Патент ссср 345682

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советокик

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 03.111.1970 (№ 1411036/23-4) М. Кл. С 0 и 49;32

Приоритет 06.111.1969, № 6903445, Нидерланды

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССо

Опубликовано 14Х1!.1972. Бюллетень М 22

УДК 547.783.07(083.8) Дата опубликования описания 18Л 111,1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Йосеф Алоис Тома и Вернер Рейхрат (Н:tä„"åðланды) Иностранная фирма

«Стамикарбон Н. 8.» (Нидерланды) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(3-ЦИАНОПРОПИЛ)-ГИДАНТОИНА

Изобретение относится к получению 5-(3цианопропил)-гидантоина, который может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 5- (3-цианопропил)-гидантоина, Согласно способу к 10 ч. диметилацеталя 4-цианобутиральдегида добавляют 70 ч. водной соляной кислоты, раствор нагревают и нейтрализуют карбон атом натрия. К полученному 4-цианобутпральдегиду добавляют 31,8 ч. карбоната аммония, 6,85 ч. цианида натрия, 70 ч. воды. Смесь нагревают

2 час при 60 — 65 С, затем концентрируют под вакуумом. После перекристаллизации из воды получают 5,7 ч. целевого продукта с т. пл.

154,5 — 159 С и выходом 48,7%, считая на диметилацета1b-4-цианобутиральдегид. Недостатком способа является низкий выход 5-(3цианопропил)-гидантоина. Для повышения выхода целевого продукта предлагается способ получения 5- (3-цианопропил) -гидантоина превращением 4-цианобутиральдегида в жидкой фазе с помощью реагентов цпанида, аммония и двуокиси углерода.

Смешивают 240 г карбоната аммония, 1800 г водного аммиака, добавляют 95 мл жидкого цианистого водорода, реакционную массу нагревают до 70 С в течение 1 час и прибавляют 194 г 4-цпанобутиральдегида.

Смесь выдерживают 3,5 час прп этой же температуре, затем концентрируют в вакууме.

После перекристаллизацип из воды получают

5 312 г целевого продукта с т. пл. 157 — 160 С и выходом 93,4%, считая на 4-цианбутиральдегид. Таким образом, на 1 мо.1ь 4-цпанбутиральдегида берут 1 — 1,5 моль реагента цианида, такое же количество реагента двуокиси уг10 лерода и 4 — 15 моль реагента аммония.

Пример 1. 1800 г водного аммиака (концентрация аммиака 25 вес. %) и 240 г карбоната аммония (2,5 моль) подают в автоклав емкостью 3 л, снабженный мешалкой, прибав15 ляют 95 мл жидкого цианида водорода (2,5 .поль) при одновременном размешиванпи и смесь нагревают до 70 С. При этом температуре поибавляют 194 г 4-цианбутиральдегида (2 моль) в течение 1 час при перемешивании.

20 После прибавления 4-цианбутиральдегпда поддерживают температуру реакционной смеми 70 С в течение дальнешпих 3,5 час. Затем реакционную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении, а остаток перекристал25 лизовывают из воды. Получающийся при испарении аммиак можно по желанию возвращать. Выход составляет 312 г 5-(3-цианопропил) -гидантоин с температурой плавления

345682

Предмет изобретения

Составитель М. Петрова

Техред А. Камышникова

Корректор С. Сатагулова

Редактор О. Филиппова

Заказ 2526/15 Изд. No 1039 Тираж 406 Подписное

ЦНИППИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

157 — 160 С. Эффективность, рассчитанная относительно количества 4-цианбутиральдегид, равняется 93,4о/о (остающийся после перекристаллизации маточный раствор содержит еще, примерно, 10 г 5- (3-цианопропил) -гидантоин.

Пример 2. 680 г водного аммиака (концентрация аммиака 25 вес. /о), 288 г карбоната аммония (3 моль) и 390 г воды подают в автоклав, спабже«ный мешалкой. Затем прибавляют 116 мл жидкого циапида водорода (3 лопь) прп одновременном размешиванпи.

После этого прибавляют 194 г 4-цианбутиральдегида (2 моль) примерно при 25 С в течение 1 час и при одновременном размешивапии. Во время размешивания поддер>кивают температуру смеси примерно 55 С в течение

4 час, а затем смесь выпаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывагот из воды. Выход составляет 284 г 5-(3-цианопропил)-гидантоина с температурой плавления 155 — 159 С. Выход 85 /о.

Пример 3. 3400 г водного аммиака (концентрация аммиака составляет 25 вес. /о), 720 г карбоната аммония (7,5 лоль) и 2850 г воды подают в автоклав емкостью 25 л, снабженный мешалкой. Затем вводят 213 мл жидкого цианида- водорода (5,5 мо Ie) при одновременном" раэмеггтивМии. Во время размешивания смеси прибавляют 485 г 4-цианбутпральдегида (5 моль) в течение 2 час при температуре, примерно, 25 С. Затем выдерживают смесь при 25 С в течение 30 мин, а затем при

80 С 5 час. Реакционную смесь выпаривают до половины ее первоначального объема. После охлаждения выпареппой реакционной смеси до 20 С, часть 5-(3-цианопропил) -гида«тонна выкристаллизовывается. Кристаллизованный гидантоин отфильтровывают и остающийся маточный раствор выпаривают до половины ее объема. После охлаждения выпаренного»аточного раствора до 5"С кристаллизуется вторая часть 5- (3-цианопропил) -гидантоина. Эта вторая часть отфильтровывается, после чего все процессы работы выпаривание, кристаллизация и фильтрование повторяются два раза, причем кристаллизация повторяется при 5 и 0 C.

5 Всего получают 795 г сырого продукта. Перекристаллизацией сырого продукта из метанола получают 766,5 г 5-(3-цианопропил)гида«тонна с температурой плавления 156—

159 C. Выход 91 8оо

10 Пр имер 4. 1090 г I.îä|Iîrî аммиака (концентрация аммиака 25 вес. о/о, 288 г карбоната аммония (3 моль), 180 г воды и 95 лл жидкого цианида водорода (2,5 моль) подают в автоклав емкостью 3 л, снабженный мешалкой

15 и обратным холодильником. Смесь нагревают при 40 С. При этой температуре прибавляют

194 г 4-цианбутиральдегида (2 лголь) в течение 1 час, после чего поддерхкивают температуру 40 С в течение 5.5 час. Затем реакцион20 ную смесь выпаривают досуха при понижен«о;, давлении, а остаток перекристаллизовывают из метанола. Полу гагот 314 г 5-(3-цианопропил) -гида«тонна с температурой плавления 156 — 160 С. Выход, рассчитанный относи25 тельно количества 4-цианбутиральдегида, равняется 94 о/о.

30 1. Способ получения 5-(3-цианопропил) -гидантоина путем взаимодействия 4-цианбутиральдегида в жидкой <разе с реагентом цианида, рсагентом аммония и реагентом двуокиси углерода с последующим выделением целево35 го продукта известными приемами, от,гичаюигийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, на 1 моль 4-цианбутиральдегида берут 1 — 1,5 моль реагента цианида, такое же количество реагента двуокиси уг40 лерода и 4 — 15 лю;гь реагента аммония.

2. Способ Ilo п. 1, отличающийся тем, что B качестве реагента аммония используют аммиак или гидроокись аммония.