Способ получения производных 5-циннамоилбензофурана
О П И С А Н И Е 1111 4356II
ИЗОЫ ИтИ Н ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
j !
1 х
К ПАТЕНТУ з л тФ (б1) Зависимый от патента (51) М, Кл, С 07d 5/42 (22) Заявлено 24.08.72 (21) 1827б79/23-4 (32) Приоритет 25.08.71; (31) 7130853;
18.07.72 7225879 (33) Франция
Опубликовано 05.07.74. Бюллетень № 25
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) g ÄÊ 547.728.1 (088.8) Дата опубликования описании 19.01.76 (72) Авторы изобретения .
Иностранцы
Клод Форан, Канин Эберль, Ги Райно и Бернар Пурьяс (Франция) Иностранная фирма
«Делаланд С. Аг» (Фра1щпя) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
5-ЦИ ННАМОИЛБЕНЗОФУРАНА
В;, 1 ,1, СН=. (.11 — 01 И-(СН7)„-0 . 7
0 .Н„
ОСН
СН-, — C0
Р1
11 — (СЧ 7)„— 0
a " 0СН-, 0
0С111;,у0
С
Н 0
Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных 5-ципнамоплбензофурана формулы 1 где К, и R> — диметиламино-, диэтиламинопли диизопропиламиногруппа, или Rl и Кз вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидпновое, морфолиновое нли пергидроазепиновое кольцо; и==-2 или 3;
Кз, К, и Кз — одинаковыс пли различные,-атом водорода или галогепа. окси- или алкоксигруппа с 1 — -4 атомами углерода, или два из радикалов R, К1 и R; вместе образуют метилендиоксигруппу, а третий радикал — атом водорода, или их солей с кислотами. Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.
Способ основан на известной в органпческом синтезе реакции получения непредельпых кетопов взаимодействием альдегидов с кетона ми.
Г1редлагаемый способ заключается в то;l, что соединение формулы 11 где и, R; и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с сое ичением формулы 111 где Кз, К1 и R5 имеют вышеуказанные значения, в щелочной среде и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.
435611
Способ может состоять во взаимодействии соединений формул П H III в спиртовом растворе, в который по каплям добавляют раствор едкого патра, поддерживая температуру рея кцион1-!о!1 c,l cI 11pH 20 С, полученны1!
Iipo) KT ppK) lIcpHpg ioT cIlp cTH приблизите IBHo
4 час 30 мнн контакта при комнатной температуре пр перемешивании путем разбавления вышеукяза гной реакционной смеси водой и экстрагировапия эфиром.
1Ч
Кроме того, когда радикалы Rq, К» и Rq являются оксигруппой, можно также добавлять соединения формул II H III без растворителя в раствор натрия в метаноле, оставлять в контакте в течение около 4 -«ac при перемешивании и извлекать получаемый продукт путем разбавления водой, отделения образовавшегося осадка фильтрованием, повторным растворением в эфире, путем промывки водой и перекристаллизацией в диизопропиловом эфире.
В большинстве случаев второй вариант позволяет уве.пгчить выход.
Ссединепия, соответстьующие формуле I, полученные по тому илп другому варианту, могут быть ".påBpàùci ы в н: кпслотоаддитив- 5 ные соли.
I 1 р и м P p 1. 5-Циннямо;!л-4,7- IHл!етокси-6п и п е р 11д и н о э т о «с и б е н з о ф у р я н .
К раствору, содержащему 0,15 моль 5-ацетил-4,7-диметокси-6 - пиперидиноэтоксибснзофурана и 0,14 моль бензальдегида в 400 мл этанола, добавляют по каплям 140 мл 50%ного едкого патра, поддерживая температуру реакционной смеси при 20 С, оставляют в кон- з5 такте при перемешивании в течение 4 час
30 мин. Затем выливают реакционную смесь в 1 л воды, экстрагируют простым эфиром (диэтиловым), промывают водой, высушивают над сулыратом натрия, выпаривают раствори-;о тель и остаток перекристаллизовывают в диизопропиловом эфире. Температура плавления
75 С. Выход 75%. Брутто-формула С2,Н„ОКО„;.
Вычислено, %1 С 71,70; Н 6,71; N 3,22.
Найдено, %: С 71,71; Н 6,69; N 3,28. Ив
Пример 2. Оксалат 5-(n-хлорциннамоил) -6-диметиламиноэтокси - 4,7-диметоксибензофур ана.
К раствору 4 r натрия в 400 мл безводного метанола при 20 С добавляют 0,4 моль и- 5о хлорбензальдегида и 0,4 моль 5-ацетил-6-диметиламиноэтокси-4,7 - диметоксибензофурана (без растворителя), оставляют в контакте пр;! перемешивая;!и в те lcHHc 4 час, зятем разбавляют 1.5 л воды. Выделяется (осаждается) 55 масло, которое кристаллизуется, его отфильтровывя!от и растворя1от отделе!1ный осадок B
500 мл эфира. Промывают полученный раствор водой 3 раза по 200 мл. После выпаривания полученный продукт перекристалл1!зо- i; I
BbIBBIoT в 250 мл диизопропнлового эфира. I емпература плавления 83 С. Выход 70%.
Брутто-формула С >H>;CIN.-.
Вычислено, %. С 64,26; Н 5,63: М 3,26.
Найдено, %: С 64,11; Н 5,60; Х 3,35. 55
Добавляя к вblшеукязанному основанию экьимолекулярное количество щавелевой кислоты, получают соответствующий оксалат. Брутформула С 5Н С1Х09.
Вычислено, %: С 57,75; Н 5,04; N 2,69.
Най 1ено %. С 57,62; Н 5,15; N 2,79.
Лнялогичио получгпот соединения, приведеil ные в табл. 1, 2, 3.
Предмет изобретения
Способ получения производных 5-циннамоплбснзофуряна формулы 1 осн;
0СН» где и, Rg u Rg имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением
Qo1»мулы III
R; 0 — С
Ri, Где R;I, R:! И Rg И vl CIOT Bh11110) ÊßÇß H IbIC зн я-!
С:!1!>1, ; щелочной сре;!е и выделяют целевой продукт ли переводят его в соль обычными приемами.
Приоритет по признакам:
25.08.71 при К! и Rg — диметилямино-, диэтплямино- или диизопропиламиногруппа, или где Rl и R, -- диметиламино-, диэтиламино1;ли диизопропиламиногруппа, или Я! и Й вместе с атомом азота. с которым oIIH связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или иергидроазепиновое кольцо; !
1= — =2 и;!и 3;
R, R» и R;, одинаковые или различные,--ятом водорода нли галогена, окси- или алкокс!Игруппа с 1 — 4 атомами углерода, или два из радикалов R3, R» и Rs вместе образуют метилендиоксигруппу, а третий радикал — атом водорода, или их солей с кислотами, о тл и:! я ю шийся тем, что соединение формул!.! II
435611
С, C LD
СЧ С1
1 1 00
С1 С1 со
I-О
1С:1 СО
«.О 4О
О4 ГС44
1 4 с 4
40 1 0 с«
С 1
Со 10 с
LO сО м
cD 4О
DS 00
cD cO
СО с
Л
1 CO
«О 10
О 1 CD
СО 1О
tD С
cD cD
СО
L«S 0O
О
С:1
4О
С1
4О
t 00 м
С1 М
СО С 1
CD cD
М С 1 со с
cD cD! с
О 1 СО
СО
С1 СЧ
С 1 l сч со
СО СЧ о о х о
Р .О
СО
М СО
С1
СО
00 л
1.0 LD
СО O С 00 С
О4 1- 3 4.0
СО 4О cD СО
СО С1 CCSS 4-.
cD 1.О СР \Л
04 М м
"Ф 00
cD 10 м м
LS 1О
u= с со с
О4 С1
С1 С
СО С
СО С
С»
С1
O С44
С7> м со
O СО
С 1 t»»
1.О 00
СО 1.О
СО
С4
СО! o го
К у ,О со
O 1- Г=
С- С- 00
С О4 !
CD О4 оо
Х 0
С0
cd Х х х х х х ф о н! с !
O DS
СО O
СЧ
Я v о
D " Х
"., х
4О
\. 1.О
СО LS
0О 1LO
4О С1 со
С. 1О
4О со О
1О
С 3 с" Л
СО
1.0
М 1
С 1 CO
О4 O
cD Ф 1 4Л
СО
С1 41
4О
См с .о со с
4О
СО 4Л
С1
СО
СО LO
4О LQ
CO С41
Ф 1О
4 С 4
Ф Р- Р- ь о
z с о
z z о о х х и о ь ь о с
z z
z z о о
ccS и о, о. о
1 С1 .Я,, о с
z e о с
z z
О O
z.К о о
ЕЕ
z x о о с с
z z
O O
Е z
44 о ь
44 44 г
44 44
С4
44
44 и о о и о х а» х «0 о
v x
DS
1» х
40 Ю
01
О CCS о о с» о о
D х с»
DD о
« 1 х
c» cd х о с» о о о х
«0
cd о хо о са о х х х о х
v о х х
IC1 х I о х v х
DS
1 сс1
СО 1 о
v о х
СО о о
2 о. о г z о о
К !
«
С?» б! т и
С3
z х о
z! !
z с о х о! о! о о о о м х
v о
Ж о о х и о х о х о
CO м
1:.:::, 1 ! --«444 с —,, ;-о ф ,„г-«1 CD
1 4
«-л
II
О 4
С4
1 л.
СС t=- D1 t- — СЗ М СС М СО СО С1
С» С < С О4 04 со со — со
С1 С«: С1 CO С 1 Р С1
О О O О О О О О О О О
43561I —:.Р с0
à — CD — б
С1 » ) Х с
-1. GO
4 бс
С.1 =
Ю вЂ” i L»
10». Чс- С=
МС1 СОС1 С Ч 00
0 о сстт cD б б0 с0 С1 D: GO
t»С1 С» Ч С
СО<О WID С-с0
t о
С1бб» GO 0 бС»
С0 бб0
СС с» с
С0 If»»O О О
Lf» CD LÃ3 t CD бГ»
С0
GO»
° бс» с0 LD т о OJ O ОО GOCJ С .С ЮС» = Ci бС С 0»00 о с»»ч ст»с0 О» т о Go — co Go cD cc1 cD cD бт» cD CD СС» CD CD О:0 cD с»» 01 бС: t» Ь б0 СЗ О» ст 0»С1 :О CD С 1 D» бс» 1 C 1 Ch СО =GO С С» г ч с ч O CD "— с»» Ч С1 O — DI с0 Ch =.С С»» GO Ю бС» — CD «С0 О бб» с> 1 «» С1 «»С1 с» .С о— о бс С0 "1 0» C о 01 ж с» t» t О ЬС1 т сf с0 хLO CDО CDбС» t D LCJ If» CCI С0 CD CD бс»С б0 О б0О Ь0.1 С 1 CC О С»» CD D» Go ср бс» С 1 С бс» CC LC» с С0 Сб1 -С1 с:о GO С0 CD Ю С0 Ch б0 t С0 С » 0» Х Со СОЬ Х О» С Э CD CD CD CD CD CD «т б0 CD CD С»» Ч 01 с с«. »0О Go О с0 cD Ч-.т LDС 0«1 С . С 1 GO»0 GO 00 с0 cCI co с0 се» бс» GO <О lD CD С«» ч CD CD 3::с с» К 00 LJ с » GO LD 01 О t оо сюс»» с с б» бс» Ь бб» CÎ t G0 бС» Go 1 С Со С0 Loа; 0 С бС» GO D» С СО 3 ъ— с о бс» с»»0 с as х "> а, р» ) 0 с» асс» f= W Ctf З с- щ сс GJ cCf Ж - а Oi L» O 0»О O бт.> D: С1 0» с- L 1 Я с» с» х. о а сй O CD бс» О» сбс» (:О 1 «т СЧ бс» t- O бс» Lc бЛ ID to бС» бт GO t «f LO «бС» :т « бс» Сб1 N б0 С11 бС» и 0» 0» б» (» т с O бс» бс» 00 бс» л г- сCD ID «т б«» с » о с сч бс,> ».Г» «т бс» бб» и» С7> О» Ch С » С0 01 Х Ч бс» Э «С бС» —. бб.> 4 00 CD LI» с гЖ бс» - LI» бс» GO lD с ь о, ф в оо zz б оо ЕЕ оо т 4 3 III ф ф z= оо zz о а o oo zзz z-.z фф ф т" 00 ф ф ф СЧ ф ф с" т т G«ф ф ф С1 си ОО ф Г О ф 0 00 00 ю ф ° 3 сч О(1 с» i с» lCf CG С» с» С» с» X Y с» f лт 1 ICf v хм с» G: СС Clj fG CG и С» х llf й» с» ж с» бС ICf с4 сст Ж с» х t «« с» с» ж l»» са с» о и х :G и а с ф lG C v Ж М оо оо o ovo оо ооо оо ,б м I ч сбт 01 Сб С1 Ст ф ф Ж Z т. X 2:: О O 0 0 0 o o o тт с т 4 0 о ст х 0 о ст J» 0 о « о l ! 0 С2 Ч"СС 4. о 1» Ъ а И оо Е и -о о с» с» ф й: а m f ф IG 2 2а vr Оо о оД оо ЕЕ фб ) z-z ФЗ f с» <тт а б 3( сС с» С» аф - с о < ох С1 т СС CG с» ж с» о . o-o CI «Ol х z: 00 0 0 0 (! l (zõ z о0 0 о т с» ll1 0 о 435611GO .»с» о м с" ь О(- С4 - CO м С1 1 :. 4 м. о л(сСО О с(» с » 4(СО С4 t (»»1 (о СС с с Gt tr а5 х 0»»1 =4 GO t с(ОЪ cD О:1» (О СО С4 сс» С4 С О с » 1 (») :С CD С» С4 — W C l CD С СС> cO ((» cO cD cO cO сО (О (О (O O» c÷ о» (D (О ь C4 GO (О (О «QO (С х («« х («« C l "4 r! « С(» С 4 (О GO С4 Ot d» 1 (О CO 44 (t» O. С«> СС! С»» :1 O . Ot :О (D cO cO co GO tO -. t- (С4 ((» СО GO CCI (О со сО с» (О (D 1 С GO (D (D (С4 со (CD (D о со с» cO (O ог- о о» -GO — ОГ- О О С» C 1 С » С » С 1 Сс» ОGO Ос(» ОcD О О Р О (С4 СО С4 С4 Ь Ь O: (» "O CO С» С » С 1 С » С CO CO С 4 г- о " C 1 CO CD с Г- «1- Ь (О (О О С«. С4((» С4со С4 (° С4 СЧ О О О - GO СО C4 ((» С4:4 О О С4 (О CO Cct (О CO l o (О CO (О (О CO со О сО СО (.О (О cD (O О > (D CCt O (D сО О» ОЪ О» ñ » cO cO с«» t cD 4f СС! сО cD с«» с«» cO cO CO GO (О (О ;" 1 (D 1 (D »f t (О с cD cD C4 C l CO (.О (.О (.О И Gt (G С» » сс с«» Ос (О С(» (о» и»о 41 ((» С 4 С 3 ((» со с!» (1«CO 1 о (о (о с(О (О CO O» 1 (О СО 1 т" t t t t cft т((4(С t t С » GO С » GO ((» C(» t (1 41 ((» t- t с«» С 4 т1 СО.с о Ф С(» с :1 - о О1, ( т(1 г с.> -li с ° (С» ФО дО Рс Сс о о с е z z z» z 0 0 оо zz 00 о z Сс о (« t«« t«« Сс 44 44 0 0 0 О х с(!0 C. < " СС ц ° »С К (С C," О С4 Ь С(СО ЬЕ О а.. СО (О С4 г- C C4 C(» .Ч (»1 GO (О Г) CO« сс о И д сС со О C»t ОО Cft t C4 О О < CO C»ot СО .О CD t t (О CD Сl t И» t С» С . (1 С! (С а Х .4. СС ж о о. хо v (f о х = а х с Cd х со а х о V (d GJ cc « х х Cd _#_I о а х о v (С! (С Р (=1 (d (G оа хо о td О ! (d (d G4 (С о v х м ОО с) с» о о х (.1 х о Ю о х (.» о о х о o o ow ow С( с х 44 v С х о а о о а а о (а а о О (С, 1 f» (» f а о 8 о 0 2 о 8 2 о 3 о х Г, И а о в и о о \ ° ! Ф »Е 4(c С«« » _#_ о о с! о Р Л оо Я z .„40 (4 J 44 (4 00 с,о z-, z д0 44 0N0o 43б611 R и Р> вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо; n=2 или 3; Rs R4 и Rs, одинаковые или различные,— атом водорода или галогена, окси- или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, или два пз радикалов R>, Rq u Rs вместе образуют метилендиоксигруппу, а третий радикал — атом водорода. 18,07.72 при К и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пергидро5 азепиновое кольцо; п=2 и один из радикалов R>, R< и Rs — оксигруппа, а два других— атом водорода.
