Способ получения рацемического 2-аминобутанола-1

 

Взамен уене е й:М1

ЩИИ4

Союз Советскии

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 485108 (61) Дополнительное к авт, свил-ву (22) Заявлено 05,03,74 (21) 2001994/23-4 (51) М. Кл.

С 07 С 91/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25. 09.75.Бюллетень Y 35 (45) Дата опубликования описания 10 vi), УК

Государствеииый комитет

Совета Мииистров СССР по делам иэобретеиий и открытий (53) УДК 547,233. .07(088,8) H. Б. Галстухова, 3. А. Панкина и М. Н. Щукина (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ PAL1ENH×ÅÑÊÎÃÎ

2-АМИНОБУТАНОЛА-1

Изобретение относится к новому способу получения рацемического 2-аминобутанола-1, использующегося в качестве промежуточного продукта в производстве производных бутанола, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине, Известен способ получения 2-амикобутанола конденсацией 1-нитропропана с формальдегидом с последуюшим восстановлением получаемого 2-нитробутанола.

Однако недостатком известного способа является сложность получения исходного 1-нитропропана, поскольку при его производстве образуется трудноразделимая смесь нитропарафинов.

Предлагаемый способ многостадиен, осушествление era не связано с какимилибо технологическими трудностями и при этом используется легкодоступное сырье.

Он. заключается в том, что масляный альдегид падвергак г взаимодействию со вторичным амином, например морфоли ом, пирролидином, или диэтиламином с последуюшим взаимодействием образуюшегося енамина масляного альдегида с солями арилдиазония, Образовавшийся арилгидразон этилглиоксаля подвергают либо восстановлению баргидридам натрия до арилгидраэоиа этилоксиметилкетона в водно-спиртовой среде без нагревания с последующим т.идрированием в присутсч вии катализатора при нагревании от 40

10 до 100 С и повышенном давлении - 30о

100 атм, либо арилгидразон этилглиоксаля гидрируют в присутствии катализатора в нейтральной или кислой среде при нагревании 80-120 С и повышенном дав1С ленин 80-110 атм.

В качестве солей арилдиазония могут быть использованы сали фенил-, Ф -ал20 кил- гъ -алкокси- г -нитро- и ф -га1 лоид-фенилдиазония.

Полученные арилгидразоны этилоксиметилкетана являются новыми.

Процесс протекает па следуюшей схе25 ме: Пример 1, K.смеси HQ 140.5 г

Охла}к денного Ho M С сухOFo динаре дина и "" 03» 5; г -л ал ог 0 потегла приб вля}0 }» 1-„0р.-, еп}»»но 5, г;«ве}кепепегиаичого маслян ого апьдеги да» поддер}кивая темпе= ратуру реа пионной массы — О

ЦИОНН,»»О СМЕС«» ВЫДЕО}КИВаЮТ ПРЧ т:..Омна"(ной теми. ератуц}.» в течение 2 } ас и О»», фнльтР ОВ }@BIO IIOI BIII фИЛЬТРа,«Пс»ОЕЧО сят в колб» дпя перегонки -}иаб@е}п=,»ло» колонкой Видмера, и нагрча}от }-.ри .} .} О. С в течение 30 Iин для пазло»кея} я o,-;OB,, А зовавц}егОся 1 1-=-бис-пиперндинс»б-;..= тана-1 (аминаля), Пиперидин Отгон}пот

При 2С}0-»00 мм остаточното давлени=-,.

ОстатОк п- ег}}НFO ü рр}« 0 / !,}b» рт " Попу "ют 8 "-»-,80% .-:.-»Ят;-я

1-,а маслян}-.}й апьдегид 1:-HHIIepHIIHHo"-бу-тела-1 (енамина масляного альдегида); т,кип,. 70-71 у 10 мм рт. ст.

Пример 2, К раствору хлористоЙ гс фенилдиазония (приготовленного из

18,6 г анилина.„, 13,8 г нитрита натрия, 60 мл конпентрированной соляной кислоты и 370 г льда при поремешивании и охла}кдении IIO 2 - ппибавпя}о г 3 0 мл концентрированной соляной IIHOлоть:„ 27,8" сиамина маслЯИОГО ОльДегиДа и 50 Г льДа, еакпионн»»ю массу быст- о неf pализу»0»} до pg 5-6 прибавлением охлажденного до 0 С насыщенного раствора уксусно:=: кислОГО натрия» выдер}кивают IIpN зтой температуре 3 4 часа С}садо; От@ил« .} ро» зывают, промьщак}т холодной водой ч метанолом. Получают 18,65 Г (53%,считая на енамии масляного альдегида) фенилгил0 разона зтипглирксаля. =.HII.-".} 32-133,з С=

ЙК-спектр (a вазелиновом масле);3250 см (ИН) 1660 см " (СИО).

УФ-спектр: Л 3..36 н,и ", 340 н Ф

Спектр ПМР (в С}"}Са» ) 9»36 мр 6О (СНО, синглет).

П „-. м е р 3, а -Метоксифенилгидразон зтипглиоксаля получают в количестве 8,9 г (43%, считая на енамин маслян ОГ о альдеги AB) BHBJI 0Iично фенил» г и }»разону зтилглиоксаля» Нсхо дя из

I.2»31 г п, анизидина и 13,92 I енамиHB ма !}яного альдеГида T,ïë,» 124»

О

Пример 4. }". -Метилфенипгидразоп зтилглиоксаля получают в количестве

12»3 г (43%, считая на енамин масляного апьдегида) аналогично фенилгидразону зтилгпиоксаля, исходя из 16,1 г л. -Толуидина и 20,88 г енамина масляо ного альдегида; т.пл. - 132-134 С.

Пример 5, }},-Ничрофенилгидразон з,«илглиоксаля получают аналогично фенипгидразону зтилглиоксаля в количестве

12,02 т (36%, c IHòBÿ на енамин масляьо :o апьдегида) из 20,72 г а -нитроанялина H 20,88 - енамина масляного

О альдегида; т.пл, -192-194 С.

Пример 6, @-Хлорфенилгидразон зтщтлиоксаля получают аналогично фенилгидразону зтилглиоксапя в количестве

9,29 г (29,4%, считая на енамин масля= нж О альДеГи Да) из 1 9, 14 Г } -хлоранилина и 20„88 г енамина масляного

О альдегида; т,пп. - 165-166 С.

ИК -спектр,(в вазелиновом масле):

3280 см" (ФН), 1660 см (СНО}.

УФ-спектр: @234 и 342 НМ.

Пример 7„К раствору 16,5 г фенипгидразона зтилгпиоксаля в 200 MJI зтанола постепенно прибавляют при комнатной температуре раствор 1,77 г боргидрида натрия и смеси 27 мл воды и

9 мп зтанопа, Перемешивание продолжают в течение 2 час, Раствор упаривают в вакууме, к маспообразному веществу прибавлпот бензол. Бензольный раствор Громывают водой, бензол удаляют в вакууме, а остаток кристалпизу}от, Получают 13,1г

485108

55 Формула изобретения

1. Способ получения рацемического

2-аминобутанола-1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что, с п(ью упрощения технологи ческого пропесса, масляный аль60 дегид подвергают взаимодействию со (79%, считая на фенизтгидразон зтилеглроксаля) фенилгидразоона этилоксиметилкетона; т. пп, — 71-73 С.

Найдено, %; C 66,60; Н 8,05; ц 16,05, С„, И,„У g.

Вычислено, %: С 67,39; Н 7,92;

Ж 15,72.

ИК-спектр (в вазелиновом масле):

3360 см (ОН), 3300 см (NH).

УФ-спектр:,,„д 278 ыр.

Спектр ПМР {в СДС6 ) 6,8-7,3 м

3 (аротокы бекаоаеаооо коаеаа, мульти тек), 4,2 м (СН„, синглет).

Пример 8. pl, -Метоксифенилгидрозан этилоксиметилкетона получают в количестве 50 г аналогично фенилгидразону зтилоксиметилкетона восстановлением 50 г а — метоясифенилгидразона этилглиоксаля 4,61 г боргидрида натрия.

Масло образное вещество без дополнительной очистки подвергают гидрированию до

2-аминобутанола-1 (пример (12, 13), Пример 9, у -Метилфенилгидразон зтипоксиметилкетона получают в количестве 2,9 г {71,8%, считая на

В -метилфенилги дразон этилглиоксапя), о т, пл.-86-88 С, аналогично фенилгидразону этилоксиметилкетона восстановлением

0,4 г боргидоида натрия 4 г в„-метилфенипгидразона зтипглиоксапя.

Найдеко, %: С 68,40; Н 8,44;

И 14,66, С, Н,О л О.

Вычислено, %: С 68,71; Н 8,34;

Я/ 14,57.

ИК-спектр (в 0,02%-ном растворе

CC8 ): 3610 см (ОН), 3400 см (ИН).

УФ-спектр:,„ „277 н,Ф

Пример 10. И-Нитрофенилгидразон этилоксиметипкетона получают в количестве 0,5 г (16,5%, считая на

rL -нитрофенилгищзазон зтилгпиоксаля), т.пл. — 133-134 С, аналогично фенил- гидразону зтипоксиметипкетона восстановлением 3 г ж -нитрофенилгидразона зтипглиоксапя 0,26 г боргидрида натрия.

Найдено, %.. С 53,59; Н 5,80; ф 18,99, С, Н„М,О, Вычислено, %: С 53,80; Н 5,87;

18,87.

Пример 11. В -Хпорфенипгидразон этипоксиметилкетона нопучают в количестве 1,77 г (87,6 %, считая на ц. -хлорфенипгидразон зтипгпиоксаля), т. пл. - 93-94,50(;,аналогично фенипгидразону этилоксиметипкетона восстановлением 2 г д -хпорфенипгидразона этипглиоксаля 0,2 г боргидрида натрия.

Найдено, %;. С 56,46; Н 6, 17;

Ф 2,86; Сб 16 51.

С, Н,, Сг О, Вычислено, %, С 56,47 Н 6 16;

Ф 13, 17; Cf 16,67.

ИК-спектр (в 0,02%-ком растворе

СС8 ): 3610 см (0H), 3400 см (ФН).

УФ-спектр.. 1 „ д 282 н и

10 Пример 12. В автоклав загружают 50 г маспообразного ), -метоксифенилгидразона зтилоксиметилкетона, 200 мп метанола и 11 r пасты скелетного никелевого катализатора. Гидрио рование проводят при температуре 70 С и давлении 50 атм до прекрап:ения поглощения во доро да (36 атм) . По окончании гидрирования катализатор отфилы ровывают. метанол удаляют в вакууме, 20 остаток фракционируют в вакууме в ректи. фикац((анной колонке со стеклянной насадкой периодпческого действия, рабочее давление 6 мм рт:.ст,, т. кип.-70-75 С.

П „ne двукратного фракционирования по25 лучают 12,67 г (59%, считая BB ю-метоксифенилгидразон зтилгпиоксаля) 2-ами (г: нобутаноп -1 0- i(1,4562 и 12 г (40% считая на л, -метоксифенилгидразон этипгпиоксж-я) е -анизидина.

З0 После четырехкратного фракционирования получают 2-аминобутанопа-1 с П, Я

П p:и м е р 13. В автоклав загружа(от 22,9 .@ -мектоксифенилгидразона зтипгпиоксаля, 3 мл 18%-ного раствора соляной кислоты, 230 мп метанола и

7,2 г пасты сйвлетного никелевого катализатора, Гидриоование проводят в автоело е при д".аленин 100 атм и темпе о ратуре 100 С до прекращения поглощения водорода (22 атм). По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают, метанол удаляют в вакууме, остаток фракпионируют в ректификационной

45 колонке со стеклчнной насадкой периодического действия, рабочее давление о

4 мм рт. ст„т. кип,- 60-65 С. После трехкратного фракционирования получают

1 г (1 0% считсъя HG д. -метоксифенил гидоазон зтипгпиоксапя) 2-аминобутанола-l. с ю„1,4610 и 12,79 г ю-анизидина (94%, считая на Ф -метоксифенппгидразОН зтипглиоксаля), 9 вторичным амином, образуюяийся енамин масляного альдегида обрабатывают солью арялдиазония и полученный при этом арилгидразон этилгиоксаля далее восстанавливают известными методами.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что восстановление арилгидразона этилглиоксаля ведут последовательно боргидридом на цезия и каталитически, ЦНИИПИ Заказ 3892/Х б Тираж 528 . Подписное

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4