Способ получения производных -фенилжирной кислоты

 

О П И с А Н И Е „ 5зовзб

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Соцмалистимескнх

Республик

К IlATЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено25.10.71 (21) 1368786/

/1 708602/04 (23) Приоритет!09.10.69 (32) 11.10.68, 15240/68; 06.11.68 (З1) 16569/68 (ЗЗ) Швейцария (51) М. Кл.

С 07IC 51/00

С 07 С 63/52

3 ааудврственный иамитет

Саввта Миннстраа СССР аа,аннам изааретений и аткрытий (43) Опубликовано30.09.76. Бюллетень №36 (53) УДК 547.586...2 (088.8) (45) Дата опубликования описания21.02.77

Иностранец

Альберто Росси (Швейцария) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"гриба-Гейги, АГ" (Швейцария1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

g -ФЕНИЛЖИРНОЙ КИСЛОТЫ

В1 !

В Рь с- Х

В2

Данное изобретение относится к способу получения новых производных cL -фенилжирной кислоты, которые могут найти примене;ние в качестве биологически активных веществ.

На основе известного способа реакцией

1,2-элиминирования из соответствующего замешенного циклоалкилового радикала соглас,но изобретению получают соединения обшей формулы 1 где R - циклоалкениловый радикал, содержа ший 4-8 (преимущественно 5-7) углеродных атомов, причем радикал может быть незаме- 0 шенным или замешенным алкил-, алкоксикето или оксигруппой, или первичной вторич ной или третичной аминогруцпой;

Ртт, - фениленовый остаток, который может быть незамещенным или замешенным в 25

;свободных положениях алкилом (С t „0 6), алкоксилом, галоидом, трифторметильной,, окси-, амино- или нитрогруппой, R u R > - aoaopog или алкил, или алке ,нил, или циклоалкенил, причем в углеводо родных радикалах содержится не более буг леродных атомов;

Х - СООН, COB

R,>- циклоалкоксил, аралкоксил, неэамещенная или замешенная алкоксильная группа, которая может в качестве заместителей содержать аминогруппы, алкилированные ами:.ногруппы или оксигруппы, или незамещенная или замешенная аминогруппа, могущая в качестве заместителей содержать одну амнно, или оксигруппу или алифатические остатки (или алкил- или алкенилостаток), содержащие также гетероатом кислорода, серы или азота, и (или) которые могут быть замеше,ны окси-, аминогруппой, алкилированной ами"ногруппой или атомом галогена.

По сравнению с известными производны.ми 0 -фенилжирной кислоты, на;,,немер 4,-(3-хлор-4-циклогекснлфенил)-пропионовой кислотой, получаемые согласно изобретению

5ЗОВЭВ! соединения обладают улучшенными свойствами.

Предлагаемый способ заключается в том что соедьйения формулы М

В

1

Во- Р 2 где Rl, Рэ, Pg, Х имеют вышеуказанные значения; t

R - соответствующий замещенный или яезамещенный циклоалкил, имекиций в положениях 1 и 2 легкоотщепляемые заместите O ли, причем остаток в положении 1 - свободная или этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная группа; в положении 2 — атом водорода, подвергают реакции элиминирования с последующим выделением целевого продукта и/или превращением его в производные известными приемами.

Реакцию элиминирования осуществляют одним из известных способов.

Если заместитель в положении 1 является свободной гидроксильной или низшей алкокси-(метокси)-группой, то отшепление проводят действием сильных минеральных кислот, серной нли галогенводородных.

Если заместитель в положении 1 являет- ся сложноэфирной группой с сильной органической или неорганической кислотой (атом галогена, арилсульфоксигруцпа, тоэилоксигруппа, ацилолоксигруппа и др.), то отшепление осуществляют в щелочной среде, используя в качестве элиминирующего агента гидроокиси щелочных металлов, карбонаты, амины.

Если остаток в положении 1 является мер- О каптотиокарбонилоксигруппой, то реакциюпроводят беэ растворителя нли в высококипяшем растворителе при повышенной температуре и преимущественно под положенным давлением

С полученными соединениями можно осу-,gs шествить известными способами различные превращения путем введения, модификации или отщеплением заместителей и/или разделения рацематных смесей на чистые рацематы, и/или дальнейшего разделения рацематов Ва на оптические антиподы, и/или переводом по-, лученных соедг ений в их соли, или превращением. солей в свободные соединения.

Так, например,в полученных соединениях можно с использованием известных приемов Я модифицировать остатки Х.

Этерифицированные и амидированные карбокснльные группы мо>.но обычным путем, например гидролизом, перевести в свободные карбоксильшле группы. По желанию при гидро-Э лизе амидных групп Можно добавлять окислители, например азотистую кислоту; карбоксильные или спожноэфирные группы в амидные группы; свободные карбоксильные груапы - обычным путем этерифицировать в слож. иоэфириые; этерификацию осуществляют через промежуточное образование соли кислоты.

Свободные карбоксильные группы обычным путем Можно превратить в галогенангидридные группы, которые в свою очередь могут

ыть,превращены в, сложноэфирные или амидые группы. йалее B получаемые соединения их эфиры или амиды, где R, и/или Ц - означают атом водорода, можно через стадию получения Ck,—

-металлической соли ввести другие заместители Rg и В

Соли можно использовать как для очистки получаемых соединений, т,е. путем получения соли и последующего превращени ее вновь в исходное соединение, так и в качестве промежуточных и целевых продуктов.

Получаемые, согласно изобретению соединения в зависимости от выбора исходных веществ, методов работы и числа асимметричныхуглеродных атомов углерода могут представлять собой оптические антиподы, рацематы или изомерные смеси (например, рацематные смеси), Полученные смеси изомеров (рацематов) можно на основании физико-химических различий составных частей общеизвестным способом разделять на оба стереоиэомерных (диастереоиэомерных) чистых изомера (рацемата), например, путем, хроматографии и/или фракционной кристаллизации.

Полученные рацематы можно разделить на диастереоизомеры общеизвестными способами, например, перекристаллнзацией иэ оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов или химическими методами.

Из диастереоизомеров, взаимодействием с Q -или L -оптически активными соединениями (цинхонин и др.) можно выделить оптические антиподы.

Изобретение подробно описывается нижеследующими примерами.

Пример 1. 5,2 г метилового эфира

Д, — (и-(1,2-эпоксициклогексил)-фенил)—

-пропионовой кислоты гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении с

1,5 г никеля Ренея в 50 мл абсолютного этанола. При этом поглощается в течение

52 мин 448 мл водорода. Отфильтровывают от катализатора, упаривают в вакууме и остаток перегоняют. При 140-145 С (0,1 мм рт.ст.) отгоняют смесь метилового эфира

Д, -(и-циклогексилфенил)-пропионовой кисдоты и метилового эфира 4 - P и -(1-циклогексенил)-фенил) «пропионовой кислоты,,образуюшегося в результате отшепления во:ды из промежуточно образуюшегося метило.:вого эфира д - f и-(1-гидроксициклогек;сял)-фенил3-пропионовой кислоты.

Желаемое ненасьпцениое соединение!можЮ ! но отделить от загрязнений путем газо-жид-! костной, хроматографии.

Пример 2. К раствору 15 г этила-ц»

:вого эфира gk - t; tl -(1-циклогексенил)-фе,нил)-!пропионовой кислоты в 200 мл этанола прибавляют 20 мл 4 н. ЙФОН и нагре-! вак т в течение 2 час на водной ванне при

60 С. После упаривания этанола в вакууме И ! прибавляют к остатку 100 мл воды, про:зрачный водный раствор подкисляют 2 н. со,ланой кислотой и экстрагируют хлористым метиленом. Остаток высушенного над сульфатом натрия и выпаренного раствора хлорис- »О того метилена перекристаллизовывают из сме;си эфира и петролейного эфира и получают — (fl -(1-циклогексенил)-фенил1-пропионовую кислоту в виде бесцветных кристаллов; т.пл.

106-108 оС. 26

Пример 3. 14 г метиламина прибавляют к 24,4 г сложного метилового эфира

d. — (и - (1-циклогексенил)-фенил 3 -пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного этанола и смесь нагревают.в автоклаве в течение

Ю

30 час до 140 С. Выпаривают в вакууме досуха, остаток, растворяют в 200 мл метиленхлорида и экстрагируют 100 мл 1 н. соляной кислоты. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.

Получают таким образом метиламид Д, »вЂ” t.ив

-(1-циклогексенил)-фенил ) -пропионовой кислоты, который кристаллизуют из смеси MBTBl иола и воды в виде слюдообразных плиток; о т.пл. 118-1.20 С.

Пример 4. К раствору 4,7 г гидроксиламингидрохлорида в 50 мл абсолютного метанола прибавляют раствор 2,3 г нат-рия в 50 мл абсолютного метанола, охлажо дают до 0 С и отфильтровывают от выделившегося хлорида натрия. К фильтрату добавляют 8,13 г метилового эфира + — j fl-(1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоЭ» ты и дают реакционной массы стоять в течение 16 час. Выпаривают в вакууме, растворяют твердый остаток в 1000 мл воды, прибавляют 2 н. соляную кислоту до кислой реакции и экстрагируют эфиром. Высушенный над сульфатом натрия и выпаренный в вакууме эфирный экстракт дает твердый остакток, иэ которого после перекристаллизации иэ смеси эфира и петролейногоэфираполучают Д» - L и- (1-циклогексенил)-фенил 1

36 6 Кюпионгидроксамову р кислоту в виде бело-!

М к зисталлического вещества; т.пл. 145- ,146 С.

Пример 5. В охлаждаемой смесью ! ацетона и сухого льда трехгорлой колбеобьемом 750 мл, снабженной мешалкой и холо ильником с сухим льдом конденсируют

200 мл жидкого аммиака, осушенного в колонке с КОН. 4атем прибавляют небольшими порциями 1,53 r натрия и добавляют к раствору, который становится темно-синим, 50мг

7е(hler ) ° 9й 0 .!Через 15 мин цвет реакционного раствора становится серо-бурйм. Прибавляют по каплям раствор

14,64 г метилового эфира 4» — f и - (1-циклогексенил)-фенил3- пропиойовой кислоты в 20 мл простого эфира и перемешивают еше в !течение получаса. После этого прибавляют :по каплям раствор 8,52 г метилйодида в 50 мл эфира и дают в течение 1,5 час до-! полнительно реагировать.

По прибавлении 3,5 r хлорида аммония упаривают аммиак, остаток растворяют в ме-! тиленхлориде и промывают водой. Высушен.ные над сульфатом натрия и выпаренные в вакууме метиленхлоридные экстракты пере« гоняют в высоком вакууме и получают метиловый эфир 4 — Г .п - (1-циклогексенил) -фенил3 -иэомасляной кислоты; т.кип. 150 155 С (0,05 мм рт.ст.).

Пример 6. К раствору 11 r мети,лового эфира < - (п — (1-циклогексе нил)-фенил.! -изомасляной кислоты в 100 мл этанола прибавляют 20 мл 10 н. раствора едкого натоа и нагревают в течение 2 час

;до 60-70 С. После выпаривания в вакууме ! ! растворяют в воде, промывают эфиром ивод-! ную шелочную фазу доводят 2 н. соляной !

:кислотой до кислой реакции. Экстрагируют

;эфиром, эфирные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают из твердого остатка после перекристаллизации из лигроина получают 4, - f п- (1-циклогексенил)-фенил1-изомасляную кислоту о в виде белых кристаллов; т.пл. 142-144 С.

Пример 7. К раствору 21,2 г 1,2,-0-изопропилиденглицерина в 70 мл абсолюто ного пирид,.ча прибавляют при 5 С при перемешивании по каплям раствор 40 г хлорангядрида d — f и — (1-циклогексенил)-фенил 1 -пропионовой кислоты в 30 мл абсолютного бензола и дают в течение 16 час стоять при комнатной температуре. Выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, к остатку прибавляют лед, экстрагируют эфиром, и эфирную фазу промывают три раза по 100мл

2 н. соляной кислоты, 2 раза по 100 мл воды и один раэ 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия.

После высушивания над сульфатом натрия, выпаривания в вакууме и перегонки в высоком вакууме получают 1,2-0-иэопропилиден-З-глицериновый)эфир,.4, - (n- (1-никлогексениЯ-фенил2 -гропйоновой кислоты в ви- и де масла; т.кип. 170-175 С (0,01 мм рт. ст.) .

Использованный в качестве исходного материала улорангисфш, - f n- (1-цикло» гексенил)-фенил3- пропионовой кислоты можно получить следующим образом.

В раствор 17 г 4. - f n- (1-циклогексенил)-фенил3 -пропионовой кислоты в

100 мл абсолютйого бензола добавляют 8 мл о тионилхлорида и нагревают 1 час при 80-90 б, 1

Затем выпаривают в вакуум . Остаток трижды растворяют в абсолютном бензоле (по 50 мл) и каждый раэ раствор выпаривают в ваку/ уме. В качестве остатка получают хлорангидрид d - (и- { 1-циклогексенил)-фенил 14

-пропионовой кислоты, который можно непосредственно использовать для получениясложного эфира.

Пример 8. Раствор 28 r 1,2-0-изопропнлиден-3-глицеринового эфира 4.—

n - (1-циклогексенил)-фенил l -пропионо. вой кислоты в 1500 мл 60%-ной уксуснойi о кислоты нагревают в течение 1 час до 60 С.

Затем выпаривают в вакууме на ротационном

I испарителе, прибавляют лед, доводят насы щенным раствором бикарбоната натрия до щелочной pBQKIII и и экстрагируют эфиром.

Промытые водой и высушенные над сульфы том натрия эфирные экстракты выпаривают в вакууме. Перегонкой в высоком вакууме получают 1-глицериновый эфир d -(n-(1

-циклогексенил)-фенил 1 -пропионовой кисло о ты в виде вязкого масла с т.кип. 150 С (0,04 мм рт.ст.), который эатвердевает при стоянии в твердый продукт с т.пл. 50-52 С.

Пример 9. К раствору 10 r мети лового эфира 4 - $ n- (1-циклогексенил)

-фенил1 -пропионовой кислоты в 50 мл ме-, l танола прибавляют 20 мл гидразингидрата ф и дают стоять в течение 16 час при комнатной температуре. После выпаривания до половины объема начинается кристаллизация

Затем массу охлаждают, отфильтровывают выделившиеся кристаллы и перекристаллиэо- 40 вывают их из смеси хлористого метилена и петролейного эфира, получая гидраэид 4

h - -(1-циклогексенил)-фенил1 -пропио- новой кислоты в виде белых кристаллов; т.пл. 127-128оС. (35

Пример 10. В раствор 7 г хлорангидрида C, — I и - (1-циклогексенил)

-фенил 1-пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного бензола при перемешивании и

1 комнатной температуре вводят до насыше- ® ния газообразный аммиак. Затем выпаривавают досуха, добавляют 100 мл воды и экстрагируют хлористым метиленом. Твердый остаток из выпаренного экстракта хлористого метилена перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролейного эфира и получают амид 4, - t n - (1-циклогексенил)-фенил 1-пропионовой кислоты в виде о бесцветных кристаллой; т пл. 155-157 С.

П р и м е p 11. В горячий раствор

50 г Q - t n- (1-циклогексенил)-фенол .

-щвпионовой кислоты в 1850 мл этанола добавляют горячий раствор- 63,9 г цинхонидина в 1850 мл этанола. Затем медлен но бйаждают, и после 16 час отфильтровы» вают выпавшие кристаллы цинхонидиновой соли, обогашенной (+)- 4 — 3 и- (1-циклогексенил)-фенил1 - пропионовой кислотой. Путем повторной фракционированной кристаллизации по обычной трехугольной схеме получают чистую цинхонидиновую соль правоврашаюшей кислоты. При этом кристаллы каждыми раз перекристаллиэовывают из 4%-ного этанольного раствора, в то время как маточный раствор, содержащий главным образом цинхонидиновую соль левоврашаюшей кислоты, путем выпаривания до 2/3. своего объема доводят до кристаллизации. Средние фракции в каждом случае разделяют путем горячего растворения и медленного охлаждения.

Чистую цинхонидиновую соль правоврашаюшей кислоты вэмучивают в эфире и встряхивают с 2 н. соляной кислотой до тех пор, пока обе фазы не станут прозрачными. Эфирный слой еше раз промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. Таким образом получают (+) - d, — t. и- (1-циклогексенил)-фенил l --пропионовую кислоту; т.пл. 101- 102 C; (<) О = + 53 (этанол, с = 1). Правоврашаюшую кислоту можно получить аналогичным способом, применяя вместо цинхонидина {-) — Д,. - фенилэтиламин.

Фракции, содержашие практически чистую анхонндиновую соль левоврашаюшей кислоты, взмучивают в эфире и встряхивают с 2 н. соляной кислотой до тех пор, пока обе фазы не станут прозрачными. Эфирный слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток вводятв реакцию в горя- чем этаноле с рассчитанным количеством (+)Q — фенилэтиламина, и полученную таким образом соль фракционированно кристаллизуют.

Из чистых фракций можно выделить (-) - 4.h — (1-циклогексенил)-фенил1-пропионовую кислоту; т.пл. 101-102 С; I сЦ

ЪО

=- -53 .

Путем нагревания 1%-ного раствора анти-! пода в 2 н, едкого натра в течение 16 час

530636

10! о до 100 С достигают частичной рацемизации.

Таким образом оптическое врашение (-) ан типода изменяется с -53 на -24

Пример 12. В теплый раствор 3 г натриевой соли d — f и - (1-циклогексе» нил)-фенил1 -пролионовой кислоты в 50 мл „,этанола и 20 мл диметилформамида добавляют 3 г р -диэтиламиноэтилхлорида и оставляют стоять 3 час. Затем выпаривают в вакууме, остаток доводят аммиаком до ше лочной реакции и экстрагируют эфиром. Эфир ный остаток растворяют в небольшом коли честве этанола, добавляют этанольную соля,ную кислоту и эфир, причем выпадает1гидро.— ! ! хлорид -диэтиламиноэтилового эфира б - Ь

f II- (1-циклогексенил)-фенил) -пропионо,вой кислоты в виде бесцветных кристаллов;

|т.пл. 132-134 С.

Пример 13. В раствор 6 r ,:-диметиламиноэтиламина в 40 мл толуола при перемешивании по каплям добавляют при комнатной температуре раствор 6 г хлоран,гидрида — и†(1-циклогексенил)-фе-! нил 3 -пропионовой кислоты в 10 мл толуола. ,. Затем еше перемешивают 2 час, экстрХгиру-+ ют 2 н. соляной кислотой, промывают солянокислый водный раствор этилацетатом и

4 н. едким натром доводят до шелочной реакции. Затем экстрагируют этилацетатом, ! йромывают водой, высушивают над сульфатом

;натрия и выпаривают в вакууме. Твердый ос.,таток перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и петролейного эфира и получают амид Я вЂ” (P -диметиламиноэтил)- d - t .II-(1-циклогексенил)-фенил3—

-пропионовой кислоты в виде бесцветных о кристаллов; т.пл. 77-78 С. Гидрохлорид плао вится при 123-1 26 С.

Пример 14. Аналогично описанным в примерах 1-13 способам получают также следуюшие соединения:

Д вЂ” II- (1-циклопентил)-фенил 1 -проо пионовую кислоту; т.пл. 1 37-1 40 С;

Ci. — Г и- (4-метил-1-циклогексенил)-фенилпропионовую кислоту; т.пл. 100-104 С; натриевую соль з- — (A — (4-метокси-1-циклогексенил)-фенил 1 -пропионовой кислоты; 60 смесь натриевых солей А. — (. и — (2-метил-1-циклогексенил)-фенил 1-пропионовой кислоты и А- и — (6-метил-1-циклогексенил)-фенил 3-пропионовой кислоты;

d -(1-циклогексенил)-фенилуксусной кис- 5 о лоты; т.пл. 120-121 С; этиловый эфир и (1-циклогексенил)-фенилуксусной кислоты; натриевую соль А — и — (1-циклооктенил)-фенил 3 -пропионовой кислоты; т.пл. 135-1400Ñ; 69

Ek — L и- (1-циклогексенил)-фенил1— о.

-масляную кислоту; т.пл. 101-103 С; амид А - t n- (1-циклогексенил)-фенил3о

-масляной кислоты; т.пл, 148-149 С;

Д вЂ” (3-хлор-4-(1-циклогексенил)-фенил1о

-пропионовую кислоту, т.пл. 97-99 С амид ck - LЗ-хлор-4-(1-циклогексенил),-фенил3 -пропионовой кислоты; т.пл. 125.126 С;

ck. - Г и- (1-циклогептенил)-фенил)о

-пропионовую кислоту; т.пл. 105-107 С;

:натриевую соль; т.пл. 229-233 С; этиловый эфир д - - Г и — (1-циклогексенил ) -фен ил g -про п ионовой кислоты; метиловый эфир k - Е и (6-оксо-, -1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кис-!

:лоты;

d - Г и- (6-оксо-1-циклогексенил)-Фе-! о нил1 —;."т.пл. 1.11-1 12 С вЂ” (окси-трет-бутил) -амид д — Ед-(1,-циклогексенил)-фенил3 -пропионовой кисло- ты; т.пл. 147-149 С; о трет-бутиловый эфир А — (n-(1-цикло-! гексенил)-фенил -пропионовой кислоты;: т.кип.— 160-165ЬС (0,06 мм рт.ст.); бутик

,ловый эфир о - 3 s-(l-циклогексенил)-фе-, ! ,нил 3 -пропионовой кислоты; т.кип. 139,142 С (0,01 мм рт.ст.);

n-(3-оксо-1-циклогексенил)-фенилуксус-! о ную кислоту; т.пл. 125 С;, д — L п — (3-оксо-1-циклогексенил)-фе-! о нилЛ -пропионовую кислоту; т.пл.|127 С; д — (и - (3-окси-1-циклогексенил)-фенил )-пропионовую кислоту; т.пл. 142 С; и -(3-окси-1-циклогексенил)-фенилуксус-! о ную кислоту, т.пл. 148 С; п — (2-метил-3-оксо-1-циклогексенил1, -фенилуксусную кислоту, т.пл. 126 С; о ф и — 4-метил-3-оксо-1-циклогексенил 3-! о енилуксусную кислоту; т.пл. 134 С;

А - Г и - (2-метил-3-оксо- 1-циклогексе нил)-фенил1-пропионовую кислоту; т.пл. 124125 С; д . — C и- (2-этил-3-оксо-1-циклогексе- .

,íèë)-фенил) -пропионовую кислоту, т.пл.120 С, Ь ! д. — C. и- (6-метил-3-оксо-1-ц лклогексе

;нил)-фенил1 -пропионовую кислоту; д . — L й- (2-октил-3-оксо-1-циклогексе,нил)-фенил) -пропионовую кислоту; т.пл. 54 57 С; амид А — (4-(1-циклогексенил)-3-, ме,тилфенил1 -пропионовой кислоты; т.пл. 125» 127 С;

> - f4-(1-циклогексенил)-3-метилфенил)1 пропионовую кислоту; т.пл. 96-98 С;

530636

31

Р4 — С вЂ” А

I к

11 амид с1- — | 4-(1-циклогексенил) -3-метоксифенил -пропионовой кислоты; т.пл. 128130 С; д — 4-(1-никло гекс енил ) -3- метоксифенил ) -щоопионовую кислоту; т.пл, 128-131 С, д - и-(1-циклогексенил)-фенил) - д о

-метилиеитановую кислоту; т.пл. 80-82 С; д — 1 и - (1-циклогексенил)-фенил ) - о о

-метилпент-4-еновую кислоту; т.пл. 92-98 C

Формула изоб ретения

Способ получения производных d -фенилжирной кислоты обшей формулы Т

ЯО где R - циклоалкениловый радикал, содержащий 4-8 углеродных |атомов, преимущественно 5-7, причем радикал может быть неза-: мещенным или замешенным ал кил-, алкокси-, кето- или оксй-!

I группой, или первичной, вторичной или третичной аминогруппой;

R h - фениленовый остаток, который мсжет быть незамещенаым или 1щ замешенным в свободных положениях алкилом (С1 — С@ ), :, алкоксилом, галоидом, трифторметильной-, окси-, амино-, или .нитрогруппой, 35

R и R - водород или алкил, или алкенил, или циклоалкенил, причем, в углеводородныХ радикалах содержится не более 6 углеродных атомов; 40

1 Х - )СООН, СОР,;

R — циклоалкоксил, аралкоксил, не замешенная или замешенная: алкоксильная группа, которая может в качестве заместителей содержать аминогруппы, алкилированные аминогоуппы или оксигруппы, или незамещенная или замешенная аминогруппа, могущая в качестве заместителей содержать одну амино- или оксигруппу или алифатические остатки (или алкил- или алкенилостатс к), содержащие также гетероатом кислс зода, серы или азота, и/или которые могут бытьзамешены окси-, аминогруппоИ, алкилированной аминогруппой, или атомом галогена, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с Й тем, что, соединения обшей формулы 3!

R1

R -Ph — C,-y, о

)где R Й > Р ll Х имеют вышеуказанЭ ные значения; К©- соответствующий замещенный или незамещенный циклоалкил, имеющий в положениях 1 и 2 легко отшепляемые заместителир причем остаток в положении 1 - свободная или этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная группа, в положении 2 — атом водорода, подвергают реакции 1,2 — элиминирования с последующим выделением целевого продук-,, та в свободном виде ыти в виде соли.Приоритет по признакам:

06.1 1.68— при значении радикала и, включающем этерифицированную в простой эфир гидроксильную группу;

11 10.68— все осталь..--Ie признаки и значения ради-, калов.

Составитель Г. Андион

Редактор Л. Герасимова Техред H. Ковач . К рректор В. Куприянов

Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное

UHHHIlH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-З5, Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r, Уа..город, ул. Проектная, 4