Способ получения оптических антиподов пантолактона

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАеЕНУУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (11)(577 997

:., (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03,06.74(21) 2031936/04 (23) Приоритет (32) 04.06.73 (3() ФР С07д/171272(ЗЗ) ГДР (43) Опубликовано25.10,7-7 Бюллетень Х(39 (45) Дата опубликования описания 19.10.77 (51) М. Кл.е

С 079 305/12

Йвударвтвеннв| квмхтет

Ввавта ЬЬннетрав СССР пе делам нзебретеннй и еткрмтнй (53) УДК547.314. .07 (088 8) Иностранцы

Йоахим Шмидт, Кристиан Вайгепь г, Вопьфганг Бвмбере ». и Вольфганг Шнайдер (ГДР) ( (72) Авторы изобретения.,1

Иностранное предприятие

Феб Йенафарм Йена" (71) Заявитель (ГДР) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ

АНТИПОДОВ ПАНТОЛАКТОНА

Изобретение относится к способам получения оптических антиподов пантопвктона.

Пантопактон широко испопьзуется для получения витвминоактивных пвнтотенвтов (например, пвнтотенатв капьция) или пантотенипового спирта. Твк квк биопогическую активность проявляют топько 3 (+) — соединения, необходимо разделение на рвцематы.

Известен способ разрушения рацемического пвнтопактона нв оптические изоме- Ip ры с помощью селективной крнстаппизвции.

Рвцемическийпвнтопвктон переводят в пантоат аммония путем добавпения аммиачной воды и нагревания при 65-70 С в течение 5 час, который затем испопьзуют дпя разделения () и) - пвнтоата аммония в специфических растворителях (11 .

Из получающихся при этом P - и 1 «пан» тоатов аммония поспе кислотного расщепления выделяют соответствующие оптически рб активные пвнтопактоны.

Оптическая чистота соли пвнтоиновой. кислоты составпяет 67,5-90,2%.

Однако наряду с жепвемым пвнтоатом аммония образуются пантамид и ряд других 25 продуктов, таких квк амины, амиды и так далее, которые отрицательно впияют на дальнейшую сепективную кристаппиэацию, твк квк при атой криствпниэации мешают даже небольшие копичества побочных про» дуктов. При применении пвнтовта аммония дпя рвздепения оптических изомеров пвнтопвктонв невозможна рацемизациа изомерного компонента (I -пантовта аммония) непосредственно, так как 4 пвитоат аммо» ния при усповиях рацемизации преврашает ся в различные, уже перечиспенные проиЭводные.

IlenbK) изобретения явпаетса упроцтение технологии процесса и упучшение качества цепевого продукта.

Предлагаемый способ попучениа оптйчей ких антиподов пвнтопвктона взвимодейст вием 3L- пантопактона с основными соединениями, отделением полученной сопи

3L- пакт опактонв путем сепективной кристан» лнзации из полярного растворитепа с последующим выдепением L- mam D- пвнтбпакто» нв отпичается, тем, что в «ачестве основ» ных соединений используют гидроокись

Этот продукт без переработки можно опять использовать дпя рвсщеппения. 35

Пвнтоет пития, получаемый путем; криствппизации иэ полярных растворитепей в виде рвцемвтной смеси, можно также ресшеппять на оптические иэомеры обычными электростатическими методами разделения. 40

Пример 1. В сосуде с мешалкой и обратным хоподильником в течение 1,5 час кипятят 1,00 кгЩгпентопектона, 1,5 и воды и 0,3 кг карбонатв пития. По окончании образования СО горячую реакционную смесь 45 фипьтруют, при этом регенерируют 0,025 кг карбоната лития. Из фипьтрета поспе охпаждения при перемешивании получают 0,700 кг П L" пантоата пития с 1 моль крнстеппизационной воды (53,0% от теоретического), 50 т. пп, 107-110 С. Упвриввнием маточного раствора попучают еше 427от испопьзовенного 1у,ь-пвнтопактона в виде Д,L-пвнтоате пития.

Пример 2. При перемешивании и кипении в течение 2,5 час проводят реакцию 1,0 кгЭ,L-пантопвктонв, 2,50 и метанопа и 0,34 кг моногидрета гидроокиси пития. Поспе этого, пр опуская двуокись угперодв,устанавпиввют рН 7,5 н горячим 60

55 ипи карбонвт пития, выделяемый (,- пантоат пития подвергают рацемизецин в попярном растворитепе при 120-180 С в присутст. вии основных катапиэеторов.

Предпочтитепьно использовать в квчест. ве основных солей пития кербонат пития, я в качестве основных кателизеторов— епифатические амины ипи гидроокиси, ипи карбонаты щепочных металлов.

Испопьзование D, ïàíroàrå пития дпя 10 рисщеппения на оптические антиподы позвопает сократить время образования соли до

1,5 час, увеничить оптическую чистоту целевого. продукта до 87-98%, осуществить рацемизвцию g-пантоатв лития в течение 15

4 час. Кроме того, можно использовать сырой пвнтопактон при достижении. одновременно хорошей чистоты при получении

Щпантоата пития по высокотемпературному коэффициенту растворимости и термо- 20 стебипьности.

Папучаемая в виде побочного продукта нежелатепьная оптически активная форма ь пвнтовта пития растворяется в полярном растворитепе, преимущественно в низ- 25 шем спирте, ипи суспендируется в данном, случае в присутствии основных катвпизаторов, например апифатических аминов, гидроокисей щелочных металлов ипи. кврбонетов шепочных метвлпов, при повышенных тем- 30 первтурвх, преимущественно при 120 180 С рацемизуется вЭ,Ьпантоат пития. отфицьтровыввют образовавшийся кербонвт пития.

Из фипьгратв после охпаждения выделяют 620 гЪ,)пантоете лития (52% от георетического), т. пп. 180-182 С.

После упаривения маточного раствора получают еще 43% от испопьзованного))>Lпантопактона в виде моногидретаЭ,(гпантовта пития, т, пп. 107-110 ОС.

Л р и м е р 3. 334 гЭ,L-пентовте квпьция, 102 г оксапата пития и 600 r воды нагревают при перемешивании в течение 4 час с обратным хоподипьником до кипения. Смесь фипьтруют горячей и отфипьтрованный оксапаг кепьция промывают трижды 70 мп горячей воды. Фи IbrpBT и промывные воды уперивеют в вакуумном испврителе до объема

400 мп, Выделяют 254 rDL-пантоатв пития

T э (74% от теоретического), т. пп, 107-110 С.

Из маточного раствора упвриванием попучают еще 20% or испопьзованногоЭ(-пентопвктона в виде 1),L-пантовта пития.

Пример 4. 431 г фпантоата бария, 128 г моногидрате сульфате лития н

1000 мп воды кипятят при перемешивании в те чение 6 час с обратным хоподипьником, Образовавшийся супьфет бария отфильтровывают горячим и трижды промывают с 80 мп горячей воды. Фипьтрат и промывные воды дважды упвривают в вакуумном испаритеце.

Всего получают 320 г моногидрата 2, 1.- пантоета лития (93% от теоретического), т. пп. 107-110 С

Пример 5. 50 г рацемического пвнтоата лития и 10 гЪ-пантоата пития растворяют в 110 мп метанола, нагревая до 60 С, после чего раствор зетрввпивеют

0,1 гф-пантоете пития. После 60 час перемешиввния и поспедующего 3- часового спокойного отстаивания с помощью фильтрации выделяют и сушат выпавшие кристаппы, причем нопучают 19 г Э-пвнтоата пития с оптической чистотой 98%(al) . 10 (c=10,0,. вода).

Пример 6. 100 г рацемического пантовта пития и 8 >f-.ïàíroàra пития растворяют в 1,1 и этенолв, нагревая до 62 С.

Затем в раствор помещают зетравочные крчствппы1-пентоата лития, при перемешивении охлаждают до 2 С и оставляют стоять не

3 дня при этой температуре. Выпавшие криствппы отфипьтровывеют, промывают 10 мл этанопе и 5 мп ацетона и сушат. Попучают

1 7 г L — пантоете лития с оптической чистотой

87%, (4.)> 9,0 (c=lO,O, вода).

П ри м е р 7. 895 гDL — пвнтовталнтня растворяют в 1800 мп метенопе при перемешивании и нагревании до 65 С. Далее этот несышенный раствор эетревливают криртелпемн (до 1 г) чистых В(t)-H((-) -пант.

57<997

Составите

Техред М.

Редактор О. Кузнецова

Заказ 3248/54 Тираж 553 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по дедам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиап ППП "Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4 атон пития. Затем раствор при перемешивао нии ахпаждают до 20 С со скоростью око паждения 0,33 С/мин.

Полученный кристаппизат отсасывают и сушат при постоянном движении. б

Полученный свободно текучий кристалпиэат, который состоиI иэ рацематной смесите-

При атом опучаются две фракции, оптическая чистота которых составляет 69%.

Дпя удаления растворением частиЪ1соединения эти продукты обрабатывают каж- И дый в течение 180 мин при перемешнвании с 1200 мп метанола при 25 С и затем охлаждают до 10 С и перемешивают еше

60 мин. После отстаивания, отсасывания и сушки кристаппов получают 102 r чисто-. 20 го 3 (+ ) — EIBHTQBTB пития, а также 108 г

j(-)-пантоата лития, Пример 8 (рацемизация).

В 1-EIHTpoBQM автокпаве нагревают до

160 С раствор 57 r L, (-) - пантоата пития с(с()--1 10,2 (c l0,0, воде) в 500 мп метанола й5 мп диатипамина в течение 4 час, При этом устанавливают давпение 17ати, После охлаждения удапяют диэтиламин путем отгонки и, добавляя. метаноп,попучают суспензию кристапповЪЬпантоата пития, которую по примеру 5 возвращают непосредственно в процесс рацематного разделения.

54 г (94, 6% от теоретического) испопь- @ зованного L (-)-пантоата лития возвращают в видеЪ =пантоата пития.

Пример 9.В 1-питровом автокпаве о в течение 2,5 час нагревают до 160 С

100 г (-)-пантоата пития, 500 мп мета- 40 нона и 13,5 r моногидрата гидроокиси пития. При этом устанавпивают давление

17 ати. Дапое в смесь подают двуокись углерода до рН 7,5 (проверяют в фильтрате). 45

Отфильтровывают образовавшийся карбонат пития, фипьтрат поспе упаривания до требуемой концентрации (см. пример 5) опять испопьэуют в рацематном разделении.

Из использованного L (-)-пангоата пития

50 и процесс возвращают 95% от теоретического в видеЪЬ-пантоата пития.

П р н м е р 10. Э (-)-Пантопактон.

В копбу с мешалкой загружают 20,0 r

2О . Э(+) - пантоата пития,(А) ) 10,2 (c 10,0,вода), т. пп. 190-192"С, 14 г воды, 14,5 r концентрированной сопяной кислоты, смесь перемешивают и нагревайт в течение 10 мин до спабого кипения.

После охлаждения полученный раствор триж ды экстрагируют хлороформом (3x40 мп).

От обьединенного хпороформного экстракта ,отгоняют хпороформ, остатки растворителя ,удаляют при нагревании,до 90бС при пониркеНном давпении (20 мм рт. GT.) B течение 10 мин. Получают 16,5 г D (-) -пвнтопактона (выход 97,5% от теоретического), А) 1> 50,8 (c=5, вода), Пример 11. Аналогично: описанному в примере 10 иэ 20 r L (-) пантоата iIB иа путем тех же операций получают 16,8 г

1 (+)-пзнтопактона (выход 97,5%. от тео2О О ретическогo), (с() 50,8 (с э, aoaa).

Формула изобретения

1. Способ попучения оптических антиподовlIBHTolIBKToHB взаимодействиек@,4-паитьпактона с основными соединениями, отделе» нием попученной сопи)),1;пантопактона путем селективной кристаллизации из попярного растворитепя с поспедуюшим выдепением

f-иди))пантопактона, о т л и ч а ю ш и Йс я тем, что, с цепью упрощения технопогии процесса упучшенкя качества цепевого продукта, в качестве основного соединения испопьзуют гидроокись ипи карбонат пития, а выделяемый g-пантоат пития подвергают рацемизации в попярном растворитепе при 120-180 С в присутствии основных катапиэаторов.

2. Способ по и. 1, о т и и ч а ю ш и и с я тем, что в качестве основных катапизаторов испоиьэуют апифатические амичы иди .гидроокиси, ипи карбонаты щелочных. метаппов.

Источники информации принятые во внию мание при экспертизе:

1. Неакцептованная заявка ФРГ

No 1593874, кп. 12 g 6/01, 1970. пь В. Потоцкий

Левицкая Корректор:Н, Ковалева