Способ определения пирроксана

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Реснублик

«»911253 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 1906ЯО (21) 2946197/18-25 с присоединением заявки Hо— (23) Приоритет

Опубликовано 070382, Бюллетень Йо 9

Дата опубликования опмсаниа 070 382

Р М К з

С 01 и 21/63

Государственный комитет.

СССР ио делам изобретений и открытий (331УАК 535.34 (088. 8) (72) Авторы изобретения

В.П. Буряк, 3.Б. Моряк и В.В. Петренко

Запорожский медицинский институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ IIHPPOKCAHA

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного спектрофотометрического определения пирроксана-6-+-(3 -фенилпирролидин-1 )-пропионил/-бензодиоксана-1,4 гидрохлорид — в видимой области спектра.и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата в субстанции и лекарственных формах.

Известен способ определения пир1 роксана, заключающийся в том, что пирроксан растворяют в этаноле с концентрацией 1 мг в 100 „мл, с последующим спектрофотометрированием полученного раствора ll).

Недостатком этого способа является низкая избирательность способа.

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения пиррокбана, включающий обработку анализируемой пробы химическим реагентом в присутствии минеральной кислоты при нагревании. Количественное определение пирроксана производят путем кислотно-основного титрования в неводной среде с применением рабочего раствора 0,1 н. хлорной кислоты и индикатора кристаллического фиолетового (2).

Недостатками способа являются низкая чувствительность и точность, а также сложность методики анализа.

Недостатки вызваны применением летучих и токсических растворителей, сложностью методики приготовления рабочего раствора, строгим соблюдением условий титрования и хранения растворов.

Цель изобретения — повышение чувствительности, точности анализа и упрощение методики анализа.,Поставленная цель достигается тем, что в известном способе количественного определения пирроксана, включающем обработку анализируемой пробы химическим реагентом в присутствии минеральной кислоты при нагревании, в качестве химического реагента используют дифезон, в качестве минеральной кислоты -. соляную кислоту, а нагревание проводят на кипящей водяной бане в среде хлороформа с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенного раствоЗо „

911253

В качестве дифезона используют

2-дифенилацетил-1, 2-индандион-1—

-гидр аз он .

Отличительными признаками способа является использование в качестве химического реагента дифеэона, проведение обработки в среде хлороформа при рН вЂ” 1, нагревании на водяной бане и спектрофотометрирование окрашенного раствора.

Реакция дифезона с пирроксаном 10 характеризуется высокой чувствительностью. Так,К«« равен 9 525, а минимально-открываемая концентрация препарата составляет 1,96 мкг/мл, в то время как по известному способу 15 качественного определения пирроксана применяется не менее 0,25 r вещества °

Пример 1. Количественное определение пирроксана в субстанции. 20

Точную навеску (0,0114-0,0210 r) препарата переносят количественно хлороФормом в мерную колбу на 50 мл и доводят этим же растворителем до метки. Нэ разведения берут 1 мл, д5 прибавляют 3 мл насыщенного раствора дифезона (для его приготовления

0,4 г дифезона растворяют в хлороФорме при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят до 100 мл хлороФормом и фильтруют), 1-2 капли кон30 центриров анной соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане 15-20 мин с обратным холодильником. После охлаждения раствор переносят в мерную колбу на

25 мл, доводят хлороформом до метки, Т а б л и ц а 1

Объект исследо- Навеска, r Оптическая Найдено Метрологические данные вания плотность

Пиррокс ан в субстанции х = 99,72

S = 0,6629

Б)= 0Г0066

S = 1,6241

x+S = 99,72 + 1,6241 х = 0 0150

S = 0,000154

S = 0,0103

S = О, 00038

Пирроксан в таблет к ах

0,015/О 1 х=+с =О, 0150:Е О, ррр 38

0,48О

О, 0114

0,0123

0,0145

0,0162

0,0180, О, 0210

0,0951

0,1017

0,1474

0,1649

0,1801

0,2005

О, 192

О, 220

0,230

0,275

О, 360

0,424

0,230

0,243

О, 360

О, 390

0,430

ОПтическую плотность исследуемого раствора измеряют при 440 нм.

Расчет процентного содержания пирроксана проводят по формуле

-D 50 0 25 0 С

1 р 1" ()о где D " оптическая плотность исследуемого раствора;

ПΠ— ОПтиЧесКая плотность стандартного раствора;

Cg - концентрация стандартного раствора (0,001 r в 100 мл); толщина слоя в см;

p - навеска в граммах.

Пример 2. Количественное определение пирроксана в лекарственных формах.

Точную навеску (0,09-0,20 r) таблеточной массы количественно переносят в мерную колбу на 50 мл и растворение проводят при тщательном взбалтывании. Раствор доводят до метки хлороформом. После отстаивания из разведения берут 1 мл прибавляют

3 мл насыщенного раствора дифезона и дальше поступают, как в примере ). .

Расчет граммового содержания пйрроксана в пересчете на средний вес таблетки проводят по формуле граммовое содержание

D° . 50 О ° 25 О ° Ca PoP

piВОИЮО где Р— среднИЙ вес таблетки пирроксана — О, 1 грамм.

Результаты количественного определения пирроксана в субстанции и таблетках приведены в табл. 1.

99,07Ъ

99,37%

99,17%

99,85%

100,00%

100,84%

0,0151 r

0,0149 r

0 0152 r

0,0148 г

0,0149 г

0,0150 г

911253

Настоящий способ прост в выполнении, не требует дополнительных операций при определении пирроксана

B JleKapcTBeHHMx формах (извлечение абсолютным спиртом, фильтрование, .удаление растворителя), исключает применение безводных растворителей.

Чувствительность предлагаемого способа в сравнении с известным при

Таблица 2

Предлагаемый способ

Найдено Метрологические Навеска, Найдено - Метрологические данные г данные

Навеска, r! .

Пирроксан в субстанции х = 101,12

0,3000

0,3000

101,96%

100,70Ъ

99,255 R = 99,86

100,17% S = 0,6571

$ = 1,0288

$1— = 0,0066

0,3000 99,44%

S = О, 0102 $ =2, 5200

100,02%

99,98%

+S =1,6002

0,3000

О, 3000

100, 70%

100,54Ъ

x+Sq =101, 12

+2)5200

99,453 х+Я =99,86 +

+1,6002

Пнрроксан в таблетках 0,015/0,1

0,0149 г х = 0,0152

0,0153 г I = 0,00024

0,0152 г = 0,01578 х= 0,0151

0,0152 г

0,0148 r $ =0,000152

0,0152 r

0,0150 r

0,0151 r

Я =О,.О1О1

+S=0 000370 х+$=0,0151

О, О 154 г + =О, 00583

1,5000 0,0155 г, х+ =0,0152 +

+ 0,000583

О, 1800

В то время, как в известном — 0,3, для таблеток — 1,5 r. Абсолютная ошибка известного способа +1,02%, а предлагаемого +0,6%, что наглядно .видно из таблицы. 2.

Способ разработан полностью и может быть применен в контрольноаналитических лабораториях химикофармацевтических заводов и аптекоуправлений.

Формула изобретения

Способ определения пирроксана, включающий обработку анализируемой пробы химическим реагентом в присутствии минеральной кислоты при нагревании, отличающийся тем, ВНИИПИ Заказ 1106/27 Тираж 883 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1,5000

1,5000

1,5000

1,5000 анализе пирроксана в субстанции выше в 15-30 раз, а при анализе таблеток7-15 раз. Так, в предлагаемом способе используются навески в пределах

0,0114-0,0210 г, для таблеток 0,09510,2005.

Сравнительные данные определения пирроксана известным и настоящим способом представлены в табл. 2.

0 0150

0,0150

0,0150

0,0-150

0 0150

0,1800 ,0,1800

0,1800

0,1800 что, с целью повышения чувствительности, точности и упрощения методики анализа, в качестве химического реагента используют дифезон, в ка45 честве минеральной кислоты - соляную кислоту, а нагревание проводят с помощью кипящей водяной бани в среде хлороформа с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенно50 го раствора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Буряк В.П. Спектрофотометрирование пирроксана и мефолина. фармацевтический журнал, 1977, М 4, с. 73-75.

2. Фармакопейная статья ФС-42, 9 870-75 (прототип).