Способ получения n,n'-ah-(nhphmhamjl-4- аминоалкил)- пиперазинов

 

О П И С А Н И Е 336872

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Соеетскик

Социалистическиа

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимое от патента №вЂ”

Заявлено 07.Х!.1966 (¹ 1106159/1225302/23-4) М. Кл. С 074 29/08

Приоритет 22.Х.1965, № 14630/65

05Х!11.1966, № 11330/66

Опубликовано 21.!Ч.1972. Бюллетень № 14

Комитет по полам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.861 3.07 (088.8) Дата опубликования описания 17 1/П.1972

Автор изобретения

Иностранец

Эрнст Швайцер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«ЦИБА АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N -ДИ-(ПИРИМИДИЛ-4АМИ НОАЛКИЛ)-П ИПЕРАЗИ НОВ

1 1

Rg

1 ! (4) и. R3

1 1

1 2

R3

Rl

R2

И5 М вЂ” АЖ вЂ” 2

R3

20

Соединения, полученные по приведенному способу, являются новыми,,не описанными в л итерату ре и могут, найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предложен способ получення N,N -ди-(пирииидил-4-аминоалкил) —,пиперази нов общей формулы где R), R>, Rg, Кз — водород, алкил, алкенил, алкоксиалкил, алкокси-, алкенилоксигруппы, атомы галогенов, ме риапто- или аминогруппы;

Ra H Ra — водород, атомы галогенов, алкильные группы;

Alk и Alk — алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода;

К4 — водород, ал кильный остаток; п=1 — 4;

Йз — R5 — водород, алкил, аралкильные группы, Способ состоит в том, что пиперазин об щей формулы где Ri, R, Кз, R4, R5 Alkn имеют указанные выше значення, падвертают взаимодействию с птврим идином общей формулы где Z — окснгруппа, атом галогена, сульфонилонсигр уппа, 25 и — толуолсульфонилоксигруппа;

Rl j R2j Raj Rs А11т имеют указанные выше значения п ри нагревании до 120 — 180 С q последующим выделением целевого продукта известными методаии в виде ocBOBBBHsl, соли

Ç0 или N-окиси.

336872

П р и и е р. 40,1 г N-(2-метил-6-диметиламинюпиримидил- (4))-7-а ми нопропиловый эфир а-толуолсульфохислоты и 8,6 г пиперазина нагревают сначала в течение 4 час при 120 С, затем в течение еще 4 час при 180 С. Охлажденный остаток обрабатывают 250 мл 2 н, раствором едкого натра и выпавший N, N -ди (г- (2-метил-6-диметилами нопиримидил-4-аыино) -пропил)-пиперази н отсасывают иа нутче.

Получают продукт с т. пл, 191 — 194 С.

Аналогичным образом можно приготовить приведенные ниже соединения.

К,N -Ди-(г- (2,6-диметилпиримидил-4-ами,но)-пропил) пиперазин с т .пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 146—

148 С.

N,N -Ди- (I - (2 -метил-6-,метиламинюпиримидил-4-амиао)- пропил)-пиперази н т. пл. 204—

206 С.

N,N -Ди-(к- (2-метил-6-ами но-пиримидил-4-амино)-пролил)-липерази н с т. пл. после перекриоталлизации из мега нола 200 — 201 С.

-Найдено, %: С 57,79; Н 8,52; N 33,74.

Вычислено, %: С 57,95; Н 8,27; N 33,79.

N, N -Ди-(I = (2-метоксиметил-6-метиламинопиримидил-4-амино) -пропил)-пиперазин с т. пл.

178 — 182 С.

Найдено, %: С 56,80; Н 8,40; N 27,90, Вычислено, %: С 57,34; Н 8,42; N 27,87.

N,N - Ди- (I - (2-метил-6-хлорпиримидил-4амино)-пропил) пиперази н с т. пл. после перекристаллизаци и из смеси метанол/вода 157—

160 С.

N,N -Ди-(I - (2, 5, 6-трихлорпиримидил-4амино)-пропил)-пиперазин с т, пл. после перекристаллизац ии из диметил-форма мида

280 С (ра злож ение) .

N,N -Ди- (Р- (2,6-диметилпиримидил-4-аминю) -этил) пиперазин с т. пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 151—

153 С.

N,N -Ди- (Р- (2-метил-6 метиламивюпиримидил-4-амипо)-этил)- пи перазин с т. пл. 225—

224 С.

N,N -Ди- (Р- (2 метил-6-д и мевиламинопирим идил-4-ами ню) -этил)-пиперазин с т..пл. после первкристаллизации из смеси метанол/вода

11? †1 С.

N,N -Ди-(>- (2, 6;ди метилпиримидил-4-амиио)-бутил)-пиперазин с т. пл. дигидрохлюрида

268 †2 С.

Найдено, %: С 55,87; Н 8;56; N 21,73.

Вычислено, %; С 56,13; Н 8,24; N 21,82.

N,N -Ди- (<- (2-метил-6 диметиламинойиримидил-4-амино)-бу тил)-пиперазин с т. пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 110 — 112 С.

Найдено, %. .С 62,40; Н 8,70; N 27,70.

Вычислено, %: С 62,61; Н 9,30; N 28,09.

N,N -Ди- (-(2- метил-6-хлор пиримидил- 4-аиано) -бутил)-пиперази н с т. пл. после переыристаллизации из смеси метанол/вода 145—

148 С.

Найдено, %: С 54,94; Н 7,31; N 23,07.

Вычислено, %: С 54 88; Н 7,12; N 23,27.

Пример 2. 9,2 г NN -Ди-(-(2-метил-6диметиламинопиримидил -4-амино) -пропил)-пиперазина растворяют в 250 мл хлористого метилена, при комнатной температуре прили5 вают 17,2 г м-хлорнадбензойной кислоты. Через несколько часов отсасывают на нутче

N,N -Ди- (7- (2-метил -6-диметиламинопиримидил-4-а мияю) -,пропил)- пиаеразин -тетра-N-оксид с т. пл. 168 — 170 С.

10 Пример 3. Смесь 39,2 г гидрохлорида толуол-4-сульфокислоты-N- (2-метил-6-диметиламинопиримидил- (4) - -аминопентилэфира и

8,6 г пиперазина нагревают в течение 2 час при 120 С, а затем еще в течение 4 час при

15 !80 С. Затем растворяют в воде, подщелачивают и поглощают масляный остаток хлористым этиленом, сушат, фильтруют и опять испаряют. Остаток растворяют в эталоне, добавляют этанольную соляную кислоту, получают тетра20 гидрохлорид N,N Äè-(k-(2-метил-6-диетиламино .пиримидил-4-аминозпентил)-пиперазина с т. пл. 206 — 209 С.

Предмет изобретения

Способ получения N,N -ди- (пиримидил-4аминоалкил) -пиперазинов общей формулы

R5-N — /11R — N. N A1R = N g<

Я (R4)III

R 1

g1 2 и

35 где RI, RI, Кз, Кз — водород, алкил, адке1 / нил, алкоксиалкил, алиокси-, алкенилоксигруп пы, атомы галогенов, мер капто- или амино группы;

40 Кз и Яз — вОдород, мо™ы галог8нов ал кильные группы;

Alk и Alk — алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода;

R4 — водород, алкильный остаток;

45 и-1 — 4;

Rs и Rs — во дород, алкил, арал кильные гру п пы, отличающийся тем, Hего соединение формулы

1 I 4)п 1 з

".1

1 2

55 где R I, R a, R s, R 4, R s, AlkII имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с пиримиди нюм общей формулы

60

Rg

R2

336872

Составитель М. Мещерякова

Техред Л. Богданова Корректор Л. Орлова

Редактор Л. Новожилова

Заказ 215/980 Изд. № 581 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-85, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где Z — оысягруппа, атом галогена, сульфонил оксигруппа, п-толуолсульфонилоксигруппа;

R R2 R3, R, А1К вЂ” имеют указанные выше значения, при нагревании до 120—

180 С с послвдующи м выделением целевого продукта известными методами в виде основания, соли или N-окиси.