовательности, кодирующей белок.
[0006] Другое ограничение векторов на основе AAV состоит в том, что трансген очень редко интегрируется в геном клеток-мишеней. Вместо этого вектор на основе AAV сохраняется как эписомальная копия. Хотя такое отсутствие геномной интеграции желательно в том смысле, что оно снижает риск интегрированных копий, нарушающих функцию гена-хозяина, считается, что отсутствие интеграции препятствует использованию в делящихся клетках/растущей ткани, поскольку эписомальные копии со временем теряются в делящихся клетках. Это наблюдается, например, в подростковой печени, где AAV-опосредованная доставка генов привела к быстрой потере числа векторных геномов и сопутствующему снижению экспрессии трансгена. См., Например, Cunninghametal., Molec. Ther. (2008) т. 16, pp. 1081-1088.
[0007] Существует потребность в способах доставки терапевтических трансгенов в печень несовершеннолетних пациентов, в которых трансген поддерживает эффективные уровни экспрессии трансгена в течение клинически значимых периодов времени и предпочтительно в течение всей жизни пациента. Таким образом, настоящее изобретение относится к применению векторов на основе AAV, которые кодируют терапевтические белки в печени несовершеннолетних пациентов. В частности, изобретение относится к способам доставки векторов на основе AAV в печень несовершеннолетних пациентов, где только однократное введение вектора на основе AAV обеспечивает терапевтически эффективные уровни продукции трансгена в течение клинически значимого периода времени.
Сущность изобретения
[0008] Настоящее изобретение относится к способам применения векторов на основе AAV для экспрессии терапевтических белков в клетках печени несовершеннолетних людей. Рекомбинантные векторы AAV по настоящему изобретению включают неприродные производные вируса AAV, в которые были введены последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие функциональные терапевтические белки. Терапевтические белки заменяют или компенсируют потерю или снижение активности эндогенного генного продукта. Неограничивающие примеры терапевтических белков по изобретению включают фактор VIII, фактор IX и фенилаланингидроксилазу (PAH), которые используются для замены утраченной эндогенной активности у пациентов, страдающих гемофилией A, гемофилией B и фенилкетонурией соответственно.
[0009] В одном аспекте изобретение относится к способу облегчения симптомов генетического нарушения у несовершеннолетнего пациента, страдающего генетическим заболеванием, включающему стадию введения несовершеннолетнему пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического вируса AAV, кодирующего терапевтический белок, причем экспрессия терапевтического белка облегчает симптомы генетического нарушения.
[0010] В одном варианте осуществления изобретения терапевтический белок представляет собой функциональную копию нефункционального эндогенного белка. В другом варианте изобретения терапевтический белок представляет собой модифицированную версию эндогенного белка. В следующем варианте осуществления изобретения терапевтический белок представляет собой гетерологичный белок, который компенсирует нефункциональный эндогенный белок.
[0011] В варианте осуществления изобретения несовершеннолетний пациент представляет собой несовершеннолетнего человека. В другом варианте осуществления несовершеннолетнему человеку меньше 18 лет. В еще одном варианте осуществления изобретения несовершеннолетнему человеку меньше 12 лет.
[0012] В одном из вариантов изобретения терапевтический белок экспрессируется гепатоцитами несовершеннолетнего пациента после введения терапевтического вируса AAV. В другом варианте осуществления изобретения терапевтический вирус AAV вводят внутривенно.
[0013] В одном из вариантов изобретения генетическое заболевание представляет собой гемофилию. В другом варианте изобретения генетическое заболевание представляет собой гемофилию А, а терапевтический белок представляет собой фактор VIII. В еще одном варианте осуществления фактор VIII представляет собой фактор VIII-SQ. В предпочтительном варианте терапевтический вирус AAV представляет собой AAV5-FVIII-SQ. В следующем варианте осуществления гемофилия представляет собой гемофилию B, а терапевтический белок представляет собой фактор IX. В другом варианте осуществления фактор IX представляет собой фактор IX R338L.
[0014] В одном из вариантов изобретения генетическое заболевание представляет собой фенилкетонурию (PKU), а терапевтический белок представляет собой фенилаланингидроксилазу (PAH).
[0015] В другом варианте осуществления изобретения количество терапевтического вируса AAV, вводимого несовершеннолетнему пациенту, соответствует тому же абсолютному количеству терапевтического вируса AAV, которое эффективно для взрослых пациентов. В других вариантах осуществления изобретения несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E15 вг/кг терапевтического вируса AAV. В некоторых вариантах реализации несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E12 вг/кг до приблизительно 2E13 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E12 вг/кг до приблизительно 2E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 5E12 вг/кг до приблизительно 5E13 вг/кг, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 5E13 вг/кг до приблизительно 5E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 5E13 до приблизительно 5E15 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E13 вг/кг до приблизительно 1E14 вг/кг терапевтического AAV вируса, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E14 вг/кг до приблизительно 1E15 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 2E16 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E12 до приблизительно 2E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E12 вг/кг до приблизительно 6E13 вг/кг, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E13 вг/кг до приблизительно 2E15 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E13 вг/кг до приблизительно 2E16 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E14 вг/кг до приблизительно 2E16 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E13 вг/кг до приблизительно 6E14 вг/кг терапевтического вируса AAV.
[0016] В одном из вариантов изобретения вирус AAV составлен в виде фармацевтической композиции, содержащей двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, одноосновный моногидрат фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннитол в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл и полоксамер 188 при концентрация от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
[0017] В некоторых вариантах реализации изобретения несовершеннолетнего пациента лечат профилактически кортикостероидом в концентрации от 5 мг/день до 60 мг/день. В других вариантах осуществления несовершеннолетний пациент лечится терапевтически кортикостероидом в концентрации от 5 мг/день до 60 мг/день.
[0018] В дополнительном варианте осуществления изобретение приводит у несовершеннолетнего пациента к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII. Другой вариант осуществления приводит у несовершеннолетнего пациента к увеличению функционального белка фактора VIII на по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл.
[0019] В другом аспекте изобретение относится к способу уменьшения времени кровотечения при эпизоде кровотечения у несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией, причем способ включает стадию введения несовершеннолетнему пациенту до эпизода кровотечения терапевтически эффективного количества терапевтического вируса AAV. В одном из вариантов изобретения стадия введения происходит за по меньшей мере три недели до эпизода кровотечения. В другом варианте терапевтический вирус AAV вводят внутривенно. В дополнительных вариантах реализации изобретения гемофилия представляет собой гемофилию A, и терапевтический вирус AAV экспрессирует фактор VIII. В еще одном варианте осуществления фактор VIII представляет собой фактор VIII-SQ. В предпочтительном варианте терапевтический вирус AAV представляет собой AAV5-FVIII-SQ. В другом варианте осуществления гемофилия представляет собой гемофилию B, и терапевтический вирус AAV экспрессирует фактор IX. В еще одном варианте осуществления фактор IX представляет собой фактор IX R338L. В еще одном варианте осуществления количество терапевтического вируса AAV, вводимого несовершеннолетнему пациенту, соответствует тому же абсолютному количеству терапевтического вируса AAV, которое эффективно у взрослых пациентов. В дополнительных вариантах осуществления несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E15 вг/кг терапевтического вируса AAV. В дополнительных иллюстративных вариантах осуществления несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E16 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E12 вг/кг до приблизительно 2E13 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E12 вг/кг до приблизительно 2E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 5E13 вг/кг до приблизительно 5E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E12 вг/кг до приблизительно 6E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E13 вг/кг до приблизительно 6E14 вг/кг терапевтического вируса AAV. В одном из вариантов реализации терапевтический вирус AAV готовят в растворе, содержащем двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннитол в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл и полоксамер 188 в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
[0020] В другом аспекте изобретение относится к способу увеличения экспрессии белка фактора VIII у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, причем способ включает стадию введения несовершеннолетнему пациенту терапевтического вируса, при этом терапевтический вирус AAV представляет собой AAV5-FVIII-SQ. В одном из вариантов изобретения терапевтический вирус AAV вводят внутривенно. В еще одном варианте осуществления количество терапевтического вируса AAV, вводимого несовершеннолетнему пациенту, соответствует тому же абсолютному количеству терапевтического вируса AAV, которое эффективно у взрослых пациентов. В другом варианте осуществления несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E15 вг/кг терапевтического вируса AAV. В другом варианте осуществления несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E13 вг/кг до приблизительно 6E14 вг/кг терапевтического вируса AAV. В других вариантах осуществления изобретение приводит у несовершеннолетнего пациента к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII. В дополнительных вариантах осуществления изобретение у несовершеннолетнего пациента приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл функционального белка фактора VIII. В еще одном варианте осуществления изобретение у несовершеннолетнего пациента приводит к повышению функциональной активности FVIII на по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл. В одном из вариантов осуществления несовершеннолетнего пациента лечат кортикостероидом в концентрации от 5 мг/день до 60 мг/день. В других вариантах реализации лечение кортикостероидами проводят профилактически. В дополнительных вариантах осуществления лечение кортикостероидами проводят терапевтически. В дополнительном варианте осуществления несовершеннолетний пациент лечится кортикостероидом в концентрации от 5 мг/день до 60 мг/день в течение непрерывного периода, по меньшей мере, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 недель или более. Вариант осуществления изобретения включает стадию определения отсутствия или присутствия капсидных антител к AAV в сыворотке несовершеннолетнего пациента после введения терапевтически эффективного количества AAV5-FVIII-SQ. В другом варианте осуществления изобретение включает стадию введения эффективного количества кортикостероида пациенту после определения присутствия капсидных антител против AAV в сыворотке несовершеннолетнего пациента.
[0021] Геномы, кодирующие функционально активные терапевтические белки, предпочтительно имеют длину не более 7,0 кб, более предпочтительно не более 6,5 кб, еще более предпочтительно не более 6,0 кб, еще более предпочтительно не более 5,5 кб, еще более предпочтительно не более 5,0 кб, с усиленной функцией промотора.
[0022] Используемый здесь термин «функционально активный фактор VIII» или «функционально активный FVIII» представляет собой белок FVIII, который обладает функциональностью белка FVIII дикого типа invitro, когда экспрессируется в культивируемых клетках, или invivo, когда экспрессируется в клетках или ткани тела. В данной заявке термины «Фактор VIII» и «FVIII» идентичны и используются как синонимы. Это включает, например, функциональное участие в каскаде свертывания крови и/или сокращение времени, которое требуется для свертывания крови у пациента, страдающего гемофилией A. FVIII дикого типа участвует в свертывании крови через каскад свертывания крови, действуя как кофактор для активированного фактора IX (FIXa), который в присутствии ионов кальция и фосфолипидов образует комплекс, преобразующий фактор X (FX) в активированный FX (FXa). Соответственно, функционально активный FVIII может образовывать комплекс с FIXa, который может преобразовывать FX в FXa. Одним из примеров функционально активного белка FVIII является белок SQ FVIII, как описано в публикации WO2015/038625, включенной в настоящее описание в качестве ссылки.
[0023] Изобретение также относится к способам увеличения экспрессии белка PAH у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, включающим введение несовершеннолетнему пациенту терапевтического вируса, причем терапевтический вирус AAV представляет собой AAV5-PAH. Например, в любом из способов терапевтический вирус AAV вводят внутривенно. Изобретение также относится к применению терапевтического вируса AAV для получения лекарственного средства для увеличения экспрессии белка PAH у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, причем вирус AAV представляет собой AAV5-PAH. В другом варианте осуществления изобретение относится к композициям, содержащим терапевтический вирус AAV для увеличения экспрессии белка PAH у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, при этом вирус AAV представляет собой AAV5-PAH. В любом из применений или композиций вирус AAV разработан для внутривенного введения. В этих способах применения и композиции для увеличения экспрессии PAH несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E16 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E12 вг/кг до приблизительно 2E13 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 2E12 вг/кг до приблизительно 2E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 5E13 вг/кг до приблизительно 5E14 вг/кг терапевтического вируса AAV, или несовершеннолетнему пациенту вводят от приблизительно 6E12 вг/кг до приблизительно 6E14 вг/кг терапевтического вируса AAV. В любом из способов, применений и композиций возраст несовершеннолетнего пациента составляет от приблизительно 3 недель до приблизительно 5 недель. Например, возраст несовершеннолетнего пациента составляет около 3 недель, или около 4 недель, или около 5 недель, или около 22 дней, или около 23 дней, или около 24 дней, или около 25 дней, или около 26 дней, или около 27 дней, или около 29 дней, или около 30 дней, или около 31 дня, или около 32 дней, или около 33 дней возраста, или около 34 дней. Кроме того, любой из этих способов может дополнительно включать стадию определения отсутствия или присутствия капсидных антител к AAV в сыворотке несовершеннолетнего пациента после введения терапевтически эффективного количества AAV5-PAH.
[0024] Используемый здесь термин «вектор на основе AAV» относится к нуклеиновым кислотам, одноцепочечным или двухцепочечным, имеющим последовательность инвертированного концевого повтора (ITR) AAV 5’ и ITR AAV 3’, фланкирующую последовательность, кодирующую белок (предпочтительно функциональная терапевтическая кодирующая белок последовательность, например, FVIII, FIX и PAH), функционально связанная с элементами регуляции транскрипции, которые гетерологичны вирусному геному AAV, т.е. с одним или несколькими промоторами и/или энхансерами и, по выбору, с последовательностью полиаденилирования и/или одним или несколькими интронами, вставленными между экзонами кодирующей белок последовательности. Одноцепочечный вектор на основе AAV относится к нуклеиновым кислотам, которые присутствуют в геноме вирусной частицы AAV, и может быть либо смысловой цепью, либо антисмысловой цепью последовательностей нуклеиновых кислот, описанных в настоящем изобретении. Размер таких одноцепочечных нуклеиновых кислот указывается в основаниях. Двухцепочечный вектор на основе AAV относится к нуклеиновым кислотам, которые присутствуют в ДНК плазмиде, например, pUC19, или в геноме двухцепочечного вируса, например, бакуловирусе, используемых для экспрессии или переноса нуклеиновых кислот вектора на основе AAV. Размер таких двухцепочечных нуклеиновых кислот указан в парах оснований (п.о.).
[0025] Термин «инвертированный концевой повтор (ITR)», используемый в настоящем изобретении, относится к признанным в данной области областям, обнаруженным на 5’- и 3’-концах генома AAV, которые функционируют в цис-системе как источники репликации ДНК и как сигналы упаковки для вирусного генома. ITR AAV вместе с областью, кодирующей реплики AAV, обеспечивают эффективное вырезание, освобождение и интеграцию нуклеотидной последовательности, расположенной между двумя фланкирующими ITR, в геном клетки-хозяина. Последовательности некоторых ITR, связанных с AAV, раскрыты в Yan etal., J. Virol. (2005) т. 79, pp. 364-379, которая полностью включена в настоящее описание посредством ссылки. Последовательности ITR, которые находят применение в настоящем изобретении, могут быть полноразмерными ITR AAV дикого типа или их фрагментами, которые сохраняют функциональные возможности, или могут быть вариантами последовательностей полноразмерных ITR AAV дикого типа, которые способны функционировать в цис-системе в качестве источников репликации. ITR AAV, применимые в рекомбинантных векторах AAV FVIII по настоящему изобретению, могут происходить от любого известного серотипа AAV и, в некоторых предпочтительных вариантах осуществления, происходить от серотипа AAV2 или AAV5.
[0026] «Элемент регуляции транскрипции» относится к нуклеотидным последовательностям гена, участвующим в регуляции генетической транскрипции, включая промотор, плюс элементы ответа, последовательности активатора и энхансера для связывания факторов транскрипции, чтобы способствовать связыванию RNA-полимеразы и стимулировать экспрессию, и последовательности оператора или глушителя с которыми связываются белки-репрессоры, чтобы блокировать прикрепление RNA-полимеразы и предотвращать экспрессию. Термин «печеночно-специфический регуляторный элемент транскрипции» относится к регуляторному элементу, который специфически модулирует экспрессию гена в ткани печени. Примеры специфичных для печени регуляторных элементов включают, но не ограничиваются ими, промотор тиретина мыши (mTTR), промотор эндогенного фактора VIII человека (F8), промотор альфа-1-антитрипсина человека (hAAT) и его активные фрагменты, минимальный промотор альбумина человека и промотор альбумина мыши. Также рассматриваются энхансеры, полученные из сайтов связывания специфического фактора транскрипции печени, такие как EBP, DBP, HNF1, HNF3, HNF4, HNF6, с Enh1.
[0027] В одном варианте осуществления вектор AAV по настоящему изобретению содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую функционально активный белок фактора VIII, в котором домен B заменен последовательностью SQ из 14 аминокислот. Последовательность SQ раскрыта в Wardetal., Blood(2011) vo. 117, pp. 798-807; Макинтош и др., Blood(2013) vo. 121, pp. 3335-3344; WO 2013/186563; и WO2015/038625. Последовательность кодирующей области FVIII может быть кодон-оптимизированной кодирующей последовательностью FVIII (см., например, US 2015158930, US 2015071883 и US 20170216408; и US 9,447,168 и US 9,504,762, которые полностью включены в настоящее описание посредством ссылки). В иллюстративном варианте осуществления нуклеиновая кислота, кодирующая функционально активный белок FVIII человека вектора на основе AAV или рекомбинантную вирусную частицу AAV, состоит из нуклеотидов с 403 по 4776 последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, которая кодирует функциональную последовательность белка FVIII; эта последовательность здесь упоминается как «FVIII-SQ» или «Фактор VIII-SQ». В иллюстративных вариантах осуществления вектор н основе AAV по изобретению содержит последовательность нуклеиновой кислоты, указанную в любой из SEQ ID NO: 1-45.
[0028] В одном варианте осуществления вектор на основе AAV по изобретению содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую функционально активный белок фактора IX. Кодирующая последовательность фактора IX может быть дикого типа, оптимизированной по кодонам или вариантом (см., например, US4994371, который полностью включен в описание в качестве ссылки). В некоторых вариантах реализации кодирующая последовательность фактора IX кодирует белок с изменением остатка аргинина в положении 338, где остаток аргинина заменен на аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, триптофан, метионин, серин или треонин. В предпочтительном варианте осуществления остаток аргинина в положении 338 заменен на лейцин (фактор IX R338L) (см., например, US6,531,298; US9 249 405; публикацию патентной заявки US2002/0031799; и публикацию патентной заявки US2011/0244550, которых полностью включены в описание посредством ссылки). В примерном варианте осуществления вектор на основе AAV по настоящему изобретению содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую последовательность белка фактора IX SEQ ID NO: 46 или модифицированный белок FIX, который имеет замену аргинина в положении 338 SEQ ID NO: 46.
[0029] В другом варианте осуществления вектор на основе AAV по настоящему изобретению содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую функционально активный белок фенилаланингидроксилазы (PAH), такой как последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая аминокислотную последовательность PAH дикого типа SEQ ID NO: 48. Кодирующая последовательность PAH может быть дикого типа, оптимизированной по кодонам, или вариантом (см., например, Fangetal., GeneTher., том 1, страницы 247-254 (1994); Eisensmithetal., J. Inherit. Метаб. Дис., Т. 19, страницы 412-423 (1996); Nagasakietal., Pediatr. Res., том 45, стр. 465-473 (1999); и Laipisetal., Mol. Ther., Т. 7, страницы S391-S392 (2003)). PAH дикого типа кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 47. В типичном варианте осуществления вектор AAV по изобретению содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую последовательность белка PAH дикого типа SEQ ID NO: 48. В иллюстративных вариантах реализации вектор на основе AAV по изобретению содержит последовательность нуклеиновой кислоты, указанную в любой из SEQ ID NO: 49- 55. Типичные векторы на основе AAV, содержащие нуклеиновую кислоту, кодирующую функционально активный PAH, предоставлены в предварительной заявке US 62/755,207 и международной заявке PCT/US2019/031252, поданной 8 мая 2019 г. (в которой испрашивается приоритет предварительной заявки US 62/755,207 на патент), оба из которых полностью включены в настоящее описание посредством ссылки.
[0030] В других вариантах осуществления рекомбинантный вектор на основе AAV по настоящему изобретению содержит нуклеиновую кислоту, содержащую 5’-концевой инвертированный повтор (ITR) AAV2 (который может быть модифицирован или не модифицирован, как известно в данной области), печеночно-специфичную регуляторную область транскрипции, кодон-оптимизированную область, кодирующую терапевтический белок, по выбору, один или более интронов, последовательность полиаденилирования и 3’-ITR AAV2 (который может или не может быть модифицирован, как известно в данной области). В некоторых вариантах реализации терапевтический белок представляет собой фактор VIII человека или его варианты. В других вариантах реализации терапевтический белок представляет собой фактор IX человека или его варианты. В дополнительных вариантах реализации терапевтический белок представляет собой человеческий PAH или его варианты. В предпочтительном варианте осуществления печеночно-специфическая регуляторная область транскрипции включает укороченную последовательность энхансера ApoE; проксимальный промотор человеческого альфа против трипсина (hAAT) из 186 оснований, включая 42 основания 5’-нетранслируемой области (UTR); один или более энхансеров, выбранных из группы, состоящей из (i) энхансера ApoE/C1 человека из 34 оснований, (ii) дистальной области X промотора AAT человека из 32 оснований и (iii) 80 дополнительных оснований дистального элемента проксимального участка AAT промоутера человека; и оптимизированный по кодонам функционально активный кодирующий участок FVIII, кодирующий вариант FVIII-SQ. В другом предпочтительном варианте осуществления специфическая для печени регуляторная область транскрипции содержит последовательность энхансера α-микроглобулина и проксимальный промотор человеческого альфа против трипсина (AAT) из 186 оснований.
[0031] В других вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на векторные конструкции, кодирующие функциональный полипептид фактора VIII, где конструкции содержат один или более отдельных элементов описанных выше конструкций и их комбинаций в одной или нескольких различных ориентациях. Настоящее изобретение также направлено на описанные выше конструкции в противоположной ориентации. Настоящее изобретение также направлено на частицы рекомбинантного вируса AAV, содержащие описанные здесь векторы на основе AAV FVIII, и их применение для лечения гемофилии А.
[0032] В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на векторные конструкции, кодирующие функциональный полипептид фактора IX, где конструкции содержат один или более отдельных элементов описанных выше конструкций и их комбинаций в одной или нескольких различных ориентациях. Настоящее изобретение также направлено на описанные выше конструкции в противоположной ориентации. Настоящее изобретение также относится к рекомбинантным вирусным частицам AAV, содержащим описанные здесь векторы на основе AAV IX, и их применению для лечения гемофилии B у несовершеннолетних пациентов.
[0033] В других вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на векторные конструкции, кодирующие функциональный полипептид PAH, где конструкции содержат один или более отдельных элементов описанных выше конструкций и их комбинаций в одной или нескольких различных ориентациях. Настоящее изобретение также направлено на описанные выше конструкции в противоположной ориентации. Настоящее изобретение также относится к рекомбинантным вирусным частицам AAV, содержащим описанные здесь векторы на основе AAV PAH, и их применению для лечения PKU у молодых людей.
[0034] Векторы на основе AAV по настоящему изобретению в одноцепочечной форме имеют длину менее 7,0 кб, или менее 6,5 кб, или менее 6,4 кб, или менее 6,3 кб, или менее 6,2 кб, или менее 6,0 кб, или менее 5,8 кб, или менее 5,6 кб, или менее 5,5 кб, или менее 5,4 кб, или менее 5,3 кб, или менее 5,2 кб, или менее 5,0 кб. Векторы на основе AAV по изобретению в одноцепочечной форме в длину находятся в диапазоне от приблизительно 5,0 кб до приблизительно 6,5 кб, или от приблизительно 4,8 кб до приблизительно 5,2 кб, или от 4,8 кб до 5,3 кб, или от приблизительно 4,9 кб до приблизительно 5,5 кб, или от приблизительно 4,8 кб до приблизительно 6,0 кб, или от приблизительно 5,0 кб до 6,2 кб, или от приблизительно 5,1 кб до приблизительно 6,3 кб, или от приблизительно 5,2 кб до приблизительно 6,4 кб, или от приблизительно 5,5 кб до приблизительно 6,5 кб.
[0035] В другом варианте осуществления изобретение относится к способам получения частиц рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), содержащих любой из векторов на основе AAV по изобретению. Способы включают стадию культивирования клетки, трансфицированной любым из векторов на основе AAV по изобретению (в сочетании с различными генами cap и rep), и выделения частиц рекомбинантного терапевтического вируса AAV из супернатантатрансфицированной клетки.
[0036] Клетки по изобретению, используемые для получения рекомбинантных AAV, представляют собой клетки любого типа, чувствительные к бакуловирусной инфекции, включая клетки насекомых, такие как HighFive, Sf9, Se301, SeIZD2109, SeUCR1, Sf9, Sf900 +, Sf21, BTI-TN-5B1-4, MG. -1, Tn368, HzAm1, BM-N, Ha2302, Hz2E5 и Ao38. Предпочтительно используемыми клетками млекопитающих могут быть HEK293, HeLa, CHO, NSO, SP2/0, PER.C6, Vero, RD, BHK, HT 1080, A549, Cos-7, ARPE-19 и MRC-5.
[0037] Изобретение также относится к рекомбинантной вирусной частице, содержащей любой из векторов на основе AAV по изобретению или любую вирусную частицу, полученную указанными выше способами по изобретению.
[0038] «Вирион AAV», или «вирусная частица AAV», или «частица вектора на основе AAV», или «вирус AAV» относится к вирусной частице, состоящей из по меньшей мере одного капсидного белка AAV и инкапсидированного полинуклеотидного вектора на основе AAV, как описано в настоящем изобретении. Если частица содержит гетерологичный полинуклеотид (т.е. полинуклеотид, отличный от генома AAV дикого типа, такой как трансген, который должен быть доставлен в клетку млекопитающего), ее обычно называют «частицей вектора на основе AAV» или просто «вектором на основе AAV». Таким образом, получение векторных частиц AAV обязательно включает производство вектора на основе AAV, поскольку такой вектор содержится в частице вектора на основе AAV.
[0039] Используемый здесь термин «терапевтический вирус AAV» относится к вириону AAV, вирусной частице AAV, частице вектора на основе AAV или вирусу AAV, который содержит гетерологичный полинуклеотид, кодирующий терапевтический белок.
[0040] Используемый здесь термин «терапевтический белок» относится к полипептиду, который обладает биологической активностью, которая заменяет или компенсирует потерю или снижение активности эндогенного белка. Например, функциональная копия человеческого фактора VIII или его функциональный фрагмент является терапевтическим белком, когда используется для замещения активности неактивного человеческого фактора VIII у пациентов, страдающих гемофилией А. Аналогичным образом функциональный человеческий фактор IX представляет собой терапевтический белок для пациенты с гемофилией B, и функциональная фенилаланингидроксилаза (PAH) является терапевтическим белком для лечения фенилкетонурии (PKU).
[0041] В контексте настоящего описания термин «несовершеннолетний пациент» относится к пациенту, который физиологически незрел или не развит. В частности, несовершеннолетний пациент - это пациент, у которого клетки нескольких тканей или органов все еще делятся с большей скоростью, чем у зрелого пациента. В некоторых вариантах реализации несовершеннолетним пациентом является человек. В другом варианте осуществления несовершеннолетним пациентом является человек моложе восемнадцати лет. В еще одном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом является человек в возрасте до двенадцати лет. Несовершеннолетние пациенты согласно изобретению включают людей младше 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18 лет.
[0042] Используемый здесь термин «генетическое заболевание» относится к расстройству, вызванному одной или более аномалиями в геноме пациента. В предпочтительном варианте генетическое нарушение является моногенным, что означает, что оно возникает в результате аномалии одной или обеих копий одного гена. Геномная аномалия нарушает работу гена и приводит к снижению или потере активности эндогенного белка, кодируемого поврежденным геном, а симптомы генетического нарушения возникают в результате снижения или потери активности эндогенного белка.
[0043] Используемый здесь термин «стабильное лечение» относится к терапевтическому лечению с использованием терапевтического вируса AAV, вводимого несовершеннолетнему пациенту, причем несовершеннолетний пациент стабильно экспрессирует терапевтический белок, экспрессируемый терапевтическим вирусом AAV. Стабильно экспрессируемый терапевтический белок означает, что белок экспрессируется в течение клинически значимого периода времени. «Клинически значимый период времени» в контексте настоящего описания означает экспрессию на терапевтически эффективных уровнях в течение продолжительного периода времени, который оказывает существенное влияние на качество жизни несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления значимое влияние на качество жизни демонстрируется отсутствием необходимости вводить альтернативные методы лечения внутривенно или подкожно. В некоторых вариантах реализации клинически значимый период времени - это выражение в течение по меньшей мере шести месяцев, по меньшей мере восьми месяцев, по меньшей мере одного года, по меньшей мере двух лет, по меньшей мере трех лет, по меньшей мере четырех лет, по меньшей мере пяти лет, по меньше мере шести лет, по меньше мере семи лет, по меньше мере восьми лет, по меньшей мере девяти лет, по меньшей мере десяти лет или как минимум в течение жизни пациента.
[0044] В другом варианте осуществления изобретение относится к способам лечения несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией А, включающим введение несовершеннолетнему пациенту терапевтически эффективного количества любого из векторов на основе AAV фактора VIII по настоящему изобретению или вирусной частицы по настоящему изобретению или вирусной частица, полученная способом по изобретению.
[0045] В другом варианте осуществления изобретение относится к способам увеличения уровней циркулирующего белка FVIII у несовершеннолетнего пациента, нуждающегося в этом, включающих введение несовершеннолетнему пациенту любого из векторов на основе AAV по изобретению или вирусной частицы по изобретению, или вирусной частицы, продуцируемой способом по изобретению.
[0046] В другом варианте осуществления изобретение относится к способам увеличения уровней циркулирующего белка фактора IX у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, включающих введение несовершеннолетнему пациенту любого из векторов на основе AAV по изобретению или вирусной частицы по изобретению, или вирусной частицы, продуцируемой способом по изобретению.
[0047] В другом варианте осуществления изобретение относится к способам увеличения уровней циркулирующего белка PAH у пациента, нуждающегося в этом, включающих введение пациенту любого из векторов на основе AAV по настоящему изобретению или вирусных частиц по настоящему изобретению или вирусных частиц, полученных с помощью способа по изобретению, которые экспрессируют белок PAH.
[0048] В другом варианте осуществления изобретение относится к фармацевтическим составам, содержащим терапевтические вирусные частицы AAV, как описано здесь. Более конкретно, в некоторых аспектах настоящее изобретение направлено на фармацевтические составы, которые содержат рекомбинантный вирус AAV, экспрессирующий фактор VIII, фактор IX или PAH; буферный агент; агент изотоничности; наполнитель; и поверхностно-активное вещество. В конкретных предпочтительных вариантах осуществления фармацевтические составы по настоящему изобретению содержат AAV5-FVIII-SQ или любой из других описанных здесь векторов и/или являются стабильными при хранении в течение по меньшей мере двух недель.
[0049] В еще других вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтический состав содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннитол в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл и полоксамер 188 в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтический состав по настоящему изобретению содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации примерно 1,42 мг/мл, одноосновный моногидрат фосфата натрия в концентрации примерно 1,38 мг/мл, хлорид натрия в концентрации примерно 8,18 мг/мл, маннит в концентрации примерно 20 мг/мл и полоксамер 188 в концентрации примерно 2 мг/мл.
[0050] Фармацевтические составы по настоящему изобретению могут быть в жидкой форме и могут содержать вирусную частицу терапевтического белка AAV в концентрации от приблизительно 1E12 вг/мл до приблизительно 2E14 вг/мл, более предпочтительно в концентрации приблизительно 2E13 вг/мл. В одном варианте осуществления фармацевтические составы по изобретению могут быть использованы для внутривенного введения человеку, страдающему гемофилией A, гемофилией B или PKU.
[0051] Настоящее изобретение также направлено на способы, применения и композиции для стабильного лечения несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией A, который включает стадию введения пациенту терапевтически эффективного количества рекомбинантного вируса фактора VIII AAV, который по выбору может быть составлен, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим гемофилией А, является человек. В одном варианте осуществления рекомбинантный вирус фактора VIII AAV представляет собой AAV5-FVIII-SQ. В одном варианте осуществления этап введения осуществляется внутривенным (IV) введением. В некоторых аспектах настоящего изобретения стадия введения приводит к стабильной экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора VIII в кровоток несовершеннолетнего пациента, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах реализации стадия введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке несовершеннолетнего пациента в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после введения. В некоторых вариантах реализации белок фактора VIII экспрессируется в течение по меньшей мере приблизительно 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или более месяцев в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления белок фактора VIII экспрессируется в течение по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более лет в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления терапевтически эффективное количество вируса AAV фактора VIII, вводимое несовершеннолетнему пациенту, основано на том же абсолютном количестве терапевтического вируса AAV, которое, как установлено, является эффективной дозой для взрослого пациента. Терапевтически эффективное количество может варьировать от по меньшей мере 1E12 вг/кг массы тела до по меньшей мере 1E15 вг/кг массы тела.
[0052] В некоторых вариантах осуществления, в дополнение к введению терапевтически эффективного количества вируса AAV фактора VIII, пациента лечат либо профилактически, либо терапевтически, либо обоими способами кортикостероидами для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV фактора VIII. В одном варианте ассоциированную гепатотоксичность измеряют путем сравнения исходных (т.е. перед введением AAV фактора VIII) уровней аланинтрансаминазы (ALT) с уровнями ALT после лечения, при этом повышение уровней ALT после введения дозы свидетельствует о связанной гепатотоксичности. Профилактическое лечение кортикостероидами относится к введению кортикостероидов для предотвращения гепатотоксичности и/или предотвращения повышения измеренных уровней АЛТ у пациента. Терапевтическое лечение кортикостероидами относится к введению кортикостероида для снижения гепатотоксичности, вызванной введением вируса AVV фактора VIII, и/или для снижения повышенной концентрации ALT в кровотоке пациента, вызванной введением вируса AVV фактора VIII. В некоторых вариантах осуществления профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами может включать введение пациенту по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более мг/день кортикостероида. В некоторых вариантах осуществления профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами пациента может происходить в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере примерно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель или более.
[0053] Настоящее изобретение также относится к способам, применениям и композициям для стабильного лечения несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией B, которые включают стадию введения пациенту терапевтически эффективного количества рекомбинантного вируса AAV фактора IX, который необязательно может быть составлен, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим гемофилией B, является человек. В одном варианте осуществления рекомбинантный вирус AAV фактора IX экспрессирует фактор IX R338L. В одном варианте осуществления этап введения осуществляется внутривенным (IV) введением. В определенных аспектах настоящего изобретения стадия введения приводит к стабильной экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора IX в кровоток несовершеннолетнего пациента, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора IX в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления стадия введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора IX в кровотоке несовершеннолетнего пациента в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после введения. В некоторых вариантах осуществления белок фактора IX экспрессируется в течение по меньшей мере приблизительно 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или более месяцев в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления белок фактора IX экспрессируется в кровотоке несовершеннолетнего пациента в течение по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более лет. В некоторых вариантах осуществления терапевтически эффективное количество вируса AAV фактора IX, вводимое несовершеннолетнему пациенту, основано на том же абсолютном количестве терапевтического вируса AAV, которое, как установлено, является эффективной дозой для взрослого пациента. Терапевтически эффективное количество может варьировать от по меньшей мере 1E12 вг/кг массы тела до по меньшей мере 1E15 вг/кг массы тела. В некоторых вариантах осуществления, помимо введения терапевтически эффективного количества вируса AAV фактора IX, пациента лечат либо профилактически, либо терапевтически, либо обоими способами кортикостероидами для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV фактора IX. В одном варианте осуществления ассоциированную гепатотоксичность измеряют путем сравнения исходных (т.е. перед дозированием AAV фактора IX) уровней аланинтрансаминазы (ALT) с уровнями ALT после лечения, причем повышение уровней ALT после введения дозы свидетельствует о связанной гепатотоксичности. Профилактическое лечение кортикостероидами относится к введению кортикостероидов для предотвращения гепатотоксичности и/или предотвращения повышения измеренных уровней ALT у пациента. Терапевтическое лечение кортикостероидами относится к введению кортикостероида для снижения гепатотоксичности, вызванной введением вируса AAV фактора IX, и/или для снижения повышенной концентрации ALT в кровотоке пациента, вызванной введением вируса AAV фактора IX. В некоторых вариантах осуществления профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами может включать введение пациенту по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более мг/день кортикостероида. В некоторых вариантах осуществления профилактическое или терапевтическое лечение пациента кортикостероидами может происходить в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере приблизительно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель или более.
[0054] Настоящее изобретение также направлено на применение терапевтически эффективного количества рекомбинантного вируса фактора VIII AAV для получения лекарственного средства для лечения несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией A. В некоторых вариантах осуществления вирус AAV фактора VIII представляет собой AAV5-FVIII, -SQ или вирус, содержащий вектор на основе p-100 ATGB. Лекарство по выбору может быть составлено, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим гемофилией А, является человек. В одном варианте осуществления лекарственное средство вводят внутривенным (IV) введением. В одном из аспектов настоящего изобретения введение лекарственного средства приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке пациента, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке несовершеннолетнего пациент через 16 недель или более после введения. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство также включает профилактический и/или терапевтический кортикостероид для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV фактора VIII. Лекарственное средство, включающее профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами, может включать по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более мг/день кортикостероида. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство, содержащее профилактический или терапевтический кортикостероид, можно вводить в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере приблизительно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель или более.
[0055] Настоящее изобретение также направлено на применение терапевтически эффективного количества рекомбинантного вируса AAV фактора IX для приготовления лекарственного средства для лечения несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией B. В некоторых вариантах осуществления вирус AAV фактора IX экспрессирует фактор IX R338L. Лекарственное средство может быть составлено, в случае необходимости, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим гемофилией B, является человек. В одном варианте осуществления лекарственное средство вводят внутривенным (IV) введением. В одном из аспектов настоящего изобретения введение лекарственного средства приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора IX в кровотоке пациента, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора IX в кровотоке несовершеннолетнего пациента через 16 недель или более после введения. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство также включает профилактический и/или терапевтический кортикостероид для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV фактора IX. Лекарственное средство, включающее профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами, может содержать по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более мг/день кортикостероида. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство, содержащее профилактический или терапевтический кортикостероид, можно вводить в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере приблизительно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель или более.
[0056] Настоящее изобретение также направлено на композицию, содержащую терапевтически эффективное количество рекомбинантного вируса AAV фактора VIII для применения для уменьшения времени кровотечения при эпизоде кровотечения у несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией A. В одном варианте осуществления вирус AAV фактора VIII является AAV5-FVIII-SQ. Композиция по выбору может быть составлена, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим гемофилией А, является человек. Композицию можно вводить до эпизода кровотечения. В одном варианте осуществления композиция вводится внутривенным (IV) введением до эпизода кровотечения. В одном аспекте настоящего изобретения стадия введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке несовершеннолетнего пациента, предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления этап введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора VIII в кровотоке несовершеннолетнего пациента в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после введения. В некоторых вариантах осуществления композиции, содержащие терапевтически эффективное количество вируса AAV фактора VIII для использования для уменьшения времени кровотечения, вводятся с композицией, содержащей профилактический и/или терапевтический кортикостероид, для использования для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанного с введением вируса AAV фактора VIII, как описано выше.
[0057] Настоящее изобретение также направлено на композицию, содержащую терапевтически эффективное количество рекомбинантного вируса AAV фактора IX, для использования для уменьшения времени кровотечения при эпизоде кровотечения у несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией A. В одном варианте осуществления фактор IX AAV экспрессирует R338L Фактор IX. Композиция по выбору может быть составлена, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим гемофилией А, является человек. Композицию можно вводить до эпизода кровотечения. В одном варианте осуществления композиция вводится внутривенным (IV) введением до эпизода кровотечения. В одном аспекте настоящего изобретения стадия введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора IX в кровоток несовершеннолетнего пациента, предпочтительно, по меньшей мере, около 5 МЕ/дл белка фактора IX в кровотоке несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления стадия введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более МЕ/дл белка фактора IX в кровотоке несовершеннолетнего пациента в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после введения. В некоторых вариантах осуществления композиции, содержащие терапевтически эффективное количество вируса AAV фактора IX для применения для уменьшения времени кровотечения, вводятся с композицией, содержащей профилактический и/или терапевтический кортикостероид для использования для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV фактора IX, как описано выше.
[0058] Настоящее изобретение также направлено на применение терапевтически эффективного количества рекомбинантного вируса AAV PAH для получения лекарственного средства для лечения несовершеннолетнего пациента, страдающего PKU. Лекарственное средство может быть составлено, в случае необходимости, как описано выше. В предпочтительном варианте осуществления несовершеннолетним пациентом, страдающим PKU, является человек. В одном варианте осуществления лекарственное средство вводят внутривенным (IV) введением. В одном из аспектов настоящего изобретения введение лекарственного средства приводит к экспрессии белка PAH в кровотоке пациента, достаточной для снижения концентрации фенилаланина в кровотоке несовершеннолетнего пациента через 16 недель или более после введения. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство также включает профилактический и/или терапевтический кортикостероид для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV PAH. Лекарственное средство, включающее профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами, может содержать, по меньшей мере, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более мг/день кортикостероида. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство, содержащее профилактический или терапевтический кортикостероид, можно вводить в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере приблизительно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель или более.
[0059] Настоящее изобретение также направлено на способы индуцирования экспрессии функционального терапевтического белка у несовершеннолетнего пациента, нуждающегося в этом, которые включают стадию введения пациенту рекомбинантного вируса AAV, который экспрессирует терапевтический белок, как описано здесь, который по выбору может быть составлен как описано в настоящем изобретении, при этом такое введение приводит к повышенной экспрессии функционального терапевтического белка или повышенным концентрациям функционального терапевтического белка в кровотоке пациента. В предпочтительном варианте нуждающимся пациентом является человек. В одном варианте осуществления стадия введения осуществляется внутривенным (IV) введением. В одном аспекте настоящего изобретения стадия введения приводит к экспрессии терапевтического белка в кровотоке несовершеннолетнего пациента, предпочтительно до по меньшей мере приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% от уровня терапевтического белка, обнаруженного у нормального несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления стадия введения приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% от уровня терапевтического белка, обнаруженного у нормального несовершеннолетнего пациента в кровотоке несовершеннолетнего пациента через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после приема.
[0060] В некоторых вариантах осуществления, помимо введения вируса AAV, экспрессирующего терапевтический белок, пациента лечат либо профилактически, либо терапевтически, либо и тем и другим с помощью кортикостероидов для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV, как описано выше. Кроме того, в любом из способов по настоящему изобретению после введения вируса AAV для увеличения экспрессии терапевтического белка определяется отсутствие или присутствие капсидных антител против AAV в сыворотке крови пациента. Если определено, что у пациента имеются капсидные антитела против AAV в сыворотке, предполагается введение эффективного количества кортикостероида пациенту, имеющему в сыворотке капсидные антитела против AAV.
[0061] Настоящее изобретение также направлено на применение вируса AAV по изобретению для получения лекарственного средства для индукции экспрессии функционального терапевтического белка у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, где рекомбинантный вирус AAV экспрессирует терапевтический белок, как описано в настоящем описании, и лекарственное средство может быть составлено, в случае необходимости, как описано в настоящем описании, где такое лекарственное средство приводит к повышенной экспрессии функционального терапевтического белка или повышенным концентрациям функционального терапевтического белка в кровотоке пациента. В предпочтительном варианте осуществления лекарственное средство вводят нуждающемуся пациенту-человеку. В одном варианте осуществления лекарственное средство вводят внутривенным (IV) введением. В одном аспекте настоящего изобретения введение лекарственного средства приводит к экспрессии терапевтического белка в кровотоке несовершеннолетнего пациента, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% от уровня терапевтического белка, обнаруженного у нормального несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления введение лекарственного средства приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% от уровня терапевтического белка, обнаруженного у нормального несовершеннолетнего пациента в кровотоке несовершеннолетнего пациента через 1, 2, 3, 4 , 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после приема.
[0062] В некоторых вариантах осуществления, помимо введения вируса AAV, экспрессирующего терапевтический белок, пациента лечат либо профилактически, либо терапевтически, либо и так и иначе кортикостероидами для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV, как описано выше. Кроме того, в любом из применений по изобретению после введения лекарственного средства для увеличения экспрессии терапевтического белка определяют отсутствие или присутствие капсидных антител против AAV в сыворотке пациента. Если определено, что у пациента есть капсидные антитела против AAV в сыворотке, предполагается использование эффективного количества кортикостероида для приготовления лекарственного средства для введения пациенту, имеющему в сыворотке капсидные антитела против AAV.
[0063] Настоящее изобретение также направлено на композиции для проведения экспрессии функционального терапевтического белка у несовершеннолетнего пациента, нуждающегося в этом, причем композиция содержит рекомбинантный вирус AAV, который экспрессирует терапевтический белок, как описано в настоящем описании, который в случае необходимости может быть составлен, как описано в настоящем изобретении, причем введение такой композиции приводит к повышенной экспрессии функционального терапевтического белка или повышенным концентрациям функционального терапевтического белка в кровотоке пациента. В предпочтительном варианте нуждающимся пациентом является человек. В одном варианте осуществления состав составлен для внутривенного (IV) введения. В одном аспекте настоящего изобретения введение композиции приводит к экспрессии терапевтического белка в кровотоке несовершеннолетнего пациента, предпочтительно до по меньшей мере приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% от уровня терапевтического белка, обнаруженного у нормального несовершеннолетнего пациента. В некоторых вариантах осуществления введение композиции приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% от уровня терапевтического белка, обнаруженного у нормального несовершеннолетнего пациента в кровотоке несовершеннолетнего пациента через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после приема.
[0064] Другие варианты осуществления настоящего изобретения будут очевидны специалисту в данной области после прочтения настоящего описания изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0065] ФИГ. 1A и 1B представлены иллюстрация и диаграмма дизайна исследования соответственно. Вкратце, контрольным взрослым мышам (возраст 8 недель) давали однократную дозу AAV5-FVIII-SQ (3,5E13 вг/кг, что составляет приблизительно 8,9E11 вг на мышь). Молодые мыши (возраст 2 дня) были разделены на две возрастные группы. Одна возрастная группа получала однократную дозу AAV5-FVIII-SQ, которая была такой же общей вг, что и взрослые мыши (8,9E11 вг/мышь). Другая возрастная группа получала однократную дозу AAV5-FVIII-SQ, которая была такой же, как у взрослых мышей (3,5E13 вг/кг).
[0066] ФИГ. 2 представляет собой набор графиков, которые показывают, что молодые особи (которым вводят тот же общий объем вг, что и взрослым особям) обладают такой же способностью, как и взрослые особи, поглощать вирусную ДНК AAV, как показано общей ДНК фактора VIII печени на левом графике и общей РНК фактора VIII в печени на правом графике.
[0067] ФИГ. 3 представляет собой набор графиков, которые показывают, что как масса тела (левый график), так и масса печени (правый график) молодых мышей быстро увеличивались после введения AAV5-FVIII-SQ.
[0068] ФИГ. 4 представляет собой график, который показывает, что AAV5-FVIII-SQ не вызывал повреждения печени у молодых мышей, как определено с помощью измерения ALT.
[0069] ФИГ. 5 представляет собой набор графиков, которые показывают, что молодым мышам необходимо такое же общее количество векторного генома, что и взрослым, для поддержания терапевтических уровней фактора VIII во взрослом возрасте. На левой панели показана концентрация фактора VIII в плазме с течением времени, а на правой панели показано общее количество циркулирующего фактора VIII у молодых мышей, которым вводили такое же общее количество векторного генома, как и у взрослых (8,9E11 вг/мышь, что эквивалентно приблизительно 4,5E14 вг/кг). или вг на массу тела у взрослых (3,5E13 вг/кг). В обоих случаях эти значения сравниваются со взрослыми, получавшими 3,5E13 вг/кг. Общий циркулирующий FVIII определяли путем умножения концентрации FVIII в плазме на расчетный объем крови (в этом случае расчетный объем крови составляет 10% от массы тела).
[0070] ФИГ. 6A и 6B. Фиг. 6А представляет собой иммуногистохимический анализ капсида AAV5 в срезах печени взрослых мышей, обработанных AAV5-FVIII-SQ. Фиг. 6В представляет собой вестерн-блот-анализ капсида AAV5 от молодых мышей, обработанных AAV5-FVIII-SQ.
[0071] ФИГ. 7 представляет собой таблицу, показывающую общий план исследования, которое определит оптимальные условия для экспрессии PAH в печени пациентов с PKU.
[0072] ФИГ. 8A-8C представляют данные о массе тела (г; среднее значение ± SEM (стандартная погрешность средней величины)) для каждой группы мышей ENU, которым вводили AAV и носитель, до и через 8 недель после введения 2 × 1014 мг/кг AAV5-PAH или носителя. На фиг. 8А представлена масса тела до лечения. На Фиг. 8B представлена масса тела через 4 недели после введения дозы. На Фиг. 8С представлена масса тела через 8 недель после введения дозы. *p<0,05,****p, 0,0001, как определено однофакторным дисперсионным анализом.
[0073] ФИГ. 9A-9B представлена концентрация PHE в плазме (мкМ; среднее ± SEM) для каждой группы мышей ENU, получавших AAV и носитель, до и через 8 недель после введения 2 × 1014 мкг/кг AAV5-PAH или носителя. На фигуре 9А представлена концентрация ПГЭ в плазме через 4 недели после введения дозы. На фигуре 9B представлена концентрация PHE в плазме через 8 недель после введения дозы. *p<0,05,****p,0,0001, как определено однофакторным дисперсионным анализом.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0074] Настоящее изобретение обеспечивает векторы на основе AAV, кодирующие функционально активные терапевтические белки (например, полностью упакованные векторы на основе AAV фактора VIII, векторы на основе AAV фактора IX и векторы на основе AAV PAH). Рекомбинантные терапевтические белковые векторы на основе AAV по изобретению обладают улучшенной экспрессией трансгена, а также повышенным выходом продукции вируса AAV и упрощенной очисткой. Введение одного или нескольких интронов в терапевтическую область, кодирующую белок, усиливает экспрессию. Перенастройка количества и расположения энхансеров также увеличивает экспрессию.
Векторы на основе AAV
[0075] Используемый здесь термин «AAV» является стандартной аббревиатурой для аденоассоциированного вируса. Аденоассоциированный вирус - это парвовирус с одноцепочечной ДНК, который растет только в клетках, в которых определенные функции выполняются сопутствующим вирусом-помощником. В настоящее время охарактеризовано тринадцать серотипов AAV. Общую информацию и обзоры AAV можно найти, например, в Carter, 1989, Handbook of Parvoviruses, том 1, стр. 169-228; и Бернс, 1990, вирусология, стр. 1743-1764, RavenPress, (Нью-Йорк). Однако вполне ожидаемо, что эти же принципы будут применимы к дополнительным серотипам AAV, поскольку хорошо известно, что различные серотипы довольно тесно связаны, как структурно, так и функционально, даже на генетическом уровне. (См., например, Blacklowe, 1988, стр. 165-174 Парвовирусы и болезни человека, JR Pattison, ed.; и Роуз, Комплексная вирусология 3: 1-61 (1974)). Например, все серотипы AAV, по-видимому, проявляют очень похожие свойства репликации, опосредованные гомологичными генами rep; и все они несут три родственных белка капсида. Степень родства дополнительно подтверждается гетеродуплексным анализом, который выявляет обширную кросс-гибридизацию между серотипами по длине генома; и наличие аналогичных сегментов самоотжига на концах, которые соответствуют «инвертированным концевым повторяющимся последовательностям» (ITR). Сходные паттерны инфекционности также предполагают, что функции репликации в каждом серотипе находятся под аналогичным регуляторным контролем.
[0076] Используемый здесь термин «вектор на основе AAV» относится к вектору, содержащему один или более представляющих интерес полинуклеотидов (или трансгенов), которые фланкированы последовательностями концевых повторов AAV (ITR) и функционально связаны с одним или несколькими элементами контроля экспрессии. Такие векторы на основе AAV могут быть реплицированы и упакованы в инфекционные вирусные частицы, если они присутствуют в клетке-хозяине, трансфицированной вектором, кодирующим и экспрессирующим продукты генов rep и cap.
[0077] «Вирион AAV», или «вирусная частица AAV», или «частица вектора на основе AAV» относится к вирусной частице, состоящей по меньшей мере из одного капсидного белка AAV и инкапсидированного полинуклеотидного вектора на основе AAV. Если частица содержит гетерологичный полинуклеотид (т.е. полинуклеотид, отличный от генома AAV дикого типа, такого как трансген, который должен быть доставлен в клетку млекопитающего), ее обычно называют «частицей вектора на основе AAV» или просто «вектором на основе AAV». Таким образом, получение частицы AAV обязательно включает производство вектора на основе AAV, поскольку такой вектор содержится в частице вектора на основе AAV.
[0078] Гены «rep» и «сар» AAV представляют собой гены, кодирующие белки репликации и инкапсидации, соответственно. Гены rep и cap AAV были обнаружены во всех серотипах AAV, исследованных на сегодняшний день, и описаны здесь и в цитируемых ссылках. В AAV дикого типа гены rep и cap обычно находятся рядом друг с другом в вирусном геноме (т.е. они «связаны» вместе как смежные или перекрывающиеся транскрипционные единицы), и они, как правило, консервативны среди серотипов AAV. Гены rep и cap AAV также по отдельности и вместе называются «генами упаковки AAV». Гены сар AAV в соответствии с настоящим изобретением кодируют белки Cap, которые способны упаковывать векторы на основе AAV в присутствии rep и аденохелперной функции и способны связывать целевые клеточные рецепторы. В некоторых вариантах осуществления ген cap AAV кодирует капсидный белок, имеющий аминокислотную последовательность, полученную из определенного серотипа AAV.
[0079] Последовательности AAV, используемые для получения AAV, могут происходить из генома любого серотипа AAV. Обычно серотипы AAV имеют геномные последовательности значительной гомологии на уровне аминокислот и нуклеиновых кислот, обеспечивают аналогичный набор генетических функций, продуцируют вирионы, которые по существу физически и функционально эквивалентны, и реплицируются и собираются с помощью практически идентичных механизмов. Для геномной последовательности серотипов AAV и обсуждения геномного сходства. (См., например, номер GenBank U89790; Регистрационный номер GenBank J01901; Регистрационный номер GenBank AF043303; Регистрационный номер GenBank AF085716; Chiorinietal., J. Vir. (1997) т. 71, pp. 6823-6833; Srivastava et al., J. Vir. (1983) т. 45, стр. 555-564; Chiorini et al., J. Vir. (1999) т. 73, стр. 1309-1319; Rutledge et al., J. Vir. (1998) т. 72, стр. 309-319; и Wu et al., J. Vir. (2000) т. 74, стр. 8635-8647).
[0080] Геномная организация всех известных серотипов AAV очень похожа. Геном AAV представляет собой линейную одноцепочечную молекулу ДНК, длина которой составляет менее 5000 нуклеотидов (нт). Инвертированные концевые повторы (ITR) фланкируют уникальные кодирующие нуклеотидные последовательности для белков неструктурной репликации (Rep) и структурных белков (VP). Белки VP образуют капсид. Концы 145 нуклеотидов являются самокомплементарными и организованы так, что может образовываться энергетически стабильный внутримолекулярный дуплекс, образующий Т-образную шпильку. Эти шпильки функционируют как источник репликации вирусной ДНК, выступая в качестве праймеров для комплекса клеточной ДНК-полимеразы. Гены Rep кодируютбелки Rep, Rep78, Rep68, Rep52 и Rep40. Rep78 и Rep68 транскрибируются с промотора p5, а Rep 52 и Rep40 транскрибируются с промотора p19. Гены cap кодируют белки VP, VP1, VP2 и VP3. Гены кэпатранскрибируются с промотора p40. ITR, используемые в векторах по настоящему изобретению, могут соответствовать тому же серотипу, что и связанные гены сар, или могут отличаться. В особенно предпочтительном варианте осуществления ITR, используемые в векторах по настоящему изобретению, соответствуют серотипу AAV2, а сар-гены соответствуют серотипу AAV5.
[0081] В некоторых вариантах осуществления последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая капсидный белок AAV, функционально связана с последовательностями контроля экспрессии для экспрессии в конкретном типе клеток, таких как клетки Sf9 или HEK. Известные специалисту методы экспрессии чужеродных генов в клетках-хозяевах насекомых или клетках-хозяевах млекопитающих могут быть использованы для практического осуществления изобретения. Методология молекулярной инженерии и экспрессии полипептидов в клетках насекомых описана, например, в SummersandSmith (1986) A Manual of Methods for Baculovirus Vector and Insect Culture Procedure, Texas Agricultural Experimental Station Bull. № 7555, Колледж-Стейшн, Техас; Luckow (1991) В Prokopetal., Клонирование и экспрессия гетерологичных генов в клетках насекомых с помощью технологии и приложений рекомбинантной ДНК бакуловирусных векторов, 97-152; King, LA и RD Possee (1992) Система экспрессии бакуловируса, Chapman and Hall, Соединенное Королевство; O’Reilly, DR, LK Miller, VA Luckow (1992) Векторы экспрессии бакуловирусов: Лабораторное руководство, Нью-Йорк; WH. Freeman and Richardson, CD (1995) Протоколы экспрессии бакуловирусов, Методы молекулярной биологии, том 39; US 4,745,051; US2003148506; и WO03/074714, все из которых полностью включены в настоящее описание путем ссылки. Особенно подходящим промотором для транскрипции нуклеотидной последовательности, кодирующей капсидный белок AAV, является, например, многогранный промотор. Однако другие промоторы, которые активны в клетках насекомых, известны в данной области, например, промоторы p10, p35 или IE-1 и другие промоторы, описанные в приведенных выше ссылках, также рассматриваются.
[0082] Использование клеток насекомых для экспрессии гетерологичных белков хорошо задокументировано, равно как и способы введения нуклеиновых кислот, таких как векторы, например векторы, совместимые с клетками насекомых, в такие клетки и способы поддержания таких клеток в культуре. (См., например, МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ, изд. Ричард, Humana Press, Нью-Джерси (1995); O’Reilly et al., BACULOVIRUS EXPRESSION VECTORS, LABORATORY MANUAL, Oxford Univ. Press (1994); Samulski et al., J. Vir. (1989) т. 63, стр.3822-3828; Kajigayaetal., Proc. Nat’l. Акад. Sci. США (1991) т. 88, стр. 4646-4650; Ruffingetal., J. Vir. (1992) т. 66, стр. 6922-6930; Kirnbauer et al., Vir. (1996) т. 219, стр. 37-44; Zhao et al., Vir. (2000) т. 272, стр. 382-393; и U.S. 6,204,059). В некоторых вариантах осуществления конструкция нуклеиновой кислоты, кодирующая AAV в клетках насекомых, представляет собой вектор, совместимый с клетками насекомых. Используемый здесь термин «вектор, совместимый с клетками насекомых» или «вектор» относится к молекуле нуклеиновой кислоты, способной к продуктивной трансформации или трансфекции клетки насекомого или насекомого. Примеры биологических векторов включают плазмиды, линейные молекулы нуклеиновых кислот и рекомбинантные вирусы. Можно использовать любой вектор, если он совместим с клетками насекомых. Вектор может интегрироваться в геном клеток насекомых, но присутствие вектора в клетке насекомых не обязательно должно быть постоянным, и сюда также входят временные эписомальные векторы. Векторы можно вводить любыми известными способами, например химической обработкой клеток, электропорацией или инфекцией. В некоторых вариантах осуществления вектор представляет собой бакуловирус, вирусный вектор или плазмиду. В более предпочтительном варианте осуществления вектор представляет собой бакуловирус, т.е. конструкция представляет собой бакуловирусный вектор. Бакуловирусные векторы и способы их использования описаны в цитированных выше ссылках по молекулярной инженерии клеток насекомых.
[0083] Бакуловирусы представляют собой оболочечные ДНК-вирусы членистоногих, два члена которых являются хорошо известными векторами экспрессии для получения рекомбинантных белков в культурах клеток. Бакуловирусы имеют кольцевые двухцепочечные геномы (80-200 т.п.н.), которые можно сконструировать, чтобы обеспечить доставку большого геномного содержимого в определенные клетки. Вирусы, используемые в качестве вектора, обычно представляют собой мультикапсидный нуклеополигедровирус Autographacalifornica (AcMNPV) или Bombyxmori (Bm) NPV).
[0084] Бакуловирусы обычно используются для инфекции клеток насекомых для экспрессии рекомбинантных белков. В частности, экспрессия гетерологичных генов у насекомых может осуществляться, как описано, например, в US4,745,051; Friesenetal (1986); EP127,839; EP155,476; Влак и др. (1988); Миллер и др. (1988); Карбонелл и др. (1988); Маеда и др. (1985); Лебак-Верхейден и др. (1988); Смит и др. (1985); Миядзима и др. (1987); и Мартин и др. (1988). Многочисленные штаммы и варианты бакуловирусов и соответствующие пермиссивные клетки-хозяева насекомых, которые можно использовать для продукции белка, описаны в Luckowetal (1988), Milleretal (1986); Маэда и др. (1985) и Маккенна (1989).
Способы получения рекомбинантных AAV
[0085] В настоящем описании представлены материалы и способы получения рекомбинантных AAV в клетках насекомых или млекопитающих. В некоторых вариантах осуществления вирусная конструкция дополнительно содержит промотор и сайт рестрикции ниже промотора, чтобы сделать возможной введение полинуклеотида, кодирующего один или более представляющих интерес белков, при этом промотор и сайт рестрикции расположены ниже ITR 5’AAV и перед 3’AAV ITR. В некоторых вариантах осуществления вирусная конструкция дополнительно содержит посттранскрипционный регуляторный элемент, расположенный после сайта рестрикции и до ITR 3’AAV. В некоторых вариантах осуществления вирусная конструкция дополнительно содержит полинуклеотид, вставленный в сайт рестрикции и функционально связанный с промотором, где полинуклеотид включает кодирующую область интересующего белка. Квалифицированный специалист поймет, что любой из векторов на основе AAV, раскрытых в настоящей заявке, можно использовать в способе в качестве вирусной конструкции для получения рекомбинантного AAV.
[0086] В некоторых вариантах осуществления вспомогательные функции обеспечиваются одной или более вспомогательными плазмидами или вспомогательными вирусами, содержащими аденовирусные или бакуловирусные вспомогательные гены. Неограничивающие примеры аденовирусных или бакуловирусных вспомогательных генов включают, но не ограничиваются ими, E1A, E1B, E2A, E4 и VA, которые могут обеспечивать вспомогательные функции для упаковки AAV.
[0087] Вирусы-помощники AAV известны в данной области и включают, например, вирусы из семейства Adenoviridae и семейства Herpesviridae. Примеры вспомогательных вирусов AAV включают, но не ограничиваются ими, вспомогательный вирус SAdV-13 и вспомогательный вирус, подобный SAdV-13, описанные в публикации US20110201088 (описание которой включено в настоящее описание путем ссылки), вспомогательные векторы pHELP (Прикладная виромика). Квалифицированный специалист поймет, что здесь можно использовать любой вспомогательный вирус или вспомогательную плазмиду AAV, которая может обеспечивать адекватную вспомогательную функцию для AAV.
[0088] В некоторых вариантах осуществления гены сар AAV присутствуют в плазмиде. Плазмида может дополнительно содержать ген rep AAV, который может соответствовать или не соответствовать тому же серотипу, что и сар-гены. Гены сар и/или ген rep из любого серотипа AAV (включая, помимо прочего, AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 и любые их варианты) могут быть используется здесь для получения рекомбинантного AAV. В некоторых вариантах осуществления гены сар AAV кодируют капсид из серотипа 1, серотипа 2, серотипа 4, серотипа 5, серотипа 6, серотипа 7, серотипа 8, серотипа 9, серотипа 10, серотипа 11, серотипа 12, серотипа 13 или их варианта.
[0089] В некоторых вариантах осуществления клетка насекомого или млекопитающего может быть трансфицирована вспомогательной плазмидой или вспомогательным вирусом, вирусной конструкцией и плазмидой, кодирующей гены сар AAV; и рекомбинантный вирус AAV можно собирать в различные моменты времени после котрансфекции. Например, рекомбинантный вирус AAV можно собрать примерно через 12 часов, примерно 24 часа, примерно 36 часов, примерно 48 часов, примерно 72 часа, примерно 96 часов, примерно 120 часов или время между любыми из этих двух временных точек после котрансфекции.
[0090] Рекомбинантный AAV также может быть получен с использованием любых обычных способов, известных в данной области, подходящих для получения инфекционного рекомбинантного AAV. В некоторых случаях рекомбинантный AAV может быть получен с использованием клетки насекомого или млекопитающего, которая стабильно экспрессирует некоторые из необходимых компонентов для продуцирования частиц AAV. Например, плазмида (или несколько плазмид), содержащая гены rep и cap AAV, и селектируемый маркер, такой как ген устойчивости к неомицину, могут быть интегрированы в геном клетки. Затем клетка насекомого или млекопитающего может быть совместно инфицирована вспомогательным вирусом (например, аденовирусом или бакуловирусом, обеспечивающим вспомогательные функции) и вирусным вектором, содержащим 5’ и 3’ ITR AAV (и нуклеотидной последовательностью, кодирующей гетерологичный белок, если требуется). Преимущества этого метода заключаются в том, что клетки поддаются селекции и подходят для крупномасштабного производства рекомбинантного AAV. В качестве другого неограничивающего примера можно использовать аденовирус или бакуловирус, а не плазмиды, для введения генов rep и cap в упаковывающие клетки. В качестве еще одного неограничивающего примера, как вирусный вектор, содержащий 5’ и 3’ LTR AAV, так и гены rep-cap могут быть стабильно интегрированы в ДНК клеток-продуцентов, а вспомогательные функции могут обеспечиваться клетками аденовируса дикого типа для получения рекомбинантного AAV.
Типы клеток, используемые в производстве AAV
[0091] Вирусные частицы, содержащие векторы AAV по изобретению, могут быть получены с использованием любого типа клеток беспозвоночных, который позволяет продуцировать AAV или биологические продукты и который можно сохранять в культуре. Например, используемая клеточная линия насекомых может быть из Spodoptera frugiperda, такой как SF9, SF21, SF900 +, клеточные линии дрозофилы, линии клеток комаров, например, линии клеток, полученные из Aedesalbopictus, линии клеток домашнего шелкопряда, например, линии клеток Bombyxmori, Trichoplusiani, такие как клетки HighFive или клеточные линии Lepidoptera, такие как клеточные линии Ascalaphaodorata. Предпочтительными клетками насекомых являются клетки тех видов насекомых, которые восприимчивы к бакуловирусной инфекции, включая HighFive, Sf9, Se301, SeIZD2109, SeUCR1, Sf9, Sf900 +, Sf21, BTI-TN-5B1-4, MG-1, Tn368, HzAm1, BM-N, Ha2302, Hz2E5 и Ao38.
[0092] Бакуловирусы представляют собой оболочечные ДНК-вирусы членистоногих, два из которых являются хорошо известными векторами экспрессии для получения рекомбинантных белков в культурах клеток. Бакуловирусы имеют кольцевые двухцепочечные геномы (80-200 т.п.н.), которые можно сконструировать, чтобы обеспечить доставку большого геномного содержимого в определенные клетки. Вирусы, используемые в качестве вектора, обычно представляют собой Autographa californica мультикапсидный нуклеополиэдровирус (AcMNPV) или Bombyx mori(Bm-NPV) (Katoetal., 2010).
[0093] Бакуловирусы обычно используются для заражения клеток насекомых для экспрессии рекомбинантных белков. В частности, экспрессия гетерологичных генов у насекомых может осуществляться, как описано, например, в US4,745,051; Friesenetal (1986); EP127,839; EP155,476; Влак и др. (1988); Миллер и др. (1988); Карбонелл и др. (1988); Маеда и др. (1985); Лебак-Верхейден и др. (1988); Смит и др. (1985); Миядзима и др. (1987); и Мартин и др. (1988). Многочисленные штаммы и варианты бакуловирусов и соответствующие пермиссивные клетки-хозяева насекомых, которые можно использовать для продукции белка, описаны в Luckowetal (1988), Milleretal (1986); Маэда и др. (1985) и Маккенна (1989).
[0094] В другом аспекте изобретения способы по изобретению также осуществляют с любым типом клеток млекопитающих, который позволяет репликацию AAV или продукцию биологических продуктов и который можно сохранять в культуре. Предпочтительными используемыми клетками млекопитающих могут быть клетки HEK293, HeLa, CHO, NSO, SP2/0, PER.C6, Vero, RD, BHK, HT 1080, A549, Cos-7, ARPE-19 и MRC-5.
Фармацевтические составы
[0095] В других вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на фармацевтические составы векторов на основе/вирионов AAV, экспрессирующих терапевтические белки, применимые для введения пациентам, страдающим генетическим заболеванием. В некоторых аспектах фармацевтические составы по настоящему изобретению представляют собой жидкие составы, которые содержат рекомбинантный терапевтический белок, экспрессирующий вирионы AAV, полученные из векторов, описанных в настоящем изобретении, где концентрация рекомбинантных вирионов AAV в составе может широко варьировать. В некоторых вариантах осуществления концентрация рекомбинантного вириона AAV в составе может варьировать от 1E12 вг/мл до 2E16 вг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления концентрация рекомбинантного вириона AAV в составе составляет около 2E13 вг/мл. В предпочтительном варианте осуществления рекомбинантный вирион AAV, присутствующий в композиции, происходит из AAV5-FVIII-SQ. В других предпочтительных вариантах осуществления изобретения рекомбинантный вирион AAV, присутствующий в составе, происходит из векторов на основе AAV, экспрессирующих фактор IX или экспрессирующих PAH.
[0096] В других аспектах фармацевтический состав AAV по изобретению включает один или более фармацевтически приемлемых наполнителей для создания состава с полезными свойствами для хранения и/или введения пациентам для лечения генетического нарушения. В некоторых вариантах осуществления фармацевтические составы по настоящему изобретению могут храниться при -65°C в течение по меньшей мере 2 недель, предпочтительно, по меньшей мере 4 недель, более предпочтительно, по меньшей мере 6 недель и еще более предпочтительно, по меньшей мере приблизительно 8 недель без заметного изменения стабильности. В этом отношении термин «стабильный» означает, что рекомбинантный вирус AAV, присутствующий в составе, по существу сохраняет свою физическую стабильность, химическую стабильность и/или биологическую активность во время хранения. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рекомбинантный вирус AAV, присутствующий в фармацевтическом составе, сохраняет по меньшей мере около 80% своей биологической активности у пациента-человека во время хранения в течение определенного периода времени при -65°C, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 85%0, 90%, 95%, 98% или 99% его биологической активности у несовершеннолетнего пациента-человека.
[0097] В некоторых аспектах композиция, содержащая рекомбинантные вирионы AAV, дополнительно включает один или более буферных агентов. Например, в различных аспектах композиция по настоящему изобретению содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 2,5 мг/мл, от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл или от приблизительно 1,4 мг/мл до приблизительно 1,6 мг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления композиция AAV по настоящему изобретению содержит около 1,42 мг/мл двухосновного фосфата натрия (высушенного). Другой буферный агент, который может найти применение в составах рекомбинантных AAV по настоящему изобретению, представляет собой одноосновный моногидрат фосфата натрия, который в некоторых вариантах осуществления находит применение в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 2,5 мг/мл, от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл или от приблизительно 1,3 мг/мл до приблизительно 1,5 мг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления композиция AAV по настоящему изобретению содержит приблизительно 1,38 мг/мл одноосновного моногидрата фосфата натрия. В еще более особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения рекомбинантный препарат AAV согласно настоящему изобретению содержит приблизительно 1,42 мг/мл двухосновного фосфата натрия и приблизительно 1,38 мг/мл одноосновного моногидрата фосфата натрия.
[0098] В другом аспекте композиция рекомбинантного AAV по настоящему изобретению может содержать один или более агентов изотоничности, таких как хлорид натрия, предпочтительно в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, например, от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл, от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 15 мг/мл или от приблизительно 8 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит около 8,18 мг/мл хлорида натрия. Подходят и другие буферные агенты и агенты изотоничности, известные в данной области, и их можно рутинно использовать для применения в составах по настоящему изобретению.
[0099] В другом аспекте композиции рекомбинантных AAV по настоящему изобретению могут содержать один или более наполнителей. Примеры наполнителей включают без ограничения маннит, сахарозу, декстран, лактозу, трегалозу и повидон (PVP K24). В некоторых предпочтительных вариантах осуществления составы по настоящему изобретению содержат маннит, который может присутствовать в количестве от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл, или от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 30 мг/мл, или от приблизительно 15 мг/мл до приблизительно 25 мг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления маннит присутствует в концентрации примерно 20 мг/мл.
[00100] В еще одном аспекте композиции рекомбинантных AAV по настоящему изобретению могут содержать одно или более поверхностно-активных веществ, которые могут быть неионными поверхностно-активными веществами. Примеры поверхностно-активных веществ включают ионные поверхностно-активные вещества, неионные поверхностно-активные вещества и их комбинации. Например, поверхностно-активное вещество может представлять собой, без ограничения, TWEEN 80 (также известный как полисорбат 80 или его химическое название полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат), додецилсульфат натрия, стеарат натрия, лаурилсульфат аммония, TRITON AG 98 (Rhone-Poulenc), полоксамер 407, полоксамер 188 и т.п. и их комбинации. В особенно предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению включает полоксамер 188, который может присутствовать в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл или от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, от приблизительно 1,5 мг/мл до приблизительно 2,5 мг/мл или от приблизительно 1,8 мг/мл до приблизительно 2,2 мг/мл. В особенно предпочтительном варианте осуществления полоксамер 188 присутствует в концентрации около 2,0 мг/мл.
[00101] В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтический состав по настоящему изобретению включает AAV5-FVIII-SQ, приготовленный в жидком растворе, который содержит примерно 1,42 мг/мл фосфата натрия, двухосновного, примерно 1,38 мг/мл фосфата натрия, одноосновный моногидрат, примерно 8,18 мг/мл хлорида натрия, примерно 20 мг/мл маннита и примерно 2 мг/мл полоксамера 188.
[00102] Составы, содержащие вирус AAV, экспрессирующий рекомбинантный терапевтический белок, по настоящему изобретению стабильны и могут храниться в течение продолжительных периодов времени без неприемлемого изменения качества, активности или чистоты. В одном аспекте состав стабилен при температуре около 5°C (например, от 2°C до 8°C) в течение по меньшей мере 1 месяца, например, по меньшей мере 1 месяца, по меньшей мере 3 месяцев, по меньшей мере 6 месяцев, по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев, по меньшей мере 24 месяцев или более. В другом аспекте композиция стабильна при температуре ниже или равной приблизительно -20°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, например, по меньшей мере 6 месяцев, по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев, по меньшей мере 24 месяцев, по меньшей мере 36 месяцев или более. В другом аспекте композиция стабильна при температуре ниже или равной приблизительно -40°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, например, по меньшей мере 6 месяцев, по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев, по меньшей мере 24 месяцев, по меньшей мере 36 месяцев или более. В другом аспекте композиция стабильна при температуре ниже или равной приблизительно -60°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, например, по меньшей мере 6 месяцев, по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев, по меньшей мере 24 месяцев, по меньшей мере 36 месяцев или более.
Способы лечения
[00103] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способы лечения пациента, страдающего генетическим заболеванием, включающие введение этому пациенту терапевтически эффективного количества вектора на основе AAV, экспрессирующего терапевтический белок, или фармацевтической композиции, содержащей его. В этом случае «терапевтически эффективное количество» представляет собой количество вектора на основе AAV, которое после введения приводит к экспрессии терапевтического белка на уровне, достаточном для, по меньшей мере, частичного и предпочтительно полного облегчения симптомов генетического нарушения.
[00104] Например, настоящее изобретение направлено на способы лечения заболеваний или нарушений, включающих рак, такой как карцинома, саркома, лейкемия, лимфома; и аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз. Неограничивающие примеры карцином включают карциному пищевода; гепатоцеллюлярную карциному; базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак (различные ткани); карциному мочевого пузыря, включая переходно-клеточную карциному; бронхогенную карциному; карциному толстой кишки; колоректальную карциному; рак желудка; карциному легкого, включая мелкоклеточную карциному и немелкоклеточную карциному легкого; адренокортикальную карциному; карциному щитовидной железы; карциному поджелудочной железы; карциному груди; рак яичников; карциному простаты; аденокарциному; карциному потовых желез; карциному сальных желез; папиллярную карциному; папиллярную аденокарциному; цистаденокарциному; медуллярную карциному; карциному почек; карциному протока insitu или карциному желчного протока; хориокарциному; семиному; эмбриональную карциному; опухоль Вильма; рак шейки матки; карциному матки; рак яичка; остеогенную карциному; эпителиальную карциному; и карциному носоглотки. Неограничивающие примеры сарком включают фибросаркому, миксосаркому, липосаркому, хондросаркому, хордому, остеогенную саркому, остеосаркому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, мезовиосаркому, мезотелиосаркому, мезовиосаркому. Неограничивающие примеры солидных опухолей включают глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, акустическую невриому, олигодендроглиому, менангиому, меланому, нейробластому и ретинобластому. Неограничивающие примеры лейкозов включают хронические миелопролиферативные синдромы; острые миелогенные лейкозы; хронические лимфоцитарные лейкозы, включая B-клеточный CLL, T-клеточный CLL, пролимфоцитарный лейкоз и волосатоклеточный лейкоз; и острый лимфобластный лейкоз. Примеры лимфом включают, но не ограничиваются ими, В-клеточные лимфомы, такие как лимфома Беркитта; лимфома Ходжкина; и тому подобное. Другие неограничивающие примеры заболеваний, которые можно лечить с использованием векторов на основе AAV, рекомбинантных вирусов и способов, раскрытых в настоящем описании, включают генетические нарушения, включая серповидно-клеточную анемию, муковисцидоз, дефицит липазы лизосомальной кислоты (LAL) 1, болезнь Тея-Сакса, фенилкетонурию, мукополисахаридозы, болезни накопления гликогена (GSD, например, GSD типов I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII и XIV), галактоземию, мышечную дистрофию (например, мышечную дистрофию Дюшенна), болезнь Вильсона, наследственный ангионевротический отек (HAE), дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Фабри, болезнь Гоше и гемофилия, такую как гемофилия A (классическая гемофилия) и гемофилия B (болезнь Рождества). Кроме того, раскрытые здесь векторы на основе AAV, рекомбинантные вирусы и способы можно использовать для лечения других заболеваний, которые можно лечить путем локальной экспрессии трансгена в печени или экспрессии секретируемого белка из печени или гепатоцита.
[00105] В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способы сокращения времени кровотечения во время эпизода кровотечения у несовершеннолетнего пациента, страдающего гемофилией А, включающие введение этому несовершеннолетнему пациенту терапевтически эффективного количества вектора на основе AAV FVIII, рекомбинантного вируса AAV FVIII или фармацевтической композиции, содержащей то же самое. В этом отношении «терапевтически эффективное количество» применительно к лечению гемофилии А или для использования в способе уменьшения времени кровотечения во время эпизода кровотечения у пациента, страдающего гемофилией А, относится к количеству, способному вызвать одно или больше следующих эффектов: (1) уменьшение, подавление или предотвращение, до некоторой степени, одного или нескольких физиологических симптомов гемофилии A, включая, например, синяки, боль или отек в суставах, продолжительную головную боль, рвоту или усталость, (2) улучшение способности к свертыванию крови, (3) уменьшение общего времени кровотечения во время эпизода кровотечения, (4) введение, приводящее к измеримому увеличению концентрации или активности функционального белка FVIII в плазме пациента, и/или (5) облегчение в некоторой степени одного или нескольких симптомов, связанных с расстройством.
[00106] «Терапевтически эффективное количество» вектора или вируса AAV или фармацевтической композиции, содержащей их, для целей лечения, как описано здесь, может быть определено эмпирически и рутинным способом. В особенно предпочтительном варианте осуществления терапевтически эффективное количество терапевтического вируса AAV для лечения несовершеннолетнего пациента представляет собой такое же абсолютное количество вирусных частиц, которое было определено, рассчитано или оценено для получения терапевтического ответа у взрослых пациентов. Соответственно, изобретение обеспечивает введение несовершеннолетним пациентам векторов на основе AAV в более высоких дозах по сравнению со взрослыми, если их измерять как вг/кг массы тела. В некоторых вариантах осуществления это соответствует от 2 до 15 раз большему количеству вектора на основе AAV, даваемому взрослому, при выражении в вг/кг. Однако в некоторых вариантах осуществления «терапевтически эффективное количество» рекомбинантного вируса AAV составляет от приблизительно 1E12 вг/кг массы тела до приблизительно 1E14 вг/кг массы тела, предпочтительно от приблизительно 6E12 вг/кг массы тела до приблизительно 6E13 вг/кг вес тела. В предпочтительном варианте осуществления терапевтически эффективное количество рекомбинантного вируса AAV составляет около 2E13 вг/кг массы тела. В другом предпочтительном варианте терапевтически эффективное количество рекомбинантного вируса AAV составляет около 6E13 вг/кг массы тела.
[00107] Рекомбинантные векторы на основе AAV/вирусы по настоящему изобретению можно вводить несовершеннолетнему пациенту, предпочтительно несовершеннолетнему пациенту-млекопитающему, более предпочтительно несовершеннолетнему пациенту-человеку, с помощью множества известных способов введения. В предпочтительном варианте осуществления рекомбинантный вирус AAV генной терапии вводят внутривенной инъекцией либо в виде одного болюса, либо в течение длительного периода времени, который может составлять по меньшей мере примерно 1, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210 или 240 минут или более. В предпочтительных вариантах осуществления вводимый рекомбинантный вирус AAV экспрессирует фактор VIII, фактор IX или PAH. В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения вводимый рекомбинантный вирус AAV представляет собой AAV5-FVIII-SQ.
[00108] Введение рекомбинантного вектора на основе AAV FVIII/ вируса или фармацевтического состава, содержащего его, по настоящему изобретению предпочтительно приводит к увеличению функциональной активности белка FVIII в плазме пациента, составляющему, по меньшей мере, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или более МЕ/дл по сравнению с количеством функциональной активности белка FVIII, присутствующей в плазме у пациента до введения. В некоторых вариантах осуществления введение рекомбинантного вектора на основе AAV FVIII/вируса или фармацевтического состава, содержащего его, по настоящему изобретению приводит к экспрессии, составляющей по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 , 10 или более МЕ/дл функциональной активности белка FVIII в плазме пациента. В этом отношении термин «МЕ» или «международная единица» в отношении активности FVIII является хорошо понятным и принятым термином, где 1 МЕ активности FVIII эквивалентен количеству FVIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Активность FVIII в плазме можно количественно определить с помощью ряда хорошо известных и общепринятых анализов, включая, например, метод активированного частичного тромбопластинового времени (APPT) (см., например, Miletich JP: Активированное частичное тромбопластиновое время. В гематологии Вильямса. Издание пятое. Под редакцией Э. Бейтлера, М.А. Лихтмана, Б.А. Коллера, Т.Дж. Киппса. Нью-Йорк, МакГроу-Хилл, 1995, стр. L85-86, Гривз и Престон, Подход к пациенту с кровотечением. При гемостазе и тромбозе: Основные принципы и клиническая практика. Четвертый выпуск. Под редакцией RW Colman, J Hirsh, VJ Marder и др. Philadelphia, JB LippincottCo, 2001, стр. 1197-1234 и Olsonetal, (1998) Arch. Патол. Лаборатория. Мед., Т. 122, pp. 782-798) или хромогенный анализ FXa (Harrisetal., (2011) Thromb. Res., том 128, стр. 125-129).
[00109] В других вариантах осуществления настоящего изобретения время кровотечения у пациента может быть измерено с помощью хорошо известных и общепринятых методик, включая, например, метод Ivy (см., например, Ivyetal., (1935) Surg. Gynec. Акушерство., Т. 60, page 781 (1935) и Ivyetal. (1941) J. Lab. Clin. Мед., Т. 26, page 1812) или метод Duke(см., например, Dukeetal., (1910) JAMA, vol. 55, стр. 1185). «Эпизод кровотечения» у пациента относится к повреждению, которое приводит к кровотечению у пациента, либо внешнему, либо внутреннему, и обычно включает период времени от повреждения до образования сгустка крови.
[00110] В аспектах изобретения, касающихся вектора на основе AAV, экспрессирующего PAH, для лечения PKU у несовершеннолетних пациентов, эффективность вектора на основе AAV можно контролировать путем измерения уровней фенилаланина в крови подвергнутого лечению несовершеннолетнего пациента. Точные количественные анализы для определения уровней фенилаланина в кровотоке хорошо известны в данной области и включают флюорометрические анализы (см. McCaman, MW andRobins, E., (1962) J. Lab. Clin. Мед., Т. 59, стр. 885-890); анализы на основе тонкослойной хроматографии (см. Цукерман Г.Л. (1985) Лабораторное дело, т. 6, стр. 326-327); ферментативные анализы (см. LaDu, BN, etal. (1963) Педиатрия, т. 31, стр. 39-46; и Петерсон К. и др. (1988) Biochem. Med. Метаб. Биол., Т. 39, стр. 98-104); методы, использующие жидкостную хроматографию высокого давления (ВЭЖХ) (см., Rudy, JL, etal. (1987) Clin. Chem., том 33, стр. 1152-1154); и высокопроизводительная автоматизация (см. Hill, JB, etal. (1985) Clin. Chem., том 5, стр. 541-546).
[00111] Введение вируса AAV по настоящему изобретению в некоторых случаях может привести к наблюдаемой степени гепатотоксичности. Гепатотоксичность можно измерить с помощью множества хорошо известных и обычно используемых методов, например, путем измерения концентраций определенного(ых) фермента(ов), ассоциированного с печенью (например, аланинтрансаминазы, ALT) в кровотоке пациента, как до введения AAV (т.е. исходный уровень) и после введения AAV. Наблюдаемое увеличение концентрации ALT после введения AAV (по сравнению со значением до введения) указывает на гепатотоксичность, вызванную лекарством. В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения, помимо введения терапевтически эффективного количества вируса AAV, пациента можно лечить профилактически, терапевтически или и тем и другим способами с помощью кортикостероидов для предотвращения и/или лечения любой гепатотоксичности, связанной с введением вируса AAV.
[00112] «Профилактическое» лечение кортикостероидами относится к введению кортикостероида для предотвращения гепатотоксичности и/или предотвращения повышения измеренных уровней ALT у пациента. «Терапевтическое» лечение кортикостероидами относится к введению кортикостероида для снижения гепатотоксичности, вызванной введением вируса AVV, и/или для снижения повышенной концентрации ALT в кровотоке пациента, вызванной введением вируса AAV. В некоторых вариантах осуществления профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами может включать введение пациенту, по меньшей мере, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более мг/день кортикостероида. В некоторых вариантах осуществления профилактическое или терапевтическое лечение кортикостероидами пациента может происходить в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере приблизительно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель или более. Кортикостероиды, которые находят применение в описанных здесь способах, включают любые известные или обычно применяемые кортикостероиды, включая, например, дексаметазон, преднизон, флудрокортизон, гидрокортизон и т.п.
Обнаружение антител против AAV
[00113] Чтобы максимизировать вероятность успешной трансдукции в печень с помощью системного AAV-опосредованного переноса терапевтического гена, перед введением вектора на основе AAV в терапевтическом режиме пациенту-человеку, как описано выше, потенциальный пациент может быть оценен на наличие капсидных антител против AAV, которые способны блокировать трансдукцию клеток или иным образом снижать общую эффективность терапевтического режима. Такие антитела могут присутствовать в сыворотке предполагаемого пациента и могут быть направлены против капсида AAV любого серотипа. В одном варианте осуществления серотипом, против которого направлены существующие антитела, является AAV5.
[00114] Способы обнаружения предсуществующего иммунитета к AAV хорошо известны и обычно используются в данной области и включают в себя клеточные анализы ингибирования трансдукции (TI) invivo (например, на мышах) и определение общего количества антибиотиков на основе ELISA-капсидных антител (TAb) (см., например, Masatetal., Discov. Мед., Т. 15, стр. 379-389 и Boutinetal., (2010) Hum. GeneTher., Т. 21, стр. 704-712). В анализах TI могут использоваться клетки-хозяева, в которые ранее был введен AAV-индуцируемый репортерный вектор. Репортерный вектор может содержать индуцибельный репортерный ген, такой как GFP и т.д., экспрессия которого индуцируется при трансдукции клетки-хозяина вирусом AAV. Капсидные антитела против AAV, присутствующие в сыворотке крови человека, которые способны предотвращать/снижать трансдукцию клеток-хозяев, тем самым снижают общую экспрессию репортерного гена в системе. Следовательно, такие анализы можно использовать для обнаружения присутствия в сыворотке человека капсидных антител против AAV, которые способны предотвращать/снижать трансдукцию клеток терапевтическим вирусом AAV FVIII.
[00115] Анализы TAb для обнаружения капсидных антител против AAV могут использовать связанный с твердой фазой капсид AAV в качестве «захватывающего агента», через который проходит человеческая сыворотка, тем самым позволяя антикапсидным антителам, присутствующим в сыворотке, связываться с твердофазно-связанными капсид «агент захвата». После промывания для удаления неспецифического связывания «агент обнаружения» можно использовать для обнаружения присутствия антикапсидных антител, связанных с агентом захвата. Агент обнаружения может быть антителом, капсидом AAV или подобным и может быть помечен детектируемой меткой для помощи в обнаружении и количественном определении связанного антикапсидного антитела. В одном варианте осуществления детектирующий агент помечен рутением или рутениевым комплексом, который может быть обнаружен с использованием электрохемилюминесцентных методов и оборудования.
[00116] Та же самая описанная выше методика может быть использована для оценки и обнаружения генерации капсидного иммунного ответа против AAV у пациента, ранее получавшего лечение с помощью представляющего интерес терапевтического вируса AAV. По существу, эти способы могут использоваться не только для оценки присутствия капсидных антител против AAV перед лечением терапевтическим вирусом AAV, они также могут применяться для оценки и измерения индукции иммунного ответа против введенного терапевтического вируса AAV после введения. Таким образом, настоящее изобретение предусматривает способы, которые объединяют способы обнаружения капсидных антител против AAV в сыворотке человека и введения терапевтического вируса AAV для лечения гемофилии A, при этом способы обнаружения капсидных антител против AAV в сыворотке человека могут быть выполняется либо до, либо после введения терапевтического вируса AAV.
[00117] Другие аспекты и преимущества настоящего изобретения станут понятны после рассмотрения следующих иллюстративных примеров.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Сравнительное исследование возраста AAV
[00118] Чтобы изучить способность молодых мышей реагировать на опосредованную AAV генную терапию, вводили две дозы AAV, экспрессирующего человеческий фактор VIII (AAV5-FVIII-SQ), двум группам молодых (2-дневных) Rag2/FVIII дважды нокаутированных мышей (DKO). Все дозы вводились внутривенно через хвостовые вены. Взрослых (8-недельных) мышей Rag2/FVIII DKO использовали в качестве контроля и обрабатывали 3,5E13 вг/кг, что у взрослых соответствует 8,9E11 вг на мышь. Возрастная группа 1 молодых мышей (2-дневного возраста) получала ту же дозу на массу тела, что и взрослые особи (т.е. 3,5E13 вг/кг), тогда как возрастную группу 2 молодых мышей (2-дневного возраста) лечили тем же абсолютным вг на мышь, что и взрослых (т. Е. 8,9E11 вг на мышь, что соответствует 4,5E14 вг/кг у 2-дневных мышей). На фиг. 1A и 1B представлены план исследования и временные точки сбора образцов. Группы молодых мышей были изучены во взрослом возрасте (старше 8 недель) после введения AAV.
[00119] Чтобы определить способность несовершеннолетних гепатоцитов поглощать AAV5-FVIII-SQ, измеряли количества ДНК FVIII и РНК FVIII в печени обработанных молодых и взрослых мышей. Как показано на фиг. 2, молодые мыши получают такое же общее вг, что и взрослые мыши (8,9 E11 вг на мышь; 4,5E14 вг/кг массы тела молодых мышей) имели такие же уровни ДНК FVIII, что и взрослые мыши, что демонстрирует отсутствие дополнительной потери ДНК из-за деления гепатоцитов у молодых мышей. Этот результат был неожиданным в свете литературы по векторам на основе AAV, в которой говорится, что гепатоциты молодых особей, обработанных AAV, теряют вирусные геномы из-за деления клеток и роста животного. Кроме того, как показано на фиг. 2 (правый график), уровни РНК фактора VIII со временем увеличивались у взрослых мышей, которым вводили дозу AAV5-FVIII-SQ. Неожиданно молодые мыши, получавшие ту же абсолютную дозу, что и взрослые мыши, продемонстрировали аналогичное увеличение РНК фактора VIII с течением времени. Эти данные демонстрируют, что молодые гепатоциты обладают такой же способностью захватывать геномы AAV и экспрессировать доставляемые AAV трансгены, как и взрослые гепатоциты, и что молодые гепатоциты, вопреки представлениям в данной области, не теряют вирусные геномы во время роста ткани и деления клеток.
[00120] Влияние лечения AAV на общее состояние здоровья и развитие молодых мышей оценивали путем измерения массы тела и веса печени с течением времени после введения AAV. Как показано на фиг. 3, как масса печени, так и масса тела молодых мышей, получавших AAV, увеличивались с течением времени и достигли нормальных взрослых уровней через 8 недель после введения. Кроме того, чтобы оценить, приводит ли лечение AAV, направленное на экспрессию трансгена в печени, к повреждению печени, измеряли уровни аланинаминотрансферазы (ALT) в крови. Как показано на фиг. 4, уровни АЛТ не увеличивались в ответ на лечение AAV5-FVIII-SQ, несмотря на то, что молодым мышам давали такое же абсолютное количество векторного генома, что и взрослым, то есть более высокие уровни вг на массу тела, чем у контрольных взрослых животных. Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что лечение AAV не имело отрицательного эффекта на общее состояние здоровья или развитие молодых мышей и не вызывало повреждения печени, несмотря на относительно высокие уровни вводимых вирусных геномов.
[00121] Терапевтическую эффективность трансгенов, доставленных AAV, у молодых мышей оценивали путем измерения концентрации фактора VIII в плазме и оценки общего циркулирующего белка фактора VIII. Как показано на Фиг. 5, молодые особи, получавшие такую же дозу из расчета на массу тела, что и взрослые (3,5E13 вг/кг), не вырабатывали терапевтических уровней фактора VIII, когда они достигли зрелого возраста. Этот результат согласуется с предыдущими исследованиями, демонстрирующими, что молодые гепатоциты перестали вырабатывать определяемые уровни вводимых AAV трансгенов через несколько недель после введения AAV. Удивительно, но молодые мыши, которым вводили дозу для взрослых, равную абсолютному количеству вирусных геномов (8,9E11 вг), первоначально экспрессировали высокие уровни фактора VIII в плазме. Эти уровни снизились между 1 и 3 неделями из-за увеличения объема крови. Однако общее количество циркулирующего фактора VIII оставалось стабильным с 1 недели до конца исследования на 16 неделе. Этот поддерживаемый уровень белка фактора VIII у молодых мышей, в то время как в пять-шесть раз ниже, чем уровни, наблюдаемые у обработанных взрослых мышей, оставался в пределах терапевтически эффективного окна. Соответственно, эти данные демонстрируют, что AAV эффективны в доставке терапевтической дозы трансгена, когда AAV вводят в дозе для взрослых, равной абсолютному количеству вирусного генома на одного пациента. Более того, эти данные демонстрируют, что экспрессия трансгена стабилизируется и остается постоянной в течение длительного времени.
Пример 2
Доставка и экспрессия РАН в печени несовершеннолетних пациентов с PKU
[00122] У млекопитающих печеночный фермент фенилаланингидроксилаза (PAH) превращает избыток фенилаланина (Phe) в организме в тирозин (Tyr). У людей мутации в гене, кодирующем ПАУ, могут приводить к снижению или отсутствию продукции или активности фермента, что приводит к накоплению Phe и снижению уровней Tyr в организме с фенотипическими последствиями, включая задержку роста, светлую кожу и окраску волос, когнитивные нарушения, нарушение сна и судороги. У людей это болезненное состояние называется фенилкетонурией (PKU). Мышиная модель PKU (Шелдовский, 1993) была создана путем химического мутагенеза с использованием N-этил-N-нитрозомочевины (ENU) в экзоне 7 гена, кодирующего PKU. Phe263 заменен на Ser263, что приводит к умеренному снижению уровня белка PAH, но не обнаруживает каталитической активности PAH. Это аналогично мутации, обнаруженной в большой подгруппе пациентов с PKU, у которых Phe263 был мутирован в Leu263. У мышей ENU2 есть фенотипы, которые повторяют некоторые из фенотипов, наблюдаемых у пациентов с фенилкетонурией, включая высокие уровни Phe в плазме и тканях, низкие уровни Tyr, небольшой размер/вес тела, светло-коричневый цвет шерсти (в то время как аналоги дикого типа черные) и судороги.
[00123] Мыши-самцы ENU2 были включены в отдельные возрастные группы (n=10/группу), как указано ниже, и им внутривенно вводили AAV5-PAH в дозе 2e14 вг/кг в приблизительном возрасте: Группа 1, AAV вводили в возрасте 2 дней; Группа 2, AAV вводили в возрасте 1 недели; Группа 3, AAV вводили в возрасте 2 недель; Четвертая группа: AAV вводили в возрасте 3 недель; Пятая группа: AAV вводили в возрасте 5 недель; и группа 6: AAV вводили в возрасте 8 недель (общий дизайн исследования см. на фиг. 7).
[00124] Массу тела измеряли до начала исследования, а также через четыре и восемь недель после введения дозы. Образцы крови собирали через 4 и 8 недель после введения дозы, преобразовывали в плазму и анализировали на Phe с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии. Белки плазмы осаждали с использованием ацетонитрила, содержащего внутренние стандарты стабильного изотопа (13C9,15N (PheIS)). Супернатантдериватизировали реакцией с бензоилхлоридом и разбавляли перед инъекцией LC-MS/MS.
[00125] Масса тела животных в каждой возрастной группе была сходной до введения дозы (фиг. 8A). Через четыре недели после введения дозы (фиг. 8B) животные, получавшие AAV5-PAH в возрасте 3 или 8 недель, но не те, которых лечили в возрасте 2 дней, 1, 2 или 5 недель, набрали значительно больше веса, чем их обработанные транспортными средствами аналоги. Через 8 недель после введения дозы (фиг. 8C) мыши, получавшие лечение в возрасте 5 недель, также достигли значительно большего увеличения веса, чем контрольные.
[00126] Как в 4 (фиг. 9A), так и в 8-недельные (фиг. 9B) временные точки уровни Phe снижались до диапазона WT у мышей, получавших лечение в возрасте 5 или 8 недель. У мышей, получавших лечение в 3-недельном возрасте, уровень phe варьировался, что свидетельствует о частичном ответе. У мышей, получавших лечение в возрасте 2 дней, 1 недели или 2 недель, не наблюдалось заметного снижения уровня Phe в плазме.
[00127] Максимальный эффект лечения AAV5PAH, 2E14 вг/кг, на фенотип ENU2 с низкой массой тела и высоким содержанием Phe в плазме был достигнут, когда на момент лечения мышам было не менее 5 недель. Значительный эффект на массу тела, но только частичный эффект на снижение Phe, был достигнут, когда мышей лечили в возрасте 3 недель.
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Фармацевтическая корпорация Biomarin
<120> СТАБИЛЬНОЕ ВЫРАЖЕНИЕ ВЕКТОРОВ AAV ПО НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНИМ ПАЦИЕНТАМ
<130> 30610/53094
<150> US-62/671,271
<151> 2018-05-14
<160> 55
<170> патентуемаяся версия 3.5
<210> 1
<211> 4970
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 1
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca ttttagggtg 180
gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta 240
gcccctgttt gctcctccga taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc 300
cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca 360
gcttcaggca ccaccactga cctgggacag tgaatcgcca ccatgcagat tgagctgagc 420
acctgcttct tcctgtgcct gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg 480
ggggctgtgg agctgagctg ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat 540
gccaggttcc cccccagagt gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag 600
aagaccctgt ttgtggagtt cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc 660
tggatgggcc tgctgggccc caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc 720
ctgaagaaca tggccagcca ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag 780
gcctctgagg gggctgagta tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag 840
gtgttccctg ggggcagcca cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg 900
gcctctgacc ccctgtgcct gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac 960
ctgaactctg gcctgattgg ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag 1020
aagacccaga ccctgcacaa gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc 1080
tggcactctg aaaccaagaa cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc 1140
tggcccaaga tgcacactgt gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc 1200
tgccacagga agtctgtgta ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac 1260
agcatcttcc tggagggcca caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag 1320
atcagcccca tcaccttcct gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg 1380
ctgttctgcc acatcagcag ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac 1440
agctgccctg aggagcccca gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat 1500
gatgacctga ctgactctga gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc 1560
ttcatccaga tcaggtctgt ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct 1620
gctgaggagg aggactggga ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac 1680
aagagccagt acctgaacaa tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg 1740
ttcatggcct acactgatga aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc 1800
atcctgggcc ccctgctgta tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac 1860
caggccagca ggccctacaa catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac 1920
agcaggaggc tgcccaaggg ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag 1980
atcttcaagt acaagtggac tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg 2040
tgcctgacca gatactacag cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg 2100
attggccccc tgctgatctg ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg 2160
tctgacaaga ggaatgtgat cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg 2220
actgagaaca tccagaggtt cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag 2280
ttccaggcca gcaacatcat gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg 2340
tctgtgtgcc tgcatgaggt ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac 2400
ttcctgtctg tgttcttctc tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc 2460
ctgaccctgt tccccttctc tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg 2520
tggattctgg gctgccacaa ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa 2580
gtctccagct gtgacaagaa cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct 2640
gcctacctgc tgagcaagaa caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca 2700
gtgctgaaga ggcaccagag ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag 2760
attgactatg atgacaccat ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac 2820
gaggacgaga accagagccc caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct 2880
gctgtggaga ggctgtggga ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg 2940
gcccagtctg gctctgtgcc ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc 3000
agcttcaccc agcccctgta cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc 3060
tacatcaggg ctgaggtgga ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg 3120
ccctacagct tctacagcag cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag 3180
cccaggaaga actttgtgaa gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac 3240
cacatggccc ccaccaagga tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg 3300
gacctggaga aggatgtgca ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac 3360
accctgaacc ctgcccatgg caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc 3420
atctttgatg aaaccaagag ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc 3480
ccctgcaaca tccagatgga ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc 3540
aatggctaca tcatggacac cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg 3600
tggtacctgc tgagcatggg cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat 3660
gtgttcactg tgaggaagaa ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg 3720
gtgtttgaga ctgtggagat gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg 3780
attggggagc acctgcatgc tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc 3840
cagacccccc tgggcatggc ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc 3900
cagtatggcc agtgggcccc caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc 3960
tggagcacca aggagccctt cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc 4020
catggcatca agacccaggg ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc 4080
atcatcatgt acagcctgga tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc 4140
accctgatgg tgttctttgg caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac 4200
ccccccatca ttgccagata catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc 4260
ctgaggatgg agctgatggg ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag 4320
agcaaggcca tctctgatgc ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc 4380
acctggagcc ccagcaaggc caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc 4440
caggtcaaca accccaagga gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact 4500
ggggtgacca cccagggggt gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg 4560
atcagcagca gccaggatgg ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag 4620
gtgttccagg gcaaccagga cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg 4680
ctgaccagat acctgaggat tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg 4740
gaggtgctgg gctgtgaggc ccaggacctg tactgaaata aaagatcttt attttcatta 4800
gatctgtgtg ttggtttttt gtgtgaggaa cccctagtga tggagttggc cactccctct 4860
ctgcgcgctc gctcgctcac tgaggccggg cgaccaaagg tcgcccgacg cccgggcttt 4920
gcccgggcgg cctcagtgag cgagcgagcg cgcagagagg gagtggccaa 4970
<210> 2
<211> 4950
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 2
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca ttttagggtg gacacaggac 180
gctgtggttt ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt 240
gctcctccga taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc 300
ctctggatcc actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca 360
ccaccactga cctgggacag tgaatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct 420
tcctgtgcct gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg 480
agctgagctg ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc 540
cccccagagt gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt 600
ttgtggagtt cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc 660
tgctgggccc caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca 720
tggccagcca ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg 780
gggctgagta tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg 840
ggggcagcca cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc 900
ccctgtgcct gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg 960
gcctgattgg ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga 1020
ccctgcacaa gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg 1080
aaaccaagaa cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga 1140
tgcacactgt gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga 1200
agtctgtgta ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc 1260
tggagggcca caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca 1320
tcaccttcct gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc 1380
acatcagcag ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg 1440
aggagcccca gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga 1500
ctgactctga gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga 1560
tcaggtctgt ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg 1620
aggactggga ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt 1680
acctgaacaa tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct 1740
acactgatga aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc 1800
ccctgctgta tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca 1860
ggccctacaa catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc 1920
tgcccaaggg ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt 1980
acaagtggac tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca 2040
gatactacag cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc 2100
tgctgatctg ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga 2160
ggaatgtgat cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca 2220
tccagaggtt cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca 2280
gcaacatcat gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc 2340
tgcatgaggt ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg 2400
tgttcttctc tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt 2460
tccccttctc tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg 2520
gctgccacaa ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct 2580
gtgacaagaa cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc 2640
tgagcaagaa caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga 2700
ggcaccagag ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg 2760
atgacaccat ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga 2820
accagagccc caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga 2880
ggctgtggga ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg 2940
gctctgtgcc ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc 3000
agcccctgta cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg 3060
ctgaggtgga ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct 3120
tctacagcag cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga 3180
actttgtgaa gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc 3240
ccaccaagga tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga 3300
aggatgtgca ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc 3360
ctgcccatgg caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg 3420
aaaccaagag ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca 3480
tccagatgga ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca 3540
tcatggacac cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc 3600
tgagcatggg cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg 3660
tgaggaagaa ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga 3720
ctgtggagat gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc 3780
acctgcatgc tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc 3840
tgggcatggc ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc 3900
agtgggcccc caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca 3960
aggagccctt cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca 4020
agacccaggg ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt 4080
acagcctgga tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg 4140
tgttctttgg caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca 4200
ttgccagata catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg 4260
agctgatggg ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca 4320
tctctgatgc ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc 4380
ccagcaaggc caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca 4440
accccaagga gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca 4500
cccagggggt gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca 4560
gccaggatgg ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg 4620
gcaaccagga cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat 4680
acctgaggat tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg 4740
gctgtgaggc ccaggacctg tactgaaata aaagatcttt attttcatta gatctgtgtg 4800
ttggtttttt gtgtgagtga tggagttggc cactccctct ctgcgcgctc gctcgctcac 4860
tgaggccggg cgaccaaagg tcgcccgacg cccgggcttt gcccgggcgg cctcagtgag 4920
cgagcgagcg cgcagagagg gagtggccaa 4950
<210> 3
<211> 4983
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 3
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactgggcg actcagatcc cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc 180
tccgataact ggggtgacct tggttaatat tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg 240
gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc 300
actgacctgg gacagtgaat cgccaccatg cagattgagc tgagcacctg cttcttcctg 360
tgcctgctga gattctgctt tagtgccacc agaagatact acctgggtgc agtggaactg 420
tcatgggact atatgcaaag tgatctcggt gagctgcctg tggacgcaag gtaaatgccc 480
taaaatgggc aaacattgca agcagcaaac aacctggctc agaaaccaca gcgtcctgtg 540
tccattctaa tttttccttt cttcacgcag atttcctcct agagtgccaa aatcttttcc 600
attcaacacc tcagtcgtgt acaaaaagac tctgtttgta gaattcacgg atcacctttt 660
caacatcgct aagcccaggc ccccctggat gggcctgctg ggccccacca tccaggctga 720
ggtgtatgac actgtggtga tcaccctgaa gaacatggcc agccaccctg tgagcctgca 780
tgctgtgggg gtgagctact ggaaggcctc tgagggggct gagtatgatg accagaccag 840
ccagagggag aaggaggatg acaaggtgtt ccctgggggc agccacacct atgtgtggca 900
ggtgctgaag gagaatggcc ccatggcctc tgaccccctg tgcctgacct acagctacct 960
gagccatgtg gacctggtga aggacctgaa ctctggcctg attggggccc tgctggtgtg 1020
cagggagggc agcctggcca aggagaagac ccagaccctg cacaagttca tcctgctgtt 1080
tgctgtgttt gatgagggca agagctggca ctctgaaacc aagaacagcc tgatgcagga 1140
cagggatgct gcctctgcca gggcctggcc caagatgcac actgtgaatg gctatgtgaa 1200
caggagcctg cctggcctga ttggctgcca caggaagtct gtgtactggc atgtgattgg 1260
catgggcacc acccctgagg tgcacagcat cttcctggag ggccacacct tcctggtcag 1320
gaaccacagg caggccagcc tggagatcag ccccatcacc ttcctgactg cccagaccct 1380
gctgatggac ctgggccagt tcctgctgtt ctgccacatc agcagccacc agcatgatgg 1440
catggaggcc tatgtgaagg tggacagctg ccctgaggag ccccagctga ggatgaagaa 1500
caatgaggag gctgaggact atgatgatga cctgactgac tctgagatgg atgtggtgag 1560
gtttgatgat gacaacagcc ccagcttcat ccagatcagg tctgtggcca agaagcaccc 1620
caagacctgg gtgcactaca ttgctgctga ggaggaggac tgggactatg cccccctggt 1680
gctggcccct gatgacagga gctacaagag ccagtacctg aacaatggcc cccagaggat 1740
tggcaggaag tacaagaagg tcaggttcat ggcctacact gatgaaacct tcaagaccag 1800
ggaggccatc cagcatgagt ctggcatcct gggccccctg ctgtatgggg aggtggggga 1860
caccctgctg atcatcttca agaaccaggc cagcaggccc tacaacatct acccccatgg 1920
catcactgat gtgaggcccc tgtacagcag gaggctgccc aagggggtga agcacctgaa 1980
ggacttcccc atcctgcctg gggagatctt caagtacaag tggactgtga ctgtggagga 2040
tggccccacc aagtctgacc ccaggtgcct gaccagatac tacagcagct ttgtgaacat 2100
ggagagggac ctggcctctg gcctgattgg ccccctgctg atctgctaca aggagtctgt 2160
ggaccagagg ggcaaccaga tcatgtctga caagaggaat gtgatcctgt tctctgtgtt 2220
tgatgagaac aggagctggt acctgactga gaacatccag aggttcctgc ccaaccctgc 2280
tggggtgcag ctggaggacc ctgagttcca ggccagcaac atcatgcaca gcatcaatgg 2340
ctatgtgttt gacagcctgc agctgtctgt gtgcctgcat gaggtggcct actggtacat 2400
cctgagcatt ggggcccaga ctgacttcct gtctgtgttc ttctctggct acaccttcaa 2460
gcacaagatg gtgtatgagg acaccctgac cctgttcccc ttctctgggg agactgtgtt 2520
catgagcatg gagaaccctg gcctgtggat tctgggctgc cacaactctg acttcaggaa 2580
caggggcatg actgccctgc tgaaagtctc cagctgtgac aagaacactg gggactacta 2640
tgaggacagc tatgaggaca tctctgccta cctgctgagc aagaacaatg ccattgagcc 2700
caggagcttc agccagaacc ccccagtgct gaagaggcac cagagggaga tcaccaggac 2760
caccctgcag tctgaccagg aggagattga ctatgatgac accatctctg tggagatgaa 2820
gaaggaggac tttgacatct acgacgagga cgagaaccag agccccagga gcttccagaa 2880
gaagaccagg cactacttca ttgctgctgt ggagaggctg tgggactatg gcatgagcag 2940
cagcccccat gtgctgagga acagggccca gtctggctct gtgccccagt tcaagaaggt 3000
ggtgttccag gagttcactg atggcagctt cacccagccc ctgtacagag gggagctgaa 3060
tgagcacctg ggcctgctgg gcccctacat cagggctgag gtggaggaca acatcatggt 3120
gaccttcagg aaccaggcca gcaggcccta cagcttctac agcagcctga tcagctatga 3180
ggaggaccag aggcaggggg ctgagcccag gaagaacttt gtgaagccca atgaaaccaa 3240
gacctacttc tggaaggtgc agcaccacat ggcccccacc aaggatgagt ttgactgcaa 3300
ggcctgggcc tacttctctg atgtggacct ggagaaggat gtgcactctg gcctgattgg 3360
ccccctgctg gtgtgccaca ccaacaccct gaaccctgcc catggcaggc aggtgactgt 3420
gcaggagttt gccctgttct tcaccatctt tgatgaaacc aagagctggt acttcactga 3480
gaacatggag aggaactgca gggccccctg caacatccag atggaggacc ccaccttcaa 3540
ggagaactac aggttccatg ccatcaatgg ctacatcatg gacaccctgc ctggcctggt 3600
gatggcccag gaccagagga tcaggtggta cctgctgagc atgggcagca atgagaacat 3660
ccacagcatc cacttctctg gccatgtgtt cactgtgagg aagaaggagg agtacaagat 3720
ggccctgtac aacctgtacc ctggggtgtt tgagactgtg gagatgctgc ccagcaaggc 3780
tggcatctgg agggtggagt gcctgattgg ggagcacctg catgctggca tgagcaccct 3840
gttcctggtg tacagcaaca agtgccagac ccccctgggc atggcctctg gccacatcag 3900
ggacttccag atcactgcct ctggccagta tggccagtgg gcccccaagc tggccaggct 3960
gcactactct ggcagcatca atgcctggag caccaaggag cccttcagct ggatcaaggt 4020
ggacctgctg gcccccatga tcatccatgg catcaagacc cagggggcca ggcagaagtt 4080
cagcagcctg tacatcagcc agttcatcat catgtacagc ctggatggca agaagtggca 4140
gacctacagg ggcaacagca ctggcaccct gatggtgttc tttggcaatg tggacagctc 4200
tggcatcaag cacaacatct tcaacccccc catcattgcc agatacatca ggctgcaccc 4260
cacccactac agcatcagga gcaccctgag gatggagctg atgggctgtg acctgaacag 4320
ctgcagcatg cccctgggca tggagagcaa ggccatctct gatgcccaga tcactgccag 4380
cagctacttc accaacatgt ttgccacctg gagccccagc aaggccaggc tgcacctgca 4440
gggcaggagc aatgcctgga ggccccaggt caacaacccc aaggagtggc tgcaggtgga 4500
cttccagaag accatgaagg tgactggggt gaccacccag ggggtgaaga gcctgctgac 4560
cagcatgtat gtgaaggagt tcctgatcag cagcagccag gatggccacc agtggaccct 4620
gttcttccag aatggcaagg tgaaggtgtt ccagggcaac caggacagct tcacccctgt 4680
ggtgaacagc ctggaccccc ccctgctgac cagatacctg aggattcacc cccagagctg 4740
ggtgcaccag attgccctga ggatggaggt gctgggctgt gaggcccagg acctgtacta 4800
ataaaagatc tttattttca ttagatctgt gtgttggttt tttgtgtgag tgatggagtt 4860
ggccactccc tctctgcgcg ctcgctcgct cactgaggcc gggcgaccaa aggtcgcccg 4920
acgcccgggc tttgcccggg cggcctcagt gagcgagcga gcgcgcagag agggagtggc 4980
caa 4983
<210> 4
<211> 4984
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 4
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactgggcg actcagatcc cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc 180
tccgataact ggggtgacct tggttaatat tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg 240
gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc 300
actgacctgg gacagtgaat cgccaccatg cagattgagc tgagcacctg cttcttcctg 360
tgcctgctga gattctgctt tagtgccacc agaagatact acctgggtgc agtggaactg 420
tcatgggact atatgcaaag tgatctcggt gagctgcctg tggacgcaag gtaaatgccc 480
taaaatgggc aaacattgca agcagcaaac accctaaaat gggcaaacat tgcaagcagc 540
aaacattcta atttttcctt tcttcacgca gatttcctcc tagagtgcca aaatcttttc 600
cattcaacac ctcagtcgtg tacaaaaaga ctctgtttgt agaattcacg gatcaccttt 660
tcaacatcgc taagcccagg cccccctgga tgggcctgct gggccccacc atccaggctg 720
aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc cagccaccct gtgagcctgc 780
atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc tgagtatgat gaccagacca 840
gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg cagccacacc tatgtgtggc 900
aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct gtgcctgacc tacagctacc 960
tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct gattggggcc ctgctggtgt 1020
gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct gcacaagttc atcctgctgt 1080
ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac caagaacagc ctgatgcagg 1140
acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca cactgtgaat ggctatgtga 1200
acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc tgtgtactgg catgtgattg 1260
gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga gggccacacc ttcctggtca 1320
ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac cttcctgact gcccagaccc 1380
tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat cagcagccac cagcatgatg 1440
gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga gccccagctg aggatgaaga 1500
acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga ctctgagatg gatgtggtga 1560
ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag gtctgtggcc aagaagcacc 1620
ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga ctgggactat gcccccctgg 1680
tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct gaacaatggc ccccagagga 1740
ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac tgatgaaacc ttcaagacca 1800
gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct gctgtatggg gaggtggggg 1860
acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc ctacaacatc tacccccatg 1920
gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc caagggggtg aagcacctga 1980
aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa gtggactgtg actgtggagg 2040
atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata ctacagcagc tttgtgaaca 2100
tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct gatctgctac aaggagtctg 2160
tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa tgtgatcctg ttctctgtgt 2220
ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca gaggttcctg cccaaccctg 2280
ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa catcatgcac agcatcaatg 2340
gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca tgaggtggcc tactggtaca 2400
tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt cttctctggc tacaccttca 2460
agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc cttctctggg gagactgtgt 2520
tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg ccacaactct gacttcagga 2580
acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga caagaacact ggggactact 2640
atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag caagaacaat gccattgagc 2700
ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca ccagagggag atcaccagga 2760
ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga caccatctct gtggagatga 2820
agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca gagccccagg agcttccaga 2880
agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct gtgggactat ggcatgagca 2940
gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc tgtgccccag ttcaagaagg 3000
tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc cctgtacaga ggggagctga 3060
atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga ggtggaggac aacatcatgg 3120
tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta cagcagcctg atcagctatg 3180
aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt tgtgaagccc aatgaaacca 3240
agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac caaggatgag tttgactgca 3300
aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga tgtgcactct ggcctgattg 3360
gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc ccatggcagg caggtgactg 3420
tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac caagagctgg tacttcactg 3480
agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca gatggaggac cccaccttca 3540
aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat ggacaccctg cctggcctgg 3600
tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag catgggcagc aatgagaaca 3660
tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag gaagaaggag gagtacaaga 3720
tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt ggagatgctg cccagcaagg 3780
ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct gcatgctggc atgagcaccc 3840
tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg catggcctct ggccacatca 3900
gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg ggcccccaag ctggccaggc 3960
tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga gcccttcagc tggatcaagg 4020
tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac ccagggggcc aggcagaagt 4080
tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag cctggatggc aagaagtggc 4140
agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt ctttggcaat gtggacagct 4200
ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc cagatacatc aggctgcacc 4260
ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct gatgggctgt gacctgaaca 4320
gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc tgatgcccag atcactgcca 4380
gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag caaggccagg ctgcacctgc 4440
agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc caaggagtgg ctgcaggtgg 4500
acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca gggggtgaag agcctgctga 4560
ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca ggatggccac cagtggaccc 4620
tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa ccaggacagc ttcacccctg 4680
tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct gaggattcac ccccagagct 4740
gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg tgaggcccag gacctgtact 4800
aataaaagat ctttattttc attagatctg tgtgttggtt ttttgtgtga gtgatggagt 4860
tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca aaggtcgccc 4920
gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga gagggagtgg 4980
ccaa 4984
<210> 5
<211> 4805
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 5
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca ttttagggtg 180
gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta 240
gcccctgttt gctcctccga taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc 300
cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca 360
gcttcaggca ccaccactga cctgggacag tgaatcgcca ccatgcagat tgagctgagc 420
acctgcttct tcctgtgcct gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg 480
ggggctgtgg agctgagctg ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat 540
gccaggttcc cccccagagt gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag 600
aagaccctgt ttgtggagtt cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc 660
tggatgggcc tgctgggccc caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc 720
ctgaagaaca tggccagcca ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag 780
gcctctgagg gggctgagta tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag 840
gtgttccctg ggggcagcca cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg 900
gcctctgacc ccctgtgcct gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac 960
ctgaactctg gcctgattgg ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag 1020
aagacccaga ccctgcacaa gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc 1080
tggcactctg aaaccaagaa cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc 1140
tggcccaaga tgcacactgt gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc 1200
tgccacagga agtctgtgta ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac 1260
agcatcttcc tggagggcca caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag 1320
atcagcccca tcaccttcct gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg 1380
ctgttctgcc acatcagcag ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac 1440
agctgccctg aggagcccca gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat 1500
gatgacctga ctgactctga gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc 1560
ttcatccaga tcaggtctgt ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct 1620
gctgaggagg aggactggga ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac 1680
aagagccagt acctgaacaa tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg 1740
ttcatggcct acactgatga aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc 1800
atcctgggcc ccctgctgta tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac 1860
caggccagca ggccctacaa catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac 1920
agcaggaggc tgcccaaggg ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag 1980
atcttcaagt acaagtggac tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg 2040
tgcctgacca gatactacag cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg 2100
attggccccc tgctgatctg ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg 2160
tctgacaaga ggaatgtgat cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg 2220
actgagaaca tccagaggtt cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag 2280
ttccaggcca gcaacatcat gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg 2340
tctgtgtgcc tgcatgaggt ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac 2400
ttcctgtctg tgttcttctc tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc 2460
ctgaccctgt tccccttctc tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg 2520
tggattctgg gctgccacaa ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa 2580
gtctccagct gtgacaagaa cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct 2640
gcctacctgc tgagcaagaa caatgccatt gagcccagga gcttccagaa gaagaccagg 2700
cactacttca ttgctgctgt ggagaggctg tgggactatg gcatgagcag cagcccccat 2760
gtgctgagga acagggccca gtctggctct gtgccccagt tcaagaaggt ggtgttccag 2820
gagttcactg atggcagctt cacccagccc ctgtacagag gggagctgaa tgagcacctg 2880
ggcctgctgg gcccctacat cagggctgag gtggaggaca acatcatggt gaccttcagg 2940
aaccaggcca gcaggcccta cagcttctac agcagcctga tcagctatga ggaggaccag 3000
aggcaggggg ctgagcccag gaagaacttt gtgaagccca atgaaaccaa gacctacttc 3060
tggaaggtgc agcaccacat ggcccccacc aaggatgagt ttgactgcaa ggcctgggcc 3120
tacttctctg atgtggacct ggagaaggat gtgcactctg gcctgattgg ccccctgctg 3180
gtgtgccaca ccaacaccct gaaccctgcc catggcaggc aggtgactgt gcaggagttt 3240
gccctgttct tcaccatctt tgatgaaacc aagagctggt acttcactga gaacatggag 3300
aggaactgca gggccccctg caacatccag atggaggacc ccaccttcaa ggagaactac 3360
aggttccatg ccatcaatgg ctacatcatg gacaccctgc ctggcctggt gatggcccag 3420
gaccagagga tcaggtggta cctgctgagc atgggcagca atgagaacat ccacagcatc 3480
cacttctctg gccatgtgtt cactgtgagg aagaaggagg agtacaagat ggccctgtac 3540
aacctgtacc ctggggtgtt tgagactgtg gagatgctgc ccagcaaggc tggcatctgg 3600
agggtggagt gcctgattgg ggagcacctg catgctggca tgagcaccct gttcctggtg 3660
tacagcaaca agtgccagac ccccctgggc atggcctctg gccacatcag ggacttccag 3720
atcactgcct ctggccagta tggccagtgg gcccccaagc tggccaggct gcactactct 3780
ggcagcatca atgcctggag caccaaggag cccttcagct ggatcaaggt ggacctgctg 3840
gcccccatga tcatccatgg catcaagacc cagggggcca ggcagaagtt cagcagcctg 3900
tacatcagcc agttcatcat catgtacagc ctggatggca agaagtggca gacctacagg 3960
ggcaacagca ctggcaccct gatggtgttc tttggcaatg tggacagctc tggcatcaag 4020
cacaacatct tcaacccccc catcattgcc agatacatca ggctgcaccc cacccactac 4080
agcatcagga gcaccctgag gatggagctg atgggctgtg acctgaacag ctgcagcatg 4140
cccctgggca tggagagcaa ggccatctct gatgcccaga tcactgccag cagctacttc 4200
accaacatgt ttgccacctg gagccccagc aaggccaggc tgcacctgca gggcaggagc 4260
aatgcctgga ggccccaggt caacaacccc aaggagtggc tgcaggtgga cttccagaag 4320
accatgaagg tgactggggt gaccacccag ggggtgaaga gcctgctgac cagcatgtat 4380
gtgaaggagt tcctgatcag cagcagccag gatggccacc agtggaccct gttcttccag 4440
aatggcaagg tgaaggtgtt ccagggcaac caggacagct tcacccctgt ggtgaacagc 4500
ctggaccccc ccctgctgac cagatacctg aggattcacc cccagagctg ggtgcaccag 4560
attgccctga ggatggaggt gctgggctgt gaggcccagg acctgtactg aaataaaaga 4620
tctttatttt cattagatct gtgtgttggt tttttgtgtg aggaacccct agtgatggag 4680
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgggcgacc aaaggtcgcc 4740
cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 4800
gccaa 4805
<210> 6
<211> 4934
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 6
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca ttttagggtg 180
gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta 240
gcccctgttt gctcctccga taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc 300
cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca 360
gcttcaggca ccaccactga cctgggacag tgaatcgcca ccatgcagat tgagctgagc 420
acctgcttct tcctgtgcct gctgagattc tgctttagtg ccaccagaag atactacctg 480
ggtgcagtgg aactgtcatg ggactatatg caaagtgatc tcggtgagct gcctgtggac 540
gcaaggtaaa ggcatgtcct gtagggtctg atcggggcca ggattgtggg gatgtaagtc 600
tgcttggagg aaggtgcaga catcgggtta ggatggttgt gatgctattc tgactttttc 660
ctttcttcac gcagatttcc tcctagagtg ccaaaatctt ttccattcaa cacctcagtc 720
gtgtacaaaa agactctgtt tgtagaattc acggatcacc ttttcaacat cgctaagccc 780
aggcccccct ggatgggcct gctgggcccc accatccagg ctgaggtgta tgacactgtg 840
gtgatcaccc tgaagaacat ggccagccac cctgtgagcc tgcatgctgt gggggtgagc 900
tactggaagg cctctgaggg ggctgagtat gatgaccaga ccagccagag ggagaaggag 960
gatgacaagg tgttccctgg gggcagccac acctatgtgt ggcaggtgct gaaggagaat 1020
ggccccatgg cctctgaccc cctgtgcctg acctacagct acctgagcca tgtggacctg 1080
gtgaaggacc tgaactctgg cctgattggg gccctgctgg tgtgcaggga gggcagcctg 1140
gccaaggaga agacccagac cctgcacaag ttcatcctgc tgtttgctgt gtttgatgag 1200
ggcaagagct ggcactctga aaccaagaac agcctgatgc aggacaggga tgctgcctct 1260
gccagggcct ggcccaagat gcacactgtg aatggctatg tgaacaggag cctgcctggc 1320
ctgattggct gccacaggaa gtctgtgtac tggcatgtga ttggcatggg caccacccct 1380
gaggtgcaca gcatcttcct ggagggccac accttcctgg tcaggaacca caggcaggcc 1440
agcctggaga tcagccccat caccttcctg actgcccaga ccctgctgat ggacctgggc 1500
cagttcctgc tgttctgcca catcagcagc caccagcatg atggcatgga ggcctatgtg 1560
aaggtggaca gctgccctga ggagccccag ctgaggatga agaacaatga ggaggctgag 1620
gactatgatg atgacctgac tgactctgag atggatgtgg tgaggtttga tgatgacaac 1680
agccccagct tcatccagat caggtctgtg gccaagaagc accccaagac ctgggtgcac 1740
tacattgctg ctgaggagga ggactgggac tatgcccccc tggtgctggc ccctgatgac 1800
aggagctaca agagccagta cctgaacaat ggcccccaga ggattggcag gaagtacaag 1860
aaggtcaggt tcatggccta cactgatgaa accttcaaga ccagggaggc catccagcat 1920
gagtctggca tcctgggccc cctgctgtat ggggaggtgg gggacaccct gctgatcatc 1980
ttcaagaacc aggccagcag gccctacaac atctaccccc atggcatcac tgatgtgagg 2040
cccctgtaca gcaggaggct gcccaagggg gtgaagcacc tgaaggactt ccccatcctg 2100
cctggggaga tcttcaagta caagtggact gtgactgtgg aggatggccc caccaagtct 2160
gaccccaggt gcctgaccag atactacagc agctttgtga acatggagag ggacctggcc 2220
tctggcctga ttggccccct gctgatctgc tacaaggagt ctgtggacca gaggggcaac 2280
cagatcatgt ctgacaagag gaatgtgatc ctgttctctg tgtttgatga gaacaggagc 2340
tggtacctga ctgagaacat ccagaggttc ctgcccaacc ctgctggggt gcagctggag 2400
gaccctgagt tccaggccag caacatcatg cacagcatca atggctatgt gtttgacagc 2460
ctgcagctgt ctgtgtgcct gcatgaggtg gcctactggt acatcctgag cattggggcc 2520
cagactgact tcctgtctgt gttcttctct ggctacacct tcaagcacaa gatggtgtat 2580
gaggacaccc tgaccctgtt ccccttctct ggggagactg tgttcatgag catggagaac 2640
cctggcctgt ggattctggg ctgccacaac tctgacttca ggaacagggg catgactgcc 2700
ctgctgaaag tctccagctg tgacaagaac actggggact actatgagga cagctatgag 2760
gacatctctg cctacctgct gagcaagaac aatgccattg agcccaggag cttccagaag 2820
aagaccaggc actacttcat tgctgctgtg gagaggctgt gggactatgg catgagcagc 2880
agcccccatg tgctgaggaa cagggcccag tctggctctg tgccccagtt caagaaggtg 2940
gtgttccagg agttcactga tggcagcttc acccagcccc tgtacagagg ggagctgaat 3000
gagcacctgg gcctgctggg cccctacatc agggctgagg tggaggacaa catcatggtg 3060
accttcagga accaggccag caggccctac agcttctaca gcagcctgat cagctatgag 3120
gaggaccaga ggcagggggc tgagcccagg aagaactttg tgaagcccaa tgaaaccaag 3180
acctacttct ggaaggtgca gcaccacatg gcccccacca aggatgagtt tgactgcaag 3240
gcctgggcct acttctctga tgtggacctg gagaaggatg tgcactctgg cctgattggc 3300
cccctgctgg tgtgccacac caacaccctg aaccctgccc atggcaggca ggtgactgtg 3360
caggagtttg ccctgttctt caccatcttt gatgaaacca agagctggta cttcactgag 3420
aacatggaga ggaactgcag ggccccctgc aacatccaga tggaggaccc caccttcaag 3480
gagaactaca ggttccatgc catcaatggc tacatcatgg acaccctgcc tggcctggtg 3540
atggcccagg accagaggat caggtggtac ctgctgagca tgggcagcaa tgagaacatc 3600
cacagcatcc acttctctgg ccatgtgttc actgtgagga agaaggagga gtacaagatg 3660
gccctgtaca acctgtaccc tggggtgttt gagactgtgg agatgctgcc cagcaaggct 3720
ggcatctgga gggtggagtg cctgattggg gagcacctgc atgctggcat gagcaccctg 3780
ttcctggtgt acagcaacaa gtgccagacc cccctgggca tggcctctgg ccacatcagg 3840
gacttccaga tcactgcctc tggccagtat ggccagtggg cccccaagct ggccaggctg 3900
cactactctg gcagcatcaa tgcctggagc accaaggagc ccttcagctg gatcaaggtg 3960
gacctgctgg cccccatgat catccatggc atcaagaccc agggggccag gcagaagttc 4020
agcagcctgt acatcagcca gttcatcatc atgtacagcc tggatggcaa gaagtggcag 4080
acctacaggg gcaacagcac tggcaccctg atggtgttct ttggcaatgt ggacagctct 4140
ggcatcaagc acaacatctt caaccccccc atcattgcca gatacatcag gctgcacccc 4200
acccactaca gcatcaggag caccctgagg atggagctga tgggctgtga cctgaacagc 4260
tgcagcatgc ccctgggcat ggagagcaag gccatctctg atgcccagat cactgccagc 4320
agctacttca ccaacatgtt tgccacctgg agccccagca aggccaggct gcacctgcag 4380
ggcaggagca atgcctggag gccccaggtc aacaacccca aggagtggct gcaggtggac 4440
ttccagaaga ccatgaaggt gactggggtg accacccagg gggtgaagag cctgctgacc 4500
agcatgtatg tgaaggagtt cctgatcagc agcagccagg atggccacca gtggaccctg 4560
ttcttccaga atggcaaggt gaaggtgttc cagggcaacc aggacagctt cacccctgtg 4620
gtgaacagcc tggacccccc cctgctgacc agatacctga ggattcaccc ccagagctgg 4680
gtgcaccaga ttgccctgag gatggaggtg ctgggctgtg aggcccagga cctgtactga 4740
aataaaagat ctttattttc attagatctg tgtgttggtt ttttgtgtga ggaaccccta 4800
gtgatggagt tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca 4860
aaggtcgccc gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga 4920
gagggagtgg ccaa 4934
<210> 7
<211> 4934
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 7
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca ttttagggtg 180
gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta 240
gcccctgttt gctcctccga taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc 300
cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca 360
gcttcaggca ccaccactga cctgggacag tgaatcgcca ccatgcagat tgagctgagc 420
acctgcttct tcctgtgcct gctgagattc tgctttagtg ccaccagaag atactacctg 480
ggtgcagtgg aactgtcatg ggactatatg caaagtgatc tcggtgagct gcctgtggac 540
gcaaggtaaa ggctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggggg gatgtaagtc 600
tgcttggagg aaggtgcaga catcgggtta ggatggttgt gatgctattc tgactttttc 660
ctttcttcac gcagatttcc tcctagagtg ccaaaatctt ttccattcaa cacctcagtc 720
gtgtacaaaa agactctgtt tgtagaattc acggatcacc ttttcaacat cgctaagccc 780
aggcccccct ggatgggcct gctgggcccc accatccagg ctgaggtgta tgacactgtg 840
gtgatcaccc tgaagaacat ggccagccac cctgtgagcc tgcatgctgt gggggtgagc 900
tactggaagg cctctgaggg ggctgagtat gatgaccaga ccagccagag ggagaaggag 960
gatgacaagg tgttccctgg gggcagccac acctatgtgt ggcaggtgct gaaggagaat 1020
ggccccatgg cctctgaccc cctgtgcctg acctacagct acctgagcca tgtggacctg 1080
gtgaaggacc tgaactctgg cctgattggg gccctgctgg tgtgcaggga gggcagcctg 1140
gccaaggaga agacccagac cctgcacaag ttcatcctgc tgtttgctgt gtttgatgag 1200
ggcaagagct ggcactctga aaccaagaac agcctgatgc aggacaggga tgctgcctct 1260
gccagggcct ggcccaagat gcacactgtg aatggctatg tgaacaggag cctgcctggc 1320
ctgattggct gccacaggaa gtctgtgtac tggcatgtga ttggcatggg caccacccct 1380
gaggtgcaca gcatcttcct ggagggccac accttcctgg tcaggaacca caggcaggcc 1440
agcctggaga tcagccccat caccttcctg actgcccaga ccctgctgat ggacctgggc 1500
cagttcctgc tgttctgcca catcagcagc caccagcatg atggcatgga ggcctatgtg 1560
aaggtggaca gctgccctga ggagccccag ctgaggatga agaacaatga ggaggctgag 1620
gactatgatg atgacctgac tgactctgag atggatgtgg tgaggtttga tgatgacaac 1680
agccccagct tcatccagat caggtctgtg gccaagaagc accccaagac ctgggtgcac 1740
tacattgctg ctgaggagga ggactgggac tatgcccccc tggtgctggc ccctgatgac 1800
aggagctaca agagccagta cctgaacaat ggcccccaga ggattggcag gaagtacaag 1860
aaggtcaggt tcatggccta cactgatgaa accttcaaga ccagggaggc catccagcat 1920
gagtctggca tcctgggccc cctgctgtat ggggaggtgg gggacaccct gctgatcatc 1980
ttcaagaacc aggccagcag gccctacaac atctaccccc atggcatcac tgatgtgagg 2040
cccctgtaca gcaggaggct gcccaagggg gtgaagcacc tgaaggactt ccccatcctg 2100
cctggggaga tcttcaagta caagtggact gtgactgtgg aggatggccc caccaagtct 2160
gaccccaggt gcctgaccag atactacagc agctttgtga acatggagag ggacctggcc 2220
tctggcctga ttggccccct gctgatctgc tacaaggagt ctgtggacca gaggggcaac 2280
cagatcatgt ctgacaagag gaatgtgatc ctgttctctg tgtttgatga gaacaggagc 2340
tggtacctga ctgagaacat ccagaggttc ctgcccaacc ctgctggggt gcagctggag 2400
gaccctgagt tccaggccag caacatcatg cacagcatca atggctatgt gtttgacagc 2460
ctgcagctgt ctgtgtgcct gcatgaggtg gcctactggt acatcctgag cattggggcc 2520
cagactgact tcctgtctgt gttcttctct ggctacacct tcaagcacaa gatggtgtat 2580
gaggacaccc tgaccctgtt ccccttctct ggggagactg tgttcatgag catggagaac 2640
cctggcctgt ggattctggg ctgccacaac tctgacttca ggaacagggg catgactgcc 2700
ctgctgaaag tctccagctg tgacaagaac actggggact actatgagga cagctatgag 2760
gacatctctg cctacctgct gagcaagaac aatgccattg agcccaggag cttccagaag 2820
aagaccaggc actacttcat tgctgctgtg gagaggctgt gggactatgg catgagcagc 2880
agcccccatg tgctgaggaa cagggcccag tctggctctg tgccccagtt caagaaggtg 2940
gtgttccagg agttcactga tggcagcttc acccagcccc tgtacagagg ggagctgaat 3000
gagcacctgg gcctgctggg cccctacatc agggctgagg tggaggacaa catcatggtg 3060
accttcagga accaggccag caggccctac agcttctaca gcagcctgat cagctatgag 3120
gaggaccaga ggcagggggc tgagcccagg aagaactttg tgaagcccaa tgaaaccaag 3180
acctacttct ggaaggtgca gcaccacatg gcccccacca aggatgagtt tgactgcaag 3240
gcctgggcct acttctctga tgtggacctg gagaaggatg tgcactctgg cctgattggc 3300
cccctgctgg tgtgccacac caacaccctg aaccctgccc atggcaggca ggtgactgtg 3360
caggagtttg ccctgttctt caccatcttt gatgaaacca agagctggta cttcactgag 3420
aacatggaga ggaactgcag ggccccctgc aacatccaga tggaggaccc caccttcaag 3480
gagaactaca ggttccatgc catcaatggc tacatcatgg acaccctgcc tggcctggtg 3540
atggcccagg accagaggat caggtggtac ctgctgagca tgggcagcaa tgagaacatc 3600
cacagcatcc acttctctgg ccatgtgttc actgtgagga agaaggagga gtacaagatg 3660
gccctgtaca acctgtaccc tggggtgttt gagactgtgg agatgctgcc cagcaaggct 3720
ggcatctgga gggtggagtg cctgattggg gagcacctgc atgctggcat gagcaccctg 3780
ttcctggtgt acagcaacaa gtgccagacc cccctgggca tggcctctgg ccacatcagg 3840
gacttccaga tcactgcctc tggccagtat ggccagtggg cccccaagct ggccaggctg 3900
cactactctg gcagcatcaa tgcctggagc accaaggagc ccttcagctg gatcaaggtg 3960
gacctgctgg cccccatgat catccatggc atcaagaccc agggggccag gcagaagttc 4020
agcagcctgt acatcagcca gttcatcatc atgtacagcc tggatggcaa gaagtggcag 4080
acctacaggg gcaacagcac tggcaccctg atggtgttct ttggcaatgt ggacagctct 4140
ggcatcaagc acaacatctt caaccccccc atcattgcca gatacatcag gctgcacccc 4200
acccactaca gcatcaggag caccctgagg atggagctga tgggctgtga cctgaacagc 4260
tgcagcatgc ccctgggcat ggagagcaag gccatctctg atgcccagat cactgccagc 4320
agctacttca ccaacatgtt tgccacctgg agccccagca aggccaggct gcacctgcag 4380
ggcaggagca atgcctggag gccccaggtc aacaacccca aggagtggct gcaggtggac 4440
ttccagaaga ccatgaaggt gactggggtg accacccagg gggtgaagag cctgctgacc 4500
agcatgtatg tgaaggagtt cctgatcagc agcagccagg atggccacca gtggaccctg 4560
ttcttccaga atggcaaggt gaaggtgttc cagggcaacc aggacagctt cacccctgtg 4620
gtgaacagcc tggacccccc cctgctgacc agatacctga ggattcaccc ccagagctgg 4680
gtgcaccaga ttgccctgag gatggaggtg ctgggctgtg aggcccagga cctgtactga 4740
aataaaagat ctttattttc attagatctg tgtgttggtt ttttgtgtga ggaaccccta 4800
gtgatggagt tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca 4860
aaggtcgccc gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga 4920
gagggagtgg ccaa 4934
<210> 8
<211> 4934
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 8
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca ttttagggtg 180
gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta 240
gcccctgttt gctcctccga taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc 300
cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca 360
gcttcaggca ccaccactga cctgggacag tgaatcgcca ccatgcagat tgagctgagc 420
acctgcttct tcctgtgcct gctgagattc tgctttagtg ccaccagaag atactacctg 480
ggtgcagtgg aactgtcatg ggactatatg caaagtgatc tcggtgagct gcctgtggac 540
gcaaggtaaa ggcatgtcct gtagggtctg atcggggcca ggattgtggg gatgtaagtc 600
tgcttggagg aagccctaaa atgggcaaac attgcaagca gcaaacattc tgactttttc 660
ctttcttcac gcagatttcc tcctagagtg ccaaaatctt ttccattcaa cacctcagtc 720
gtgtacaaaa agactctgtt tgtagaattc acggatcacc ttttcaacat cgctaagccc 780
aggcccccct ggatgggcct gctgggcccc accatccagg ctgaggtgta tgacactgtg 840
gtgatcaccc tgaagaacat ggccagccac cctgtgagcc tgcatgctgt gggggtgagc 900
tactggaagg cctctgaggg ggctgagtat gatgaccaga ccagccagag ggagaaggag 960
gatgacaagg tgttccctgg gggcagccac acctatgtgt ggcaggtgct gaaggagaat 1020
ggccccatgg cctctgaccc cctgtgcctg acctacagct acctgagcca tgtggacctg 1080
gtgaaggacc tgaactctgg cctgattggg gccctgctgg tgtgcaggga gggcagcctg 1140
gccaaggaga agacccagac cctgcacaag ttcatcctgc tgtttgctgt gtttgatgag 1200
ggcaagagct ggcactctga aaccaagaac agcctgatgc aggacaggga tgctgcctct 1260
gccagggcct ggcccaagat gcacactgtg aatggctatg tgaacaggag cctgcctggc 1320
ctgattggct gccacaggaa gtctgtgtac tggcatgtga ttggcatggg caccacccct 1380
gaggtgcaca gcatcttcct ggagggccac accttcctgg tcaggaacca caggcaggcc 1440
agcctggaga tcagccccat caccttcctg actgcccaga ccctgctgat ggacctgggc 1500
cagttcctgc tgttctgcca catcagcagc caccagcatg atggcatgga ggcctatgtg 1560
aaggtggaca gctgccctga ggagccccag ctgaggatga agaacaatga ggaggctgag 1620
gactatgatg atgacctgac tgactctgag atggatgtgg tgaggtttga tgatgacaac 1680
agccccagct tcatccagat caggtctgtg gccaagaagc accccaagac ctgggtgcac 1740
tacattgctg ctgaggagga ggactgggac tatgcccccc tggtgctggc ccctgatgac 1800
aggagctaca agagccagta cctgaacaat ggcccccaga ggattggcag gaagtacaag 1860
aaggtcaggt tcatggccta cactgatgaa accttcaaga ccagggaggc catccagcat 1920
gagtctggca tcctgggccc cctgctgtat ggggaggtgg gggacaccct gctgatcatc 1980
ttcaagaacc aggccagcag gccctacaac atctaccccc atggcatcac tgatgtgagg 2040
cccctgtaca gcaggaggct gcccaagggg gtgaagcacc tgaaggactt ccccatcctg 2100
cctggggaga tcttcaagta caagtggact gtgactgtgg aggatggccc caccaagtct 2160
gaccccaggt gcctgaccag atactacagc agctttgtga acatggagag ggacctggcc 2220
tctggcctga ttggccccct gctgatctgc tacaaggagt ctgtggacca gaggggcaac 2280
cagatcatgt ctgacaagag gaatgtgatc ctgttctctg tgtttgatga gaacaggagc 2340
tggtacctga ctgagaacat ccagaggttc ctgcccaacc ctgctggggt gcagctggag 2400
gaccctgagt tccaggccag caacatcatg cacagcatca atggctatgt gtttgacagc 2460
ctgcagctgt ctgtgtgcct gcatgaggtg gcctactggt acatcctgag cattggggcc 2520
cagactgact tcctgtctgt gttcttctct ggctacacct tcaagcacaa gatggtgtat 2580
gaggacaccc tgaccctgtt ccccttctct ggggagactg tgttcatgag catggagaac 2640
cctggcctgt ggattctggg ctgccacaac tctgacttca ggaacagggg catgactgcc 2700
ctgctgaaag tctccagctg tgacaagaac actggggact actatgagga cagctatgag 2760
gacatctctg cctacctgct gagcaagaac aatgccattg agcccaggag cttccagaag 2820
aagaccaggc actacttcat tgctgctgtg gagaggctgt gggactatgg catgagcagc 2880
agcccccatg tgctgaggaa cagggcccag tctggctctg tgccccagtt caagaaggtg 2940
gtgttccagg agttcactga tggcagcttc acccagcccc tgtacagagg ggagctgaat 3000
gagcacctgg gcctgctggg cccctacatc agggctgagg tggaggacaa catcatggtg 3060
accttcagga accaggccag caggccctac agcttctaca gcagcctgat cagctatgag 3120
gaggaccaga ggcagggggc tgagcccagg aagaactttg tgaagcccaa tgaaaccaag 3180
acctacttct ggaaggtgca gcaccacatg gcccccacca aggatgagtt tgactgcaag 3240
gcctgggcct acttctctga tgtggacctg gagaaggatg tgcactctgg cctgattggc 3300
cccctgctgg tgtgccacac caacaccctg aaccctgccc atggcaggca ggtgactgtg 3360
caggagtttg ccctgttctt caccatcttt gatgaaacca agagctggta cttcactgag 3420
aacatggaga ggaactgcag ggccccctgc aacatccaga tggaggaccc caccttcaag 3480
gagaactaca ggttccatgc catcaatggc tacatcatgg acaccctgcc tggcctggtg 3540
atggcccagg accagaggat caggtggtac ctgctgagca tgggcagcaa tgagaacatc 3600
cacagcatcc acttctctgg ccatgtgttc actgtgagga agaaggagga gtacaagatg 3660
gccctgtaca acctgtaccc tggggtgttt gagactgtgg agatgctgcc cagcaaggct 3720
ggcatctgga gggtggagtg cctgattggg gagcacctgc atgctggcat gagcaccctg 3780
ttcctggtgt acagcaacaa gtgccagacc cccctgggca tggcctctgg ccacatcagg 3840
gacttccaga tcactgcctc tggccagtat ggccagtggg cccccaagct ggccaggctg 3900
cactactctg gcagcatcaa tgcctggagc accaaggagc ccttcagctg gatcaaggtg 3960
gacctgctgg cccccatgat catccatggc atcaagaccc agggggccag gcagaagttc 4020
agcagcctgt acatcagcca gttcatcatc atgtacagcc tggatggcaa gaagtggcag 4080
acctacaggg gcaacagcac tggcaccctg atggtgttct ttggcaatgt ggacagctct 4140
ggcatcaagc acaacatctt caaccccccc atcattgcca gatacatcag gctgcacccc 4200
acccactaca gcatcaggag caccctgagg atggagctga tgggctgtga cctgaacagc 4260
tgcagcatgc ccctgggcat ggagagcaag gccatctctg atgcccagat cactgccagc 4320
agctacttca ccaacatgtt tgccacctgg agccccagca aggccaggct gcacctgcag 4380
ggcaggagca atgcctggag gccccaggtc aacaacccca aggagtggct gcaggtggac 4440
ttccagaaga ccatgaaggt gactggggtg accacccagg gggtgaagag cctgctgacc 4500
agcatgtatg tgaaggagtt cctgatcagc agcagccagg atggccacca gtggaccctg 4560
ttcttccaga atggcaaggt gaaggtgttc cagggcaacc aggacagctt cacccctgtg 4620
gtgaacagcc tggacccccc cctgctgacc agatacctga ggattcaccc ccagagctgg 4680
gtgcaccaga ttgccctgag gatggaggtg ctgggctgtg aggcccagga cctgtactga 4740
aataaaagat ctttattttc attagatctg tgtgttggtt ttttgtgtga ggaaccccta 4800
gtgatggagt tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca 4860
aaggtcgccc gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga 4920
gagggagtgg ccaa 4934
<210> 9
<211> 5511
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 9
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgtaa gtactagcag ctacaatcca gctaccattc tgcttttatt ttatggttgg 780
gataaggctg gattattctg agtccaagct aggccctttt gctaatcatg ttcatacctc 840
ttatcttcct cccacagctc ctgggcaacg tgctggtctg tgtgctggcc catcactttg 900
gcaaagaatt gcgatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct tcctgtgcct 960
gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg agctgagctg 1020
ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc cccccagagt 1080
gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt ttgtggagtt 1140
cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc tgctgggccc 1200
caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca tggccagcca 1260
ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg gggctgagta 1320
tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg ggggcagcca 1380
cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc ccctgtgcct 1440
gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg gcctgattgg 1500
ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga ccctgcacaa 1560
gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg aaaccaagaa 1620
cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga tgcacactgt 1680
gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga agtctgtgta 1740
ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc tggagggcca 1800
caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca tcaccttcct 1860
gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc acatcagcag 1920
ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg aggagcccca 1980
gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga ctgactctga 2040
gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga tcaggtctgt 2100
ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg aggactggga 2160
ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt acctgaacaa 2220
tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct acactgatga 2280
aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc ccctgctgta 2340
tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca ggccctacaa 2400
catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc tgcccaaggg 2460
ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt acaagtggac 2520
tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca gatactacag 2580
cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc tgctgatctg 2640
ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga ggaatgtgat 2700
cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca tccagaggtt 2760
cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca gcaacatcat 2820
gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc tgcatgaggt 2880
ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg tgttcttctc 2940
tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt tccccttctc 3000
tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg gctgccacaa 3060
ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct gtgacaagaa 3120
cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc tgagcaagaa 3180
caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga ggcaccagag 3240
ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg atgacaccat 3300
ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga accagagccc 3360
caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga ggctgtggga 3420
ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg gctctgtgcc 3480
ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc agcccctgta 3540
cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg ctgaggtgga 3600
ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct tctacagcag 3660
cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga actttgtgaa 3720
gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc ccaccaagga 3780
tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga aggatgtgca 3840
ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc ctgcccatgg 3900
caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg aaaccaagag 3960
ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca tccagatgga 4020
ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca tcatggacac 4080
cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc tgagcatggg 4140
cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg tgaggaagaa 4200
ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga ctgtggagat 4260
gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc acctgcatgc 4320
tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc tgggcatggc 4380
ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc agtgggcccc 4440
caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca aggagccctt 4500
cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca agacccaggg 4560
ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt acagcctgga 4620
tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg tgttctttgg 4680
caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca ttgccagata 4740
catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg agctgatggg 4800
ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca tctctgatgc 4860
ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc ccagcaaggc 4920
caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca accccaagga 4980
gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca cccagggggt 5040
gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca gccaggatgg 5100
ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg gcaaccagga 5160
cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat acctgaggat 5220
tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg gctgtgaggc 5280
ccaggacctg tactgacctc gaggaataaa ggaaatttat tttcattgca atagtgtgtt 5340
ggttttttgt gtcacgtggc ggccgcagga acccctagtg atggagttgg ccactccctc 5400
tctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgg gcgaccaaag gtcgcccgac gcccgggctt 5460
tgcccgggcg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca a 5511
<210> 10
<211> 5688
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 10
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgtaa gtactagcag ctacaatcca gctaccattc tgcttttatt ttatggttgg 780
gataaggctg gattattctg agtccaagct aggccctttt gctaatcatg ttcatacctc 840
ttatcttcct cccacagctc ctgggcaacg tgctggtctg tgtgctggcc catcactttg 900
gcaaagaatt gcgatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct tcctgtgcct 960
gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg agctgagctg 1020
ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc cccccagagt 1080
gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt ttgtggagtt 1140
cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc tgctgggccc 1200
caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca tggccagcca 1260
ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg gggctgagta 1320
tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg ggggcagcca 1380
cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc ccctgtgcct 1440
gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg gcctgattgg 1500
ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga ccctgcacaa 1560
gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg aaaccaagaa 1620
cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga tgcacactgt 1680
gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga agtctgtgta 1740
ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc tggagggcca 1800
caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca tcaccttcct 1860
gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc acatcagcag 1920
ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg aggagcccca 1980
gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga ctgactctga 2040
gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga tcaggtctgt 2100
ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg aggactggga 2160
ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt acctgaacaa 2220
tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct acactgatga 2280
aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc ccctgctgta 2340
tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca ggccctacaa 2400
catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc tgcccaaggg 2460
ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt acaagtggac 2520
tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca gatactacag 2580
cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc tgctgatctg 2640
ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga ggaatgtgat 2700
cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca tccagaggtt 2760
cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca gcaacatcat 2820
gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc tgcatgaggt 2880
ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg tgttcttctc 2940
tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt tccccttctc 3000
tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg gctgccacaa 3060
ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct gtgacaagaa 3120
cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc tgagcaagaa 3180
caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga ggcaccagag 3240
ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg atgacaccat 3300
ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga accagagccc 3360
caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga ggctgtggga 3420
ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg gctctgtgcc 3480
ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc agcccctgta 3540
cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg ctgaggtgga 3600
ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct tctacagcag 3660
cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga actttgtgaa 3720
gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc ccaccaagga 3780
tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga aggatgtgca 3840
ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc ctgcccatgg 3900
caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg aaaccaagag 3960
ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca tccagatgga 4020
ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca tcatggacac 4080
cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc tgagcatggg 4140
cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg tgaggaagaa 4200
ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga ctgtggagat 4260
gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc acctgcatgc 4320
tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc tgggcatggc 4380
ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc agtgggcccc 4440
caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca aggagccctt 4500
cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca agacccaggg 4560
ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt acagcctgga 4620
tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg tgttctttgg 4680
caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca ttgccagata 4740
catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg agctgatggg 4800
ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca tctctgatgc 4860
ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc ccagcaaggc 4920
caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca accccaagga 4980
gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca cccagggggt 5040
gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca gccaggatgg 5100
ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg gcaaccagga 5160
cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat acctgaggat 5220
tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg gctgtgaggc 5280
ccaggacctg tactgacctc gaggtgtgcc ttctagttgc cagccatctg ttgtttgccc 5340
ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc actgtccttt cctaataaaa 5400
tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct attctggggg gtggggtggg 5460
gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg catgctgggg atgcggtggg 5520
ctctatgggc acgtggcggc cgcaggaacc cctagtgatg gagttggcca ctccctctct 5580
gcgcgctcgc tcgctcactg aggccgggcg accaaaggtc gcccgacgcc cgggctttgc 5640
ccgggcggcc tcagtgagcg agcgagcgcg cagagaggga gtggccaa 5688
<210> 11
<211> 5613
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 11
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgtaa gtactagcag ctacaatcca gctaccattc tgcttttatt ttatggttgg 780
gataaggctg gattattctg agtccaagct aggccctttt gctaatcatg ttcatacctc 840
ttatcttcct cccacagctc ctgggcaacg tgctggtctg tgtgctggcc catcactttg 900
gcaaagaatt gcgatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct tcctgtgcct 960
gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg agctgagctg 1020
ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc cccccagagt 1080
gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt ttgtggagtt 1140
cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc tgctgggccc 1200
caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca tggccagcca 1260
ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg gggctgagta 1320
tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg ggggcagcca 1380
cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc ccctgtgcct 1440
gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg gcctgattgg 1500
ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga ccctgcacaa 1560
gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg aaaccaagaa 1620
cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga tgcacactgt 1680
gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga agtctgtgta 1740
ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc tggagggcca 1800
caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca tcaccttcct 1860
gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc acatcagcag 1920
ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg aggagcccca 1980
gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga ctgactctga 2040
gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga tcaggtctgt 2100
ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg aggactggga 2160
ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt acctgaacaa 2220
tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct acactgatga 2280
aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc ccctgctgta 2340
tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca ggccctacaa 2400
catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc tgcccaaggg 2460
ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt acaagtggac 2520
tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca gatactacag 2580
cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc tgctgatctg 2640
ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga ggaatgtgat 2700
cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca tccagaggtt 2760
cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca gcaacatcat 2820
gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc tgcatgaggt 2880
ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg tgttcttctc 2940
tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt tccccttctc 3000
tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg gctgccacaa 3060
ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct gtgacaagaa 3120
cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc tgagcaagaa 3180
caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga ggcaccagag 3240
ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg atgacaccat 3300
ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga accagagccc 3360
caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga ggctgtggga 3420
ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg gctctgtgcc 3480
ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc agcccctgta 3540
cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg ctgaggtgga 3600
ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct tctacagcag 3660
cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga actttgtgaa 3720
gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc ccaccaagga 3780
tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga aggatgtgca 3840
ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc ctgcccatgg 3900
caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg aaaccaagag 3960
ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca tccagatgga 4020
ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca tcatggacac 4080
cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc tgagcatggg 4140
cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg tgaggaagaa 4200
ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga ctgtggagat 4260
gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc acctgcatgc 4320
tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc tgggcatggc 4380
ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc agtgggcccc 4440
caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca aggagccctt 4500
cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca agacccaggg 4560
ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt acagcctgga 4620
tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg tgttctttgg 4680
caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca ttgccagata 4740
catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg agctgatggg 4800
ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca tctctgatgc 4860
ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc ccagcaaggc 4920
caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca accccaagga 4980
gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca cccagggggt 5040
gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca gccaggatgg 5100
ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg gcaaccagga 5160
cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat acctgaggat 5220
tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg gctgtgaggc 5280
ccaggacctg tactgacctc gaggcactgt cctttcctaa taaaatgagg aaattgcatc 5340
gcattgtctg agtaggtgtc attctattct ggggggtggg gtggggcagg acagcaaggg 5400
ggaggattgg gaagacaata gcaggcatgc tggggatgcg gtgggctcta tgggcacgtg 5460
gcggccgcag gaacccctag tgatggagtt ggccactccc tctctgcgcg ctcgctcgct 5520
cactgaggcc gggcgaccaa aggtcgcccg acgcccgggc tttgcccggg cggcctcagt 5580
gagcgagcga gcgcgcagag agggagtggc caa 5613
<210> 12
<211> 5362
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 12
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgact 360
ggacacagga cgctgtggtt tctgagccag ggggcgactc agatcccagc cagtggactt 420
agcccctgtt tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt taatattcac cagcagcctc 480
ccccgttgcc cctctggatc cactgcttaa atacggacga ggacagggcc ctgtctcctc 540
agcttcaggc accaccactg acctgggaca gtgaatcgta agtactagca gctacaatcc 600
agctaccatt ctgcttttat tttatggttg ggataaggct ggattattct gagtccaagc 660
taggcccttt tgctaatcat gttcatacct cttatcttcc tcccacagct cctgggcaac 720
gtgctggtct gtgtgctggc ccatcacttt ggcaaagaat tgcgatcgcc accatgcaga 780
ttgagctgag cacctgcttc ttcctgtgcc tgctgaggtt ctgcttctct gccaccagga 840
gatactacct gggggctgtg gagctgagct gggactacat gcagtctgac ctgggggagc 900
tgcctgtgga tgccaggttc ccccccagag tgcccaagag cttccccttc aacacctctg 960
tggtgtacaa gaagaccctg tttgtggagt tcactgacca cctgttcaac attgccaagc 1020
ccaggccccc ctggatgggc ctgctgggcc ccaccatcca ggctgaggtg tatgacactg 1080
tggtgatcac cctgaagaac atggccagcc accctgtgag cctgcatgct gtgggggtga 1140
gctactggaa ggcctctgag ggggctgagt atgatgacca gaccagccag agggagaagg 1200
aggatgacaa ggtgttccct gggggcagcc acacctatgt gtggcaggtg ctgaaggaga 1260
atggccccat ggcctctgac cccctgtgcc tgacctacag ctacctgagc catgtggacc 1320
tggtgaagga cctgaactct ggcctgattg gggccctgct ggtgtgcagg gagggcagcc 1380
tggccaagga gaagacccag accctgcaca agttcatcct gctgtttgct gtgtttgatg 1440
agggcaagag ctggcactct gaaaccaaga acagcctgat gcaggacagg gatgctgcct 1500
ctgccagggc ctggcccaag atgcacactg tgaatggcta tgtgaacagg agcctgcctg 1560
gcctgattgg ctgccacagg aagtctgtgt actggcatgt gattggcatg ggcaccaccc 1620
ctgaggtgca cagcatcttc ctggagggcc acaccttcct ggtcaggaac cacaggcagg 1680
ccagcctgga gatcagcccc atcaccttcc tgactgccca gaccctgctg atggacctgg 1740
gccagttcct gctgttctgc cacatcagca gccaccagca tgatggcatg gaggcctatg 1800
tgaaggtgga cagctgccct gaggagcccc agctgaggat gaagaacaat gaggaggctg 1860
aggactatga tgatgacctg actgactctg agatggatgt ggtgaggttt gatgatgaca 1920
acagccccag cttcatccag atcaggtctg tggccaagaa gcaccccaag acctgggtgc 1980
actacattgc tgctgaggag gaggactggg actatgcccc cctggtgctg gcccctgatg 2040
acaggagcta caagagccag tacctgaaca atggccccca gaggattggc aggaagtaca 2100
agaaggtcag gttcatggcc tacactgatg aaaccttcaa gaccagggag gccatccagc 2160
atgagtctgg catcctgggc cccctgctgt atggggaggt gggggacacc ctgctgatca 2220
tcttcaagaa ccaggccagc aggccctaca acatctaccc ccatggcatc actgatgtga 2280
ggcccctgta cagcaggagg ctgcccaagg gggtgaagca cctgaaggac ttccccatcc 2340
tgcctgggga gatcttcaag tacaagtgga ctgtgactgt ggaggatggc cccaccaagt 2400
ctgaccccag gtgcctgacc agatactaca gcagctttgt gaacatggag agggacctgg 2460
cctctggcct gattggcccc ctgctgatct gctacaagga gtctgtggac cagaggggca 2520
accagatcat gtctgacaag aggaatgtga tcctgttctc tgtgtttgat gagaacagga 2580
gctggtacct gactgagaac atccagaggt tcctgcccaa ccctgctggg gtgcagctgg 2640
aggaccctga gttccaggcc agcaacatca tgcacagcat caatggctat gtgtttgaca 2700
gcctgcagct gtctgtgtgc ctgcatgagg tggcctactg gtacatcctg agcattgggg 2760
cccagactga cttcctgtct gtgttcttct ctggctacac cttcaagcac aagatggtgt 2820
atgaggacac cctgaccctg ttccccttct ctggggagac tgtgttcatg agcatggaga 2880
accctggcct gtggattctg ggctgccaca actctgactt caggaacagg ggcatgactg 2940
ccctgctgaa agtctccagc tgtgacaaga acactgggga ctactatgag gacagctatg 3000
aggacatctc tgcctacctg ctgagcaaga acaatgccat tgagcccagg agcttcagcc 3060
agaacccccc agtgctgaag aggcaccaga gggagatcac caggaccacc ctgcagtctg 3120
accaggagga gattgactat gatgacacca tctctgtgga gatgaagaag gaggactttg 3180
acatctacga cgaggacgag aaccagagcc ccaggagctt ccagaagaag accaggcact 3240
acttcattgc tgctgtggag aggctgtggg actatggcat gagcagcagc ccccatgtgc 3300
tgaggaacag ggcccagtct ggctctgtgc cccagttcaa gaaggtggtg ttccaggagt 3360
tcactgatgg cagcttcacc cagcccctgt acagagggga gctgaatgag cacctgggcc 3420
tgctgggccc ctacatcagg gctgaggtgg aggacaacat catggtgacc ttcaggaacc 3480
aggccagcag gccctacagc ttctacagca gcctgatcag ctatgaggag gaccagaggc 3540
agggggctga gcccaggaag aactttgtga agcccaatga aaccaagacc tacttctgga 3600
aggtgcagca ccacatggcc cccaccaagg atgagtttga ctgcaaggcc tgggcctact 3660
tctctgatgt ggacctggag aaggatgtgc actctggcct gattggcccc ctgctggtgt 3720
gccacaccaa caccctgaac cctgcccatg gcaggcaggt gactgtgcag gagtttgccc 3780
tgttcttcac catctttgat gaaaccaaga gctggtactt cactgagaac atggagagga 3840
actgcagggc cccctgcaac atccagatgg aggaccccac cttcaaggag aactacaggt 3900
tccatgccat caatggctac atcatggaca ccctgcctgg cctggtgatg gcccaggacc 3960
agaggatcag gtggtacctg ctgagcatgg gcagcaatga gaacatccac agcatccact 4020
tctctggcca tgtgttcact gtgaggaaga aggaggagta caagatggcc ctgtacaacc 4080
tgtaccctgg ggtgtttgag actgtggaga tgctgcccag caaggctggc atctggaggg 4140
tggagtgcct gattggggag cacctgcatg ctggcatgag caccctgttc ctggtgtaca 4200
gcaacaagtg ccagaccccc ctgggcatgg cctctggcca catcagggac ttccagatca 4260
ctgcctctgg ccagtatggc cagtgggccc ccaagctggc caggctgcac tactctggca 4320
gcatcaatgc ctggagcacc aaggagccct tcagctggat caaggtggac ctgctggccc 4380
ccatgatcat ccatggcatc aagacccagg gggccaggca gaagttcagc agcctgtaca 4440
tcagccagtt catcatcatg tacagcctgg atggcaagaa gtggcagacc tacaggggca 4500
acagcactgg caccctgatg gtgttctttg gcaatgtgga cagctctggc atcaagcaca 4560
acatcttcaa cccccccatc attgccagat acatcaggct gcaccccacc cactacagca 4620
tcaggagcac cctgaggatg gagctgatgg gctgtgacct gaacagctgc agcatgcccc 4680
tgggcatgga gagcaaggcc atctctgatg cccagatcac tgccagcagc tacttcacca 4740
acatgtttgc cacctggagc cccagcaagg ccaggctgca cctgcagggc aggagcaatg 4800
cctggaggcc ccaggtcaac aaccccaagg agtggctgca ggtggacttc cagaagacca 4860
tgaaggtgac tggggtgacc acccaggggg tgaagagcct gctgaccagc atgtatgtga 4920
aggagttcct gatcagcagc agccaggatg gccaccagtg gaccctgttc ttccagaatg 4980
gcaaggtgaa ggtgttccag ggcaaccagg acagcttcac ccctgtggtg aacagcctgg 5040
acccccccct gctgaccaga tacctgagga ttcaccccca gagctgggtg caccagattg 5100
ccctgaggat ggaggtgctg ggctgtgagg cccaggacct gtactgacct cgaggaataa 5160
aggaaattta ttttcattgc aatagtgtgt tggttttttg tgtcacgtgg cggccgcagg 5220
aacccctagt gatggagttg gccactccct ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg 5280
ggcgaccaaa ggtcgcccga cgcccgggct ttgcccgggc ggcctcagtg agcgagcgag 5340
cgcgcagaga gggagtggcc aa 5362
<210> 13
<211> 5464
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 13
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgact 360
ggacacagga cgctgtggtt tctgagccag ggggcgactc agatcccagc cagtggactt 420
agcccctgtt tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt taatattcac cagcagcctc 480
ccccgttgcc cctctggatc cactgcttaa atacggacga ggacagggcc ctgtctcctc 540
agcttcaggc accaccactg acctgggaca gtgaatcgta agtactagca gctacaatcc 600
agctaccatt ctgcttttat tttatggttg ggataaggct ggattattct gagtccaagc 660
taggcccttt tgctaatcat gttcatacct cttatcttcc tcccacagct cctgggcaac 720
gtgctggtct gtgtgctggc ccatcacttt ggcaaagaat tgcgatcgcc accatgcaga 780
ttgagctgag cacctgcttc ttcctgtgcc tgctgaggtt ctgcttctct gccaccagga 840
gatactacct gggggctgtg gagctgagct gggactacat gcagtctgac ctgggggagc 900
tgcctgtgga tgccaggttc ccccccagag tgcccaagag cttccccttc aacacctctg 960
tggtgtacaa gaagaccctg tttgtggagt tcactgacca cctgttcaac attgccaagc 1020
ccaggccccc ctggatgggc ctgctgggcc ccaccatcca ggctgaggtg tatgacactg 1080
tggtgatcac cctgaagaac atggccagcc accctgtgag cctgcatgct gtgggggtga 1140
gctactggaa ggcctctgag ggggctgagt atgatgacca gaccagccag agggagaagg 1200
aggatgacaa ggtgttccct gggggcagcc acacctatgt gtggcaggtg ctgaaggaga 1260
atggccccat ggcctctgac cccctgtgcc tgacctacag ctacctgagc catgtggacc 1320
tggtgaagga cctgaactct ggcctgattg gggccctgct ggtgtgcagg gagggcagcc 1380
tggccaagga gaagacccag accctgcaca agttcatcct gctgtttgct gtgtttgatg 1440
agggcaagag ctggcactct gaaaccaaga acagcctgat gcaggacagg gatgctgcct 1500
ctgccagggc ctggcccaag atgcacactg tgaatggcta tgtgaacagg agcctgcctg 1560
gcctgattgg ctgccacagg aagtctgtgt actggcatgt gattggcatg ggcaccaccc 1620
ctgaggtgca cagcatcttc ctggagggcc acaccttcct ggtcaggaac cacaggcagg 1680
ccagcctgga gatcagcccc atcaccttcc tgactgccca gaccctgctg atggacctgg 1740
gccagttcct gctgttctgc cacatcagca gccaccagca tgatggcatg gaggcctatg 1800
tgaaggtgga cagctgccct gaggagcccc agctgaggat gaagaacaat gaggaggctg 1860
aggactatga tgatgacctg actgactctg agatggatgt ggtgaggttt gatgatgaca 1920
acagccccag cttcatccag atcaggtctg tggccaagaa gcaccccaag acctgggtgc 1980
actacattgc tgctgaggag gaggactggg actatgcccc cctggtgctg gcccctgatg 2040
acaggagcta caagagccag tacctgaaca atggccccca gaggattggc aggaagtaca 2100
agaaggtcag gttcatggcc tacactgatg aaaccttcaa gaccagggag gccatccagc 2160
atgagtctgg catcctgggc cccctgctgt atggggaggt gggggacacc ctgctgatca 2220
tcttcaagaa ccaggccagc aggccctaca acatctaccc ccatggcatc actgatgtga 2280
ggcccctgta cagcaggagg ctgcccaagg gggtgaagca cctgaaggac ttccccatcc 2340
tgcctgggga gatcttcaag tacaagtgga ctgtgactgt ggaggatggc cccaccaagt 2400
ctgaccccag gtgcctgacc agatactaca gcagctttgt gaacatggag agggacctgg 2460
cctctggcct gattggcccc ctgctgatct gctacaagga gtctgtggac cagaggggca 2520
accagatcat gtctgacaag aggaatgtga tcctgttctc tgtgtttgat gagaacagga 2580
gctggtacct gactgagaac atccagaggt tcctgcccaa ccctgctggg gtgcagctgg 2640
aggaccctga gttccaggcc agcaacatca tgcacagcat caatggctat gtgtttgaca 2700
gcctgcagct gtctgtgtgc ctgcatgagg tggcctactg gtacatcctg agcattgggg 2760
cccagactga cttcctgtct gtgttcttct ctggctacac cttcaagcac aagatggtgt 2820
atgaggacac cctgaccctg ttccccttct ctggggagac tgtgttcatg agcatggaga 2880
accctggcct gtggattctg ggctgccaca actctgactt caggaacagg ggcatgactg 2940
ccctgctgaa agtctccagc tgtgacaaga acactgggga ctactatgag gacagctatg 3000
aggacatctc tgcctacctg ctgagcaaga acaatgccat tgagcccagg agcttcagcc 3060
agaacccccc agtgctgaag aggcaccaga gggagatcac caggaccacc ctgcagtctg 3120
accaggagga gattgactat gatgacacca tctctgtgga gatgaagaag gaggactttg 3180
acatctacga cgaggacgag aaccagagcc ccaggagctt ccagaagaag accaggcact 3240
acttcattgc tgctgtggag aggctgtggg actatggcat gagcagcagc ccccatgtgc 3300
tgaggaacag ggcccagtct ggctctgtgc cccagttcaa gaaggtggtg ttccaggagt 3360
tcactgatgg cagcttcacc cagcccctgt acagagggga gctgaatgag cacctgggcc 3420
tgctgggccc ctacatcagg gctgaggtgg aggacaacat catggtgacc ttcaggaacc 3480
aggccagcag gccctacagc ttctacagca gcctgatcag ctatgaggag gaccagaggc 3540
agggggctga gcccaggaag aactttgtga agcccaatga aaccaagacc tacttctgga 3600
aggtgcagca ccacatggcc cccaccaagg atgagtttga ctgcaaggcc tgggcctact 3660
tctctgatgt ggacctggag aaggatgtgc actctggcct gattggcccc ctgctggtgt 3720
gccacaccaa caccctgaac cctgcccatg gcaggcaggt gactgtgcag gagtttgccc 3780
tgttcttcac catctttgat gaaaccaaga gctggtactt cactgagaac atggagagga 3840
actgcagggc cccctgcaac atccagatgg aggaccccac cttcaaggag aactacaggt 3900
tccatgccat caatggctac atcatggaca ccctgcctgg cctggtgatg gcccaggacc 3960
agaggatcag gtggtacctg ctgagcatgg gcagcaatga gaacatccac agcatccact 4020
tctctggcca tgtgttcact gtgaggaaga aggaggagta caagatggcc ctgtacaacc 4080
tgtaccctgg ggtgtttgag actgtggaga tgctgcccag caaggctggc atctggaggg 4140
tggagtgcct gattggggag cacctgcatg ctggcatgag caccctgttc ctggtgtaca 4200
gcaacaagtg ccagaccccc ctgggcatgg cctctggcca catcagggac ttccagatca 4260
ctgcctctgg ccagtatggc cagtgggccc ccaagctggc caggctgcac tactctggca 4320
gcatcaatgc ctggagcacc aaggagccct tcagctggat caaggtggac ctgctggccc 4380
ccatgatcat ccatggcatc aagacccagg gggccaggca gaagttcagc agcctgtaca 4440
tcagccagtt catcatcatg tacagcctgg atggcaagaa gtggcagacc tacaggggca 4500
acagcactgg caccctgatg gtgttctttg gcaatgtgga cagctctggc atcaagcaca 4560
acatcttcaa cccccccatc attgccagat acatcaggct gcaccccacc cactacagca 4620
tcaggagcac cctgaggatg gagctgatgg gctgtgacct gaacagctgc agcatgcccc 4680
tgggcatgga gagcaaggcc atctctgatg cccagatcac tgccagcagc tacttcacca 4740
acatgtttgc cacctggagc cccagcaagg ccaggctgca cctgcagggc aggagcaatg 4800
cctggaggcc ccaggtcaac aaccccaagg agtggctgca ggtggacttc cagaagacca 4860
tgaaggtgac tggggtgacc acccaggggg tgaagagcct gctgaccagc atgtatgtga 4920
aggagttcct gatcagcagc agccaggatg gccaccagtg gaccctgttc ttccagaatg 4980
gcaaggtgaa ggtgttccag ggcaaccagg acagcttcac ccctgtggtg aacagcctgg 5040
acccccccct gctgaccaga tacctgagga ttcaccccca gagctgggtg caccagattg 5100
ccctgaggat ggaggtgctg ggctgtgagg cccaggacct gtactgacct cgaggcactg 5160
tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc 5220
tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg 5280
ctggggatgc ggtgggctct atgggcacgt ggcggccgca ggaaccccta gtgatggagt 5340
tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca aaggtcgccc 5400
gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga gagggagtgg 5460
ccaa 5464
<210> 14
<211> 6354
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 14
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg tttaaacgtc gacaggttaa 180
tttttaaaaa gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc 240
tctggttaat aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc 300
tggacttatc ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctcaggttaa tttttaaaaa 360
gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc tctggttaat 420
aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc tggacttatc 480
ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctgtcgactg gacacaggac gctgtggttt 540
ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga 600
taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc 660
actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga 720
cctgggacag tgaatcgtaa gtactagcag ctacaatcca gctaccattc tgcttttatt 780
ttatggttgg gataaggctg gattattctg agtccaagct aggccctttt gctaatcatg 840
ttcatacctc ttatcttcct cccacagctc ctgggcaacg tgctggtctg tgtgctggcc 900
catcactttg gcaaagaatt gcgatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct 960
tcctgtgcct gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg 1020
agctgagctg ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc 1080
cccccagagt gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt 1140
ttgtggagtt cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc 1200
tgctgggccc caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca 1260
tggccagcca ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg 1320
gggctgagta tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg 1380
ggggcagcca cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc 1440
ccctgtgcct gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg 1500
gcctgattgg ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga 1560
ccctgcacaa gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg 1620
aaaccaagaa cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga 1680
tgcacactgt gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga 1740
agtctgtgta ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc 1800
tggagggcca caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca 1860
tcaccttcct gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc 1920
acatcagcag ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg 1980
aggagcccca gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga 2040
ctgactctga gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga 2100
tcaggtctgt ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg 2160
aggactggga ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt 2220
acctgaacaa tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct 2280
acactgatga aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc 2340
ccctgctgta tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca 2400
ggccctacaa catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc 2460
tgcccaaggg ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt 2520
acaagtggac tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca 2580
gatactacag cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc 2640
tgctgatctg ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga 2700
ggaatgtgat cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca 2760
tccagaggtt cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca 2820
gcaacatcat gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc 2880
tgcatgaggt ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg 2940
tgttcttctc tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt 3000
tccccttctc tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg 3060
gctgccacaa ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct 3120
gtgacaagaa cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc 3180
tgagcaagaa caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga 3240
ggcaccagag ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg 3300
atgacaccat ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga 3360
accagagccc caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga 3420
ggctgtggga ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg 3480
gctctgtgcc ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc 3540
agcccctgta cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg 3600
ctgaggtgga ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct 3660
tctacagcag cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga 3720
actttgtgaa gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc 3780
ccaccaagga tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga 3840
aggatgtgca ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc 3900
ctgcccatgg caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg 3960
aaaccaagag ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca 4020
tccagatgga ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca 4080
tcatggacac cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc 4140
tgagcatggg cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg 4200
tgaggaagaa ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga 4260
ctgtggagat gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc 4320
acctgcatgc tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc 4380
tgggcatggc ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc 4440
agtgggcccc caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca 4500
aggagccctt cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca 4560
agacccaggg ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt 4620
acagcctgga tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg 4680
tgttctttgg caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca 4740
ttgccagata catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg 4800
agctgatggg ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca 4860
tctctgatgc ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc 4920
ccagcaaggc caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca 4980
accccaagga gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca 5040
cccagggggt gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca 5100
gccaggatgg ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg 5160
gcaaccagga cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat 5220
acctgaggat tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg 5280
gctgtgaggc ccaggacctg tactgacctc gaggtgtgcc ttctagttgc cagccatctg 5340
ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga ccctggaagg tgccactccc actgtccttt 5400
cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt gtctgagtag gtgtcattct attctggggg 5460
gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg attgggaaga caatagcagg catgctgggg 5520
atgcggtggg ctctatgggc acgtgccctc tcacactacc taaaccacgc caggacaacc 5580
tctgctcctc tccaccgaaa ttccaagggg tcgagtggat gttggaggtg gcatgggccc 5640
agagaggtct ctgacctctg ccccagctcc aaggtcagca ggcagggagg gctgtgtgtt 5700
tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca tgagtaggct gaagtttgtt 5760
cagtgtggac ttcagaggca gcacacaaac agctgctgga ggatgggaac tgaggggttg 5820
gaagggggca gggtgagccc agaaactcct gtgtgcctct gagcctgcag ccctctcaca 5880
ctacctaaac cacgccagga caacctctgc tcctctccac cgaaattcca aggggtcgag 5940
tggatgttgg aggtggcatg ggcccagaga ggtctctgac ctctgcccca gctccaaggt 6000
cagcaggcag ggagggctgt gtgtttgctg tttgctgctt gcaatgtttg cccattttag 6060
ggacatgagt aggctgaagt ttgttcagtg tggacttcag aggcagcaca caaacagctg 6120
ctggaggatg ggaactgagg ggttggaagg gggcagggtg agcccagaaa ctcctgtgtg 6180
cctctgagcc tgcagcacgt ggcggccgca ggaaccccta gtgatggagt tggccactcc 6240
ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca aaggtcgccc gacgcccggg 6300
ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga gagggagtgg ccaa 6354
<210> 15
<211> 6308
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 15
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttaattttta aaaagcagtc 180
aaaagtccaa gtggcccttg gcagcattta ctctctctgt ttgctctggt taataatctc 240
aggagcacaa acattcctgg aggcaggaga agaaatcaac atcctggact tatcctctgg 300
gcctgttaat ttttaaaaag cagtcaaaag tccaagtggc ccttggcagc atttactctc 360
tctgtttgct ctggttaata atctcaggag cacaaacatt cctggaggca ggagaagaaa 420
tcaacatcct ggacttatcc tctgggccta ggcctgaggc tggtcaaaat tgaacctcct 480
cctgctctga gcagcctggg gggcagacta agcagagggc tgtgcagacc cacataaaga 540
gcctactgtg tgccaggcac ttcacccgag gcacttcaca agcatgcttg ggaatgaaac 600
ttccaactct ttgggatgca ggtgaaacag ttcctggttc agagaggtga agcggcctgc 660
ctgaggcagc acagctcttc tttacagatg tgcttcccca cctctaccct gtctcacggc 720
cccccatgcc agcctgacgg ttgtgtctgc ctcagtcatg ctccattttt ccatcgggac 780
catcaagagg gtgtttgtgt ctaaggctga ctgggtaact ttggatgagc ggtctctccg 840
ctctgagcct gtttcctcat ctgtcaaatg ggctctaacc cactctgatc tcccagggcg 900
gcagtaagtc ttcagcatca ggcattttgg ggtgactcag taaatggtag atcttgctac 960
cagtggaaca gccactaagg attctgcagt gagagcagag ggccagctaa gtggtactct 1020
cccagagact gtctgactca cgccaccccc tccaccttgg acacaggacg ctgtggtttc 1080
tgagccaggt acaatgactc ctttcggtaa gtgcagtgga agctgtacac tgcccaggca 1140
aagcgtccgg gcagcgtagg cgggcgactc agatcccagc cagtggactt agcccctgtt 1200
tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt taatattcac cagcagcctc ccccgttgcc 1260
cctctggatc cactgcttaa atacggacga ggacagggcc ctgtctcctc agcttcaggc 1320
accaccactg acctgggaca gtgaatcgta agtactagca gctacaatcc agctaccatt 1380
ctgcttttat tttatggttg ggataaggct ggattattct gagtccaagc taggcccttt 1440
tgctaatcat gttcatacct cttatcttcc tcccacagct cctgggcaac gtgctggtct 1500
gtgtgctggc ccatcacttt ggcaaagaat tgcgatcgcc accatgcaga ttgagctgag 1560
cacctgcttc ttcctgtgcc tgctgaggtt ctgcttctct gccaccagga gatactacct 1620
gggggctgtg gagctgagct gggactacat gcagtctgac ctgggggagc tgcctgtgga 1680
tgccaggttc ccccccagag tgcccaagag cttccccttc aacacctctg tggtgtacaa 1740
gaagaccctg tttgtggagt tcactgacca cctgttcaac attgccaagc ccaggccccc 1800
ctggatgggc ctgctgggcc ccaccatcca ggctgaggtg tatgacactg tggtgatcac 1860
cctgaagaac atggccagcc accctgtgag cctgcatgct gtgggggtga gctactggaa 1920
ggcctctgag ggggctgagt atgatgacca gaccagccag agggagaagg aggatgacaa 1980
ggtgttccct gggggcagcc acacctatgt gtggcaggtg ctgaaggaga atggccccat 2040
ggcctctgac cccctgtgcc tgacctacag ctacctgagc catgtggacc tggtgaagga 2100
cctgaactct ggcctgattg gggccctgct ggtgtgcagg gagggcagcc tggccaagga 2160
gaagacccag accctgcaca agttcatcct gctgtttgct gtgtttgatg agggcaagag 2220
ctggcactct gaaaccaaga acagcctgat gcaggacagg gatgctgcct ctgccagggc 2280
ctggcccaag atgcacactg tgaatggcta tgtgaacagg agcctgcctg gcctgattgg 2340
ctgccacagg aagtctgtgt actggcatgt gattggcatg ggcaccaccc ctgaggtgca 2400
cagcatcttc ctggagggcc acaccttcct ggtcaggaac cacaggcagg ccagcctgga 2460
gatcagcccc atcaccttcc tgactgccca gaccctgctg atggacctgg gccagttcct 2520
gctgttctgc cacatcagca gccaccagca tgatggcatg gaggcctatg tgaaggtgga 2580
cagctgccct gaggagcccc agctgaggat gaagaacaat gaggaggctg aggactatga 2640
tgatgacctg actgactctg agatggatgt ggtgaggttt gatgatgaca acagccccag 2700
cttcatccag atcaggtctg tggccaagaa gcaccccaag acctgggtgc actacattgc 2760
tgctgaggag gaggactggg actatgcccc cctggtgctg gcccctgatg acaggagcta 2820
caagagccag tacctgaaca atggccccca gaggattggc aggaagtaca agaaggtcag 2880
gttcatggcc tacactgatg aaaccttcaa gaccagggag gccatccagc atgagtctgg 2940
catcctgggc cccctgctgt atggggaggt gggggacacc ctgctgatca tcttcaagaa 3000
ccaggccagc aggccctaca acatctaccc ccatggcatc actgatgtga ggcccctgta 3060
cagcaggagg ctgcccaagg gggtgaagca cctgaaggac ttccccatcc tgcctgggga 3120
gatcttcaag tacaagtgga ctgtgactgt ggaggatggc cccaccaagt ctgaccccag 3180
gtgcctgacc agatactaca gcagctttgt gaacatggag agggacctgg cctctggcct 3240
gattggcccc ctgctgatct gctacaagga gtctgtggac cagaggggca accagatcat 3300
gtctgacaag aggaatgtga tcctgttctc tgtgtttgat gagaacagga gctggtacct 3360
gactgagaac atccagaggt tcctgcccaa ccctgctggg gtgcagctgg aggaccctga 3420
gttccaggcc agcaacatca tgcacagcat caatggctat gtgtttgaca gcctgcagct 3480
gtctgtgtgc ctgcatgagg tggcctactg gtacatcctg agcattgggg cccagactga 3540
cttcctgtct gtgttcttct ctggctacac cttcaagcac aagatggtgt atgaggacac 3600
cctgaccctg ttccccttct ctggggagac tgtgttcatg agcatggaga accctggcct 3660
gtggattctg ggctgccaca actctgactt caggaacagg ggcatgactg ccctgctgaa 3720
agtctccagc tgtgacaaga acactgggga ctactatgag gacagctatg aggacatctc 3780
tgcctacctg ctgagcaaga acaatgccat tgagcccagg agcttcagcc agaacccccc 3840
agtgctgaag aggcaccaga gggagatcac caggaccacc ctgcagtctg accaggagga 3900
gattgactat gatgacacca tctctgtgga gatgaagaag gaggactttg acatctacga 3960
cgaggacgag aaccagagcc ccaggagctt ccagaagaag accaggcact acttcattgc 4020
tgctgtggag aggctgtggg actatggcat gagcagcagc ccccatgtgc tgaggaacag 4080
ggcccagtct ggctctgtgc cccagttcaa gaaggtggtg ttccaggagt tcactgatgg 4140
cagcttcacc cagcccctgt acagagggga gctgaatgag cacctgggcc tgctgggccc 4200
ctacatcagg gctgaggtgg aggacaacat catggtgacc ttcaggaacc aggccagcag 4260
gccctacagc ttctacagca gcctgatcag ctatgaggag gaccagaggc agggggctga 4320
gcccaggaag aactttgtga agcccaatga aaccaagacc tacttctgga aggtgcagca 4380
ccacatggcc cccaccaagg atgagtttga ctgcaaggcc tgggcctact tctctgatgt 4440
ggacctggag aaggatgtgc actctggcct gattggcccc ctgctggtgt gccacaccaa 4500
caccctgaac cctgcccatg gcaggcaggt gactgtgcag gagtttgccc tgttcttcac 4560
catctttgat gaaaccaaga gctggtactt cactgagaac atggagagga actgcagggc 4620
cccctgcaac atccagatgg aggaccccac cttcaaggag aactacaggt tccatgccat 4680
caatggctac atcatggaca ccctgcctgg cctggtgatg gcccaggacc agaggatcag 4740
gtggtacctg ctgagcatgg gcagcaatga gaacatccac agcatccact tctctggcca 4800
tgtgttcact gtgaggaaga aggaggagta caagatggcc ctgtacaacc tgtaccctgg 4860
ggtgtttgag actgtggaga tgctgcccag caaggctggc atctggaggg tggagtgcct 4920
gattggggag cacctgcatg ctggcatgag caccctgttc ctggtgtaca gcaacaagtg 4980
ccagaccccc ctgggcatgg cctctggcca catcagggac ttccagatca ctgcctctgg 5040
ccagtatggc cagtgggccc ccaagctggc caggctgcac tactctggca gcatcaatgc 5100
ctggagcacc aaggagccct tcagctggat caaggtggac ctgctggccc ccatgatcat 5160
ccatggcatc aagacccagg gggccaggca gaagttcagc agcctgtaca tcagccagtt 5220
catcatcatg tacagcctgg atggcaagaa gtggcagacc tacaggggca acagcactgg 5280
caccctgatg gtgttctttg gcaatgtgga cagctctggc atcaagcaca acatcttcaa 5340
cccccccatc attgccagat acatcaggct gcaccccacc cactacagca tcaggagcac 5400
cctgaggatg gagctgatgg gctgtgacct gaacagctgc agcatgcccc tgggcatgga 5460
gagcaaggcc atctctgatg cccagatcac tgccagcagc tacttcacca acatgtttgc 5520
cacctggagc cccagcaagg ccaggctgca cctgcagggc aggagcaatg cctggaggcc 5580
ccaggtcaac aaccccaagg agtggctgca ggtggacttc cagaagacca tgaaggtgac 5640
tggggtgacc acccaggggg tgaagagcct gctgaccagc atgtatgtga aggagttcct 5700
gatcagcagc agccaggatg gccaccagtg gaccctgttc ttccagaatg gcaaggtgaa 5760
ggtgttccag ggcaaccagg acagcttcac ccctgtggtg aacagcctgg acccccccct 5820
gctgaccaga tacctgagga ttcaccccca gagctgggtg caccagattg ccctgaggat 5880
ggaggtgctg ggctgtgagg cccaggacct gtactgacct cgagctgtgc cttctagttg 5940
ccagccatct gttgtttgcc cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc 6000
cactgtcctt tcctaataaa atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc 6060
tattctgggg ggtggggtgg ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag 6120
gcatgctggg gatgcggtgg gctctatgga ccggtgcggc cgcaggaacc cctagtgatg 6180
gagttggcca ctccctctct gcgcgctcgc tcgctcactg aggccgggcg accaaaggtc 6240
gcccgacgcc cgggctttgc ccgggcggcc tcagtgagcg agcgagcgcg cagagaggga 6300
gtggccaa 6308
<210> 16
<211> 5635
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 16
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttaattttta aaaagcagtc 180
aaaagtccaa gtggcccttg gcagcattta ctctctctgt ttgctctggt taataatctc 240
aggagcacaa acattcctgg aggcaggaga agaaatcaac atcctggact tatcctctgg 300
gcctgttaat ttttaaaaag cagtcaaaag tccaagtggc ccttggcagc atttactctc 360
tctgtttgct ctggttaata atctcaggag cacaaacatt cctggaggca ggagaagaaa 420
tcaacatcct ggacttatcc tctgggccta gtcgactgga cacaggacgc tgtggtttct 480
gagccagggg gcgactcaga tcccagccag tggacttagc ccctgtttgc tcctccgata 540
actggggtga ccttggttaa tattcaccag cagcctcccc cgttgcccct ctggatccac 600
tgcttaaata cggacgagga cagggccctg tctcctcagc ttcaggcacc accactgacc 660
tgggacagtg aatcgtaagt actagcagct acaatccagc taccattctg cttttatttt 720
atggttggga taaggctgga ttattctgag tccaagctag gcccttttgc taatcatgtt 780
catacctctt atcttcctcc cacagctcct gggcaacgtg ctggtctgtg tgctggccca 840
tcactttggc aaagaattgc gatcgccacc atgcagattg agctgagcac ctgcttcttc 900
ctgtgcctgc tgaggttctg cttctctgcc accaggagat actacctggg ggctgtggag 960
ctgagctggg actacatgca gtctgacctg ggggagctgc ctgtggatgc caggttcccc 1020
cccagagtgc ccaagagctt ccccttcaac acctctgtgg tgtacaagaa gaccctgttt 1080
gtggagttca ctgaccacct gttcaacatt gccaagccca ggcccccctg gatgggcctg 1140
ctgggcccca ccatccaggc tgaggtgtat gacactgtgg tgatcaccct gaagaacatg 1200
gccagccacc ctgtgagcct gcatgctgtg ggggtgagct actggaaggc ctctgagggg 1260
gctgagtatg atgaccagac cagccagagg gagaaggagg atgacaaggt gttccctggg 1320
ggcagccaca cctatgtgtg gcaggtgctg aaggagaatg gccccatggc ctctgacccc 1380
ctgtgcctga cctacagcta cctgagccat gtggacctgg tgaaggacct gaactctggc 1440
ctgattgggg ccctgctggt gtgcagggag ggcagcctgg ccaaggagaa gacccagacc 1500
ctgcacaagt tcatcctgct gtttgctgtg tttgatgagg gcaagagctg gcactctgaa 1560
accaagaaca gcctgatgca ggacagggat gctgcctctg ccagggcctg gcccaagatg 1620
cacactgtga atggctatgt gaacaggagc ctgcctggcc tgattggctg ccacaggaag 1680
tctgtgtact ggcatgtgat tggcatgggc accacccctg aggtgcacag catcttcctg 1740
gagggccaca ccttcctggt caggaaccac aggcaggcca gcctggagat cagccccatc 1800
accttcctga ctgcccagac cctgctgatg gacctgggcc agttcctgct gttctgccac 1860
atcagcagcc accagcatga tggcatggag gcctatgtga aggtggacag ctgccctgag 1920
gagccccagc tgaggatgaa gaacaatgag gaggctgagg actatgatga tgacctgact 1980
gactctgaga tggatgtggt gaggtttgat gatgacaaca gccccagctt catccagatc 2040
aggtctgtgg ccaagaagca ccccaagacc tgggtgcact acattgctgc tgaggaggag 2100
gactgggact atgcccccct ggtgctggcc cctgatgaca ggagctacaa gagccagtac 2160
ctgaacaatg gcccccagag gattggcagg aagtacaaga aggtcaggtt catggcctac 2220
actgatgaaa ccttcaagac cagggaggcc atccagcatg agtctggcat cctgggcccc 2280
ctgctgtatg gggaggtggg ggacaccctg ctgatcatct tcaagaacca ggccagcagg 2340
ccctacaaca tctaccccca tggcatcact gatgtgaggc ccctgtacag caggaggctg 2400
cccaaggggg tgaagcacct gaaggacttc cccatcctgc ctggggagat cttcaagtac 2460
aagtggactg tgactgtgga ggatggcccc accaagtctg accccaggtg cctgaccaga 2520
tactacagca gctttgtgaa catggagagg gacctggcct ctggcctgat tggccccctg 2580
ctgatctgct acaaggagtc tgtggaccag aggggcaacc agatcatgtc tgacaagagg 2640
aatgtgatcc tgttctctgt gtttgatgag aacaggagct ggtacctgac tgagaacatc 2700
cagaggttcc tgcccaaccc tgctggggtg cagctggagg accctgagtt ccaggccagc 2760
aacatcatgc acagcatcaa tggctatgtg tttgacagcc tgcagctgtc tgtgtgcctg 2820
catgaggtgg cctactggta catcctgagc attggggccc agactgactt cctgtctgtg 2880
ttcttctctg gctacacctt caagcacaag atggtgtatg aggacaccct gaccctgttc 2940
cccttctctg gggagactgt gttcatgagc atggagaacc ctggcctgtg gattctgggc 3000
tgccacaact ctgacttcag gaacaggggc atgactgccc tgctgaaagt ctccagctgt 3060
gacaagaaca ctggggacta ctatgaggac agctatgagg acatctctgc ctacctgctg 3120
agcaagaaca atgccattga gcccaggagc ttcagccaga accccccagt gctgaagagg 3180
caccagaggg agatcaccag gaccaccctg cagtctgacc aggaggagat tgactatgat 3240
gacaccatct ctgtggagat gaagaaggag gactttgaca tctacgacga ggacgagaac 3300
cagagcccca ggagcttcca gaagaagacc aggcactact tcattgctgc tgtggagagg 3360
ctgtgggact atggcatgag cagcagcccc catgtgctga ggaacagggc ccagtctggc 3420
tctgtgcccc agttcaagaa ggtggtgttc caggagttca ctgatggcag cttcacccag 3480
cccctgtaca gaggggagct gaatgagcac ctgggcctgc tgggccccta catcagggct 3540
gaggtggagg acaacatcat ggtgaccttc aggaaccagg ccagcaggcc ctacagcttc 3600
tacagcagcc tgatcagcta tgaggaggac cagaggcagg gggctgagcc caggaagaac 3660
tttgtgaagc ccaatgaaac caagacctac ttctggaagg tgcagcacca catggccccc 3720
accaaggatg agtttgactg caaggcctgg gcctacttct ctgatgtgga cctggagaag 3780
gatgtgcact ctggcctgat tggccccctg ctggtgtgcc acaccaacac cctgaaccct 3840
gcccatggca ggcaggtgac tgtgcaggag tttgccctgt tcttcaccat ctttgatgaa 3900
accaagagct ggtacttcac tgagaacatg gagaggaact gcagggcccc ctgcaacatc 3960
cagatggagg accccacctt caaggagaac tacaggttcc atgccatcaa tggctacatc 4020
atggacaccc tgcctggcct ggtgatggcc caggaccaga ggatcaggtg gtacctgctg 4080
agcatgggca gcaatgagaa catccacagc atccacttct ctggccatgt gttcactgtg 4140
aggaagaagg aggagtacaa gatggccctg tacaacctgt accctggggt gtttgagact 4200
gtggagatgc tgcccagcaa ggctggcatc tggagggtgg agtgcctgat tggggagcac 4260
ctgcatgctg gcatgagcac cctgttcctg gtgtacagca acaagtgcca gacccccctg 4320
ggcatggcct ctggccacat cagggacttc cagatcactg cctctggcca gtatggccag 4380
tgggccccca agctggccag gctgcactac tctggcagca tcaatgcctg gagcaccaag 4440
gagcccttca gctggatcaa ggtggacctg ctggccccca tgatcatcca tggcatcaag 4500
acccaggggg ccaggcagaa gttcagcagc ctgtacatca gccagttcat catcatgtac 4560
agcctggatg gcaagaagtg gcagacctac aggggcaaca gcactggcac cctgatggtg 4620
ttctttggca atgtggacag ctctggcatc aagcacaaca tcttcaaccc ccccatcatt 4680
gccagataca tcaggctgca ccccacccac tacagcatca ggagcaccct gaggatggag 4740
ctgatgggct gtgacctgaa cagctgcagc atgcccctgg gcatggagag caaggccatc 4800
tctgatgccc agatcactgc cagcagctac ttcaccaaca tgtttgccac ctggagcccc 4860
agcaaggcca ggctgcacct gcagggcagg agcaatgcct ggaggcccca ggtcaacaac 4920
cccaaggagt ggctgcaggt ggacttccag aagaccatga aggtgactgg ggtgaccacc 4980
cagggggtga agagcctgct gaccagcatg tatgtgaagg agttcctgat cagcagcagc 5040
caggatggcc accagtggac cctgttcttc cagaatggca aggtgaaggt gttccagggc 5100
aaccaggaca gcttcacccc tgtggtgaac agcctggacc cccccctgct gaccagatac 5160
ctgaggattc acccccagag ctgggtgcac cagattgccc tgaggatgga ggtgctgggc 5220
tgtgaggccc aggacctgta ctgacctcga gctgtgcctt ctagttgcca gccatctgtt 5280
gtttgcccct cccccgtgcc ttccttgacc ctggaaggtg ccactcccac tgtcctttcc 5340
taataaaatg aggaaattgc atcgcattgt ctgagtaggt gtcattctat tctggggggt 5400
ggggtggggc aggacagcaa gggggaggat tgggaagaca atagcaggca tgctggggat 5460
gcggtgggct ctatggaccg gtgcggccgc aggaacccct agtgatggag ttggccactc 5520
cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgggcgacc aaaggtcgcc cgacgcccgg 5580
gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg gccaa 5635
<210> 17
<211> 6962
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 17
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgta ggctcagagg cacacaggag 180
tttctgggct caccctgccc ccttccaacc cctcagttcc catcctccag cagctgtttg 240
tgtgctgcct ctgaagtcca cactgaacaa acttcagcct actcatgtcc ctaaaatggg 300
caaacattgc aagcagcaaa cagcaaacac acagccctcc ctgcctgctg accttggagc 360
tggggcagag gtcagagacc tctctgggcc catgccacct ccaacatcca ctcgacccct 420
tggaatttcg gtggagagga gcagaggttg tcctggcgtg gtttaggtag tgtgagaggg 480
gtcgacaggc tcagaggcac acaggagttt ctgggctcac cctgccccct tccaacccct 540
cagttcccat cctccagcag ctgtttgtgt gctgcctctg aagtccacac tgaacaaact 600
tcagcctact catgtcccta aaatgggcaa acattgcaag cagcaaacag caaacacaca 660
gccctccctg cctgctgacc ttggagctgg ggcagaggtc agagacctct ctgggcccat 720
gccacctcca acatccactc gaccccttgg aatttcggtg gagaggagca gaggttgtcc 780
tggcgtggtt taggtagtgt gagaggggtc gacgttaatt tttaaaaagc agtcaaaagt 840
ccaagtggcc cttggcagca tttactctct ctgtttgctc tggttaataa tctcaggagc 900
acaaacattc ctggaggcag gagaagaaat caacatcctg gacttatcct ctgggcctgt 960
taatttttaa aaagcagtca aaagtccaag tggcccttgg cagcatttac tctctctgtt 1020
tgctctggtt aataatctca ggagcacaaa cattcctgga ggcaggagaa gaaatcaaca 1080
tcctggactt atcctctggg cctaggcctg aggctggtca aaattgaacc tcctcctgct 1140
ctgagcagcc tggggggcag actaagcaga gggctgtgca gacccacata aagagcctac 1200
tgtgtgccag gcacttcacc cgaggcactt cacaagcatg cttgggaatg aaacttccaa 1260
ctctttggga tgcaggtgaa acagttcctg gttcagagag gtgaagcggc ctgcctgagg 1320
cagcacagct cttctttaca gatgtgcttc cccacctcta ccctgtctca cggcccccca 1380
tgccagcctg acggttgtgt ctgcctcagt catgctccat ttttccatcg ggaccatcaa 1440
gagggtgttt gtgtctaagg ctgactgggt aactttggat gagcggtctc tccgctctga 1500
gcctgtttcc tcatctgtca aatgggctct aacccactct gatctcccag ggcggcagta 1560
agtcttcagc atcaggcatt ttggggtgac tcagtaaatg gtagatcttg ctaccagtgg 1620
aacagccact aaggattctg cagtgagagc agagggccag ctaagtggta ctctcccaga 1680
gactgtctga ctcacgccac cccctccacc ttggacacag gacgctgtgg tttctgagcc 1740
aggtacaatg actcctttcg gtaagtgcag tggaagctgt acactgccca ggcaaagcgt 1800
ccgggcagcg taggcgggcg actcagatcc cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc 1860
tccgataact ggggtgacct tggttaatat tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg 1920
gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc 1980
actgacctgg gacagtgaat cgtaagtact agcagctaca atccagctac cattctgctt 2040
ttattttatg gttgggataa ggctggatta ttctgagtcc aagctaggcc cttttgctaa 2100
tcatgttcat acctcttatc ttcctcccac agctcctggg caacgtgctg gtctgtgtgc 2160
tggcccatca ctttggcaaa gaattgcgat cgccaccatg cagattgagc tgagcacctg 2220
cttcttcctg tgcctgctga ggttctgctt ctctgccacc aggagatact acctgggggc 2280
tgtggagctg agctgggact acatgcagtc tgacctgggg gagctgcctg tggatgccag 2340
gttccccccc agagtgccca agagcttccc cttcaacacc tctgtggtgt acaagaagac 2400
cctgtttgtg gagttcactg accacctgtt caacattgcc aagcccaggc ccccctggat 2460
gggcctgctg ggccccacca tccaggctga ggtgtatgac actgtggtga tcaccctgaa 2520
gaacatggcc agccaccctg tgagcctgca tgctgtgggg gtgagctact ggaaggcctc 2580
tgagggggct gagtatgatg accagaccag ccagagggag aaggaggatg acaaggtgtt 2640
ccctgggggc agccacacct atgtgtggca ggtgctgaag gagaatggcc ccatggcctc 2700
tgaccccctg tgcctgacct acagctacct gagccatgtg gacctggtga aggacctgaa 2760
ctctggcctg attggggccc tgctggtgtg cagggagggc agcctggcca aggagaagac 2820
ccagaccctg cacaagttca tcctgctgtt tgctgtgttt gatgagggca agagctggca 2880
ctctgaaacc aagaacagcc tgatgcagga cagggatgct gcctctgcca gggcctggcc 2940
caagatgcac actgtgaatg gctatgtgaa caggagcctg cctggcctga ttggctgcca 3000
caggaagtct gtgtactggc atgtgattgg catgggcacc acccctgagg tgcacagcat 3060
cttcctggag ggccacacct tcctggtcag gaaccacagg caggccagcc tggagatcag 3120
ccccatcacc ttcctgactg cccagaccct gctgatggac ctgggccagt tcctgctgtt 3180
ctgccacatc agcagccacc agcatgatgg catggaggcc tatgtgaagg tggacagctg 3240
ccctgaggag ccccagctga ggatgaagaa caatgaggag gctgaggact atgatgatga 3300
cctgactgac tctgagatgg atgtggtgag gtttgatgat gacaacagcc ccagcttcat 3360
ccagatcagg tctgtggcca agaagcaccc caagacctgg gtgcactaca ttgctgctga 3420
ggaggaggac tgggactatg cccccctggt gctggcccct gatgacagga gctacaagag 3480
ccagtacctg aacaatggcc cccagaggat tggcaggaag tacaagaagg tcaggttcat 3540
ggcctacact gatgaaacct tcaagaccag ggaggccatc cagcatgagt ctggcatcct 3600
gggccccctg ctgtatgggg aggtggggga caccctgctg atcatcttca agaaccaggc 3660
cagcaggccc tacaacatct acccccatgg catcactgat gtgaggcccc tgtacagcag 3720
gaggctgccc aagggggtga agcacctgaa ggacttcccc atcctgcctg gggagatctt 3780
caagtacaag tggactgtga ctgtggagga tggccccacc aagtctgacc ccaggtgcct 3840
gaccagatac tacagcagct ttgtgaacat ggagagggac ctggcctctg gcctgattgg 3900
ccccctgctg atctgctaca aggagtctgt ggaccagagg ggcaaccaga tcatgtctga 3960
caagaggaat gtgatcctgt tctctgtgtt tgatgagaac aggagctggt acctgactga 4020
gaacatccag aggttcctgc ccaaccctgc tggggtgcag ctggaggacc ctgagttcca 4080
ggccagcaac atcatgcaca gcatcaatgg ctatgtgttt gacagcctgc agctgtctgt 4140
gtgcctgcat gaggtggcct actggtacat cctgagcatt ggggcccaga ctgacttcct 4200
gtctgtgttc ttctctggct acaccttcaa gcacaagatg gtgtatgagg acaccctgac 4260
cctgttcccc ttctctgggg agactgtgtt catgagcatg gagaaccctg gcctgtggat 4320
tctgggctgc cacaactctg acttcaggaa caggggcatg actgccctgc tgaaagtctc 4380
cagctgtgac aagaacactg gggactacta tgaggacagc tatgaggaca tctctgccta 4440
cctgctgagc aagaacaatg ccattgagcc caggagcttc agccagaacc ccccagtgct 4500
gaagaggcac cagagggaga tcaccaggac caccctgcag tctgaccagg aggagattga 4560
ctatgatgac accatctctg tggagatgaa gaaggaggac tttgacatct acgacgagga 4620
cgagaaccag agccccagga gcttccagaa gaagaccagg cactacttca ttgctgctgt 4680
ggagaggctg tgggactatg gcatgagcag cagcccccat gtgctgagga acagggccca 4740
gtctggctct gtgccccagt tcaagaaggt ggtgttccag gagttcactg atggcagctt 4800
cacccagccc ctgtacagag gggagctgaa tgagcacctg ggcctgctgg gcccctacat 4860
cagggctgag gtggaggaca acatcatggt gaccttcagg aaccaggcca gcaggcccta 4920
cagcttctac agcagcctga tcagctatga ggaggaccag aggcaggggg ctgagcccag 4980
gaagaacttt gtgaagccca atgaaaccaa gacctacttc tggaaggtgc agcaccacat 5040
ggcccccacc aaggatgagt ttgactgcaa ggcctgggcc tacttctctg atgtggacct 5100
ggagaaggat gtgcactctg gcctgattgg ccccctgctg gtgtgccaca ccaacaccct 5160
gaaccctgcc catggcaggc aggtgactgt gcaggagttt gccctgttct tcaccatctt 5220
tgatgaaacc aagagctggt acttcactga gaacatggag aggaactgca gggccccctg 5280
caacatccag atggaggacc ccaccttcaa ggagaactac aggttccatg ccatcaatgg 5340
ctacatcatg gacaccctgc ctggcctggt gatggcccag gaccagagga tcaggtggta 5400
cctgctgagc atgggcagca atgagaacat ccacagcatc cacttctctg gccatgtgtt 5460
cactgtgagg aagaaggagg agtacaagat ggccctgtac aacctgtacc ctggggtgtt 5520
tgagactgtg gagatgctgc ccagcaaggc tggcatctgg agggtggagt gcctgattgg 5580
ggagcacctg catgctggca tgagcaccct gttcctggtg tacagcaaca agtgccagac 5640
ccccctgggc atggcctctg gccacatcag ggacttccag atcactgcct ctggccagta 5700
tggccagtgg gcccccaagc tggccaggct gcactactct ggcagcatca atgcctggag 5760
caccaaggag cccttcagct ggatcaaggt ggacctgctg gcccccatga tcatccatgg 5820
catcaagacc cagggggcca ggcagaagtt cagcagcctg tacatcagcc agttcatcat 5880
catgtacagc ctggatggca agaagtggca gacctacagg ggcaacagca ctggcaccct 5940
gatggtgttc tttggcaatg tggacagctc tggcatcaag cacaacatct tcaacccccc 6000
catcattgcc agatacatca ggctgcaccc cacccactac agcatcagga gcaccctgag 6060
gatggagctg atgggctgtg acctgaacag ctgcagcatg cccctgggca tggagagcaa 6120
ggccatctct gatgcccaga tcactgccag cagctacttc accaacatgt ttgccacctg 6180
gagccccagc aaggccaggc tgcacctgca gggcaggagc aatgcctgga ggccccaggt 6240
caacaacccc aaggagtggc tgcaggtgga cttccagaag accatgaagg tgactggggt 6300
gaccacccag ggggtgaaga gcctgctgac cagcatgtat gtgaaggagt tcctgatcag 6360
cagcagccag gatggccacc agtggaccct gttcttccag aatggcaagg tgaaggtgtt 6420
ccagggcaac caggacagct tcacccctgt ggtgaacagc ctggaccccc ccctgctgac 6480
cagatacctg aggattcacc cccagagctg ggtgcaccag attgccctga ggatggaggt 6540
gctgggctgt gaggcccagg acctgtactg acctcgagct gtgccttcta gttgccagcc 6600
atctgttgtt tgcccctccc ccgtgccttc cttgaccctg gaaggtgcca ctcccactgt 6660
cctttcctaa taaaatgagg aaattgcatc gcattgtctg agtaggtgtc attctattct 6720
ggggggtggg gtggggcagg acagcaaggg ggaggattgg gaagacaata gcaggcatgc 6780
tggggatgcg gtgggctcta tggaccggtg cggccgcagg aacccctagt gatggagttg 6840
gccactccct ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg ggcgaccaaa ggtcgcccga 6900
cgcccgggct ttgcccgggc ggcctcagtg agcgagcgag cgcgcagaga gggagtggcc 6960
aa 6962
<210> 18
<211> 6289
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 18
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgta ggctcagagg cacacaggag 180
tttctgggct caccctgccc ccttccaacc cctcagttcc catcctccag cagctgtttg 240
tgtgctgcct ctgaagtcca cactgaacaa acttcagcct actcatgtcc ctaaaatggg 300
caaacattgc aagcagcaaa cagcaaacac acagccctcc ctgcctgctg accttggagc 360
tggggcagag gtcagagacc tctctgggcc catgccacct ccaacatcca ctcgacccct 420
tggaatttcg gtggagagga gcagaggttg tcctggcgtg gtttaggtag tgtgagaggg 480
gtcgacaggc tcagaggcac acaggagttt ctgggctcac cctgccccct tccaacccct 540
cagttcccat cctccagcag ctgtttgtgt gctgcctctg aagtccacac tgaacaaact 600
tcagcctact catgtcccta aaatgggcaa acattgcaag cagcaaacag caaacacaca 660
gccctccctg cctgctgacc ttggagctgg ggcagaggtc agagacctct ctgggcccat 720
gccacctcca acatccactc gaccccttgg aatttcggtg gagaggagca gaggttgtcc 780
tggcgtggtt taggtagtgt gagaggggtc gacgttaatt tttaaaaagc agtcaaaagt 840
ccaagtggcc cttggcagca tttactctct ctgtttgctc tggttaataa tctcaggagc 900
acaaacattc ctggaggcag gagaagaaat caacatcctg gacttatcct ctgggcctgt 960
taatttttaa aaagcagtca aaagtccaag tggcccttgg cagcatttac tctctctgtt 1020
tgctctggtt aataatctca ggagcacaaa cattcctgga ggcaggagaa gaaatcaaca 1080
tcctggactt atcctctggg cctagtcgac tggacacagg acgctgtggt ttctgagcca 1140
gggggcgact cagatcccag ccagtggact tagcccctgt ttgctcctcc gataactggg 1200
gtgaccttgg ttaatattca ccagcagcct cccccgttgc ccctctggat ccactgctta 1260
aatacggacg aggacagggc cctgtctcct cagcttcagg caccaccact gacctgggac 1320
agtgaatcgt aagtactagc agctacaatc cagctaccat tctgctttta ttttatggtt 1380
gggataaggc tggattattc tgagtccaag ctaggccctt ttgctaatca tgttcatacc 1440
tcttatcttc ctcccacagc tcctgggcaa cgtgctggtc tgtgtgctgg cccatcactt 1500
tggcaaagaa ttgcgatcgc caccatgcag attgagctga gcacctgctt cttcctgtgc 1560
ctgctgaggt tctgcttctc tgccaccagg agatactacc tgggggctgt ggagctgagc 1620
tgggactaca tgcagtctga cctgggggag ctgcctgtgg atgccaggtt cccccccaga 1680
gtgcccaaga gcttcccctt caacacctct gtggtgtaca agaagaccct gtttgtggag 1740
ttcactgacc acctgttcaa cattgccaag cccaggcccc cctggatggg cctgctgggc 1800
cccaccatcc aggctgaggt gtatgacact gtggtgatca ccctgaagaa catggccagc 1860
caccctgtga gcctgcatgc tgtgggggtg agctactgga aggcctctga gggggctgag 1920
tatgatgacc agaccagcca gagggagaag gaggatgaca aggtgttccc tgggggcagc 1980
cacacctatg tgtggcaggt gctgaaggag aatggcccca tggcctctga ccccctgtgc 2040
ctgacctaca gctacctgag ccatgtggac ctggtgaagg acctgaactc tggcctgatt 2100
ggggccctgc tggtgtgcag ggagggcagc ctggccaagg agaagaccca gaccctgcac 2160
aagttcatcc tgctgtttgc tgtgtttgat gagggcaaga gctggcactc tgaaaccaag 2220
aacagcctga tgcaggacag ggatgctgcc tctgccaggg cctggcccaa gatgcacact 2280
gtgaatggct atgtgaacag gagcctgcct ggcctgattg gctgccacag gaagtctgtg 2340
tactggcatg tgattggcat gggcaccacc cctgaggtgc acagcatctt cctggagggc 2400
cacaccttcc tggtcaggaa ccacaggcag gccagcctgg agatcagccc catcaccttc 2460
ctgactgccc agaccctgct gatggacctg ggccagttcc tgctgttctg ccacatcagc 2520
agccaccagc atgatggcat ggaggcctat gtgaaggtgg acagctgccc tgaggagccc 2580
cagctgagga tgaagaacaa tgaggaggct gaggactatg atgatgacct gactgactct 2640
gagatggatg tggtgaggtt tgatgatgac aacagcccca gcttcatcca gatcaggtct 2700
gtggccaaga agcaccccaa gacctgggtg cactacattg ctgctgagga ggaggactgg 2760
gactatgccc ccctggtgct ggcccctgat gacaggagct acaagagcca gtacctgaac 2820
aatggccccc agaggattgg caggaagtac aagaaggtca ggttcatggc ctacactgat 2880
gaaaccttca agaccaggga ggccatccag catgagtctg gcatcctggg ccccctgctg 2940
tatggggagg tgggggacac cctgctgatc atcttcaaga accaggccag caggccctac 3000
aacatctacc cccatggcat cactgatgtg aggcccctgt acagcaggag gctgcccaag 3060
ggggtgaagc acctgaagga cttccccatc ctgcctgggg agatcttcaa gtacaagtgg 3120
actgtgactg tggaggatgg ccccaccaag tctgacccca ggtgcctgac cagatactac 3180
agcagctttg tgaacatgga gagggacctg gcctctggcc tgattggccc cctgctgatc 3240
tgctacaagg agtctgtgga ccagaggggc aaccagatca tgtctgacaa gaggaatgtg 3300
atcctgttct ctgtgtttga tgagaacagg agctggtacc tgactgagaa catccagagg 3360
ttcctgccca accctgctgg ggtgcagctg gaggaccctg agttccaggc cagcaacatc 3420
atgcacagca tcaatggcta tgtgtttgac agcctgcagc tgtctgtgtg cctgcatgag 3480
gtggcctact ggtacatcct gagcattggg gcccagactg acttcctgtc tgtgttcttc 3540
tctggctaca ccttcaagca caagatggtg tatgaggaca ccctgaccct gttccccttc 3600
tctggggaga ctgtgttcat gagcatggag aaccctggcc tgtggattct gggctgccac 3660
aactctgact tcaggaacag gggcatgact gccctgctga aagtctccag ctgtgacaag 3720
aacactgggg actactatga ggacagctat gaggacatct ctgcctacct gctgagcaag 3780
aacaatgcca ttgagcccag gagcttcagc cagaaccccc cagtgctgaa gaggcaccag 3840
agggagatca ccaggaccac cctgcagtct gaccaggagg agattgacta tgatgacacc 3900
atctctgtgg agatgaagaa ggaggacttt gacatctacg acgaggacga gaaccagagc 3960
cccaggagct tccagaagaa gaccaggcac tacttcattg ctgctgtgga gaggctgtgg 4020
gactatggca tgagcagcag cccccatgtg ctgaggaaca gggcccagtc tggctctgtg 4080
ccccagttca agaaggtggt gttccaggag ttcactgatg gcagcttcac ccagcccctg 4140
tacagagggg agctgaatga gcacctgggc ctgctgggcc cctacatcag ggctgaggtg 4200
gaggacaaca tcatggtgac cttcaggaac caggccagca ggccctacag cttctacagc 4260
agcctgatca gctatgagga ggaccagagg cagggggctg agcccaggaa gaactttgtg 4320
aagcccaatg aaaccaagac ctacttctgg aaggtgcagc accacatggc ccccaccaag 4380
gatgagtttg actgcaaggc ctgggcctac ttctctgatg tggacctgga gaaggatgtg 4440
cactctggcc tgattggccc cctgctggtg tgccacacca acaccctgaa ccctgcccat 4500
ggcaggcagg tgactgtgca ggagtttgcc ctgttcttca ccatctttga tgaaaccaag 4560
agctggtact tcactgagaa catggagagg aactgcaggg ccccctgcaa catccagatg 4620
gaggacccca ccttcaagga gaactacagg ttccatgcca tcaatggcta catcatggac 4680
accctgcctg gcctggtgat ggcccaggac cagaggatca ggtggtacct gctgagcatg 4740
ggcagcaatg agaacatcca cagcatccac ttctctggcc atgtgttcac tgtgaggaag 4800
aaggaggagt acaagatggc cctgtacaac ctgtaccctg gggtgtttga gactgtggag 4860
atgctgccca gcaaggctgg catctggagg gtggagtgcc tgattgggga gcacctgcat 4920
gctggcatga gcaccctgtt cctggtgtac agcaacaagt gccagacccc cctgggcatg 4980
gcctctggcc acatcaggga cttccagatc actgcctctg gccagtatgg ccagtgggcc 5040
cccaagctgg ccaggctgca ctactctggc agcatcaatg cctggagcac caaggagccc 5100
ttcagctgga tcaaggtgga cctgctggcc cccatgatca tccatggcat caagacccag 5160
ggggccaggc agaagttcag cagcctgtac atcagccagt tcatcatcat gtacagcctg 5220
gatggcaaga agtggcagac ctacaggggc aacagcactg gcaccctgat ggtgttcttt 5280
ggcaatgtgg acagctctgg catcaagcac aacatcttca acccccccat cattgccaga 5340
tacatcaggc tgcaccccac ccactacagc atcaggagca ccctgaggat ggagctgatg 5400
ggctgtgacc tgaacagctg cagcatgccc ctgggcatgg agagcaaggc catctctgat 5460
gcccagatca ctgccagcag ctacttcacc aacatgtttg ccacctggag ccccagcaag 5520
gccaggctgc acctgcaggg caggagcaat gcctggaggc cccaggtcaa caaccccaag 5580
gagtggctgc aggtggactt ccagaagacc atgaaggtga ctggggtgac cacccagggg 5640
gtgaagagcc tgctgaccag catgtatgtg aaggagttcc tgatcagcag cagccaggat 5700
ggccaccagt ggaccctgtt cttccagaat ggcaaggtga aggtgttcca gggcaaccag 5760
gacagcttca cccctgtggt gaacagcctg gacccccccc tgctgaccag atacctgagg 5820
attcaccccc agagctgggt gcaccagatt gccctgagga tggaggtgct gggctgtgag 5880
gcccaggacc tgtactgacc tcgagctgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc 5940
ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa 6000
aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg 6060
gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg 6120
ggctctatgg accggtgcgg ccgcaggaac ccctagtgat ggagttggcc actccctctc 6180
tgcgcgctcg ctcgctcact gaggccgggc gaccaaaggt cgcccgacgc ccgggctttg 6240
cccgggcggc ctcagtgagc gagcgagcgc gcagagaggg agtggccaa 6289
<210> 19
<211> 5430
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус 2
<400> 19
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgacgt ggacttagcc 180
cctgtttgct cctccgataa ctggggtgac cttggttaat attcaccagc agcctccccg 240
tggacttagc ccctgtttgc tcctccgata actggggtga ccttggttaa tattcaccag 300
cagcctcccc acgcgaaacg tcgactggac acaggacgct gtggtttctg agccaggggg 360
cgactcagat cccagccagt ggacttagcc cctgtttgct cctccgataa ctggggtgac 420
cttggttaat attcaccagc agcctccccc gttgcccctc tggatccact gcttaaatac 480
ggacgaggac agggccctgt ctcctcagct tcaggcacca ccactgacct gggacagtga 540
atcgtaagta ctagcagcta caatccagct accattctgc ttttatttta tggttgggat 600
aaggctggat tattctgagt ccaagctagg cccttttgct aatcatgttc atacctctta 660
tcttcctccc acagctcctg ggcaacgtgc tggtctgtgt gctggcccat cactttggca 720
aagaattgcg atcgccacca tgcagattga gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct 780
gaggttctgc ttctctgcca ccaggagata ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga 840
ctacatgcag tctgacctgg gggagctgcc tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc 900
caagagcttc cccttcaaca cctctgtggt gtacaagaag accctgtttg tggagttcac 960
tgaccacctg ttcaacattg ccaagcccag gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac 1020
catccaggct gaggtgtatg acactgtggt gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc 1080
tgtgagcctg catgctgtgg gggtgagcta ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga 1140
tgaccagacc agccagaggg agaaggagga tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac 1200
ctatgtgtgg caggtgctga aggagaatgg ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac 1260
ctacagctac ctgagccatg tggacctggt gaaggacctg aactctggcc tgattggggc 1320
cctgctggtg tgcagggagg gcagcctggc caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt 1380
catcctgctg tttgctgtgt ttgatgaggg caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag 1440
cctgatgcag gacagggatg ctgcctctgc cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa 1500
tggctatgtg aacaggagcc tgcctggcct gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg 1560
gcatgtgatt ggcatgggca ccacccctga ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac 1620
cttcctggtc aggaaccaca ggcaggccag cctggagatc agccccatca ccttcctgac 1680
tgcccagacc ctgctgatgg acctgggcca gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca 1740
ccagcatgat ggcatggagg cctatgtgaa ggtggacagc tgccctgagg agccccagct 1800
gaggatgaag aacaatgagg aggctgagga ctatgatgat gacctgactg actctgagat 1860
ggatgtggtg aggtttgatg atgacaacag ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc 1920
caagaagcac cccaagacct gggtgcacta cattgctgct gaggaggagg actgggacta 1980
tgcccccctg gtgctggccc ctgatgacag gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg 2040
cccccagagg attggcagga agtacaagaa ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac 2100
cttcaagacc agggaggcca tccagcatga gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg 2160
ggaggtgggg gacaccctgc tgatcatctt caagaaccag gccagcaggc cctacaacat 2220
ctacccccat ggcatcactg atgtgaggcc cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt 2280
gaagcacctg aaggacttcc ccatcctgcc tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt 2340
gactgtggag gatggcccca ccaagtctga ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag 2400
ctttgtgaac atggagaggg acctggcctc tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta 2460
caaggagtct gtggaccaga ggggcaacca gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct 2520
gttctctgtg tttgatgaga acaggagctg gtacctgact gagaacatcc agaggttcct 2580
gcccaaccct gctggggtgc agctggagga ccctgagttc caggccagca acatcatgca 2640
cagcatcaat ggctatgtgt ttgacagcct gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc 2700
ctactggtac atcctgagca ttggggccca gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg 2760
ctacaccttc aagcacaaga tggtgtatga ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg 2820
ggagactgtg ttcatgagca tggagaaccc tggcctgtgg attctgggct gccacaactc 2880
tgacttcagg aacaggggca tgactgccct gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac 2940
tggggactac tatgaggaca gctatgagga catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa 3000
tgccattgag cccaggagct tcagccagaa ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga 3060
gatcaccagg accaccctgc agtctgacca ggaggagatt gactatgatg acaccatctc 3120
tgtggagatg aagaaggagg actttgacat ctacgacgag gacgagaacc agagccccag 3180
gagcttccag aagaagacca ggcactactt cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta 3240
tggcatgagc agcagccccc atgtgctgag gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca 3300
gttcaagaag gtggtgttcc aggagttcac tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag 3360
aggggagctg aatgagcacc tgggcctgct gggcccctac atcagggctg aggtggagga 3420
caacatcatg gtgaccttca ggaaccaggc cagcaggccc tacagcttct acagcagcct 3480
gatcagctat gaggaggacc agaggcaggg ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc 3540
caatgaaacc aagacctact tctggaaggt gcagcaccac atggccccca ccaaggatga 3600
gtttgactgc aaggcctggg cctacttctc tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc 3660
tggcctgatt ggccccctgc tggtgtgcca caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag 3720
gcaggtgact gtgcaggagt ttgccctgtt cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg 3780
gtacttcact gagaacatgg agaggaactg cagggccccc tgcaacatcc agatggagga 3840
ccccaccttc aaggagaact acaggttcca tgccatcaat ggctacatca tggacaccct 3900
gcctggcctg gtgatggccc aggaccagag gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag 3960
caatgagaac atccacagca tccacttctc tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga 4020
ggagtacaag atggccctgt acaacctgta ccctggggtg tttgagactg tggagatgct 4080
gcccagcaag gctggcatct ggagggtgga gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg 4140
catgagcacc ctgttcctgg tgtacagcaa caagtgccag acccccctgg gcatggcctc 4200
tggccacatc agggacttcc agatcactgc ctctggccag tatggccagt gggcccccaa 4260
gctggccagg ctgcactact ctggcagcat caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag 4320
ctggatcaag gtggacctgc tggcccccat gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc 4380
caggcagaag ttcagcagcc tgtacatcag ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg 4440
caagaagtgg cagacctaca ggggcaacag cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa 4500
tgtggacagc tctggcatca agcacaacat cttcaacccc cccatcattg ccagatacat 4560
caggctgcac cccacccact acagcatcag gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg 4620
tgacctgaac agctgcagca tgcccctggg catggagagc aaggccatct ctgatgccca 4680
gatcactgcc agcagctact tcaccaacat gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag 4740
gctgcacctg cagggcagga gcaatgcctg gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg 4800
gctgcaggtg gacttccaga agaccatgaa ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa 4860
gagcctgctg accagcatgt atgtgaagga gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca 4920
ccagtggacc ctgttcttcc agaatggcaa ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag 4980
cttcacccct gtggtgaaca gcctggaccc ccccctgctg accagatacc tgaggattca 5040
cccccagagc tgggtgcacc agattgccct gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca 5100
ggacctgtac tgacctcgag gcactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa ttgcatcgca 5160
ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca gcaaggggga 5220
ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg ggctctatgg gcacgtggcg 5280
gccgcaggaa cccctagtga tggagttggc cactccctct ctgcgcgctc gctcgctcac 5340
tgaggccggg cgaccaaagg tcgcccgacg cccgggcttt gcccgggcgg cctcagtgag 5400
cgagcgagcg cgcagagagg gagtggccaa 5430
<210> 20
<211> 5779
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 20
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgacgt ggacttagcc 180
cctgtttgct cctccgataa ctggggtgac cttggttaat attcaccagc agcctccccg 240
tggacttagc ccctgtttgc tcctccgata actggggtga ccttggttaa tattcaccag 300
cagcctcccc acgcgaaacg tcgactggac acaggacgct gtggtttctg agccaggggg 360
cgactcagat cccagccagt ggacttagcc cctgtttgct cctccgataa ctggggtgac 420
cttggttaat attcaccagc agcctccccc gttgcccctc tggatccact gcttaaatac 480
ggacgaggac agggccctgt ctcctcagct tcaggcacca ccactgacct gggacagtga 540
atcgtaagta ctagcagcta caatccagct accattctgc ttttatttta tggttgggat 600
aaggctggat tattctgagt ccaagctagg cccttttgct aatcatgttc atacctctta 660
tcttcctccc acagctcctg ggcaacgtgc tggtctgtgt gctggcccat cactttggca 720
aagaattgcg atcgccacca tgcagattga gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct 780
gaggttctgc ttctctgcca ccaggagata ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga 840
ctacatgcag tctgacctgg gggagctgcc tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc 900
caagagcttc cccttcaaca cctctgtggt gtacaagaag accctgtttg tggagttcac 960
tgaccacctg ttcaacattg ccaagcccag gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac 1020
catccaggct gaggtgtatg acactgtggt gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc 1080
tgtgagcctg catgctgtgg gggtgagcta ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga 1140
tgaccagacc agccagaggg agaaggagga tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac 1200
ctatgtgtgg caggtgctga aggagaatgg ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac 1260
ctacagctac ctgagccatg tggacctggt gaaggacctg aactctggcc tgattggggc 1320
cctgctggtg tgcagggagg gcagcctggc caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt 1380
catcctgctg tttgctgtgt ttgatgaggg caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag 1440
cctgatgcag gacagggatg ctgcctctgc cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa 1500
tggctatgtg aacaggagcc tgcctggcct gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg 1560
gcatgtgatt ggcatgggca ccacccctga ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac 1620
cttcctggtc aggaaccaca ggcaggccag cctggagatc agccccatca ccttcctgac 1680
tgcccagacc ctgctgatgg acctgggcca gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca 1740
ccagcatgat ggcatggagg cctatgtgaa ggtggacagc tgccctgagg agccccagct 1800
gaggatgaag aacaatgagg aggctgagga ctatgatgat gacctgactg actctgagat 1860
ggatgtggtg aggtttgatg atgacaacag ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc 1920
caagaagcac cccaagacct gggtgcacta cattgctgct gaggaggagg actgggacta 1980
tgcccccctg gtgctggccc ctgatgacag gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg 2040
cccccagagg attggcagga agtacaagaa ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac 2100
cttcaagacc agggaggcca tccagcatga gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg 2160
ggaggtgggg gacaccctgc tgatcatctt caagaaccag gccagcaggc cctacaacat 2220
ctacccccat ggcatcactg atgtgaggcc cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt 2280
gaagcacctg aaggacttcc ccatcctgcc tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt 2340
gactgtggag gatggcccca ccaagtctga ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag 2400
ctttgtgaac atggagaggg acctggcctc tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta 2460
caaggagtct gtggaccaga ggggcaacca gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct 2520
gttctctgtg tttgatgaga acaggagctg gtacctgact gagaacatcc agaggttcct 2580
gcccaaccct gctggggtgc agctggagga ccctgagttc caggccagca acatcatgca 2640
cagcatcaat ggctatgtgt ttgacagcct gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc 2700
ctactggtac atcctgagca ttggggccca gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg 2760
ctacaccttc aagcacaaga tggtgtatga ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg 2820
ggagactgtg ttcatgagca tggagaaccc tggcctgtgg attctgggct gccacaactc 2880
tgacttcagg aacaggggca tgactgccct gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac 2940
tggggactac tatgaggaca gctatgagga catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa 3000
tgccattgag cccaggagct tcagccagaa ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga 3060
gatcaccagg accaccctgc agtctgacca ggaggagatt gactatgatg acaccatctc 3120
tgtggagatg aagaaggagg actttgacat ctacgacgag gacgagaacc agagccccag 3180
gagcttccag aagaagacca ggcactactt cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta 3240
tggcatgagc agcagccccc atgtgctgag gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca 3300
gttcaagaag gtggtgttcc aggagttcac tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag 3360
aggggagctg aatgagcacc tgggcctgct gggcccctac atcagggctg aggtggagga 3420
caacatcatg gtgaccttca ggaaccaggc cagcaggccc tacagcttct acagcagcct 3480
gatcagctat gaggaggacc agaggcaggg ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc 3540
caatgaaacc aagacctact tctggaaggt gcagcaccac atggccccca ccaaggatga 3600
gtttgactgc aaggcctggg cctacttctc tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc 3660
tggcctgatt ggccccctgc tggtgtgcca caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag 3720
gcaggtgact gtgcaggagt ttgccctgtt cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg 3780
gtacttcact gagaacatgg agaggaactg cagggccccc tgcaacatcc agatggagga 3840
ccccaccttc aaggagaact acaggttcca tgccatcaat ggctacatca tggacaccct 3900
gcctggcctg gtgatggccc aggaccagag gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag 3960
caatgagaac atccacagca tccacttctc tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga 4020
ggagtacaag atggccctgt acaacctgta ccctggggtg tttgagactg tggagatgct 4080
gcccagcaag gctggcatct ggagggtgga gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg 4140
catgagcacc ctgttcctgg tgtacagcaa caagtgccag acccccctgg gcatggcctc 4200
tggccacatc agggacttcc agatcactgc ctctggccag tatggccagt gggcccccaa 4260
gctggccagg ctgcactact ctggcagcat caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag 4320
ctggatcaag gtggacctgc tggcccccat gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc 4380
caggcagaag ttcagcagcc tgtacatcag ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg 4440
caagaagtgg cagacctaca ggggcaacag cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa 4500
tgtggacagc tctggcatca agcacaacat cttcaacccc cccatcattg ccagatacat 4560
caggctgcac cccacccact acagcatcag gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg 4620
tgacctgaac agctgcagca tgcccctggg catggagagc aaggccatct ctgatgccca 4680
gatcactgcc agcagctact tcaccaacat gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag 4740
gctgcacctg cagggcagga gcaatgcctg gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg 4800
gctgcaggtg gacttccaga agaccatgaa ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa 4860
gagcctgctg accagcatgt atgtgaagga gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca 4920
ccagtggacc ctgttcttcc agaatggcaa ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag 4980
cttcacccct gtggtgaaca gcctggaccc ccccctgctg accagatacc tgaggattca 5040
cccccagagc tgggtgcacc agattgccct gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca 5100
ggacctgtac tgacctcgag gcactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa ttgcatcgca 5160
ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca gcaaggggga 5220
ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg ggctctatgg gcactcgaca 5280
ggttaatttt taaaaagcag tcaaaagtcc aagtggccct tggcagcatt tactctctct 5340
gtttgctctg gttaataatc tcaggagcac aaacattcct ggaggcagga gaagaaatca 5400
acatcctgga cttatcctct gggcctctcc ccacccccag gagaggctca ggttaatttt 5460
taaaaagcag tcaaaagtcc aagtggccct tggcagcatt tactctctct gtttgctctg 5520
gttaataatc tcaggagcac aaacattcct ggaggcagga gaagaaatca acatcctgga 5580
cttatcctct gggcctctcc ccacccccag gagaggctgt cgagtggcgg ccgcaggaac 5640
ccctagtgat ggagttggcc actccctctc tgcgcgctcg ctcgctcact gaggccgggc 5700
gaccaaaggt cgcccgacgc ccgggctttg cccgggcggc ctcagtgagc gagcgagcgc 5760
gcagagaggg agtggccaa 5779
<210> 21
<211> 5962
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 21
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgtaa gtactagcag ctacaatcca gctaccattc tgcttttatt ttatggttgg 780
gataaggctg gattattctg agtccaagct aggccctttt gctaatcatg ttcatacctc 840
ttatcttcct cccacagctc ctgggcaacg tgctggtctg tgtgctggcc catcactttg 900
gcaaagaatt gcgatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct tcctgtgcct 960
gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg agctgagctg 1020
ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc cccccagagt 1080
gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt ttgtggagtt 1140
cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc tgctgggccc 1200
caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca tggccagcca 1260
ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg gggctgagta 1320
tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg ggggcagcca 1380
cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc ccctgtgcct 1440
gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg gcctgattgg 1500
ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga ccctgcacaa 1560
gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg aaaccaagaa 1620
cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga tgcacactgt 1680
gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga agtctgtgta 1740
ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc tggagggcca 1800
caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca tcaccttcct 1860
gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc acatcagcag 1920
ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg aggagcccca 1980
gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga ctgactctga 2040
gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga tcaggtctgt 2100
ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg aggactggga 2160
ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt acctgaacaa 2220
tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct acactgatga 2280
aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc ccctgctgta 2340
tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca ggccctacaa 2400
catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc tgcccaaggg 2460
ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt acaagtggac 2520
tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca gatactacag 2580
cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc tgctgatctg 2640
ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga ggaatgtgat 2700
cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca tccagaggtt 2760
cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca gcaacatcat 2820
gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc tgcatgaggt 2880
ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg tgttcttctc 2940
tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt tccccttctc 3000
tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg gctgccacaa 3060
ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct gtgacaagaa 3120
cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc tgagcaagaa 3180
caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga ggcaccagag 3240
ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg atgacaccat 3300
ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga accagagccc 3360
caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga ggctgtggga 3420
ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg gctctgtgcc 3480
ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc agcccctgta 3540
cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg ctgaggtgga 3600
ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct tctacagcag 3660
cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga actttgtgaa 3720
gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc ccaccaagga 3780
tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga aggatgtgca 3840
ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc ctgcccatgg 3900
caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg aaaccaagag 3960
ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca tccagatgga 4020
ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca tcatggacac 4080
cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc tgagcatggg 4140
cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg tgaggaagaa 4200
ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga ctgtggagat 4260
gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc acctgcatgc 4320
tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc tgggcatggc 4380
ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc agtgggcccc 4440
caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca aggagccctt 4500
cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca agacccaggg 4560
ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt acagcctgga 4620
tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg tgttctttgg 4680
caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca ttgccagata 4740
catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg agctgatggg 4800
ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca tctctgatgc 4860
ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc ccagcaaggc 4920
caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca accccaagga 4980
gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca cccagggggt 5040
gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca gccaggatgg 5100
ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg gcaaccagga 5160
cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat acctgaggat 5220
tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg gctgtgaggc 5280
ccaggacctg tactgacctc gaggcactgt cctttcctaa taaaatgagg aaattgcatc 5340
gcattgtctg agtaggtgtc attctattct ggggggtggg gtggggcagg acagcaaggg 5400
ggaggattgg gaagacaata gcaggcatgc tggggatgcg gtgggctcta tgggcactcg 5460
acaggttaat ttttaaaaag cagtcaaaag tccaagtggc ccttggcagc atttactctc 5520
tctgtttgct ctggttaata atctcaggag cacaaacatt cctggaggca ggagaagaaa 5580
tcaacatcct ggacttatcc tctgggcctc tccccacccc caggagaggc tcaggttaat 5640
ttttaaaaag cagtcaaaag tccaagtggc ccttggcagc atttactctc tctgtttgct 5700
ctggttaata atctcaggag cacaaacatt cctggaggca ggagaagaaa tcaacatcct 5760
ggacttatcc tctgggcctc tccccacccc caggagaggc tgtcgagtgg cggccgcagg 5820
aacccctagt gatggagttg gccactccct ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg 5880
ggcgaccaaa ggtcgcccga cgcccgggct ttgcccgggc ggcctcagtg agcgagcgag 5940
cgcgcagaga gggagtggcc aa 5962
<210> 22
<211> 5919
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 22
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgta ggctcagagg cacacaggag 180
tttctgggct caccctgccc ccttccaacc cctcagttcc catcctccag cagctgtttg 240
tgtgctgcct ctgaagtcca cactgaacaa acttcagcct actcatgtcc ctaaaatggg 300
caaacattgc aagcagcaaa cagcaaacac acagccctcc ctgcctgctg accttggagc 360
tggggcagag gtcagagacc tctctgggcc catgccacct ccaacatcca ctcgacccct 420
tggaatttcg gtggagagga gcagaggttg tcctggcgtg gtttaggtag tgtgagaggg 480
gtcgacgatc ttgctaccag tggaacagcc actaaggatt ctgcagtgag agcagagggc 540
cagctaagtg gtactctccc agagactgtc tgactcacgc caccccctcc accttggaca 600
caggacgctg tggtttctga gccaggtaca atgactcctt tcggtaagtg cagtggaagc 660
tgtacactgc ccaggcaaag cgtccgggca gcgtaggcgg gcgactcaga tcccagccag 720
tggacttagc ccctgtttgc tcctccgata actggggtga ccttggttaa tattcaccag 780
cagcctcccc cgttgcccct ctggatccac tgcttaaata cggacgagga cagggccctg 840
tctcctcagc ttcaggcacc accactgacc tgggacagtg aatcgtaagt atgcctttca 900
ctgcgagagg ttctggagag gcttctgagc tccccatggc ccaggcaggc agcaggtctg 960
gggcaggagg ggggttgtgg agtgggtatc cgcctgctga ggtgcagggc agatcatcat 1020
gtgccttgac tcggggcctg gcccccccat ctctgtcttg caggacaatt gccgtcttct 1080
gtctcgtggg gcatcctcct gctggcaggc ctgtgctgcc tggtccctgt ctccctggct 1140
gaggaccggc caccatgcag attgagctga gcacctgctt cttcctgtgc ctgctgaggt 1200
tctgcttctc tgccaccagg agatactacc tgggggctgt ggagctgagc tgggactaca 1260
tgcagtctga cctgggggag ctgcctgtgg atgccaggtt cccccccaga gtgcccaaga 1320
gcttcccctt caacacctct gtggtgtaca agaagaccct gtttgtggag ttcactgacc 1380
acctgttcaa cattgccaag cccaggcccc cctggatggg cctgctgggc cccaccatcc 1440
aggctgaggt gtatgacact gtggtgatca ccctgaagaa catggccagc caccctgtga 1500
gcctgcatgc tgtgggggtg agctactgga aggcctctga gggggctgag tatgatgacc 1560
agaccagcca gagggagaag gaggatgaca aggtgttccc tgggggcagc cacacctatg 1620
tgtggcaggt gctgaaggag aatggcccca tggcctctga ccccctgtgc ctgacctaca 1680
gctacctgag ccatgtggac ctggtgaagg acctgaactc tggcctgatt ggggccctgc 1740
tggtgtgcag ggagggcagc ctggccaagg agaagaccca gaccctgcac aagttcatcc 1800
tgctgtttgc tgtgtttgat gagggcaaga gctggcactc tgaaaccaag aacagcctga 1860
tgcaggacag ggatgctgcc tctgccaggg cctggcccaa gatgcacact gtgaatggct 1920
atgtgaacag gagcctgcct ggcctgattg gctgccacag gaagtctgtg tactggcatg 1980
tgattggcat gggcaccacc cctgaggtgc acagcatctt cctggagggc cacaccttcc 2040
tggtcaggaa ccacaggcag gccagcctgg agatcagccc catcaccttc ctgactgccc 2100
agaccctgct gatggacctg ggccagttcc tgctgttctg ccacatcagc agccaccagc 2160
atgatggcat ggaggcctat gtgaaggtgg acagctgccc tgaggagccc cagctgagga 2220
tgaagaacaa tgaggaggct gaggactatg atgatgacct gactgactct gagatggatg 2280
tggtgaggtt tgatgatgac aacagcccca gcttcatcca gatcaggtct gtggccaaga 2340
agcaccccaa gacctgggtg cactacattg ctgctgagga ggaggactgg gactatgccc 2400
ccctggtgct ggcccctgat gacaggagct acaagagcca gtacctgaac aatggccccc 2460
agaggattgg caggaagtac aagaaggtca ggttcatggc ctacactgat gaaaccttca 2520
agaccaggga ggccatccag catgagtctg gcatcctggg ccccctgctg tatggggagg 2580
tgggggacac cctgctgatc atcttcaaga accaggccag caggccctac aacatctacc 2640
cccatggcat cactgatgtg aggcccctgt acagcaggag gctgcccaag ggggtgaagc 2700
acctgaagga cttccccatc ctgcctgggg agatcttcaa gtacaagtgg actgtgactg 2760
tggaggatgg ccccaccaag tctgacccca ggtgcctgac cagatactac agcagctttg 2820
tgaacatgga gagggacctg gcctctggcc tgattggccc cctgctgatc tgctacaagg 2880
agtctgtgga ccagaggggc aaccagatca tgtctgacaa gaggaatgtg atcctgttct 2940
ctgtgtttga tgagaacagg agctggtacc tgactgagaa catccagagg ttcctgccca 3000
accctgctgg ggtgcagctg gaggaccctg agttccaggc cagcaacatc atgcacagca 3060
tcaatggcta tgtgtttgac agcctgcagc tgtctgtgtg cctgcatgag gtggcctact 3120
ggtacatcct gagcattggg gcccagactg acttcctgtc tgtgttcttc tctggctaca 3180
ccttcaagca caagatggtg tatgaggaca ccctgaccct gttccccttc tctggggaga 3240
ctgtgttcat gagcatggag aaccctggcc tgtggattct gggctgccac aactctgact 3300
tcaggaacag gggcatgact gccctgctga aagtctccag ctgtgacaag aacactgggg 3360
actactatga ggacagctat gaggacatct ctgcctacct gctgagcaag aacaatgcca 3420
ttgagcccag gagcttcagc cagaaccccc cagtgctgaa gaggcaccag agggagatca 3480
ccaggaccac cctgcagtct gaccaggagg agattgacta tgatgacacc atctctgtgg 3540
agatgaagaa ggaggacttt gacatctacg acgaggacga gaaccagagc cccaggagct 3600
tccagaagaa gaccaggcac tacttcattg ctgctgtgga gaggctgtgg gactatggca 3660
tgagcagcag cccccatgtg ctgaggaaca gggcccagtc tggctctgtg ccccagttca 3720
agaaggtggt gttccaggag ttcactgatg gcagcttcac ccagcccctg tacagagggg 3780
agctgaatga gcacctgggc ctgctgggcc cctacatcag ggctgaggtg gaggacaaca 3840
tcatggtgac cttcaggaac caggccagca ggccctacag cttctacagc agcctgatca 3900
gctatgagga ggaccagagg cagggggctg agcccaggaa gaactttgtg aagcccaatg 3960
aaaccaagac ctacttctgg aaggtgcagc accacatggc ccccaccaag gatgagtttg 4020
actgcaaggc ctgggcctac ttctctgatg tggacctgga gaaggatgtg cactctggcc 4080
tgattggccc cctgctggtg tgccacacca acaccctgaa ccctgcccat ggcaggcagg 4140
tgactgtgca ggagtttgcc ctgttcttca ccatctttga tgaaaccaag agctggtact 4200
tcactgagaa catggagagg aactgcaggg ccccctgcaa catccagatg gaggacccca 4260
ccttcaagga gaactacagg ttccatgcca tcaatggcta catcatggac accctgcctg 4320
gcctggtgat ggcccaggac cagaggatca ggtggtacct gctgagcatg ggcagcaatg 4380
agaacatcca cagcatccac ttctctggcc atgtgttcac tgtgaggaag aaggaggagt 4440
acaagatggc cctgtacaac ctgtaccctg gggtgtttga gactgtggag atgctgccca 4500
gcaaggctgg catctggagg gtggagtgcc tgattgggga gcacctgcat gctggcatga 4560
gcaccctgtt cctggtgtac agcaacaagt gccagacccc cctgggcatg gcctctggcc 4620
acatcaggga cttccagatc actgcctctg gccagtatgg ccagtgggcc cccaagctgg 4680
ccaggctgca ctactctggc agcatcaatg cctggagcac caaggagccc ttcagctgga 4740
tcaaggtgga cctgctggcc cccatgatca tccatggcat caagacccag ggggccaggc 4800
agaagttcag cagcctgtac atcagccagt tcatcatcat gtacagcctg gatggcaaga 4860
agtggcagac ctacaggggc aacagcactg gcaccctgat ggtgttcttt ggcaatgtgg 4920
acagctctgg catcaagcac aacatcttca acccccccat cattgccaga tacatcaggc 4980
tgcaccccac ccactacagc atcaggagca ccctgaggat ggagctgatg ggctgtgacc 5040
tgaacagctg cagcatgccc ctgggcatgg agagcaaggc catctctgat gcccagatca 5100
ctgccagcag ctacttcacc aacatgtttg ccacctggag ccccagcaag gccaggctgc 5160
acctgcaggg caggagcaat gcctggaggc cccaggtcaa caaccccaag gagtggctgc 5220
aggtggactt ccagaagacc atgaaggtga ctggggtgac cacccagggg gtgaagagcc 5280
tgctgaccag catgtatgtg aaggagttcc tgatcagcag cagccaggat ggccaccagt 5340
ggaccctgtt cttccagaat ggcaaggtga aggtgttcca gggcaaccag gacagcttca 5400
cccctgtggt gaacagcctg gacccccccc tgctgaccag atacctgagg attcaccccc 5460
agagctgggt gcaccagatt gccctgagga tggaggtgct gggctgtgag gcccaggacc 5520
tgtactgagc tcgagctgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc ccctcccccg 5580
tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa 5640
ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca 5700
gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg ggctctatgg 5760
accggtgcgg ccgcaggaac ccctagtgat ggagttggcc actccctctc tgcgcgctcg 5820
ctcgctcact gaggccgggc gaccaaaggt cgcccgacgc ccgggctttg cccgggcggc 5880
ctcagtgagc gagcgagcgc gcagagaggg agtggccaa 5919
<210> 23
<211> 5306
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 23
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttaaacgt cgaccctaaa 180
atgggcaaac attgcaagca gcaaacagca aactgacctt ggagctgggg cagaggtcag 240
agacctctct gggcactcga ccccttggaa tttcggtgga gaggagcaga ggtacacagc 300
cctccctgcc tgccccatgc cacctccaac atctgtcctg gcgtggttta ggtagtgtga 360
gaggggaatg actcctttcg gtaagtgcag tggaagctgt acactgccca ggcaaagcgt 420
ccgggcagcg taggcgggcg actcagatcc cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc 480
tccgataact ggggtgacct tggttaatat tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg 540
gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc 600
actgacctgg gacagtgaat cgcgatcgca ctgcttaaat acggacgagg acagggccct 660
gtctcctcag cttcaggcac caccactgac ctgggacagt gaatcgcgat cgccaccatg 720
cagattgagc tgagcacctg cttcttcctg tgcctgctga ggttctgctt ctctgccacc 780
aggagatact acctgggggc tgtggagctg agctgggact acatgcagtc tgacctgggg 840
gagctgcctg tggatgccag gttccccccc agagtgccca agagcttccc cttcaacacc 900
tctgtggtgt acaagaagac cctgtttgtg gagttcactg accacctgtt caacattgcc 960
aagcccaggc ccccctggat gggcctgctg ggccccacca tccaggctga ggtgtatgac 1020
actgtggtga tcaccctgaa gaacatggcc agccaccctg tgagcctgca tgctgtgggg 1080
gtgagctact ggaaggcctc tgagggggct gagtatgatg accagaccag ccagagggag 1140
aaggaggatg acaaggtgtt ccctgggggc agccacacct atgtgtggca ggtgctgaag 1200
gagaatggcc ccatggcctc tgaccccctg tgcctgacct acagctacct gagccatgtg 1260
gacctggtga aggacctgaa ctctggcctg attggggccc tgctggtgtg cagggagggc 1320
agcctggcca aggagaagac ccagaccctg cacaagttca tcctgctgtt tgctgtgttt 1380
gatgagggca agagctggca ctctgaaacc aagaacagcc tgatgcagga cagggatgct 1440
gcctctgcca gggcctggcc caagatgcac actgtgaatg gctatgtgaa caggagcctg 1500
cctggcctga ttggctgcca caggaagtct gtgtactggc atgtgattgg catgggcacc 1560
acccctgagg tgcacagcat cttcctggag ggccacacct tcctggtcag gaaccacagg 1620
caggccagcc tggagatcag ccccatcacc ttcctgactg cccagaccct gctgatggac 1680
ctgggccagt tcctgctgtt ctgccacatc agcagccacc agcatgatgg catggaggcc 1740
tatgtgaagg tggacagctg ccctgaggag ccccagctga ggatgaagaa caatgaggag 1800
gctgaggact atgatgatga cctgactgac tctgagatgg atgtggtgag gtttgatgat 1860
gacaacagcc ccagcttcat ccagatcagg tctgtggcca agaagcaccc caagacctgg 1920
gtgcactaca ttgctgctga ggaggaggac tgggactatg cccccctggt gctggcccct 1980
gatgacagga gctacaagag ccagtacctg aacaatggcc cccagaggat tggcaggaag 2040
tacaagaagg tcaggttcat ggcctacact gatgaaacct tcaagaccag ggaggccatc 2100
cagcatgagt ctggcatcct gggccccctg ctgtatgggg aggtggggga caccctgctg 2160
atcatcttca agaaccaggc cagcaggccc tacaacatct acccccatgg catcactgat 2220
gtgaggcccc tgtacagcag gaggctgccc aagggggtga agcacctgaa ggacttcccc 2280
atcctgcctg gggagatctt caagtacaag tggactgtga ctgtggagga tggccccacc 2340
aagtctgacc ccaggtgcct gaccagatac tacagcagct ttgtgaacat ggagagggac 2400
ctggcctctg gcctgattgg ccccctgctg atctgctaca aggagtctgt ggaccagagg 2460
ggcaaccaga tcatgtctga caagaggaat gtgatcctgt tctctgtgtt tgatgagaac 2520
aggagctggt acctgactga gaacatccag aggttcctgc ccaaccctgc tggggtgcag 2580
ctggaggacc ctgagttcca ggccagcaac atcatgcaca gcatcaatgg ctatgtgttt 2640
gacagcctgc agctgtctgt gtgcctgcat gaggtggcct actggtacat cctgagcatt 2700
ggggcccaga ctgacttcct gtctgtgttc ttctctggct acaccttcaa gcacaagatg 2760
gtgtatgagg acaccctgac cctgttcccc ttctctgggg agactgtgtt catgagcatg 2820
gagaaccctg gcctgtggat tctgggctgc cacaactctg acttcaggaa caggggcatg 2880
actgccctgc tgaaagtctc cagctgtgac aagaacactg gggactacta tgaggacagc 2940
tatgaggaca tctctgccta cctgctgagc aagaacaatg ccattgagcc caggagcttc 3000
agccagaacc ccccagtgct gaagaggcac cagagggaga tcaccaggac caccctgcag 3060
tctgaccagg aggagattga ctatgatgac accatctctg tggagatgaa gaaggaggac 3120
tttgacatct acgacgagga cgagaaccag agccccagga gcttccagaa gaagaccagg 3180
cactacttca ttgctgctgt ggagaggctg tgggactatg gcatgagcag cagcccccat 3240
gtgctgagga acagggccca gtctggctct gtgccccagt tcaagaaggt ggtgttccag 3300
gagttcactg atggcagctt cacccagccc ctgtacagag gggagctgaa tgagcacctg 3360
ggcctgctgg gcccctacat cagggctgag gtggaggaca acatcatggt gaccttcagg 3420
aaccaggcca gcaggcccta cagcttctac agcagcctga tcagctatga ggaggaccag 3480
aggcaggggg ctgagcccag gaagaacttt gtgaagccca atgaaaccaa gacctacttc 3540
tggaaggtgc agcaccacat ggcccccacc aaggatgagt ttgactgcaa ggcctgggcc 3600
tacttctctg atgtggacct ggagaaggat gtgcactctg gcctgattgg ccccctgctg 3660
gtgtgccaca ccaacaccct gaaccctgcc catggcaggc aggtgactgt gcaggagttt 3720
gccctgttct tcaccatctt tgatgaaacc aagagctggt acttcactga gaacatggag 3780
aggaactgca gggccccctg caacatccag atggaggacc ccaccttcaa ggagaactac 3840
aggttccatg ccatcaatgg ctacatcatg gacaccctgc ctggcctggt gatggcccag 3900
gaccagagga tcaggtggta cctgctgagc atgggcagca atgagaacat ccacagcatc 3960
cacttctctg gccatgtgtt cactgtgagg aagaaggagg agtacaagat ggccctgtac 4020
aacctgtacc ctggggtgtt tgagactgtg gagatgctgc ccagcaaggc tggcatctgg 4080
agggtggagt gcctgattgg ggagcacctg catgctggca tgagcaccct gttcctggtg 4140
tacagcaaca agtgccagac ccccctgggc atggcctctg gccacatcag ggacttccag 4200
atcactgcct ctggccagta tggccagtgg gcccccaagc tggccaggct gcactactct 4260
ggcagcatca atgcctggag caccaaggag cccttcagct ggatcaaggt ggacctgctg 4320
gcccccatga tcatccatgg catcaagacc cagggggcca ggcagaagtt cagcagcctg 4380
tacatcagcc agttcatcat catgtacagc ctggatggca agaagtggca gacctacagg 4440
ggcaacagca ctggcaccct gatggtgttc tttggcaatg tggacagctc tggcatcaag 4500
cacaacatct tcaacccccc catcattgcc agatacatca ggctgcaccc cacccactac 4560
agcatcagga gcaccctgag gatggagctg atgggctgtg acctgaacag ctgcagcatg 4620
cccctgggca tggagagcaa ggccatctct gatgcccaga tcactgccag cagctacttc 4680
accaacatgt ttgccacctg gagccccagc aaggccaggc tgcacctgca gggcaggagc 4740
aatgcctgga ggccccaggt caacaacccc aaggagtggc tgcaggtgga cttccagaag 4800
accatgaagg tgactggggt gaccacccag ggggtgaaga gcctgctgac cagcatgtat 4860
gtgaaggagt tcctgatcag cagcagccag gatggccacc agtggaccct gttcttccag 4920
aatggcaagg tgaaggtgtt ccagggcaac caggacagct tcacccctgt ggtgaacagc 4980
ctggaccccc ccctgctgac cagatacctg aggattcacc cccagagctg ggtgcaccag 5040
attgccctga ggatggaggt gctgggctgt gaggcccagg acctgtactg acctcgagga 5100
ataaaggaaa tttattttca ttgcaatagt gtgttggttt tttgtgtcac gtggcggccg 5160
caggaacccc tagtgatgga gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag 5220
gccgggcgac caaaggtcgc ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag 5280
cgagcgcgca gagagggagt ggccaa 5306
<210> 24
<211> 5461
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 24
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactt tatttgccac 180
aaaaacccta tcagatgggc gtctttatca tttccattgt acagatgggg aaacaggctt 240
cggggtcggg gcatagccac ttactgacga ctccccaccc agcaagtggt tttgaacccg 300
gaccctctca cactacctaa accacgccag gacaacctct gctcctctcc accgaaattc 360
caaggggtcg agtggatgtt ggaggtggca tgggcccaga gaggtctctg acctctgccc 420
cagctccaag gtcagcaggc agggagggct gtgtgtttgc tgtttgctgc ttgcaatgtt 480
tgcccatttt agggacatga gtaggctgaa gtttgttcag tgtggacttc agaggcagca 540
cacaaacagc tgctggagga tgggaactga ggggttggaa gggggcaggg tgagcccaga 600
aactcctgtg tgcctctgag cctgcagacg cgaaacgtcg actggacaca ggacgctgtg 660
gtttctgagc cagggggcga ctcagatccc agccagtgga cttagcccct gtttgctcct 720
ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc ctcccccgtt gcccctctgg 780
atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc ctcagcttca ggcaccacca 840
ctgacctggg acagtgaatc gcgatcgcca ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct 900
tcctgtgcct gctgaggttc tgcttctctg ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg 960
agctgagctg ggactacatg cagtctgacc tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc 1020
cccccagagt gcccaagagc ttccccttca acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt 1080
ttgtggagtt cactgaccac ctgttcaaca ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc 1140
tgctgggccc caccatccag gctgaggtgt atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca 1200
tggccagcca ccctgtgagc ctgcatgctg tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg 1260
gggctgagta tgatgaccag accagccaga gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg 1320
ggggcagcca cacctatgtg tggcaggtgc tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc 1380
ccctgtgcct gacctacagc tacctgagcc atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg 1440
gcctgattgg ggccctgctg gtgtgcaggg agggcagcct ggccaaggag aagacccaga 1500
ccctgcacaa gttcatcctg ctgtttgctg tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg 1560
aaaccaagaa cagcctgatg caggacaggg atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga 1620
tgcacactgt gaatggctat gtgaacagga gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga 1680
agtctgtgta ctggcatgtg attggcatgg gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc 1740
tggagggcca caccttcctg gtcaggaacc acaggcaggc cagcctggag atcagcccca 1800
tcaccttcct gactgcccag accctgctga tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc 1860
acatcagcag ccaccagcat gatggcatgg aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg 1920
aggagcccca gctgaggatg aagaacaatg aggaggctga ggactatgat gatgacctga 1980
ctgactctga gatggatgtg gtgaggtttg atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga 2040
tcaggtctgt ggccaagaag caccccaaga cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg 2100
aggactggga ctatgccccc ctggtgctgg cccctgatga caggagctac aagagccagt 2160
acctgaacaa tggcccccag aggattggca ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct 2220
acactgatga aaccttcaag accagggagg ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc 2280
ccctgctgta tggggaggtg ggggacaccc tgctgatcat cttcaagaac caggccagca 2340
ggccctacaa catctacccc catggcatca ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc 2400
tgcccaaggg ggtgaagcac ctgaaggact tccccatcct gcctggggag atcttcaagt 2460
acaagtggac tgtgactgtg gaggatggcc ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca 2520
gatactacag cagctttgtg aacatggaga gggacctggc ctctggcctg attggccccc 2580
tgctgatctg ctacaaggag tctgtggacc agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga 2640
ggaatgtgat cctgttctct gtgtttgatg agaacaggag ctggtacctg actgagaaca 2700
tccagaggtt cctgcccaac cctgctgggg tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca 2760
gcaacatcat gcacagcatc aatggctatg tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc 2820
tgcatgaggt ggcctactgg tacatcctga gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg 2880
tgttcttctc tggctacacc ttcaagcaca agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt 2940
tccccttctc tggggagact gtgttcatga gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg 3000
gctgccacaa ctctgacttc aggaacaggg gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct 3060
gtgacaagaa cactggggac tactatgagg acagctatga ggacatctct gcctacctgc 3120
tgagcaagaa caatgccatt gagcccagga gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga 3180
ggcaccagag ggagatcacc aggaccaccc tgcagtctga ccaggaggag attgactatg 3240
atgacaccat ctctgtggag atgaagaagg aggactttga catctacgac gaggacgaga 3300
accagagccc caggagcttc cagaagaaga ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga 3360
ggctgtggga ctatggcatg agcagcagcc cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg 3420
gctctgtgcc ccagttcaag aaggtggtgt tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc 3480
agcccctgta cagaggggag ctgaatgagc acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg 3540
ctgaggtgga ggacaacatc atggtgacct tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct 3600
tctacagcag cctgatcagc tatgaggagg accagaggca gggggctgag cccaggaaga 3660
actttgtgaa gcccaatgaa accaagacct acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc 3720
ccaccaagga tgagtttgac tgcaaggcct gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga 3780
aggatgtgca ctctggcctg attggccccc tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc 3840
ctgcccatgg caggcaggtg actgtgcagg agtttgccct gttcttcacc atctttgatg 3900
aaaccaagag ctggtacttc actgagaaca tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca 3960
tccagatgga ggaccccacc ttcaaggaga actacaggtt ccatgccatc aatggctaca 4020
tcatggacac cctgcctggc ctggtgatgg cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc 4080
tgagcatggg cagcaatgag aacatccaca gcatccactt ctctggccat gtgttcactg 4140
tgaggaagaa ggaggagtac aagatggccc tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga 4200
ctgtggagat gctgcccagc aaggctggca tctggagggt ggagtgcctg attggggagc 4260
acctgcatgc tggcatgagc accctgttcc tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc 4320
tgggcatggc ctctggccac atcagggact tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc 4380
agtgggcccc caagctggcc aggctgcact actctggcag catcaatgcc tggagcacca 4440
aggagccctt cagctggatc aaggtggacc tgctggcccc catgatcatc catggcatca 4500
agacccaggg ggccaggcag aagttcagca gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt 4560
acagcctgga tggcaagaag tggcagacct acaggggcaa cagcactggc accctgatgg 4620
tgttctttgg caatgtggac agctctggca tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca 4680
ttgccagata catcaggctg caccccaccc actacagcat caggagcacc ctgaggatgg 4740
agctgatggg ctgtgacctg aacagctgca gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca 4800
tctctgatgc ccagatcact gccagcagct acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc 4860
ccagcaaggc caggctgcac ctgcagggca ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca 4920
accccaagga gtggctgcag gtggacttcc agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca 4980
cccagggggt gaagagcctg ctgaccagca tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca 5040
gccaggatgg ccaccagtgg accctgttct tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg 5100
gcaaccagga cagcttcacc cctgtggtga acagcctgga cccccccctg ctgaccagat 5160
acctgaggat tcacccccag agctgggtgc accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg 5220
gctgtgaggc ccaggacctg tactgacctc gaggaataaa ggaaatttat tttcattgca 5280
atagtgtgtt ggttttttgt gtcacgtggc ggccgcagga acccctagtg atggagttgg 5340
ccactccctc tctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgg gcgaccaaag gtcgcccgac 5400
gcccgggctt tgcccgggcg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 5460
a 5461
<210> 25
<211> 5327
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 25
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct gtgcctgctg 780
aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct gagctgggac 840
tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc cagagtgccc 900
aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt ggagttcact 960
gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct gggccccacc 1020
atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc cagccaccct 1080
gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc tgagtatgat 1140
gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg cagccacacc 1200
tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct gtgcctgacc 1260
tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct gattggggcc 1320
ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct gcacaagttc 1380
atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac caagaacagc 1440
ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca cactgtgaat 1500
ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc tgtgtactgg 1560
catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga gggccacacc 1620
ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac cttcctgact 1680
gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat cagcagccac 1740
cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga gccccagctg 1800
aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga ctctgagatg 1860
gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag gtctgtggcc 1920
aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga ctgggactat 1980
gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct gaacaatggc 2040
ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac tgatgaaacc 2100
ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct gctgtatggg 2160
gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc ctacaacatc 2220
tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc caagggggtg 2280
aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa gtggactgtg 2340
actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata ctacagcagc 2400
tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct gatctgctac 2460
aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa tgtgatcctg 2520
ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca gaggttcctg 2580
cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa catcatgcac 2640
agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca tgaggtggcc 2700
tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt cttctctggc 2760
tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc cttctctggg 2820
gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg ccacaactct 2880
gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga caagaacact 2940
ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag caagaacaat 3000
gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca ccagagggag 3060
atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga caccatctct 3120
gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca gagccccagg 3180
agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct gtgggactat 3240
ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc tgtgccccag 3300
ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc cctgtacaga 3360
ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga ggtggaggac 3420
aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta cagcagcctg 3480
atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt tgtgaagccc 3540
aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac caaggatgag 3600
tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga tgtgcactct 3660
ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc ccatggcagg 3720
caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac caagagctgg 3780
tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca gatggaggac 3840
cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat ggacaccctg 3900
cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag catgggcagc 3960
aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag gaagaaggag 4020
gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt ggagatgctg 4080
cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct gcatgctggc 4140
atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg catggcctct 4200
ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg ggcccccaag 4260
ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga gcccttcagc 4320
tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac ccagggggcc 4380
aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag cctggatggc 4440
aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt ctttggcaat 4500
gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc cagatacatc 4560
aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct gatgggctgt 4620
gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc tgatgcccag 4680
atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag caaggccagg 4740
ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc caaggagtgg 4800
ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca gggggtgaag 4860
agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca ggatggccac 4920
cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa ccaggacagc 4980
ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct gaggattcac 5040
ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg tgaggcccag 5100
gacctgtact gacctcgagg aataaaggaa atttattttc attgcaatag tgtgttggtt 5160
ttttgtgtca cgtggcggcc gcaggaaccc ctagtgatgg agttggccac tccctctctg 5220
cgcgctcgct cgctcactga ggccgggcga ccaaaggtcg cccgacgccc gggctttgcc 5280
cgggcggcct cagtgagcga gcgagcgcgc agagagggag tggccaa 5327
<210> 26
<211> 5309
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 26
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtc tgcaggctca gaggcacaca 180
ggagtttctg ggctcaccct gcccccttcc aacccctcag ttcccatcct ccagcagctg 240
tttgtgtgct gcctctgaag tccacactga acaaacttca gcctactcat gtccctaaaa 300
tgggcaaaca ttgcaagcag caaacagcaa acacacagcc ctccctgcct gctgaccttg 360
gagctggggc agaggtcaga gacctctctg ggcccatgcc acctccaaca tccactcgac 420
cccttggaat ttcggtggag aggagcagag gttgtcctgg cgtggtttag gtagtgtgag 480
aggggtcgac tggacacagg acgctgtggt ttctgagcca gggggcgact cagatcccag 540
ccagtggact tagcccctgt ttgctcctcc gataactggg gtgaccttgg ttaatattca 600
ccagcagcct cccccgttgc ccctctggat ccactgctta aatacggacg aggacagggc 660
cctgtctcct cagcttcagg caccaccact gacctgggac agtgaatcgc gatcgccacc 720
atgcagattg agctgagcac ctgcttcttc ctgtgcctgc tgaggttctg cttctctgcc 780
accaggagat actacctggg ggctgtggag ctgagctggg actacatgca gtctgacctg 840
ggggagctgc ctgtggatgc caggttcccc cccagagtgc ccaagagctt ccccttcaac 900
acctctgtgg tgtacaagaa gaccctgttt gtggagttca ctgaccacct gttcaacatt 960
gccaagccca ggcccccctg gatgggcctg ctgggcccca ccatccaggc tgaggtgtat 1020
gacactgtgg tgatcaccct gaagaacatg gccagccacc ctgtgagcct gcatgctgtg 1080
ggggtgagct actggaaggc ctctgagggg gctgagtatg atgaccagac cagccagagg 1140
gagaaggagg atgacaaggt gttccctggg ggcagccaca cctatgtgtg gcaggtgctg 1200
aaggagaatg gccccatggc ctctgacccc ctgtgcctga cctacagcta cctgagccat 1260
gtggacctgg tgaaggacct gaactctggc ctgattgggg ccctgctggt gtgcagggag 1320
ggcagcctgg ccaaggagaa gacccagacc ctgcacaagt tcatcctgct gtttgctgtg 1380
tttgatgagg gcaagagctg gcactctgaa accaagaaca gcctgatgca ggacagggat 1440
gctgcctctg ccagggcctg gcccaagatg cacactgtga atggctatgt gaacaggagc 1500
ctgcctggcc tgattggctg ccacaggaag tctgtgtact ggcatgtgat tggcatgggc 1560
accacccctg aggtgcacag catcttcctg gagggccaca ccttcctggt caggaaccac 1620
aggcaggcca gcctggagat cagccccatc accttcctga ctgcccagac cctgctgatg 1680
gacctgggcc agttcctgct gttctgccac atcagcagcc accagcatga tggcatggag 1740
gcctatgtga aggtggacag ctgccctgag gagccccagc tgaggatgaa gaacaatgag 1800
gaggctgagg actatgatga tgacctgact gactctgaga tggatgtggt gaggtttgat 1860
gatgacaaca gccccagctt catccagatc aggtctgtgg ccaagaagca ccccaagacc 1920
tgggtgcact acattgctgc tgaggaggag gactgggact atgcccccct ggtgctggcc 1980
cctgatgaca ggagctacaa gagccagtac ctgaacaatg gcccccagag gattggcagg 2040
aagtacaaga aggtcaggtt catggcctac actgatgaaa ccttcaagac cagggaggcc 2100
atccagcatg agtctggcat cctgggcccc ctgctgtatg gggaggtggg ggacaccctg 2160
ctgatcatct tcaagaacca ggccagcagg ccctacaaca tctaccccca tggcatcact 2220
gatgtgaggc ccctgtacag caggaggctg cccaaggggg tgaagcacct gaaggacttc 2280
cccatcctgc ctggggagat cttcaagtac aagtggactg tgactgtgga ggatggcccc 2340
accaagtctg accccaggtg cctgaccaga tactacagca gctttgtgaa catggagagg 2400
gacctggcct ctggcctgat tggccccctg ctgatctgct acaaggagtc tgtggaccag 2460
aggggcaacc agatcatgtc tgacaagagg aatgtgatcc tgttctctgt gtttgatgag 2520
aacaggagct ggtacctgac tgagaacatc cagaggttcc tgcccaaccc tgctggggtg 2580
cagctggagg accctgagtt ccaggccagc aacatcatgc acagcatcaa tggctatgtg 2640
tttgacagcc tgcagctgtc tgtgtgcctg catgaggtgg cctactggta catcctgagc 2700
attggggccc agactgactt cctgtctgtg ttcttctctg gctacacctt caagcacaag 2760
atggtgtatg aggacaccct gaccctgttc cccttctctg gggagactgt gttcatgagc 2820
atggagaacc ctggcctgtg gattctgggc tgccacaact ctgacttcag gaacaggggc 2880
atgactgccc tgctgaaagt ctccagctgt gacaagaaca ctggggacta ctatgaggac 2940
agctatgagg acatctctgc ctacctgctg agcaagaaca atgccattga gcccaggagc 3000
ttcagccaga accccccagt gctgaagagg caccagaggg agatcaccag gaccaccctg 3060
cagtctgacc aggaggagat tgactatgat gacaccatct ctgtggagat gaagaaggag 3120
gactttgaca tctacgacga ggacgagaac cagagcccca ggagcttcca gaagaagacc 3180
aggcactact tcattgctgc tgtggagagg ctgtgggact atggcatgag cagcagcccc 3240
catgtgctga ggaacagggc ccagtctggc tctgtgcccc agttcaagaa ggtggtgttc 3300
caggagttca ctgatggcag cttcacccag cccctgtaca gaggggagct gaatgagcac 3360
ctgggcctgc tgggccccta catcagggct gaggtggagg acaacatcat ggtgaccttc 3420
aggaaccagg ccagcaggcc ctacagcttc tacagcagcc tgatcagcta tgaggaggac 3480
cagaggcagg gggctgagcc caggaagaac tttgtgaagc ccaatgaaac caagacctac 3540
ttctggaagg tgcagcacca catggccccc accaaggatg agtttgactg caaggcctgg 3600
gcctacttct ctgatgtgga cctggagaag gatgtgcact ctggcctgat tggccccctg 3660
ctggtgtgcc acaccaacac cctgaaccct gcccatggca ggcaggtgac tgtgcaggag 3720
tttgccctgt tcttcaccat ctttgatgaa accaagagct ggtacttcac tgagaacatg 3780
gagaggaact gcagggcccc ctgcaacatc cagatggagg accccacctt caaggagaac 3840
tacaggttcc atgccatcaa tggctacatc atggacaccc tgcctggcct ggtgatggcc 3900
caggaccaga ggatcaggtg gtacctgctg agcatgggca gcaatgagaa catccacagc 3960
atccacttct ctggccatgt gttcactgtg aggaagaagg aggagtacaa gatggccctg 4020
tacaacctgt accctggggt gtttgagact gtggagatgc tgcccagcaa ggctggcatc 4080
tggagggtgg agtgcctgat tggggagcac ctgcatgctg gcatgagcac cctgttcctg 4140
gtgtacagca acaagtgcca gacccccctg ggcatggcct ctggccacat cagggacttc 4200
cagatcactg cctctggcca gtatggccag tgggccccca agctggccag gctgcactac 4260
tctggcagca tcaatgcctg gagcaccaag gagcccttca gctggatcaa ggtggacctg 4320
ctggccccca tgatcatcca tggcatcaag acccaggggg ccaggcagaa gttcagcagc 4380
ctgtacatca gccagttcat catcatgtac agcctggatg gcaagaagtg gcagacctac 4440
aggggcaaca gcactggcac cctgatggtg ttctttggca atgtggacag ctctggcatc 4500
aagcacaaca tcttcaaccc ccccatcatt gccagataca tcaggctgca ccccacccac 4560
tacagcatca ggagcaccct gaggatggag ctgatgggct gtgacctgaa cagctgcagc 4620
atgcccctgg gcatggagag caaggccatc tctgatgccc agatcactgc cagcagctac 4680
ttcaccaaca tgtttgccac ctggagcccc agcaaggcca ggctgcacct gcagggcagg 4740
agcaatgcct ggaggcccca ggtcaacaac cccaaggagt ggctgcaggt ggacttccag 4800
aagaccatga aggtgactgg ggtgaccacc cagggggtga agagcctgct gaccagcatg 4860
tatgtgaagg agttcctgat cagcagcagc caggatggcc accagtggac cctgttcttc 4920
cagaatggca aggtgaaggt gttccagggc aaccaggaca gcttcacccc tgtggtgaac 4980
agcctggacc cccccctgct gaccagatac ctgaggattc acccccagag ctgggtgcac 5040
cagattgccc tgaggatgga ggtgctgggc tgtgaggccc aggacctgta ctgacctcga 5100
ggaataaagg aaatttattt tcattgcaat agtgtgttgg ttttttgtgt cacgtggcgg 5160
ccgcaggaac ccctagtgat ggagttggcc actccctctc tgcgcgctcg ctcgctcact 5220
gaggccgggc gaccaaaggt cgcccgacgc ccgggctttg cccgggcggc ctcagtgagc 5280
gagcgagcgc gcagagaggg agtggccaa 5309
<210> 27
<211> 5532
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 27
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgtaa gtatgccttt cactgcgaga ggttctggag aggcttctga gctccccatg 780
gcccaggcag gcagcaggtc tggggcagga ggggggttgt ggagtgcctt gactcggggc 840
ctggcccccc catctctgtc ttgcaggaca attgccgtct tctgtctcgt ggggcatcct 900
cctgctggca ggcctgtgct gcctggtccc tgcgatcgcc accatgcaga ttgagctgag 960
cacctgcttc ttcctgtgcc tgctgaggtt ctgcttctct gccaccagga gatactacct 1020
gggggctgtg gagctgagct gggactacat gcagtctgac ctgggggagc tgcctgtgga 1080
tgccaggttc ccccccagag tgcccaagag cttccccttc aacacctctg tggtgtacaa 1140
gaagaccctg tttgtggagt tcactgacca cctgttcaac attgccaagc ccaggccccc 1200
ctggatgggc ctgctgggcc ccaccatcca ggctgaggtg tatgacactg tggtgatcac 1260
cctgaagaac atggccagcc accctgtgag cctgcatgct gtgggggtga gctactggaa 1320
ggcctctgag ggggctgagt atgatgacca gaccagccag agggagaagg aggatgacaa 1380
ggtgttccct gggggcagcc acacctatgt gtggcaggtg ctgaaggaga atggccccat 1440
ggcctctgac cccctgtgcc tgacctacag ctacctgagc catgtggacc tggtgaagga 1500
cctgaactct ggcctgattg gggccctgct ggtgtgcagg gagggcagcc tggccaagga 1560
gaagacccag accctgcaca agttcatcct gctgtttgct gtgtttgatg agggcaagag 1620
ctggcactct gaaaccaaga acagcctgat gcaggacagg gatgctgcct ctgccagggc 1680
ctggcccaag atgcacactg tgaatggcta tgtgaacagg agcctgcctg gcctgattgg 1740
ctgccacagg aagtctgtgt actggcatgt gattggcatg ggcaccaccc ctgaggtgca 1800
cagcatcttc ctggagggcc acaccttcct ggtcaggaac cacaggcagg ccagcctgga 1860
gatcagcccc atcaccttcc tgactgccca gaccctgctg atggacctgg gccagttcct 1920
gctgttctgc cacatcagca gccaccagca tgatggcatg gaggcctatg tgaaggtgga 1980
cagctgccct gaggagcccc agctgaggat gaagaacaat gaggaggctg aggactatga 2040
tgatgacctg actgactctg agatggatgt ggtgaggttt gatgatgaca acagccccag 2100
cttcatccag atcaggtctg tggccaagaa gcaccccaag acctgggtgc actacattgc 2160
tgctgaggag gaggactggg actatgcccc cctggtgctg gcccctgatg acaggagcta 2220
caagagccag tacctgaaca atggccccca gaggattggc aggaagtaca agaaggtcag 2280
gttcatggcc tacactgatg aaaccttcaa gaccagggag gccatccagc atgagtctgg 2340
catcctgggc cccctgctgt atggggaggt gggggacacc ctgctgatca tcttcaagaa 2400
ccaggccagc aggccctaca acatctaccc ccatggcatc actgatgtga ggcccctgta 2460
cagcaggagg ctgcccaagg gggtgaagca cctgaaggac ttccccatcc tgcctgggga 2520
gatcttcaag tacaagtgga ctgtgactgt ggaggatggc cccaccaagt ctgaccccag 2580
gtgcctgacc agatactaca gcagctttgt gaacatggag agggacctgg cctctggcct 2640
gattggcccc ctgctgatct gctacaagga gtctgtggac cagaggggca accagatcat 2700
gtctgacaag aggaatgtga tcctgttctc tgtgtttgat gagaacagga gctggtacct 2760
gactgagaac atccagaggt tcctgcccaa ccctgctggg gtgcagctgg aggaccctga 2820
gttccaggcc agcaacatca tgcacagcat caatggctat gtgtttgaca gcctgcagct 2880
gtctgtgtgc ctgcatgagg tggcctactg gtacatcctg agcattgggg cccagactga 2940
cttcctgtct gtgttcttct ctggctacac cttcaagcac aagatggtgt atgaggacac 3000
cctgaccctg ttccccttct ctggggagac tgtgttcatg agcatggaga accctggcct 3060
gtggattctg ggctgccaca actctgactt caggaacagg ggcatgactg ccctgctgaa 3120
agtctccagc tgtgacaaga acactgggga ctactatgag gacagctatg aggacatctc 3180
tgcctacctg ctgagcaaga acaatgccat tgagcccagg agcttcagcc agaacccccc 3240
agtgctgaag aggcaccaga gggagatcac caggaccacc ctgcagtctg accaggagga 3300
gattgactat gatgacacca tctctgtgga gatgaagaag gaggactttg acatctacga 3360
cgaggacgag aaccagagcc ccaggagctt ccagaagaag accaggcact acttcattgc 3420
tgctgtggag aggctgtggg actatggcat gagcagcagc ccccatgtgc tgaggaacag 3480
ggcccagtct ggctctgtgc cccagttcaa gaaggtggtg ttccaggagt tcactgatgg 3540
cagcttcacc cagcccctgt acagagggga gctgaatgag cacctgggcc tgctgggccc 3600
ctacatcagg gctgaggtgg aggacaacat catggtgacc ttcaggaacc aggccagcag 3660
gccctacagc ttctacagca gcctgatcag ctatgaggag gaccagaggc agggggctga 3720
gcccaggaag aactttgtga agcccaatga aaccaagacc tacttctgga aggtgcagca 3780
ccacatggcc cccaccaagg atgagtttga ctgcaaggcc tgggcctact tctctgatgt 3840
ggacctggag aaggatgtgc actctggcct gattggcccc ctgctggtgt gccacaccaa 3900
caccctgaac cctgcccatg gcaggcaggt gactgtgcag gagtttgccc tgttcttcac 3960
catctttgat gaaaccaaga gctggtactt cactgagaac atggagagga actgcagggc 4020
cccctgcaac atccagatgg aggaccccac cttcaaggag aactacaggt tccatgccat 4080
caatggctac atcatggaca ccctgcctgg cctggtgatg gcccaggacc agaggatcag 4140
gtggtacctg ctgagcatgg gcagcaatga gaacatccac agcatccact tctctggcca 4200
tgtgttcact gtgaggaaga aggaggagta caagatggcc ctgtacaacc tgtaccctgg 4260
ggtgtttgag actgtggaga tgctgcccag caaggctggc atctggaggg tggagtgcct 4320
gattggggag cacctgcatg ctggcatgag caccctgttc ctggtgtaca gcaacaagtg 4380
ccagaccccc ctgggcatgg cctctggcca catcagggac ttccagatca ctgcctctgg 4440
ccagtatggc cagtgggccc ccaagctggc caggctgcac tactctggca gcatcaatgc 4500
ctggagcacc aaggagccct tcagctggat caaggtggac ctgctggccc ccatgatcat 4560
ccatggcatc aagacccagg gggccaggca gaagttcagc agcctgtaca tcagccagtt 4620
catcatcatg tacagcctgg atggcaagaa gtggcagacc tacaggggca acagcactgg 4680
caccctgatg gtgttctttg gcaatgtgga cagctctggc atcaagcaca acatcttcaa 4740
cccccccatc attgccagat acatcaggct gcaccccacc cactacagca tcaggagcac 4800
cctgaggatg gagctgatgg gctgtgacct gaacagctgc agcatgcccc tgggcatgga 4860
gagcaaggcc atctctgatg cccagatcac tgccagcagc tacttcacca acatgtttgc 4920
cacctggagc cccagcaagg ccaggctgca cctgcagggc aggagcaatg cctggaggcc 4980
ccaggtcaac aaccccaagg agtggctgca ggtggacttc cagaagacca tgaaggtgac 5040
tggggtgacc acccaggggg tgaagagcct gctgaccagc atgtatgtga aggagttcct 5100
gatcagcagc agccaggatg gccaccagtg gaccctgttc ttccagaatg gcaaggtgaa 5160
ggtgttccag ggcaaccagg acagcttcac ccctgtggtg aacagcctgg acccccccct 5220
gctgaccaga tacctgagga ttcaccccca gagctgggtg caccagattg ccctgaggat 5280
ggaggtgctg ggctgtgagg cccaggacct gtactgacct cgaggaataa aggaaattta 5340
ttttcattgc aatagtgtgt tggttttttg tgtcacgtgg cggccgcagg aacccctagt 5400
gatggagttg gccactccct ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg ggcgaccaaa 5460
ggtcgcccga cgcccgggct ttgcccgggc ggcctcagtg agcgagcgag cgcgcagaga 5520
gggagtggcc aa 5532
<210> 28
<211> 5877
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 28
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgacag gttaattttt aaaaagcagt caaaagtcca 540
agtggccctt ggcagcattt actctctctg tttgctctgg ttaataatct caggagcaca 600
aacattcctg gaggcaggag aagaaatcaa catcctggac ttatcctctg ggcctctccc 660
cacccccagg agaggctcag gttaattttt aaaaagcagt caaaagtcca agtggccctt 720
ggcagcattt actctctctg tttgctctgg ttaataatct caggagcaca aacattcctg 780
gaggcaggag aagaaatcaa catcctggac ttatcctctg ggcctctccc cacccccagg 840
agaggctgtc gactggacac aggacgctgt ggtttctgag ccagggggcg actcagatcc 900
cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc tccgataact ggggtgacct tggttaatat 960
tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag 1020
ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc actgacctgg gacagtgaat cgtaagtatg 1080
cctttcactg cgagaggttc tggagaggct tctgagctcc ccatggccca ggcaggcagc 1140
aggtctgggg caggaggggg gttgtggagt gccttgactc ggggcctggc ccccccatct 1200
ctgtcttgca ggacaattgc cgtcttctgt ctcgtggggc atcctcctgc tggcaggcct 1260
gtgctgcctg gtccctgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct 1320
gtgcctgctg aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct 1380
gagctgggac tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc 1440
cagagtgccc aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt 1500
ggagttcact gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct 1560
gggccccacc atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc 1620
cagccaccct gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc 1680
tgagtatgat gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg 1740
cagccacacc tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct 1800
gtgcctgacc tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct 1860
gattggggcc ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct 1920
gcacaagttc atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac 1980
caagaacagc ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca 2040
cactgtgaat ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc 2100
tgtgtactgg catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga 2160
gggccacacc ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac 2220
cttcctgact gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat 2280
cagcagccac cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga 2340
gccccagctg aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga 2400
ctctgagatg gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag 2460
gtctgtggcc aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga 2520
ctgggactat gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct 2580
gaacaatggc ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac 2640
tgatgaaacc ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct 2700
gctgtatggg gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc 2760
ctacaacatc tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc 2820
caagggggtg aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa 2880
gtggactgtg actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata 2940
ctacagcagc tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct 3000
gatctgctac aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa 3060
tgtgatcctg ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca 3120
gaggttcctg cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa 3180
catcatgcac agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca 3240
tgaggtggcc tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt 3300
cttctctggc tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc 3360
cttctctggg gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg 3420
ccacaactct gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga 3480
caagaacact ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag 3540
caagaacaat gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca 3600
ccagagggag atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga 3660
caccatctct gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca 3720
gagccccagg agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct 3780
gtgggactat ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc 3840
tgtgccccag ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc 3900
cctgtacaga ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga 3960
ggtggaggac aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta 4020
cagcagcctg atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt 4080
tgtgaagccc aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac 4140
caaggatgag tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga 4200
tgtgcactct ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc 4260
ccatggcagg caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac 4320
caagagctgg tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca 4380
gatggaggac cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat 4440
ggacaccctg cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag 4500
catgggcagc aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag 4560
gaagaaggag gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt 4620
ggagatgctg cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct 4680
gcatgctggc atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg 4740
catggcctct ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg 4800
ggcccccaag ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga 4860
gcccttcagc tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac 4920
ccagggggcc aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag 4980
cctggatggc aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt 5040
ctttggcaat gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc 5100
cagatacatc aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct 5160
gatgggctgt gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc 5220
tgatgcccag atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag 5280
caaggccagg ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc 5340
caaggagtgg ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca 5400
gggggtgaag agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca 5460
ggatggccac cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa 5520
ccaggacagc ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct 5580
gaggattcac ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg 5640
tgaggcccag gacctgtact gacctcgagg aataaaggaa atttattttc attgcaatag 5700
tgtgttggtt ttttgtgtca cgtggcggcc gcaggaaccc ctagtgatgg agttggccac 5760
tccctctctg cgcgctcgct cgctcactga ggccgggcga ccaaaggtcg cccgacgccc 5820
gggctttgcc cgggcggcct cagtgagcga gcgagcgcgc agagagggag tggccaa 5877
<210> 29
<211> 6054
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 29
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgacag gttaattttt aaaaagcagt caaaagtcca 540
agtggccctt ggcagcattt actctctctg tttgctctgg ttaataatct caggagcaca 600
aacattcctg gaggcaggag aagaaatcaa catcctggac ttatcctctg ggcctctccc 660
cacccccagg agaggctcag gttaattttt aaaaagcagt caaaagtcca agtggccctt 720
ggcagcattt actctctctg tttgctctgg ttaataatct caggagcaca aacattcctg 780
gaggcaggag aagaaatcaa catcctggac ttatcctctg ggcctctccc cacccccagg 840
agaggctgtc gactggacac aggacgctgt ggtttctgag ccagggggcg actcagatcc 900
cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc tccgataact ggggtgacct tggttaatat 960
tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag 1020
ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc actgacctgg gacagtgaat cgtaagtatg 1080
cctttcactg cgagaggttc tggagaggct tctgagctcc ccatggccca ggcaggcagc 1140
aggtctgggg caggaggggg gttgtggagt gccttgactc ggggcctggc ccccccatct 1200
ctgtcttgca ggacaattgc cgtcttctgt ctcgtggggc atcctcctgc tggcaggcct 1260
gtgctgcctg gtccctgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct 1320
gtgcctgctg aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct 1380
gagctgggac tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc 1440
cagagtgccc aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt 1500
ggagttcact gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct 1560
gggccccacc atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc 1620
cagccaccct gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc 1680
tgagtatgat gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg 1740
cagccacacc tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct 1800
gtgcctgacc tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct 1860
gattggggcc ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct 1920
gcacaagttc atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac 1980
caagaacagc ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca 2040
cactgtgaat ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc 2100
tgtgtactgg catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga 2160
gggccacacc ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac 2220
cttcctgact gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat 2280
cagcagccac cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga 2340
gccccagctg aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga 2400
ctctgagatg gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag 2460
gtctgtggcc aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga 2520
ctgggactat gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct 2580
gaacaatggc ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac 2640
tgatgaaacc ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct 2700
gctgtatggg gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc 2760
ctacaacatc tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc 2820
caagggggtg aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa 2880
gtggactgtg actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata 2940
ctacagcagc tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct 3000
gatctgctac aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa 3060
tgtgatcctg ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca 3120
gaggttcctg cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa 3180
catcatgcac agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca 3240
tgaggtggcc tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt 3300
cttctctggc tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc 3360
cttctctggg gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg 3420
ccacaactct gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga 3480
caagaacact ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag 3540
caagaacaat gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca 3600
ccagagggag atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga 3660
caccatctct gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca 3720
gagccccagg agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct 3780
gtgggactat ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc 3840
tgtgccccag ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc 3900
cctgtacaga ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga 3960
ggtggaggac aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta 4020
cagcagcctg atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt 4080
tgtgaagccc aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac 4140
caaggatgag tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga 4200
tgtgcactct ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc 4260
ccatggcagg caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac 4320
caagagctgg tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca 4380
gatggaggac cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat 4440
ggacaccctg cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag 4500
catgggcagc aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag 4560
gaagaaggag gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt 4620
ggagatgctg cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct 4680
gcatgctggc atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg 4740
catggcctct ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg 4800
ggcccccaag ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga 4860
gcccttcagc tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac 4920
ccagggggcc aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag 4980
cctggatggc aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt 5040
ctttggcaat gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc 5100
cagatacatc aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct 5160
gatgggctgt gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc 5220
tgatgcccag atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag 5280
caaggccagg ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc 5340
caaggagtgg ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca 5400
gggggtgaag agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca 5460
ggatggccac cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa 5520
ccaggacagc ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct 5580
gaggattcac ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg 5640
tgaggcccag gacctgtact gacctcgagg tgtgccttct agttgccagc catctgttgt 5700
ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta 5760
ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg 5820
ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggatgc 5880
ggtgggctct atgggcacgt ggcggccgca ggaaccccta gtgatggagt tggccactcc 5940
ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca aaggtcgccc gacgcccggg 6000
ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga gagggagtgg ccaa 6054
<210> 30
<211> 6054
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 30
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgaagc ctctcctggg ggtggggaga ggcccagagg 540
ataagtccag gatgttgatt tcttctcctg cctccaggaa tgtttgtgct cctgagatta 600
ttaaccagag caaacagaga gagtaaatgc tgccaagggc cacttggact tttgactgct 660
ttttaaaaat taacctgagc ctctcctggg ggtggggaga ggcccagagg ataagtccag 720
gatgttgatt tcttctcctg cctccaggaa tgtttgtgct cctgagatta ttaaccagag 780
caaacagaga gagtaaatgc tgccaagggc cacttggact tttgactgct ttttaaaaat 840
taacctggtc gactggacac aggacgctgt ggtttctgag ccagggggcg actcagatcc 900
cagccagtgg acttagcccc tgtttgctcc tccgataact ggggtgacct tggttaatat 960
tcaccagcag cctcccccgt tgcccctctg gatccactgc ttaaatacgg acgaggacag 1020
ggccctgtct cctcagcttc aggcaccacc actgacctgg gacagtgaat cgtaagtatg 1080
cctttcactg cgagaggttc tggagaggct tctgagctcc ccatggccca ggcaggcagc 1140
aggtctgggg caggaggggg gttgtggagt gccttgactc ggggcctggc ccccccatct 1200
ctgtcttgca ggacaattgc cgtcttctgt ctcgtggggc atcctcctgc tggcaggcct 1260
gtgctgcctg gtccctgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct 1320
gtgcctgctg aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct 1380
gagctgggac tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc 1440
cagagtgccc aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt 1500
ggagttcact gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct 1560
gggccccacc atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc 1620
cagccaccct gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc 1680
tgagtatgat gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg 1740
cagccacacc tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct 1800
gtgcctgacc tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct 1860
gattggggcc ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct 1920
gcacaagttc atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac 1980
caagaacagc ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca 2040
cactgtgaat ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc 2100
tgtgtactgg catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga 2160
gggccacacc ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac 2220
cttcctgact gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat 2280
cagcagccac cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga 2340
gccccagctg aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga 2400
ctctgagatg gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag 2460
gtctgtggcc aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga 2520
ctgggactat gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct 2580
gaacaatggc ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac 2640
tgatgaaacc ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct 2700
gctgtatggg gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc 2760
ctacaacatc tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc 2820
caagggggtg aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa 2880
gtggactgtg actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata 2940
ctacagcagc tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct 3000
gatctgctac aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa 3060
tgtgatcctg ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca 3120
gaggttcctg cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa 3180
catcatgcac agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca 3240
tgaggtggcc tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt 3300
cttctctggc tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc 3360
cttctctggg gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg 3420
ccacaactct gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga 3480
caagaacact ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag 3540
caagaacaat gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca 3600
ccagagggag atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga 3660
caccatctct gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca 3720
gagccccagg agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct 3780
gtgggactat ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc 3840
tgtgccccag ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc 3900
cctgtacaga ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga 3960
ggtggaggac aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta 4020
cagcagcctg atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt 4080
tgtgaagccc aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac 4140
caaggatgag tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga 4200
tgtgcactct ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc 4260
ccatggcagg caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac 4320
caagagctgg tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca 4380
gatggaggac cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat 4440
ggacaccctg cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag 4500
catgggcagc aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag 4560
gaagaaggag gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt 4620
ggagatgctg cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct 4680
gcatgctggc atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg 4740
catggcctct ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg 4800
ggcccccaag ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga 4860
gcccttcagc tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac 4920
ccagggggcc aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag 4980
cctggatggc aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt 5040
ctttggcaat gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc 5100
cagatacatc aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct 5160
gatgggctgt gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc 5220
tgatgcccag atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag 5280
caaggccagg ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc 5340
caaggagtgg ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca 5400
gggggtgaag agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca 5460
ggatggccac cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa 5520
ccaggacagc ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct 5580
gaggattcac ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg 5640
tgaggcccag gacctgtact gacctcgagg tgtgccttct agttgccagc catctgttgt 5700
ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta 5760
ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg 5820
ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggatgc 5880
ggtgggctct atgggcacgt ggcggccgca ggaaccccta gtgatggagt tggccactcc 5940
ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca aaggtcgccc gacgcccggg 6000
ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga gagggagtgg ccaa 6054
<210> 31
<211> 5504
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 31
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgactg gacacaggac gctgtggttt ctgagccagg 540
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 600
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 660
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 720
tgaatcgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct gtgcctgctg 780
aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct gagctgggac 840
tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc cagagtgccc 900
aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt ggagttcact 960
gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct gggccccacc 1020
atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc cagccaccct 1080
gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc tgagtatgat 1140
gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg cagccacacc 1200
tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct gtgcctgacc 1260
tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct gattggggcc 1320
ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct gcacaagttc 1380
atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac caagaacagc 1440
ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca cactgtgaat 1500
ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc tgtgtactgg 1560
catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga gggccacacc 1620
ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac cttcctgact 1680
gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat cagcagccac 1740
cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga gccccagctg 1800
aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga ctctgagatg 1860
gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag gtctgtggcc 1920
aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga ctgggactat 1980
gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct gaacaatggc 2040
ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac tgatgaaacc 2100
ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct gctgtatggg 2160
gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc ctacaacatc 2220
tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc caagggggtg 2280
aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa gtggactgtg 2340
actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata ctacagcagc 2400
tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct gatctgctac 2460
aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa tgtgatcctg 2520
ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca gaggttcctg 2580
cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa catcatgcac 2640
agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca tgaggtggcc 2700
tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt cttctctggc 2760
tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc cttctctggg 2820
gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg ccacaactct 2880
gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga caagaacact 2940
ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag caagaacaat 3000
gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca ccagagggag 3060
atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga caccatctct 3120
gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca gagccccagg 3180
agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct gtgggactat 3240
ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc tgtgccccag 3300
ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc cctgtacaga 3360
ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga ggtggaggac 3420
aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta cagcagcctg 3480
atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt tgtgaagccc 3540
aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac caaggatgag 3600
tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga tgtgcactct 3660
ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc ccatggcagg 3720
caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac caagagctgg 3780
tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca gatggaggac 3840
cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat ggacaccctg 3900
cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag catgggcagc 3960
aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag gaagaaggag 4020
gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt ggagatgctg 4080
cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct gcatgctggc 4140
atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg catggcctct 4200
ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg ggcccccaag 4260
ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga gcccttcagc 4320
tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac ccagggggcc 4380
aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag cctggatggc 4440
aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt ctttggcaat 4500
gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc cagatacatc 4560
aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct gatgggctgt 4620
gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc tgatgcccag 4680
atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag caaggccagg 4740
ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc caaggagtgg 4800
ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca gggggtgaag 4860
agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca ggatggccac 4920
cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa ccaggacagc 4980
ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct gaggattcac 5040
ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg tgaggcccag 5100
gacctgtact gacctcgagg tgtgccttct agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc 5160
cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta ataaaatgag 5220
gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg ggtggggcag 5280
gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct 5340
atgggcacgt ggcggccgca ggaaccccta gtgatggagt tggccactcc ctctctgcgc 5400
gctcgctcgc tcactgaggc cgggcgacca aaggtcgccc gacgcccggg ctttgcccgg 5460
gcggcctcag tgagcgagcg agcgcgcaga gagggagtgg ccaa 5504
<210> 32
<211> 5507
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 32
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgaccc ctctcacact 180
acctaaacca cgccaggaca acctctgctc ctctccaccg aaattccaag gggtcgagtg 240
gatgttggag gtggcatggg cccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 300
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 360
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagctgct 420
ggaggatggg aactgagggg ttggaagggg gcagggtgag cccagaaact cctgtgtgcc 480
tctgagcctg cagacgcgaa acgtcgacga tcttgctacc agtggaacag ccactaagga 540
ttctgcagtg agagcagagg gccagctaag tggtactctc ccagagactg tctgactcac 600
gccaccccct ccaccttgga cacaggacgc tgtggtttct gagccaggta caatgactcc 660
tttcggtaag tgcagtggaa gctgtacact gcccaggcaa agcgtccggg cagcgtaggc 720
gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga taactggggt 780
gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc actgcttaaa 840
tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga cctgggacag 900
tgaatcgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct gtgcctgctg 960
aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct gagctgggac 1020
tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc cagagtgccc 1080
aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt ggagttcact 1140
gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct gggccccacc 1200
atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc cagccaccct 1260
gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc tgagtatgat 1320
gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg cagccacacc 1380
tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct gtgcctgacc 1440
tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct gattggggcc 1500
ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct gcacaagttc 1560
atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac caagaacagc 1620
ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca cactgtgaat 1680
ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc tgtgtactgg 1740
catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga gggccacacc 1800
ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac cttcctgact 1860
gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat cagcagccac 1920
cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga gccccagctg 1980
aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga ctctgagatg 2040
gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag gtctgtggcc 2100
aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga ctgggactat 2160
gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct gaacaatggc 2220
ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac tgatgaaacc 2280
ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct gctgtatggg 2340
gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc ctacaacatc 2400
tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc caagggggtg 2460
aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa gtggactgtg 2520
actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata ctacagcagc 2580
tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct gatctgctac 2640
aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa tgtgatcctg 2700
ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca gaggttcctg 2760
cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa catcatgcac 2820
agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca tgaggtggcc 2880
tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt cttctctggc 2940
tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc cttctctggg 3000
gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg ccacaactct 3060
gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga caagaacact 3120
ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag caagaacaat 3180
gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca ccagagggag 3240
atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga caccatctct 3300
gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca gagccccagg 3360
agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct gtgggactat 3420
ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc tgtgccccag 3480
ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc cctgtacaga 3540
ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga ggtggaggac 3600
aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta cagcagcctg 3660
atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt tgtgaagccc 3720
aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac caaggatgag 3780
tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga tgtgcactct 3840
ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc ccatggcagg 3900
caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac caagagctgg 3960
tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca gatggaggac 4020
cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat ggacaccctg 4080
cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag catgggcagc 4140
aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag gaagaaggag 4200
gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt ggagatgctg 4260
cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct gcatgctggc 4320
atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg catggcctct 4380
ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg ggcccccaag 4440
ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga gcccttcagc 4500
tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac ccagggggcc 4560
aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag cctggatggc 4620
aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt ctttggcaat 4680
gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc cagatacatc 4740
aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct gatgggctgt 4800
gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc tgatgcccag 4860
atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag caaggccagg 4920
ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc caaggagtgg 4980
ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca gggggtgaag 5040
agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca ggatggccac 5100
cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa ccaggacagc 5160
ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct gaggattcac 5220
ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg tgaggcccag 5280
gacctgtact gacctcgagg aataaaggaa atttattttc attgcaatag tgtgttggtt 5340
ttttgtgtca cgtggcggcc gcaggaaccc ctagtgatgg agttggccac tccctctctg 5400
cgcgctcgct cgctcactga ggccgggcga ccaaaggtcg cccgacgccc gggctttgcc 5460
cgggcggcct cagtgagcga gcgagcgcgc agagagggag tggccaa 5507
<210> 33
<211> 5311
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 33
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgacgc agagaggtct 180
ctgacctctg ccccagctcc aaggtcagca ggcagggagg gctgtgtgtt tgctgtttgc 240
tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca tgagtaggct gaagtttgtt cagtgtggac 300
ttcagaggca gcacacaaac agccagagag gtctctgacc tctgccccag ctccaaggtc 360
agcaggcagg gagggctgtg tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg 420
gacatgagta ggctgaagtt tgttcagtgt ggacttcaga ggcagcacac aaacagcacg 480
cgaaacgtcg actggacaca ggacgctgtg gtttctgagc cagggggcga ctcagatccc 540
agccagtgga cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt 600
caccagcagc ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg 660
gccctgtctc ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gcgatcgcca 720
ccatgcagat tgagctgagc acctgcttct tcctgtgcct gctgaggttc tgcttctctg 780
ccaccaggag atactacctg ggggctgtgg agctgagctg ggactacatg cagtctgacc 840
tgggggagct gcctgtggat gccaggttcc cccccagagt gcccaagagc ttccccttca 900
acacctctgt ggtgtacaag aagaccctgt ttgtggagtt cactgaccac ctgttcaaca 960
ttgccaagcc caggcccccc tggatgggcc tgctgggccc caccatccag gctgaggtgt 1020
atgacactgt ggtgatcacc ctgaagaaca tggccagcca ccctgtgagc ctgcatgctg 1080
tgggggtgag ctactggaag gcctctgagg gggctgagta tgatgaccag accagccaga 1140
gggagaagga ggatgacaag gtgttccctg ggggcagcca cacctatgtg tggcaggtgc 1200
tgaaggagaa tggccccatg gcctctgacc ccctgtgcct gacctacagc tacctgagcc 1260
atgtggacct ggtgaaggac ctgaactctg gcctgattgg ggccctgctg gtgtgcaggg 1320
agggcagcct ggccaaggag aagacccaga ccctgcacaa gttcatcctg ctgtttgctg 1380
tgtttgatga gggcaagagc tggcactctg aaaccaagaa cagcctgatg caggacaggg 1440
atgctgcctc tgccagggcc tggcccaaga tgcacactgt gaatggctat gtgaacagga 1500
gcctgcctgg cctgattggc tgccacagga agtctgtgta ctggcatgtg attggcatgg 1560
gcaccacccc tgaggtgcac agcatcttcc tggagggcca caccttcctg gtcaggaacc 1620
acaggcaggc cagcctggag atcagcccca tcaccttcct gactgcccag accctgctga 1680
tggacctggg ccagttcctg ctgttctgcc acatcagcag ccaccagcat gatggcatgg 1740
aggcctatgt gaaggtggac agctgccctg aggagcccca gctgaggatg aagaacaatg 1800
aggaggctga ggactatgat gatgacctga ctgactctga gatggatgtg gtgaggtttg 1860
atgatgacaa cagccccagc ttcatccaga tcaggtctgt ggccaagaag caccccaaga 1920
cctgggtgca ctacattgct gctgaggagg aggactggga ctatgccccc ctggtgctgg 1980
cccctgatga caggagctac aagagccagt acctgaacaa tggcccccag aggattggca 2040
ggaagtacaa gaaggtcagg ttcatggcct acactgatga aaccttcaag accagggagg 2100
ccatccagca tgagtctggc atcctgggcc ccctgctgta tggggaggtg ggggacaccc 2160
tgctgatcat cttcaagaac caggccagca ggccctacaa catctacccc catggcatca 2220
ctgatgtgag gcccctgtac agcaggaggc tgcccaaggg ggtgaagcac ctgaaggact 2280
tccccatcct gcctggggag atcttcaagt acaagtggac tgtgactgtg gaggatggcc 2340
ccaccaagtc tgaccccagg tgcctgacca gatactacag cagctttgtg aacatggaga 2400
gggacctggc ctctggcctg attggccccc tgctgatctg ctacaaggag tctgtggacc 2460
agaggggcaa ccagatcatg tctgacaaga ggaatgtgat cctgttctct gtgtttgatg 2520
agaacaggag ctggtacctg actgagaaca tccagaggtt cctgcccaac cctgctgggg 2580
tgcagctgga ggaccctgag ttccaggcca gcaacatcat gcacagcatc aatggctatg 2640
tgtttgacag cctgcagctg tctgtgtgcc tgcatgaggt ggcctactgg tacatcctga 2700
gcattggggc ccagactgac ttcctgtctg tgttcttctc tggctacacc ttcaagcaca 2760
agatggtgta tgaggacacc ctgaccctgt tccccttctc tggggagact gtgttcatga 2820
gcatggagaa ccctggcctg tggattctgg gctgccacaa ctctgacttc aggaacaggg 2880
gcatgactgc cctgctgaaa gtctccagct gtgacaagaa cactggggac tactatgagg 2940
acagctatga ggacatctct gcctacctgc tgagcaagaa caatgccatt gagcccagga 3000
gcttcagcca gaacccccca gtgctgaaga ggcaccagag ggagatcacc aggaccaccc 3060
tgcagtctga ccaggaggag attgactatg atgacaccat ctctgtggag atgaagaagg 3120
aggactttga catctacgac gaggacgaga accagagccc caggagcttc cagaagaaga 3180
ccaggcacta cttcattgct gctgtggaga ggctgtggga ctatggcatg agcagcagcc 3240
cccatgtgct gaggaacagg gcccagtctg gctctgtgcc ccagttcaag aaggtggtgt 3300
tccaggagtt cactgatggc agcttcaccc agcccctgta cagaggggag ctgaatgagc 3360
acctgggcct gctgggcccc tacatcaggg ctgaggtgga ggacaacatc atggtgacct 3420
tcaggaacca ggccagcagg ccctacagct tctacagcag cctgatcagc tatgaggagg 3480
accagaggca gggggctgag cccaggaaga actttgtgaa gcccaatgaa accaagacct 3540
acttctggaa ggtgcagcac cacatggccc ccaccaagga tgagtttgac tgcaaggcct 3600
gggcctactt ctctgatgtg gacctggaga aggatgtgca ctctggcctg attggccccc 3660
tgctggtgtg ccacaccaac accctgaacc ctgcccatgg caggcaggtg actgtgcagg 3720
agtttgccct gttcttcacc atctttgatg aaaccaagag ctggtacttc actgagaaca 3780
tggagaggaa ctgcagggcc ccctgcaaca tccagatgga ggaccccacc ttcaaggaga 3840
actacaggtt ccatgccatc aatggctaca tcatggacac cctgcctggc ctggtgatgg 3900
cccaggacca gaggatcagg tggtacctgc tgagcatggg cagcaatgag aacatccaca 3960
gcatccactt ctctggccat gtgttcactg tgaggaagaa ggaggagtac aagatggccc 4020
tgtacaacct gtaccctggg gtgtttgaga ctgtggagat gctgcccagc aaggctggca 4080
tctggagggt ggagtgcctg attggggagc acctgcatgc tggcatgagc accctgttcc 4140
tggtgtacag caacaagtgc cagacccccc tgggcatggc ctctggccac atcagggact 4200
tccagatcac tgcctctggc cagtatggcc agtgggcccc caagctggcc aggctgcact 4260
actctggcag catcaatgcc tggagcacca aggagccctt cagctggatc aaggtggacc 4320
tgctggcccc catgatcatc catggcatca agacccaggg ggccaggcag aagttcagca 4380
gcctgtacat cagccagttc atcatcatgt acagcctgga tggcaagaag tggcagacct 4440
acaggggcaa cagcactggc accctgatgg tgttctttgg caatgtggac agctctggca 4500
tcaagcacaa catcttcaac ccccccatca ttgccagata catcaggctg caccccaccc 4560
actacagcat caggagcacc ctgaggatgg agctgatggg ctgtgacctg aacagctgca 4620
gcatgcccct gggcatggag agcaaggcca tctctgatgc ccagatcact gccagcagct 4680
acttcaccaa catgtttgcc acctggagcc ccagcaaggc caggctgcac ctgcagggca 4740
ggagcaatgc ctggaggccc caggtcaaca accccaagga gtggctgcag gtggacttcc 4800
agaagaccat gaaggtgact ggggtgacca cccagggggt gaagagcctg ctgaccagca 4860
tgtatgtgaa ggagttcctg atcagcagca gccaggatgg ccaccagtgg accctgttct 4920
tccagaatgg caaggtgaag gtgttccagg gcaaccagga cagcttcacc cctgtggtga 4980
acagcctgga cccccccctg ctgaccagat acctgaggat tcacccccag agctgggtgc 5040
accagattgc cctgaggatg gaggtgctgg gctgtgaggc ccaggacctg tactgacctc 5100
gaggaataaa ggaaatttat tttcattgca atagtgtgtt ggttttttgt gtcacgtggc 5160
ggccgcagga acccctagtg atggagttgg ccactccctc tctgcgcgct cgctcgctca 5220
ctgaggccgg gcgaccaaag gtcgcccgac gcccgggctt tgcccgggcg gcctcagtga 5280
gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca a 5311
<210> 34
<211> 5156
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 34
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgacca gagaggtctc 180
tgacctctgc cccagctcca aggtcagcag gcagggaggg ctgtgtgttt gctgtttgct 240
gcttgcaatg tttgcccatt ttagggacat gagtaggctg aagtttgttc agtgtggact 300
tcagaggcag cacacaaaca gcacgcgaaa cgtcgactgg acacaggacg ctgtggtttc 360
tgagccaggg ggcgactcag atcccagcca gtggacttag cccctgtttg ctcctccgat 420
aactggggtg accttggtta atattcacca gcagcctccc ccgttgcccc tctggatcca 480
ctgcttaaat acggacgagg acagggccct gtctcctcag cttcaggcac caccactgac 540
ctgggacagt gaatcgcgat cgccaccatg cagattgagc tgagcacctg cttcttcctg 600
tgcctgctga ggttctgctt ctctgccacc aggagatact acctgggggc tgtggagctg 660
agctgggact acatgcagtc tgacctgggg gagctgcctg tggatgccag gttccccccc 720
agagtgccca agagcttccc cttcaacacc tctgtggtgt acaagaagac cctgtttgtg 780
gagttcactg accacctgtt caacattgcc aagcccaggc ccccctggat gggcctgctg 840
ggccccacca tccaggctga ggtgtatgac actgtggtga tcaccctgaa gaacatggcc 900
agccaccctg tgagcctgca tgctgtgggg gtgagctact ggaaggcctc tgagggggct 960
gagtatgatg accagaccag ccagagggag aaggaggatg acaaggtgtt ccctgggggc 1020
agccacacct atgtgtggca ggtgctgaag gagaatggcc ccatggcctc tgaccccctg 1080
tgcctgacct acagctacct gagccatgtg gacctggtga aggacctgaa ctctggcctg 1140
attggggccc tgctggtgtg cagggagggc agcctggcca aggagaagac ccagaccctg 1200
cacaagttca tcctgctgtt tgctgtgttt gatgagggca agagctggca ctctgaaacc 1260
aagaacagcc tgatgcagga cagggatgct gcctctgcca gggcctggcc caagatgcac 1320
actgtgaatg gctatgtgaa caggagcctg cctggcctga ttggctgcca caggaagtct 1380
gtgtactggc atgtgattgg catgggcacc acccctgagg tgcacagcat cttcctggag 1440
ggccacacct tcctggtcag gaaccacagg caggccagcc tggagatcag ccccatcacc 1500
ttcctgactg cccagaccct gctgatggac ctgggccagt tcctgctgtt ctgccacatc 1560
agcagccacc agcatgatgg catggaggcc tatgtgaagg tggacagctg ccctgaggag 1620
ccccagctga ggatgaagaa caatgaggag gctgaggact atgatgatga cctgactgac 1680
tctgagatgg atgtggtgag gtttgatgat gacaacagcc ccagcttcat ccagatcagg 1740
tctgtggcca agaagcaccc caagacctgg gtgcactaca ttgctgctga ggaggaggac 1800
tgggactatg cccccctggt gctggcccct gatgacagga gctacaagag ccagtacctg 1860
aacaatggcc cccagaggat tggcaggaag tacaagaagg tcaggttcat ggcctacact 1920
gatgaaacct tcaagaccag ggaggccatc cagcatgagt ctggcatcct gggccccctg 1980
ctgtatgggg aggtggggga caccctgctg atcatcttca agaaccaggc cagcaggccc 2040
tacaacatct acccccatgg catcactgat gtgaggcccc tgtacagcag gaggctgccc 2100
aagggggtga agcacctgaa ggacttcccc atcctgcctg gggagatctt caagtacaag 2160
tggactgtga ctgtggagga tggccccacc aagtctgacc ccaggtgcct gaccagatac 2220
tacagcagct ttgtgaacat ggagagggac ctggcctctg gcctgattgg ccccctgctg 2280
atctgctaca aggagtctgt ggaccagagg ggcaaccaga tcatgtctga caagaggaat 2340
gtgatcctgt tctctgtgtt tgatgagaac aggagctggt acctgactga gaacatccag 2400
aggttcctgc ccaaccctgc tggggtgcag ctggaggacc ctgagttcca ggccagcaac 2460
atcatgcaca gcatcaatgg ctatgtgttt gacagcctgc agctgtctgt gtgcctgcat 2520
gaggtggcct actggtacat cctgagcatt ggggcccaga ctgacttcct gtctgtgttc 2580
ttctctggct acaccttcaa gcacaagatg gtgtatgagg acaccctgac cctgttcccc 2640
ttctctgggg agactgtgtt catgagcatg gagaaccctg gcctgtggat tctgggctgc 2700
cacaactctg acttcaggaa caggggcatg actgccctgc tgaaagtctc cagctgtgac 2760
aagaacactg gggactacta tgaggacagc tatgaggaca tctctgccta cctgctgagc 2820
aagaacaatg ccattgagcc caggagcttc agccagaacc ccccagtgct gaagaggcac 2880
cagagggaga tcaccaggac caccctgcag tctgaccagg aggagattga ctatgatgac 2940
accatctctg tggagatgaa gaaggaggac tttgacatct acgacgagga cgagaaccag 3000
agccccagga gcttccagaa gaagaccagg cactacttca ttgctgctgt ggagaggctg 3060
tgggactatg gcatgagcag cagcccccat gtgctgagga acagggccca gtctggctct 3120
gtgccccagt tcaagaaggt ggtgttccag gagttcactg atggcagctt cacccagccc 3180
ctgtacagag gggagctgaa tgagcacctg ggcctgctgg gcccctacat cagggctgag 3240
gtggaggaca acatcatggt gaccttcagg aaccaggcca gcaggcccta cagcttctac 3300
agcagcctga tcagctatga ggaggaccag aggcaggggg ctgagcccag gaagaacttt 3360
gtgaagccca atgaaaccaa gacctacttc tggaaggtgc agcaccacat ggcccccacc 3420
aaggatgagt ttgactgcaa ggcctgggcc tacttctctg atgtggacct ggagaaggat 3480
gtgcactctg gcctgattgg ccccctgctg gtgtgccaca ccaacaccct gaaccctgcc 3540
catggcaggc aggtgactgt gcaggagttt gccctgttct tcaccatctt tgatgaaacc 3600
aagagctggt acttcactga gaacatggag aggaactgca gggccccctg caacatccag 3660
atggaggacc ccaccttcaa ggagaactac aggttccatg ccatcaatgg ctacatcatg 3720
gacaccctgc ctggcctggt gatggcccag gaccagagga tcaggtggta cctgctgagc 3780
atgggcagca atgagaacat ccacagcatc cacttctctg gccatgtgtt cactgtgagg 3840
aagaaggagg agtacaagat ggccctgtac aacctgtacc ctggggtgtt tgagactgtg 3900
gagatgctgc ccagcaaggc tggcatctgg agggtggagt gcctgattgg ggagcacctg 3960
catgctggca tgagcaccct gttcctggtg tacagcaaca agtgccagac ccccctgggc 4020
atggcctctg gccacatcag ggacttccag atcactgcct ctggccagta tggccagtgg 4080
gcccccaagc tggccaggct gcactactct ggcagcatca atgcctggag caccaaggag 4140
cccttcagct ggatcaaggt ggacctgctg gcccccatga tcatccatgg catcaagacc 4200
cagggggcca ggcagaagtt cagcagcctg tacatcagcc agttcatcat catgtacagc 4260
ctggatggca agaagtggca gacctacagg ggcaacagca ctggcaccct gatggtgttc 4320
tttggcaatg tggacagctc tggcatcaag cacaacatct tcaacccccc catcattgcc 4380
agatacatca ggctgcaccc cacccactac agcatcagga gcaccctgag gatggagctg 4440
atgggctgtg acctgaacag ctgcagcatg cccctgggca tggagagcaa ggccatctct 4500
gatgcccaga tcactgccag cagctacttc accaacatgt ttgccacctg gagccccagc 4560
aaggccaggc tgcacctgca gggcaggagc aatgcctgga ggccccaggt caacaacccc 4620
aaggagtggc tgcaggtgga cttccagaag accatgaagg tgactggggt gaccacccag 4680
ggggtgaaga gcctgctgac cagcatgtat gtgaaggagt tcctgatcag cagcagccag 4740
gatggccacc agtggaccct gttcttccag aatggcaagg tgaaggtgtt ccagggcaac 4800
caggacagct tcacccctgt ggtgaacagc ctggaccccc ccctgctgac cagatacctg 4860
aggattcacc cccagagctg ggtgcaccag attgccctga ggatggaggt gctgggctgt 4920
gaggcccagg acctgtactg acctcgagga ataaaggaaa tttattttca ttgcaatagt 4980
gtgttggttt tttgtgtcac gtggcggccg caggaacccc tagtgatgga gttggccact 5040
ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc ccgacgcccg 5100
ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gagagggagt ggccaa 5156
<210> 35
<211> 5178
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 35
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgact 360
ggacacagga cgctgtggtt tctgagccag ggggcgactc agatcccagc cagtggactt 420
agcccctgtt tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt taatattcac cagcagcctc 480
ccccgttgcc cctctggatc cactgcttaa atacggacga ggacagggcc ctgtctcctc 540
agcttcaggc accaccactg acctgggaca gtgaatcgcg atcgccacca tgcagattga 600
gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct gaggttctgc ttctctgcca ccaggagata 660
ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga ctacatgcag tctgacctgg gggagctgcc 720
tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc caagagcttc cccttcaaca cctctgtggt 780
gtacaagaag accctgtttg tggagttcac tgaccacctg ttcaacattg ccaagcccag 840
gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac catccaggct gaggtgtatg acactgtggt 900
gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc tgtgagcctg catgctgtgg gggtgagcta 960
ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga tgaccagacc agccagaggg agaaggagga 1020
tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac ctatgtgtgg caggtgctga aggagaatgg 1080
ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac ctacagctac ctgagccatg tggacctggt 1140
gaaggacctg aactctggcc tgattggggc cctgctggtg tgcagggagg gcagcctggc 1200
caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt catcctgctg tttgctgtgt ttgatgaggg 1260
caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag cctgatgcag gacagggatg ctgcctctgc 1320
cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa tggctatgtg aacaggagcc tgcctggcct 1380
gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg gcatgtgatt ggcatgggca ccacccctga 1440
ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac cttcctggtc aggaaccaca ggcaggccag 1500
cctggagatc agccccatca ccttcctgac tgcccagacc ctgctgatgg acctgggcca 1560
gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca ccagcatgat ggcatggagg cctatgtgaa 1620
ggtggacagc tgccctgagg agccccagct gaggatgaag aacaatgagg aggctgagga 1680
ctatgatgat gacctgactg actctgagat ggatgtggtg aggtttgatg atgacaacag 1740
ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc caagaagcac cccaagacct gggtgcacta 1800
cattgctgct gaggaggagg actgggacta tgcccccctg gtgctggccc ctgatgacag 1860
gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg cccccagagg attggcagga agtacaagaa 1920
ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac cttcaagacc agggaggcca tccagcatga 1980
gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg ggaggtgggg gacaccctgc tgatcatctt 2040
caagaaccag gccagcaggc cctacaacat ctacccccat ggcatcactg atgtgaggcc 2100
cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt gaagcacctg aaggacttcc ccatcctgcc 2160
tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt gactgtggag gatggcccca ccaagtctga 2220
ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag ctttgtgaac atggagaggg acctggcctc 2280
tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta caaggagtct gtggaccaga ggggcaacca 2340
gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct gttctctgtg tttgatgaga acaggagctg 2400
gtacctgact gagaacatcc agaggttcct gcccaaccct gctggggtgc agctggagga 2460
ccctgagttc caggccagca acatcatgca cagcatcaat ggctatgtgt ttgacagcct 2520
gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc ctactggtac atcctgagca ttggggccca 2580
gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg ctacaccttc aagcacaaga tggtgtatga 2640
ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg ggagactgtg ttcatgagca tggagaaccc 2700
tggcctgtgg attctgggct gccacaactc tgacttcagg aacaggggca tgactgccct 2760
gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac tggggactac tatgaggaca gctatgagga 2820
catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa tgccattgag cccaggagct tcagccagaa 2880
ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga gatcaccagg accaccctgc agtctgacca 2940
ggaggagatt gactatgatg acaccatctc tgtggagatg aagaaggagg actttgacat 3000
ctacgacgag gacgagaacc agagccccag gagcttccag aagaagacca ggcactactt 3060
cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta tggcatgagc agcagccccc atgtgctgag 3120
gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca gttcaagaag gtggtgttcc aggagttcac 3180
tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag aggggagctg aatgagcacc tgggcctgct 3240
gggcccctac atcagggctg aggtggagga caacatcatg gtgaccttca ggaaccaggc 3300
cagcaggccc tacagcttct acagcagcct gatcagctat gaggaggacc agaggcaggg 3360
ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc caatgaaacc aagacctact tctggaaggt 3420
gcagcaccac atggccccca ccaaggatga gtttgactgc aaggcctggg cctacttctc 3480
tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc tggcctgatt ggccccctgc tggtgtgcca 3540
caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag gcaggtgact gtgcaggagt ttgccctgtt 3600
cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg gtacttcact gagaacatgg agaggaactg 3660
cagggccccc tgcaacatcc agatggagga ccccaccttc aaggagaact acaggttcca 3720
tgccatcaat ggctacatca tggacaccct gcctggcctg gtgatggccc aggaccagag 3780
gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag caatgagaac atccacagca tccacttctc 3840
tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga ggagtacaag atggccctgt acaacctgta 3900
ccctggggtg tttgagactg tggagatgct gcccagcaag gctggcatct ggagggtgga 3960
gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg catgagcacc ctgttcctgg tgtacagcaa 4020
caagtgccag acccccctgg gcatggcctc tggccacatc agggacttcc agatcactgc 4080
ctctggccag tatggccagt gggcccccaa gctggccagg ctgcactact ctggcagcat 4140
caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag ctggatcaag gtggacctgc tggcccccat 4200
gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc caggcagaag ttcagcagcc tgtacatcag 4260
ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg caagaagtgg cagacctaca ggggcaacag 4320
cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa tgtggacagc tctggcatca agcacaacat 4380
cttcaacccc cccatcattg ccagatacat caggctgcac cccacccact acagcatcag 4440
gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg tgacctgaac agctgcagca tgcccctggg 4500
catggagagc aaggccatct ctgatgccca gatcactgcc agcagctact tcaccaacat 4560
gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag gctgcacctg cagggcagga gcaatgcctg 4620
gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg gctgcaggtg gacttccaga agaccatgaa 4680
ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa gagcctgctg accagcatgt atgtgaagga 4740
gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca ccagtggacc ctgttcttcc agaatggcaa 4800
ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag cttcacccct gtggtgaaca gcctggaccc 4860
ccccctgctg accagatacc tgaggattca cccccagagc tgggtgcacc agattgccct 4920
gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca ggacctgtac tgacctcgag gaataaagga 4980
aatttatttt cattgcaata gtgtgttggt tttttgtgtc acgtggcggc cgcaggaacc 5040
cctagtgatg gagttggcca ctccctctct gcgcgctcgc tcgctcactg aggccgggcg 5100
accaaaggtc gcccgacgcc cgggctttgc ccgggcggcc tcagtgagcg agcgagcgcg 5160
cagagaggga gtggccaa 5178
<210> 36
<211> 5160
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 36
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtt gtccctaaaa tgggcaaaca 180
ttgcaagcag caaacagcaa acatgtccct aaaatgggca aacattgcaa gcagcaaaca 240
gcaaacatgt ccctaaaatg ggcaaacatt gcaagcagca aacagcaaac atgtccctaa 300
aatgggcaaa cattgcaagc agcaaacagc aaacagtcga ctggacacag gacgctgtgg 360
tttctgagcc agggggcgac tcagatccca gccagtggac ttagcccctg tttgctcctc 420
cgataactgg ggtgaccttg gttaatattc accagcagcc tcccccgttg cccctctgga 480
tccactgctt aaatacggac gaggacaggg ccctgtctcc tcagcttcag gcaccaccac 540
tgacctggga cagtgaatcg cgatcgccac catgcagatt gagctgagca cctgcttctt 600
cctgtgcctg ctgaggttct gcttctctgc caccaggaga tactacctgg gggctgtgga 660
gctgagctgg gactacatgc agtctgacct gggggagctg cctgtggatg ccaggttccc 720
ccccagagtg cccaagagct tccccttcaa cacctctgtg gtgtacaaga agaccctgtt 780
tgtggagttc actgaccacc tgttcaacat tgccaagccc aggcccccct ggatgggcct 840
gctgggcccc accatccagg ctgaggtgta tgacactgtg gtgatcaccc tgaagaacat 900
ggccagccac cctgtgagcc tgcatgctgt gggggtgagc tactggaagg cctctgaggg 960
ggctgagtat gatgaccaga ccagccagag ggagaaggag gatgacaagg tgttccctgg 1020
gggcagccac acctatgtgt ggcaggtgct gaaggagaat ggccccatgg cctctgaccc 1080
cctgtgcctg acctacagct acctgagcca tgtggacctg gtgaaggacc tgaactctgg 1140
cctgattggg gccctgctgg tgtgcaggga gggcagcctg gccaaggaga agacccagac 1200
cctgcacaag ttcatcctgc tgtttgctgt gtttgatgag ggcaagagct ggcactctga 1260
aaccaagaac agcctgatgc aggacaggga tgctgcctct gccagggcct ggcccaagat 1320
gcacactgtg aatggctatg tgaacaggag cctgcctggc ctgattggct gccacaggaa 1380
gtctgtgtac tggcatgtga ttggcatggg caccacccct gaggtgcaca gcatcttcct 1440
ggagggccac accttcctgg tcaggaacca caggcaggcc agcctggaga tcagccccat 1500
caccttcctg actgcccaga ccctgctgat ggacctgggc cagttcctgc tgttctgcca 1560
catcagcagc caccagcatg atggcatgga ggcctatgtg aaggtggaca gctgccctga 1620
ggagccccag ctgaggatga agaacaatga ggaggctgag gactatgatg atgacctgac 1680
tgactctgag atggatgtgg tgaggtttga tgatgacaac agccccagct tcatccagat 1740
caggtctgtg gccaagaagc accccaagac ctgggtgcac tacattgctg ctgaggagga 1800
ggactgggac tatgcccccc tggtgctggc ccctgatgac aggagctaca agagccagta 1860
cctgaacaat ggcccccaga ggattggcag gaagtacaag aaggtcaggt tcatggccta 1920
cactgatgaa accttcaaga ccagggaggc catccagcat gagtctggca tcctgggccc 1980
cctgctgtat ggggaggtgg gggacaccct gctgatcatc ttcaagaacc aggccagcag 2040
gccctacaac atctaccccc atggcatcac tgatgtgagg cccctgtaca gcaggaggct 2100
gcccaagggg gtgaagcacc tgaaggactt ccccatcctg cctggggaga tcttcaagta 2160
caagtggact gtgactgtgg aggatggccc caccaagtct gaccccaggt gcctgaccag 2220
atactacagc agctttgtga acatggagag ggacctggcc tctggcctga ttggccccct 2280
gctgatctgc tacaaggagt ctgtggacca gaggggcaac cagatcatgt ctgacaagag 2340
gaatgtgatc ctgttctctg tgtttgatga gaacaggagc tggtacctga ctgagaacat 2400
ccagaggttc ctgcccaacc ctgctggggt gcagctggag gaccctgagt tccaggccag 2460
caacatcatg cacagcatca atggctatgt gtttgacagc ctgcagctgt ctgtgtgcct 2520
gcatgaggtg gcctactggt acatcctgag cattggggcc cagactgact tcctgtctgt 2580
gttcttctct ggctacacct tcaagcacaa gatggtgtat gaggacaccc tgaccctgtt 2640
ccccttctct ggggagactg tgttcatgag catggagaac cctggcctgt ggattctggg 2700
ctgccacaac tctgacttca ggaacagggg catgactgcc ctgctgaaag tctccagctg 2760
tgacaagaac actggggact actatgagga cagctatgag gacatctctg cctacctgct 2820
gagcaagaac aatgccattg agcccaggag cttcagccag aaccccccag tgctgaagag 2880
gcaccagagg gagatcacca ggaccaccct gcagtctgac caggaggaga ttgactatga 2940
tgacaccatc tctgtggaga tgaagaagga ggactttgac atctacgacg aggacgagaa 3000
ccagagcccc aggagcttcc agaagaagac caggcactac ttcattgctg ctgtggagag 3060
gctgtgggac tatggcatga gcagcagccc ccatgtgctg aggaacaggg cccagtctgg 3120
ctctgtgccc cagttcaaga aggtggtgtt ccaggagttc actgatggca gcttcaccca 3180
gcccctgtac agaggggagc tgaatgagca cctgggcctg ctgggcccct acatcagggc 3240
tgaggtggag gacaacatca tggtgacctt caggaaccag gccagcaggc cctacagctt 3300
ctacagcagc ctgatcagct atgaggagga ccagaggcag ggggctgagc ccaggaagaa 3360
ctttgtgaag cccaatgaaa ccaagaccta cttctggaag gtgcagcacc acatggcccc 3420
caccaaggat gagtttgact gcaaggcctg ggcctacttc tctgatgtgg acctggagaa 3480
ggatgtgcac tctggcctga ttggccccct gctggtgtgc cacaccaaca ccctgaaccc 3540
tgcccatggc aggcaggtga ctgtgcagga gtttgccctg ttcttcacca tctttgatga 3600
aaccaagagc tggtacttca ctgagaacat ggagaggaac tgcagggccc cctgcaacat 3660
ccagatggag gaccccacct tcaaggagaa ctacaggttc catgccatca atggctacat 3720
catggacacc ctgcctggcc tggtgatggc ccaggaccag aggatcaggt ggtacctgct 3780
gagcatgggc agcaatgaga acatccacag catccacttc tctggccatg tgttcactgt 3840
gaggaagaag gaggagtaca agatggccct gtacaacctg taccctgggg tgtttgagac 3900
tgtggagatg ctgcccagca aggctggcat ctggagggtg gagtgcctga ttggggagca 3960
cctgcatgct ggcatgagca ccctgttcct ggtgtacagc aacaagtgcc agacccccct 4020
gggcatggcc tctggccaca tcagggactt ccagatcact gcctctggcc agtatggcca 4080
gtgggccccc aagctggcca ggctgcacta ctctggcagc atcaatgcct ggagcaccaa 4140
ggagcccttc agctggatca aggtggacct gctggccccc atgatcatcc atggcatcaa 4200
gacccagggg gccaggcaga agttcagcag cctgtacatc agccagttca tcatcatgta 4260
cagcctggat ggcaagaagt ggcagaccta caggggcaac agcactggca ccctgatggt 4320
gttctttggc aatgtggaca gctctggcat caagcacaac atcttcaacc cccccatcat 4380
tgccagatac atcaggctgc accccaccca ctacagcatc aggagcaccc tgaggatgga 4440
gctgatgggc tgtgacctga acagctgcag catgcccctg ggcatggaga gcaaggccat 4500
ctctgatgcc cagatcactg ccagcagcta cttcaccaac atgtttgcca cctggagccc 4560
cagcaaggcc aggctgcacc tgcagggcag gagcaatgcc tggaggcccc aggtcaacaa 4620
ccccaaggag tggctgcagg tggacttcca gaagaccatg aaggtgactg gggtgaccac 4680
ccagggggtg aagagcctgc tgaccagcat gtatgtgaag gagttcctga tcagcagcag 4740
ccaggatggc caccagtgga ccctgttctt ccagaatggc aaggtgaagg tgttccaggg 4800
caaccaggac agcttcaccc ctgtggtgaa cagcctggac ccccccctgc tgaccagata 4860
cctgaggatt cacccccaga gctgggtgca ccagattgcc ctgaggatgg aggtgctggg 4920
ctgtgaggcc caggacctgt actgacctcg aggaataaag gaaatttatt ttcattgcaa 4980
tagtgtgttg gttttttgtg tcacgtggcg gccgcaggaa cccctagtga tggagttggc 5040
cactccctct ctgcgcgctc gctcgctcac tgaggccggg cgaccaaagg tcgcccgacg 5100
cccgggcttt gcccgggcgg cctcagtgag cgagcgagcg cgcagagagg gagtggccaa 5160
<210> 37
<211> 5383
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 37
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgact 360
ggacacagga cgctgtggtt tctgagccag ggggcgactc agatcccagc cagtggactt 420
agcccctgtt tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt taatattcac cagcagcctc 480
ccccgttgcc cctctggatc cactgcttaa atacggacga ggacagggcc ctgtctcctc 540
agcttcaggc accaccactg acctgggaca gtgaatcgta agtatgcctt tcactgcgag 600
aggttctgga gaggcttctg agctccccat ggcccaggca ggcagcaggt ctggggcagg 660
aggggggttg tggagtgcct tgactcgggg cctggccccc ccatctctgt cttgcaggac 720
aattgccgtc ttctgtctcg tggggcatcc tcctgctggc aggcctgtgc tgcctggtcc 780
ctgcgatcgc caccatgcag attgagctga gcacctgctt cttcctgtgc ctgctgaggt 840
tctgcttctc tgccaccagg agatactacc tgggggctgt ggagctgagc tgggactaca 900
tgcagtctga cctgggggag ctgcctgtgg atgccaggtt cccccccaga gtgcccaaga 960
gcttcccctt caacacctct gtggtgtaca agaagaccct gtttgtggag ttcactgacc 1020
acctgttcaa cattgccaag cccaggcccc cctggatggg cctgctgggc cccaccatcc 1080
aggctgaggt gtatgacact gtggtgatca ccctgaagaa catggccagc caccctgtga 1140
gcctgcatgc tgtgggggtg agctactgga aggcctctga gggggctgag tatgatgacc 1200
agaccagcca gagggagaag gaggatgaca aggtgttccc tgggggcagc cacacctatg 1260
tgtggcaggt gctgaaggag aatggcccca tggcctctga ccccctgtgc ctgacctaca 1320
gctacctgag ccatgtggac ctggtgaagg acctgaactc tggcctgatt ggggccctgc 1380
tggtgtgcag ggagggcagc ctggccaagg agaagaccca gaccctgcac aagttcatcc 1440
tgctgtttgc tgtgtttgat gagggcaaga gctggcactc tgaaaccaag aacagcctga 1500
tgcaggacag ggatgctgcc tctgccaggg cctggcccaa gatgcacact gtgaatggct 1560
atgtgaacag gagcctgcct ggcctgattg gctgccacag gaagtctgtg tactggcatg 1620
tgattggcat gggcaccacc cctgaggtgc acagcatctt cctggagggc cacaccttcc 1680
tggtcaggaa ccacaggcag gccagcctgg agatcagccc catcaccttc ctgactgccc 1740
agaccctgct gatggacctg ggccagttcc tgctgttctg ccacatcagc agccaccagc 1800
atgatggcat ggaggcctat gtgaaggtgg acagctgccc tgaggagccc cagctgagga 1860
tgaagaacaa tgaggaggct gaggactatg atgatgacct gactgactct gagatggatg 1920
tggtgaggtt tgatgatgac aacagcccca gcttcatcca gatcaggtct gtggccaaga 1980
agcaccccaa gacctgggtg cactacattg ctgctgagga ggaggactgg gactatgccc 2040
ccctggtgct ggcccctgat gacaggagct acaagagcca gtacctgaac aatggccccc 2100
agaggattgg caggaagtac aagaaggtca ggttcatggc ctacactgat gaaaccttca 2160
agaccaggga ggccatccag catgagtctg gcatcctggg ccccctgctg tatggggagg 2220
tgggggacac cctgctgatc atcttcaaga accaggccag caggccctac aacatctacc 2280
cccatggcat cactgatgtg aggcccctgt acagcaggag gctgcccaag ggggtgaagc 2340
acctgaagga cttccccatc ctgcctgggg agatcttcaa gtacaagtgg actgtgactg 2400
tggaggatgg ccccaccaag tctgacccca ggtgcctgac cagatactac agcagctttg 2460
tgaacatgga gagggacctg gcctctggcc tgattggccc cctgctgatc tgctacaagg 2520
agtctgtgga ccagaggggc aaccagatca tgtctgacaa gaggaatgtg atcctgttct 2580
ctgtgtttga tgagaacagg agctggtacc tgactgagaa catccagagg ttcctgccca 2640
accctgctgg ggtgcagctg gaggaccctg agttccaggc cagcaacatc atgcacagca 2700
tcaatggcta tgtgtttgac agcctgcagc tgtctgtgtg cctgcatgag gtggcctact 2760
ggtacatcct gagcattggg gcccagactg acttcctgtc tgtgttcttc tctggctaca 2820
ccttcaagca caagatggtg tatgaggaca ccctgaccct gttccccttc tctggggaga 2880
ctgtgttcat gagcatggag aaccctggcc tgtggattct gggctgccac aactctgact 2940
tcaggaacag gggcatgact gccctgctga aagtctccag ctgtgacaag aacactgggg 3000
actactatga ggacagctat gaggacatct ctgcctacct gctgagcaag aacaatgcca 3060
ttgagcccag gagcttcagc cagaaccccc cagtgctgaa gaggcaccag agggagatca 3120
ccaggaccac cctgcagtct gaccaggagg agattgacta tgatgacacc atctctgtgg 3180
agatgaagaa ggaggacttt gacatctacg acgaggacga gaaccagagc cccaggagct 3240
tccagaagaa gaccaggcac tacttcattg ctgctgtgga gaggctgtgg gactatggca 3300
tgagcagcag cccccatgtg ctgaggaaca gggcccagtc tggctctgtg ccccagttca 3360
agaaggtggt gttccaggag ttcactgatg gcagcttcac ccagcccctg tacagagggg 3420
agctgaatga gcacctgggc ctgctgggcc cctacatcag ggctgaggtg gaggacaaca 3480
tcatggtgac cttcaggaac caggccagca ggccctacag cttctacagc agcctgatca 3540
gctatgagga ggaccagagg cagggggctg agcccaggaa gaactttgtg aagcccaatg 3600
aaaccaagac ctacttctgg aaggtgcagc accacatggc ccccaccaag gatgagtttg 3660
actgcaaggc ctgggcctac ttctctgatg tggacctgga gaaggatgtg cactctggcc 3720
tgattggccc cctgctggtg tgccacacca acaccctgaa ccctgcccat ggcaggcagg 3780
tgactgtgca ggagtttgcc ctgttcttca ccatctttga tgaaaccaag agctggtact 3840
tcactgagaa catggagagg aactgcaggg ccccctgcaa catccagatg gaggacccca 3900
ccttcaagga gaactacagg ttccatgcca tcaatggcta catcatggac accctgcctg 3960
gcctggtgat ggcccaggac cagaggatca ggtggtacct gctgagcatg ggcagcaatg 4020
agaacatcca cagcatccac ttctctggcc atgtgttcac tgtgaggaag aaggaggagt 4080
acaagatggc cctgtacaac ctgtaccctg gggtgtttga gactgtggag atgctgccca 4140
gcaaggctgg catctggagg gtggagtgcc tgattgggga gcacctgcat gctggcatga 4200
gcaccctgtt cctggtgtac agcaacaagt gccagacccc cctgggcatg gcctctggcc 4260
acatcaggga cttccagatc actgcctctg gccagtatgg ccagtgggcc cccaagctgg 4320
ccaggctgca ctactctggc agcatcaatg cctggagcac caaggagccc ttcagctgga 4380
tcaaggtgga cctgctggcc cccatgatca tccatggcat caagacccag ggggccaggc 4440
agaagttcag cagcctgtac atcagccagt tcatcatcat gtacagcctg gatggcaaga 4500
agtggcagac ctacaggggc aacagcactg gcaccctgat ggtgttcttt ggcaatgtgg 4560
acagctctgg catcaagcac aacatcttca acccccccat cattgccaga tacatcaggc 4620
tgcaccccac ccactacagc atcaggagca ccctgaggat ggagctgatg ggctgtgacc 4680
tgaacagctg cagcatgccc ctgggcatgg agagcaaggc catctctgat gcccagatca 4740
ctgccagcag ctacttcacc aacatgtttg ccacctggag ccccagcaag gccaggctgc 4800
acctgcaggg caggagcaat gcctggaggc cccaggtcaa caaccccaag gagtggctgc 4860
aggtggactt ccagaagacc atgaaggtga ctggggtgac cacccagggg gtgaagagcc 4920
tgctgaccag catgtatgtg aaggagttcc tgatcagcag cagccaggat ggccaccagt 4980
ggaccctgtt cttccagaat ggcaaggtga aggtgttcca gggcaaccag gacagcttca 5040
cccctgtggt gaacagcctg gacccccccc tgctgaccag atacctgagg attcaccccc 5100
agagctgggt gcaccagatt gccctgagga tggaggtgct gggctgtgag gcccaggacc 5160
tgtactgacc tcgaggaata aaggaaattt attttcattg caatagtgtg ttggtttttt 5220
gtgtcacgtg gcggccgcag gaacccctag tgatggagtt ggccactccc tctctgcgcg 5280
ctcgctcgct cactgaggcc gggcgaccaa aggtcgcccg acgcccgggc tttgcccggg 5340
cggcctcagt gagcgagcga gcgcgcagag agggagtggc caa 5383
<210> 38
<211> 5728
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 38
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgaca 360
ggttaatttt taaaaagcag tcaaaagtcc aagtggccct tggcagcatt tactctctct 420
gtttgctctg gttaataatc tcaggagcac aaacattcct ggaggcagga gaagaaatca 480
acatcctgga cttatcctct gggcctctcc ccacccccag gagaggctca ggttaatttt 540
taaaaagcag tcaaaagtcc aagtggccct tggcagcatt tactctctct gtttgctctg 600
gttaataatc tcaggagcac aaacattcct ggaggcagga gaagaaatca acatcctgga 660
cttatcctct gggcctctcc ccacccccag gagaggctgt cgactggaca caggacgctg 720
tggtttctga gccagggggc gactcagatc ccagccagtg gacttagccc ctgtttgctc 780
ctccgataac tggggtgacc ttggttaata ttcaccagca gcctcccccg ttgcccctct 840
ggatccactg cttaaatacg gacgaggaca gggccctgtc tcctcagctt caggcaccac 900
cactgacctg ggacagtgaa tcgtaagtat gcctttcact gcgagaggtt ctggagaggc 960
ttctgagctc cccatggccc aggcaggcag caggtctggg gcaggagggg ggttgtggag 1020
tgccttgact cggggcctgg cccccccatc tctgtcttgc aggacaattg ccgtcttctg 1080
tctcgtgggg catcctcctg ctggcaggcc tgtgctgcct ggtccctgcg atcgccacca 1140
tgcagattga gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct gaggttctgc ttctctgcca 1200
ccaggagata ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga ctacatgcag tctgacctgg 1260
gggagctgcc tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc caagagcttc cccttcaaca 1320
cctctgtggt gtacaagaag accctgtttg tggagttcac tgaccacctg ttcaacattg 1380
ccaagcccag gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac catccaggct gaggtgtatg 1440
acactgtggt gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc tgtgagcctg catgctgtgg 1500
gggtgagcta ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga tgaccagacc agccagaggg 1560
agaaggagga tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac ctatgtgtgg caggtgctga 1620
aggagaatgg ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac ctacagctac ctgagccatg 1680
tggacctggt gaaggacctg aactctggcc tgattggggc cctgctggtg tgcagggagg 1740
gcagcctggc caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt catcctgctg tttgctgtgt 1800
ttgatgaggg caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag cctgatgcag gacagggatg 1860
ctgcctctgc cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa tggctatgtg aacaggagcc 1920
tgcctggcct gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg gcatgtgatt ggcatgggca 1980
ccacccctga ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac cttcctggtc aggaaccaca 2040
ggcaggccag cctggagatc agccccatca ccttcctgac tgcccagacc ctgctgatgg 2100
acctgggcca gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca ccagcatgat ggcatggagg 2160
cctatgtgaa ggtggacagc tgccctgagg agccccagct gaggatgaag aacaatgagg 2220
aggctgagga ctatgatgat gacctgactg actctgagat ggatgtggtg aggtttgatg 2280
atgacaacag ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc caagaagcac cccaagacct 2340
gggtgcacta cattgctgct gaggaggagg actgggacta tgcccccctg gtgctggccc 2400
ctgatgacag gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg cccccagagg attggcagga 2460
agtacaagaa ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac cttcaagacc agggaggcca 2520
tccagcatga gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg ggaggtgggg gacaccctgc 2580
tgatcatctt caagaaccag gccagcaggc cctacaacat ctacccccat ggcatcactg 2640
atgtgaggcc cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt gaagcacctg aaggacttcc 2700
ccatcctgcc tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt gactgtggag gatggcccca 2760
ccaagtctga ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag ctttgtgaac atggagaggg 2820
acctggcctc tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta caaggagtct gtggaccaga 2880
ggggcaacca gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct gttctctgtg tttgatgaga 2940
acaggagctg gtacctgact gagaacatcc agaggttcct gcccaaccct gctggggtgc 3000
agctggagga ccctgagttc caggccagca acatcatgca cagcatcaat ggctatgtgt 3060
ttgacagcct gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc ctactggtac atcctgagca 3120
ttggggccca gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg ctacaccttc aagcacaaga 3180
tggtgtatga ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg ggagactgtg ttcatgagca 3240
tggagaaccc tggcctgtgg attctgggct gccacaactc tgacttcagg aacaggggca 3300
tgactgccct gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac tggggactac tatgaggaca 3360
gctatgagga catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa tgccattgag cccaggagct 3420
tcagccagaa ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga gatcaccagg accaccctgc 3480
agtctgacca ggaggagatt gactatgatg acaccatctc tgtggagatg aagaaggagg 3540
actttgacat ctacgacgag gacgagaacc agagccccag gagcttccag aagaagacca 3600
ggcactactt cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta tggcatgagc agcagccccc 3660
atgtgctgag gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca gttcaagaag gtggtgttcc 3720
aggagttcac tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag aggggagctg aatgagcacc 3780
tgggcctgct gggcccctac atcagggctg aggtggagga caacatcatg gtgaccttca 3840
ggaaccaggc cagcaggccc tacagcttct acagcagcct gatcagctat gaggaggacc 3900
agaggcaggg ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc caatgaaacc aagacctact 3960
tctggaaggt gcagcaccac atggccccca ccaaggatga gtttgactgc aaggcctggg 4020
cctacttctc tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc tggcctgatt ggccccctgc 4080
tggtgtgcca caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag gcaggtgact gtgcaggagt 4140
ttgccctgtt cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg gtacttcact gagaacatgg 4200
agaggaactg cagggccccc tgcaacatcc agatggagga ccccaccttc aaggagaact 4260
acaggttcca tgccatcaat ggctacatca tggacaccct gcctggcctg gtgatggccc 4320
aggaccagag gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag caatgagaac atccacagca 4380
tccacttctc tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga ggagtacaag atggccctgt 4440
acaacctgta ccctggggtg tttgagactg tggagatgct gcccagcaag gctggcatct 4500
ggagggtgga gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg catgagcacc ctgttcctgg 4560
tgtacagcaa caagtgccag acccccctgg gcatggcctc tggccacatc agggacttcc 4620
agatcactgc ctctggccag tatggccagt gggcccccaa gctggccagg ctgcactact 4680
ctggcagcat caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag ctggatcaag gtggacctgc 4740
tggcccccat gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc caggcagaag ttcagcagcc 4800
tgtacatcag ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg caagaagtgg cagacctaca 4860
ggggcaacag cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa tgtggacagc tctggcatca 4920
agcacaacat cttcaacccc cccatcattg ccagatacat caggctgcac cccacccact 4980
acagcatcag gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg tgacctgaac agctgcagca 5040
tgcccctggg catggagagc aaggccatct ctgatgccca gatcactgcc agcagctact 5100
tcaccaacat gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag gctgcacctg cagggcagga 5160
gcaatgcctg gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg gctgcaggtg gacttccaga 5220
agaccatgaa ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa gagcctgctg accagcatgt 5280
atgtgaagga gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca ccagtggacc ctgttcttcc 5340
agaatggcaa ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag cttcacccct gtggtgaaca 5400
gcctggaccc ccccctgctg accagatacc tgaggattca cccccagagc tgggtgcacc 5460
agattgccct gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca ggacctgtac tgacctcgag 5520
gaataaagga aatttatttt cattgcaata gtgtgttggt tttttgtgtc acgtggcggc 5580
cgcaggaacc cctagtgatg gagttggcca ctccctctct gcgcgctcgc tcgctcactg 5640
aggccgggcg accaaaggtc gcccgacgcc cgggctttgc ccgggcggcc tcagtgagcg 5700
agcgagcgcg cagagaggga gtggccaa 5728
<210> 39
<211> 5905
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 39
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgaca 360
ggttaatttt taaaaagcag tcaaaagtcc aagtggccct tggcagcatt tactctctct 420
gtttgctctg gttaataatc tcaggagcac aaacattcct ggaggcagga gaagaaatca 480
acatcctgga cttatcctct gggcctctcc ccacccccag gagaggctca ggttaatttt 540
taaaaagcag tcaaaagtcc aagtggccct tggcagcatt tactctctct gtttgctctg 600
gttaataatc tcaggagcac aaacattcct ggaggcagga gaagaaatca acatcctgga 660
cttatcctct gggcctctcc ccacccccag gagaggctgt cgactggaca caggacgctg 720
tggtttctga gccagggggc gactcagatc ccagccagtg gacttagccc ctgtttgctc 780
ctccgataac tggggtgacc ttggttaata ttcaccagca gcctcccccg ttgcccctct 840
ggatccactg cttaaatacg gacgaggaca gggccctgtc tcctcagctt caggcaccac 900
cactgacctg ggacagtgaa tcgtaagtat gcctttcact gcgagaggtt ctggagaggc 960
ttctgagctc cccatggccc aggcaggcag caggtctggg gcaggagggg ggttgtggag 1020
tgccttgact cggggcctgg cccccccatc tctgtcttgc aggacaattg ccgtcttctg 1080
tctcgtgggg catcctcctg ctggcaggcc tgtgctgcct ggtccctgcg atcgccacca 1140
tgcagattga gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct gaggttctgc ttctctgcca 1200
ccaggagata ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga ctacatgcag tctgacctgg 1260
gggagctgcc tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc caagagcttc cccttcaaca 1320
cctctgtggt gtacaagaag accctgtttg tggagttcac tgaccacctg ttcaacattg 1380
ccaagcccag gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac catccaggct gaggtgtatg 1440
acactgtggt gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc tgtgagcctg catgctgtgg 1500
gggtgagcta ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga tgaccagacc agccagaggg 1560
agaaggagga tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac ctatgtgtgg caggtgctga 1620
aggagaatgg ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac ctacagctac ctgagccatg 1680
tggacctggt gaaggacctg aactctggcc tgattggggc cctgctggtg tgcagggagg 1740
gcagcctggc caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt catcctgctg tttgctgtgt 1800
ttgatgaggg caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag cctgatgcag gacagggatg 1860
ctgcctctgc cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa tggctatgtg aacaggagcc 1920
tgcctggcct gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg gcatgtgatt ggcatgggca 1980
ccacccctga ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac cttcctggtc aggaaccaca 2040
ggcaggccag cctggagatc agccccatca ccttcctgac tgcccagacc ctgctgatgg 2100
acctgggcca gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca ccagcatgat ggcatggagg 2160
cctatgtgaa ggtggacagc tgccctgagg agccccagct gaggatgaag aacaatgagg 2220
aggctgagga ctatgatgat gacctgactg actctgagat ggatgtggtg aggtttgatg 2280
atgacaacag ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc caagaagcac cccaagacct 2340
gggtgcacta cattgctgct gaggaggagg actgggacta tgcccccctg gtgctggccc 2400
ctgatgacag gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg cccccagagg attggcagga 2460
agtacaagaa ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac cttcaagacc agggaggcca 2520
tccagcatga gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg ggaggtgggg gacaccctgc 2580
tgatcatctt caagaaccag gccagcaggc cctacaacat ctacccccat ggcatcactg 2640
atgtgaggcc cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt gaagcacctg aaggacttcc 2700
ccatcctgcc tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt gactgtggag gatggcccca 2760
ccaagtctga ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag ctttgtgaac atggagaggg 2820
acctggcctc tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta caaggagtct gtggaccaga 2880
ggggcaacca gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct gttctctgtg tttgatgaga 2940
acaggagctg gtacctgact gagaacatcc agaggttcct gcccaaccct gctggggtgc 3000
agctggagga ccctgagttc caggccagca acatcatgca cagcatcaat ggctatgtgt 3060
ttgacagcct gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc ctactggtac atcctgagca 3120
ttggggccca gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg ctacaccttc aagcacaaga 3180
tggtgtatga ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg ggagactgtg ttcatgagca 3240
tggagaaccc tggcctgtgg attctgggct gccacaactc tgacttcagg aacaggggca 3300
tgactgccct gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac tggggactac tatgaggaca 3360
gctatgagga catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa tgccattgag cccaggagct 3420
tcagccagaa ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga gatcaccagg accaccctgc 3480
agtctgacca ggaggagatt gactatgatg acaccatctc tgtggagatg aagaaggagg 3540
actttgacat ctacgacgag gacgagaacc agagccccag gagcttccag aagaagacca 3600
ggcactactt cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta tggcatgagc agcagccccc 3660
atgtgctgag gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca gttcaagaag gtggtgttcc 3720
aggagttcac tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag aggggagctg aatgagcacc 3780
tgggcctgct gggcccctac atcagggctg aggtggagga caacatcatg gtgaccttca 3840
ggaaccaggc cagcaggccc tacagcttct acagcagcct gatcagctat gaggaggacc 3900
agaggcaggg ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc caatgaaacc aagacctact 3960
tctggaaggt gcagcaccac atggccccca ccaaggatga gtttgactgc aaggcctggg 4020
cctacttctc tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc tggcctgatt ggccccctgc 4080
tggtgtgcca caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag gcaggtgact gtgcaggagt 4140
ttgccctgtt cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg gtacttcact gagaacatgg 4200
agaggaactg cagggccccc tgcaacatcc agatggagga ccccaccttc aaggagaact 4260
acaggttcca tgccatcaat ggctacatca tggacaccct gcctggcctg gtgatggccc 4320
aggaccagag gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag caatgagaac atccacagca 4380
tccacttctc tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga ggagtacaag atggccctgt 4440
acaacctgta ccctggggtg tttgagactg tggagatgct gcccagcaag gctggcatct 4500
ggagggtgga gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg catgagcacc ctgttcctgg 4560
tgtacagcaa caagtgccag acccccctgg gcatggcctc tggccacatc agggacttcc 4620
agatcactgc ctctggccag tatggccagt gggcccccaa gctggccagg ctgcactact 4680
ctggcagcat caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag ctggatcaag gtggacctgc 4740
tggcccccat gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc caggcagaag ttcagcagcc 4800
tgtacatcag ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg caagaagtgg cagacctaca 4860
ggggcaacag cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa tgtggacagc tctggcatca 4920
agcacaacat cttcaacccc cccatcattg ccagatacat caggctgcac cccacccact 4980
acagcatcag gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg tgacctgaac agctgcagca 5040
tgcccctggg catggagagc aaggccatct ctgatgccca gatcactgcc agcagctact 5100
tcaccaacat gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag gctgcacctg cagggcagga 5160
gcaatgcctg gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg gctgcaggtg gacttccaga 5220
agaccatgaa ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa gagcctgctg accagcatgt 5280
atgtgaagga gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca ccagtggacc ctgttcttcc 5340
agaatggcaa ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag cttcacccct gtggtgaaca 5400
gcctggaccc ccccctgctg accagatacc tgaggattca cccccagagc tgggtgcacc 5460
agattgccct gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca ggacctgtac tgacctcgag 5520
gtgtgccttc tagttgccag ccatctgttg tttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc 5580
tggaaggtgc cactcccact gtcctttcct aataaaatga ggaaattgca tcgcattgtc 5640
tgagtaggtg tcattctatt ctggggggtg gggtggggca ggacagcaag ggggaggatt 5700
gggaagacaa tagcaggcat gctggggatg cggtgggctc tatgggcacg tggcggccgc 5760
aggaacccct agtgatggag ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg 5820
ccgggcgacc aaaggtcgcc cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc 5880
gagcgcgcag agagggagtg gccaa 5905
<210> 40
<211> 5355
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 40
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgactg tttgctgttt 180
gctgcttgca atgtttgccc attttaggga catgtttgct gtttgctgct tgcaatgttt 240
gcccatttta gggacatgtt tgctgtttgc tgcttgcaat gtttgcccat tttagggaca 300
tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg gacaacgcga aacgtcgact 360
ggacacagga cgctgtggtt tctgagccag ggggcgactc agatcccagc cagtggactt 420
agcccctgtt tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt taatattcac cagcagcctc 480
ccccgttgcc cctctggatc cactgcttaa atacggacga ggacagggcc ctgtctcctc 540
agcttcaggc accaccactg acctgggaca gtgaatcgcg atcgccacca tgcagattga 600
gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct gaggttctgc ttctctgcca ccaggagata 660
ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga ctacatgcag tctgacctgg gggagctgcc 720
tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc caagagcttc cccttcaaca cctctgtggt 780
gtacaagaag accctgtttg tggagttcac tgaccacctg ttcaacattg ccaagcccag 840
gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac catccaggct gaggtgtatg acactgtggt 900
gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc tgtgagcctg catgctgtgg gggtgagcta 960
ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga tgaccagacc agccagaggg agaaggagga 1020
tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac ctatgtgtgg caggtgctga aggagaatgg 1080
ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac ctacagctac ctgagccatg tggacctggt 1140
gaaggacctg aactctggcc tgattggggc cctgctggtg tgcagggagg gcagcctggc 1200
caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt catcctgctg tttgctgtgt ttgatgaggg 1260
caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag cctgatgcag gacagggatg ctgcctctgc 1320
cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa tggctatgtg aacaggagcc tgcctggcct 1380
gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg gcatgtgatt ggcatgggca ccacccctga 1440
ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac cttcctggtc aggaaccaca ggcaggccag 1500
cctggagatc agccccatca ccttcctgac tgcccagacc ctgctgatgg acctgggcca 1560
gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca ccagcatgat ggcatggagg cctatgtgaa 1620
ggtggacagc tgccctgagg agccccagct gaggatgaag aacaatgagg aggctgagga 1680
ctatgatgat gacctgactg actctgagat ggatgtggtg aggtttgatg atgacaacag 1740
ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc caagaagcac cccaagacct gggtgcacta 1800
cattgctgct gaggaggagg actgggacta tgcccccctg gtgctggccc ctgatgacag 1860
gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg cccccagagg attggcagga agtacaagaa 1920
ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac cttcaagacc agggaggcca tccagcatga 1980
gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg ggaggtgggg gacaccctgc tgatcatctt 2040
caagaaccag gccagcaggc cctacaacat ctacccccat ggcatcactg atgtgaggcc 2100
cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt gaagcacctg aaggacttcc ccatcctgcc 2160
tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt gactgtggag gatggcccca ccaagtctga 2220
ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag ctttgtgaac atggagaggg acctggcctc 2280
tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta caaggagtct gtggaccaga ggggcaacca 2340
gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct gttctctgtg tttgatgaga acaggagctg 2400
gtacctgact gagaacatcc agaggttcct gcccaaccct gctggggtgc agctggagga 2460
ccctgagttc caggccagca acatcatgca cagcatcaat ggctatgtgt ttgacagcct 2520
gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc ctactggtac atcctgagca ttggggccca 2580
gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg ctacaccttc aagcacaaga tggtgtatga 2640
ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg ggagactgtg ttcatgagca tggagaaccc 2700
tggcctgtgg attctgggct gccacaactc tgacttcagg aacaggggca tgactgccct 2760
gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac tggggactac tatgaggaca gctatgagga 2820
catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa tgccattgag cccaggagct tcagccagaa 2880
ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga gatcaccagg accaccctgc agtctgacca 2940
ggaggagatt gactatgatg acaccatctc tgtggagatg aagaaggagg actttgacat 3000
ctacgacgag gacgagaacc agagccccag gagcttccag aagaagacca ggcactactt 3060
cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta tggcatgagc agcagccccc atgtgctgag 3120
gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca gttcaagaag gtggtgttcc aggagttcac 3180
tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag aggggagctg aatgagcacc tgggcctgct 3240
gggcccctac atcagggctg aggtggagga caacatcatg gtgaccttca ggaaccaggc 3300
cagcaggccc tacagcttct acagcagcct gatcagctat gaggaggacc agaggcaggg 3360
ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc caatgaaacc aagacctact tctggaaggt 3420
gcagcaccac atggccccca ccaaggatga gtttgactgc aaggcctggg cctacttctc 3480
tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc tggcctgatt ggccccctgc tggtgtgcca 3540
caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag gcaggtgact gtgcaggagt ttgccctgtt 3600
cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg gtacttcact gagaacatgg agaggaactg 3660
cagggccccc tgcaacatcc agatggagga ccccaccttc aaggagaact acaggttcca 3720
tgccatcaat ggctacatca tggacaccct gcctggcctg gtgatggccc aggaccagag 3780
gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag caatgagaac atccacagca tccacttctc 3840
tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga ggagtacaag atggccctgt acaacctgta 3900
ccctggggtg tttgagactg tggagatgct gcccagcaag gctggcatct ggagggtgga 3960
gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg catgagcacc ctgttcctgg tgtacagcaa 4020
caagtgccag acccccctgg gcatggcctc tggccacatc agggacttcc agatcactgc 4080
ctctggccag tatggccagt gggcccccaa gctggccagg ctgcactact ctggcagcat 4140
caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag ctggatcaag gtggacctgc tggcccccat 4200
gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc caggcagaag ttcagcagcc tgtacatcag 4260
ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg caagaagtgg cagacctaca ggggcaacag 4320
cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa tgtggacagc tctggcatca agcacaacat 4380
cttcaacccc cccatcattg ccagatacat caggctgcac cccacccact acagcatcag 4440
gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg tgacctgaac agctgcagca tgcccctggg 4500
catggagagc aaggccatct ctgatgccca gatcactgcc agcagctact tcaccaacat 4560
gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag gctgcacctg cagggcagga gcaatgcctg 4620
gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg gctgcaggtg gacttccaga agaccatgaa 4680
ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa gagcctgctg accagcatgt atgtgaagga 4740
gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca ccagtggacc ctgttcttcc agaatggcaa 4800
ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag cttcacccct gtggtgaaca gcctggaccc 4860
ccccctgctg accagatacc tgaggattca cccccagagc tgggtgcacc agattgccct 4920
gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca ggacctgtac tgacctcgag gtgtgccttc 4980
tagttgccag ccatctgttg tttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc tggaaggtgc 5040
cactcccact gtcctttcct aataaaatga ggaaattgca tcgcattgtc tgagtaggtg 5100
tcattctatt ctggggggtg gggtggggca ggacagcaag ggggaggatt gggaagacaa 5160
tagcaggcat gctggggatg cggtgggctc tatgggcacg tggcggccgc aggaacccct 5220
agtgatggag ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgggcgacc 5280
aaaggtcgcc cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag 5340
agagggagtg gccaa 5355
<210> 41
<211> 5618
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 41
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ttttcgacca gagaggtctc 180
tgacctctgc cccagctcca aggtcagcag gcagggaggg ctgtgtgttt gctgtttgct 240
gcttgcaatg tttgcccatt ttagggacat gagtaggctg aagtttgttc agtgtggact 300
tcagaggcag cacacaaaca gccagagagg tctctgacct ctgccccagc tccaaggtca 360
gcaggcaggg agggctgtgt gtttgctgtt tgctgcttgc aatgtttgcc cattttaggg 420
acatgagtag gctgaagttt gttcagtgtg gacttcagag gcagcacaca aacagccaga 480
gaggtctctg acctctgccc cagctccaag gtcagcaggc agggagggct gtgtgtttgc 540
tgtttgctgc ttgcaatgtt tgcccatttt agggacatga gtaggctgaa gtttgttcag 600
tgtggacttc agaggcagca cacaaacagc cagagaggtc tctgacctct gccccagctc 660
caaggtcagc aggcagggag ggctgtgtgt ttgctgtttg ctgcttgcaa tgtttgccca 720
ttttagggac atgagtaggc tgaagtttgt tcagtgtgga cttcagaggc agcacacaaa 780
cagcacgcga aacgtcgact ggacacagga cgctgtggtt tctgagccag ggggcgactc 840
agatcccagc cagtggactt agcccctgtt tgctcctccg ataactgggg tgaccttggt 900
taatattcac cagcagcctc ccccgttgcc cctctggatc cactgcttaa atacggacga 960
ggacagggcc ctgtctcctc agcttcaggc accaccactg acctgggaca gtgaatcgcg 1020
atcgccacca tgcagattga gctgagcacc tgcttcttcc tgtgcctgct gaggttctgc 1080
ttctctgcca ccaggagata ctacctgggg gctgtggagc tgagctggga ctacatgcag 1140
tctgacctgg gggagctgcc tgtggatgcc aggttccccc ccagagtgcc caagagcttc 1200
cccttcaaca cctctgtggt gtacaagaag accctgtttg tggagttcac tgaccacctg 1260
ttcaacattg ccaagcccag gcccccctgg atgggcctgc tgggccccac catccaggct 1320
gaggtgtatg acactgtggt gatcaccctg aagaacatgg ccagccaccc tgtgagcctg 1380
catgctgtgg gggtgagcta ctggaaggcc tctgaggggg ctgagtatga tgaccagacc 1440
agccagaggg agaaggagga tgacaaggtg ttccctgggg gcagccacac ctatgtgtgg 1500
caggtgctga aggagaatgg ccccatggcc tctgaccccc tgtgcctgac ctacagctac 1560
ctgagccatg tggacctggt gaaggacctg aactctggcc tgattggggc cctgctggtg 1620
tgcagggagg gcagcctggc caaggagaag acccagaccc tgcacaagtt catcctgctg 1680
tttgctgtgt ttgatgaggg caagagctgg cactctgaaa ccaagaacag cctgatgcag 1740
gacagggatg ctgcctctgc cagggcctgg cccaagatgc acactgtgaa tggctatgtg 1800
aacaggagcc tgcctggcct gattggctgc cacaggaagt ctgtgtactg gcatgtgatt 1860
ggcatgggca ccacccctga ggtgcacagc atcttcctgg agggccacac cttcctggtc 1920
aggaaccaca ggcaggccag cctggagatc agccccatca ccttcctgac tgcccagacc 1980
ctgctgatgg acctgggcca gttcctgctg ttctgccaca tcagcagcca ccagcatgat 2040
ggcatggagg cctatgtgaa ggtggacagc tgccctgagg agccccagct gaggatgaag 2100
aacaatgagg aggctgagga ctatgatgat gacctgactg actctgagat ggatgtggtg 2160
aggtttgatg atgacaacag ccccagcttc atccagatca ggtctgtggc caagaagcac 2220
cccaagacct gggtgcacta cattgctgct gaggaggagg actgggacta tgcccccctg 2280
gtgctggccc ctgatgacag gagctacaag agccagtacc tgaacaatgg cccccagagg 2340
attggcagga agtacaagaa ggtcaggttc atggcctaca ctgatgaaac cttcaagacc 2400
agggaggcca tccagcatga gtctggcatc ctgggccccc tgctgtatgg ggaggtgggg 2460
gacaccctgc tgatcatctt caagaaccag gccagcaggc cctacaacat ctacccccat 2520
ggcatcactg atgtgaggcc cctgtacagc aggaggctgc ccaagggggt gaagcacctg 2580
aaggacttcc ccatcctgcc tggggagatc ttcaagtaca agtggactgt gactgtggag 2640
gatggcccca ccaagtctga ccccaggtgc ctgaccagat actacagcag ctttgtgaac 2700
atggagaggg acctggcctc tggcctgatt ggccccctgc tgatctgcta caaggagtct 2760
gtggaccaga ggggcaacca gatcatgtct gacaagagga atgtgatcct gttctctgtg 2820
tttgatgaga acaggagctg gtacctgact gagaacatcc agaggttcct gcccaaccct 2880
gctggggtgc agctggagga ccctgagttc caggccagca acatcatgca cagcatcaat 2940
ggctatgtgt ttgacagcct gcagctgtct gtgtgcctgc atgaggtggc ctactggtac 3000
atcctgagca ttggggccca gactgacttc ctgtctgtgt tcttctctgg ctacaccttc 3060
aagcacaaga tggtgtatga ggacaccctg accctgttcc ccttctctgg ggagactgtg 3120
ttcatgagca tggagaaccc tggcctgtgg attctgggct gccacaactc tgacttcagg 3180
aacaggggca tgactgccct gctgaaagtc tccagctgtg acaagaacac tggggactac 3240
tatgaggaca gctatgagga catctctgcc tacctgctga gcaagaacaa tgccattgag 3300
cccaggagct tcagccagaa ccccccagtg ctgaagaggc accagaggga gatcaccagg 3360
accaccctgc agtctgacca ggaggagatt gactatgatg acaccatctc tgtggagatg 3420
aagaaggagg actttgacat ctacgacgag gacgagaacc agagccccag gagcttccag 3480
aagaagacca ggcactactt cattgctgct gtggagaggc tgtgggacta tggcatgagc 3540
agcagccccc atgtgctgag gaacagggcc cagtctggct ctgtgcccca gttcaagaag 3600
gtggtgttcc aggagttcac tgatggcagc ttcacccagc ccctgtacag aggggagctg 3660
aatgagcacc tgggcctgct gggcccctac atcagggctg aggtggagga caacatcatg 3720
gtgaccttca ggaaccaggc cagcaggccc tacagcttct acagcagcct gatcagctat 3780
gaggaggacc agaggcaggg ggctgagccc aggaagaact ttgtgaagcc caatgaaacc 3840
aagacctact tctggaaggt gcagcaccac atggccccca ccaaggatga gtttgactgc 3900
aaggcctggg cctacttctc tgatgtggac ctggagaagg atgtgcactc tggcctgatt 3960
ggccccctgc tggtgtgcca caccaacacc ctgaaccctg cccatggcag gcaggtgact 4020
gtgcaggagt ttgccctgtt cttcaccatc tttgatgaaa ccaagagctg gtacttcact 4080
gagaacatgg agaggaactg cagggccccc tgcaacatcc agatggagga ccccaccttc 4140
aaggagaact acaggttcca tgccatcaat ggctacatca tggacaccct gcctggcctg 4200
gtgatggccc aggaccagag gatcaggtgg tacctgctga gcatgggcag caatgagaac 4260
atccacagca tccacttctc tggccatgtg ttcactgtga ggaagaagga ggagtacaag 4320
atggccctgt acaacctgta ccctggggtg tttgagactg tggagatgct gcccagcaag 4380
gctggcatct ggagggtgga gtgcctgatt ggggagcacc tgcatgctgg catgagcacc 4440
ctgttcctgg tgtacagcaa caagtgccag acccccctgg gcatggcctc tggccacatc 4500
agggacttcc agatcactgc ctctggccag tatggccagt gggcccccaa gctggccagg 4560
ctgcactact ctggcagcat caatgcctgg agcaccaagg agcccttcag ctggatcaag 4620
gtggacctgc tggcccccat gatcatccat ggcatcaaga cccagggggc caggcagaag 4680
ttcagcagcc tgtacatcag ccagttcatc atcatgtaca gcctggatgg caagaagtgg 4740
cagacctaca ggggcaacag cactggcacc ctgatggtgt tctttggcaa tgtggacagc 4800
tctggcatca agcacaacat cttcaacccc cccatcattg ccagatacat caggctgcac 4860
cccacccact acagcatcag gagcaccctg aggatggagc tgatgggctg tgacctgaac 4920
agctgcagca tgcccctggg catggagagc aaggccatct ctgatgccca gatcactgcc 4980
agcagctact tcaccaacat gtttgccacc tggagcccca gcaaggccag gctgcacctg 5040
cagggcagga gcaatgcctg gaggccccag gtcaacaacc ccaaggagtg gctgcaggtg 5100
gacttccaga agaccatgaa ggtgactggg gtgaccaccc agggggtgaa gagcctgctg 5160
accagcatgt atgtgaagga gttcctgatc agcagcagcc aggatggcca ccagtggacc 5220
ctgttcttcc agaatggcaa ggtgaaggtg ttccagggca accaggacag cttcacccct 5280
gtggtgaaca gcctggaccc ccccctgctg accagatacc tgaggattca cccccagagc 5340
tgggtgcacc agattgccct gaggatggag gtgctgggct gtgaggccca ggacctgtac 5400
tgacctcgag gaataaagga aatttatttt cattgcaata gtgtgttggt tttttgtgtc 5460
acgtggcggc cgcaggaacc cctagtgatg gagttggcca ctccctctct gcgcgctcgc 5520
tcgctcactg aggccgggcg accaaaggtc gcccgacgcc cgggctttgc ccgggcggcc 5580
tcagtgagcg agcgagcgcg cagagaggga gtggccaa 5618
<210> 42
<211> 5993
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 42
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg tttaaacgtc gacaggttaa 180
tttttaaaaa gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc 240
tctggttaat aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc 300
tggacttatc ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctcaggttaa tttttaaaaa 360
gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc tctggttaat 420
aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc tggacttatc 480
ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctgtcgactg gacacaggac gctgtggttt 540
ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga 600
taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc 660
actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga 720
cctgggacag tgaatcgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct 780
gtgcctgctg aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct 840
gagctgggac tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc 900
cagagtgccc aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt 960
ggagttcact gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct 1020
gggccccacc atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc 1080
cagccaccct gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc 1140
tgagtatgat gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg 1200
cagccacacc tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct 1260
gtgcctgacc tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct 1320
gattggggcc ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct 1380
gcacaagttc atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac 1440
caagaacagc ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca 1500
cactgtgaat ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc 1560
tgtgtactgg catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga 1620
gggccacacc ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac 1680
cttcctgact gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat 1740
cagcagccac cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga 1800
gccccagctg aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga 1860
ctctgagatg gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag 1920
gtctgtggcc aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga 1980
ctgggactat gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct 2040
gaacaatggc ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac 2100
tgatgaaacc ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct 2160
gctgtatggg gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc 2220
ctacaacatc tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc 2280
caagggggtg aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa 2340
gtggactgtg actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata 2400
ctacagcagc tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct 2460
gatctgctac aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa 2520
tgtgatcctg ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca 2580
gaggttcctg cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa 2640
catcatgcac agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca 2700
tgaggtggcc tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt 2760
cttctctggc tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc 2820
cttctctggg gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg 2880
ccacaactct gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga 2940
caagaacact ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag 3000
caagaacaat gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca 3060
ccagagggag atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga 3120
caccatctct gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca 3180
gagccccagg agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct 3240
gtgggactat ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc 3300
tgtgccccag ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc 3360
cctgtacaga ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga 3420
ggtggaggac aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta 3480
cagcagcctg atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt 3540
tgtgaagccc aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac 3600
caaggatgag tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga 3660
tgtgcactct ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc 3720
ccatggcagg caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac 3780
caagagctgg tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca 3840
gatggaggac cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat 3900
ggacaccctg cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag 3960
catgggcagc aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag 4020
gaagaaggag gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt 4080
ggagatgctg cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct 4140
gcatgctggc atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg 4200
catggcctct ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg 4260
ggcccccaag ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga 4320
gcccttcagc tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac 4380
ccagggggcc aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag 4440
cctggatggc aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt 4500
ctttggcaat gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc 4560
cagatacatc aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct 4620
gatgggctgt gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc 4680
tgatgcccag atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag 4740
caaggccagg ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc 4800
caaggagtgg ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca 4860
gggggtgaag agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca 4920
ggatggccac cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa 4980
ccaggacagc ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct 5040
gaggattcac ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg 5100
tgaggcccag gacctgtact gacctcgagg aataaaggaa atttattttc attgcaatag 5160
tgtgttggtt ttttgtgtca cgtgccctct cacactacct aaaccacgcc aggacaacct 5220
ctgctcctct ccaccgaaat tccaaggggt cgagtggatg ttggaggtgg catgggccca 5280
gagaggtctc tgacctctgc cccagctcca aggtcagcag gcagggaggg ctgtgtgttt 5340
gctgtttgct gcttgcaatg tttgcccatt ttagggacat gagtaggctg aagtttgttc 5400
agtgtggact tcagaggcag cacacaaaca gctgctggag gatgggaact gaggggttgg 5460
aagggggcag ggtgagccca gaaactcctg tgtgcctctg agcctgcagc cctctcacac 5520
tacctaaacc acgccaggac aacctctgct cctctccacc gaaattccaa ggggtcgagt 5580
ggatgttgga ggtggcatgg gcccagagag gtctctgacc tctgccccag ctccaaggtc 5640
agcaggcagg gagggctgtg tgtttgctgt ttgctgcttg caatgtttgc ccattttagg 5700
gacatgagta ggctgaagtt tgttcagtgt ggacttcaga ggcagcacac aaacagctgc 5760
tggaggatgg gaactgaggg gttggaaggg ggcagggtga gcccagaaac tcctgtgtgc 5820
ctctgagcct gcagcacgtg gcggccgcag gaacccctag tgatggagtt ggccactccc 5880
tctctgcgcg ctcgctcgct cactgaggcc gggcgaccaa aggtcgcccg acgcccgggc 5940
tttgcccggg cggcctcagt gagcgagcga gcgcgcagag agggagtggc caa 5993
<210> 43
<211> 5337
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 43
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg tttaaacgtc gacaggttaa 180
tttttaaaaa gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc 240
tctggttaat aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc 300
tggacttatc ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctcaggttaa tttttaaaaa 360
gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc tctggttaat 420
aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc tggacttatc 480
ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctgtcgactg gacacaggac gctgtggttt 540
ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga 600
taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc 660
actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga 720
cctgggacag tgaatcgcga tcgccaccat gcagattgag ctgagcacct gcttcttcct 780
gtgcctgctg aggttctgct tctctgccac caggagatac tacctggggg ctgtggagct 840
gagctgggac tacatgcagt ctgacctggg ggagctgcct gtggatgcca ggttcccccc 900
cagagtgccc aagagcttcc ccttcaacac ctctgtggtg tacaagaaga ccctgtttgt 960
ggagttcact gaccacctgt tcaacattgc caagcccagg cccccctgga tgggcctgct 1020
gggccccacc atccaggctg aggtgtatga cactgtggtg atcaccctga agaacatggc 1080
cagccaccct gtgagcctgc atgctgtggg ggtgagctac tggaaggcct ctgagggggc 1140
tgagtatgat gaccagacca gccagaggga gaaggaggat gacaaggtgt tccctggggg 1200
cagccacacc tatgtgtggc aggtgctgaa ggagaatggc cccatggcct ctgaccccct 1260
gtgcctgacc tacagctacc tgagccatgt ggacctggtg aaggacctga actctggcct 1320
gattggggcc ctgctggtgt gcagggaggg cagcctggcc aaggagaaga cccagaccct 1380
gcacaagttc atcctgctgt ttgctgtgtt tgatgagggc aagagctggc actctgaaac 1440
caagaacagc ctgatgcagg acagggatgc tgcctctgcc agggcctggc ccaagatgca 1500
cactgtgaat ggctatgtga acaggagcct gcctggcctg attggctgcc acaggaagtc 1560
tgtgtactgg catgtgattg gcatgggcac cacccctgag gtgcacagca tcttcctgga 1620
gggccacacc ttcctggtca ggaaccacag gcaggccagc ctggagatca gccccatcac 1680
cttcctgact gcccagaccc tgctgatgga cctgggccag ttcctgctgt tctgccacat 1740
cagcagccac cagcatgatg gcatggaggc ctatgtgaag gtggacagct gccctgagga 1800
gccccagctg aggatgaaga acaatgagga ggctgaggac tatgatgatg acctgactga 1860
ctctgagatg gatgtggtga ggtttgatga tgacaacagc cccagcttca tccagatcag 1920
gtctgtggcc aagaagcacc ccaagacctg ggtgcactac attgctgctg aggaggagga 1980
ctgggactat gcccccctgg tgctggcccc tgatgacagg agctacaaga gccagtacct 2040
gaacaatggc ccccagagga ttggcaggaa gtacaagaag gtcaggttca tggcctacac 2100
tgatgaaacc ttcaagacca gggaggccat ccagcatgag tctggcatcc tgggccccct 2160
gctgtatggg gaggtggggg acaccctgct gatcatcttc aagaaccagg ccagcaggcc 2220
ctacaacatc tacccccatg gcatcactga tgtgaggccc ctgtacagca ggaggctgcc 2280
caagggggtg aagcacctga aggacttccc catcctgcct ggggagatct tcaagtacaa 2340
gtggactgtg actgtggagg atggccccac caagtctgac cccaggtgcc tgaccagata 2400
ctacagcagc tttgtgaaca tggagaggga cctggcctct ggcctgattg gccccctgct 2460
gatctgctac aaggagtctg tggaccagag gggcaaccag atcatgtctg acaagaggaa 2520
tgtgatcctg ttctctgtgt ttgatgagaa caggagctgg tacctgactg agaacatcca 2580
gaggttcctg cccaaccctg ctggggtgca gctggaggac cctgagttcc aggccagcaa 2640
catcatgcac agcatcaatg gctatgtgtt tgacagcctg cagctgtctg tgtgcctgca 2700
tgaggtggcc tactggtaca tcctgagcat tggggcccag actgacttcc tgtctgtgtt 2760
cttctctggc tacaccttca agcacaagat ggtgtatgag gacaccctga ccctgttccc 2820
cttctctggg gagactgtgt tcatgagcat ggagaaccct ggcctgtgga ttctgggctg 2880
ccacaactct gacttcagga acaggggcat gactgccctg ctgaaagtct ccagctgtga 2940
caagaacact ggggactact atgaggacag ctatgaggac atctctgcct acctgctgag 3000
caagaacaat gccattgagc ccaggagctt cagccagaac cccccagtgc tgaagaggca 3060
ccagagggag atcaccagga ccaccctgca gtctgaccag gaggagattg actatgatga 3120
caccatctct gtggagatga agaaggagga ctttgacatc tacgacgagg acgagaacca 3180
gagccccagg agcttccaga agaagaccag gcactacttc attgctgctg tggagaggct 3240
gtgggactat ggcatgagca gcagccccca tgtgctgagg aacagggccc agtctggctc 3300
tgtgccccag ttcaagaagg tggtgttcca ggagttcact gatggcagct tcacccagcc 3360
cctgtacaga ggggagctga atgagcacct gggcctgctg ggcccctaca tcagggctga 3420
ggtggaggac aacatcatgg tgaccttcag gaaccaggcc agcaggccct acagcttcta 3480
cagcagcctg atcagctatg aggaggacca gaggcagggg gctgagccca ggaagaactt 3540
tgtgaagccc aatgaaacca agacctactt ctggaaggtg cagcaccaca tggcccccac 3600
caaggatgag tttgactgca aggcctgggc ctacttctct gatgtggacc tggagaagga 3660
tgtgcactct ggcctgattg gccccctgct ggtgtgccac accaacaccc tgaaccctgc 3720
ccatggcagg caggtgactg tgcaggagtt tgccctgttc ttcaccatct ttgatgaaac 3780
caagagctgg tacttcactg agaacatgga gaggaactgc agggccccct gcaacatcca 3840
gatggaggac cccaccttca aggagaacta caggttccat gccatcaatg gctacatcat 3900
ggacaccctg cctggcctgg tgatggccca ggaccagagg atcaggtggt acctgctgag 3960
catgggcagc aatgagaaca tccacagcat ccacttctct ggccatgtgt tcactgtgag 4020
gaagaaggag gagtacaaga tggccctgta caacctgtac cctggggtgt ttgagactgt 4080
ggagatgctg cccagcaagg ctggcatctg gagggtggag tgcctgattg gggagcacct 4140
gcatgctggc atgagcaccc tgttcctggt gtacagcaac aagtgccaga cccccctggg 4200
catggcctct ggccacatca gggacttcca gatcactgcc tctggccagt atggccagtg 4260
ggcccccaag ctggccaggc tgcactactc tggcagcatc aatgcctgga gcaccaagga 4320
gcccttcagc tggatcaagg tggacctgct ggcccccatg atcatccatg gcatcaagac 4380
ccagggggcc aggcagaagt tcagcagcct gtacatcagc cagttcatca tcatgtacag 4440
cctggatggc aagaagtggc agacctacag gggcaacagc actggcaccc tgatggtgtt 4500
ctttggcaat gtggacagct ctggcatcaa gcacaacatc ttcaaccccc ccatcattgc 4560
cagatacatc aggctgcacc ccacccacta cagcatcagg agcaccctga ggatggagct 4620
gatgggctgt gacctgaaca gctgcagcat gcccctgggc atggagagca aggccatctc 4680
tgatgcccag atcactgcca gcagctactt caccaacatg tttgccacct ggagccccag 4740
caaggccagg ctgcacctgc agggcaggag caatgcctgg aggccccagg tcaacaaccc 4800
caaggagtgg ctgcaggtgg acttccagaa gaccatgaag gtgactgggg tgaccaccca 4860
gggggtgaag agcctgctga ccagcatgta tgtgaaggag ttcctgatca gcagcagcca 4920
ggatggccac cagtggaccc tgttcttcca gaatggcaag gtgaaggtgt tccagggcaa 4980
ccaggacagc ttcacccctg tggtgaacag cctggacccc cccctgctga ccagatacct 5040
gaggattcac ccccagagct gggtgcacca gattgccctg aggatggagg tgctgggctg 5100
tgaggcccag gacctgtact gacctcgagg aataaaggaa atttattttc attgcaatag 5160
tgtgttggtt ttttgtgtca cgtggcggcc gcaggaaccc ctagtgatgg agttggccac 5220
tccctctctg cgcgctcgct cgctcactga ggccgggcga ccaaaggtcg cccgacgccc 5280
gggctttgcc cgggcggcct cagtgagcga gcgagcgcgc agagagggag tggccaa 5337
<210> 44
<211> 5542
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 44
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg tttaaacgtc gacaggttaa 180
tttttaaaaa gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc 240
tctggttaat aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc 300
tggacttatc ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctcaggttaa tttttaaaaa 360
gcagtcaaaa gtccaagtgg cccttggcag catttactct ctctgtttgc tctggttaat 420
aatctcagga gcacaaacat tcctggaggc aggagaagaa atcaacatcc tggacttatc 480
ctctgggcct ctccccaccc ccaggagagg ctgtcgactg gacacaggac gctgtggttt 540
ctgagccagg gggcgactca gatcccagcc agtggactta gcccctgttt gctcctccga 600
taactggggt gaccttggtt aatattcacc agcagcctcc cccgttgccc ctctggatcc 660
actgcttaaa tacggacgag gacagggccc tgtctcctca gcttcaggca ccaccactga 720
cctgggacag tgaatcgtaa gtatgccttt cactgcgaga ggttctggag aggcttctga 780
gctccccatg gcccaggcag gcagcaggtc tggggcagga ggggggttgt ggagtgcctt 840
gactcggggc ctggcccccc catctctgtc ttgcaggaca attgccgtct tctgtctcgt 900
ggggcatcct cctgctggca ggcctgtgct gcctggtccc tgcgatcgcc accatgcaga 960
ttgagctgag cacctgcttc ttcctgtgcc tgctgaggtt ctgcttctct gccaccagga 1020
gatactacct gggggctgtg gagctgagct gggactacat gcagtctgac ctgggggagc 1080
tgcctgtgga tgccaggttc ccccccagag tgcccaagag cttccccttc aacacctctg 1140
tggtgtacaa gaagaccctg tttgtggagt tcactgacca cctgttcaac attgccaagc 1200
ccaggccccc ctggatgggc ctgctgggcc ccaccatcca ggctgaggtg tatgacactg 1260
tggtgatcac cctgaagaac atggccagcc accctgtgag cctgcatgct gtgggggtga 1320
gctactggaa ggcctctgag ggggctgagt atgatgacca gaccagccag agggagaagg 1380
aggatgacaa ggtgttccct gggggcagcc acacctatgt gtggcaggtg ctgaaggaga 1440
atggccccat ggcctctgac cccctgtgcc tgacctacag ctacctgagc catgtggacc 1500
tggtgaagga cctgaactct ggcctgattg gggccctgct ggtgtgcagg gagggcagcc 1560
tggccaagga gaagacccag accctgcaca agttcatcct gctgtttgct gtgtttgatg 1620
agggcaagag ctggcactct gaaaccaaga acagcctgat gcaggacagg gatgctgcct 1680
ctgccagggc ctggcccaag atgcacactg tgaatggcta tgtgaacagg agcctgcctg 1740
gcctgattgg ctgccacagg aagtctgtgt actggcatgt gattggcatg ggcaccaccc 1800
ctgaggtgca cagcatcttc ctggagggcc acaccttcct ggtcaggaac cacaggcagg 1860
ccagcctgga gatcagcccc atcaccttcc tgactgccca gaccctgctg atggacctgg 1920
gccagttcct gctgttctgc cacatcagca gccaccagca tgatggcatg gaggcctatg 1980
tgaaggtgga cagctgccct gaggagcccc agctgaggat gaagaacaat gaggaggctg 2040
aggactatga tgatgacctg actgactctg agatggatgt ggtgaggttt gatgatgaca 2100
acagccccag cttcatccag atcaggtctg tggccaagaa gcaccccaag acctgggtgc 2160
actacattgc tgctgaggag gaggactggg actatgcccc cctggtgctg gcccctgatg 2220
acaggagcta caagagccag tacctgaaca atggccccca gaggattggc aggaagtaca 2280
agaaggtcag gttcatggcc tacactgatg aaaccttcaa gaccagggag gccatccagc 2340
atgagtctgg catcctgggc cccctgctgt atggggaggt gggggacacc ctgctgatca 2400
tcttcaagaa ccaggccagc aggccctaca acatctaccc ccatggcatc actgatgtga 2460
ggcccctgta cagcaggagg ctgcccaagg gggtgaagca cctgaaggac ttccccatcc 2520
tgcctgggga gatcttcaag tacaagtgga ctgtgactgt ggaggatggc cccaccaagt 2580
ctgaccccag gtgcctgacc agatactaca gcagctttgt gaacatggag agggacctgg 2640
cctctggcct gattggcccc ctgctgatct gctacaagga gtctgtggac cagaggggca 2700
accagatcat gtctgacaag aggaatgtga tcctgttctc tgtgtttgat gagaacagga 2760
gctggtacct gactgagaac atccagaggt tcctgcccaa ccctgctggg gtgcagctgg 2820
aggaccctga gttccaggcc agcaacatca tgcacagcat caatggctat gtgtttgaca 2880
gcctgcagct gtctgtgtgc ctgcatgagg tggcctactg gtacatcctg agcattgggg 2940
cccagactga cttcctgtct gtgttcttct ctggctacac cttcaagcac aagatggtgt 3000
atgaggacac cctgaccctg ttccccttct ctggggagac tgtgttcatg agcatggaga 3060
accctggcct gtggattctg ggctgccaca actctgactt caggaacagg ggcatgactg 3120
ccctgctgaa agtctccagc tgtgacaaga acactgggga ctactatgag gacagctatg 3180
aggacatctc tgcctacctg ctgagcaaga acaatgccat tgagcccagg agcttcagcc 3240
agaacccccc agtgctgaag aggcaccaga gggagatcac caggaccacc ctgcagtctg 3300
accaggagga gattgactat gatgacacca tctctgtgga gatgaagaag gaggactttg 3360
acatctacga cgaggacgag aaccagagcc ccaggagctt ccagaagaag accaggcact 3420
acttcattgc tgctgtggag aggctgtggg actatggcat gagcagcagc ccccatgtgc 3480
tgaggaacag ggcccagtct ggctctgtgc cccagttcaa gaaggtggtg ttccaggagt 3540
tcactgatgg cagcttcacc cagcccctgt acagagggga gctgaatgag cacctgggcc 3600
tgctgggccc ctacatcagg gctgaggtgg aggacaacat catggtgacc ttcaggaacc 3660
aggccagcag gccctacagc ttctacagca gcctgatcag ctatgaggag gaccagaggc 3720
agggggctga gcccaggaag aactttgtga agcccaatga aaccaagacc tacttctgga 3780
aggtgcagca ccacatggcc cccaccaagg atgagtttga ctgcaaggcc tgggcctact 3840
tctctgatgt ggacctggag aaggatgtgc actctggcct gattggcccc ctgctggtgt 3900
gccacaccaa caccctgaac cctgcccatg gcaggcaggt gactgtgcag gagtttgccc 3960
tgttcttcac catctttgat gaaaccaaga gctggtactt cactgagaac atggagagga 4020
actgcagggc cccctgcaac atccagatgg aggaccccac cttcaaggag aactacaggt 4080
tccatgccat caatggctac atcatggaca ccctgcctgg cctggtgatg gcccaggacc 4140
agaggatcag gtggtacctg ctgagcatgg gcagcaatga gaacatccac agcatccact 4200
tctctggcca tgtgttcact gtgaggaaga aggaggagta caagatggcc ctgtacaacc 4260
tgtaccctgg ggtgtttgag actgtggaga tgctgcccag caaggctggc atctggaggg 4320
tggagtgcct gattggggag cacctgcatg ctggcatgag caccctgttc ctggtgtaca 4380
gcaacaagtg ccagaccccc ctgggcatgg cctctggcca catcagggac ttccagatca 4440
ctgcctctgg ccagtatggc cagtgggccc ccaagctggc caggctgcac tactctggca 4500
gcatcaatgc ctggagcacc aaggagccct tcagctggat caaggtggac ctgctggccc 4560
ccatgatcat ccatggcatc aagacccagg gggccaggca gaagttcagc agcctgtaca 4620
tcagccagtt catcatcatg tacagcctgg atggcaagaa gtggcagacc tacaggggca 4680
acagcactgg caccctgatg gtgttctttg gcaatgtgga cagctctggc atcaagcaca 4740
acatcttcaa cccccccatc attgccagat acatcaggct gcaccccacc cactacagca 4800
tcaggagcac cctgaggatg gagctgatgg gctgtgacct gaacagctgc agcatgcccc 4860
tgggcatgga gagcaaggcc atctctgatg cccagatcac tgccagcagc tacttcacca 4920
acatgtttgc cacctggagc cccagcaagg ccaggctgca cctgcagggc aggagcaatg 4980
cctggaggcc ccaggtcaac aaccccaagg agtggctgca ggtggacttc cagaagacca 5040
tgaaggtgac tggggtgacc acccaggggg tgaagagcct gctgaccagc atgtatgtga 5100
aggagttcct gatcagcagc agccaggatg gccaccagtg gaccctgttc ttccagaatg 5160
gcaaggtgaa ggtgttccag ggcaaccagg acagcttcac ccctgtggtg aacagcctgg 5220
acccccccct gctgaccaga tacctgagga ttcaccccca gagctgggtg caccagattg 5280
ccctgaggat ggaggtgctg ggctgtgagg cccaggacct gtactgacct cgaggaataa 5340
aggaaattta ttttcattgc aatagtgtgt tggttttttg tgtcacgtgg cggccgcagg 5400
aacccctagt gatggagttg gccactccct ctctgcgcgc tcgctcgctc actgaggccg 5460
ggcgaccaaa ggtcgcccga cgcccgggct ttgcccgggc ggcctcagtg agcgagcgag 5520
cgcgcagaga gggagtggcc aa 5542
<210> 45
<211> 5126
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный Вирус
<400> 45
ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgcccgggc aaagcccggg 60
cgtcgggcga cctttggtcg cccggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120
gccaactcca tcactagggg ttcctgcggc cgcacgcgtg ggaggctgct ggtgaatatt 180
aaccaaggtc accccagtta tcggaggagc aaacaggggc taagtccacg gggaggctgc 240
tggtgaatat taaccaaggt caccccagtt atcggaggag caaacagggg ctaagtccac 300
ggtcgactgg acacaggacg ctgtggtttc tgagccaggg ggcgactcag atcccagcca 360
gtggacttag cccctgtttg ctcctccgat aactggggtg accttggtta atattcacca 420
gcagcctccc ccgttgcccc tctggatcca ctgcttaaat acggacgagg acagggccct 480
gtctcctcag cttcaggcac caccactgac ctgggacagt gaatcgcgat cgccaccatg 540
cagattgagc tgagcacctg cttcttcctg tgcctgctga ggttctgctt ctctgccacc 600
aggagatact acctgggggc tgtggagctg agctgggact acatgcagtc tgacctgggg 660
gagctgcctg tggatgccag gttccccccc agagtgccca agagcttccc cttcaacacc 720
tctgtggtgt acaagaagac cctgtttgtg gagttcactg accacctgtt caacattgcc 780
aagcccaggc ccccctggat gggcctgctg ggccccacca tccaggctga ggtgtatgac 840
actgtggtga tcaccctgaa gaacatggcc agccaccctg tgagcctgca tgctgtgggg 900
gtgagctact ggaaggcctc tgagggggct gagtatgatg accagaccag ccagagggag 960
aaggaggatg acaaggtgtt ccctgggggc agccacacct atgtgtggca ggtgctgaag 1020
gagaatggcc ccatggcctc tgaccccctg tgcctgacct acagctacct gagccatgtg 1080
gacctggtga aggacctgaa ctctggcctg attggggccc tgctggtgtg cagggagggc 1140
agcctggcca aggagaagac ccagaccctg cacaagttca tcctgctgtt tgctgtgttt 1200
gatgagggca agagctggca ctctgaaacc aagaacagcc tgatgcagga cagggatgct 1260
gcctctgcca gggcctggcc caagatgcac actgtgaatg gctatgtgaa caggagcctg 1320
cctggcctga ttggctgcca caggaagtct gtgtactggc atgtgattgg catgggcacc 1380
acccctgagg tgcacagcat cttcctggag ggccacacct tcctggtcag gaaccacagg 1440
caggccagcc tggagatcag ccccatcacc ttcctgactg cccagaccct gctgatggac 1500
ctgggccagt tcctgctgtt ctgccacatc agcagccacc agcatgatgg catggaggcc 1560
tatgtgaagg tggacagctg ccctgaggag ccccagctga ggatgaagaa caatgaggag 1620
gctgaggact atgatgatga cctgactgac tctgagatgg atgtggtgag gtttgatgat 1680
gacaacagcc ccagcttcat ccagatcagg tctgtggcca agaagcaccc caagacctgg 1740
gtgcactaca ttgctgctga ggaggaggac tgggactatg cccccctggt gctggcccct 1800
gatgacagga gctacaagag ccagtacctg aacaatggcc cccagaggat tggcaggaag 1860
tacaagaagg tcaggttcat ggcctacact gatgaaacct tcaagaccag ggaggccatc 1920
cagcatgagt ctggcatcct gggccccctg ctgtatgggg aggtggggga caccctgctg 1980
atcatcttca agaaccaggc cagcaggccc tacaacatct acccccatgg catcactgat 2040
gtgaggcccc tgtacagcag gaggctgccc aagggggtga agcacctgaa ggacttcccc 2100
atcctgcctg gggagatctt caagtacaag tggactgtga ctgtggagga tggccccacc 2160
aagtctgacc ccaggtgcct gaccagatac tacagcagct ttgtgaacat ggagagggac 2220
ctggcctctg gcctgattgg ccccctgctg atctgctaca aggagtctgt ggaccagagg 2280
ggcaaccaga tcatgtctga caagaggaat gtgatcctgt tctctgtgtt tgatgagaac 2340
aggagctggt acctgactga gaacatccag aggttcctgc ccaaccctgc tggggtgcag 2400
ctggaggacc ctgagttcca ggccagcaac atcatgcaca gcatcaatgg ctatgtgttt 2460
gacagcctgc agctgtctgt gtgcctgcat gaggtggcct actggtacat cctgagcatt 2520
ggggcccaga ctgacttcct gtctgtgttc ttctctggct acaccttcaa gcacaagatg 2580
gtgtatgagg acaccctgac cctgttcccc ttctctgggg agactgtgtt catgagcatg 2640
gagaaccctg gcctgtggat tctgggctgc cacaactctg acttcaggaa caggggcatg 2700
actgccctgc tgaaagtctc cagctgtgac aagaacactg gggactacta tgaggacagc 2760
tatgaggaca tctctgccta cctgctgagc aagaacaatg ccattgagcc caggagcttc 2820
agccagaacc ccccagtgct gaagaggcac cagagggaga tcaccaggac caccctgcag 2880
tctgaccagg aggagattga ctatgatgac accatctctg tggagatgaa gaaggaggac 2940
tttgacatct acgacgagga cgagaaccag agccccagga gcttccagaa gaagaccagg 3000
cactacttca ttgctgctgt ggagaggctg tgggactatg gcatgagcag cagcccccat 3060
gtgctgagga acagggccca gtctggctct gtgccccagt tcaagaaggt ggtgttccag 3120
gagttcactg atggcagctt cacccagccc ctgtacagag gggagctgaa tgagcacctg 3180
ggcctgctgg gcccctacat cagggctgag gtggaggaca acatcatggt gaccttcagg 3240
aaccaggcca gcaggcccta cagcttctac agcagcctga tcagctatga ggaggaccag 3300
aggcaggggg ctgagcccag gaagaacttt gtgaagccca atgaaaccaa gacctacttc 3360
tggaaggtgc agcaccacat ggcccccacc aaggatgagt ttgactgcaa ggcctgggcc 3420
tacttctctg atgtggacct ggagaaggat gtgcactctg gcctgattgg ccccctgctg 3480
gtgtgccaca ccaacaccct gaaccctgcc catggcaggc aggtgactgt gcaggagttt 3540
gccctgttct tcaccatctt tgatgaaacc aagagctggt acttcactga gaacatggag 3600
aggaactgca gggccccctg caacatccag atggaggacc ccaccttcaa ggagaactac 3660
aggttccatg ccatcaatgg ctacatcatg gacaccctgc ctggcctggt gatggcccag 3720
gaccagagga tcaggtggta cctgctgagc atgggcagca atgagaacat ccacagcatc 3780
cacttctctg gccatgtgtt cactgtgagg aagaaggagg agtacaagat ggccctgtac 3840
aacctgtacc ctggggtgtt tgagactgtg gagatgctgc ccagcaaggc tggcatctgg 3900
agggtggagt gcctgattgg ggagcacctg catgctggca tgagcaccct gttcctggtg 3960
tacagcaaca agtgccagac ccccctgggc atggcctctg gccacatcag ggacttccag 4020
atcactgcct ctggccagta tggccagtgg gcccccaagc tggccaggct gcactactct 4080
ggcagcatca atgcctggag caccaaggag cccttcagct ggatcaaggt ggacctgctg 4140
gcccccatga tcatccatgg catcaagacc cagggggcca ggcagaagtt cagcagcctg 4200
tacatcagcc agttcatcat catgtacagc ctggatggca agaagtggca gacctacagg 4260
ggcaacagca ctggcaccct gatggtgttc tttggcaatg tggacagctc tggcatcaag 4320
cacaacatct tcaacccccc catcattgcc agatacatca ggctgcaccc cacccactac 4380
agcatcagga gcaccctgag gatggagctg atgggctgtg acctgaacag ctgcagcatg 4440
cccctgggca tggagagcaa ggccatctct gatgcccaga tcactgccag cagctacttc 4500
accaacatgt ttgccacctg gagccccagc aaggccaggc tgcacctgca gggcaggagc 4560
aatgcctgga ggccccaggt caacaacccc aaggagtggc tgcaggtgga cttccagaag 4620
accatgaagg tgactggggt gaccacccag ggggtgaaga gcctgctgac cagcatgtat 4680
gtgaaggagt tcctgatcag cagcagccag gatggccacc agtggaccct gttcttccag 4740
aatggcaagg tgaaggtgtt ccagggcaac caggacagct tcacccctgt ggtgaacagc 4800
ctggaccccc ccctgctgac cagatacctg aggattcacc cccagagctg ggtgcaccag 4860
attgccctga ggatggaggt gctgggctgt gaggcccagg acctgtactg acctcgagga 4920
ataaaggaaa tttattttca ttgcaatagt gtgttggttt tttgtgtcac gtggcggccg 4980
caggaacccc tagtgatgga gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag 5040
gccgggcgac caaaggtcgc ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag 5100
cgagcgcgca gagagggagt ggccaa 5126
<210> 46
<211> 415
<212> Белок
<213> Человек разумный
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(415)
<220>
<221> прочий признак
<222> (338)..(338)
<223> Остаток, соответствующий 384 SEQ ID № 2
<220>
<221> прочий признак
<222> (338)..(338)
<223> ОСТАТОК МУТИРОВАВШИЙ В ЗАЯВЛЕННОМ ИЗОБРЕТЕНИИ
<300>
<308> NCBI/NP_000124
<309> 2009-04-12
<313> (1)..(415)
<400> 46
Tyr Asn Ser Gly Lys Leu Glu Glu Phe Val Gln Gly Asn Leu Glu Arg
1 5 10 15
Glu Cys Met Glu Glu Lys Cys Ser Phe Glu Glu Ala Arg Glu Val Phe
20 25 30
Glu Asn Thr Glu Arg Thr Thr Glu Phe Trp Lys Gln Tyr Val Asp Gly
35 40 45
Asp Gln Cys Glu Ser Asn Pro Cys Leu Asn Gly Gly Ser Cys Lys Asp
50 55 60
Asp Ile Asn Ser Tyr Glu Cys Trp Cys Pro Phe Gly Phe Glu Gly Lys
65 70 75 80
Asn Cys Glu Leu Asp Val Thr Cys Asn Ile Lys Asn Gly Arg Cys Glu
85 90 95
Gln Phe Cys Lys Asn Ser Ala Asp Asn Lys Val Val Cys Ser Cys Thr
100 105 110
Glu Gly Tyr Arg Leu Ala Glu Asn Gln Lys Ser Cys Glu Pro Ala Val
115 120 125
Pro Phe Pro Cys Gly Arg Val Ser Val Ser Gln Thr Ser Lys Leu Thr
130 135 140
Arg Ala Glu Thr Val Phe Pro Asp Val Asp Tyr Val Asn Ser Thr Glu
145 150 155 160
Ala Glu Thr Ile Leu Asp Asn Ile Thr Gln Ser Thr Gln Ser Phe Asn
165 170 175
Asp Phe Thr Arg Val Val Gly Gly Glu Asp Ala Lys Pro Gly Gln Phe
180 185 190
Pro Trp Gln Val Val Leu Asn Gly Lys Val Asp Ala Phe Cys Gly Gly
195 200 205
Ser Ile Val Asn Glu Lys Trp Ile Val Thr Ala Ala His Cys Val Glu
210 215 220
Thr Gly Val Lys Ile Thr Val Val Ala Gly Glu His Asn Ile Glu Glu
225 230 235 240
Thr Glu His Thr Glu Gln Lys Arg Asn Val Ile Arg Ile Ile Pro His
245 250 255
His Asn Tyr Asn Ala Ala Ile Asn Lys Tyr Asn His Asp Ile Ala Leu
260 265 270
Leu Glu Leu Asp Glu Pro Leu Val Leu Asn Ser Tyr Val Thr Pro Ile
275 280 285
Cys Ile Ala Asp Lys Glu Tyr Thr Asn Ile Phe Leu Lys Phe Gly Ser
290 295 300
Gly Tyr Val Ser Gly Trp Gly Arg Val Phe His Lys Gly Arg Ser Ala
305 310 315 320
Leu Val Leu Gln Tyr Leu Arg Val Pro Leu Val Asp Arg Ala Thr Cys
325 330 335
Leu Arg Ser Thr Lys Phe Thr Ile Tyr Asn Asn Met Phe Cys Ala Gly
340 345 350
Phe His Glu Gly Gly Arg Asp Ser Cys Gln Gly Asp Ser Gly Gly Pro
355 360 365
His Val Thr Glu Val Glu Gly Thr Ser Phe Leu Thr Gly Ile Ile Ser
370 375 380
Trp Gly Glu Glu Cys Ala Met Lys Gly Lys Tyr Gly Ile Tyr Thr Lys
385 390 395 400
Val Ser Arg Tyr Val Asn Trp Ile Lys Glu Lys Thr Lys Leu Thr
405 410 415
<210> 47
<211> 1359
<212> ДНК
<213> фенилаланин гидроксилаза
<400> 47
atgtccactg cggtcctgga aaacccaggc ttgggcagga aactctctga ctttggacag 60
gaaacaagct atattgaaga caactgcaat caaaatggtg ccatatcact gatcttctca 120
ctcaaagaag aagttggtgc attggccaaa gtattgcgct tatttgagga gaatgatgta 180
aacctgaccc acattgaatc tagaccttct cgtttaaaga aagatgagta tgaatttttc 240
acccatttgg ataaacgtag cctgcctgct ctgacaaaca tcatcaagat cttgaggcat 300
gacattggtg ccactgtcca tgagctttca cgagataaga agaaagacac agtgccctgg 360
ttcccaagaa ccattcaaga gctggacaga tttgccaatc agattctcag ctatggagcg 420
gaactggatg ctgaccaccc tggttttaaa gatcctgtgt accgtgcaag acggaagcag 480
tttgctgaca ttgcctacaa ctaccgccat gggcagccca tccctcgagt ggaatacatg 540
gaggaagaaa agaaaacatg gggcacagtg ttcaagactc tgaagtcctt gtataaaacc 600
catgcttgct atgagtacaa tcacattttt ccacttcttg aaaagtactg tggcttccat 660
gaagataaca ttccccagct ggaagacgtt tctcagttcc tgcagacttg cactggtttc 720
cgcctccgac ctgtagctgg cctgctttcc tctcgggatt tcttgggtgg cctggccttc 780
cgagtcttcc actgcacaca gtacatcaga catggatcca agcccatgta tacccccgaa 840
cctgacatct gccatgagct gttgggacat gtgcccttgt tttcagatcg cagctttgcc 900
cagttttccc aggaaattgg ccttgcctct ctgggtgcac ctgatgaata cattgaaaag 960
ctcgccacaa tttactggtt tactgtggag tttgggctct gcaaacaagg agactccata 1020
aaggcatatg gtgctgggct cctgtcatcc tttggtgaat tacagtactg cttatcagag 1080
aagccaaagc ttctccccct ggagctggag aagacagcca tccaaaatta cactgtcacg 1140
gagttccagc ccctgtatta cgtggcagag agttttaatg atgccaagga gaaagtaagg 1200
aactttgctg ccacaatacc tcggcccttc tcagttcgct acgacccata cacccaaagg 1260
attgaggtct tggacaatac ccagcagctt aagattttgg ctgattccat taacagtgaa 1320
attggaatcc tttgcagtgc cctccagaaa ataaagtaa 1359
<210> 48
<211> 452
<212> Белок
<213> фенилаланин гидроксилаза
<400> 48
Met Ser Thr Ala Val Leu Glu Asn Pro Gly Leu Gly Arg Lys Leu Ser
1 5 10 15
Asp Phe Gly Gln Glu Thr Ser Tyr Ile Glu Asp Asn Cys Asn Gln Asn
20 25 30
Gly Ala Ile Ser Leu Ile Phe Ser Leu Lys Glu Glu Val Gly Ala Leu
35 40 45
Ala Lys Val Leu Arg Leu Phe Glu Glu Asn Asp Val Asn Leu Thr His
50 55 60
Ile Glu Ser Arg Pro Ser Arg Leu Lys Lys Asp Glu Tyr Glu Phe Phe
65 70 75 80
Thr His Leu Asp Lys Arg Ser Leu Pro Ala Leu Thr Asn Ile Ile Lys
85 90 95
Ile Leu Arg His Asp Ile Gly Ala Thr Val His Glu Leu Ser Arg Asp
100 105 110
Lys Lys Lys Asp Thr Val Pro Trp Phe Pro Arg Thr Ile Gln Glu Leu
115 120 125
Asp Arg Phe Ala Asn Gln Ile Leu Ser Tyr Gly Ala Glu Leu Asp Ala
130 135 140
Asp His Pro Gly Phe Lys Asp Pro Val Tyr Arg Ala Arg Arg Lys Gln
145 150 155 160
Phe Ala Asp Ile Ala Tyr Asn Tyr Arg His Gly Gln Pro Ile Pro Arg
165 170 175
Val Glu Tyr Met Glu Glu Glu Lys Lys Thr Trp Gly Thr Val Phe Lys
180 185 190
Thr Leu Lys Ser Leu Tyr Lys Thr His Ala Cys Tyr Glu Tyr Asn His
195 200 205
Ile Phe Pro Leu Leu Glu Lys Tyr Cys Gly Phe His Glu Asp Asn Ile
210 215 220
Pro Gln Leu Glu Asp Val Ser Gln Phe Leu Gln Thr Cys Thr Gly Phe
225 230 235 240
Arg Leu Arg Pro Val Ala Gly Leu Leu Ser Ser Arg Asp Phe Leu Gly
245 250 255
Gly Leu Ala Phe Arg Val Phe His Cys Thr Gln Tyr Ile Arg His Gly
260 265 270
Ser Lys Pro Met Tyr Thr Pro Glu Pro Asp Ile Cys His Glu Leu Leu
275 280 285
Gly His Val Pro Leu Phe Ser Asp Arg Ser Phe Ala Gln Phe Ser Gln
290 295 300
Glu Ile Gly Leu Ala Ser Leu Gly Ala Pro Asp Glu Tyr Ile Glu Lys
305 310 315 320
Leu Ala Thr Ile Tyr Trp Phe Thr Val Glu Phe Gly Leu Cys Lys Gln
325 330 335
Gly Asp Ser Ile Lys Ala Tyr Gly Ala Gly Leu Leu Ser Ser Phe Gly
340 345 350
Glu Leu Gln Tyr Cys Leu Ser Glu Lys Pro Lys Leu Leu Pro Leu Glu
355 360 365
Leu Glu Lys Thr Ala Ile Gln Asn Tyr Thr Val Thr Glu Phe Gln Pro
370 375 380
Leu Tyr Tyr Val Ala Glu Ser Phe Asn Asp Ala Lys Glu Lys Val Arg
385 390 395 400
Asn Phe Ala Ala Thr Ile Pro Arg Pro Phe Ser Val Arg Tyr Asp Pro
405 410 415
Tyr Thr Gln Arg Ile Glu Val Leu Asp Asn Thr Gln Gln Leu Lys Ile
420 425 430
Leu Ala Asp Ser Ile Asn Ser Glu Ile Gly Ile Leu Cys Ser Ala Leu
435 440 445
Gln Lys Ile Lys
450
<210> 49
<211> 2822
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный вирус
<400> 49
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gtaagtacta gcagctacaa 900
tccagctacc attctgcttt tattttatgg ttgggataag gctggattat tctgagtcca 960
agctaggccc ttttgctaat catgttcata cctcttatct tcctcccaca gctcctgggc 1020
aacgtgctgg tctgtgtgct ggcccatcac tttggcaaag aattgcgatc gccaccatgt 1080
ccactgcggt cctggaaaac ccaggcttgg gcaggaaact ctctgacttt ggacaggaaa 1140
caagctatat tgaagacaac tgcaatcaaa atggtgccat atcactgatc ttctcactca 1200
aagaagaagt tggtgcattg gccaaagtat tgcgcttatt tgaggagaat gatgtaaacc 1260
tgacccacat tgaatctaga ccttctcgtt taaagaaaga tgagtatgaa tttttcaccc 1320
atttggataa acgtagcctg cctgctctga caaacatcat caagatcttg aggcatgaca 1380
ttggtgccac tgtccatgag ctttcacgag ataagaagaa agacacagtg ccctggttcc 1440
caagaaccat tcaagagctg gacagatttg ccaatcagat tctcagctat ggagcggaac 1500
tggatgctga ccaccctggt tttaaagatc ctgtgtaccg tgcaagacgg aagcagtttg 1560
ctgacattgc ctacaactac cgccatgggc agcccatccc tcgagtggaa tacatggagg 1620
aagaaaagaa aacatggggc acagtgttca agactctgaa gtccttgtat aaaacccatg 1680
cttgctatga gtacaatcac atttttccac ttcttgaaaa gtactgtggc ttccatgaag 1740
ataacattcc ccagctggaa gacgtttctc agttcctgca gacttgcact ggtttccgcc 1800
tccgacctgt agctggcctg ctttcctctc gggatttctt gggtggcctg gccttccgag 1860
tcttccactg cacacagtac atcagacatg gatccaagcc catgtatacc cccgaacctg 1920
acatctgcca tgagctgttg ggacatgtgc ccttgttttc agatcgcagc tttgcccagt 1980
tttcccagga aattggcctt gcctctctgg gtgcacctga tgaatacatt gaaaagctcg 2040
ccacaattta ctggtttact gtggagtttg ggctctgcaa acaaggagac tccataaagg 2100
catatggtgc tgggctcctg tcatcctttg gtgaattaca gtactgctta tcagagaagc 2160
caaagcttct ccccctggag ctggagaaga cagccatcca aaattacact gtcacggagt 2220
tccagcccct gtattacgtg gcagagagtt ttaatgatgc caaggagaaa gtaaggaact 2280
ttgctgccac aatacctcgg cccttctcag ttcgctacga cccatacacc caaaggattg 2340
aggtcttgga caatacccag cagcttaaga ttttggctga ttccattaac agtgaaattg 2400
gaatcctttg cagtgccctc cagaaaataa agtaacctcg agctgtgcct tctagttgcc 2460
agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt gccactccca 2520
ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg tgtcattcta 2580
ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac aatagcaggc 2640
atgctgggga tgcggtgggc tctatggacc ggtgcggccg caggaacccc tagtgatgga 2700
gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc 2760
ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gctgcctgca 2820
gg 2822
<210> 50
<211> 2822
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный вирус
<400> 50
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gtaagtacta gcagctacaa 900
tccagctacc attctgcttt tattttatgg ttgggataag gctggattat tctgagtcca 960
agctaggccc ttttgctaat catgttcata cctcttatct tcctcccaca gctcctgggc 1020
aacgtgctgg tctgtgtgct ggcccatcac tttggcaaag aattgcgatc gccaccatga 1080
gcactgctgt gctggagaac cctggcctgg gcagaaagct gtctgacttt ggccaggaga 1140
ccagctacat tgaggacaac tgcaaccaga atggagccat cagcctgatc ttcagcctga 1200
aggaggaggt gggagccctg gccaaggtgc tgagactgtt tgaggagaat gatgtgaacc 1260
tgacccacat tgagagcaga cccagcagac tgaagaagga tgagtatgag ttcttcaccc 1320
acctggacaa gagaagcctg cctgccctga ccaacatcat caagatcctg agacacgata 1380
ttggagccac tgtgcacgag ctgagcagag acaagaagaa ggacactgtg ccctggttcc 1440
ccagaactat ccaggagctg gacagatttg ccaaccagat cctgagctat ggagctgagc 1500
tggatgctga ccaccctggc ttcaaggacc ctgtgtacag agccagaaga aagcagtttg 1560
ctgacattgc ctacaactac agacacggcc agcccatccc cagagtggag tacatggagg 1620
aggagaagaa gacctggggc actgtgttca agaccctgaa gagcctgtac aagacccacg 1680
cctgctatga gtacaaccac atcttccccc tgctggagaa gtactgtggc ttccacgagg 1740
acaacatccc ccagctggag gatgtgagcc agttcctgca gacctgcact ggcttcagac 1800
tgagacctgt ggctggcctg ctgagcagca gagacttcct ggggggcctg gccttcagag 1860
tgttccactg cacccagtac atcagacacg gcagcaagcc catgtacacc cctgagcctg 1920
atatctgcca cgagctgctg ggccacgtgc ccctgttctc tgacagaagc tttgcccagt 1980
tcagccagga gattggcctg gccagcctgg gagcccctga tgagtatatt gagaagctgg 2040
ccactatcta ctggttcact gtggagtttg gcctgtgcaa gcagggggac agcatcaagg 2100
cctatggagc tggcctgctg agcagctttg gggagctgca gtactgcctg tctgagaagc 2160
ccaagctgct gcccctggag ctggagaaga ctgccatcca gaactacact gtgactgagt 2220
tccagcccct gtactatgtg gctgagagct tcaatgatgc caaggagaag gtgagaaact 2280
ttgctgccac catccccaga cccttctctg tgagatatga cccctacacc cagagaattg 2340
aggtgctgga caacacccag cagctgaaga tcctggctga cagcatcaac tctgagattg 2400
gcatcctgtg ctctgccctg cagaagatca agtaacctcg agctgtgcct tctagttgcc 2460
agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt gccactccca 2520
ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg tgtcattcta 2580
ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac aatagcaggc 2640
atgctgggga tgcggtgggc tctatggacc ggtgcggccg caggaacccc tagtgatgga 2700
gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc 2760
ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gctgcctgca 2820
gg 2822
<210> 51
<211> 4635
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный вирус
<400> 51
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gtaagtatgc ctttcactgc 900
gaggggttct ggagaggctt ctgagctccc catggcccag gcaggcagca ggtctggggc 960
aggagggggg ttgtggagtg ggtatccgcc tgctgaggtg cagggcagat ggagaggctg 1020
cagctgagct cctattttca taataacagc agccatgagg gttgtgtcct gtttcccagt 1080
cctgcccggt cccccctcgg tacctcctgg tggatacact ggttcctgta agcagaagtg 1140
gatgagggtg tctaggtctg cagtcctggc accccaggat gggggacacc agccaagata 1200
cagcaacagc aacaaagcgc agccatttct ttctgtttgc acagctcctc tgtctgtcgg 1260
gggctcctgt ctgttgtctc ctataagcct caccacctct cctactgctt gggcatgcat 1320
ctttctcccc ttctatagat gaggaggtta aggtccagag aggggtgggg aggaacgccg 1380
gctcacattc tccatcccct ccagatatga ccaggaacag acctgtgcca ggcctcagcc 1440
ttacatcaaa atgggcctcc ccatgcaccg tggacctctg ggccctcctg tcccagtgga 1500
ggacaggaag ctatgagggg cactgtcacc cagggctcaa gctggcattc ctgaataatc 1560
gctctgcacc aggccacggc taagctcagt gcgtgattaa gcctcataac cctccaaggc 1620
agttactagt gtgattccca ttttacagat gaggaagatg gggacagaga ggtgaataac 1680
tggccccaaa tcacacacca tccataattc gggctcaggc acctggctcc agtccccaaa 1740
ctcttgaacc tggccctagt gtcactgttt ctcttgggtc tcaggcgctg gatggggaac 1800
aggaaacctg ggctggactt gaggcctctc tgatgctcgg tgacttcaga cagttgctca 1860
acctctctgt tctcttgggc aaaacatgat aacctttgac ttctgtcccc tcccctcacc 1920
ccacccgacc ttgatctctg aagtgttgga aggatttaat ttttcctgca ctgagttttg 1980
gagacaggtc aaaaagatga ccaaggccaa ggtggccagt ttcctataga acgcctctaa 2040
aagacctgca gcaatagcag caagaactgg tattctcgag aacttgctgc gcagcaggca 2100
cttcttggca ttttatgtgt atttaatttc acaatagctc tatgacaaag tccacctttc 2160
tcatctccag gaaactgagg ttcagagagg ttaagtaact tgtccaaggt cacacagcta 2220
atagcaagtt gacgtggagc aatctggcct cagagccttt aattttagcc acagactgat 2280
gctcccctct tcatttagcc aggctgcctc tgaagttttc tgattcaaga cttctggctt 2340
cagctttgta cacagagatg attcaatgtc aggttttgga gtgaaatctg tttaatccca 2400
gacaaaacat ttaggattac atctcagttt tgtaagcaag tagctctgtg atttttagtg 2460
agttatttaa tgctctttgg ggctcaattt ttctatctat aaaatagggc taataatttg 2520
caccttatag ggtaagcttt gaggacagat tagatgatac ggtgcctgta aaacaccagg 2580
tgttagtaag tgtggcaatg atggtgacgc tgaggctgat gtttgcttag catagggtta 2640
ggcagctggc aggcagtaaa cagttggata atttaatgga aaatttgcca aactcagatg 2700
ctagcagcta caatccagct accattctgc ttttatttta tggttgggat aaggctggat 2760
tattctgagt ccaagctagg cccttttgct aatcatgttc atacctctta tcttcctccc 2820
acagctcctg ggcaacgtgc tggtctgtgt gctggcccat cactttggca aagaattgcg 2880
atcgccacca tgtccactgc ggtcctggaa aacccaggct tgggcaggaa actctctgac 2940
tttggacagg aaacaagcta tattgaagac aactgcaatc aaaatggtgc catatcactg 3000
atcttctcac tcaaagaaga agttggtgca ttggccaaag tattgcgctt atttgaggag 3060
aatgatgtaa acctgaccca cattgaatct agaccttctc gtttaaagaa agatgagtat 3120
gaatttttca cccatttgga taaacgtagc ctgcctgctc tgacaaacat catcaagatc 3180
ttgaggcatg acattggtgc cactgtccat gagctttcac gagataagaa gaaagacaca 3240
gtgccctggt tcccaagaac cattcaagag ctggacagat ttgccaatca gattctcagc 3300
tatggagcgg aactggatgc tgaccaccct ggttttaaag atcctgtgta ccgtgcaaga 3360
cggaagcagt ttgctgacat tgcctacaac taccgccatg ggcagcccat ccctcgagtg 3420
gaatacatgg aggaagaaaa gaaaacatgg ggcacagtgt tcaagactct gaagtccttg 3480
tataaaaccc atgcttgcta tgagtacaat cacatttttc cacttcttga aaagtactgt 3540
ggcttccatg aagataacat tccccagctg gaagacgttt ctcagttcct gcagacttgc 3600
actggtttcc gcctccgacc tgtagctggc ctgctttcct ctcgggattt cttgggtggc 3660
ctggccttcc gagtcttcca ctgcacacag tacatcagac atggatccaa gcccatgtat 3720
acccccgaac ctgacatctg ccatgagctg ttgggacatg tgcccttgtt ttcagatcgc 3780
agctttgccc agttttccca ggaaattggc cttgcctctc tgggtgcacc tgatgaatac 3840
attgaaaagc tcgccacaat ttactggttt actgtggagt ttgggctctg caaacaagga 3900
gactccataa aggcatatgg tgctgggctc ctgtcatcct ttggtgaatt acagtactgc 3960
ttatcagaga agccaaagct tctccccctg gagctggaga agacagccat ccaaaattac 4020
actgtcacgg agttccagcc cctgtattac gtggcagaga gttttaatga tgccaaggag 4080
aaagtaagga actttgctgc cacaatacct cggcccttct cagttcgcta cgacccatac 4140
acccaaagga ttgaggtctt ggacaatacc cagcagctta agattttggc tgattccatt 4200
aacagtgaaa ttggaatcct ttgcagtgcc ctccagaaaa taaagtaacc tcgagctgtg 4260
ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa 4320
ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt 4380
aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa 4440
gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg ggctctatgg accggtgcgg ccgcaggaac 4500
ccctagtgat ggagttggcc actccctctc tgcgcgctcg ctcgctcact gaggccgggc 4560
gaccaaaggt cgcccgacgc ccgggctttg cccgggcggc ctcagtgagc gagcgagcgc 4620
gcagctgcct gcagg 4635
<210> 52
<211> 4635
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный вирус
<400> 52
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gtaagtatgc ctttcactgc 900
gaggggttct ggagaggctt ctgagctccc catggcccag gcaggcagca ggtctggggc 960
aggagggggg ttgtggagtg ggtatccgcc tgctgaggtg cagggcagat ggagaggctg 1020
cagctgagct cctattttca taataacagc agccatgagg gttgtgtcct gtttcccagt 1080
cctgcccggt cccccctcgg tacctcctgg tggatacact ggttcctgta agcagaagtg 1140
gatgagggtg tctaggtctg cagtcctggc accccaggat gggggacacc agccaagata 1200
cagcaacagc aacaaagcgc agccatttct ttctgtttgc acagctcctc tgtctgtcgg 1260
gggctcctgt ctgttgtctc ctataagcct caccacctct cctactgctt gggcatgcat 1320
ctttctcccc ttctatagat gaggaggtta aggtccagag aggggtgggg aggaacgccg 1380
gctcacattc tccatcccct ccagatatga ccaggaacag acctgtgcca ggcctcagcc 1440
ttacatcaaa atgggcctcc ccatgcaccg tggacctctg ggccctcctg tcccagtgga 1500
ggacaggaag ctatgagggg cactgtcacc cagggctcaa gctggcattc ctgaataatc 1560
gctctgcacc aggccacggc taagctcagt gcgtgattaa gcctcataac cctccaaggc 1620
agttactagt gtgattccca ttttacagat gaggaagatg gggacagaga ggtgaataac 1680
tggccccaaa tcacacacca tccataattc gggctcaggc acctggctcc agtccccaaa 1740
ctcttgaacc tggccctagt gtcactgttt ctcttgggtc tcaggcgctg gatggggaac 1800
aggaaacctg ggctggactt gaggcctctc tgatgctcgg tgacttcaga cagttgctca 1860
acctctctgt tctcttgggc aaaacatgat aacctttgac ttctgtcccc tcccctcacc 1920
ccacccgacc ttgatctctg aagtgttgga aggatttaat ttttcctgca ctgagttttg 1980
gagacaggtc aaaaagatga ccaaggccaa ggtggccagt ttcctataga acgcctctaa 2040
aagacctgca gcaatagcag caagaactgg tattctcgag aacttgctgc gcagcaggca 2100
cttcttggca ttttatgtgt atttaatttc acaatagctc tatgacaaag tccacctttc 2160
tcatctccag gaaactgagg ttcagagagg ttaagtaact tgtccaaggt cacacagcta 2220
atagcaagtt gacgtggagc aatctggcct cagagccttt aattttagcc acagactgat 2280
gctcccctct tcatttagcc aggctgcctc tgaagttttc tgattcaaga cttctggctt 2340
cagctttgta cacagagatg attcaatgtc aggttttgga gtgaaatctg tttaatccca 2400
gacaaaacat ttaggattac atctcagttt tgtaagcaag tagctctgtg atttttagtg 2460
agttatttaa tgctctttgg ggctcaattt ttctatctat aaaatagggc taataatttg 2520
caccttatag ggtaagcttt gaggacagat tagatgatac ggtgcctgta aaacaccagg 2580
tgttagtaag tgtggcaatg atggtgacgc tgaggctgat gtttgcttag catagggtta 2640
ggcagctggc aggcagtaaa cagttggata atttaatgga aaatttgcca aactcagatg 2700
ctagcagcta caatccagct accattctgc ttttatttta tggttgggat aaggctggat 2760
tattctgagt ccaagctagg cccttttgct aatcatgttc atacctctta tcttcctccc 2820
acagctcctg ggcaacgtgc tggtctgtgt gctggcccat cactttggca aagaattgcg 2880
atcgccacca tgagcactgc tgtgctggag aaccctggcc tgggcagaaa gctgtctgac 2940
tttggccagg agaccagcta cattgaggac aactgcaacc agaatggagc catcagcctg 3000
atcttcagcc tgaaggagga ggtgggagcc ctggccaagg tgctgagact gtttgaggag 3060
aatgatgtga acctgaccca cattgagagc agacccagca gactgaagaa ggatgagtat 3120
gagttcttca cccacctgga caagagaagc ctgcctgccc tgaccaacat catcaagatc 3180
ctgagacacg atattggagc cactgtgcac gagctgagca gagacaagaa gaaggacact 3240
gtgccctggt tccccagaac tatccaggag ctggacagat ttgccaacca gatcctgagc 3300
tatggagctg agctggatgc tgaccaccct ggcttcaagg accctgtgta cagagccaga 3360
agaaagcagt ttgctgacat tgcctacaac tacagacacg gccagcccat ccccagagtg 3420
gagtacatgg aggaggagaa gaagacctgg ggcactgtgt tcaagaccct gaagagcctg 3480
tacaagaccc acgcctgcta tgagtacaac cacatcttcc ccctgctgga gaagtactgt 3540
ggcttccacg aggacaacat cccccagctg gaggatgtga gccagttcct gcagacctgc 3600
actggcttca gactgagacc tgtggctggc ctgctgagca gcagagactt cctggggggc 3660
ctggccttca gagtgttcca ctgcacccag tacatcagac acggcagcaa gcccatgtac 3720
acccctgagc ctgatatctg ccacgagctg ctgggccacg tgcccctgtt ctctgacaga 3780
agctttgccc agttcagcca ggagattggc ctggccagcc tgggagcccc tgatgagtat 3840
attgagaagc tggccactat ctactggttc actgtggagt ttggcctgtg caagcagggg 3900
gacagcatca aggcctatgg agctggcctg ctgagcagct ttggggagct gcagtactgc 3960
ctgtctgaga agcccaagct gctgcccctg gagctggaga agactgccat ccagaactac 4020
actgtgactg agttccagcc cctgtactat gtggctgaga gcttcaatga tgccaaggag 4080
aaggtgagaa actttgctgc caccatcccc agacccttct ctgtgagata tgacccctac 4140
acccagagaa ttgaggtgct ggacaacacc cagcagctga agatcctggc tgacagcatc 4200
aactctgaga ttggcatcct gtgctctgcc ctgcagaaga tcaagtaacc tcgagctgtg 4260
ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa 4320
ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt 4380
aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa 4440
gacaatagca ggcatgctgg ggatgcggtg ggctctatgg accggtgcgg ccgcaggaac 4500
ccctagtgat ggagttggcc actccctctc tgcgcgctcg ctcgctcact gaggccgggc 4560
gaccaaaggt cgcccgacgc ccgggctttg cccgggcggc ctcagtgagc gagcgagcgc 4620
gcagctgcct gcagg 4635
<210> 53
<211> 4640
<212> ДНК
<213> Адено-Ассоциированный вирус
<400> 53
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc agccagagac ctcactcccg 900
gggagccagc atgtccactg cggtcctgga aaacccaggc ttgggcagga aactctctga 960
ctttggacag gaaacaagct atattgaaga caactgcaat caaaatggtg ccatatcact 1020
gatcttctca ctcaaagaag aagttggtgc attggccaaa gtattgcgct tatttgaggt 1080
cagtgctaca atcatgtttg tcttggataa tgtcgtagca aacttccatg ttcttttcta 1140
gttagatgca atgaaaagaa cacaggatct ggaacaggca gatttgaatt tgagctcaag 1200
tttttacatt aaccaactgt gtgaccttag ttaagtcatt caatctctct gagcttcagt 1260
ttttccattc ataatatagt gctgataata tgtgccttgt cagtttcaac aggaactttg 1320
tgatgaaata atgtgttttg taaaatgcct aatcatatgt gtgattaggc atgattaact 1380
ataagtcata tgtgacacgt gattacattt cacataacat gtaatcacat gtgtcacatg 1440
tgattacagt taaagagtaa acaagaaata aatattaatt cttttattca ctaaattaat 1500
attgattgtc ttctatgtat aagtgtaaaa taatatgcaa gacaccgtcc ctttcttcaa 1560
gtagcttaac ccaaaactat gctttagaaa atagctaatg ttcttcaaga cattggtaaa 1620
tgtcttatga ttaaagtggt tccataatta ataaacttgg gaaattcggg catattattt 1680
tacctgattt ctttattata ggacttttag agtctataaa actaattata ctaagttgtt 1740
tacagagaga aatgtatgta ttattttcca aacttacttg actgtggatc ctttttattt 1800
taagaacatg tattcacatc tgggaacaga gtttaggaaa cgttgatttg ggtgtttgct 1860
gggcagccaa acttcacaga actccaaata ggtttcctca gccagattcc ttccgagtac 1920
tatgctaata tttttggtgg gattttgtcc cacctgaaaa tacattgctt tatgctaaga 1980
ttcctgtgac ctctctagct gattgggagg caggggtagc acattggtca gggctgtgca 2040
catacttagt gctcagtgtg tttgggcatg caatcaacaa atccttttgg ggcatgactg 2100
gatacgatta gatatcttgt gaaaacctat gatgttctca gcactgtggg tggggaggaa 2160
gatgggggac acatagaaat tgtaaggaag agaaactgcc tcctttagga tctaacaggg 2220
gaagcaaata ttctgagcag ctggggaggg aaggcagagc atgagaagtt atctcagtaa 2280
aaggtagctt tatagacatg atcttattca gtctaatgaa aataacatga ggtaggagct 2340
atttctgccc ccatttttca gagatagaaa ctgatgctta gaggggttag gtaaatgtgc 2400
ccaaggtcaa acagctagta aatacggaag aaatcattta aacccaggca ttctgagtct 2460
agaacctaca tacactctta actgctattc agtactgccc cagacagaac gggcttcata 2520
gtttgcaggg cgcagtgcaa aatgaaaacg tggggtctct tcctcaataa caggaaataa 2580
tgctgttaaa agtactaaaa tatataactt tatcctttct tctgtggtct ctctcatgtc 2640
ctgttatggt gtttttgatt tgccatttag ttgtgctctc ctcccctggg caccttggcc 2700
ctctaactgc tgggttccct gtccagccag ggctgggctg acagccaagc ccctaccaag 2760
gatggggaaa tccatcttcc atttccgtgg acctgctgca ccaacccaca gtgatgagct 2820
atcccccaag agattgtaac ctctggaatg agaatggaaa ggaagcttgc ctgaacttgg 2880
ttttaaagaa gaaaaagtaa acaacttttg caaatttaag gactttttta tactcttata 2940
aaaataattg tattcttgaa ctctccattt tgttgcgtta ggttttcctg ttctggttct 3000
gcatctttgg cctgcgttag ttccagtgac tgtctcctca ccctccccat tctctcttct 3060
aggagaatga tgtaaacctg acccacattg aatctagacc ttctcgttta aagaaagatg 3120
agtatgaatt tttcacccat ttggataaac gtagcctgcc tgctctgaca aacatcatca 3180
agatcttgag gcatgacatt ggtgccactg tccatgagct ttcacgagat aagaagaaag 3240
acacagtgcc ctggttccca agaaccattc aagagctgga cagatttgcc aatcagattc 3300
tcagctatgg agcggaactg gatgctgacc accctggttt taaagatcct gtgtaccgtg 3360
caagacggaa gcagtttgct gacattgcct acaactaccg ccatgggcag cccatccctc 3420
gagtggaata catggaggaa gaaaagaaaa catggggcac agtgttcaag actctgaagt 3480
ccttgtataa aacccatgct tgctatgagt acaatcacat ttttccactt cttgaaaagt 3540
actgtggctt ccatgaagat aacattcccc agctggaaga cgtttctcag ttcctgcaga 3600
cttgcactgg tttccgcctc cgacctgtag ctggcctgct ttcctctcgg gatttcttgg 3660
gtggcctggc cttccgagtc ttccactgca cacagtacat cagacatgga tccaagccca 3720
tgtatacccc cgaacctgac atctgccatg agctgttggg acatgtgccc ttgttttcag 3780
atcgcagctt tgcccagttt tcccaggaaa ttggccttgc ctctctgggt gcacctgatg 3840
aatacattga aaagctcgcc acaatttact ggtttactgt ggagtttggg ctctgcaaac 3900
aaggagactc cataaaggca tatggtgctg ggctcctgtc atcctttggt gaattacagt 3960
actgcttatc agagaagcca aagcttctcc ccctggagct ggagaagaca gccatccaaa 4020
attacactgt cacggagttc cagcccctgt attacgtggc agagagtttt aatgatgcca 4080
aggagaaagt aaggaacttt gctgccacaa tacctcggcc cttctcagtt cgctacgacc 4140
catacaccca aaggattgag gtcttggaca atacccagca gcttaagatt ttggctgatt 4200
ccattaacag tgaaattgga atcctttgca gtgccctcca gaaaataaag taacctcgag 4260
ctgtgccttc tagttgccag ccatctgttg tttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc 4320
tggaaggtgc cactcccact gtcctttcct aataaaatga ggaaattgca tcgcattgtc 4380
tgagtaggtg tcattctatt ctggggggtg gggtggggca ggacagcaag ggggaggatt 4440
gggaagacaa tagcaggcat gctggggatg cggtgggctc tatggaccgg tgcggccgca 4500
ggaaccccta gtgatggagt tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc 4560
cgggcgacca aaggtcgccc gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg 4620
agcgcgcagc tgcctgcagg 4640
<210> 54
<211> 2822
<212> ДНК
<213> фенилаланин гидроксилаза
<400> 54
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gtaagtacta gcagctacaa 900
tccagctacc attctgcttt tattttatgg ttgggataag gctggattat tctgagtcca 960
agctaggccc ttttgctaat catgttcata cctcttatct tcctcccaca gctcctgggc 1020
aacgtgctgg tctgtgtgct ggcccatcac tttggcaaag aattgcgatc gccaccatga 1080
gcactgctgt gctggagaac cctggcctgg gcagaaagct gtctgacttt ggccaggaga 1140
ccagctacat tgaggacaac tgcaaccaga atggggccat cagcctgatc ttcagcctga 1200
aggaggaggt gggggccctg gccaaggtgc tgagactgtt tgaggagaat gatgtgaacc 1260
tgacccacat tgagagcaga cccagcagac tgaagaagga tgagtatgag ttcttcaccc 1320
acctggacaa gagaagcctg cctgccctga ccaacatcat caagatcctg agacacgata 1380
ttggggccac tgtgcacgag ctgagcagag acaagaagaa ggacactgtg ccctggttcc 1440
ccagaactat ccaggagctg gacagatttg ccaaccagat cctgagctat ggggctgagc 1500
tggatgctga ccaccctggc ttcaaggacc ctgtgtacag agccagaaga aagcagtttg 1560
ctgacattgc ctacaactac agacacggcc agcccatccc cagagtggag tacatggagg 1620
aggagaagaa gacctggggc actgtgttca agaccctgaa gagcctgtac aagacccacg 1680
cctgctatga gtacaaccac atcttccccc tgctggagaa gtactgtggc ttccacgagg 1740
acaacatccc ccagctggag gatgtgagcc agttcctgca gacctgcact ggcttcagac 1800
tgagacctgt ggctggcctg ctgagcagca gagacttcct ggggggcctg gccttcagag 1860
tgttccactg cacccagtac atcagacacg gcagcaagcc catgtacacc cctgagcctg 1920
atatctgcca cgagctgctg ggccacgtgc ccctgttctc tgacagaagc tttgcccagt 1980
tcagccagga gattggcctg gccagcctgg gggcccctga tgagtatatt gagaagctgg 2040
ccactatcta ctggttcact gtggagtttg gcctgtgcaa gcagggggac agcatcaagg 2100
cctatggggc tggcctgctg agcagctttg gggagctgca gtactgcctg tctgagaagc 2160
ccaagctgct gcccctggag ctggagaaga ctgccatcca gaactacact gtgactgagt 2220
tccagcccct gtactatgtg gctgagagct tcaatgatgc caaggagaag gtgagaaact 2280
ttgctgccac catccccaga cccttctctg tgagatacga cccctacacc cagagaattg 2340
aggtgctgga caacacccag cagctgaaga tcctggctga cagcatcaac tctgagattg 2400
gcatcctgtg ctctgccctg cagaagatca agtgacctcg agctgtgcct tctagttgcc 2460
agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt gccactccca 2520
ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg tgtcattcta 2580
ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac aatagcaggc 2640
atgctgggga tgcggtgggc tctatggacc ggtgcggccg caggaacccc tagtgatgga 2700
gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc 2760
ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gctgcctgca 2820
gg 2822
<210> 55
<211> 2822
<212> ДНК
<213> фенилаланин гидроксилаза
<400> 55
cctgcaggca gctgcgcgct cgctcgctca ctgaggccgc ccgggcaaag cccgggcgtc 60
gggcgacctt tggtcgcccg gcctcagtga gcgagcgagc gcgcagagag ggagtggcca 120
actccatcac taggggttcc tgcggccgca cgcgtaggct cagaggcaca caggagtttc 180
tgggctcacc ctgccccctt ccaacccctc agttcccatc ctccagcagc tgtttgtgtg 240
ctgcctctga agtccacact gaacaaactt cagcctactc atgtccctaa aatgggcaaa 300
cattgcaagc agcaaacagc aaacacacag ccctccctgc ctgctgacct tggagctggg 360
gcagaggtca gagacctctc tgggcccatg ccacctccaa catccactcg accccttgga 420
atttcggtgg agaggagcag aggttgtcct ggcgtggttt aggtagtgtg agaggggtcg 480
acgatcttgc taccagtgga acagccacta aggattctgc agtgagagca gagggccagc 540
taagtggtac tctcccagag actgtctgac tcacgccacc ccctccacct tggacacagg 600
acgctgtggt ttctgagcca ggtacaatga ctcctttcgg taagtgcagt ggaagctgta 660
cactgcccag gcaaagcgtc cgggcagcgt aggcgggcga ctcagatccc agccagtgga 720
cttagcccct gtttgctcct ccgataactg gggtgacctt ggttaatatt caccagcagc 780
ctcccccgtt gcccctctgg atccactgct taaatacgga cgaggacagg gccctgtctc 840
ctcagcttca ggcaccacca ctgacctggg acagtgaatc gtaagtacta gcagctacaa 900
tccagctacc attctgcttt tattttatgg ttgggataag gctggattat tctgagtcca 960
agctaggccc ttttgctaat catgttcata cctcttatct tcctcccaca gctcctgggc 1020
aacgtgctgg tctgtgtgct ggcccatcac tttggcaaag aattgcgatc gccaccatga 1080
gcactgctgt gctggagaac cctggcctgg gcagaaagct gtctgacttt ggccaggaga 1140
ccagctacat tgaggacaac tgcaaccaga atggggccat cagcctgatc ttcagcctga 1200
aggaggaggt gggggccctg gccaaggtgc tgagactgtt tgaggagaat gatgtgaacc 1260
tgacccacat tgagagcaga cccagcagac tgaagaagga tgagtatgag ttcttcaccc 1320
acctggacaa gagaagcctg ccagccctga ccaatattat caagatcctg aggcacgata 1380
ttggggccac agtgcacgag ctgagcagag acaagaagaa ggacacagtg ccctggttcc 1440
ccaggactat ccaggagctg gacaggtttg ccaaccagat cctgagctac ggagctgagc 1500
tggatgcaga ccaccctggc ttcaaggacc ctgtgtacag agccaggaga aagcagtttg 1560
cagatatagc ctacaactac aggcacggcc agccaatccc tagagtggag tacatggagg 1620
aggagaagaa gacctggggc actgtgttca agaccctgaa gagcctgtac aagacccacg 1680
cctgctacga gtacaaccac atcttccccc tgctggagaa gtactgtggc ttccacgagg 1740
acaacatccc ccagctggag gatgtgagcc agttcctgca gacctgcaca ggcttcaggc 1800
tgagaccagt ggcaggcctg ctgagcagca gggacttcct ggggggcctg gccttcagag 1860
tgttccactg cacccagtat atcaggcacg gcagcaagcc aatgtacacc cctgagccag 1920
atatctgcca cgagctgctg ggccacgttc ccctgttctc agacagaagc tttgcccagt 1980
tcagccagga gattggcctg gccagcctgg gggcccctga cgagtatatt gagaagctgg 2040
ccactatcta ctggttcaca gtggagtttg gcctgtgcaa gcagggggac agcatcaagg 2100
cctatggggc tggcctgctg agcagctttg gggagctgca gtactgcctg tcagagaagc 2160
caaagctgct gcccctggag ctggagaaga cagctatcca gaactacact gtgactgagt 2220
tccagcccct gtactatgtg gcagagagct tcaatgatgc caaggagaag gtgagaaact 2280
ttgctgccac catccccagg cccttctctg tgagatatga cccctacacc cagaggattg 2340
aggtgctgga caacacccag cagctgaaga tcctggcaga cagcatcaac agtgagattg 2400
gtatcctgtg ctctgccctg cagaagatca agtaacctcg agctgtgcct tctagttgcc 2460
agccatctgt tgtttgcccc tcccccgtgc cttccttgac cctggaaggt gccactccca 2520
ctgtcctttc ctaataaaat gaggaaattg catcgcattg tctgagtagg tgtcattcta 2580
ttctgggggg tggggtgggg caggacagca agggggagga ttgggaagac aatagcaggc 2640
atgctgggga tgcggtgggc tctatggacc ggtgcggccg caggaacccc tagtgatgga 2700
gttggccact ccctctctgc gcgctcgctc gctcactgag gccgggcgac caaaggtcgc 2760
ccgacgcccg ggctttgccc gggcggcctc agtgagcgag cgagcgcgca gctgcctgca 2820
gg 2822
<---
1. Применение терапевтически эффективного количества вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV) в получении лекарственного средства для лечения гемофилии A у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, где вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, причем вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и причем трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
2. Применение терапевтически эффективного количества вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV) в получении лекарственного средства для облегчения по меньшей мере одного симптома гемофилии А у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, где вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, причем вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и причем трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
3. Применение терапевтически эффективного количества вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV) в получении лекарственного средства для сокращения времени кровотечения при эпизоде кровотечения у несовершеннолетнего пациента с гемофилией, где вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, где вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и где трансген фактора VIII функционально кодирует активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
4. Способ лечения гемофилии А у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, включающий введение композиции, содержащей терапевтически эффективное количество вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV), несовершеннолетнему пациенту, причем вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, причем вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и причем трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
5. Способ облегчения по меньшей мере одного симптома гемофилии А у нуждающегося в этом несовершеннолетнего пациента, включающий введение композиции, содержащей терапевтически эффективное количество вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV), несовершеннолетнему пациенту, причем вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, где вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов AAV (ITR) и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и причем трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
6. Способ сокращения времени кровотечения во время эпизода кровотечения у несовершеннолетнего пациента с гемофилией, включающий введение композиции, содержащей терапевтически эффективное количество вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV), несовершеннолетнему пациенту, причем вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, причем вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и причем трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
7. Применение по п.3 или способ по п.6, где лекарственное средство или вирусная частица AAV предназначены для введения по меньшей мере за три недели до эпизода кровотечения.
8. Способ увеличения экспрессии белка фактора VIII у несовершеннолетнего пациента, нуждающегося в этом, где способ включает введение композиции, содержащей терапевтически эффективное количество вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV), несовершеннолетнему пациенту, причем вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, причем вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов AAV (ITR) и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и причем трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, и причем терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
9. Применение по любому из пп. 1-3 или 7 или способ по любому из пп. 4-8, где терапевтически эффективное количество составляет от 1Е12 до 1Е15 вг/кг, от 2Е13 до 2E16 вг/кг, от 5E13 до 5E14 вг/кг, от 1E12 до 2E16 вг/кг, от 6E12 до 6E13 вг/кг или от 6E13 до 6E14 вг/кг абсолютной концентрации генома вектора AAV.
10. Применение по любому из пп. 1-3 или 7 или способ по любому из пп. 4-8, где терапевтически эффективное количество составляет от 1E12 до 2E14 вг/кг абсолютной концентрации генома вектора AAV.
11. Применение по любому из пп. 1-3 или 7 или способ по любому из пп. 4-8, где терапевтически эффективное количество составляет 2E13 вг/кг абсолютной концентрации генома вектора AAV.
12. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество вирусной частицы аденоассоциированного вируса (AAV), для лечения гемофилии А у несовершеннолетнего пациента, где вирусная частица AAV содержит капсидный белок AAV серотипа 5 и вектор AAV, где вектор AAV содержит трансген фактора VIII, фланкированный одной или более последовательностями инвертированных концевых повторов (ITR) AAV и функционально связанный с одним или более регуляторными элементами транскрипции, и где трансген фактора VIII кодирует функционально активный фактор VIII, где терапевтически эффективное количество представляет собой абсолютную концентрацию генома вектора AAV в пересчете на килограмм (кг) массы тела взрослого пациента.
13. Композиция по п.12, где терапевтически эффективное количество составляет от 1E12 до 1E15 вг/мл, от 2E13 до 2E16 вг/мл, от 5E13 до 5E14 вг/мл, от 1E12 до 2Е16 вг/мл, от 6Е12 до 6Е13 вг/мл или от 6Е13 до 6Е14 вг/мл вирусной частицы AAV.
14. Композиция по п.12, где терапевтически эффективное количество составляет от 1E12 до 2E14 вг/мл вирусной частицы AAV.
15. Композиция по п.12, где терапевтически эффективное количество составляет 2E13 вг/мл вирусной частицы AAV.
16. Применение по любому из пп. 1-3, 7 или 9-11 или композиция по любому из пп. 12-15, где лекарственное средство или композиция предназначены для применения в комбинации с кортикостероидом в концентрации от 5 до 60 мг/день.
17. Способ по любому из пп. 4-11, дополнительно включающий введение несовершеннолетнему пациенту кортикостероида в концентрации от 5 до 60 мг/день.
18. Применение по любому из пп. 1-3, 7 или 9-11 или композиция по любому из пп. 12-16, где лекарственное средство или композиция предназначены для применения в комбинации с кортикостероидом в концентрации от 5 до 60 мг/день в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 недель или более.
19. Способ по любому из пп. 4-11, дополнительно включающий введение несовершеннолетнему пациенту кортикостероида в концентрации от 5 до 60 мг/день в течение непрерывного периода, составляющего по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 недель или больше.
20. Применение по любому из пп. 1-3, 7 или 9-11, способ по любому из пп. 4-11 или композиция по любому из пп. 12-15, где уровень капсидного антитела к AAV в образце сыворотки, полученном от несовершеннолетнего пациента, определяют после введения лекарственного средства или композиции несовершеннолетнему пациенту.
21. Применение или композиция по п.20, где лекарственное средство или композиция предназначены для применения в комбинации с эффективным количеством кортикостероида, если в образце сыворотки присутствует капсидное антитело к AAV.
22. Способ по п.20, дополнительно включающий введение несовершеннолетнему пациенту эффективного количества кортикостероида, если в образце сыворотки присутствует капсидное антитело к AAV.
23. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20 или 21, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20 или 21, где введение лекарственного средства или композиции несовершеннолетнему пациенту приводит к экспрессии 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII у несовершеннолетнего пациента.
24. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20 или 21, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20 или 21, где введение лекарственного средства или композиции несовершеннолетнему пациенту приводит к увеличению функционального белка фактора VIII на 1 МЕ/дл у несовершеннолетнего пациента.
25. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20 или 21, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20 или 21, где введение терапевтически эффективного количества приводит к повышенному и/или стабильному общему количеству циркулирующего фактора VIII у несовершеннолетнего пациента.
26. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-25, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-25 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-25, где введение терапевтически эффективного количества несовершеннолетнему пациенту приводит к поддержанию терапевтических уровней фактора VIII во взрослом возрасте.
27. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-25, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-25 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-25, где терапевтически эффективное количество составляет 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30 %, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140% или 150% уровня экспрессии фактора VIII, обнаруженного в норме несовершеннолетнего пациента в кровотоке несовершеннолетнего пациента через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более недель после введения.
28. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-27, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-27 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-27, где один или более регуляторных элементов транскрипции представляют собой один или более специфичных для печени регуляторных элементов транскрипции.
29. Применение, способ или композиция по п.28, где один или более специфичных для печени элементов транскрипции выбраны из группы, состоящей из: промотора тиретина мыши (mTTR), промотора эндогенного человеческого фактора VIII (F8), промотора альфа-1-антитрипсина человека (hAAT), минимального промотора альбумина человека, промотора мышиного альбумина и последовательности энхансера микроглобулина и проксимального промотора альфа-186-антитрипсина человека (AAT) из 186 оснований.
30. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-29, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-29 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-29, где трансген фактора VIII содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно любой из SEQ ID NO: 1-45.
31. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-29, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-29 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-29, где трансген фактора VIII кодирует фактор VIII-SQ.
32. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-29, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-29 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-29, где функционально активным фактором VIII является человеческий фактор VIII.
33. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-32, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-32 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-32, где несовершеннолетний пациент представляет собой несовершеннолетнего человека.
34. Применение, способ или композиция по п.33, где несовершеннолетний человек имеет возраст менее 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18 лет.
35. Применение, способ или композиция по п.33, где несовершеннолетний человек имеет возраст менее 18 лет.
36. Применение, способ или композиция по п.33, где несовершеннолетний человек имеет возраст менее 5 лет.
37. Применение, способ или композиция по п.33, где несовершеннолетний человек имеет возраст менее 1 года.
38. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-37, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-37 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-37, где лекарственное средство или композиция составлены для внутривенного введения.
39. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-38, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-38 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-38, где лекарственное средство или композиция дополнительно содержит буферный агент.
40. Применение, способ или композиция по п.39, где буферный агент содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от 0,1 до 3 мг/мл, от 0,5 до 2,5 мг/мл, от 1 до 2 мг/мл или от 1,4 до 1,6 мг/мл.
41. Применение, способ или композиция по п.39, где буферный агент содержит 1,42 мг/мл фосфата натрия, двухосновного (высушенного), или 1,38 мг/мл фосфата натрия, моногидрата одноосновного.
42. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-41, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-41 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-41, где лекарственное средство или композиция дополнительно содержит изотонический агент.
43. Применение, способ или композиция по п.42, где изотонический агент включает хлорид натрия.
44. Применение, способ или композиция по п.43, где концентрация хлорида натрия составляет от 1 до 20 мг/мл.
45. Применение, способ или композиция по п.43, где хлорид натрия находится в концентрации от 1 до 10 мг/мл, от до 15 мг/мл или от 8 до 20 мг/мл.
46. Применение, способ или композиция по п.43, где концентрация хлорида натрия составляет 8,18 мг/мл.
47. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-46, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-46 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-46, где лекарственное средство или композиция дополнительно содержит наполнитель.
48. Применение, способ или композиция по п.47, где наполнитель содержит маннит, сахарозу, декстран, лактозу, трегалозу или повидон (PVP K24).
49. Применение, способ или композиция по п.47, где наполнитель содержит маннит.
50. Применение, способ или композиция по п.49, где маннит присутствует в концентрации от 5 до 40 мг/мл, от 10 до 30 мг/мл или от 15 до 25 мг/мл.
51. Применение, способ или композиция по п.49, где маннит присутствует в концентрации 20 мг/мл.
52. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-51, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-51 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-51, где лекарственное средство или композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
53. Применение, способ или композиция по п.52, где поверхностно-активное вещество представляет собой ионогенное поверхностно-активное вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество или их комбинации.
54. Применение, способ или композиция по п.52, где поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 80, додецилсульфат натрия, стеарат натрия, лаурилсульфат аммония, TRITON AG 98 (Rhone-Poulenc), полоксамер 407, полоксамер 188 или их комбинации.
55. Применение, способ или композиция по п.52, где поверхностно-активное вещество содержит полоксамер 188.
56. Применение, способ или композиция по п.55, где полоксамер 188 присутствует в концентрации от 0,1 до 4 мг/мл, от 0,5 до 3 мг/мл, от 1 до 3 мг/мл, от 1,5 до 2,5 мг/мл или от 1,8 до 2,2 мг/мл.
57. Применение, способ или композиция по п.55, где полоксамер 188 присутствует в концентрации 2,0 мг/мл.
58. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-38, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-38 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-38, где лекарственное средство или композиция содержит: двухосновный фосфат натрия в концентрации от 0,1 до 3 мг/мл, одноосновный фосфат натрия в концентрации от 0,1 до 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от 1 до 20 мг/мл, маннит в концентрации от 5 до 40 мг/мл и полоксамер 188 в концентрации от 0,1 до 4 мг/мл.
59. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-38, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-38 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-38, где лекарственное средство или композиция содержит: 1,38 мг/мл одноосновного фосфата натрия, 1,42 мг/мл двухосновного фосфата натрия, 8,18 мг/мл хлорида натрия, 20 мг/мл маннита и 2,0 мг/мл полоксамера 188.
60. Применение по любому из пп. 1-3, 7, 9-11, 16, 18, 20, 21 или 23-59, способ по любому из пп. 4-11, 17, 19, 20 или 22-59 или композиция по любому из пп. 12-16, 18, 20, 21 или 23-59, где лекарственное средство или композиция стабильны при хранении при температуре -65°C в течение по меньшей мере 2 недель.