Способ получения 2-(6"-метилурацил-2")стероидов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 514849 (61) Дополнительное к авт. свид-ву.— (22) Заявлено05.07.74 (21) 2041509/04 с присоединением заявки ЛЪ (23) Приоритет (43) Опубликовано 25 05.76.Бюллетень K 19 (45) Дата опубликования описания 20.07.77 (51) М. Кл.

С 07 J 43/00

С 07 J 1/00

Государственный комитет

Совете Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689. .6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. Н. Воповепьский, H. В. Попова, М. Я. Яковлева и С. A. Коротков (71) Заявитель Харьковский научнс-исспедоватепьский институт эндокринопэгии и химии гормонов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- (6 -МЕТИЛУРАЦИЛ-2 )—

-СТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу пэпучения новых трансформированных стероидов, имеющих гетероциклический заместитель и обладающих потенциальной физиологической активностью. 5

Известен способ получения изохинопинзамещенных стероидов, состоящий во взаим>действии стероиодных кетонов с изохинопином и хлористым бензоилом в апротонном раСтворителе. 10

Известен также способ получения индопзамещенных стероидов путем взаимодействия индопа со стероидным кетоном ипи D-гомолактоном в присутствии разбавленной хлорной кислоты. 15

Предлагают способ получения ураципзамещенных стероидов путем применения в качестве гетероцикпа б-метиптиэураципа.

Предлагаемый способ позволяет попучать новые соединения с потенциальным биологи- 20 ческим действием.

Предйагаемый способ получения 2-(6—

-метипурацил-2 ) «стероидов, заключается

1 в том, что 3-кетостерэид подвергают взаимодействию с 6-метип гиэурапипом в без- 25 водной среде в присутствии перхлората калия и серной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

При взаимодействии с 3,17-дикетонами или З-кето-Д-гомолактонами, в отличие DT индола, 6-метиптиоурацил образует только

2-ураципстероиды. B случае, если при С уже есть заместитель, 4-урацилстероид не образуется.

Пример 1. К смеси 2 гдигидрэтестэстерона, 4 r б-метилтиоураципа, 4,8 г перхпората калия в 20 млдиоксана прибавляют через обратный холодильник 2 мп серной кислоты (с1 1,84) и нагоевают при температуре бани 120-140 С в течение 5 час.

Затем прибавляют 30-50 мп 20%-ного раствора аммиака и летучие продукты отгоняют с острым паром, собирая 2-3 и зпюата. Выпавший после охлаждения осадок промывают водой и сушат при комнатной температуре.

Получают 3,3 г продукта, который нагревают с 0,5 и метипэвэго спирта. НеПосле перекристаплизации из этилацета- C H N 0 та получают 1,2 r (44%) 2-(6 -метил1

24 32 2 4

-урацил-2 (-5 ос-андростанол-17-/3 -она-3, Вычислено%: К 6,8. т. пл. 142-145 С. ИК-спектр см: С-N 1670, С -О 1770

Найдено,%: N 7,44. 1 К Н 1540; С=(-С-N 1665.

С Н N О

22 33 2 3

УФспектр; !макс нм, 210, 222, 2 70.

Вычислено,%: Й 7,06.

ИК-спектр,см С- N 1662; С- М 1400, 1538; Н 2940 и ОН 3450. ® Ф о р м у л а изобре ения

УФ пектры, Д„„„нм: 215, 22", и 275.

Пример 2. Смесь 1 r дигидротестолактона, 2 г б-метилтиоурацила, 1 г перхлората калия и 1 мл концентрированной серной кислоты (с! 1,84) в 5 мл диоксана нагревают в течение 5 час при темперао туре бани 120-140 С. Затем к смеси приба ляют 10-15 мп 20%-ного раствора аммиака

Составитель E. Попова

Редактор Т. Никопьская Техред 3. Фанта

Корректор А, Власенко

Заказ 1315/74 Тираж 576 П одп и си ое

Ц(È!ÈÃ1È Государственного комитета Совета Министров СССР но деним изобретений и открытий

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фнпнал 1!!!П "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 5!

3 растворившийся осадок, нредставпяющий не вошедший и реакцию 6-метилтиоурацип, отфипьтровы чют, а к раствору прибавляют 0,2 активированного угля и кипятят в течение

30 мин.

Уголь отфильтровывают, фипьтрат упаривают. К остатку прибавляют эфир. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат.

Получают 2 гвешества с т. пл. 140-150 С.

4 и летучие компоненты отгоняют с водяным паром, собирая -,и эпюата. Из содержимого колбы хлороформом извпекают продукт, который кипятят в 0,5 и метилового спирта

5 с 0 1 r активированного угля в течение

Э

30 мин. Уголь отфильтровывают, раствори— тель отгоняют. После кристаллизации остатка из петролейного эфира (1:5) выделяют 0,4г (30%) 2-(6 -метилурацил-2 ) -дигидротестоо

1О лактона с т. пл. 115-118 С.

Найдено%: И 6,5.

Способ получении 2- (6-метилурацил-2 стероидов, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что 3-кетостероид подвергают взаимодействию с 6-метилтиоурацилом в безводной среде в присутствии перхлората калия и серв- ной кислоты с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами.