Способ получения ав1,21-20-кето-21-гомостероидов
ОПИС
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
E; jQ fl 14 г
1- Р Ъ
А Н И Е 394366 сокзз Сойетских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено ЗОЛ 1.1971 (№ 1677721, 23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 22.7111.1973. Бюллетень № 34
Дата опубликования описания 29.111.1974.Ч Kl С 07с 167 20
Государственный комитет
Совета Министров СССР а делам изобретений и открытий
УДК 547.689.6,07 (088.8) Авторы изобрстспitst
А. А. Ахрем, А. В. Камерницкий, И. Г. Решетова и К. Ю. Чернюк
Институт органической химии им. H. Д. Зелинского
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Л61,- >-20-КЕТО-21-ГОМОСТЕРО ИДОВ
Изобретение относится к способу получения новых сосдш1ешш — Л16 - 1-20-кето-21-гомостероидов, отиосян!и«ся к классу физиологически активных Л 1-20-кето-21-гомостероидов.
Известны способы получения различных
Л I-20-кето-2! -гомостсроидов, закл1очающиеся в том, что соответствующий 20-кетостероид конденсирук>т с «лоргидратом диалкиламина и фор мальдсгидом, полученное 21-метилдиалкиламинопроизводное или подвергают взаимо- 10 действию с алкилброзшдом (образовавшееся четвертичное основание нагревают с бикарбонатом натрия для получения целевого продукта) или 21-мстилдиалкиламинонроизводное в виде хлорп!драта нагревают с алкилбромидом 15 и ацетатом калия (при этом получают целевой продукт).
Отличие предлагаемого способа от известного состоит в обработке Л16-21-метиламинодиалкилпроизводного смесью уксусного ангид- 20 рида и уксусной кислоты вместо превращения его в четвертичное основание в известном ciioсобе. Зто отличие в обработке оказалось весьма существенным, т. к. попытки превращения
Л!6-21-метпламинодиалкилнроизводного в чет- 25 всртичное основание были безуспешными.
Бидоизменив известный способ, авторы получили новые соединения $16 21-20-кето-21-гомостсроидов, обладающи«потенциальной биол О Г11 1 с с ко и 11 к т1! в 110 с т ь!О и 11 в л я 10 щи «с я E i c «О дным!! для синтеза высокоактивных м1шералокортпкоидов. 11али itic в Ли - 1-20-кето-21-гомостсроида«весьма реакционное!1особной сопряхкс1111011 кстодис!1Овои Группировки иозволяст полу I;ITI и;! Il«базе стсроидиые соединения, нссущис дополнительные кислород-, азот-, серусодер к1!!ц!ц з !»ccTIITcли — потенциальные физиолОГичсски 11ктивнь1е соединения с itlltpoни и спсктроз! д! !!С1 ви5!.
Предлагакгг способ получения Л!6 - 1-20-кето21-гомостероидов, заключающийcÿ в том, что
Л!6-дсп!дро-20-кето-21-гомостероид подвергают нри нагревании взаимодействию с «лорп!дратом дII ал кил tl з!1!IIEI 1i фор мал ьдеГEIдом, по 7у чс!шос 21-мстилди;!лкиламинопроизводное кипятят со смес!Яо уксусного анп!дрида и уксусной кислоты, образовавшу!Ося смесь продуктов обрабатывают безводным ацетатом калия в димстилформамидс ири 100 — 110 С и выделяют целевой продукт известными приемами.
Конденсацию IIO Мании«у под«одящего
16-дсгидро-20-кстостсроида проводят с «лорnII7p IT0» диалкиламина и формальдсгидом при 90 — 100-"С. Общий вы«од Л!6- 1-20-кето-21гомостероида составляет 35 — 40%, 394366 Н2
СН !
C=0
СН21чл1к2 !
СН2 !
С=О
Предмет изобретения
Составитель В. Пас3ухова
Тскрс.I T. Ускова
Редактор Л. Новожилова
1,оррск10р H. Лук
Заказ 3324/15 Изд. № !835 Тираж 523 Подписиое
ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР
IIo дел:IM изобрсгсиий и открв1 гий
Москва, Ж,-35, 1 аугиская пав,, д. 4,5
Типография, пр. Сапунова, 2
Приложение реакции Манниха к 16-дегидро20-кетонам ранее не описано.
В качестве примера приводятся, получение 3-ацетата Л"Io-"1-21-гомопрегнатрпенол-3 -она-20 из ацетата дегидропрсгпеполона.
3-Ацетат 21-метилдиметиламино-Л 111-прегнадиенол-3р-она-20, Смесь, состоящую из 3 r 3-ацетата дегидропрегненолона, 3,3 г солянокислого димстила14ина, 65 мл уксусной кислоты н 3,3 мл формалина, нагревают при 95 С в течение 3 час и выдерхкивают при 20"С в течение 18 час.
Затем растворитель упаривают в вакууме, к остатку добавляют этилацетат и экстрагируют О,IA раствором НСI.
Водный слой обрабатывают насыщенным раствором NaHCO> (до рН 8 — 9) и многократно экстрагируют эфиром и CEICI;, экстракты упаривают в вакууме. Остаток (2,78 г) растворяют в смеси гексан: эфир — 2: 1 и пропускают через колонку с АI.,Оа под давлением азота и упаривают. Кристаллизацией остатка из гексана получают 2,43 r 3-ацетата 21-метилдиметиламино — Л" тв-прегнадиенол - Зр-она-20 (выход 70%), т. пл. 80 С;
ИК-спектр (v), см I: 1730, 1665, 1590, 1390, 1370, 1245 в KBr;
УФ-спектр: Х., 244 и 11 (в == 11880); (и)",о — 41,8 (в СНСIа, с 1,2).
Найдено, %: С 75,49; Н 9,39; N 3,51
СввНввОа1М.
Вычислено, %: С 75,54; H 9,44; N 3,39, 3-Ацетат - Лзлв - 1-21 - гомопрегнатриенол-3(3она-20.
Раствор 1,5 г 3-ацетата 21-дпметиламннометпл-Л: 3в-прсп1адпенол-Зр-она-20 в 7,5 мл ледяной 3 ксуспой IIIIC 7OThI H 7,O Al;I уi 2 час. По охлаждсшш реакциош1ую смесь разбавляют 11>0 и экстрагпруют эфиром. Экстракт упарива1от в вакууме. Получают 1,1 г маслообразного остатка, который растворяют в c.,lccll эфир: гексан — 1: 1 и пропу1о скают через колонку с Л1 03 под давлением азота н уllap1113aloz. Остаток (1,05 г) растворя1от в 25 мл ДМФЛ, добавляют 1 г свежеплавлсш1ого СI I,;ÑOOÊ и нагревают прп 105 — 110 С в Ie lcllllc 7,5 час. По охлаждсшш 15 рса IIIIOIIпую смесь разбавляют водой и экстрагпруют эфиром. Экстракты упарива:от I3 I3aI yi3lc. Остаток (850 «r) растворя1от в смеси эфир: гсксан — 1: 1,5 и пропускают несколько раз через колонку с АI,Оа под дав2) 1cll:Icì азота. После llapII13aIIIISI растворитеЛей 1ЮЛуиавт 0,70 Г 3-ацЕтата-Л 1в-"1-21-ГОМОпреп1атр испол-Зр-опа-20 (выход 51 jo ) с т. пл. 135- — 137 С (пз гексапа); ИК-спектр (v), см 1: 1735, 1660, 1610, 1585, 25 1255 в КВг; УФ-спектр: ).Д-Д» 260 нл1 (е = 11300); ЗЗ ни1 (a = 1210); (и)е > —— — — 22 (в CIIC1;3, с,- 0,9). IIайдено, Чо. С 78,14; II 8,88. С и;.Оа. Вычислено, %: С 78,26; II 8,69. 35 1. СПОСОб ПОЛуЧЕНИя Лтв - 1-20-КЕТО-21-ГОМОстероидов, отлачаютций1ся тем, что Л1в-дегидро20-кстостсроид подвергают взаимодействию с хлоргпдратом дпалкпламина и формальдегидом, получсш1ос 21-мстплдпалкиламинопроиз40 водное кипятят со смесью уксусного ангидрида и уксусной кислоты, образовави1уlося смесь продуктов обрабатывают безводным ацстатом калия в дп11стплформамиде и выделяют целевой продукт известными приемами.