Способ получения метилового эфира -аспартил фенилаланина
ОП ИКАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалисткческкк
Республик
<>713862 (6f) Дополнительное н авт. сеид-ву (22) Заявлено 130478 (21) 2603429/23-04 с присоединением заявки H (23) Приоритет
Опубликовано 0502.80. Бюллетень М 5
Дата опубликования описания 050280 (51)М. Кл.
С 07 С 103/52
Государственный комитет
СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК547.466.07 (088. 8) (72) Авторы изобретени я
Л.А.Павлова, С.М.Андреев, Ю.А.Давидович и С.В.Рогожин ордена Ленина институт элементоорганических соединений AH СССР (71) Заявитель (5 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕ 1 ИЛОВОГО ЭФИРА
L-d.-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛАЛАНИНА
Изобретение относится к усовер шенствованному способ получения дипептида, а именно метилового эфира L-Д;аспартил-L-фенилаланина.
Известен способ получения мети.лового эфира L-à -аспартил-L-фенилаланина из метилового эфира N-карбобензокси-р-О-бензиласпартилфенилаланина каталитическим гидрогенолизом с палладиевым катализатором с использованием газообразного водорода в течение 12 ч. Выход целевого продукта после перекрнсталлизации 80%. недостатками этого способа являются взрывоопасность процесса из-за использования газообразного водорода, а также сложность аппаратурного оформления, значительная продолжительность процесса и очистка целевого продукта перекристаллизацией.
Целью изобретения является упрощение и интенсификация процесса. цель достигается тем, что отделе- 25 ние защитных групп ocуществляют кипячением метилового эфира N-карбобензокси-у -О-бензил-l,-с(-аспартил-L †ôåнилаланина с цинлогексеном-1 в спиртовой среде.
Согласно предлагаемому способу удаление N-карбобензокси- и pi--О-бен зильных защитных групп с исходного днпептида производят действием циклогексена-1 в присутствии катализатора — 10%-ного палладия на угле в среде метилового или этилового спирта при температуре кипения смеси. Циклогексен-1 используют, как правило, в 4-6-кратном избытке по отношенкю к.исходному дипептиду, а катализатор — из расчета 1-0,2 вес.ч. на 1 вес.ч. дипептида. Время процесса колеблется от 1 до 2,5 ч в saвисимости от количества катализатора. Последний может быть использован многократно. После отделения катализатора и отгонки растворителя целевой продукт получают хроматографически однородным без дополнительной очистки.
Пример 1. К раствору, содержащему 5,2 г (0,01 моль) метилового эфира N-карбобензокси-,4-0-бензил-L-с(.-аспартил-L-фенилаланина в
50 мп метилового спирта, добавляют
5 r 10%-ного палладия на угле и
3,3 г (0,04 моль) циклогексена-1 и кипятят смесь при перемешивании с
713862
Составитель И.андрианова
Техред М.Петко КоРРектор М Вигула
Редактор 3.Бородкина
Заказ 9209/17 Тираж Ю Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент ", г ° Ужгород, ул. Проектная, 4 обратным холодильником в течение 1 ч, затем катализатор отфильтровывают, тщательно промывают метиловым спиртом и раствор упаривают в вакууме.
Получают 2,9 г (98%) метиловога эФира Ь-о(.-аспартил-L-фенилаланина, т.пл. 236-237 С.
Пример 2. По методике при-» мЕра 1 5,2 г (0,01 моль) исходного продукта растворяют в 50 мл этилового спирта, затем добавляют 5 r (0,06 моль) циклогексена-1 и 0,1 г катализатора и кипятят 2,5-3,0 ч.
Далее обрабатывают по примеру 1, Пелучают 2,8 г (95В) целевого продукта, т.пл. 236-238 С.
Формула изобретения
Способ получения метилового зфира L-d.-аспартил-Ь-фенилаланина из метилового эфира Н-карбобензокси«р=б-бензил-L-aL-аспартил-Ь-фенилалаиина каталитическим отшеплением зашитных rpynn в присутствии палладиевого катализатора, о т л и ч а в ш и и с я тем, что, с целью упрощения и интенсификации процесса, отшепление защитных групп осушествляют кипячением метилового вфира 0-карбобензокси-p-O-бензил-L-4(-,аспартил-Ь-фенил () аленина с циклогексеном-1 в спирто» вой среде.
Источники информации
op8HHTble во внимание при вкспертизе
1. Патент США В 3492131, кл. 260 112 ° 5> 1970 (прото,тип) .
