Способ получения 2-метоксибензойной кислоты

 

Сеюз Советскик

Социалистическим

Респубики

ОПЙСАНЙЕ

ЙЗОБРЕТЕЛЙЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 291176 (21) 2429094/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет—

Опубликовано 1 0179 Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 150179 (51) М. Кл.

С 07 С 63/00

С 07 С 59/00

Государственный комитет . ссср по деаам изобретений и открытий (53) УДК 543.583 .

; 587. 1 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Л.Н.Хлапонина, Л.П.Пивоваревич, Т.М.Карножицкая и Н.Н.Орлова

Харьковский научно-исследовательский институт . эндокринологии и химии гормонов

Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИБЕНЗОИНОИ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-метоксибензойной кислоты, которая широко применяется в фармацевтической промышленности; например, для получения 5 антидиабетических препаратов.«!

Известен способ получения 2-мет,оксибензойной кислоты метилированием метилсалицилата небольшим избытком йодистого метила в метаноле с последующим гидролизом метилового эфира 2-метоксибензойной кислоты.Выход составляет 603, т.пл. 99-100 C (lg

Известен также способ получения

2-метоксибензойной кислоты метилиро- (5 ванием 2-оксибензойной кислоты диметилсульфатом в щелочной среде Реакция проводится при соотношении кислота:диметилсульфат 1:1,33, прибавление диметилсульфата осуществляется без охлаждения реакционной смеси, затем следует кипячение в течение 67 ч в результате получается 2-метоксибензойная,кислота с выходом 75% (2z

) е 1

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является промышленный способ получения 2-метоксибензойной кислоты. 2-Метоксибенэойную кислоту получают метилированием 2-оксибензой-. ной кислоты диметилсульфатом в щелоч ной среде при температуре кипения реакционной смеси (105OC) с последующей очисткой технической кислоты.Ме тод очистки основан на различии растворимости кальциевых солей метоксибенэойной и оксибенэойной кислот. Выход целевого продукта составляет 50Ъ, т.пл, 99-101оС (31.

Недостатками известного способа являются низкий выход 2-метоксибензойной кислоты, связанный с увеличением числа побочных реакций, .протекающих при повышенных температурах, получение технического продукта, требующего дополнительной очистки, работа с высокотоксичным реактивом в условиях высоких температур.

Целью изобретения является повышение выхода и улучшение качества це-. левого продукта. Поставленная цель достигается тем, что 2-оксибензойную кислоту метилируют.при.6-30 С, предпочтительно 6-14 С, при соотношении

2-оксибензойная кислота:диметилсульфат = 1:4 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи, двухчасовым кипячением, повторной обработкой диметилсульфатом при 15-30оС в соотношении кислота:ди642291

Формула изобретения

Составитель А.Прудников

Техред Н.Лндрейчук.Корректор A КРавченко

Редактор Т.Девятко

Заказ 7689/23 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4,метилсульфат 4:1 и выделением целевого продукта известными;- приемами, Выход целевого продукта составляет ,95Ъ,т.пл. 100-101 С, Проведение процесса при низкой температуре предотвращае-. протекание

/ побочных реакций сульфирования и диметилирования метоксигруппы. Кроме того, проведение процесса в мягких условиях значительно уменьшает летучесть диметилсульфата, что удовлетворяет требованиям техники безопасности и производственной санитарии.

Отличительными признаками способа, согласно изобретению, являются проведение процесса в две стадии цри температуре 6-30 С при соотношении кислота:диметилсульфат 1:4 на первой и 4:1 на второй стадии.

Пример. 372 г (9,3 моль) едкого натра растворяют в 2,4 л воI ды, добавляют 300 г (2,2 моль) 2-метоксибензойной кислоты, смесь охлаждают до б-10ОC и при интенсивном перемешивании быстро приливают 205 мл диметилсульфата. Реакционную смесь перемешивают 0,5 ч, затем, поддерживая температуру б-14 С и перемешивая, приливают еще 200 мл диметилсульфата. Повторяют эту операцию до тех пор, пока объем диметилсульфата не достигнет 805 мл (8,45 моль). К реакционной массе добавляют 40 мл 40Ъ-ного едкого натра, перемешивают в течение 4-5 ч при 6-14 С, затем выдерживают при комнатной температуре 5-6 ч, досле чего, добавив 200 мл 40Ъ-ного едкого натра, кипятят в течение 2 ч.

По охлаждении реакционной смеси при перемешивании добавляют еще 100 мл

40о-ного едкого натра и 50 мл (0,51 моль) диметилсульфата и при

25-ЗООС перемешивают 0,5. . Реакционную смесь разбавляют 1,6 л воды, добавляют 500 r льда и подкисляют раэ бавленной 1:1 соляной кислотой до рН З. Выпавший осадок отсасывают, промывают на фильтре 1,5 л воды, сушат на воздухе. Выход 308 г (95Ъ), 10 т.пл. 100-101 С.

Способ получения 2-метоксибенэой-. ной кислоты метилированием 2-оксибенэойной кислоты диметилсульфатом в водной щелочной среде, о т л и ч а— ю шийся тем, что, с целью повы20 щения выхода и улучшения качества целевого продукта, процесс ведут при температуре 6-30 С и соотношении кислота:диметилсульфат = 1:4 с последующим добавлением щелочи, двухчасовым кипячением и повторной обработкой диметилсульфатом при мольном соотно- . шении кислота:диметилсульфат = 4:1 при ,15-30 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. ).В. Cohen, Н.W. Dudley,7.Chem. 5ос, .

1910, 97, 1732.

2.С,Craehe,Ann., 1905,340,204.

3. Ту — 6-09-1675-72.