Способ получения

 

32768О

8J4 Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 49 18

Заявлено 05.V.1970 (№ 1435712/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

УДК 547.772.2(088.8) Опубликовано 26.I.1972. Бюллетень Мо 5

Дата опубликования описания 27.III.1972

Автор

«:,o0ðåTåíèÿ

Иностранец

Хейнрих Урвилер (Швейцария) Иностранная фирма

«И. P. Гейги АГг» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ НАТРИЕВОЙ СОЛИ

ИОН ОГЛ И ЦЕРАТА Ф E Н И Л БУТАЗО НА

Изобретение относится к способу получения нового соединения — кристаллической натриевой соли моноглицерата фенилбутазона, которая может найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения водорастворимой натриевой соли фенилбутазона взаимодействием фенилбутазона с неорганическими или органическими основаниями, получаемая соль плохо кристаллизуется и гигроскопнчна.

Предлагается способ получения кристаллической патриевой соли фенилбутазона рорм лы с глицератом натрия или смесью глицерина с веществом, содержащим ионы натрия, при значении рН выше 7 в присутствии орга«ических или водно-органических растворителей.

Целевой продукт выделяют известными приемами.

Кристаллическая соль натрия малогигроскопична, стабильна при хранении и поэтому обладает улучшенными свойствами по сравнс10 нию с водорастворпмой натрпевой солью фенплбутазона. В качестве веществ, содержащих ионы натрия, применяют, например, гидроокись натрия, карбонат натрия, этилат натрия, глицерат натрия.

В качестве растворителей применяют воду, низпше спирты. В качестве органических растворителей используют бензол, толуол, а в качестве водорастворимых смесеи — вышеуказанныее раствор«тели.

20 — СН2 OH ® (С вЂ” -- С,н0 — и-CH — он

N — С сн — он

П р п м е р 1. 37 г фенилбутазона мелко размалывают и суспендируют перемешиванием в водном растворе 5 г гидроокиси натрия в течение получаса, пока не образуется про25 зрачный раствор. Затем прибавляют 100 г глицерина и медленно охлаждают переме пиванием; примерно через 4 час при — 2 С отделяют 46,1 г (91% теории) белых кристлл. лов путем фильтрации или центрнфугн1ова30 ния, т. пл. 205 — 210 С. взаимодействием фенилбутазона формулы

Г 1,1 ( СН вЂ” СН2 — СН вЂ” СН2 — СН

Г N-c и

327680

СН вЂ” uH

С,Н„-. -СН- 0Н

СН2- ОН

Составитель Т. Архипова

Техрсд Л. Евдонов

Редактор Е. Хорииа

Корректор О. Зайцева

Заки; 626/17 11зд. № 16-1 Тираж 418 Подписное

Ц11И11П!1 Комитета по делам изобретений и открытий ири Совете Министров СССР

Москва, К-35, 1 аушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2

Г1 р и м е р 2. 2 3 г натрия растворяют г, 100 лл пзопропапола. При 80 С прибавляют

30,8 г фенилбутазопа и к полученному прозрачному раствору добавляют 9,2 г глиц рина. Сразу же идет кристаллизация. После охлаждения до 5 С кристаллы отсасывают, промывают холодным (как лед) изопропанолом и сушат при давлении 0,1 торр и температуре

60 С. Получают 33,7 г фепилбутазо1гпатриймоноглпцерата, т. пл. 205 — 210 С.

Пример 3. 9,2 г глицерина перемешивают и при комнатной температуре прибавляют к 100 л!л изопропанола. Затем прибавляют

30,8 г фенилбутазона и 4 г гидроокиси натрия и реакционную смесь нагревают перемешиванием до 80 С. При охлаждении из прозрачного раствора выкристаллизовывается фенилбутазоннатриймоноглицерат (32,4 г), т. пл. 205—

210 С.

Пример 4. Продукт-сырец, полученный согласно примерам 1 — 3, очищают следующим образом.

46 г кристаллического порошка суспендируют перемешиванпем в 250 г пзопропана и 85 г метана и кипятят в течение 0,5 час с обратным холодильником, образуется прозрачный, желтый раствор. Раствор медленно охлаждают перемешиванием, при этом натриевая соль моноглицерата фенилбутазона начинает выкристаллизовываться при 27 С. После перемешивания в течение нескольких часов и при продолжительном охлаждении белые кристаллы отделяют цептрифугировапием и их промывают охлажденным изопропанолом.

Получают 43,1 г продукта, т. пл. 205 — 210 С.

Предмет изобретения

Способ получения кристаллической натриевой соли моноглицерата фенилбутазона формулы

15 отличающийся тем, что фенилбутазон формулы

20 > 3 — С

СН вЂ” СН2 — СН2- СН2 — СНЗ с-.-с11

25 подвергают реакции обмена с глпцератом натрия или со смесью, которая состоит пз вещества, содержащего ионы натрия и глицерина, при значении рН выше 7 в присутствии прга ического или водно-органического растворителя с выделением целевого продукта известными приемами.