Способ получения нитростероидов



 

330627

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый ог патснта ¹â€”

Заявлено 10.И.1970 (№ 1438101!23-4) Союз Соеетскив

Социзлистическиз

Республиа

М.Ь,л, С 07с 169i02

Приоритет 11 VI.1969, № 18045А!69, Италия

Комитет аа делаю изобретений и открытий ври Совете Министров

СССР

Опубликовано 24 11.1972. Бюллетень ¹ 8

УДК 547.689.6 (088.8) Дата опубликования описания 2.3 III.!972

Авторы изобретения

Иностранцы

Джулиана Балдратти, Альберто Консонни и Роберто Чиаки (Италия) 3 аяв и тель

Иностранная фирма

«Сочиета Фармасеутики» (Италия) БИБ.г1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу получения новых нитростероидов, обладающих ценными ской кислоты с 1 — 4 атомами углерода, остаток циклоалифатической асислоты с 5 — 8 атомами углерода;

К" --- атом водорода, этинпл или бугинил; э ОК и R Вместе — — О, фармакологиче=кими свойствами.

Известен способ нитрования стероидных соединений по 5 — 6 двойной связи.

Согласно предлагаемому способу проводят нитрование по 6 — 7 двойной связи и при этом получают новые биологически активные нитростероиды.

Предлагаемый способ получения нитростероидов формулы

; 0H

К) —., =. 1-1. OXO и О

20

R0 где R — атом Bâäîðîäà, алкил с 1 — 4 атомами углерода, галоидный алкил = 1 — 2 25 атомами углерода, циклоалифатический остаток с 5 — 6 атомами углерода, остаток алифатической кислоты с 5 — 8 атомами углерода;

К вЂ” атом водорода, остаток алифатиче- 30

-ф" заключается в том. что соединение формулы где Ян R и R" имеют вышеуказанные значсния, подвергают нитрованкчо дымящей азотной кислотой, содержащей двуокись азота, при температуре — 20 C — (+5 C), с выделением целевого продукта известными приемами.

Исходное соединение растворяют в подходящем растворителе, например диизопропиловом эфире, диоксане или этиловом эфире, и под вергают взаимодействию с нитрующим агентом.

330627

Реакцию проводят в безводной среде. После нейтрализации раствора путем прибавления бикарбоната .натрия сме ь. состоящу«о из одного или более 7;--нптроэстратриенов, экстрагируют подходящим органическим растворите- S лем, таким как этилацетат, этиловый эфир и бензол, и полученный продукт после этого разделяют хроматографическп.

П р и мер J. Нитрование днацетата 1. 3, 5(10), б-эстратетраен-3,17Р-диола. )о

600 мг диацетата 1,3, 5(10). 6-эстратетраен-3,17 Р-диола растворяют в 20 мл безводного этилового эфира; к полученному раствору, охлажденному до 0 С, прибавляют 4,5 мл дымящей азотной кислоты (плотность 1,52), 15 встряхивая и поддерживая температуру не выше 0 С. После прекращения прибавления всей азотной кислоты смесь еще встряхивают в течение 30 мин при 0 С, полученный раствор нентрализуют с помощью 5% -ного раствора 20 бикарбоната натрия и стероид экстрагируют эфиром. Экстракты промывают 5%-ным бикарбонатом натрия, водой до тех пор, пока они не станут нейтральньгми, сушат над безводным сульфатом натрия и затем упаривают досуха. 25

С помощью хроматографической очистки выделяют: диацетат 7 -нитро-l, 3, 5(10)-эстратриен-3,17 р-диола, который после нерекристаллизации из смеси ацетона и петролейного эфира плавится Зо при J83 — 186 С, I ;„,„255 и 305 нм; г 10100 и

2200 1" а1 Р0 = +41 C (СНС1з);

7 -н1п1ро-!, 3, 5 (10) -эстратриен-3,6 ;, 17р-триол-3,17-диацетат-б-.нитрат, который еристаллн- 35 зуют из смеси этилового эфира и петролейного эфира и который после перекристаллизации плавится при 160 — 170 С, i. „, 272 и 278 нм, г 1100 и 1000;

3,17-диацетат 7 «-нигро-l, 3, 5 (10)-эстратриен-3,6, -17р-триола, который кристаллизуют из смеси хлорформа, этилового эфира н петролейного эфира н который плавится при 202—

06 С, ië „,„,, 275,5 и 270 нле, в 700 и 830; 45

17-ацетат 7 -ннтро-l, 2, 3, 5 (10) -эстратриеп3,17р-диол-7-опа, который плавится при температуре 252 — 257 С, ii;„„, 264 нм.

Пример 2. Нитрование ацетата 1> 3, 50

5 (10), б-эстратетраен-3-ол-17-она.

К, 1,7 г ацетата 1, 3, 5 (10), 6-эстратетраеп-3ол-17-она в 50 мл безводного этилового эфира, охлажден«1ого jo О С, за 10 .иин прибавляют

5 II/ д«.1мящей азот>ной KHc roTI>1 (rr roT«rocTI> 55

1,52) .

Этот расгвор II=TpsrxrrraroT нри 0 С в течение

15 мин, вылига«от в 5 I0-ный раствор бикарбоната натрия н стеронд зкстрагируют эфиром.

Получс«1нь«е экстракть« rrpoMI>r!IIBIQT водой, су- 60 шат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха. Остаток очищают с помощью

aporia Tor J>a«Jr«r«r и получают: апетат 7 -нитро-l, 3. 5 (10) -эстратр1«с1-3-ол-6,17-диона, который «рцсгаллизлот из смеси «>5

4 ацетона эти чового эфира и петролеиного эфи ра и который после этого плавится при температуре 251 — 2о3 С, л„„, 255 и 305 нм; в 10300 и 2300, (а),. =- +143,6 C (СНС1з);

7,=-нитро-l, 3, 5 (10) -зстратриен-3 6-диол-17он-3-ацетат и

7-нитро-l, 3, 5 (10) -эстратриен-3,6-диол-17-он-3-ацетат-б-нитрат.

П и. р мер 3. Нитрование ацетата 3-метокси-1, 3, 5 (10), б-эстратетраен-17Р-ола.

Повторяют методику примера 2 с тем отличием, что используют в качестве исходного вещества ацетат З-метокси-l, 3, 5 (10), б-эстратетраен-17Р-ола. Температура плавлепия составляла 99 — 101 С, получен из реа«ции 17-ацетата-l, 3, 5(10), б-эстратетраен-3,17р-диола с диазометаном. После хроматографической очистки на флоризиле (торговое название) выделяют следующие соединения: ацетат-3-метокси-7 -нитро-l, 3, 5(10)-зстратриен-17Р-ол-б-она, который псрекристаллизовывается из смеси ацетона, этилового эфира и петролойного эфира и плавится при 178—

180 С, i,,„„,, 262 и 331 нм, е 8200 и 2800;

З-метокси-7 -«нитро-l, 3, 5 (10) -эстратриен-б, 17j3-диол-17-ацетат, который по "ле перскр«нсталлпзации из смеси ацетона и петролейпого эфира плавится при 189 — 192 С, л, 280 и и>:!

288 нм, е 2100 и 1900;

3-мстокси-7 -нитро- l, 3, 5 (10) -эстратриен17Р-диол-17-ацетат-б-нитрат.

Пример 4. Нитрование З-метокси-l, 3, 5(10), 6-эстратетраен-17-она. Повторяют описапное в примере 2, «ro в качестве исходного продукта прrverrsrroT З-метокси-l, 3, 5(10), 6эстратетраен-17-он. После хроматографирования на флоризиле выделяют следующие соединения:

З-метоксн-7=-нитро-l, 3, 5 (10) -з TpaTprro«r-6,17-дион, который кристаллизуется пз смеси ацетона, этилового эфира rr петролейного эфира и плавится прн 203 — 205 С, л 1, 261 и

>>.ил

332 нм, в 9600 и 3160;

3-мстокси-7с-нитро-l, 3, 5(10) -зстратрисн-6ол-17-он, который пере«фисталлизов rrraeTcsr пз смеси ацето:-«а и петролейного эфира и плавится «ри 203- 205 С, i. 278 "r 283 нм. г 1860 IllËÕ и! 780;

3- rcTG«ñrr-718-ннтро- ), 3, 5 (10) -зстратрпен-6 „=л -17- о! 1-6-и и тр а т.

Пример 5. Нитрование 3-мето«=п-17и-зтннил-l, 3, 5 (10), б-эстpaTOTpae»-178-ола.

К раствору 1>6 г З-метоксн-17и-этил-l, .3, 5(10), 6-эстратетраен-17р-ола в 50 «пл оезводного эфира, охлажден««ому до 0 С при встряхивании в течение 10 мин прибавля«от 4,95мл дымящей азотной кислоты (плотность 1,52). Посге выдерживания в течение еще 10 мин пр;r

330627

1п,.= ONO и==-О т

20

0Р

Солазигель Г. Жукова

Тсхред E. Борисова Редактор Е. Хорина

Корректор Т. Бабакина

Заказ 1454 Изд. М 295 Тираж 448 Подпи си о.

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете rb:.r rñòðoâ СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Областная типография Kзстромcкorо управления по печати

0 С полученный раствор выливают в 300 л1л

5%-ного водного раствора бикарбоната натрия и затем экстрагируют этиловым эфиром. Полученные экстракты промывают водой до нейтральной реакции. После упаривания этилового эфира полученный остаток подвергают хроматографированию»а 60 г флоризила и выделяют:

З-метокси-17а-этинил-1, 3, 5 (10) -эстратриен-17(-ол-б-он, который после очи "тки с помощью силикагеля и перекристаллизации из смеси ацетона и петролейного эфира плавился при

108 †1 С, j.,„,„ 261 нлмк (в 4925) и 322 нл (е 1435), ИК-спектр: 3420, 3300, 1700 и

1565 сл1-, 3-метокси-7-;-питро-17а-этинил-1, 3, 5 (10)эстратриеп-б», 17р-диол, с Х„..., 281 нм и перегиб при 288 нл, ИК-спектр: 3400, 3300, 1550 сл

Предмет изобретения

Способ получения нитростероидов формулы

OR — — R где К вЂ” атом водорода, алкил с 1 — 4 атомами углерода, галоидный алкил с 1 — 2 атомами углерода, циклоалифатический остаток с 5 — 6 атомами углерода;

R — атом водорода, остаток алифатической кислоты с 1 — 4 атомами углерода, остаток циклоалифатической кислоты с 5 — -8 атомами углерода, R" — атом водорода, этинил или бутинил;

OR и К" в месте = О, отличп><шейся тем. ITO соединение формулы где R, R и К имеют вышеуказанные значения, одверга1от нптровапию дымящей азотной кислотой, содержащей двуокись азота, при температуре — 20 С вЂ” (+5 C) с выделением целевого продукта известными приемами.

Способ получения нитростероидов Способ получения нитростероидов Способ получения нитростероидов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ингибиторам стероидной 5альфа-редуктазы, имеющим следующую формулу: где Y - кислород или сера; R - группа: а) -OR4, где R4 - водород или C1-С6 алкильная группа; б) , где каждый из R5 и R6 независимо водород или C1-C6 алкильная группа; в) , где R7 - водород или C1-C6 алкильная группа, W - группа; (I) , где R8 - C1-C6 алкильная группа, C5-C6 циклоалкильная группа, C6-C9 циклоалкилалкильная группа, фенильная группа или беннзильная группа; или (II) , где R9 - C1-C6 алкильная группа или C5-C6 циклоалкильная группа, или (III) , где R5 и R6 определены выше; г) , где каждый из R10 и R11 - независимо водород или C1-C6 алкильная группа или оба вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пентатомное или гексатомное насыщенное гетеромоноциклическое кольцо, по желанию включающее по крайней мере один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота; n - целое число от 2 до 4; R1 - водород, C1-C6 алкильная группа, C5-C6 циклоалкильная группа, C6-C9 циклоалкилалкильная группа или арильная группа; каждая из R2 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C5-C6 циклоалкила, C6-C9 циклоалкилалкила и арила или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пентатомное или гексатомное насыщенное гетеромоноциклическое кольцо, по желанию включающее по крайней мере один дополнительный готероатом, выбранный из кислорода и азота; символ обозначает одинарную или двойную связь, при условии, что, когда это двойная связь, водород в 5-положении отсутствует, и его фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым производным 17,20-эпоксидов прегнана, к способу их получения и к их применению в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных продуктов, конкретно к производным 17,20-эпоксидов общей формулы I где R-=0, -OH, А и В остатки а К=О, или группа или где n=2,3; R1-остаток эфира или сложного эфира, волнистые линии означают смесь изомеров

Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Изобретение относится к новым производным 11-бензальдоксим-эстра-4-9-диена, способу их получения и содержащим эти соединения лекарственным средствам

Изобретение относится к соединениям, выполняющим новые функции ингибиторов костной резобции/промоторов остеогенеза

Изобретение относится к химии стероидов и касается конкретно 3-OR-ди-(2-хлорэтил)аминосодержащих 11-ацил(гидр)оксиcтероидов, обладающих противоопухолевой активностью общей формулы (I), где R = COCH2C6H4N(CH2CH2Cl)2; R1 = -OCOCH3 + -CCH; -OCOC2H5 + -H; R2 = H, OCOH, COCH3

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T01:19:10
Наверх