Патент ссср 414789

 

„„4I4789

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

+ l (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 10.04.70 (21) 1429100/1637466/

/23-4 (32) Приоритет 10.03.1970 (31) Р2011126.6. (33) ФРГ

Опубликовано 05.02.74. Бюллетень ¹ 5

Дата опубликования описания 04.11.74. (51) М. Кл. С 07d 35/24

С 07с1 35/42

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретен» и открытий (53) УДК 547.833.9.07 (088.8) Иностранцы

Эберхард Куттер, Герхарт Грисс, Вольфганг Грелль и Манфред Клеманн (Федеративная Республика Германии) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) (71) Заявитель, 1,P»» П,,, ° 4 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИЗОХИ НОЛ И HA

Изобретение относится к способу получения новых производных изохинолина, обладающих физиологической активностью.

Предлагается основанный на известной реакции дезалкилирования способ получения производных изохинолина общей формулы сн сн

0 б — СН2-СН 502-МН-С-NH-R где RI,— атом водорода, хлора, брома или алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

Rq — циклогексил или адамантил-(1), или

-их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где RI и 1»2 имеют вышеуказанные значения; сн сн

0R

СН2- СН2 ЬО г-М= С вЂ” 1»Н-R где RI и R имеют вышеуказанные значения

Кз — замещенный алкил, аралкил или арил, подвергают реакции дезалкилирования в присутствии кислоты, преимущественно концентрированной соляной кислоты, в среде органического растворителя при температуре его кипения с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.

П ример 1. N-Циклогексил-N -{4-(2-(метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4диметилизохинолил - (2)) - этил) - бензолсульфонил) - мочевина.

1 г метилового эфира N - циклогексил - N - (4-(2-(7 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,315 - диоксо — 4,4 — диметилизохинолил - (2) ) этил) - бензолсульфонил} — изомочевины, т. пл. 110 С (полученного из 4-(2-(7 - метокси- 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо — 4,4 — диметилизохинолил - (2)) - этил) - бензолсульфо20 хлорида, т. пл. 126 — 127 С, и метилового эфира

N - циклогексилизомочевины (масло, полученное из соответствующего тозилата с т. пл. 148—

151 С) в толуоле в присутствии стехиометрического количества триэтила мина при 90—

100 С) нагревают в течение 10 — 15 лшн до

90 — 100 С в 20 н.г концентрированной соляной кислоты или в 20 льг смеси концентрированная соляная кислота: диоксан (1:1). Полученный сырой продукт очищают путем кристаллизаз0 ции из метанола и метилэтилкетона. Темпера414789

Предмет изобретения

R, СН СН

Составитель Г. Жукова

Тзхред Е, Борисова

Ко р ректор В. Жол удег.Редактор 3. Горбунова

Заказ 235 Изд. ¹ 451 Тираж 505 Подписиое

ЦНИИПИ ГGcóäàðñòâå;:Hîãо комитета Сове.а Министров СССР по делам изобретений и открытий

Мос1ва, Ж-35, Раушскаи иa6., д. 4 5

Ти11оградриа ¹ 4 Со.озиолиграфирома, Мое<за, 12!0!9, ул. Маркса — Зигельса, 1 тур". плавления очшценпого продукта 180—

182 C.

10,5 г N - циклогексил - Х -(4-(2-(7 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - дпметилизохиноlил - (2) - этил) - бензолсульфoнил} - мочевины растворяют в 500 11л ацетона и при (— 5) — (О) С медленно прикапывают стехиометрическое количество этилата натрия, растворенного в 20 мл этанола. Получают

10,1 г (91% от теории) натриевой соли Nциклогексил - N - (4-(2-(7 - метокси - 1,2,3,4- тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2) - этил) - бензолсульфонил} - мочевины в виде бесцветных кристаллов, которые спекаются при температуре свыше 160 С.

Аналогично получены следующие соединения:

N - адамантил-(1) - N - (4-(2-(7 - метокси- 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2)) - этил) - бензолсульфонил} - мочеви на, т. пл. соли натр ия 235 — 238 С, N - циклогексил - N - (4-(2-(7 — этокси - 1,2,,3,4 - тетрагидро — 1,3 — диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2) ) - этил) - бензолсульфонил}

- мсчевина; т. пл. 90С, т. г i. соли натрия

175 С;

Х - адамантил-(1) - 1Х - 14-(2-(7 - этокси—

- 1,2,3,4, - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2)) - этил) - бензолсульфонил} - мочевина, т. пл. 107 С, т. пл. соли натрия 225 С;

N — циклогексил — N - (4- (2- (7 - изопропоксп — 1,2,3,4 - тетрагидро — 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2)) - этил) - бензолсульфонил} — мочевнна, т. пл. 124 С, т. пл. соли натрия 183 С; х - циклогексил - 1х - (4- (2- (7 - и-бутоксп— — !,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - димеT1i.7 é3o HHo,7H,7 - (2) ) - 3TH I) - бепзолс1 льфо.,и i} - мочевина, т. пл. 95 С, т. пл. 225 С; цпклогексил - N — (4- (2- (1,2,3,4 — тетрагидno - 1,3 - д"Iîêñî - 4,4 - диметилизохинолпл — (2)) - эти7) - бензолсульфонил} - мочешша, т. пл. 179 — 181 С, т п". соли натрия свыше 205 С (с разл.);

Х - адамантил-(1) - N - (4-(2-(7 — бром — 1,,2,3.,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 — диметплизохиноли,1 - (2)) - этил) - бензолсульфонп.,} - мочевина, т. пл. ).19 С (метанол), т. пл. со.аи натрия 226 С (с разл.);

Х - циклогексил - Х - (4-(2- (7 - хлор — 1,2,3,,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - димет "iлII3o иполил - (2)) - этил) - бензолсульфонил}- мочевипа, т. пл. 177 C (метанол);

Х - адамантил-(1) - N - 14-12-(1,2,3.4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2)) - этил) — бепзолсульфонил} - мочевина, т. пл. 199 С (метанол), т. пл. соли натрия

232 — 235 С (с разл.);

Х - адамантил-(1) - N - (4-(2-(7 - хлор - 1,,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 — диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - (2)) - этил) - бензолсульфонпл} - мочевина, т. пл. 184 С (этанол);

Х - циклогексил - N - (4-(2-(7 - бром - 1,2,,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметил10 изохинолил - (2)) - этил) - бензо.7сульфонил}- мочевина, т. пл. 179 С (этанол).

15 1. Способ получения производных изохинолина общей формулы 1

СН, СН, О

iI

-СН,-СНо 5О,-NH-С-N Н-Rz

0 где R; — атом водорода, хлора, брома или алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

К вЂ” циклогексил или адамантил-(1), или нх солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

ORú

-СН2- С32 SOq-N=С NH-Ry

40 где Ri и Кз имеют вышеуказанные значения;

Яз — замещенный алкил, аралкил или арил, .:одвергают реакции дезалкилирования в присутствии кислоты с выделением целевого продукта в свободном виде или переводогм его в

45 соли известными приемами.

2. Способ по п 1, отличающийся тем, что реакцгпо дезалкилирования проводят в среде органического растворителя.

3. Способ по п. 1, отлича1ошийся тем, что в

50 качестве кислоты для проведе1 ия реакции используют концентрированную соляную кислоту.

4. Способ по п. 1, отлича1ощийся тем, что, 1oÿ <ïI4Io дезалки 7HpoBBHIIII проводят при тем55 пературе кипения используемого растворителя.