Патент ссср 324748

 

з есо

О с т..

<11> Й0 j = .-1, библкоте, „" *

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено ЗО.Х!1.1966 (№ 1122592/1216498/23-4) М. Кл. С 07d 87/54

Приоритет ЗО.XII.1965, № 18174/66, Швейцария

Опубликовано 23.Х11.1971. Бюллетень ¹ 2 за 1972

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Инннотроь

СССР

УДК 547.787.3 789.6 (088.8) Дата опубликования описания 1.111,1972

Лвторы изобретения

Иностранцы

Жан Шмутц, Фритц Хунцикер, Франц Мартин Кюнцле (Швейцария) Джефф Хэмиш Рассел (Лвстр алия) Иностранная фирма

«Др. А. Вандер A.Ã.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 11-АМ И НОАЛ К ИЛ И РОВАН Н ЫХ

ДИБЕНЗО-(b, f)-1,4-ОКСАЗЕПИНОВ ИЛИ ДИБЕНЗО-(b, f)1,4-T ИАЗ ЕП И НОВ

Р

A — К

%11 — CH

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагают способ получения 11-аминоалкилированных дибензо -(b, f)- 1,4-оксазепинов или дибензо-(Ь, f(-1,4-тиазепинов общей формулы где А — прямая или разветвленная алкиленовая цепь, с не более чем 5 атомами углерода, радикалы R — алкильные группы, с не более чем 3 атомами углерода, Z — атом кислорода или серы.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы где R, Л, Z имеют вышеуказанные значения, 10 подвергают дегидрированию в присутствии катализатора, например уксуснокислой двухвалентной меди, хлоранила или палладия, прп кипении реакционной массы, предпочтительно, в среде органического растворителя, например

15 ксилола, декалина, мезитилена, ил в водной кислоте, например в водной уксусной кислоте.

Продукты выделяют известным способом. При необходимости полученные соединения переводят известными приемами в аддитивные со20 ли.

Пример 1. 5,2 г 11- (у-диметиламино) -пропил-10,11-дигидродибензо-(b, f)-1,4-тиазепина с т. пл. 85 — 87 С (эфир/петролейный эфир) на2s гревают с 13 г ацетата ртути (II) в 90 л л ледяной уксусной кислоты и 270 лтл воды в тече324748

ы1

NR физические константы:

Т. пл, при разложении, С б. Π— И(СНз) а — Ы(сна) — СН,— — (СН,),— — (СН,), — (СН,),— — N(CHg)g

11(С,Н,), — N(CHs)a

О сн, — 1н — (cH3)s — И(СН,), О

N(CH3) 2 — СН,— 0 ние 2,5 «ас и ри 110 С. Охлаждают, отфильтрованный раствор подщелачивают концентрированным раствором аммиака и выделившееся основание обрабатывают эфиром. Зфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток дистиллируют в вакууме, причем получают

11- (у-диметиламино) -пропилдибензо - (b, /)-1,4тиазепин в виде желтого масла с т. кип. 164—

167 С (0,03 торр). Масляное основание переводят обычным образом в оксалат, причем получают 3,2 г 11- (у-диметиламино) -пропилдлбензо-(6, f)-1,4-тиазепин (оксалат) с т. пл.

173 — 175 С (метанол/эфир) .

Пример 2. 6,45 г 11- (у-диметиламино)пропил-10,11-дигидродибензо - (К f) — 1,4-тиазепин а с т. пл. 85 — 87 С (эфир/петр олей н ы и эфир) кипятят с 7,25 г хлоранила в 200 ил ксилола в течение 2 «ас с обратным холодильником. Основную часть отделяют затем исчерпывающей экстракцией разбавленной уксусной кислотой, основание выделяют из экстракта с помощью концентрированного раствора аммиака и обрабатывают эфиром. Основание обрабатыва|от затем по методу, описанному в примере 1, дистиллируют, переводят в оксалат, причем получают 4,5 г оксалата 11-(у-диметиламино) - пропилдибензо-(б,f)-1,4-тиазепина с т. пл. 173 — 175 С (метанол/эфир), который идентичен продукту, полученному в примере 1.

5 Пример 3. 7,3 г 11-(у-диметиламинопропил) -10,11-дигидродибензо - (Ц) - 1,4-тиазепина перемешивают с 8,2г хлоранилина в 220 л1л мезитилена в течение 2 час при 150 С. После обработки, как в примере 2, получают 4,9 г

10 11- (у-диметиламинопропил) - дигидродибензо(о,f)-1,4-тиазепин(оксалат) с т. пл. 172 — 175 С, Пример 4. 10,4 г 11-(у-диметиламинопропил) -10,11-дигидродибензо - (b,f) - 1,4-тиазепи15 на и 11,7 г хлоранилина перемешивают в течение 3 «ас при 160 С. После поглощения основных реакционных продуктов в разбавленной уксусной кислоте раствор обрабатывают, как в примере 2. Получают 6,7 г 11-(у-диметил20 аминопропил) -дибензо- (Ц) -1,4-тиазепин (оксалат) с т. пл, 171 — 174 С.

Аналогично получают, из соответствующих исходных веществ продукты, приведенные в

25 нижеследующей таблице. При этом радикалы

R, Z и А имеют приведенные для них значения. В колонке справа Ац означает ацетон, Эф — эфир, Ме — метанол, Пе — петролейный эфир.

Хлоргидрат 182 — 190 (из Ме/Эф)

Основание 110 — 122 (из Эф/Пе)

Малеат 110 — 116 (из Ап/Эф)

Малеат 134 — 137 (из уксусного эфира/Ме/Эф)

Хлоргидрат больше 120 (из уксусного эфира/Ме/Эф)

Хлоргидрат 175 — 194 (из эта пол/ эфира) Основание т. кип. 150 — 160 (0,07 торр)

Гидрохлорид т. пл. 171 †1 С (из

Ме/Эф)

Основание т. пл. 107 — 119 С (разложение из Эф/Пе)

Гидрохлорид т. пл. 192 — 198 С (разложение из Ме/Эф) 324748

Предмет изобретения

А — Х-. к — СН

Составитель С. Полякова

Техред Л. Богданова

Корректор Т, Бабакина

Редактор Л. Новожилова

Заказ 323/15 Изд. Ма 116 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения 11-аминоалкилированных дибензо-(О,Я-1,4-оксазепинов или дибензо(b,f j-1,4-тиазепинов формулы

А-х

11=С где А — прямая или разветвленная алкиленовая группа с не более 5 атомами углерода, остатки R — алкильные группы с не более

3 атомами углерода, Z — атом кислорода или серы, отличающийся тем, что соединение оощей формулы где остатки R, А и Z имеют вышеуказанные

10 значения, подвергают дегидрированию в присутствии катализатора, например уксуснокислой двухвалентной меди, хлоранила или палладия, полученные при этом продукты отбирают или переводят в соли известными при15 емами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя, например ксилола, декалина, водной уксусной кислоты.