Способ получения -сульфонилзамещенных мочевин

 

с

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и 53359I

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.07.74 (21) 2040404!04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.10.76. Бюллетень № 40

Дата опубликования описания 12.11.76 (51) М. Кл з С 07С 127/19

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.495.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

В. Л. Дубина, В. П. Педан и Л, Н. Шебитченко

Днепропетровский химико-технологический институт им. Ф. Э. Дзержинского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-СУЛЬФОНИЛ-N -ЗАМЕ1ЦЕННЫХ

МОЧЕВИН щенные амидины подвергают перегруппировке при нагревании водных растворов под действием гипобромита или гипохлорита щелочного металла.

Предложенный способ получения N-сульфонилзамещенных мочевин прост и удобен, требует легкодоступных и дешевых продуктов.

По такому способу процесс ведут при медленном нагревании N-сульфонилзамещенных амидинов (I) в водном растворе гипобромита (гипохлорита) натрия (калия) с последующим нагреванием полученного раствора до кипения.

Реакция идет по следующен схеме:

Целевой продукт (II) выделяют подкислснисм охлажденного раствора.

Скорость процесса лимитируется стадией растворения амидина, поскольку обычный

25 прием интенсификацией растворения нагреванием мало пригоден из-за нестойкости реагента — растворов гипогалоидных солей. Однако после растворения амидина прп этом образуется растворимая в воде соль галоидамина, 30 нагревание значительно ускоряет процесс пеИзобретение относится к новому способу получения N - сульфонил - N - замещенных мочевин общей формулы

R — SO NH — С вЂ” NH — R

О где R и R — Ar, находящих применение в качестве аналитических реагентов, экстракционных агентов, физиологически-активных препаратов.

Известен способ получения сульфонилзамещенных мочевин взаимодействием изоцианатов с натриевыми солями сульфамидов в среде хлорбензола (1). Однако этот способ требует труднодоступных и дорогостоящих изоцианатов.

Известен также способ получения N-сульфонилзамещенных мочевин путем взаимодействия сульфоуретиланов с аминами (2). Получение сульфоуретиланов связано с применением токсичного метилового эфира хлоругольной кислоты, кроме того, этот метод может быть не всегда рациональным вследствие труднодоступности и большой стоимости некоторых аминов.

С целью упрощения процесса предложен способ получения N - сульфонил-N - замещенных мочевин, отличительная особенность которого состоит в том, что N-сульфонилзаме,М 0

- МаОВi (ХзОС11 ч,,чн, i (II)

-R" H 0 МНЕ! регруппировки — при температуре кипения раствора она проходит за несколько минут.

Целевой продукт выделяют подкислением охлажденного раствора до рН 3 — 5 разбавленной соляной кислотой.

По предложенному способу достигается большой (85 — 99% ) выход конечного продукта и высокая степень его чистоты.

П р и и е р 1. Получение N-бензолсульфонилN-ôeíèëMo 1eÂèíû (11, R = R = С6Н5 ) °

К раствору гипобромида натрия, полученному растворением при 0 С 0,6 мл (0,012 моль) брома в 20 мл водного раствора 2,4 r (0,06 моль) едкого натра добавляют мелкоизмельченный N-бензолсульфонилбензамидин в количестве 2,6 г (0,01 моль) и перемешивают при комнатной температуре до полного растворения амидина и затем нагревают реакционную массу до кипения, при этом окраска раствора немного темнеет. Кипятят раствор 5 мин.

После охлаждения раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3 — 5 и отделяют фильтрованием выпавшую N-бензолсульфонил - N - фенилмочевину. Целевой продукт сушат и кристаллизуют из спирта.

Температура плавления до кристаллизации

153 — 155 С, после кристаллизации — 158 С, т. е. непосредственно из реакции продукт получается весьма чистым. Выход 96 . С заведомым препаратом продукт депрессии температуры плавления не дает.

Найдено, : N 10,1.

С зН юК Оз- >.

Вычислено, %. N 10,15.

Пример 2. 2,74 г (0,01 моль) тонкоизмельчеппого и-толуолсульфонилбензамидина при перемешивапии растворяют в 25 мл водного раствора гипобромида калия, полученного растворением при 0 С 0,6 мл (0,012 моль) брома в водном растворе 3,36 г (0,06 моль) едкого кали. Реакционную массу нагревают до кипения, кипятят в течение 10 мин и после охлаждения подкисляют соляной кислотой до рН 3 — 5 и отфильтровывают выпавший осадок

N-n-толуолсульфонил - N -фенилмочевины.

533591

Выход 87%, температура плавления после перекристаллизации из спирта 164 — 165 C.

Найдено, O : N 9,47.

С14Н >4NzOaS.

Вычислено, O : N 9,65.

Пример 3. Из 3,9 г перманганата калия и 51 г соляной кислоты получают хлор и пропускают его в 240 мл 10%-ного раствора едкого натра при перемешивании. B полученный раствор, содержащий (0,12 моль) гипохлорита натрия, добавляют 29,45 г (0,1 моль) тонкоизмельченного и-хлорбензолсульфонилбензамидина и после растворения нагревают полученный раствор до температуры 90 С в течение 0,5 час, затем раствор охлаждают, подкисляют и отфильтровывают выпавшую г1-ихлорбензолсульфонил - N - фенилмочевину.

Выход 95 /о, температура плавления после псрекристаллизации из спирта 172 — 173 С.

20 Найдено, o/с. К 9,09.

С з Н МзОз$ С1.

Вычислено, %, N 9,02.

С заведомым препаратом депрессии не дает.

Формула изобретения

Способ получения N-сульфонил-М -замещенных мочевин общей формулы

R — SO2 — NH — С вЂ” NH — R

О

3О где R и R — Ar, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, N - сульфонилзамещенные

35 амидины подвергают перегруппировке при нагревании водных растворов под действием гипобромита или гипохлорита щелочного металла.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Т. Н. Акифьева, «Материалы по обмену опытом и научными достижениями в хим. фарм. пром.», 1, 118 (1958).

2. В. А. Засосов, Т. Н. Акифьева, Т. А. Be45 селитская, Мед. пром. СССР, 1, 7, 1960 г. (прототип) Составитель В. Жидкова

Редактор T. Иикольскаи Техред М. Семенов Корректор А. Степанова

Заказ 2269/15 Изд. № 1703 Тираж 575 Подппс ос

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, OK-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2