Производные пиримидо (5,4- @ ) изохинолина и способ их получения

 

1 .производные пиримидо

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

З51> С 07 О 471/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

+ i

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2685122/23-04 (22) 17. 11. 78 (46) 23, 10. 83. Бюл. N 39 (72) М, П. Немерюк, Н. A. Гринева и Т.С.Сафонова (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (53) 547 836,7(088.8) (56) 1, Rosowsky A., Papathanasoponlos N."Pyrimido 4,5-с )isoquinolines".

y. Hef. Chem., 1974, И (6), р.1081, 2. Ranade A ° С. eta! "Novel synйЬев1е of 2,4-в1phenyl5-methoxypyег1iп1до 5,4-c)quino I inc". Chem. And. (London) Ind 1977, 8, р.310.

3, Koyama Т. etal "Polycycl1с

М-hetего compounds" Chem.Pharm. Bull., 1975, 23(3), р. 494.

4. Ргоип Т.В., Stevens M. F.G.

"Triazines and related products, i Chem,Soc,Perkin Trans. ? 1975 (11) р.1023. (54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО(5,4-с )ИЗОХИНОЛИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (57) 1.Производные пиримидо(5,4-с) изохинолина общей формулы 1 ., 0 где R и В„одинаковые или различные и являются водородом или метилом.

2. Способ получения соединений по и,1, отличающийся тем, что 4-амино-8-нитропиримидо(4,5- Ь ) (1, 5)бензтиазепин общей формулы 11 у Б где R u R имеют вышеуказанные значения, подвергают действию пергидроля в сре" де уксусной кислоты при 60 - 100 С. о

3. Способ по п.2, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводятся о при 60-65 С.

=сн Бог г.

I -::::": ::т-" :-::.:;:.!." !. -

: -.: - ° -.-= --" - 1"-- =" " " " " 725427 3

Изобретение - бтносится к производ" где к и В„ имеют вышеуказанные знаным йовой гетероциклической систе- " чения, мы - пиримидо(5,4-с)изохинолина и подвергают действию пергидроля в сре способу йх полученйя, кбторь1е-могут де уксусной кислоты при 60-100 С, найтьйь применениег в синтезе биологи- g предпочтительно при 60-65ОC.

" чтегбсит активных веществ. . . — " 11 р и и е р 1. 4-Диметиламино-8ближайшими структурййми аналога- -нитропиримидо(5,4-с)иэохинолин. ми гетероциклической системы по а) К суспензии 0;5 г (16,6 ммоль) изобретению являются производные пи- 4-диметиламино-8-нитропиримидо(4,5-S) римидо(4,5-с)изохиноляна (11) и пи- 10 (1,5) бензтиазепина в 40 мл ледяной римидо (5,4"с)хинолина (111)(1 и 2)". уксусной кислоты прибавляют 2 мл пергидрола, Смесь при размешивании нагревают (63 6р Г) 3 ч, рветвррчтель

-11 отгоняют под вакуумом и остаток

t5 растирабг с водой, Получают 0,3 г

rИ (633) 4-диметиламино-8-нитройиримидо(5,4-с)изохинолина в виде желтого кристаллического вещества, т..пл. 246248 С (из этилового спирта) °

/ ф 20 Найдено, i: С 58,0; Н 4,01

Й 26,36.

Способ получения производных пири- 13 1 1, 5 2 мидо(4,5-с) изохинолинов (T1) за - . Вычислено, Ж: С 58,0; Н 4,08; ключается в том, что 5-арил-4-ами- и 26,10, йойирйдин нагревают с большим избыт- >5 б) B условйях", ангалогичных преКОМ МураВЬиНОй Кйт"СтвЛОтьЫв "В йьртйСгутрСгтч- дьыдущйМ,т вии треххлористого фосфора (3 ) ." также получают соединение 4-диметилСпособ получения пиримидо(5,4-с ) амино-8-нитропиримидо(5,4-с)иэохинорогг хчийолина включает восстановление лин с выхОдом 54.

5-циан-4-(0-нитрофенил1пирймидинов Зо Температуры плавленная и ИК-спектвддор дом в присутствии никеля Ре- ры образцов целевого продукта, полученного в опытах а и б идентичны.

Известные способы синтеза этих " Р и м е р 2, -Иетиламино-"" "эналоГов гетероциклической системы . -нитроп«римидо(5, -с)изохинолин .

rio изобретений не позволяют получать 35 a) K суспензии 0,5 г (7,5 ммоль) производные пиримидо(5,4-с)изохино- . 4-метиламино-8-нитропиримидо(4,5-в)

"" лина; (1,5) бензтиазепина в 40 мл ледяной

Цель изобретения " производные уксусной кислоты прибавляют 2 мл перйовой гетероцйкл ч и гетероцйклической системы и гидрола. Смесь при размешивани нао способ ее получения. 1 4< гревают (60-65 С) 3 ч, растворитель

- Поставленная цьвль достигается тем, отгоняют под вакуумом и остаток расти проиэводными пиримидо(5,4-с)изохино -" Рают с водой, Получают 0,3 г (673) лина общей ф >рмулы 1,,..:., . 4-метиламино-8-нитропиримидо(5,4-с) изохинолина в виде кристаллов желтого цвета, т,пл. 251-253 С (из этилоЦЩ ВОГО СПИРТГт).

Найдено, Ж: С 56,30; Н 3,48;

О .Б + И 27,42. где и К - одтййаковйе йлй различ- С Н И О . и являются водорчъдогм йли метилом,, Вычислено р; С 5,47; " 3,52р

50 и способом их" получения, заключаю- N 27„45., щимся в том, что 4-амино-8-"нитропи - б) В условиях аналогичных предыримидо(4,5-в)(1,5) " ензтиазепин об- дущим, но при температуре 75-80 С щей формулы 11 " " " " получают 4-метиламино-8-нитропири1ЯЩ мидо(5.4-с)изохинолин с выходом > 60; у N

Температура плавления и ИК-спект1 ры образцов целевого продукта, полу5 ченного в опытах а и б идентичны, Редактор П.Горькова Техре@ Т.Фанта Корректор М.Демчик !

Заказ 8072/3 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 72

Пример 3. 4-Анино-8-нитропиримидо(5,4-с)изохинолин, К суспензии 0,5 г (18,3 моль)

4-амина-3-нитропиримидо-(4,5-в) (1,5) бензтиазепина в 40 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 2,мл пергидрола. Смесь при размешивании нагревают (60-65 С) 3 ч, растворитель отгоняют под вакуумом и остаток растирают с водой. Получают 0,29 г, (65,54) 4-амино-8-нитропирймидо (5,4-с)изохинолина в виде кристал". лов темножелтого цвета, т,пл.. 300 С (из диметилформамида).

Найдено, 3: С 54,60; Н 2,74;

М 28.89.

С "g s0g

Вычислено, 4: С 54,74; Н 2,90;

И 29,0.Строение соединений подтверждено, также масс-спектрами и спектрами ПМР, В масс-спектрах наблюдаются пики молекулярных ионов, массовые числа которых отвечают молекулярному весу

5427 4 соединений., имеющих структуру 1; в ПМР-спектрах имеется набор сигналов ароматических протонов в области 78,5 и.д., соответствующий по своей интенсивности 5 протонным единицам, что указывает на циклический характер соединений. f и исключает возмож" ность структуры А.

ЯФ Я : ..

0 в котором отсутствует С-С-связь между шестыми атомамй углерода пиримидиновой и бензольней частей молекулы.

Соединения общей формулы - твердые кристаллические вещества желтого цвета, растворимые в спиртах,. диме о тилформамиде и уксусной кислоте, нерастворимые в петролейном и серном эфирах. Нижний предел температуры плавления этих веществ составляет

246 С, устойчивы на воздухе.