Способ стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил) тиазола
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советски к
Соцналнстнческнк
Реслублнк
< 1959626 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 25. 04. 79(21) 2757925/23-04 (23) Приоритет - (32) 25.04. 78 (31) А 2961/78 (33) Австрия
3 (5!) M. Кл, С 07 0 277/22
Гасударственный камитет
СССР
Опубликовано 15.09.82. Бюллетень М 34 во делам лэабретенкй и атарытий (53) УДК 547. 789. .1.07(088. 8) Дата опубликования описания 17,09 82
Иностранцы
Хорст Фельш и Герхард Хантих (Австрия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"ПЛК фармасьютикал Лайсенсиз Компани (Ивейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ 4-МЕТИЛ-5-(2-ХЛОРЭТИЛ)ТИАЗОЛА
Изобретение относится к способу стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил)тиазола формулы I который обладает биологической актив- щ ностью и применяется в медицине.
Известен способ стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил)тиазола, заключающийся в том, что его смешивают с неполярным носителем, который состоит из одного или нескольких животного или растительного происхождения масел или жиров, или иэ одной или нескольких жирных кислот, содержащих 1422 атома углерода. При этом подавля- ро ется разложение соединения формулы 1.
Полученные препараты устойчивы при хранении некоторое время 1).
Однако соединение формулы I, стабилизированное известным способом, характеризуется недостаточной стабильностью и обладает неприятным сернистым запахом и горьким вкусом.
Целью изобретения является повышение стабильности при хранении.
Эта цель достигается тем, что согласно способу стабилизации 4-метил-5-(?-хлорэтил)-тиазола путем смешения его с носителем в качестве носителя используют глицеринтрикапринат, глицеринтрикаприлат, глицеринтрилаурат или нейтральное масло состава, вес.Й:
Глицеринтрикапронат До 3
Глицеринтрикаприлат 50-65
Глицеринтрикапринат 30-45Ф
Глицеринтрилаурат До 53 и смешение осуществляют в условиях, исключающих присутствие кислорода воздуха в атмосфере инертного газа.
Соединение формулы 1, стабилизированное предложенным способом, может храниться в течение 4 лет.
Пример 1. Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л
Формула изобретения,3 95962 в вакуумном исполнении заполняют
4,0 кг нейтрального масла состава, вес.3:
Глицеринтрикапронат До 3
Глицеринтрикаприлат 50-65
Глицеринтрикапринат 30-45
Глицеринтрилаурат До 5 и после удаления воздуха путем вакуумирования (10 мин, 1 торр) запол" няют технически чистым азотом. Азот 1о при этом пропускают через распределитель непосредственно в нейтральное масло. При дальнейшей газации азотом при перемешивании медленно (200 мл/мин) и непрерывно подают 4,0 кг свежепере- 15 гнанного не содержащего кислорода соединения 1 с содержанием хлоридов примерно 0,011. После 10 мин перемешивания смесью заполняют транспортировоч., ные емкости из специальной стали, За- N тем смесью без пузырьков воздуха заполняют растворимые в желудочном соке мягкие желатиновые капсулы (500 мг смеси на капсулу).
Пример 2. Вакуумируемый 25 стеклянный котел (круглодоннуе колбу с мешалкой емкостью 5 л заполняют
1,5 кг трикаприна (глицеринтрикаприната) и после удаления воздуха путем вакуумирования (10 мин, 1 мм рт.ст.) подвергают газации технически чистым аргоном. Аргон при этом пропускается через распределитель непосредственно в раствор трикаприна. При дальнейшей газации аргоном при перемешивании
35 непрерывно в течение 10 -мин прикапывают 1,0 кг свежеперегнанного не содержащего кислород соединения 1 с содержанием хлоридов примерно 0,013 и смесью заполняют заполненные аргоном стеклянные склянки (баллоны) емкостью 3 л. Затем смесью без пузырьков воздуха заполняют резистентные к желудочному соку, растворимые в кишечнике мягкие желатиновые капсулы
45 (600 мг смеси на капсулу) .
Пример 3; Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л в вакуумном исполнении заполняют
4,0 кг трикаприлина (глицеринтрикаприлата). Стабилизацию соединения фор50 мулы I ведут аналогично примеру 1.
Пример 4. Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л в вакуумном исполнении заполняют
$5
ВНИИПИ Заказ 7036/78
6 4
2,0 кг трилаурина (глицеринтрилаурата) и 2,0 кг трикаприната (глицеринтрикаприната) и процесс ведут аналогично примеру 1.
Готовят две смеси соединения и нейтрального масла, вес.l:
Соединение 1 83,5 31,2
Нейтральное масло 16,5 68,8
Первую и вторую смеси нагревают в стеклянной колбе при 70 С в атмосфере азота в течение 100 и 170 ч и определяют разложение соединения 1, l:
100 ч, 170 ч. ,Смесь 1 3,5 4,9
Смесь 2 0,5 0,5
Первую и вторую смесь нагревают в стеклянной колбе в атмосфере воздуха при 70 С в течение 170 ч и определяют разложение соединения 1, 3:
Смесь 1 14,1
Смесь 2 3,7
Результаты опытов показывают, что добавка нейтрального масла в виде смеси триглицеридов насыщенных жирных кислот уменьшает разложение СИТ-соединения 1. При возрастании концентрации нейтрального масла это стабилизирующее действие повышается.
Способ стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил)тиазола путем смешения его с носителем, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности при хранении, в качестве носителя используют глицеринтрикапринат, глицеринтрикаприлат, глицеринтрилаурат или нейтральное масло состава, вес.3:
Глицеринтрикапронат до 3
Глицеринтрикаприлат 50-65
Глицеринтрикапринат 30-45
Глицеринтрилаурат до 5 и смешение осуществляют в условиях, исключающих присутствие кислорода воздуха .в атмосфере инертного газа.
Источники информации, йринятые во внимание при экспертизе
Патент Австрии М 266126, кя 12 е 12, опублик. 1968 (прототип).
Тиргж 445 Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
