Флуоренонтиосемикарбазон-9, обладающий антитиреоидной активностью

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ к Авторскому свидетельств (6l) дополнительное к авт, саид-ву (И) Заявлено 2808.7б(21) 2377904/23-04 с присоедннением заявки И) (23) Приорнтет (43) Опубликовано 050478,бюллетень М 29 («)!б Ь 8372

Сееэ Сееетскмк

Сецнвлнстичесииа

Республнм (63) N. Ka

С 07 g 1б9У00

Грсударстаенный комитет

Совета Миииетроа СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДЫ 547 233 ° 07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 220678 (72) Авторы изобретения

Л.Д.Выаемирская, Е,В.Владзимирская, E.С.Детюк и Г,Е.Ковалик (71) Заявитель . Львовский государственный медицинский институт (54) ФЛУОРЕНОНТИОСЕИИКАРБАЗОН-9, ОБЛАДАЮЩИЙ

АНТИТИРЕОИДНОЯ АКТИВНОСТЬЮ

И зобретение относится к новому химическому соединению »Флуоренонтно семикарбазОну-9 общей формулы (I) . б

Э и 2 используемому в качестве антитиреоидного вещества, как модельное вещест- )0 во при испытании, препаратов антитиреоидного действия.

Известны различные соединения,обладающие высокой антитиреоидной активностью, например тиоурацилы и 2- 1б меркаптоаэоны Pl), 5-винил-2- тиооксазолидон 2.(. Однако практически вСе эти соединения наряду с относителъно высокой антитиреоидной активностью обладают и крайне нежелатель- 30

:щи так называемым эобогенным эффектом, который вызывает гиперилазйв и . гипертрофию щитовидной железы, угнетение гемопоэтической функции, избыточное кровенаполнение сосудов цито- И видной железы и др.

Известны также некоторые соединения ряда тиосемикарбаэонов, например тиосемикарбазон роданина, который обладает антитиреоидной активностьв13) . 30

Однако антитиреоидное действие этого соединения также сопровождается выраженным зобогенным эффектом.

Флуоренонтиосемикарбаэон-9 и его свойства в литературе не описаны.

Целью изобретения является раслаире« ние ассортимента Фармакологически активных соединений.

Предлагается флуоренонтиосемикарбаэон 9 общей формулы (1), .обладающий антитиреоидной .активностью.

Данные, полученные при биологическом тестировании на головастиках, а также на млекопитающих - самцах белых нелинейных крыс, свидетельствуют о выраженном антитиреоидном действии предлагаемого соединения при почти полном отсутствии зобогенного Эффекта, что выгодно отличает его от применяеьых в настоящее время в клинической практике тиреостатиков. В отличие от всех известных .препаратов аналогичного действия флуореноитиосемккарба)зон-9 при длительном его назначении не .вызывает гипертрофии и гиперплазик структурных компонентов щитовидной железы, т.е. не вызывает зобогеиного эФФекта. Поэтому это соединение может быть использовано в качестве

Найдено,%s Я 16,73 9 12,69.

Вычислено,%: Я 16,59) 8 12 66.

УФ-спектР1 Ян щк в диоксане

244 245, 250-258, 286-287 359-362, 5

Формула изобретения модельного вещества при испытании препаратов аналогичного действия.

Флуоренонтиосеьикарбазон-9 получают конденсацией флуоренона-9 с тиосемикарбаэидом в воднометанольном растворе при нагревании с последующим выделением целевого продукта и перекристаллиэацией из ледяной уксусной кислоты

Пример 3,64 г (0.04 моль) тиосемикарбаэида растворяют при нагре- ванин в 40 мл воды и полученный раствор смешивают с горячим раствором 7,2 r (0,04 моль) флуоренона-9 в

130 мп метанола. Реакционную смесь кипятят в колбе с обратным холодильником 25 ч. После кипячения в течение 3 ч наблюдают выпадение желтого кристаллического осадка, количество которого постепенно увеличивается. После кипячения в течение 20

25 ч реакционную смесь фильтруют горя- чей, осадок на фильтре промывают горячей водой, метанолом и сушат. Получают 7,6 r лимонно-желтого кристаллического флуоренонтиосемикарбазона-9, у ,т.пл. 213-214 С (иэ ледяной уксусной кислоты). Полученное вещество растворимо в диметилформамиде, ацетоне,при нагревании - в диоксане и ледяной уксусной кислоте, трудно растворимо в метаноле, хлороформе, бенэоле, не расхворимо в эфире и воде.

Флуоренантиосемикарбаэон-9 общей формулы обладающий антитнреоидной активностьв

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Преображенский Н.A., Генкин Э.И.

Химия органических лекарственных веществ, Госхимиздат, М, 1953, с.107.

2.Etta.in е М.g.egg<}ge,ie, of ЦаЕ natu) a0 anCith oid facto 2-9-у пу3-2-ЩсбкакоЬдone -34щ.СИеи. Soc 72

4тд.Р,1990. 1 9 У

3. Дыбан A.Ï. и др. Отношение между химической структурой и антитиресЗидной активностью азолидиновых про> иэводных и некоторых родственных соединений - Фармакология и токсикология, 23, 427, 1960.

Составитель С.Плужнов

РедактоРЗ.Бородкина Техред Э.мужик, . КоРРектоР Н.Ковалева

Заказ 4203/20 Тираж 559 Подписное

ЦЯИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4