Способ количественного определения компонентов нифулина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

958921 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 28.07.80 (21) 2970968/30-15 (51) М.К .

G, 0I N 21/01 с присоединением заявки №вЂ”

Гесударстввннмй комитет (23) Приоритет—

СССР (53) УДК 615.283. .015.2: (615.332+

+ 615.281!.

074(088 8) Опубликовано 15.09.82. Бюллетень №34

Дата опубликования описания 25.10.82

00 делам нзвбретеннй и нтнрытий (72) Авторы изобретения

И. В. Колмогорова, Э. М. Марек и К.

Уральский филиал Всесоюзного научно-иссле фармацевтического института им. Серг (71) Заявитель (54) СПОСОБ КО.ЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕ,ЛЕНИЯ

КОМПОНЕНТОВ НИФУ,ЛИНА

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способам определения компонентов нифулина, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для контроля качества нифулина — препарата, применяемого в ветеринарии как лечебно-профилактическое средство.

Известен способ количественного определения активных компонентов нифулина (нитаэола, фуразолидона, хлортетрациклина индивидуального или из биоветина) каждого в отдельности, а именно: нитазол, фуразолидон и хлортетракциклин определяют спектрофотометрически, выделяя только один из них в анализируемой пробе, путем обработки пробы растворителем, снятия электронных спектров и расчета количества комнонента. Фуразолидон или биоветин (смесь хлортетрациклина, его кальциевой соли и инертных наполнителей) анализируют, кроме того, фотометрически путем растворения анализируемой пробы в органическом или неорганическом растворителе, измерения оптической плотности каждого полученного раствора и расчета количества комнонента при помощи калибровочного графика (1).

Недостатком известных способов являются поочередный анализ каждого компо5 нента из-за невозможности избирательного определения нитазола, фуразолидона, хлортетрациклина индивидуального или из биоветина в препарате нифулин за счет близкого расположения полос поглощения каждого компонента на спектрах, кроме того, один из компонентов — кальциевая соль хлортетрациклина в биоветине не растворима в органических растворителях, а другие не растворимы в воде, т. е. невозможно подобрать общий растворитель и получить однородный раствор, следовательно, один

15 из компонентов или его часть остаются вне сферы определения, что. снижает точность определения компонентов нифулина (ошибка +- 20 — 50%).

Наиболее близким к изобретению является способ количественного определения компонентов нифулина (нитазола, фуразолидона и хлортетрациклина индивидуального), включающий обработку анализируемой пробы (точная навеска 0,025 г) при нагрева95892

Зо

55 з нии (80 — 85 С), измерение оптической плотности раствора D (при длинах волн 3,— 345, 357, 370, 384 нм) и расчет количества компонентов, причем обработку анализируемой пробы проводят этанолом с получением раст вора всех компонентов, а расчет количества каждого компонента осуществляют с использованием номограммы для трехкомпонентной системы (номограмму строят предварительно на основе экспериментальной обработки ряда стандартных растворов каждого компонента и расчета величин

Л D= 0545 — Взд, и Ь Р= Рз5,— D 4 с последующим нахождением по номограмме точки, соответствующей составу пробы (2).

Известный способ количественного определения компонентов нифулина является несовершенным, так как он не применим для анализа нифулина, содержащего в качестве одного из компонентов широко используемый в промышленности биоветин полупродукт производства хлортетрациклина (смесь хлортетрациклина, его кальциевой соли и инертных наполнителей) ввиду того, что составляющая биоветина кальциевая соль хлортетрациклина не растворима в этаноле, поэтому количество хлортетрациклина, связанное в кальциевой соли, не поддается определению и, следовательно, точность определения. всех компонентов по номограмме не достаточна (ошибка +. 50о/о).

Целью изобретения является повышение точности определения каждого компонента.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу количественного определения компонентов нифулина, включающему обработку анализируемой пробы при нагревании с приготовлением раствора и измерение оптической плотности раствора, обработку анализируемой пробы проводят дихлорэтаном до получения суспензии, от которой отделяют нерастворившийся компонент, который растворяют в соляной кислоте с последующим измерением оптической плотности раствора.

На фиг. 1 дана номограмма для двухкомпонентной системы; на фиг. 2 — калибровочный график.

Пример. Количественное определение компонентов нифулина многократно проводят в лабораторных условиях.

Для этого методом средней пробы берут навески нифулина по + 0,0471 — 0,0491 г содержащие:

I анализируемая проба — нитазол, фуразолидон, хлортетрациклин индивидуальный;

11 анализируемая проба — нитазол, фуразолидон, биоветин.

Затем анализируемые пробы переносят в мерные колбы емкостью 25 мл и обрабатывают дихлорэтаном при нагревании на кипящей водяной бане в течение 3 — 5 мин с получением суспензий (содержащих растворенные в дихлорэтане нитазол и фуразолидон и нерастворившийся компонент хлортетрациклин индивидуальный или биоветин), которые охлаждают и их объем доводят до метки.дихлорэтаном.

После этого от суспензий фильтрованием отделяют нерастворившийся компонент хлортетрациклин индивидуальный или биоветин, который остается на фильтре.

По 0,5 мл фильтрата (раствора нитазола и фуразолидона в дихлорэтане) из каждой колбы поме1цают в другие мерные колбы емкостью 25 мл и разбавляют до метки дихлорэтаном. Затем на фотоколориметре ФЭК вЂ” 55М измеряют оптическую плотность этих растворов при длинах волн Л =

365 и 340 нм..

Для расчета количества компонентов (нитазола и фуразолидона) используют предварительно построенную номограмму для двухкопмонентной системы (фиг.. 1), для чего готовят растворы нитазола (I раствор) и фуразолидона (II раствор), в дихлорэтане по 25 мл с концентрацией 0,4 г/л.

Из I раствора путЬм разбавления дихлорэтаном получают ряд растворов с концентрацией 1,0 Х 10 з — 10,0Х10 г/л. Затем на фотоколориметре ФЭК вЂ” 55М измеряют оптическую плотность (D) этих растворов при длинах волн Л = 365 и 340 нм.

По полученным данным строят ось ОА (фиг. 1) .

Аналогично с помощью ряда растворов, полученных путем разбавления дихлорэтаном из Ilраствора,,строят ось ОВ. Гочки на осях ОА и ОВ, соответствующие равным концентрациям компонентов (нитазола и фуразолидона), соединяют прямыми линиями. Одну из этих линий (например CD) разбивают на десять равных частей и через эти точки из начала координат (0) проводят лучи, соответствующие смесям с равными относительными концентрациями.

Например, Рзб5 — — 0,340; Эз4о — — 0,438.

На пересечении прямых D565 u D лежит точка К.

Через эту точку проводят линию параллельно CD. На ее пересечении с осью ОА или ОВ получается суммарная концентрация компонентов (нитазола и фуразолидона). Через точки К и О проводят прямую до пересечения с CD, с которой считывают соотношение компонентов (нитазола и фуразолидона).

Расчет количества нитазола и фуразолидона осуществляется по формуле

25х С

Х 05x.g где X — содержащие нитазола или фуразолидона, /о, 25 — объем раствора анализируемой пробы, мл;

958921

С вЂ” содержание нитазола или фуразолидона в фотометриуемом растворе, г, найденное по номограмме;

0,5 — объем аликвоты, мл;

g — навеска нифулина, г.

Оставшийся на фильтре нерастворившийс ся компонент (хлортетрациклин или биоветин) растворяют в 1 мл 2 н, раствора соляной кислоты. Полученный раствор переносят в мерную колбу емкостью 25 мл, и его объем доводят до метки дистиллированной водой. После этого по 1 мл приготовленного раствора помещают в две мерные колбы емкостью 50 мл, причем в одну из них (опытную) добавляют 5 мл 2 н. раствора соляной кислоты, а в другую (контрольную) — 5 мл дистиллированной воды. Колбы нагревают ,на кипящей водяной бане 5 мин и затем быстро охлаждают. В контрольную колбу добавляют 5 мл 2 н. раствора соляной кислоты и содержимое в обеих колбах, разбавляют дистиллированной водой до метки. Затем на фотоколориметре ФЭК вЂ” 55М при длине волны л = 268 нм измеряется оптическая плотность раствора из опытной колбы, причем в качестве стандарта используют раствор из контрольной колбы.

Для расчета количества хлортетрациклина индивидуального или из биоветина используется предварительно построенный калибровочный график (фиг. 2), для чего берут навеску кристаллического хлортетерациклина гидрохлорида и растворяют в 0,01 н. раствора соляной кислоты с таким расчетом, чтобы получился раствор с содержанием хлортетрациклина 1 мг/мл. Из этого раствора путем разбавления дистиллированной водой готовят серию стандартных растворов, содержащих 25, 50, 75, 100 и

200 Ед/мл хлортетрациклина. Затем в две мерные колбы емкостью 50 мл вносят по

1 мл одного из стандартных растворов, причем в одну (опытную) добавляют 5 мл

2 н. раствора соляной кислоты, а в другую (контрольную) — 5 мл дистиллированной воды. Обе колбы в течение 5 мин нагревают на кипящей водяной бане, а затем быстро охлаждают до комнатной температуры. После охлаждения в контрольную колбу добавляют 5 мл 2 н. раствора соляной кислоты и объемы растворов в обеих колбах (опытной и контрольнй) добаводят до метки дистиллированной водой. Содержимое колб перемешивают и измеряют оптическую плотность раствора из опытной колбы при длине волны Л= 268 нм, причем в качестве стандарта используется контрольная проба.

Аналогично обрабатываются остальные растворы из серии первоначально приготов° ленных стандартных растворов.

По экспериментально полученным данным строят график зависимости оптической плотности раствора (D) от концентвации хлортетрациклина в растворе (С):D = f(C), представляющий собой прямую проходящую через начало координат (фиг. 2).

Для определения концентрации хлортетрациклина в исследуемом растворе после измерения его оптической плотности, это значение откладывают на оси ординат (Д) калибровочного графика; проводят прямук> линию параллельно оси абсцисс до пересечения с прямой D =) (С). На пересечении этих линий получают точку А, из которой 0 .опускают перпендикуляр на ось абсцисс и на этой оси находят значение соответствующее концентрации хлортетрациклина в растворе.

Расчет количества хлортетрациклина индивидуального или из биоветина осуществляют по следующей формуле

Сх26 где х

Как видно из таблицы, точность опреде35 ления каждого компонента нифулина предлагаемым способом в сравнении с известным значительно повышается: если по известному способу ошибка определения (относительное отклонение) может достигать

73,60Р/р, то по предлагаемому способу она не превышает + 0,20 — 2,40 /р.

Использование предлагаемого способа количественного определения компонентов нифулина (нитазола, фуразолидона, хлортетрациклина индивидуального или из био4s ветина) в сравнении с известным способом обеспечивает возможность определения компонентов нифулина в случае применения в качестве одного из них как хлортетрациклина, так и биоветина, причем точность on50 ределения каждого компонента повышается в среднем в 50 раз.

Экономический эффект от использования предлагаемого способа количественного определения компонентов нифулина составляет 80960 р/год за счет высвобождения 2,75 т

5 одного из компонентов нифулина — индивидуального хлортетрациклина при его замене на биоветин. — содержание хлортетра ци клина, Ед/мг; — содержание хлортетрациклина в фотометрируемом растворе, Ед/мл, найденное по калибровочному графику;

25 — объем раствора анализируемой пробы, мл;

Д -навеска нифулина, мг.

Одновременно проводят количественное определение компонентов нифулина (нитазола, фуразолидона, хлортетрациклина инз0 дивидуального или из биоветина) известным способом.

Результаты определения приведены в таблице.

958921

1

I ф

1 S

I Z

1 CI

I ? о

1 Y

1 Iо

I ,о о

I Z

Л с Ф в х

I- \О

1 S S .о 3 о о

?IЮ

Ю

Ю .О

I.Г1

Ю

Ю

Ю

С:!

Ю

CD л

Ю

Г о

Ю

-з.

СЧ

I

1 Ф !

- с

s o ч

С!

ГЧ м

СЧ

1:!

С 4

Ю

° .О

CO

-О

Ю

CO

О

LCi

1

1

1

1

1 оо

I

1 1z

1 Ф

z о с

I о

I

I !

СЧ

LA

Г \ О

С4

О О

CD л сО

С !

О !

Ю

С4

ГГ\

1

1 S S с z

1 S

1 —. г.

1 О !

1 4! T.

Г- с о о

Ф

? !

- х

Ф

z ! C S

CC CZ

I Ф

Y S о а е с

О

1 }с

О

1 !

I о м

СЛ о о

О! о

14

О

С!

I О О

I 14

1

1 о

CO

С!

CO

Г \

-?

Ю!

--?

--?

Ю

СЧ

Ю о

-1 м

Ю

СЛ м

О \

СЧ м о

С4 м

C) 1

I CQ х о! Э

1 Ф

1 CC

СГ !

Ю

Ю м !

CD

О о

Ю о \

С 4

Ю

Г

-т

Cl

1:!

I

1 \О о о о с

1 1) I

Щ с

С?

Э

CL

1 ! о

Ф !

О >Е

Ic! Tl

>5

il

Э

Ф

I I

I 1

l 1

1 I Ф S аас

OI-Yl

CCIS х 11 1

I I

1 I I 1

i I0 S ас ? оо!

El CC Ct

1 I

1 1

I I

I I I ! 1 1 I

1 о е

I ? ! о ?

S I I- 1

С I С> В

I Y I S Ф 1

1 ? I 1 с — 1

1 Щ Е i I

CL I 1

1 !- С 1 I э со

1 & I Ф .О 1 а 1 s с 1

О СФ

I С I Z )) ZI

X 1 S CZ ?

1 1

LA CD л мм

1 I

I 1

I CO 1 м l

1 1

I 1 1

1 LCI 1 м 1

1- — -!. о I

I ! м 1

1 I

1 I

I 1

1 1.Г\ I ъО 1 м 1

1

1 I 1

1 S Ф IC с Со

Фа!?о е а

1 Cci X C

1

Ю 1

;О I

М 1 л !

1

Ю 1

СЧ 1

М! I

1

CO I

--? I

1

I

1 I

1

1

I 1

I

1

СГ\ 1

1

Ю I г

1

1

CO I

Э 1

О I

1 о

I м

Ю 1

Ю 1 м ш !

Ю 1

1

1 1

1

1 1

I

I

I I

1

LCi 1

СЧ о!

CD 1

1

1

I

1

958921

1О

Формула изобретения

Способ количественного определения компонентов нифулина, включающий обработку анализируемои пробы при нагревании с приготовлением раствора и измерение оптической плотности раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения точности, обработку анализируемой пробы проводят дихлорэтаном до получения суспензии, от которой отделяют нерастворившийся компонент, который растворяют в соляной кислоте с последующим измерением оптической плотности раствора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Фармацевтический журнал, 1972, т. 27. № 1, с. 32 (украинский).

2. Колмогорова И. В., Марек Эл. М.

Спектрофотометрическое определение компонентов нмфулина. Химико-фармацевтический журнал, 1977, т. XI, с. 134 — 136.

965921

E,g

Составитель А. Макаров

Редактор М. Дылын Техред А. Бойкас Корректор Ю. Макаренко

За каз 6775/58 Тираж 887 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ж — 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент>, г. Ужгород, ул. Проектная, 4