Способ получения производных оксифенилбутазона

 

(»)593662

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6j) Дополнительное к патенту (22) 3 ><« "« 24.07.75 (2> g157426/23-04 (23) Приоритет — (32) 29.07.74 (3!) P 2436882.9 {33) ФРГ (51) М. Кл

С 07 П 231/34

// А 61 К 31/415

Гасударственный квинтет

Совета йкикстраа СССР ао делам изобретении к открытий (43) Опубликовано 15.02.78 юллетень № 6 (бо) УДК 547,775.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 30.01.78

Иностранцы

Дитер Ратц, Хеннинг Кох и Эрих Герхардс (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Шеринг АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИФЕНИЛБУТАЗОНА

>1 Я1 2

О О . О

1à — N /, 060 (СН2)тт1 ОО г N — N

О 0

N N i OHi

Hзобретение относится к способу получения новых производных оксифенилбутазопа общей формулы где П = 1-14, R - бутил, «и - водород или фтор, хлор, низший алкил или трифторметил,которые обладают биологической активностью и могут найти применение s медицине. В литературе описаны производные оксифенилбутазона формулы где Я - означает алкил, которые проявляют биологическую активность (1).

Д ля расширения арсенала биологически активных веществ рекомендуется способ получения новых производных оксифенилбутаэона формулы 1, который заключается !

5 з в том что производное оксифенилбутазона обшей формулы П

Яа о о

ОН1

33 где R «Rg имеют выше указанные значения, подвергают взаимодействию с производным дикарбоновой кислоты. обшей форMóð

593662

50 н - и ебо (би,)„see

Зй

Зй. или трифторметил., о т л и. ч а ю щ и й60 с я тем, что, производное оксифенилбутафтор, .хлор, низший алкил, зона обшей формулы JI где т - 1 14; бутил;

9 — водород, хос(сн, „c,ох где и, имеет указанные значения, Х-окси группа или атом хлора, при температуре о

0-120 С при нормальном давлении.

П р.и м е р 1 2 00 r 4-бутил-1-(4-оксифенил)-2-фенил-3,5-пиразолидиндиона растворяют в 50 мл безводного хлороформа. К приготовленному раствору прибавляют 6,7 r этилового эфира полифосфорной кислоты и 0,565 г азелаиновой кисло10 ты. В то время как этиловый эфир полифосфорной кислоты сразу переходит в раствор, азелаиновая кислота сначала остается не» растворенной. Реакционную смесь в течсние 2 ч нагревают при температуре кипе15 ния с обратным холодильником в атмосфере азота, причем азелаиновую кислоту растворяют и в осадок выделяется маслообразный продукт. Раствор отделяют от этого.

20 продукта декантацией и в вакууме производят отгонку хлороформа так тщательно, как это только возможно. Полученный после упаривания остаток кристаллизуют при добавлении льда и воды. Полученный кристол-.

25 лический продукт хорошо промывают водой, сушат и два раза перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход бис14-(4-бутил-З, 5-диоксо-2-фенилпиразолидинил)-фенилового)эфира азелаиновой кислоты

1,5 r, т. пл. 77-79"С.

Аналогично во взаимодействие вводят

4-Бутил-1-(4--оксифенил)-2-.фенил-3,5-пиразолидиндион с малоновой, адипиновой, пимелиновой, пробковой и гексадекандикар- 35 боновой кислотой и получают бис- 4-(4б ттил- 3,5-диоксо 2-фепилпиразолидинил)-фениловый эфир -малоновой кислоты, .бис-(4-(4-бутил-3,5-диоксс -2-фенилпиразолидинил)-фениловый эфир)-адипиновой кислоты 40 (г. л, 128-131 ), бис- 14-(4-бутил-3,5-диоксин-2-фенил)-пиразолидинил .фениловый эфир)-лимелиновой кислоты,(т. пл. 122-125 C) бис-- -(4-бутил-3, 5-диокс о-2-фенилпиразолидинил) фениловый эфир)-пробковой кислоты,(т. ли. 78 80 Q био. (4-6утил3,5

-диокс о-2-фенилпиразолидинил )-фениловы и эфир)-гексадекандикарбоновой кислоты (пс -, . лучен в некристаллической форме).

Пример 2. 6,5 r 4-бутил-1-(4-оксифенил)-2-феппи -3,5-ппразолидипдиона раст воряют в смеси, содержащей 50 мл безводного хлороформа и 12 мл пиридина. К приготовленному раствору при перемешивапии в атмосфере азота прибавляют по каплям при температуре 0-5 С 1,9 г дихлорапгидрида пимелиновой к"1(:лоты. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи. при комнатной температуре, в условиях >искипочающих присутствие влаги. Непосредственно после этого реакционную смесь у аривают и полученный остаток разлагают льдом, а также небольшим количеством соляной кислс ты. Продукт реакции отделяют, сушат и перекристаллизовывают из этанола. Выход бис-(4-(4-бутик-3,5-диоксо-2-фенилпиразолидинил)-фенилoBDго эфира)-опимелиповой кислоты 2 г, т. пл. 122-125 С, Пример 3. 10 г 4-бутил-1-(4-окс ифен ил) -2-фенин-3, 5- пира золидинди она растворяют в 50 мл безводного четыреххлористого углерода. К приготовленному раствору прибавляют 2,04 г глутаровой

Р кислоты и 33,3 г этилового эфира полифосфорной кислоты. Этиловый эфир полифос форной кислоты растворяется лишь частично, Глутаровая кислота остается практичес ки нерастворенной,.Реакционную смесь в атмосфере азота нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч, при этом глутаровая кислота переходит в раствор. После охлаждения раствор отделяют от нерастворимого маслообразного продукта посредством декантации. Раствор упаривают в вакууме, По» лученный после упаривания остаток обра батывают водой со льдом. Образовавшийся в результате этого маслообразный IIpo» дукт кристаллизуют из изопропилового спирта. После перекристаллизации из этого растворителя получают 1 г бис- (4-(4-бутил

-3,5-диоксо-2-фенилпиразолидинил) фенилового эфира)»глутаровой кислоты в форме бесцветного кристаллического продукта с т. пл. 147-150 C. формуна изобретения

1. Способ получения .производных оксифенилбутазона общей формулы

593662

X0C(CH2)h СОу, Составитель Т. Якунина

Редактор Л. Емельянова Техреду. Бабурка Корректор ., Ямаловч Заказ 27 3/4: Тираж 559 Подписное

0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где Р и R - имеют указанные значения; подвергают взаимодействию с производНым дикарбоновой кислоты обшей формулы Ц1 б где и . имеет указаниые значения, и Х представляет собой оксигруппу, атом хлора при о

0-..120 С при нормальном давлении.

5 Источники информации, принятые во вни мание при экспрртизе: .

1. Патент Венгрии ¹ 152067, кл. 12р що 6-10, опублик. 01.12. 76.